專利名稱：喜樹堿的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從植物中提取天然有效成分領(lǐng)域，尤其涉及一種以喜樹葉為原料，生產(chǎn)喜樹堿的工藝。
喜樹堿(Camptothecin，CPT)，為淡黃色片狀結(jié)晶，分子式C20H16N2O4，分子量348.3，分子結(jié)構(gòu)式 喜樹堿，是1966年由美國學(xué)者從我國特有樹種喜樹中提取得到的生物堿，并由此而命名。喜樹堿具有廣譜抗腫瘤活性，是目前已應(yīng)用的喜樹堿類抗腫瘤藥物CPT-11(Irinotecan，獲FDA批準(zhǔn)用于治療直腸/結(jié)腸癌)、TPT(Topotecan，獲FDA批準(zhǔn)用于治療卵巢癌)、HCPT(10-hydroxycamptothecin，我國臨床應(yīng)用)的母體化合物。
目前，喜樹堿一般從喜樹(Camptotheca acuminata)中提取得到。國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局于1996年5月8日公開了一種喜樹堿的提取方法，該發(fā)明專利是以喜樹的果實(shí)或根皮為原料提取喜樹堿。它采用磨粉→水煮→煮液濃縮→膏狀物→乙醇分離樹膠雜質(zhì)→析出粗品→氯仿混合液多次重結(jié)晶得到產(chǎn)品的工藝路線。然而，上述生產(chǎn)喜樹堿的生產(chǎn)方法以喜樹根皮為原料，需破壞喜樹森林資源，以果實(shí)為原料又受季節(jié)限制。同時(shí)，該發(fā)明以氯仿混合液進(jìn)行重結(jié)晶對生產(chǎn)人員毒害大，且產(chǎn)品收率低(2/10000)、純度低(92％)。
1999年12月22日，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局公開了一種喜樹堿的生產(chǎn)方法，該發(fā)明專利以喜樹葉為主要原料，果實(shí)為輔助原料生產(chǎn)喜樹堿。它采用原料粉碎→乙醇滲漉→超臨界二氧化碳萃取剩余物質(zhì)→濃縮滲漉液和萃取液→大孔吸附樹脂柱層析→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。
2000年4月26日又公開了另外一種喜樹堿的生產(chǎn)方法，該發(fā)明專利涉及一種以喜樹葉及種子為原料，生產(chǎn)喜樹堿的工藝方法。它采用原料粉碎→乙醇及水滲漉→濃縮滲漉液→大孔吸附樹脂柱層析→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。上述兩方法在生產(chǎn)過程中均需使用大孔吸附樹脂，樹脂價(jià)格昂貴，處理過程復(fù)雜，且樹脂再生使用的步驟也十分繁瑣，其消耗可占總生產(chǎn)成本的1/3左右。此外，進(jìn)行柱層析亦需要層析柱及其他輔助設(shè)備，也提高了設(shè)備投資。滲漉的濃縮液易腐敗變質(zhì)，生產(chǎn)過程中無法儲存，要求生產(chǎn)需連續(xù)進(jìn)行。生產(chǎn)過程中廢液仍含有一定的有機(jī)殘留，仍存在一定程度的環(huán)境污染。
本發(fā)明的目的在于提供一種降低生產(chǎn)成本，使用價(jià)廉易得的喜樹葉為原料，浸膏、粗品等中間產(chǎn)品便于儲存、運(yùn)輸?shù)南矘鋲A生產(chǎn)工藝。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是以喜樹葉為原料經(jīng)粉碎→乙醇或堿水萃取→濃縮萃取液至浸膏→溶劑萃取并結(jié)晶得粗品→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、以喜樹葉為原料生產(chǎn)喜樹堿，原料來源豐富，采收方便。
2、本發(fā)明將乙醇或堿水萃取所得萃取液濃縮至浸膏，儲存及運(yùn)輸均十分方便。便于將整個(gè)生產(chǎn)過程分解為粗提和精加工兩部分，提高了生產(chǎn)過程的靈活性。
3、本發(fā)明以喜樹葉為原料生產(chǎn)喜樹堿，產(chǎn)品收率為2/10000。
4、本發(fā)明產(chǎn)品中的喜樹堿含量可超過97.5％。
5、本發(fā)明在生產(chǎn)過程中不使用大孔吸附樹脂柱層析，綜合成本可降低1/3左右。
6、本發(fā)明生產(chǎn)過程中無廢液，基本無環(huán)境污染，對生產(chǎn)人員毒害小。
下面結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明以喜樹葉為原料經(jīng)粉碎→乙醇或堿水萃取→濃縮萃取液至浸膏→溶劑萃取并結(jié)晶得粗品→重結(jié)晶后得到喜樹堿產(chǎn)品的工藝路線。
所述的萃取液濃縮至浸膏。
所述的萃取浸膏所用的溶劑為乙酸乙酯/乙醇的混合液。
所述的乙酸乙酯/乙醇的混合液的體積比為1/4～4/1 。
所述的重結(jié)晶溶劑為萃取浸膏所用溶劑。
所述的重結(jié)晶次數(shù)為2～3次。
將喜樹鮮葉60～80℃烘干后，粉碎至40目。取10千克喜樹葉粉經(jīng)7倍體積60％乙醇或30倍體積稀氫氧化鈉溶液萃取后，將所得萃取液濃縮至浸膏。以10倍體積的乙酸乙酯/乙醇(1/1)回流萃取浸膏后濃縮至析出結(jié)晶。放置至結(jié)晶完全后過濾干燥得粗品，粗品經(jīng)乙酸乙酯/乙醇(1/1)重結(jié)晶2次得到喜樹堿產(chǎn)品2克(得率為2/萬)。
權(quán)利要求
1.喜樹堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于以喜樹葉為原料。原料經(jīng)粉碎→乙醇或堿水萃取→濃縮萃取液至浸膏→溶劑萃取并結(jié)晶得粗品→重結(jié)晶后得到喜樹堿產(chǎn)品的工藝路線。
2.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于將萃取液濃縮至浸膏。
3.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于萃取浸膏所用的溶劑為乙酸乙酯/乙醇的混合液。
4.按照權(quán)利要求1或3所述的喜樹堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于乙酸乙酯/乙醇的混合液的體積比為1/4～4/1。
5.按照權(quán)利要求1或3所述的喜樹堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于乙酸乙酯/乙醇的混合液的重量為浸膏的10～20倍。
6.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于重結(jié)晶溶劑為萃取浸膏所用溶劑。
7.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿的生產(chǎn)工藝，其特征在于重結(jié)晶次數(shù)為2～3次。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以喜樹葉為原料，生產(chǎn)喜樹堿的工藝方法。原料經(jīng)粉碎→乙醇或堿水萃取→萃取液濃縮至浸膏→溶劑萃取并結(jié)晶得粗品→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。本發(fā)明以喜樹葉為原料，生產(chǎn)成本低，中間產(chǎn)品便于儲存、運(yùn)輸，生產(chǎn)過程中基本無環(huán)境污染，產(chǎn)品收率高，純度高。
文檔編號C07D491/22GK1410426SQ0112821
公開日2003年4月16日 申請日期2001年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月24日
發(fā)明者王洋, 張玉紅, 于濤, 戴紹軍, 閻秀峰 申請人:東北林業(yè)大學(xué), 閻秀峰, 王洋