專利名稱：廿八醇制備工藝及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及廿八醇的制備工藝及其應(yīng)用。
廿八烷醇又簡(jiǎn)稱廿八醇，是由美國(guó)伊利諾伊大學(xué)運(yùn)動(dòng)健康研究所首次從小麥胚芽油中提取出來(lái)的，具有良好的生理活性和很強(qiáng)的抗腫瘤作用。廿八醇具有一種抗疲勞活性功能，其主要生理作用包括(1)增進(jìn)耐力、精力、體力。
(2)提高反應(yīng)靈敏性。
(3)提高應(yīng)激能力。
(4)促進(jìn)性激素作用。
(5)改善心肌功能。
(6)降低收縮期血壓。
(7)提高機(jī)體代謝率。
廿八醇小鼠經(jīng)口的LD50值在18g/kg以上。我國(guó)報(bào)道廿八醇的LD50值為10g/kg，同時(shí)經(jīng)小鼠精子畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和Ames試驗(yàn)等均呈陰性。
廿八醇一般以蠟酯形式存在于自然界許多植物的葉、莖、果實(shí)等表皮中，在蘋果、葡萄、苜蓿、甘蔗、小麥和大米等一類植物蠟中含有廿八醇。此外，已知的商品蠟如蜂蠟、米糠蠟、甘蔗蠟和蟲白蠟等均有廿八醇。廿八醇是一元直鏈的飽和高級(jí)脂肪醇，有28個(gè)碳原子，直鏈的未端連著羥基。分子式為CH3(CH2)26CH2OH，相對(duì)分子質(zhì)量為410.77，白色晶體，熔點(diǎn)為83℃。廿八醇應(yīng)用極微量就能顯示出其活性作用，在天然物中含量很低，屬于難以提取的高附加值成分。制備廿八醇的原料較廣，如蜂蠟、甘蔗蠟和蟲白蠟等，但這些天然蠟的成本較高，資源來(lái)源困難。
一般制備廿八醇的工藝除雜和提高廿八醇含量的方法可大致分為二類，其一為真空分餾；其二為溶劑結(jié)晶。雖說(shuō)真空分餾可以制得80％～95％含量的廿八醇產(chǎn)品，但由于其設(shè)備投資大，工藝要求嚴(yán)格，生產(chǎn)和操作費(fèi)用高，所以目前國(guó)內(nèi)外采用該法的廠家極少。溶劑結(jié)晶純化廿八醇的方法已為目前大多數(shù)廠家采用，但迄今為止基本上都是采用正己烷作為溶劑。該法雖說(shuō)有操作簡(jiǎn)單易行，設(shè)備投資少的優(yōu)勢(shì)，但亦存在著溶劑成本高，三十烷醇及其以上雜質(zhì)烷醇不易除去的缺點(diǎn)。根據(jù)現(xiàn)在歐美、日本等對(duì)廿八醇及其相關(guān)化合物的研究結(jié)果，證明C22～C28的直鏈烷醇均有較強(qiáng)的生理活性和保健作用，所以對(duì)廿八醇產(chǎn)品的純化重點(diǎn)應(yīng)在有效地去除三十烷醇及其以上雜質(zhì)烷醇，充分地提高C22～C28醇的收率。本工藝在保留了一般重結(jié)晶法投資小，操作簡(jiǎn)單優(yōu)點(diǎn)的基礎(chǔ)上，有效地去除三十烷醇及其以上雜質(zhì)烷醇的含量，提高了C22～C28醇的收率。
本發(fā)明的目的在于提供一種成本較低的廿八醇制備工藝及其應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣一來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種制備廿八醇的工藝，原料經(jīng)預(yù)處理，加熱回流4～8小時(shí)進(jìn)行醇相皂化，向皂化后的混合液中加入浸提溶劑浸提回流0.3～1.2小時(shí)，蒸除溶劑制成廿八醇粗品，廿八醇粗品加溶劑重結(jié)晶得成品，其中預(yù)處理包括脫膠，脫脂和脫色；醇相皂化的重量配比為蠟∶水∶堿∶混合溶劑為1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4；重結(jié)晶粗品與溶劑的固液比在1∶10～30之間。
較優(yōu)的脫膠技術(shù)方案為在80℃～85℃緩慢攪拌下向原料中添加0.1％的磷酸，攪拌0.5小時(shí)；然后分批噴撒原料重5-10％的沸水，維持80℃～85℃溫度緩慢攪拌2小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，除去底層膠質(zhì)和雜質(zhì)，50℃～60℃下烘干后即得脫膠蠟粗品。
較優(yōu)的脫脂技術(shù)方案為按固液比1∶2.5-3的比例向脫膠蠟粗品中加入沸程60℃～90℃石油醚，乙酸乙酯等脫脂溶劑，加熱回流0.5-1小時(shí)，室溫下靜置8-12小時(shí)，抽濾，固體在50℃～60℃下烘干后即得脫脂蠟粗品。
較優(yōu)的脫色技術(shù)方案為采用過(guò)氧化氫漂白脫色法對(duì)其進(jìn)行脫色處理，過(guò)氧化氫與脫脂蠟粗品的比例為0.01～0.1∶1之間，時(shí)間在3～6小時(shí)。
較優(yōu)的浸提技術(shù)方案為向皂化混合液中加入等量的苯或石油醚浸提溶劑，回流0.5小時(shí)，去掉水層，重復(fù)操作三次，合并浸提液，蒸除溶劑，即得廿八醇粗品。
較優(yōu)的重結(jié)晶技術(shù)方案中重結(jié)晶溶劑為苯、石油醚、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯等溶劑的混合溶劑。
原料選取糠蠟，糠蠟較其他蠟價(jià)格較低，來(lái)源廣泛。
與常規(guī)的工藝相比，本工藝具有如下的優(yōu)點(diǎn)和特色原料進(jìn)行了脫膠、脫脂和脫色預(yù)處理，一方面有利于皂化反應(yīng)的進(jìn)行，提高產(chǎn)品收率；另一方面，大大提高浸提工序的分離效率，利于有機(jī)相和水相的分層；再者，預(yù)處理工序使原料色澤變淺，從而使得重結(jié)晶過(guò)程中脫色負(fù)荷大為降低，減少終產(chǎn)品的損失，降低了生產(chǎn)成本。重結(jié)晶步驟中選擇苯、石油醚、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯等溶劑的混合溶劑，相對(duì)正己烷價(jià)格較低，另外使用正己烷和真空分餾工藝，三十烷醇及其以上雜質(zhì)烷醇不易除去。本發(fā)明未采用真空分餾工藝，可避免設(shè)備投資大，工藝要求嚴(yán)格，生產(chǎn)和操作費(fèi)用高的缺點(diǎn)，本發(fā)明對(duì)廿八醇產(chǎn)品的純化重點(diǎn)放在有效地去除三十烷醇及其以上雜質(zhì)烷醇上，充分地提高C22～C28醇的收率上，為此特別設(shè)計(jì)了重結(jié)晶的混合溶劑。本工藝還保留了一般重結(jié)晶法投資小，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。
下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例1一種制備廿八醇的工藝，原料經(jīng)預(yù)處理，加熱回流4～8小時(shí)進(jìn)行醇相皂化，向皂化后的混合液中加入浸提溶劑浸提回流0.3～1.2小時(shí)，蒸除溶劑制成廿八醇粗品，廿八醇粗品加溶劑重結(jié)晶得成品，其中預(yù)處理包括脫膠，脫脂和脫色；醇相皂化的重量配比為蠟∶水∶堿∶混合溶劑為1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4；重結(jié)晶粗品與溶劑的固液比在1∶10～30之間。
實(shí)施例2一種制備廿八醇的工藝，脫膠的步驟為，在80℃～85℃緩慢攪拌下向原料中添加0.1％的磷酸，攪拌0.5小時(shí)；然后分批噴撒原料重5-10％的沸水，維持80℃～85℃溫度緩慢攪拌2小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，除去底層膠質(zhì)和雜質(zhì)，50℃～60℃下烘干后即得脫膠蠟粗品。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例3一種制備廿八醇的工藝，脫脂的步驟為，按固液比1∶2.5-3的比例向脫膠蠟粗品中加入沸程60℃～90℃石油醚，乙酸乙酯為脫脂溶劑，加熱回流0.5-1小時(shí)，室溫下靜置8-12小時(shí)，抽濾，固體在50℃～60℃下烘干后即得脫脂蠟粗品。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例4一種制備廿八醇的工藝，脫色的步驟為，采用過(guò)氧化氫漂白脫色法對(duì)其進(jìn)行脫色處理，過(guò)氧化氫與脫脂蠟粗品的比例為0.01～0.1∶1之間，時(shí)間在3～6小時(shí)。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例5一種制備廿八醇的工藝，浸提的步驟為，向皂化混合液中加入等量的苯或石油醚浸提溶劑，回流0.5小時(shí)，去掉水層，重復(fù)操作三次，合并浸提液，蒸除溶劑，即得廿八醇粗品其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例6
一種制備廿八醇的工藝，重結(jié)晶的溶劑為苯、石油醚、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯等溶劑的混合溶劑。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例7一種制備廿八醇的工藝，原料選取糠蠟。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例8一種制備廿八醇的工藝，選取糠蠟為原料，經(jīng)下列步驟1、脫膠在80℃～85℃緩慢攪拌下向蠟液中添加0.1％的磷酸，攪拌0.5小時(shí)；然后分批噴撒蠟重5-10％的沸水，維持80℃～85℃溫度緩慢攪拌2小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，除去底層膠質(zhì)和雜質(zhì)，50℃～60℃下烘干后即得脫膠蠟粗品。
2、脫脂按固液比1∶2.5-3的比例向脫膠蠟中加入乙酸乙酯作為脫脂溶劑，加熱回流0.5-1小時(shí)，室溫下靜置8-12小時(shí)，抽濾，固體在50℃～60℃下烘干后即得脫脂蠟。
3、脫色采用過(guò)氧化氫漂白脫色法對(duì)其進(jìn)行脫色處理。過(guò)氧化氫與脫脂的比例為0.01～0.1∶1之間，時(shí)間在3～6小時(shí)。
4、醇相皂化按蠟∶水∶堿∶混合溶劑為1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4比例對(duì)脫色蠟加熱回流，皂化分解4～8小時(shí)。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的浸提溶劑(苯、石油醚等)，回流0.3-1.2小時(shí)，分掉水層，重復(fù)操作三次，合并浸提液。蒸除溶劑，即得廿八醇粗品。
6、重結(jié)晶采用苯、石油醚、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯等溶劑的混合溶劑對(duì)廿八醇粗品進(jìn)行重結(jié)晶處理，固液比在1∶10～30之間，即可得到廿八醇含量在12.5％～30.8％的商品級(jí)廿八醇產(chǎn)品，總收率在22.4％～26.8％之間(以廿八醇12.5％折算，毛糠蠟含雜≤36％)。
實(shí)施例9一種制備廿八醇的工藝，選蜂蠟、米糠蠟、甘蔗蠟和蟲白蠟的混合蠟為原料，經(jīng)下列步驟1、脫膠在80℃緩慢攪拌下向蠟液中添加0.1％的磷酸，攪拌0.5小時(shí)；然后分批噴撒蠟重5％的沸水，維持80℃溫度緩慢攪拌2小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，除去底層膠質(zhì)和雜質(zhì)，50℃下烘干后即得脫膠蠟粗品。
2、脫脂按固液比1∶2.5的比例向脫膠蠟中加入沸程為60℃～90℃的石油醚為脫脂溶劑，加熱回流0.5小時(shí)，室溫下靜置8小時(shí)，抽濾，固體在50℃下烘干后即得脫脂蠟。
3、脫色采用過(guò)氧化氫漂白脫色法對(duì)其進(jìn)行脫色處理。過(guò)氧化氫與脫脂的比例為0.01∶1之間，時(shí)間在3小時(shí)。
4、醇相皂化按蠟∶水∶堿∶混合溶劑為1∶0.6∶0.2∶2比例對(duì)脫色蠟加熱回流，皂化分解4小時(shí)。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的石油醚為浸提溶劑，回流0.3小時(shí)，分掉水層，重復(fù)操作三次，合并浸提液。蒸除溶劑，即得廿八醇粗品。
6、重結(jié)晶采用苯和石油醚的混合溶劑對(duì)廿八醇粗品進(jìn)行重結(jié)晶處理，固液比在1∶10之間，即可得到廿八醇含量在12.8％的商品級(jí)廿八醇產(chǎn)品，總收率在23.7％之間。
實(shí)施例10一種制備廿八醇的工藝，選取甘蔗蠟為原料，經(jīng)下列步驟1、脫膠在85℃緩慢攪拌下向蠟液中添加0.1％的磷酸，攪拌0.5小時(shí)；然后分批噴撒蠟重10％的沸水，維持85℃溫度緩慢攪拌2小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，除去底層膠質(zhì)和雜質(zhì)，60℃下烘干后即得脫膠蠟粗品。
2、脫脂按固液比1∶3的比例向脫膠蠟中加入乙酸乙酯作為脫脂溶劑，加熱回流1小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，抽濾，固體在60℃下烘干后即得脫脂蠟。
3、脫色采用過(guò)氧化氫漂白脫色法對(duì)其進(jìn)行脫色處理。過(guò)氧化氫與脫脂的比例為0.1∶1之間，時(shí)間在6小時(shí)。
4、醇相皂化按蠟∶水∶堿∶混合溶劑為1∶1.5∶0.6∶4比例對(duì)脫色蠟加熱回流，皂化分解8小時(shí)。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的苯為浸提溶劑，回流1.2小時(shí)，分掉水層，重復(fù)操作三次，合并浸提液。蒸除溶劑，即得廿八醇粗品。
6、重結(jié)晶采用乙醇、異丙醇、乙酸乙酯的混合溶劑對(duì)廿八醇粗品進(jìn)行重結(jié)晶處理，固液比在1∶30之間，即可得到廿八醇含量為30.8％的商品級(jí)廿八醇產(chǎn)品，總收率在26.8％。
實(shí)施例11一種制備廿八醇的工藝，選取蟲蠟為原料，經(jīng)下列步驟1、脫膠在83℃緩慢攪拌下向蠟液中添加0.1％的磷酸，攪拌0.5小時(shí)；然后分批噴撒蠟重8％的沸水，維持83℃溫度緩慢攪拌2小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，除去底層膠質(zhì)和雜質(zhì)，55℃下烘干后即得脫膠蠟粗品。
2、脫脂按固液比1∶2.7的比例向脫膠蠟中加入乙酸乙酯和沸程為60℃～90℃的石油醚作為脫脂溶劑，加熱回流0.8小時(shí)，室溫下靜置10小時(shí)，抽濾，固體在55℃下烘干后即得脫脂蠟。
3、脫色采用過(guò)氧化氫漂白脫色法對(duì)其進(jìn)行脫色處理。過(guò)氧化氫與脫脂的比例為0.05∶1之間，時(shí)間在4小時(shí)。
4、醇相皂化按蠟∶水∶堿∶混合溶劑為1∶0.9∶0.3∶3比例對(duì)脫色蠟加熱回流，皂化分解6小時(shí)。
5、浸提向上述皂化混合液中加入等量的浸提溶劑(苯、石油醚等)，回流0.5小時(shí)，分掉水層，重復(fù)操作三次，合并浸提液。蒸除溶劑，即得廿八醇粗品。
6、重結(jié)晶采用苯、石油醚、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯的混合溶劑對(duì)廿八醇粗品進(jìn)行重結(jié)晶處理，固液比在1∶20之間，即可得到廿八醇含量在26.8％的商品級(jí)廿八醇產(chǎn)品，總收率在24.8％之間。
實(shí)施例12使用實(shí)施例1-12方法制備的廿八醇，配置運(yùn)動(dòng)型飲料(mg/100mL)廿八醇0.07～0.12，賴氨酸4～9，谷氨酸2，異亮氨酸2，亮氨酸1，氯化鈉10～20，氯化鉀15～20，乳酸鈣10，氯化鎂6，果葡糖漿8500，檸檬酸260～320，維生素C30～70，香料色素少許，加水至100mL。
實(shí)施例13使用實(shí)施例1-12方法制備的廿八醇，配置膠囊(500mg/粒)12％廿八醇20～35mg，谷維素120～180mg，泛酸鈣20mg，維生素E25mg，維生素A0.3～0.5mg，維生素D2.5～3.5Цg，卵磷脂25mg，葉酸50mg，米糠油160～240mg，色素微量。
實(shí)施例14使用實(shí)施例1-12方法制備的廿八醇，配置保健酒(500mL/瓶)12％廿八醇2～3.5g，天然維生素E1.0～2.5g，谷維素8.0～16g，葉酸2.5～5.0g，大米釀造酒500mL。
實(shí)施例15配置健康果蔬糕12％廿八醇20～35g，天然維生素E5-10g，谷維素1.2～2.5g，葉酸0.5～3.5g，大豆異黃酮2～6g，維生素C2.5～5g，白砂糖490g，果葡糖漿200g，海洋膠25g，果蔬原料1000g(濕重，干基100克)，水分220～280g。
實(shí)施例16使用實(shí)施例1-12方法制備的廿八醇，配置膠囊(500mg/粒)12％廿八醇20mg，谷維素120mg，泛酸鈣20mg，維生素E25mg，維生素A0.3mg，維生素D2.5Цg，卵磷脂25mg，葉酸50mg，米糠油160mg，色素微量。
實(shí)施例17使用實(shí)施例1-12方法制備的廿八醇，配置膠囊(500mg/粒)12％廿八醇35mg，谷維素180mg，泛酸鈣20mg，維生素E25mg，維生素A0.5mg，維生素D3.5Цg，卵磷脂25mg，葉酸50mg，米糠油240mg，色素微量。
實(shí)施例18使用實(shí)施例1-12方法制備的廿八醇，配置膠囊(500mg/粒)12％廿八醇25mg，谷維素160mg，泛酸鈣20mg，維生素E25mg，維生素A0.4mg，維生素D2.9Цg，卵磷脂25mg，葉酸50mg，米糠油190mg，色素微量。
權(quán)利要求
1.一種制備廿八醇的工藝，原料經(jīng)預(yù)處理，加熱回流4～8小時(shí)進(jìn)行醇相皂化，向皂化后的混合液中加入浸提溶劑浸提回流0.3～1.2小時(shí)，蒸除溶劑制成廿八醇粗品，廿八醇粗品加溶劑重結(jié)晶得成品，其特征在于預(yù)處理包括脫膠，脫脂和脫色；醇相皂化的重量配比為蠟∶水∶堿∶混合溶劑為1∶0.6～1.5∶0.2～0.6∶2～4；重結(jié)晶粗品與溶劑的固液比在1∶10～30之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備廿八醇的工藝，其特征在于脫膠的步驟為，在80℃～85℃緩慢攪拌下向原料中添加0.1％的磷酸，攪拌0.5小時(shí)；然后分批噴撒原料重5-10％的沸水，維持80℃～85℃溫度緩慢攪拌2小時(shí)，室溫下靜置12小時(shí)，除去底層膠質(zhì)和雜質(zhì)，50℃～60℃下烘干后即得脫膠蠟粗品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備廿八醇的工藝，其特征在于脫脂的步驟為，按固液比1∶2.5-3的比例向脫膠蠟粗品中加入脫脂溶劑，加熱回流0.5-1小時(shí)，室溫下靜置8-12小時(shí)，抽濾，固體在50℃～60℃下烘干后即得脫脂蠟粗品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備廿八醇的工藝，其特征在于脫色的步驟為，采用過(guò)氧化氫漂白脫色法對(duì)脫脂蠟粗品進(jìn)行脫色處理，過(guò)氧化氫與脫脂蠟粗品的比例為0.01～0.1∶1之間，時(shí)間在3～6小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備廿八醇的工藝，其特征在于浸提的步驟為，向皂化混合液中加入等量的苯或石油醚浸提溶劑，回流0.5小時(shí)，去掉水層，重復(fù)操作三次，合并浸提液，蒸除溶劑，即得廿八醇粗品。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備廿八醇的工藝，其特征在于重結(jié)晶的溶劑為苯、石油醚、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯等溶劑的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備廿八醇的工藝，其特征在于原料選取糠蠟。
8.一種含有廿八醇的保健膠囊(500mg/粒)，其特征在于配方為12％廿八醇20～35mg，谷維素120～180mg，泛酸鈣20mg，維生素E25mg，維生素A0.3～0.5mg，維生素D2.5～3.5Цg，卵磷脂25mg，葉酸50mg，米糠油160～240mg，色素微量。
全文摘要
本發(fā)明涉及廿八醇的制備工藝及其應(yīng)用。原料經(jīng)脫膠,脫脂和脫色預(yù)處理,加熱回流,醇相皂化,向浸提回流,蒸除溶劑制成廿八醇粗品,廿八醇粗品加溶劑重結(jié)晶得成品;原料進(jìn)行了脫膠、脫脂和脫色預(yù)處理,一方面有利于皂化反應(yīng)的進(jìn)行,提高產(chǎn)品收率;另一方面,大大提高浸提工序的分離效率,降低了生產(chǎn)成本。本工藝還保留了重結(jié)晶法投資小,設(shè)備簡(jiǎn)單,操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C31/02GK1344704SQ0111799
公開日2002年4月17日 申請(qǐng)日期2001年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月30日
發(fā)明者徐菲 申請(qǐng)人:曹樹穩(wěn)