專利名稱：榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種從常見榛科植物中提取紫杉醇的技術(shù)，特別涉及到從榛科植物中通過篩選原料、1％浸膏制備、逐級(jí)純化等工藝技術(shù)而從中提取提取紫杉醇。
紫杉醇是20世紀(jì)90年代初，開發(fā)最為成功的一類殺細(xì)胞性抗癌藥。自70年代初美國國家癌癥研究所發(fā)現(xiàn)紅豆杉屬植物中含有明顯抗癌活性物質(zhì)——紫杉醇以來，研究人員對(duì)紫杉醇進(jìn)行了全面的研究。特別是其獨(dú)特的抗癌機(jī)理，經(jīng)過大量的藥理及毒理試驗(yàn)，使紫杉醇在臨床應(yīng)用上取得了突破性進(jìn)展。1992年底，美國FDA批準(zhǔn)紫杉醇作為一種抗癌新藥，用于晚期卵巢癌，次年，又批準(zhǔn)用于乳腺癌。此后，紫杉醇相繼在美國、加拿大、瑞士、澳大利亞、英國等國作為新藥上市。如今紫杉醇除用于治療卵巢癌、乳腺癌外，其治療范圍已擴(kuò)大到小細(xì)胞肺癌、斗頸部鱗癌、食管癌等癌癥，且其治療范圍仍在擴(kuò)大。紫杉醇與其他藥物聯(lián)用，有更好的治療效果。目前，抗癌藥的世界銷售額高達(dá)80億美元，其中以開發(fā)最為成功的紫杉醇(Paclitaxel)占據(jù)約15億美元，加上多西紫杉醇(taxotere)的5億美元，共約20億美元。不言而喻，其市場需求量將更大。
目前市場上交易的天然紫杉醇，全世界均以紅豆杉樹皮為原料，經(jīng)粗提、柱層析、結(jié)晶等過程而得純度≥98.25％的純品。而紅豆杉數(shù)一經(jīng)剝皮后，1-2年內(nèi)即死亡。
由于世界紅豆杉資源的有限性及分布的不均勻性，限制了許多國家對(duì)紫杉醇的研究與開發(fā)。美國是研究紫杉醇較為充分且能對(duì)紫杉醇進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)的國家，中國是紫杉醇資源最豐富的國家。我國紅豆杉屬共有云南紅豆杉、南方紅豆杉(美麗紅豆杉)、西藏紅豆杉、東北紅豆杉及中華紅豆杉等幾種，廣泛分布于全國大部分省區(qū)。在國內(nèi)紅豆杉又主要集中于云南省的西北部及西部高海拔地區(qū)。
過去，紫杉醇主要來源為從紅豆杉樹皮中獲取，而又以云南紅豆杉含量最高。作為國家一類珍稀瀕危保護(hù)植物的云南紅豆杉，由于生長極為緩慢，剝?nèi)淦な且环N違法行為，因而從紅豆杉樹皮中提取分離紫杉醇的做法，在世界各地均受到法律的制約和處罰。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的工藝過程包括1、原料篩選制備、2、1％粗膏制備、3、純化精制。
其中1％粗膏制備包括連續(xù)易相浸提、浸提液濃縮、浸膏、過濾分離、脫脂液回收、萃取、濃縮。
純化精制包括混合攪拌、柱層析分離、下柱液濃縮、第二次上柱層析及下柱液濃縮、結(jié)晶、結(jié)晶物純度＜60％柱層析濃縮處理、結(jié)晶物純度＞60％柱層析結(jié)晶處理、提純精制。
本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下A、原料篩選制備選取華榛、滇榛、維西榛、滇刺榛、喜馬拉雅榛、藏刺榛中的一種或幾種或類似榛科植物的枝葉或皮、莖為原料，自然晾干失水率＞90％后，經(jīng)碎化，制成干粉料。
B、1％粗膏制備連續(xù)易相浸提干粉料可用氯仿∶丙酮＝4～7∶1或＞90％的乙醇作浸提劑，與原料干粉按1～3.6或1∶3～7的比例混合配料，加熱至回流溫度，按5小時(shí)、3小時(shí)、1小時(shí)控制，分別浸提三次。
浸提液濃縮前二次浸液經(jīng)濃縮后得浸膏，第三次浸提液返回作下一輪干料的第一次浸提溶劑。
浸膏用120#溶劑汽油，或用60～90℃石油醚，或用比例為1∶2～4的60～90℃石油醚和120#溶劑汽油加入浸膏中，在15～60℃條件下進(jìn)行脫脂處理；過濾分離和脫脂液回收萃取脫脂后的物料用氯仿在10～60℃條件下萃取3～4次或用氯仿轉(zhuǎn)溶，再用丙酮常溫萃取2～4次。
濃縮萃取液經(jīng)濃縮得到純度為1％的紫杉醇粗膏。
C、純化精制混合攪拌用G100～200的硅膠與粗膏相拌，其比例為粗膏∶硅膠＝1∶1～2.5。先用甲醇或丙醇或氯仿或三者混合溶劑溶解其粗膏，分離其不溶物后，加入硅膠，攪拌均勻后晾干或烘干至恒重。
用G100～200的硅膠填柱，其質(zhì)量是上柱攪拌物料的6～11倍，填柱物松緊均勻。
柱層析分離采用60～90℃石油醚∶丙酮＝60～70∶40～30或氯仿∶異丙醇＝99～92∶1～8二元洗脫劑系統(tǒng)上柱，進(jìn)行非梯度或梯度洗脫。
下柱液濃縮下柱液以跑板狀況分段采集和濃縮，或二次上柱或送結(jié)晶或作付產(chǎn)物沉淀。
第二次上柱層析及下柱液濃縮將TLC點(diǎn)狀不十分好的一次下柱濃縮物用氯仿溶解，按1∶4-11倍G200-300硅膠比例填柱，洗脫劑采用氯仿∶異丙醇＝99-92∶1-8二元系統(tǒng)，進(jìn)行梯度洗脫。下柱液以跑板狀況分段采集和濃縮，或送結(jié)晶或與一次下柱物合并或作副產(chǎn)物。
結(jié)晶結(jié)晶物樣稱重后，按物重∶甲醇＝1∶1-6比例，加CP級(jí)甲醇溶解，經(jīng)過濾至清亮后，按所加甲醇量的30-60％向結(jié)晶器內(nèi)加水，注意逐量微加，邊加邊搖勻或加熱，至系統(tǒng)呈現(xiàn)桔黃色濁狀為終點(diǎn)，將其置于0-10℃環(huán)境下靜置。1-3天內(nèi)，桂花狀晶體逐步長出。一周后用石油醚為洗液，對(duì)結(jié)晶物進(jìn)行抽濾至干狀，置于真空干燥箱中，在60-80℃條件下干燥至恒重。
結(jié)晶物純度＜60％柱層析濃縮處理結(jié)晶產(chǎn)物純度＜60％的需第三次上柱或重結(jié)晶，使其進(jìn)一步純化達(dá)60％-70％之純度。用異丙酮溶解進(jìn)行再次結(jié)晶操作或用丙醇溶解后，建立以丙酮∶石油醚∶結(jié)晶物純度＜60％的粗品＝1-3∶0.5-1∶1的結(jié)晶體系。第三次上柱是用G200-300目硅膠填柱，將＜60％結(jié)晶物用氯仿溶解，采用氯仿∶異丙醇＝99-92∶1-8的溶劑系統(tǒng)再次梯度洗脫。仍以跑板狀況分段收集下柱液并濃縮，送結(jié)晶或備再次上柱或作副產(chǎn)品。重結(jié)晶是用丙酮加入＜60％結(jié)晶物中，微加熱溶解后，按丙酮∶石油醚＝1-2∶0.5-1比例逐漸加入石油醚至渾濁為終點(diǎn)。3-5日后，重結(jié)晶完成，經(jīng)洗濾烘干后的＜60％以上之產(chǎn)物。
結(jié)晶物純度＞60％柱層析結(jié)晶處理用四氧化鋨催化或臭氧化或溴化，在30-40℃條件下，對(duì)純度為60％-70％的產(chǎn)物進(jìn)行預(yù)處理，時(shí)間控制在3-5小時(shí)內(nèi)。該過程是提取純度為98.25％紫杉醇之關(guān)鍵。因?yàn)?0％-70％的產(chǎn)物匯總中含有三尖杉酯堿，該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與紫杉醇極為相似，又有差別，前者有一個(gè)易接近的雙鍵，后者無。用四氧化鋨或臭氧化或溴化對(duì)其預(yù)處理，目的是使三尖杉酯堿的雙鍵徹底轉(zhuǎn)換成非對(duì)映體二醇混合物，便于用柱層析方法使之分離。
用60×150cm的4#沙芯加快速濾紙的層析柱，H200-300硅膠或中性氧化鋁填柱；用重蒸氯仿溶解預(yù)處理后的物料，然后將其上柱(物料∶固定相＝1∶25-35)，待吸附干后，用石油醚∶丙酮∶甲醇＝60-70∶40-30∶1或石油醚∶丙酮∶異丙醇∶甲醇＝62-70∶38-30∶1-0.5∶1-0.5的三元或四元洗脫劑系統(tǒng)沖柱洗脫。下柱液跑板狀況分段收集和濃縮，或送結(jié)晶或重新上柱或作副產(chǎn)物。
提純精制反復(fù)操作前述過程得到純度≥98.25的精品結(jié)晶。但必須做到將母液抽濾干凈，并用洗液反復(fù)洗滌2-4次，不能讓其附著或殘留。用丙酮∶石油醚＝3-5∶7-5作洗液，其比例隨洗滌次數(shù)的增加而調(diào)整。
本發(fā)明所得純度≥98.25％的紫杉醇產(chǎn)品，除紫杉醇外，其他雜質(zhì)三尖杉酯堿0.160-0.670％，10-脫乙酰-7-差向紫杉醇1.600-1.09％；其純度符合美國FDA制備針劑的要求，其化學(xué)性質(zhì)與從紅豆杉樹皮中提取的紫杉醇相一致，理化指標(biāo)如下1.MS/EI，MS/FAB及1HNMR、13CNMR其圖譜與標(biāo)準(zhǔn)Taxol一致；質(zhì)譜徹定分子量為853。
2.HPLC圖上只有一個(gè)色譜峰，用Taxol的標(biāo)準(zhǔn)曲線定量含量大于98.25％。
3.放大HPLC進(jìn)樣量，在三尖杉酯堿及10-去乙酰-7-差向紫杉醇保留時(shí)間處有微量雜質(zhì)峰出現(xiàn)。
Taxol C47H51NO14分子量853本發(fā)明以常見的易生長的資源廣博的榛科植物的莖、皮、葉中提取紫杉醇，為人類戰(zhàn)勝癌癥提供了急需的紫杉醇，又保護(hù)了珍稀的紅豆杉物種，保護(hù)了生態(tài)環(huán)境。同時(shí)，為降低生產(chǎn)成本，其工藝中還有如下特點(diǎn)1.下柱液的濃縮，采用膜分離技術(shù)在常溫下實(shí)現(xiàn)，可以最大限度的降低溶劑的損失。
2.一次上柱硅膠的再生活化技術(shù)即用甲醇沖柱，常溫再生，至下柱甲醇變清澈為終點(diǎn)；再生后的硅膠在100-200℃下活化處理6-8h后，亦可作下次填柱固相或拌樣固相。
3.料渣作復(fù)合肥或飼料，加以綜合利用。
B、1％粗膏制備連續(xù)易相浸提干粉料可用氯仿∶丙酮＝4∶1作浸提劑，與原料干粉按1～7∶3-6的比例混合配料，加熱至回流溫度，按5小時(shí)、3小時(shí)、1小時(shí)控制，分別浸提三次。
浸提液濃縮前二次浸液經(jīng)濃縮后得浸膏，第三次浸提液返回作下一輪干料的第一次浸提溶劑。
浸膏用120#溶劑汽油，加入浸膏中，在45℃條件下進(jìn)行脫脂處理；過濾分離和脫脂液回收萃取脫脂后的物料用氯仿在40℃條件下萃取4次，再用丙酮常溫萃取4次。
濃縮萃取液經(jīng)濃縮得到純度為1％的紫杉醇粗膏。
C、純化精制混合攪拌用G200的硅膠與粗膏相拌，其比例為粗膏∶硅膠＝1∶2.5。先用甲醇溶解其粗膏，分離其不溶物后，加入硅膠，攪拌均勻后晾干或烘干至恒重。
柱層析分離采用60～90℃石油醚∶丙酮＝60-70∶40-30二元洗脫劑系統(tǒng)上柱，進(jìn)行非梯度或梯度洗脫。
下柱液濃縮下柱液以跑板狀況分段采集和濃縮，或二次上柱或送結(jié)晶或作付產(chǎn)物沉淀。
第二次上柱層析及下柱液濃縮將TLC點(diǎn)狀不十分好的一次下柱濃縮物用氯仿溶解，按1∶5-11倍G200硅膠比例填柱，洗脫劑采用氯仿∶異丙醇＝99-92∶1-8二元系統(tǒng)，進(jìn)行梯度洗脫。下柱液以跑板狀況分段采集和濃縮，或送結(jié)晶或與一次下柱物合并或作副產(chǎn)物。
結(jié)晶用甲醇及丙酮法結(jié)晶濃縮物，建立以濃縮物∶甲醇(丙酮)∶水＝1∶1.5-4∶0.3-1的結(jié)晶體系?？山Y(jié)晶物樣稱重后，按物重∶甲醇＝1∶4比例，加CP級(jí)甲醇溶解，經(jīng)過濾至清亮后，按所加甲醇量的40％向結(jié)晶器內(nèi)加水，邊加邊搖勻或加熱，至系統(tǒng)呈現(xiàn)桔黃色濁狀為終點(diǎn)，將其置于5℃環(huán)境下靜置。3天內(nèi)，桂花狀晶體逐步長出。一周后用石油醚為洗液，對(duì)結(jié)晶物進(jìn)行抽濾至干狀，置于真空干燥箱中，在80℃條件下干燥至恒重。
結(jié)晶物純度＜60％柱層析濃縮處理純度＜60％的結(jié)晶產(chǎn)物第三次上柱是用G200目硅膠填柱，將＜60％結(jié)晶物用氯仿溶解，采用氯仿∶異丙醇＝98∶2的溶劑系統(tǒng)再次梯度洗脫。仍以跑板狀況分段收集下柱液并濃縮，送結(jié)晶或備再次上柱或作副產(chǎn)品。重結(jié)晶是用丙酮加入＜60％結(jié)晶物中，微加熱溶解后，按丙酮∶石油醚＝2∶1比例逐漸加入石油醚至渾濁為終點(diǎn)。5日后，重結(jié)晶完成，經(jīng)洗濾烘干后的＜60％以上之產(chǎn)物。
結(jié)晶物純度＞60％柱層析結(jié)晶處理用四氧化鋨催化或臭氧化或溴化，在40℃條件下，對(duì)純度為60％-70％的產(chǎn)物進(jìn)行預(yù)處理，時(shí)間控制在5小時(shí)內(nèi)。
用60×150cm的4#沙芯加快速濾紙的層析柱，H200硅膠或中性氧化鋁填柱；用重蒸氯仿溶解預(yù)處理后的物料，然后將其上柱(物料∶固定相＝1∶35)，待吸附干后，用石油醚∶丙酮∶甲醇＝60∶40∶1的三元洗脫劑系統(tǒng)沖柱洗脫。下柱液跑板狀況分段收集和濃縮，或送結(jié)晶或重新上柱或作副產(chǎn)物。
提純精制反復(fù)操作前述過程得到純度≥98.25的精品結(jié)晶，將母液抽濾干凈，并用洗液反復(fù)洗滌2-4次，不能讓其附著或殘留。用丙酮∶石油扣＝3∶7作洗液。
本發(fā)明所得純度≥98.25％的紫杉醇產(chǎn)品，其純度符合美國FDA制備針劑的要求，其化學(xué)性質(zhì)與從紅豆杉樹皮中提取的紫杉醇相一致。
實(shí)施例2按多年生灌木——榛科不同種類，取其具有工業(yè)化價(jià)值的部位為原料，經(jīng)晾干，待含H2O＜10％后，進(jìn)行粉碎，制成干粉料。
在6m3浸提釜中加入干粉料600-700Kg/次，配入2400-4200Kg濃度＞90％的乙醇，加以攪拌均勻后，用蒸汽或電為熱源，加熱釜中物料至回流溫度后，浸提5小時(shí)，從底部放出第一次浸提液；然后再向釜中加入＞90％的乙醇2400-4200Kg，加熱至回流溫度浸提一小時(shí)后，放出第三次浸提液。等降溫后從卸料孔卸出渣料送到回收?qǐng)鰝渚C合利用。此周期結(jié)束后，重新再次向釜中投干粉料，將三次浸提液加入釜中，進(jìn)入下一輪浸提操作。
第一、第二次浸提液經(jīng)濃縮后得浸膏。將浸膏投入脫脂釜中，加120#溶劑汽油作脫脂處理。過程需攪拌，膏∶120#溶劑＝1∶3-4，反復(fù)處理3-4次為止。
脫脂后的浸膏用2倍于膏質(zhì)量的氯仿進(jìn)行三次萃取，經(jīng)過過濾后的萃取液濃縮后得1％的粗膏。
粗膏用丙酮溶解，濾其不溶物后，加入1.5倍于膏質(zhì)量的G100-200目硅膠進(jìn)行攪拌，然后晾曬干至恒重后以拌料樣G100-200目硅膠＝1∶1.5填柱，純硅膠填于柱下部，拌樣物置于柱上部，要求填柱時(shí)下料均勻、連續(xù)、松緊一致。
用石油醚∶丙酮＝55-65∶45-35作二元洗脫劑系統(tǒng)充柱，進(jìn)行梯度洗脫。過程中確保洗脫劑連續(xù)均衡的加入，切忌干柱。采用跑板的方式，確定洗脫已進(jìn)行到的階段，并分段收集下柱液，歸類合并進(jìn)行濃縮后，中段濃縮物用CP級(jí)甲醇溶解，其加入量是濃縮物質(zhì)量的1.5-2倍，送結(jié)晶；雜質(zhì)段經(jīng)濃縮回收溶劑后集中收存，備回收副產(chǎn)物。前后段濃縮物用氯仿-丙酮溶解，進(jìn)行第二次上柱。
第二次上柱用G100-200目硅膠填柱，氯仿-丙酮溶解物直接上柱，待其吸附干后，用氯仿-異丙醇＝99-92∶1-8二元洗脫劑系統(tǒng)進(jìn)行梯度洗脫。用跑板方式確定洗脫階段。分段收集下柱液，歸類合并進(jìn)行濃縮。中段濃縮物用CP級(jí)甲醇溶解，其加入量是濃縮物質(zhì)量的1-5倍，送結(jié)晶；雜質(zhì)段流向同前；前后段濃縮物用氯仿液，與一次下柱前后段合并，再上二次柱。
CP級(jí)甲醇溶解的中段濃縮物，經(jīng)過濾至清亮后轉(zhuǎn)入結(jié)晶瓶。向結(jié)晶瓶中加入30-40％甲醇質(zhì)量的水，其加入不可過猛，視其系統(tǒng)中沉析物控制加水速度并視情況加熱使其溶解。以結(jié)晶系統(tǒng)呈混濁桔黃色為終點(diǎn)，加少量甲醇后將結(jié)晶瓶置于0-10℃環(huán)境下結(jié)晶。5-7日后，將瓶中結(jié)晶產(chǎn)物取出，用少量石油醚洗滌、抽濾，烘干后可得純度＞60％或＜60％的紫杉醇粗品。
對(duì)于純度＜60％的粗品，用四氧化鋨或臭氧化或溴化對(duì)其進(jìn)行預(yù)處理后，用重蒸氯仿溶解后，以H200-300目硅膠為固定相的層析柱，待吸附干后，用石油醚∶丙酮∶異丙醇∶甲醇＝60-67∶40-32∶1-0.5∶1-0.5的四元洗脫劑系統(tǒng)進(jìn)行洗脫，下柱液依跑板狀分段采集濃縮，中段濃縮物用丙酮溶解后，經(jīng)過濾后一次結(jié)晶(操作同前述)，制純度為98.25％的紫杉醇精品前后段濃縮物仍用丙酮溶解，進(jìn)行結(jié)晶和重結(jié)晶操作，制純度為98.25％的紫杉醇精品。
本發(fā)明所得純度≥98.25％的紫杉醇產(chǎn)品，其純度符合美國FDA制備針劑的要求，其化學(xué)性質(zhì)與從紅豆杉樹皮中提取的紫杉醇相一致，為人類戰(zhàn)勝癌癥提供了急需的紫杉醇，又保護(hù)了珍稀的紅豆杉物種，保護(hù)了生態(tài)環(huán)境。
權(quán)利要求
1.榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，工藝過程包括原料篩選制備、1％粗膏制備、純化精制，其特征在于選取華榛、滇榛、維西榛、滇刺榛、喜馬拉雅榛、藏刺榛中的一種或幾種或類似榛科植物的枝葉或皮、莖為原料。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于1％粗膏制備包括連續(xù)液相浸提、浸提液濃縮、浸膏、過濾分離、脫脂液回收、萃取、濃縮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于純化精制包括混合攪拌、柱層析分離、下柱液濃縮、第二次上柱層析及下柱液濃縮、結(jié)晶、結(jié)晶物純度＜60％柱層析濃縮處理、結(jié)晶物純度＞60％柱層析結(jié)晶處理、提純精制。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于原料自然晾干失水率＞90％后經(jīng)碎化制成的干粉料可用氯仿∶丙酮＝4～7∶1或＞90％的乙醇作浸提劑，與原料干粉按1～3-6或1∶3-7的比例混合配料，加熱至回流溫度，按5小時(shí)、3小時(shí)、1小時(shí)控制，分別浸提三次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于用120#溶劑汽油，或用60～90℃石油醚，或用比例為1∶2～4的60～90℃石油醚和120#溶劑汽油加入浸膏中，在15～60℃條件下進(jìn)行脫脂處理；脫脂后的物料用氯仿在10～60℃條件下萃取3～4次或用氯仿轉(zhuǎn)溶，再用丙酮常溫萃取2～4次。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于柱層析分離中，采用60～90℃石油醚∶丙酮＝60～70∶40～30或氯仿∶異丙醇＝99～92∶1～8二元洗脫劑系統(tǒng)上柱，進(jìn)行非梯度或梯度洗脫。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于結(jié)晶中用甲醇及丙酮法結(jié)晶濃縮物，建立以濃縮物∶甲醇(丙酮)∶水＝1∶1.5-4∶0.3-1的結(jié)晶體系。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于結(jié)晶物純度＜60％用異丙醇溶解進(jìn)行再次結(jié)晶操作或用丙醇溶解后，建立以丙酮∶石油醚∶結(jié)晶物純度＜60％的粗品＝1-3∶0.5-1∶1的結(jié)晶體系。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于用四氧化鋨催化或臭氧化或溴化，在30-40℃條件下，對(duì)純度為60％-70％的產(chǎn)物進(jìn)行預(yù)處理，時(shí)間控制在3-5小時(shí)內(nèi)，再用重蒸氯仿溶解預(yù)處理后的物料，然后將其上柱(物料∶固定相＝1∶25-35)，待吸附干后，用石油醚∶丙酮∶甲醇＝60-70∶40-30∶1或石油醚∶丙酮∶異丙醇∶甲醇＝62-70∶38-30∶1-0.5∶1-0.5的三元或四元洗脫劑系統(tǒng)沖柱洗脫。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種榛科植物提取紫杉醇的技術(shù)，其特征在于成品紫杉醇純度≥98.25％，還包括三尖杉酯堿0.160-0.670％，10-脫乙酰-7-差向紫杉醇1.600-1.09％；其純度符合美國FDA制備針劑的要求，其化學(xué)性質(zhì)與從紅豆杉樹皮中提取的紫杉醇相一致。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從常見榛科植物中提取紫杉醇的技術(shù)，工藝過程包括原料篩選制備、1％粗膏制備、純化精制，其中1％粗膏制備包括連續(xù)易相浸提、浸提液濃縮、浸膏、過濾分離、脫脂液回收、萃取、濃縮；純化精制包括混合攪拌、柱層析分離、下柱液濃縮、第二次上柱層析及下柱液濃縮、結(jié)晶、結(jié)晶物純度＜60％柱層析濃縮處理、結(jié)晶物純度＞60％柱層析結(jié)晶處理、提純精制；本發(fā)明所得純度≥98.25％的紫杉醇產(chǎn)品，其純度符合美國FDA制備針劑的要求，其化學(xué)性質(zhì)與從紅豆杉樹皮中提取的紫杉醇相一致，為人類戰(zhàn)勝癌癥提供了急需的紫杉醇，又保護(hù)了珍稀的紅豆杉物種，保護(hù)了生態(tài)環(huán)境。
文檔編號(hào)C07D305/00GK1420115SQ0112907
公開日2003年5月28日 申請(qǐng)日期2001年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月16日
發(fā)明者王鵬, 雷林, 劉朝慧, 高明, 黃其淦, 鄔文瑾 申請(qǐng)人:四川哥倫泰克生物工程有限公司