專利名稱：利福平高密度原粉Ⅰ型晶體的改進工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物的改進工藝，具體地說是一種利福平高密度原粉I型晶體的改進工藝。
目前國內現(xiàn)有工藝采用丙酮作溶劑重結晶，可生產(chǎn)利福平高密度(≥0.7g/ml)為II型晶體，外觀呈暗紅色，將其暴露在空氣中，其外觀顏色逐漸變深，這是由于II型晶體C1-OH，C4-OH上的兩個氫鍵結合已不存在或減弱，因而氫醌易氧化為醌式導致其外觀顏色加深，留樣檢測表明，該型晶體貯藏1-2年(有效期為4年)，含量明顯下降，分解出的雜質明顯增加，甚至不合格而導致退貨。加熱實驗表明當II型晶體碳化時，I型晶體顏色基本不變。采用正丁醇作溶劑重結晶，可生產(chǎn)出利福平I型晶體，I型晶體暴露在空氣中，其外觀顏色穩(wěn)定。但是，目前國內各廠家生產(chǎn)的I型晶體的密度在0.5g/ml左右，供國內制劑使用，而國外客戶所需密度大于等于0.7g/ml，國內只能生產(chǎn)出II型晶體。
傳統(tǒng)的高密度(≥0.7g/ml)重結晶用丙酮作溶劑。溶液濃度在20％，在液溫50℃中溶解完全后，停止攪拌，自然降溫在10℃以下，分離、真空干燥得出成品。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種改進的利福平高密度原粉I型晶體的工藝，使其能夠長期貯存，質量穩(wěn)定。
本發(fā)明的實施方案是一種利福平高密度原粉I型晶體的改進工藝，用利福霉素為原料合成利福平，由溶解、酸化、環(huán)合、縮合、粗結晶、分離洗滌、轉晶、分離、干燥各單元過程構成，在轉晶過程中包括如下步驟(A)用正丁醇作溶劑，溶液濃度6～18％，并控制溶解溫度在72℃以上，溶解完全；(B)溶解完全后5至25分鐘，加粗晶量的2～10％(重量)的晶種，晶種的粒度可通過大于等于150目，攪拌速度小于20轉/分鐘；(C)在結晶過程中的溶液濃度保持在相同的范圍內，控制降溫速度小于6℃/小時，并降溫在10℃以下分離。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點該利福平高密度原粉I型晶體的改進工藝僅在轉晶單元過程中加以改進，可得到高密度(≥0.7g/ml)的I型晶體，可有效地提高藥物的穩(wěn)定性，減緩含量，降低速度，顯著延長藥物有效貯存期，又可滿足國外對密度≥0.7g/ml利福平的市場需求。
權利要求
1.一種利福平高密度原粉I型晶體的改進工藝，用利福霉素為原料合成利福平，由溶解、酸化、環(huán)合、縮合、粗結晶、分離洗滌、轉晶、分離、干燥各單元過程構成，其特征在于在轉晶過程中包括如下步驟(A)用正丁醇作溶劑，溶液濃度6～18％，并控制溶解溫度在72℃以上，溶解完全；(B)溶解完全后5至25分鐘，加粗晶量的2～10％(重量)的晶種，晶種能通過大于等于150目，攪拌速度小于20轉/分鐘；(C)在結晶過程中的溶液濃度保持在相同的范圍內，控制降溫速度小于6℃/小時，并降溫在10℃以下分離。
全文摘要
一種利福平高密度原粉I型晶體的改進工藝,用利福霉素為原料合成利福平,由溶解、酸化、環(huán)合、縮合、粗結晶、分離洗滌、轉晶、分離、干燥各單元過程構成,在轉晶過程中包括如下步驟:(A)用正丁醇作溶劑,溶液濃度6～18%并控制溶解溫度在72℃以上,溶解完全;(B)溶解完全后5至25分鐘,加粗晶量的2～10%(重量)的晶種,晶種的粒度能通過大于等于150目,攪拌速度小于20轉/分鐘;(C)在結晶過程中的溶液濃度保持在相同的范圍內,控制降溫速度小于6℃/小時,并降溫在10℃以下分離,可得到高密度(≥0.7g/ml)的I型晶體,可有效地提高藥物的穩(wěn)定性,顯著延長藥物有效貯存期,又可滿足國外對密度≥0.7g/ml利福平的需求。
文檔編號C07D493/00GK1358724SQ0114341
公開日2002年7月17日 申請日期2001年12月26日 優(yōu)先權日2001年12月26日
發(fā)明者周榮道 申請人:楊偉業(yè), 周榮道