專利名稱：異喹啉的高效提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種異喹啉的高效提純方法。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案這種異喹啉的高效提純方法，是將煤焦油中回收粗異喹啉經(jīng)分餾富集，得富含異喹啉餾份，含異喹啉≥70％，將富含異喹啉餾份放在結(jié)晶箱中可以采用5步，也可以采用6步、或7步的連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法，并且，每步結(jié)晶的終點(diǎn)溫度在0℃-25℃范圍內(nèi)，并按后一步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度高于前一步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度的方式控制，在每步結(jié)晶終點(diǎn)溫度達(dá)到后，用分離的方法，將結(jié)晶母液迅速徹底排凈，每步結(jié)晶母液排凈后，再將結(jié)晶箱內(nèi)的結(jié)晶物加熱至比該步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度高2℃-3℃進(jìn)行發(fā)汗，然后用分離的方法，將發(fā)汗液迅速徹底排凈，即完成每步的結(jié)晶和發(fā)汗步驟，在最后一步結(jié)晶發(fā)汗真空抽濾排放完成后，對結(jié)晶箱中的結(jié)晶物進(jìn)行加熱熔化，排出異喹啉產(chǎn)品，其產(chǎn)品的異喹啉含量≥95％。具體要根據(jù)用戶所要求的不同的純度，可以選定5步、6步、或7步的結(jié)晶法。
在本發(fā)明的方法中，將每步的結(jié)晶母液與發(fā)汗液保存作為上一步的補(bǔ)充液，分別補(bǔ)充到上一步開始結(jié)晶時(shí)的結(jié)晶箱中。
在本發(fā)明的方法中，所述的分離結(jié)晶母液及分離發(fā)汗液的方法均為真空抽濾排放的方法。
在以后的分步結(jié)晶過程中，除最后一步外，每一步都是將連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法中的結(jié)晶母液與發(fā)汗液送入上一步開始結(jié)晶時(shí)的結(jié)晶箱中，待結(jié)晶箱充滿<p>本發(fā)明的動物體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)實(shí)驗(yàn)方法如下實(shí)驗(yàn)分為兩組，每組6只狗；對照組給予口服普通阿昔莫司膠囊(250mg/粒)，每日三次，每次1粒；實(shí)驗(yàn)組給予口服本發(fā)明(處方A-H，125mg/粒)，每日兩次，每次3粒；分別在給藥1、2、3、4、5、6、7天后，取血清測定阿昔莫司的血藥濃度，結(jié)果表明對照組和實(shí)驗(yàn)組在各個時(shí)間點(diǎn)的藥時(shí)曲線下面積(AUC)均無顯著差別，提示本發(fā)明按照每日兩次，每次3粒口服給藥能夠達(dá)到理想的血藥濃度，具有良好的治療效果。
表1處方A體外累積釋放度

表2處方B體外累積釋放度

表3處方C體外累積釋放度

表4處方D體外累積釋放度

表5處方E體外累積釋放度

表6處方F體外累積釋放度

表7處方G體外累積釋放度

表8處方H體外累積釋放度

在本發(fā)明的方法中，是將異喹啉餾份冷卻至-5℃-25℃，每步結(jié)晶的終點(diǎn)溫度在0℃-25℃范圍內(nèi)，由于，同一步發(fā)汗溫度高于同一步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度2℃-3℃，因此，每步發(fā)汗溫度在2℃-28℃之間。
在本發(fā)明的方法中，在每步的分離結(jié)晶母液及發(fā)汗液所用真空抽濾排放的方法，其真空度控制為0.05-0.6kg/cm2。
實(shí)施例1采用上述設(shè)備，進(jìn)行5步連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法，在結(jié)晶箱中加入20L含72.89wt％異喹啉餾份原料，經(jīng)5步結(jié)晶和5步發(fā)汗結(jié)晶，每步的晶終點(diǎn)分別為0℃、5℃、10℃、15℃、20℃，每步的發(fā)汗溫度分別為3℃、8℃、13℃、18℃、23℃，并且每步結(jié)晶終點(diǎn)溫度達(dá)到后，用真空抽濾排放的方法，將結(jié)晶母液迅速徹底排凈。每步結(jié)晶母液迅速徹底排凈后，將結(jié)晶箱中保存結(jié)晶物加熱至同一步的發(fā)汗溫度進(jìn)行發(fā)汗，然后用真空抽濾排放的方法將發(fā)汗液迅速徹底排凈。在第五步完成后，加熱熔化結(jié)晶物，最終排出異喹啉，并將這次的第2-5步的結(jié)晶母液與發(fā)汗液分別存放，作為以后每步結(jié)晶排放完成后的補(bǔ)充液。然后進(jìn)行第二次5步連續(xù)靜態(tài)分步法，結(jié)晶箱中加入20L含70wt％異喹啉餾份原料，重復(fù)上述五步結(jié)晶發(fā)汗步驟，除最后一步外，每步結(jié)晶和發(fā)汗完成后，依次將上一次的下一步結(jié)晶母液與發(fā)汗液送入這次的上一步開始結(jié)晶時(shí)的結(jié)晶箱中，作為這次上一步結(jié)晶的補(bǔ)充液，待結(jié)晶箱充滿后，加熱熔化以確保結(jié)晶箱中物料都為液體，再進(jìn)行結(jié)晶和發(fā)汗，固液分離，每步依次類推，在第五步完成后，加熱熔化結(jié)晶物，最終排出17.5L含量95.59％的異喹啉。原料和產(chǎn)品組成見下表2。
表2

實(shí)施例2采用上述設(shè)備進(jìn)行7步連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法，在結(jié)晶箱中加入20L含72.89wt％異喹啉餾份原料，經(jīng)7次結(jié)晶和7次發(fā)汗結(jié)，結(jié)晶終點(diǎn)別為0℃、4℃、8℃、12℃、16℃、18℃、22℃，發(fā)汗溫度分別為3℃、7℃、11℃、15℃、19℃、21℃、25℃，每步結(jié)晶終點(diǎn)溫度達(dá)到后，用真空抽濾排放的方法，將結(jié)晶母液迅速徹底排凈。每步結(jié)晶母液迅速徹底排凈后，將結(jié)晶箱中保存結(jié)晶物加熱至同一步的發(fā)汗溫度進(jìn)行發(fā)汗，然后用真空抽濾排放的方法將發(fā)汗液迅速徹底排凈。在第七步完成后，加熱熔化結(jié)晶物，最終排出異喹啉，并將第2-7步的結(jié)晶母液與發(fā)汗液分別存放，作為以后每步結(jié)晶排放完成后的補(bǔ)充液。然后進(jìn)第二次7步連續(xù)靜態(tài)分步法，在結(jié)晶箱中加入20L含72.89wt％異喹啉餾份原料，重復(fù)上述七步結(jié)晶發(fā)汗步驟，除最后一步外，每步結(jié)晶和發(fā)汗完成后，依次將上一次的下一步結(jié)晶母液與發(fā)汗液送入這次上一步開始結(jié)晶時(shí)的結(jié)晶箱中，作為這次上一步結(jié)晶的補(bǔ)充液，待結(jié)晶箱充滿后，加熱熔化確保結(jié)晶箱中物料都為液體，再進(jìn)行結(jié)晶和發(fā)汗，固液分離。每步依次類推，其過程如

圖1所示。
在第七步完成后，加熱熔化結(jié)晶物，最終排出18.1L含量97.82％的異喹啉。原料和產(chǎn)品組成見下表3。
表3

綜上所述，采用本發(fā)明的方法可提取異喹啉純度≥95wt％，收得率可達(dá)85％以上，本方法操作簡便，無環(huán)境污染，具有能生產(chǎn)高純度產(chǎn)品，高收得率、低消耗的特點(diǎn)，十分適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
權(quán)利要求
1.一種異喹啉的高效提純方法，是將煤焦油中回收粗異喹啉經(jīng)分餾富集，得富含異喹啉餾份，其特征在于將富含異喹啉餾份放在結(jié)晶箱中可以采用5步，也可以采用6步或7步的連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法，并且，每步結(jié)晶的終點(diǎn)溫度在0℃-25℃范圍內(nèi)，并按后一步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度高于前一步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度的方式控制，在每步結(jié)晶終點(diǎn)溫度達(dá)到后，用分離的方法，將結(jié)晶母液排凈，每步結(jié)晶母液排凈后，再將結(jié)晶箱內(nèi)的結(jié)晶物加熱至比該步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度高2℃-3℃進(jìn)行發(fā)汗，然后用分離的方法，將發(fā)汗液排凈，即完成每步的結(jié)晶和發(fā)汗步驟，在最后一步結(jié)晶發(fā)汗真空抽濾排放完成后，對結(jié)晶箱中的結(jié)晶物進(jìn)行加熱熔化，排出異喹啉產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異喹啉的高效提純方法，其特征在于所述的分離結(jié)晶母液及分離發(fā)汗液的方法均為真空抽濾排放的方法。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的異喹啉的高效提純方法，其特征在于將每步的結(jié)晶母液與發(fā)汗液保存作為上一步的補(bǔ)充液，分別補(bǔ)充到上一步開始結(jié)晶時(shí)的結(jié)晶箱中。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的異喹啉的高效提純方法，其特征在于所采用的連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法為5步，每步結(jié)晶的終點(diǎn)溫度分別在0℃-5℃、5℃-10℃、10℃-15℃、15℃-20℃、20℃-25℃五個溫度控制范圍內(nèi)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的異喹啉的高效提純方法，其特征在于所采用的連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法為6步，每步結(jié)晶的終點(diǎn)溫度分別在0℃-5℃、5℃-9℃、9℃-13℃、13℃-17℃、17℃-21℃、21℃-25℃六個溫度控制范圍內(nèi)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的異喹啉的高效提純方法，其特征在于所采用的連續(xù)靜態(tài)分步結(jié)晶法為7步，每步結(jié)晶的終點(diǎn)溫度分別在0℃-4℃、4℃-8℃、8℃-12℃、12℃-16℃、16℃-20℃、18℃-22℃、22℃-25℃七個溫度控制范圍內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種提純異喹啉的方法，是一種提純分離技術(shù)，該方法能將煤焦油中約13％左右異喹啉，經(jīng)已蒸餾富集至70％左右原料，經(jīng)過靜態(tài)分步結(jié)晶，每步結(jié)晶的終點(diǎn)溫度在0℃－25℃范圍內(nèi)，發(fā)汗溫度高于同一步的結(jié)晶的終點(diǎn)溫度2℃－3℃。經(jīng)真空抽濾，提取95％以上高純度異喹啉，其收得率可達(dá)85％以上。本方法操作簡便，無環(huán)境污染，并具有二高一低，即高純度產(chǎn)品，高收得率，低消耗的特點(diǎn)，十分適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D217/00GK1396156SQ01120049
公開日2003年2月12日 申請日期2001年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月13日
發(fā)明者朱景力, 周方勇, 楊東平 申請人:朱景力