專利名稱：提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生化工程技術(shù)中植物器官的培養(yǎng)方法，特別涉及一種提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法。
青蒿素是含有過氧基團地倍半萜內(nèi)酯，分子式為C15H22O5。它對腦型及抗氯喹惡性瘧疾有特殊療效。世界市場青蒿素主要來源于中國和越南，由于受氣侯、種質(zhì)退化等多種因素影響，遠遠不能滿足對青蒿資源的要求。利用植物組織、器官培養(yǎng)來生產(chǎn)青蒿素是目前青蒿素研究的熱點之一，自80年代以來，對植物組織、器官培養(yǎng)生產(chǎn)青蒿素已進行了較多的研究。已經(jīng)在青蒿愈傷組織、懸浮細胞、芽和毛狀根等培養(yǎng)體系中進行了青蒿素合成的探索。采用青蒿器官(毛狀根和叢生芽)大規(guī)模培養(yǎng)將成為解決青蒿素生產(chǎn)中青蒿資源匱乏的有效途徑之一，但傳統(tǒng)的青蒿器官培養(yǎng)方法，由于所培養(yǎng)的青蒿器官的生物量和青蒿素含量較低而使得青蒿素生產(chǎn)成本高居高不下，限制了青蒿素的生產(chǎn)。
研究表明，在未分化的青蒿植物組織中不含或含有極低水平的青蒿素，而一定的組織分化則可促進青蒿素的合成。在對青蒿的愈傷組織、帶芽的愈傷組織和由愈傷組織分化產(chǎn)生的小植株中青蒿素合成的分析，可以得出青蒿愈傷組織中不含青蒿素，在愈傷組織伴隨芽分化形成時，檢測到青蒿素的含量約為干重的0.008％，而在分化苗長成的植株中青蒿素的含量達到干重的0.92％，高于野生植株(賀錫純等，植物學報，1983，25，87-90.)；在進行青蒿愈傷組織懸浮培養(yǎng)時，在愈傷組織中未檢測到青蒿素的存在，但在懸浮培養(yǎng)液中檢測到微量的青蒿素(8ug/mL)(Nair MSR，et al，J.Nat.Prod.，1983，49，504-507.)。同樣在Brown(Brown G D，J.Nat.Prod.，1994，57，975～977.)的研究中也證實了青蒿的愈傷組織中不含萜類，但在分化的芽中檢測到和親本相似的萜類合成物。在研究青蒿懸浮細胞培養(yǎng)時，在培養(yǎng)物中沒有檢測到青蒿素的合成，但在培養(yǎng)液的正己烷提取物中檢測到抗瘧的活性(Tawfiq N K，et al，Plant cell Rep.，1989，8，425～428.)。在新誘導的青蒿愈傷組織中檢測到青蒿素的含量約為干重的0.1-0.08％，此培養(yǎng)物經(jīng)三次繼代培養(yǎng)后，愈傷組織內(nèi)青蒿素的含量幾乎難以檢測到(Paniego N B，et al，Plant Cell Tiss.Org.Cult.，1994，36，163～168.)。
通過青蒿器官生長及代謝產(chǎn)物合成過程調(diào)控，利用轉(zhuǎn)基因植物均可能顯著提高青蒿素含量，增加青蒿素產(chǎn)量。誘導的青蒿芽培養(yǎng)物中可檢測到青蒿素的存在，并對營養(yǎng)物和激素對青蒿芽生長和青蒿素的影響進行研究，發(fā)現(xiàn)赤霉素和水解酪蛋白等對芽中青蒿素的合成具有強的刺激作用(Woerdenbag H J，et al，PlantCell Tiss.Org.Cult.，1993，32，247～257.)。轉(zhuǎn)基因的青蒿芽培養(yǎng)物中其青蒿素含量穩(wěn)定，約為干重的0.02％，改進培養(yǎng)基中的各種金屬離子和復合維生素對芽中青蒿素的合成影響不明顯，但添加赤霉素使得芽中青蒿素的含量提高了3～4倍(Paniego N B，et al，Enzyme Micro.Tech.，1996，18，526～530.)。用發(fā)根農(nóng)桿菌1601成功轉(zhuǎn)化青蒿幼莖獲得毛狀根培養(yǎng)物，提供了以發(fā)根農(nóng)桿菌作為基因載體進行青蒿的遺傳改造的可行性(秦明波等，植物學報，1994，36，165～170.)。同時，利用發(fā)根農(nóng)桿菌15834感染青蒿的芽尖和葉片，獲得青蒿毛狀根培養(yǎng)物，并且檢測到青蒿素的含量約為干重的0.43％，其含量遠高于其它青蒿組織培養(yǎng)物中青蒿素的含量(Weathers P J，et al，Biotechnol.Lett.，1994，16，1281～1286.)。利用發(fā)根農(nóng)桿菌1601感染青蒿葉片建立了毛狀根培養(yǎng)系，并在培養(yǎng)物中檢測到青蒿素，在添加赤霉素的條件下青蒿素的含量約為干重的0.2％(蔡國琴等，生物工程學報，1995，11，315～320.)。利用根癌農(nóng)桿菌感染青蒿葉片，獲得轉(zhuǎn)基因植株中青蒿素含量約為干重0.17％，青蒿素合成前體青蒿素B的含量約為0.22％(Vergauwe A，et al，Plant Cell Rep.，1996，15，929～933.)。但以上青蒿組織的培養(yǎng)方法都存在著所得青蒿器官生物量和青蒿素含量比較低的缺陷，嚴重地限制了青蒿素的生產(chǎn)。
某些稀土元素在適宜的濃度下具有植物細胞、組織及器官快速生長和次生代謝產(chǎn)物合成所需的多種生理功能，如可提高光合作用效率，促進組織分化以及對營養(yǎng)物的吸收利用等；
不同的稀土元素在植物中所起到的作用不同，只有輕稀土中的部份元素，如鑭、鈰、釹、鐠、釤、銪等，能促進植物生長；相反，有的重稀土元素，如釔等，甚至具有遺傳毒性(芳能虎，何友昭，趙貴文，稀土元素的植物生理作用研究進展，稀土，1998，19(5)66-70)；
適宜濃度的稀土化合物對植物生長具有刺激促進作用，但不同的稀土元素對植物生長的影響不同。低濃度的稀土元素能促進種子萌發(fā)、生根及植株生長，其生理作用機制一般認為與酶有關(guān)(楊家樸、張淑媛。稀土元素對起稿小麥抗逆性的初步研究。中國稀土學報，1986，4(4)67)。盡管稀土本身是否屬于植物必須營養(yǎng)元素這一點尚未得到確證，但許多研究已表明稀土元素在一定條件下確有促進植物對養(yǎng)份的吸收、轉(zhuǎn)化和利用等生理活性；稀土元素對植物體內(nèi)營養(yǎng)代謝也有明顯的促進作用；一些研究認為，稀土離子能取代Ca2+在細胞膜上的位置，這對維持細胞膜的穩(wěn)定性及對養(yǎng)分的吸收、運轉(zhuǎn)均起了一定的促進作用；但高濃度稀土元素會破壞細胞膜的穩(wěn)定性，使膜通透性增大，造成細胞質(zhì)內(nèi)K+等營養(yǎng)離子流失，植物營養(yǎng)代謝受阻；
稀土元素對植物的光合作用有明顯的影響，但同時亦證明高濃度稀土對植物光合作用有抑制作用；一定濃度的稀土可促進植物PSII蛋白復合體活性及光電子傳遞的速率，從而促進光能轉(zhuǎn)換和光化學反應過程；高濃度稀土的抑制作用可能是因為稀土離子在與Mg2+發(fā)生競爭吸附而取代Mg2+，以致影響葉綠素的合成；稀土元素對植物的抗逆性也有一定影響，可以提高植株的保水和耐高溫能力，還能增強植物的抗病能力；
高濃度稀土能促使植物氣孔關(guān)閉，抑制蒸騰作用，從而降低植物的代謝活動或使其失調(diào)。高濃度稀土可與ATP形成絡(luò)合物，從而抑制己糖激酶的催化反應而使糖酵解受阻，導致體內(nèi)可溶性糖增加，質(zhì)膜通透性增大，電解質(zhì)和細胞質(zhì)外滲，從而降低和破壞植株的抗逆抗病能力；
稀土元素在植物生長中的生理作用已逐漸引起了植物細胞工程人員的重視，也進行了一定的研究，如在長春花細胞懸浮培養(yǎng)的前指數(shù)期加入硝酸鑭無論對細胞的生長和次生代謝物的積累均有促進作用(元英進，胡宗定，稀土元素對長春花植物細胞培養(yǎng)的影響，稀土，1993，14(3)38-40)；La3+在墨蘭根狀莖細胞器的發(fā)育過程中是通過膜上受體產(chǎn)生第二信息后調(diào)節(jié)其發(fā)育(羅虹，陳汝民，La3+對墨蘭根狀莖某些細胞器發(fā)育的影響，熱帶亞熱帶植物學報，1996，4(3)56-59)；在紅豆杉細胞懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)紫杉醇中，鑭、鈰的加入能明顯改變細胞生長模式，而且有利于紫杉醇的合成和釋放(元英進，胡國武，王傳貴，等，鑭、鈰對紅豆杉細胞生長及紫杉醇合成與釋放的影響，中國稀土學報，1998，16(1)56-60)；在發(fā)菜細胞培養(yǎng)中加入鑭不但能促進其生長，而且還改變了氨基酸含量(劉世名，梁世中，鑭對發(fā)菜細胞培養(yǎng)及氨基酸成分的影響，中國稀土學報，1999，17(1)60-64)；
但稀土元素在植物器官(特別是青蒿器官)培養(yǎng)方面的應用還未見報道，隨著植物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)的不斷進步，稀土元素在植物組織、器官培養(yǎng)中將顯示越來越巨大的潛力。
本發(fā)明的目的在于克服上述諸多青蒿器官培養(yǎng)方法中存在的缺陷，而提供一種可大幅度地提高青蒿器官的生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
本發(fā)明提供的提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法，其特征在于，步驟如下
(1)配制液體或固體培養(yǎng)基
A.液體培養(yǎng)基配制在MS液體培養(yǎng)基中添加20-30g/L的蔗糖，0或0.5mg/L的6-BA，0或0.05mg/L的NAA；再加入含單一或混合稀土元素化合物溶液，并進行高壓蒸汽滅菌處理；所加入的單一或混合稀土元素在培養(yǎng)基中的含量為0.0001-0.5mmol/L；
B.固體培養(yǎng)基配制在上述液體培養(yǎng)基中加入6-10g/L瓊脂；
(2)將青蒿器官接入上述液體或固體培養(yǎng)基中培養(yǎng)20-30天；其培養(yǎng)溫度為25-30℃，光照為2000-5000lux；
所述的單一或混合稀土元素的化合物包括鑭、鈰、鐠、釹或釤的硝酸鹽、氯化物、氧化物；所述的青蒿器官為青蒿芽或青蒿毛狀根。
使用本發(fā)明提供的方法對青蒿器官進行培養(yǎng)，由于所得培養(yǎng)物生物量和青蒿素含量的大幅度提高，不僅可解決青蒿素生產(chǎn)中青蒿資源匱乏的難題，而且可提高青蒿素生產(chǎn)量，并降低青蒿素生產(chǎn)的成本；由于本發(fā)明使用的培養(yǎng)基中加入了價格低廉的稀土元素化合物，減少甚至省去NAA、6-BA激素的用量，進一步降低了青蒿素生產(chǎn)的成本，在青蒿器官生物量增加和青蒿素含量增加的雙重作用下，青蒿素生產(chǎn)的產(chǎn)量能顯著提高，成本降低。
本發(fā)明的實踐證明在青蒿器官(毛狀根和叢生芽)生長和青蒿素合成過程中，適量的稀土元素能夠顯著提高青蒿的產(chǎn)量和青蒿素的含量；稀土元素的這種促進作用與其對青蒿器官細胞膜滲透性的影響，促進營養(yǎng)物吸收代謝，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外水份平衡有關(guān)；與清除青蒿器官生長環(huán)境和青蒿體內(nèi)的活性氧有關(guān)；與稀土元素具有的細胞分裂素作用，促進青蒿器官快速生長有關(guān)；由于青蒿器官分化程度及快慢與青蒿素合成呈正相關(guān)，因此稀土元素的加入同時又顯著地提高了青蒿器官中的青蒿素含量；在青蒿器官生物量增加和青蒿素含量增加的雙重作用下，青蒿器官培養(yǎng)的青蒿素產(chǎn)量能顯著提高。
青蒿器官(毛狀根和叢生芽)的生長和青蒿素的合成存在相關(guān)性，器官的分化是青蒿素合成的重要條件之一。在培養(yǎng)基中加入稀土硝酸鹽、氯化物、硫酸鹽等同培養(yǎng)基一起滅菌，或者先將稀土溶液調(diào)到一定pH值，在培養(yǎng)過程中通過除菌過濾器加入培養(yǎng)基中。稀土元素的加入量一般在0.0001-0.5mmol/L，每一種不同的單一稀土或混合稀土元素適宜的濃度范圍有所差別，而且相同的稀土元素針對毛狀根或叢生芽亦有所不同。
下面結(jié)合實施例進一步描述本發(fā)明
實施例1用本發(fā)明的方法進行青蒿芽培養(yǎng)，其步驟如下
1.配制下列四種固體培養(yǎng)基
配制固體培養(yǎng)基1在MS液體培養(yǎng)基中添加20g/L的蔗糖，0.5mg/L 6-BA，0.05mg/LNAA；再加入三氧化二鑭的硝酸溶液和8g/L瓊脂，鑭在該固體培養(yǎng)基中的濃度0.1mmol/L；
配制固體培養(yǎng)基2在MS液體培養(yǎng)基中添加20g/L的蔗糖，0.5mg/L 6-BA，0.05mg/L NAA；再加入鈰的氧化物硝酸溶液和8g/L瓊脂，鈰在該固體培養(yǎng)基中的濃度0.5mmol/L；
配制固體培養(yǎng)基3在MS液體培養(yǎng)基中添加20g/L的蔗糖，0.5mg/L 6-BA，0.05mg/L NAA；再加入三氯化二釹水溶液和8g/L瓊脂，釹在該固體培養(yǎng)基中的濃度0.05mmol/L；
配制固體培養(yǎng)基4在MS液體培養(yǎng)基中添加20g/L的蔗糖，0.5mg/L 6-BA，0.05mg/L NAA；再加入混合稀土Re氧化物硝酸溶液溶液和8g/L瓊脂，Re在該固體培養(yǎng)基中的濃度0.04mmol/L；這里的Re氧化物的成分及含量(W/W)La2O371.5％+CeO2 25.9％+Pr6O112.44％+Sm2O30.3％；
2.將青蒿芽分別接入上述四種固體培養(yǎng)基中，在25℃，光照3000lux條件下，培養(yǎng)30天，其結(jié)果如下
在固體培養(yǎng)基1中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物生物量較對照組(在相同培養(yǎng)條件下，用常規(guī)MS固體培養(yǎng)基進行青蒿芽培養(yǎng)簡稱“對照組”)增加80％，青蒿素含量較對照組增加124％，單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高了305％；
在固體培養(yǎng)基2中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物的生物量較對照組增加1.3倍，青蒿素含量較對照組增加近1.5倍，單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照提高了4.7倍；
在固體培養(yǎng)基3中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物的生物量較對照組增加70.9％，青蒿素含量較對照組增加160％，單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高了270.9％；
在固體培養(yǎng)基4中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物的生物量較對照組增加了155.5％，青蒿素含量較對照組增加87.8％，單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高了260.4％。
實施例2用本發(fā)明的方法進行青蒿芽培養(yǎng)，其步驟如下
1.配制下列四種液體培養(yǎng)基
液體培養(yǎng)基1的配制不含瓊脂，鑭在該液體培養(yǎng)基中的濃度為0.008mmol/L，其它組份和含量與實施例中的固體培養(yǎng)基1相同；
液體培養(yǎng)基2的配制不含瓊脂，鈰在該液體培養(yǎng)基中的濃度為0.002mmol/L，其它組份和含量與實施例中的固體培養(yǎng)基2相同；
液體培養(yǎng)基3的配制不含瓊脂，釹在該液體培養(yǎng)基中的濃度為0.002mmol/L，其它組份和含量與實施例中的固體培養(yǎng)基3相同；
液體培養(yǎng)基4的配制不含瓊脂，Re(La2O371.5％+CeO225.9％+Pr6O112.44％+Sm2O30.3％。)在該液體培養(yǎng)基中的濃度為0.008mmol/L，其它組份和含量與實施例中的固體培養(yǎng)基3相同；
2.將青蒿芽分別接入上述四種液體培養(yǎng)基中，在30℃，光照5000lux的條件下，培養(yǎng)20天，其結(jié)果如下
在液體培養(yǎng)基1中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物的生物量較對照組提高89％；青蒿素含量較對照組提高43％；青蒿素單位體積產(chǎn)量在較對照組提高154.5％；
在液體培養(yǎng)基2中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物的生物量較對照組提高73％，青蒿素含量較對照組提高5％，青蒿素單位體積產(chǎn)量較對照組提高82％；
在液體培養(yǎng)基3中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物的生物量較對照組提高67.6％，青蒿素含量較對照組提高19.6％，青蒿素單位體積產(chǎn)量較對照組提高104.3％；
在液體培養(yǎng)基4中培養(yǎng)，所得培養(yǎng)物的生物量較對照組提高74％，青蒿素含量較對照組提高55.4％，青蒿素單位體積產(chǎn)量較對照組提高169.46％。
實施例3本實施例所配制的培養(yǎng)基中，各稀土元素濃度分別見表1至表4，其余組份同實施例2，在培養(yǎng)溫度28℃，光照4000lux下，培養(yǎng)25天，其結(jié)果如表1至表4所示
表1為稀十元素為鑭時的實驗結(jié)果
表2為稀土元素為鈰時的實驗結(jié)果
表3為稀土元素為釹時的實驗結(jié)果
表4為稀土元素為混合稀土Re是的實驗結(jié)果
實施例4本實施例所配四種培養(yǎng)基中，蔗糖的含量均為3％，稀土元素濃度分別為0.04mmol/L鑭(培養(yǎng)基1中)、0.005mmol/L鈰(培養(yǎng)基2中)、0.01mmol/L釹(培養(yǎng)基3中)、0.04mmol/L混合稀土Re(培養(yǎng)基4中)，培養(yǎng)基中其它組份及含量同實施例2，在28℃，光照4000lux的條件下，于2.5升反應器中培養(yǎng)青蒿芽25天，其結(jié)果如下
在培養(yǎng)基1中培養(yǎng)，可使培養(yǎng)物的生物量較對照組提高了15％，青蒿素含量較對照組提高10.8％，單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高24.4％；
在培養(yǎng)基2中培養(yǎng)，可使培養(yǎng)物的生物量較對照組提高14.3％，青蒿素含量較對照組提高2.5％，單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高17.03％；
在培養(yǎng)基3中培養(yǎng)，可使培養(yǎng)物的生物量較對照組提高15.9％，青蒿素含量較對照組提高0.10％；單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高16.03％；
在培養(yǎng)基4中培養(yǎng)，可使培養(yǎng)物的生物量較對照組提高16.8％，青蒿素含量較對照組提高3.61％，單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高17.78％。
實施例5本實施例配制的四種液體培養(yǎng)基是在MS液體培養(yǎng)基(含3％蔗糖，0.4g/L NH4NO3，2.02g/L KNO3，0.204g/L KH2PO4，0.37g/L MgSO4.7H2O，0.33g/LCaCl2)中分別加入稀土元素，所加入的稀土元素濃度液體培養(yǎng)基1中鑭為0.04mmol/L；在液體培養(yǎng)基2中鈰為0.01mmol/L；在液體培養(yǎng)基3中釹為0.01mmol/L；在液體培養(yǎng)基4中混合稀土Re(La2O371.5％+CeO225.9％+Pr6O112.44％+Sm2O30.3％。)為0.04mmol/L；在28℃，3000lux光照條件，搖瓶培養(yǎng)青蒿毛狀根，培養(yǎng)時間為25天，其結(jié)果如下
在液體培養(yǎng)基1中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高110.2％；
在液體培養(yǎng)基2中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組增加118.73％；
在液體培養(yǎng)基3中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高79.2％；
在液體培養(yǎng)基4中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高56.72％。
實施例6本實施例配制的四種培養(yǎng)基中，蔗糖濃度為5％，稀土元素濃度分別為0.1mmol/L鑭(培養(yǎng)基1中)、0.05mmol/L鈰(培養(yǎng)基2中)、0.03mmol/L釹(培養(yǎng)基3中)、0.02mmol/L混合稀土Re(培養(yǎng)基4中)，其余組份及含量同實施例5，在培養(yǎng)溫度28℃，光照4000lux下，在2.5升反應器中培養(yǎng)青蒿毛狀根25天，其結(jié)果如下
在培養(yǎng)基1中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高42.2％；
在培養(yǎng)基2中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高48.32％；
在培養(yǎng)基3中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高45.77％；
在培養(yǎng)基4中培養(yǎng)時，培養(yǎng)物單位體積青蒿素產(chǎn)量較對照組提高28.1％。
權(quán)利要求
1.一種提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法，其特征在于，步驟如下
(1)配制液體或固體培養(yǎng)基
A.液體培養(yǎng)基配制在MS液體培養(yǎng)基中添加20-50g/L的蔗糖，0或0.5mg/L
的6-BA，0或0.05mg/L的NAA；再加入含單一或混合稀土元素化合物溶液，
并進行高壓蒸汽滅菌處理；所加入的單一或混合稀土元素在液體培養(yǎng)基中的
含量為0.0001-0.5mmol/L；
B.固體培養(yǎng)基配制在上述液體培養(yǎng)基中加入6-10g/L瓊脂；
(2)將青蒿器官接入上述液體或固體培養(yǎng)基中，在溫度為25-30℃，光照為2000-5000lux的條件下，培養(yǎng)20-30天。
2.按權(quán)利要求1所述的提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法，其特征在于所述的單一或混合稀土元素的化合物包括鑭、鈰、鐠、釹或釤的硝酸鹽、氯化物、氧化物；
3.按權(quán)利要求1所述的提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法，其特征在于所述青蒿器官為青蒿芽或青蒿毛狀根。
全文摘要
本發(fā)明涉及的提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培養(yǎng)方法在對傳統(tǒng)的MS培養(yǎng)基進行改進后，再加入單一/混合稀土元素化合物，所述單一或混合稀土元素的化合物包括鑭、鈰、鐠、釹或釤的硝酸鹽、氯化物、氧化物，減少或替代培養(yǎng)基中NAA、6－BA激素，在這種培養(yǎng)基對青蒿器官進行固體或液體培養(yǎng)，可大幅度提高培養(yǎng)物生物量和青蒿素含量，解決青蒿素生產(chǎn)中青蒿資源匱乏的難題，提高青蒿素的產(chǎn)量，降低青蒿素生產(chǎn)成本。
文檔編號C07D493/00GK1392252SQ01115980
公開日2003年1月22日 申請日期2001年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月15日
發(fā)明者王玉春, 趙兵, 楊成硯, 歐陽藩 申請人:中國科學院化工冶金研究所