專利名稱：制備螺環(huán)季酮酸衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備已知螺環(huán)季酮酸衍生物的新方法。
螺環(huán)季酮酸衍生物的多步合成法是已知的(EP-A-528 156)。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果需要在稀釋劑的存在下，通過式(II)化合物與堿和式(III)化合物反應(yīng)制備式(I)的化合物以及式(I)化合物立體異構(gòu)體純和對(duì)映體純的形式， 其中X表示烷基、鹵素、烷氧基和鹵烷基，Y表示氫、烷基、鹵素、烷氧基或鹵烷基，Z表示烷基、鹵素或烷氧基，n表示0至3的數(shù)，或者其中基團(tuán)X和Z與它們連接的苯基一起構(gòu)成下式的萘基團(tuán) 其中Y具有上述含義，A表示在每種情況下未取代或取代的選自烷基、鏈烯基、烷氧基烷基、聚烷氧基烷基(Polyalkoxyalkyl)和烷硫基烷基的基團(tuán)，表示在每種情況下飽和或不飽和并且未取代或取代的環(huán)烷基或雜環(huán)基或者表示在每種情況下未取代或被鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、氰基或硝基取代的芳基、芳烷基或雜芳基，B表示烷基或烷氧基烷基或者A和B與它們連接的碳原子一起表示飽和或不飽和、取代或未取代的碳環(huán)或雜環(huán)，R表示在每種情況下未取代或被鹵素取代的烷基、鏈烯基、烷氧基、鏈烯基氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、聚烷氧基烷基或者取代或未取代的環(huán)烷基，該環(huán)烷基可以被雜原子中斷；取代或未取代的苯基或苯氧基；取代或未取代的苯基烷基或苯基烷氧基；取代的雜芳基；取代的苯氧基烷基；或者取代的雜芳基氧基烷基， 在式(II)中X、Y、Z、n、A和B具有上述含義以及R8表示烷基； 在式(III)中R1具有上述含義以及Hal 表示鹵素，特別是氯或溴。
令人驚奇地，根據(jù)本發(fā)明的方法可以簡(jiǎn)單的方式在一鍋法(Eintopfverfahren)中以更高純度和更高產(chǎn)率制備上述化合物，而無需分離中間產(chǎn)物。
在通式(I)、(II)和(III)中，取代基X優(yōu)選表示C1-C6-烷基、鹵素、C1-C6-烷氧基或C1-C3-鹵烷基，Y優(yōu)選表示氫、C1-C6-烷基、鹵素、C1-C6-烷氧基或C1-C3-鹵烷基，Z優(yōu)選表示C1-C6-烷基、鹵素或C1-C6-烷氧基，n優(yōu)選表示0至3的數(shù)，或者其中基團(tuán)X和Z與它們連接的苯基一起構(gòu)成下式的萘基團(tuán) 其中Y具有上述含義，A優(yōu)選表示在每種情況下未取代或被鹵素取代的C1-C12-烷基、C2-C8-鏈烯基、C1-C10-烷氧基-C1-C8-烷基；表示未取代或被鹵素、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基取代的C3-C8-環(huán)烷基，其中如果需要一個(gè)或二個(gè)未直接相鄰的亞甲基可以被氧和/或硫代替；或者表示在每種情況下未取代或被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷氧基、氰基或硝基取代的苯基、苯基-C1-C6-烷基，B優(yōu)選表示C1-C12-烷基或C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基或者A和B與它們連接的碳原子一起優(yōu)選表示C5-C10-環(huán)烷基或C5-C10-環(huán)烯基，其中如果需要亞甲基可以被氧或硫代替并且其如果需要被C1-C8-烷基、C3-C10-環(huán)烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷硫基、鹵素或苯基取代或者A、B和它們連接的碳原子優(yōu)選表示C5-C8-環(huán)烷基或C5-C8-環(huán)烯基，其中二個(gè)碳原子通過在每種情況下未取代或被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或鹵素取代的C3-C6-鏈烷二基、C3-C6-鏈烯二基或C4-C6-鏈烷二烯二基相互連接，其中在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替。R8優(yōu)選表示C1-C6-烷基，Hal 優(yōu)選表示氯或溴，R1優(yōu)選表示在每種情況下未取代或被鹵素取代的C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、C2-C20-鏈烯基、C3-C10-鏈烯基氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟或氯取代的具有3至8個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基，其可以被氧原子和/或硫原子中斷，表示在每種情況下未取代或被鹵素、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷基或C1-C6-鹵烷氧基取代的苯基或苯氧基，
表示在每種情況下通過鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-鹵烷氧基取代的苯基-C1-C6-烷基或苯基-C1-C4-烷氧基，表示未取代或被鹵素或C1-C6-烷基取代的雜芳基，表示未取代或被鹵素或C1-C6-烷基取代的苯氧基-C1-C6-烷基，表示未取代或被鹵素、氨基或C1-C6-烷基取代的雜芳基氧基-C1-C6-烷基。
在通式(I)、(II)和(III)中，取代基X特別優(yōu)選地表示C1-C4-烷基、氟、氯、溴、C1-C4-烷氧基或C1-C2-鹵烷基，Y特別優(yōu)選地表示氫、C1-C4-烷基、氟、氯、溴、C1-C4-烷氧基或C1-C2-鹵烷基，Z特別優(yōu)選地表示C1-C4-烷基、氟、氯、溴或C1-C4-烷氧基，n特別優(yōu)選地表示0至2的數(shù)，A、B和它們連接的碳原子特別優(yōu)選地表示C5-C8-環(huán)烷基，其中在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替并且其如果需要被C1-C6-烷基、C1-C3-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、氟或氯取代，或者A、B和它們連接的碳原子特別優(yōu)選表示C5-C6-環(huán)烷基，其中二個(gè)碳原子通過在每種情況下未取代或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟、氯或溴取代的C3-C5-鏈烷二基、C3-C5-鏈烯二基相互連接，這里在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替，或者通過丁二烯二基相互連接。R8特另優(yōu)選表示C1-C4-烷基，Hal特別優(yōu)選表示氯或溴，R1特別優(yōu)選表示在每種情況下未取代或被氟或氯取代的C1-C16-烷基、C1-C16-烷氧基、C3-C6-鏈烯基氧基、C2-C16-鏈烯基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C4-烷基、未取代或被甲基、乙基、甲氧基、氟或氯取代的具有3至7個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基，其可以被1至2個(gè)氧原子和/或硫原子中斷，表示在每種情況下被氟、氯、溴、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C3-鹵烷基或C1-C3-鹵烷氧基取代的苯基、苯氧基或芐氧基，表示未取代或被鹵素或C1-C6-烷基取代的雜芳基。
在通式(I)、(II)和(III)中，取代基X最優(yōu)選地表示甲基、乙基、丙基、異丙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，Y最優(yōu)選地表示氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，Z最優(yōu)選地表示甲基、乙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基，n最優(yōu)選地表示0至1的數(shù)，A、B和它們連接的碳原子最優(yōu)選地表示C3-C8-環(huán)烷基，其中在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替并且其如果需要被甲基、乙基、正丙基、異丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、丁氧基或異丁氧基取代，R8最優(yōu)選地表示甲基、乙基、丙基或異丙基，Hal最優(yōu)選表示氯或溴，R1最優(yōu)選表示在每種情況下未取代或被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C1-C13-烷氧基、C2-C14-鏈烯基、C3-C6-鏈烯基氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C2-烷基或具有3至6個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基，其可以被1至2個(gè)氧原子和/或硫原子中斷，表示在每種情況下未取代或被氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基取代的苯基、苯氧基或芐氧基，表示未取代或被氯、甲基或乙基取代的吡啶基。
最優(yōu)選的式(I)化合物是式(Ia)化合物， 其是通過式(IIa)的化合物 與NaOH和式(IIIa)的化合物 反應(yīng)獲得的。
另一最優(yōu)選的式(I)化合物是式(Ib)化合物， 其是通過式(IIb)的化合物 與NaOH和式(IIIb)的化合物 反應(yīng)獲得的。
作為用于環(huán)合反應(yīng)的堿(脫質(zhì)子劑)可以使用所有常規(guī)的質(zhì)子接收體。優(yōu)選使用的是堿金屬和堿土金屬氧化物、氫氧化物和碳酸鹽，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氧化鎂、氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鈣，它們也可以在相轉(zhuǎn)移催化劑例如氯化三乙基芐基銨、溴化四丁基銨、Adogen 464(氯化甲基三烷基(C8-C10)銨)或TDA 1(三-(甲氧基乙氧基乙基)-胺)的存在下使用。此外，可以使用堿金屬如鈉或鉀。另外還可以使用堿金屬和堿土金屬的氨基化物和氫化物，例如氨基化鈉、氫化鈉和氫化鈣，以及堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀或者叔胺例如二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)十一烷(DBU)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)和Hünig-堿。
作為用于環(huán)合反應(yīng)的稀釋劑可以是所有對(duì)使用的堿呈惰性的溶劑。優(yōu)選使用烴，例如汽油、苯、甲苯、二甲苯和1，2，3，4-四氫化萘，還有鹵代烴例如二氯甲烷、氯苯或鄰二氯苯，還有醚如乙醚、甲基叔丁醚、叔戊醚、四氫呋喃和二噁烷，還有強(qiáng)極性溶劑，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜和環(huán)丁砜。
在進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)之后，在反應(yīng)溶液中加入酰鹵。
為了從酰鹵制備中捕獲氯化氫殘余物，可以加入少量的常規(guī)酸接收體。優(yōu)選使用叔胺，如三乙胺、吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)十一烷(DBU)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)、Hünig-堿和N，N-二甲苯胺，還有堿土金屬氧化物例如氧化鎂和氧化鈣，還有堿金屬和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鈣。
本發(fā)明中反應(yīng)溫度可以在較大的范圍中變化。通常在-20℃至+200℃下，優(yōu)選在0℃至150℃下進(jìn)行。
該反應(yīng)通常在減壓下進(jìn)行，優(yōu)選在50至500毫巴下進(jìn)行。
在實(shí)施本發(fā)明的方法時(shí)，通常使用約等摩爾量的式(II)和(III)的反應(yīng)組分和脫質(zhì)子堿。然而也可以較大過量地(最高達(dá)5摩爾，優(yōu)選最高達(dá)2摩爾)使用一種或另一種組分。
式(II)的原材料是已知的。其制備描述在EP-A-647 637中。式(III)的羧酸酰鹵同樣是已知的。它們是商業(yè)上可獲得的或者可以按照有機(jī)化學(xué)的常規(guī)方法制備。
式(I)化合物的制備通過下面的制備實(shí)施例來詳細(xì)說明。
制備實(shí)施例實(shí)施例1 在燒瓶中首先加入1.1摩爾于500毫升N，N-二甲基乙酰胺中的氫氧化鈉，置于200毫巴的真空下，并加熱該混合物。然后，在4小時(shí)內(nèi)，在以約50毫升/小時(shí)的速度除去餾出液的同時(shí)，按計(jì)量加入1摩爾二酯于約225毫升N，N-二甲基乙酰胺中的溶液。繼續(xù)在以約50毫升/小時(shí)的速度除去餾出液的情況下再攪拌2小時(shí)。隨后在200毫巴下再進(jìn)一步除去約70克的餾出液。最終蒸餾殘?jiān)目偭渴?88.5克。
如下確定烯醇-Na-鹽的轉(zhuǎn)化率在室溫下，將1/10蒸餾殘?jiān)跀嚢柘录尤?50毫升5％鹽酸中。過濾出沉淀的烯醇，與100毫升水拌和，再次過濾并在真空中于50℃下干燥。獲得22.4克烯醇，其含量是88.0％(理論量的72.4％)；證明還有1.57％(理論量的8.8％)烯醇在母液(152.4克)中，還有0.43％(理論量的1.6％)烯醇在洗滌水(101.5克)中。因此，烯醇的總產(chǎn)率總計(jì)是理論量的82.8％。
將137.7克殘?jiān)c約15摩爾％于130毫升甲基環(huán)己烷中的三乙胺(用于從酰氯制備中截獲HCl殘余物)首先一起加入燒瓶中。在25至30℃下，在2小時(shí)內(nèi)按計(jì)量加入0.25摩爾3，3-二甲基丁酰氯。在25至30℃下再攪拌2小時(shí)。隨后將反應(yīng)混合物在不冷卻下加入8.4克碳酸氫鈉于320毫升水的溶液中。將該混合物加熱至50℃，并在該溫度下攪拌1小時(shí)。在分離含水相之后，加入80毫升水。在50℃下攪拌30分鐘，并分離含水相。將有機(jī)相冷卻至35℃，加入晶種，并在25℃下攪拌1小時(shí)。隨后緩慢地冷卻至-10℃并在該溫度下攪拌1小時(shí)。
過濾出沉淀的產(chǎn)物并干燥51.7克(理論量的68.4％，以使用的二酯計(jì))。
實(shí)施例2 在燒瓶中首先加入2.2摩爾于1000毫升N，N-二甲基乙酰胺中的氫氧化鈉，置于200毫巴的真空下，并加熱該混合物。然后，在4小時(shí)內(nèi)，在以約200克/小時(shí)的速度除去餾出液的同時(shí)，按計(jì)量加入2摩爾己酯于約1150毫升N，N-二甲基乙酰胺中的溶液。繼續(xù)在以約200克/小時(shí)的速度除去餾出液的同時(shí)再攪拌2小時(shí)。隨后在200毫巴下再進(jìn)一步除去約120克的餾出液。最終蒸餾殘?jiān)目偭渴?484克。
以二種方式確定烯醇-Na-鹽的轉(zhuǎn)化率1、借助于HPLC檢驗(yàn)殘?jiān)嚇?。這里鈉鹽是作為游離烯醇確定的。測(cè)定烯醇的含量是40.0％；這相應(yīng)于產(chǎn)率是理論值的94.8％，以己酯計(jì)。
2、在室溫下，將1/20蒸餾殘?jiān)跀嚢柘录尤?50毫升5％鹽酸中。過濾出沉淀的烯醇，與100毫升水拌和，再次過濾并在真空中于50℃下干燥。獲得32.4克烯醇，其含量是94.4％；這相應(yīng)于產(chǎn)率是理論值的97.6％，以己酯計(jì)。
將148克殘?jiān)c約15摩爾％于130毫升甲基環(huán)己烷中的三乙胺(用于從酰氯制備中截獲HCl殘余物)一起加入燒瓶中。在25至30℃下，在2小時(shí)內(nèi)按計(jì)量加入0.25摩爾2，2-二甲基丁酰氯。在25至30℃下再攪拌2小時(shí)。隨后將反應(yīng)混合物在不冷卻下加入8.4克碳酸氫鈉于320毫升水的溶液中。將該混合物加熱至50℃，并在該溫度下攪拌1小時(shí)。在分離含水相之后，加入80毫升水。在50℃下攪拌30分鐘，并分離含水相。將有機(jī)相冷卻至35℃，加入晶種，并在25℃下攪拌1小時(shí)。隨后緩慢地冷卻至-10℃并在該溫度下攪拌1小時(shí)。過濾出沉淀的產(chǎn)物并干燥73.7克(理論值的89.1％，以使用的己酯計(jì))。
權(quán)利要求
1.制備式(I)化合物的方法， 其中X表示烷基、鹵素、烷氧基和鹵烷基，Y表示氫、烷基、鹵素、烷氧基或鹵烷基，Z表示烷基、鹵素或烷氧基，n表示0至3的數(shù)，或者其中基團(tuán)X和Z與它們連接的苯基一起構(gòu)成下式的萘基團(tuán) 其中Y具有上述含義，A表示在每種情況下未取代或取代的選自烷基、鏈烯基、烷氧基烷基、聚烷氧基烷基和烷硫基烷基的基團(tuán)，表示在每種情況下飽和或不飽和并且取代或未取代的環(huán)烷基或雜環(huán)基或者表示在每種情況下未取代或被鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基、氰基或硝基取代的芳基、芳烷基或雜芳基，B表示烷基或烷氧基烷基或者A和B與它們連接的碳原子一起表示飽和或不飽和、取代或未取代的碳環(huán)或雜環(huán)，R1表示在每種情況下未取代或被鹵素取代的烷基、烷氧基、鏈烯基、鏈烯基氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、聚烷氧基烷基或者取代或未取代的環(huán)烷基，該環(huán)烷基可以被雜原子中斷；取代或未取代的苯基或苯氧基；取代或未取代的苯基烷基或苯基烷氧基；取代的雜芳基；取代的苯氧基烷基；或者取代的雜芳基氧基烷基，其特征在于，如果需要在稀釋劑的存在下，式(II)化合物與堿和式(III)化合物反應(yīng)， 在式(II)中X、Y、Z、n、A和B具有上述含義以及R8表示烷基； 在式(III)中R1具有上述含義以及Hal表示鹵素。
2.權(quán)利要求1的制備式(I)化合物的方法，其中X表示C1-C6-烷基、鹵素、C1-C6-烷氧基或C1-C3-鹵烷基，Y表示氫、C1-C6-烷基、鹵素、C1-C6-烷氧基或C1-C3-鹵烷基，Z表示C1-C6-烷基、鹵素或C1-C6-烷氧基，n表示0至3的數(shù)，或者其中基團(tuán)X和Z與它們連接的苯基一起構(gòu)成下式的萘基團(tuán) 其中Y具有上述含義，A表示在每種情況下未取代或被鹵素取代的C1-C12-烷基、C2-C8-鏈烯基、C1-C10-烷氧基-C1-C8-烷基；表示未取代或被鹵素、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基取代的C3-C8-環(huán)烷基，其中如果需要一個(gè)或二個(gè)未直接相鄰的亞甲基被氧和/或硫代替；或者表示在每種情況下未取代或被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷氧基、氰基或硝基取代的苯基、苯基-C1-C6-烷基，B表示C1-C12烷基或C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基或者A和B與它們連接的碳原子一起表示C5-C10-環(huán)烷基或C5-C10-環(huán)烯基，其中如果需要亞甲基被氧或硫代替并且其如果需要被C1-C8-烷基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C8-鹵烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷硫基、鹵素或苯基取代或者A、B和它們連接的碳原子表示C5-C8-環(huán)烷基或C5-C8-環(huán)烯基，其中二個(gè)碳原子通過在每種情況下未取代或被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或鹵素取代的C3-C6-鏈烷二基、C3-C6-鏈烯二基或C4-C6-鏈烷二烯二基相互連接，其中在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替，R1表示在每種情況下未取代或被鹵素取代的C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、C2-C20-鏈烯基、C3-C10-鏈烯基氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、未取代或被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟或氯取代的具有3至8個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基，其可以被氧原子和/或硫原子中斷，表示在每種情況下未取代或被鹵素、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷基或C1-C6-鹵烷氧基取代的苯基或苯氧基，表示在每種情況下通過鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-鹵烷氧基取代的苯基-C1-C6-烷基或苯基-C1-C4-烷氧基，表示未取代或被鹵素或C1-C6-烷基取代的雜芳基，表示未取代或被鹵素或C1-C6-烷基取代的苯氧基-C1-C6-烷基，表示未取代或被鹵素、氨基或C1-C6-烷基取代的雜芳基氧基-C1-C6-烷基，其特征在于，如果需要在稀釋劑的存在下，式(II)化合物與堿和式(III)化合物反應(yīng)， 在式(II)中X、Y、Z、n、A和B具有上述含義以及R8表示C1-C6烷基； 在式(III)中R1具有上述含義以及Hal表示氯或溴。
3.權(quán)利要求1的制備式(I)化合物的方法，其中X表示C1-C4-烷基、氟、氯、溴、C1-C4-烷氧基或C1-C2-鹵烷基，Y表示氫、C1-C4-烷基、氟、氯、溴、C1-C4-烷氧基或C1-C2-鹵烷基，Z表示C1-C4-烷基、氟、氯、溴或C1-C4-烷氧基，n表示0至2的數(shù)，A、B和它們連接的碳原子表示C5-C8-環(huán)烷基，其中在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替并且其如果需要被C1-C6-烷基、C1-C3-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、氟或氯取代，或者A、B和它們連接的碳原子表示C5-C6-環(huán)烷基，其中二個(gè)碳原子通過在每種情況下未取代或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟、氯或溴取代的C3-C5-鏈烷二基、C3-C5-鏈烯二基相互連接，這里在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替，或者通過丁二烯二基相互連接，R1表示在每種情況下未取代或被氟或氯取代的C1-C16-烷基、C1-C16-烷氧基、C3-C6-鏈烯基氧基、C2-C16-鏈烯基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷硫基-C1-C4-烷基、未取代或被甲基、乙基、甲氧基、氟或氯取代的具有3至7個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基，其可以被1至2個(gè)氧原子和/或硫原子中斷，表示在每種情況下被氟、氯、溴、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C3-鹵烷基或C1-C3-鹵烷氧基取代的苯基、苯氧基或芐氧基，表示未取代或被鹵素或C1-C6-烷基取代的雜芳基，其特征在于，如果需要在稀釋劑的存在下，式(II)化合物與堿和式(III)化合物反應(yīng)， 在式(II)中X、Y、Z、n、A和B具有上述含義以及R8表示C1-C4烷基； 在式(III)中R1和Hal具有上述含義。
4.權(quán)利要求1的制備式(I)化合物的方法，其中X表示甲基、乙基、丙基、異丙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，Y表示氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，Z表示甲基、乙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基，n表示0至1的數(shù)，A、B和它們連接的碳原子表示C3-C8-環(huán)烷基，其中在每種情況下如果需要亞甲基被氧或硫代替并且其如果需要被甲基、乙基、正丙基、異丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、丁氧基或異丁氧基取代，R1表示在每種情況下未取代或被氟或氯取代的C1-C14-烷基、C1-C10-烷氧基、C2-C14-鏈烯基、C3-C6-鏈烯基氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C2-烷基或具有3至6個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基，其可以被1至2個(gè)氧原子和/或硫原子中斷，表示在每種情況下未取代或被氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基取代的苯基、苯氧基或芐氧基，表示未取代或被氯、甲基或乙基取代的吡啶基，其特征在于，如果需要在稀釋劑的存在下，式(II)化合物與堿和式(III)化合物反應(yīng)， 在式(II)中X、Y、Z、n、A和B具有上述含義以及R8表示甲基、乙基、丙基或異丙基； 在式(III)中R1和Hal具有上述含義。
5.制備式(Ia)化合物的方法， 其特征在于，使式(IIa)的化合物 5與NaOH和式(IIIa)的化合物反應(yīng)。
6.制備式(Ib)化合物的方法， 其特征在于，使式(IIb)的化合物 與NaOH和式(IIIb)的化合物反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過式(II)化合物與堿和式(III)化合物反應(yīng)制備式(I)化合物的新方法，其中X、Y、Z、n、G、A、B、R
文檔編號(hào)C07D307/94GK1418204SQ01806599
公開日2003年5月14日 申請(qǐng)日期2001年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月16日
發(fā)明者V·法爾貝, S·V·庫爾卡尼 申請(qǐng)人:拜爾公司, 美國拜爾公司