專利名稱：制備2-羧基-烷基(芳基)膦酸和酸酐的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸和其相應(yīng)的酸酐的方法。更具體地說，本發(fā)明涉及使用改良的水解方法對整個(gè)反應(yīng)中涉及的中間體進(jìn)行水解來制備2-羧乙基(芳基)次膦酸的方法。具體而言，本發(fā)明涉及制備2-羧乙基(苯基)-次膦酸和其環(huán)酐的方法。
2-羧乙基(芳基)次膦酸和其環(huán)酐可用作聚合物如聚酯、聚酰胺等的阻燃添加劑。
1994年8月2日授權(quán)于Toshio Wachi等人的美國專利5,334,760號(后文稱為“760專利”)公開了一種方法，其中丙烯酸或甲基丙烯酸與二氯(苯基)膦在催化劑的存在下反應(yīng)(第1欄，51-68行)。所得的反應(yīng)產(chǎn)物如‘760專利那樣(在以下公開)水解將水以5到20倍于反應(yīng)產(chǎn)物的摩爾量加入到反應(yīng)產(chǎn)物中或者將反應(yīng)產(chǎn)物滴入到上述相同摩爾量的水中，反應(yīng)在0-100℃的溫度下進(jìn)行1到3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將得到的反應(yīng)產(chǎn)物在攪拌下冷卻，使得淀積出晶體。(第4欄62行到第5欄1行)。
所述‘760專利全文通過引用結(jié)合到本文中來。
1978年3月28日授權(quán)于Birum等人的美國專利4,081,463號(后文稱為‘463專利)在第1欄21-25行公開了一種方法，其在丙烯酸與二氯(苯基)膦的反應(yīng)中使用了過量25-45％摩爾的丙烯酸。所述‘463專利全文通過引用結(jié)合到本文中來。對于水解步驟來說，‘463專利將未稀釋的丙烯酸和二氯(苯基)膦的反應(yīng)產(chǎn)物加入到至少足夠的水中來完成水解，據(jù)報(bào)告使用大量過量水有足于攪拌和溫度控制。第1欄58-60行提出可方便地使用過量5到15摩爾的水。這種摩爾過量的水等于在該專利中報(bào)導(dǎo)的每摩爾加入到丙烯酸與二氯(苯基)膦反應(yīng)中的二氯(苯基)膦使用12到32摩爾水來進(jìn)行水解。
1988年9月6日授權(quán)于James R.Hazen的美國專利4,769,182號(后文稱為‘182專利)在第2欄30-38行公開了一種方法，其中在丙烯酸與二氯(苯基)膦的反應(yīng)中使用了過量0-20％摩爾的丙烯酸。所述‘182專利全文通過引用結(jié)合到本文中來。在其水解步驟中，所述‘182專利公開了使用對于酰氯和類似水活性物質(zhì)的典型水解條件，并優(yōu)選“淹沒(drowning)”技術(shù)，參見第4欄45-48行。這種“淹沒”技術(shù)涉及使用過量的水，即每摩爾加入到丙烯酸與二氯(苯基)膦反應(yīng)中的二氯(苯基)膦使用25.7摩爾水。按這種報(bào)告的方式進(jìn)行水解產(chǎn)生了白色微晶粉末形式的2-羧乙基(苯基)次膦酸。但是，通過免去固相并驅(qū)趕出鹵化氫(如HCl)以改善晶體尺寸，該發(fā)明生產(chǎn)出具較少網(wǎng)獲雜質(zhì)的更純的產(chǎn)品。
需要以改善的產(chǎn)物回收率和洗滌性來生產(chǎn)2-羧基烷基(芳基)次膦酸，得到改善的產(chǎn)品質(zhì)量。這種改善的質(zhì)量提供了用于制備阻燃聚合物的聚合方法的2-羧基烷基(芳基)次膦酸產(chǎn)品，其具有更好的顏色質(zhì)量、在這種方法中更低的催化劑損失和對加工處理設(shè)備更少的腐蝕。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)用比先有技術(shù)所述或所提議低得多的水實(shí)施水解制備出具有增強(qiáng)的過濾性、洗滌性和流動(dòng)性連同更高的堆積密度的2-羧基烷基(芳基)次膦酸。增強(qiáng)的過濾性降低了工藝循環(huán)時(shí)間并提高了生產(chǎn)率。
已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明方法通過控制加入到反應(yīng)組合物中的水量避免了產(chǎn)生早熟的固相。
此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過按照本發(fā)明的方法將水加入到反應(yīng)組合物中，鹵化氫(如HCl)以比所期待大得多的量逸出，從而可形成更大、更耐久的晶體尺寸，這樣改善了所得產(chǎn)物的純度、洗滌性、干燥性和過濾性。
發(fā)明的目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種制備具有改善的過濾性的2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法。
本發(fā)明另一目的是提供一種制備具有較低雜質(zhì)水平的2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法。
本發(fā)明再一目的是提供一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法，該方法得到的最終產(chǎn)物具有改善的產(chǎn)品洗滌性、更快的過濾和更好的流動(dòng)性，這些性能各有助于便利和改善本發(fā)明的2-羧基烷基(芳基)次膦酸的包裝。
本發(fā)明還一個(gè)目的是提供一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法，該方法能讓水解反應(yīng)中產(chǎn)生的鹵化氫(如HCl)在從水解反應(yīng)混合物回收2-羧基烷基(芳基)次膦酸前被去除，依此降低在最終產(chǎn)物中鹵化物的水平，并增大2-羧基烷基(芳基)次膦酸晶體尺寸(較低的鹵化物水平減少了使用2-羧基烷基(芳基)次膦酸(如在聚合物應(yīng)用中)的金屬設(shè)備的腐蝕)。
本發(fā)明再一目的是為使工藝更容易和更安全，避免在制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的反應(yīng)中出現(xiàn)不能攪拌或難以攪拌的固體。
本發(fā)明還另一目的是提供一種制備相應(yīng)于2-羧基烷基(芳基)次膦酸的酸酐的方法。
所述種種目的可通過本發(fā)明的方法獲得，該方法將在后文更詳細(xì)、而又非限定性地描述。本發(fā)明的簡要說明本發(fā)明包括一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法，其中芳基為苯基或C1-C4烷基取代的苯基，所述方法包括將水加入到第一反應(yīng)混合物(包括二鹵代(芳基)膦和選自丙烯酸或甲基丙烯酸的羧酸的反應(yīng)產(chǎn)物)中，并將所述反應(yīng)產(chǎn)物水解形成包括相應(yīng)的2-羧基烷基(芳基)次膦酸的第二反應(yīng)混合物；其中水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，并且控制溫度來維持反應(yīng)器內(nèi)容物在可攪拌狀態(tài)，其中在水解反應(yīng)結(jié)束前溫度為至少約125℃。
本發(fā)明也包括一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法，其中芳基為苯基或C1-C4烷基取代的苯基，包括將水加入到第一反應(yīng)混合物(包括二鹵代(芳基)膦和選自丙烯酸或甲基丙烯酸的羧酸的反應(yīng)產(chǎn)物)中，并將所述反應(yīng)產(chǎn)物水解形成包括2-羧基烷基(芳基)次膦酸的第二反應(yīng)混合物，并同時(shí)除去至少一部分在水解反應(yīng)中出現(xiàn)的鹵化氫其中水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，使得可去除在水解時(shí)在所述第一反應(yīng)混合物中理論存在量的至少約35％的鹵素，并且其中在水解反應(yīng)結(jié)束時(shí)溫度為至少約125℃。
在這些方法的一個(gè)實(shí)施方案中，在往每摩爾加入到二鹵代(芳基)膦和羧酸間的反應(yīng)的二鹵化(芳基)膦中加入兩摩爾水后，溫度為至少125℃。
本發(fā)明也包括一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸環(huán)酐的方法，所述方法包括將水加入到包括二鹵代(芳基)膦(其中芳基為苯基或C1-C4烷基取代的苯基)和選自丙烯酸或甲基丙烯酸的羧酸的反應(yīng)產(chǎn)物的第一反應(yīng)混合物中，并將所述反應(yīng)產(chǎn)物水解形成包括相應(yīng)的2-羧基烷基(芳基)次膦酸環(huán)酐的第二反應(yīng)混合物；其中比例為每摩爾二鹵代(芳基)膦最高可達(dá)約一摩爾的水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，并且控制溫度來維持反應(yīng)器內(nèi)容物在可攪拌狀態(tài)，并且其中在水加入后溫度為至少75℃。
正如上述制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法一樣，制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸環(huán)酐的反應(yīng)同時(shí)包括去除至少一部分水解反應(yīng)中出現(xiàn)的鹵化氫。比例為每摩爾加入到反應(yīng)中的二鹵代(芳基)膦一摩爾或更少的水的控制加入能去除在水解時(shí)在所述第一反應(yīng)混合物中理論存在量的至少約35％的鹵素。
相應(yīng)的環(huán)酐除了是在本發(fā)明的制備2-羧基烷基(芳基)膦的方法中的重要中間體外，還具有其它用途如在化學(xué)反應(yīng)中替代2-羧基烷基(芳基)次膦酸作為反應(yīng)劑(由于環(huán)酐更高的反應(yīng)性)。


圖1是在14psig過濾壓力下本發(fā)明產(chǎn)物的母液過濾速率數(shù)據(jù)和在14psig過濾壓力下16.5∶1對照實(shí)驗(yàn)的母液過濾速率的圖。
圖2是在14psig過濾壓力下本發(fā)明產(chǎn)物的洗液過濾速率數(shù)據(jù)和在14psig過濾壓力下16.5∶1對照實(shí)驗(yàn)的洗液過濾速率的圖。
圖3是在5psig過濾壓力下本發(fā)明產(chǎn)物的母液過濾速率數(shù)據(jù)和在5psig過濾壓力下16.5∶1對照實(shí)驗(yàn)的母液過濾速率的圖。
圖4是在5psig過濾壓力下本發(fā)明產(chǎn)物的洗液過濾速率數(shù)據(jù)和在5psig過濾壓力下16.5∶1對照實(shí)驗(yàn)的洗液過濾速率的圖。
圖5是本發(fā)明與16.5∶1對照實(shí)驗(yàn)的比較，并顯示了在干燥的2-羧乙基(苯基)次膦酸中氯離子的濃度。
圖6是本發(fā)明與16.5∶1對照實(shí)驗(yàn)的比較，并顯示了干燥的2-羧乙基(苯基)次膦酸的顏色。
圖7是本發(fā)明與16.5∶1對照實(shí)驗(yàn)的比較，并顯示了在干燥的2-羧乙基(苯基)次膦酸中苯膦酸的濃度。
本發(fā)明的詳細(xì)說明此處所用的術(shù)語“芳基”是指苯基和C1-C4烷基取代的苯基。后文所用的術(shù)語“二氯”包括二氯、二溴和其混合物。此處所用的術(shù)語“二鹵代(dihalogenated)”是指“二鹵代(dihalo)”，反之亦然。
按照本發(fā)明方法制備的2-羧基烷基(芳基)次膦酸取決于所用的羧酸和芳基。例如，當(dāng)使用丙烯酸并且芳基為苯基時(shí)，所述2-羧基乙基(芳基)次膦酸為下面(I)所示的2-羧乙基-(苯基)次膦酸(I)，也稱為3-(羥苯基-氧膦基)丙酸或3-HPP。 例如，當(dāng)使用甲基丙烯酸時(shí)，所述2-羧基烷基(苯基)次膦酸為2-羧丙基-(苯基)次膦酸(II)，也稱為3-(羥苯基-氧膦基)-2-甲基丙酸。 優(yōu)選的羧酸是丙烯酸，優(yōu)選的2-羧基烷基(芳基)次膦酸為2-羧乙基-(苯基)次膦酸。一種優(yōu)選的烷基取代的芳基是甲基(C1)取代的苯基。
例如，二氯代(苯基)膦(也稱為苯二氯化磷(BPD))與羧酸(優(yōu)選為不飽和羧酸或乙烯基羧酸)形成第一種反應(yīng)(丙烯酸酯化)混合物的反應(yīng)可按剛剛提到的兩種反應(yīng)劑的化學(xué)計(jì)算量進(jìn)行或者在羧酸摩爾過量下進(jìn)行(一般過量最高可達(dá)約45％摩爾)。例如，當(dāng)丙烯酸被用作所述羧酸時(shí)，如在‘463專利和‘182專利中的公開，可使用摩爾過量的羧酸。目前優(yōu)選在約10-20％摩爾過量的羧酸存在下進(jìn)行這種丙烯酸酯化反應(yīng)。
正如在‘463專利中所公開的，當(dāng)使用丙烯酸時(shí)，第一反應(yīng)混合物(即丙烯酸酯化中間體)包括一種或多種選自3-(氯苯基氧膦基)丙酰氯、2-羧乙基(苯基)-次膦酸的環(huán)酐、丙烯酸與3-氯羰基乙基(苯基)次膦酸的混合酸酐的混合物。第一反應(yīng)混合物也可包含少量丙烯酸的其它衍生物，包括但不限于通過丙烯酸與HCl反應(yīng)形成的3-氯丙酸。
當(dāng)使用甲基丙烯酸時(shí)，第一反應(yīng)混合物(即丙烯酸酯化中間體)包括一種或多種選自3-(氯苯基氧膦基)-2-甲基丙酰氯、2-羧丙基(苯基)-次膦酸的環(huán)酐、甲基丙烯酸與3-氯羰基-2-甲基乙基(苯基)次膦酸的混合酸酐的混合物。第一反應(yīng)混合物也可包含少量甲基丙烯酸的其它衍生物，包括但不限于通過甲基丙烯酸與HCl反應(yīng)形成的3-氯-2-甲基丙酸。
各種二鹵代(芳基)膦是商業(yè)可得的，或者如果需要可通過使用PX3(X選自氯或溴)進(jìn)行適合的芳香化合物的Friedel-Crafts烷基化來制備。
當(dāng)使用本發(fā)明規(guī)定含量的水進(jìn)行水解反應(yīng)時(shí)，可隨著水解進(jìn)行將水解反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生或在第一反應(yīng)混合物中存在的HCl(或HBr)從第二反應(yīng)混合物中去除?？沙サ腍Cl的量將取決于加入到第一反應(yīng)混合物中進(jìn)行水解的水量。優(yōu)選在本發(fā)明的水解反應(yīng)時(shí)去除掉所有能被去除的HCl。此外，在水解時(shí)也可將一些3-氯丙酸或3-氯-2-甲基丙酸(取決于具體所用的羧酸)與HCl一起除去。此后所用的術(shù)語“HCl”用于指氯化氫或溴化氫，這當(dāng)然分別取決于所選擇的二鹵代反應(yīng)劑所存在的鹵素而定。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識到HBr可在舉例說明HCl的環(huán)境下產(chǎn)生。
在本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施方案方面，在丙烯酸酯化步驟中與第一反應(yīng)混合物混合的水量為有效達(dá)到去除水解時(shí)在所述第一反應(yīng)混合物中理論存在的氯的至少約35％、優(yōu)選至少約60％并更優(yōu)選至少約85％的量。
在本發(fā)明實(shí)施方案的水解反應(yīng)過程中，優(yōu)選基本上所有可去除的HCl均從用于進(jìn)行水解反應(yīng)的反應(yīng)器中去除。去除的HCl可回收供進(jìn)一步使用或出售。
在本發(fā)明方法的水解反應(yīng)中所用的溫度取決于加入到第一反應(yīng)混合物中的水量，即在水解時(shí)存在的水量。一般來說，加入到反應(yīng)混合物中的水量越少，則水解溫度越高。水解溫度通常為約60-150℃，優(yōu)選約85-130℃。
如果需要，所述水解反應(yīng)可在從真空到高于常壓的適合壓力范圍內(nèi)進(jìn)行。優(yōu)選將所述水解反應(yīng)在常壓或接近常壓下進(jìn)行，因?yàn)樵谶@種操作條件下獲得優(yōu)異的結(jié)果。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選一旦完成水解反應(yīng)，就將另外的水加入到第二反應(yīng)混合物中以產(chǎn)生稀釋的第二反應(yīng)混合物。在加入另外的水時(shí)，反應(yīng)器內(nèi)容物的溫度優(yōu)選保持在結(jié)晶溫度以上。
所述2-羧基烷基(苯基)次膦酸的結(jié)晶可使用常規(guī)的結(jié)晶技術(shù)進(jìn)行。稀釋的第二反應(yīng)混合物的溫度通常以如每分鐘0.2℃緩慢冷卻，直到結(jié)晶接近完全的90％。在此，如果需要可提高冷卻速率并將稀釋的第二反應(yīng)混合物進(jìn)一步冷卻到可回收2-羧基烷基(苯基)次膦酸的適合溫度。
結(jié)晶后，可通過過濾或其它常規(guī)固體分離技術(shù)回收2-羧基烷基(苯基)次膦酸。隨后可將固體物洗滌和干燥。過濾和洗滌時(shí)獲得的母液或洗液可循環(huán)用于隨后的水解步驟以最大程度減少廢物。
通過實(shí)施本發(fā)明方法可提供幾方面益處。本發(fā)明的方法生產(chǎn)出具有優(yōu)于先有技術(shù)的過濾性的2-羧基烷基(苯基)次膦酸，先有技術(shù)的水解在更高用量的水下進(jìn)行，結(jié)晶在更高用量的HCl和3-氯丙酸或3-氯-2-甲基丙酸的結(jié)晶液中進(jìn)行。本發(fā)明方法改善的過濾性對于進(jìn)行更有效的產(chǎn)物洗滌和更快的過濾是有利的。按照本發(fā)明方法去除鹵化氫(如HCl)降低了廢物處理費(fèi)用并且回收的2-羧基烷基(苯基)次膦酸具有更高的純度，例如在最終產(chǎn)物中氯離子含量更低。在本發(fā)明方法中產(chǎn)生的鹵化氫(如HCl)的去除具有另一優(yōu)點(diǎn)，就是使得進(jìn)行過濾和干燥操作的化學(xué)處理設(shè)備可使用冶金學(xué)中既便宜又適合的合金。實(shí)施例下面的實(shí)施例用于說明本發(fā)明，而絕非對本發(fā)明作出限定。實(shí)施例1丙烯酸酯化中間體的制備將下面物質(zhì)裝入反應(yīng)器286.4g(1.6mol)苯二氯化磷(“BPD”)132.6g(1.84mol)丙烯酸(15％摩爾過量)。
在輕微氮?dú)獯祾呦?，向一個(gè)配有攪拌器、熱電偶、冷凝器和加液漏斗的500ml四頸玻璃反應(yīng)器中裝入BPD，在整個(gè)反應(yīng)中保持這種氮?dú)獯祾?。將反?yīng)器加熱到65-70℃。
將丙烯酸裝入到加液漏斗中。在65-70℃下將約5％重量的丙烯酸快速加入到BPD中。停止加入并將反應(yīng)物保持10-15分鐘，在該時(shí)間段內(nèi)觀察到溫度升高。在保持結(jié)束后，以一速率持續(xù)添加所述丙烯酸并在0.5-2.0小時(shí)內(nèi)完成添加，同時(shí)維持反應(yīng)在60-80℃的溫度。反應(yīng)混合物放出熱量。
添加結(jié)束后，將反應(yīng)物在65-80℃下保持約0.25小時(shí)。然后用1-2小時(shí)將反應(yīng)物加熱到125-130℃并最終在125-130℃保持0.25-1.0小時(shí)。
使用磷核磁共振(“NMR”)或離子色譜對丙烯酸酯化中間體組合物進(jìn)行測試，測定BPD變成丙烯酸酯中間體的轉(zhuǎn)化率。當(dāng)在磷NMR觀察到只有極少或沒有BPD(少于最初進(jìn)料量的0.3％)時(shí)，則認(rèn)為反應(yīng)完成。
當(dāng)認(rèn)為反應(yīng)已經(jīng)完成時(shí)，將反應(yīng)器冷卻到20-25℃，并放置用于下一工藝步驟。
產(chǎn)量為約419g丙烯酸酯化中間體。
盡管該反應(yīng)可在最高可達(dá)150℃的溫度下進(jìn)行，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)降低在本發(fā)明反應(yīng)過程的最初階段的溫度將改善中間體的顏色，從而改善最終產(chǎn)物的顏色。實(shí)驗(yàn)表明即使保持整個(gè)溫度在低的水平，但在該反應(yīng)的最初階段將溫度升高到100℃或以上就會(huì)生成更深顏色的產(chǎn)物。
保留這里制備的丙烯酸酯化中間體。重復(fù)幾次在上面實(shí)施例1中所述的方法以提供用于以下的實(shí)施例3、4和5的丙烯酸酯化中間體。更具體地說，隨后使用這種丙烯酸酯化中間體，通過本發(fā)明的這種方法制備2-羧乙基(苯基)次膦酸，通過本發(fā)明的方法制備相應(yīng)的16.5∶1對照的酸和2-羧乙基(苯基)次膦酸環(huán)酐。實(shí)施例216.5∶1對照-使用實(shí)施例1的丙烯酸酯化中間體制備2-羧基烷基(苯基)次膦酸將476g(26.4mol)去離子水裝入到已用氮?dú)膺B續(xù)流吹掃的反應(yīng)器中并收集排出氣體。在環(huán)境溫度下，加入419g來自類似于實(shí)施例1的丙烯酸酯化步驟的丙烯酸酯化中間體。所采用的加入水與裝入用于制備419g丙烯酸酯化中間體的二氯苯基膦的摩爾比率為16.5∶1。隨著添加的進(jìn)行，反應(yīng)的放熱性能將溫度升高到85-90℃。在反應(yīng)過程中出現(xiàn)某些固體物，它們隨著溫度上升而溶解。當(dāng)完成添加后，反應(yīng)溫度上升到90-95％，加入4-6g30％的過氧化氫以破壞任何可能作為污染物存在的P4(源于最初的二氯苯基膦)。將反應(yīng)物保持在90-95℃下一段較短的時(shí)間，然后冷卻到76℃并加入晶種。10-15分鐘后(讓其發(fā)生結(jié)晶)再冷卻到5℃。將淤漿保持在該溫度下15-30分鐘，然后過濾出固態(tài)2-羧乙基(苯基)次膦酸，用總共476g冷去離子水洗滌(按照以下的3(b)和3(C)中所述的方法)。將濕濾餅干燥，獲得323.8g2-羧乙基(苯基)次膦酸的產(chǎn)量或約94.3％的收率?；旧蠜]有氯化氫逸出。分析干燥固體物的堆積密度，其為約0.504g/cc。實(shí)施例3(a)通過本發(fā)明方法進(jìn)行丙烯酸酯化中間體的水解裝入419g按照實(shí)施例1的方法制備的丙烯酸酯化中間體476g(26.44mol)去離子水或來自前面水解反應(yīng)的洗液(這些水足夠用于水解步驟和結(jié)晶步驟)0.2-2.0g30％H2O2向一個(gè)配有攪拌器、熱電偶、冷凝器和加液漏斗并用氮?dú)獗Ｗo(hù)的1升四頸玻璃反應(yīng)器中裝入419g丙烯酸酯化中間體，開動(dòng)攪拌器。在輕微氮?dú)饬飨聦⒎磻?yīng)物加熱到125-130℃。通過加液漏斗滴加476g去離子水(或來自前面水解反應(yīng)的循環(huán)洗液)。對于開始的12％重量(57.6g，相當(dāng)于3.2摩爾純水)來說添加時(shí)間為1.0-1.5小時(shí)。劇烈反應(yīng)并選出大量HCl氣體；大部分HCl在加入開始的6％重量的水期間嚴(yán)生。在這部分的添加過程中保持溫度在125-130℃。當(dāng)加入下一部分6％重量的水進(jìn)料時(shí)，反應(yīng)開始大量放熱，溫度被控制在約125-130℃。停止加入水，將反應(yīng)混合物保持在約125-130℃下0.1-0.5小時(shí)。如果保持太久反應(yīng)混合物會(huì)逐漸變成固體或者隨著更多的HCl逸出而逐漸變得難以攪拌。
在所需的保持階段結(jié)束后，以升高的速率重新添加水，并用約0.5-1小時(shí)的時(shí)間加完剩余的水。當(dāng)加入的總水量達(dá)到約總進(jìn)料量的約25％重量時(shí)，水開始回流并且反應(yīng)器溫度降低到100-105℃。當(dāng)整個(gè)水添加步驟完成時(shí)，將反應(yīng)物保持在95-100℃下0.5小時(shí)。
多次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果測得該水解反應(yīng)過程中放出95-100g氯化氫。
在保持階段完成時(shí)，加入30％H2O2(根據(jù)實(shí)施例1中所用的BPD的量，為約0.2-2g)，直到使用碘化鉀-淀粉試紙的過氧化物測試呈陽性。
水解反應(yīng)是放熱反應(yīng)，氣體的放出彌補(bǔ)了這種放熱。加水開始時(shí)的溫度可低至約60℃，但是應(yīng)持續(xù)加熱到125-130℃。在開始的12％的水(即開始的兩摩爾當(dāng)量)添加結(jié)束前，溫度應(yīng)為約125-130℃。這是因?yàn)檫@時(shí)反應(yīng)物主要包含粗制酸(crude acid)并且可能固化。如果反應(yīng)物發(fā)生固化，升高溫度就可快速重新溶解反應(yīng)物。在某些反應(yīng)中在120-125℃就出現(xiàn)固體物，但是反應(yīng)物在這些溫度下并不完全固化。
一旦加水或洗液，就立即開始放出HCl氣體。施加熱可抗衡冷卻作用而保持溫度。
得到的水溶液比其它方法去除了更多的HCl。剩余的氯離子顯示出幾乎全束縛在氯代丙酸中，在反應(yīng)混合物中幾乎不存在游離HCl。收集的HCl廢氣的重量為由原BPD進(jìn)料計(jì)算的理論值的約88-90％重量。實(shí)施例3(b)結(jié)晶和分離(洗滌和過濾)將剛從上面的實(shí)施例3(a)獲得的含2-羧乙基(苯基)次膦酸的水溶液冷卻到約77℃，用PHOSGARDPF100(購自Solutia Inc.，575Maryville Centre Drive，St.Louis，Missouri 63141，USA，這是Solutia Inc.對由其出售的2-羧乙基(苯基)次膦酸的注冊商標(biāo))播種。播種后，將該批反應(yīng)物保持在約77℃下10-15分鐘，然后以每分鐘約0.2-5℃的速率緩慢冷卻。得到的未過濾晶體冷淤漿含約38％重量的終產(chǎn)物。
將冷淤漿過濾得到母液和濕產(chǎn)物。然后將所述濕產(chǎn)物用476g(26.44mol)另外的新鮮的冷(溫度低于10℃)去離子水洗滌而得到經(jīng)洗滌產(chǎn)物。回收母液和洗液并分開保存，這樣可在需要時(shí)循環(huán)用于隨后的水解反應(yīng)中。實(shí)施例3(C)過濾和洗滌就剛在上面提到的過濾來說，過濾步驟使用由Hastelloy C制成的0.002m2 Rosenmund Pocket Filter(羅森蒙德袋式過濾器)(RosenmundInc，9110 Forsyth Park Drive，Charlotte，North Carolina，28273，USA)，體積1000ml，長度680mm，直徑50mm。過濾介質(zhì)為40μm聚丙烯布。
裝配好所述袋式過濾器并用氮?dú)饧訅簷z漏。移除頂蓋并將來自結(jié)晶器的冷淤漿從頂部加入，將設(shè)備用氮?dú)饧訅旱?4psig或5psig。當(dāng)過濾開始時(shí)，記錄濾液量對時(shí)間的數(shù)據(jù)。整個(gè)試驗(yàn)中壓力保持恒定。母液過濾的數(shù)據(jù)列于圖1(14psig)和圖3(5psig)。
在認(rèn)為16.5∶l對照和本發(fā)明方法的濾餅已完成脫水后，移除過濾器頂蓋并將476g冷(低于約10℃)的水從頂部加入進(jìn)行置換洗滌。這種洗滌水的一部分被用于洗滌這時(shí)從結(jié)晶器進(jìn)入到過濾器中的少量的淤漿。重新蓋上過濾器頂蓋并將設(shè)備用氮?dú)饧訅旱?4psig或5psig。當(dāng)過濾開始時(shí)，記錄濾液量對時(shí)間的數(shù)據(jù)。整個(gè)試驗(yàn)中壓力保持恒定。過濾完成時(shí)，拆開設(shè)備，測量在過濾器中濾餅的高度，移出濕濾餅。將過濾器清潔并備下一次使用。洗液過濾的數(shù)據(jù)列于圖2(14psig)和圖4(5psig)。
表1-4(下面)和相應(yīng)的附圖1-4提供了從上述過濾試驗(yàn)收集的數(shù)據(jù)。
表1(和圖1)顯示了本發(fā)明方法在14psig下的母液過濾速率與16.5∶1對照方法的母液過濾速率的比較。表1(和圖1)證明在14psig下本發(fā)明淤漿的母液過濾速率明顯好于16.5∶1對照淤漿樣品。
表1
DNT＝數(shù)據(jù)未采集表2(和圖2)顯示了本發(fā)明方法在14psig下的洗液過濾速率與16.5∶1對照方法的洗液過濾速率的比較。表2(和圖2)證明在14psig下本發(fā)明方法的洗液過濾速率明顯好于16.5∶1對照濾餅的洗液過濾速率。
表2
DNT＝數(shù)據(jù)未采集表3(和圖3)顯示了本發(fā)明方法在5psig下的母液過濾速率與16.5∶1對照方法的母液過濾速率的比較。表3(和圖3)證明在5psig下對于由本發(fā)明方法制備的2-羧基烷基(苯基)次膦酸的淤漿的母液過濾速率明顯好于16.5∶1對照方法制得淤漿的母液過濾速率。
表3
DNT＝數(shù)據(jù)未采集表4(和圖4)顯示了在5psig下本發(fā)明方法的洗液過濾速率與16.5∶1對照方法的洗液過濾速率的比較。表4(和圖4)證明在5psig下本發(fā)明濾餅的洗液過濾速率明顯好于16.5∶1對照濾餅的洗液過濾速率。
表4
DNT＝數(shù)據(jù)未采集根據(jù)上表1-4(圖1-4)的過濾速率數(shù)據(jù)，可以看出本發(fā)明方法生產(chǎn)出了具有改善的過濾性和產(chǎn)品處理性的2-羧基烷基(苯基)次膦酸(由改善的過濾速率證明)。
下面的方法用于測定堆積密度。將一個(gè)100ml刻度量筒清洗干凈、干燥并稱重。向量筒填充入100ml水平的干燥固體物。然后將量筒在軟木墊(減少破裂可能性)上輕輕叩動(dòng)十次。再加入更多固體物至100ml的刻度處并再將量筒輕輕叩動(dòng)五次。然后測量固體物的體積并將量筒稱重。從固體物的凈重量和觀測的體積計(jì)算固體物的堆積密度。
使用與旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器連接的干燥瓶干燥經(jīng)洗滌的產(chǎn)物。將經(jīng)洗滌的產(chǎn)物置于與蒸發(fā)器相連的燒瓶中并抽真空。當(dāng)達(dá)到大致所需的真空(約50mmHg)時(shí)，加熱到60℃并保持兩三小時(shí)。然后繼續(xù)加熱到90℃并保持過夜。
經(jīng)洗滌的濕產(chǎn)物可空氣干燥，但是發(fā)現(xiàn)上面提出的條件可在干燥時(shí)緩慢蒸發(fā)去除某些另外的雜質(zhì)(如氯離子、氯丙酸等)。最終的干燥程度由包括干燥產(chǎn)物中水分含量和雜質(zhì)水平等各種因素綜合確定。
然后測試干燥的2-羧基烷基(苯基)次膦酸產(chǎn)物的氯離子、苯次膦酸、氯丙酸的含量、顏色和苯膦酸含量。對該產(chǎn)品的測試結(jié)果和16.5∶1對照制備的2-羧基烷基(苯基)次膦酸的測試結(jié)果列于表5-9(和圖5-7)。
干燥的2-羧基烷基(苯基)次膦酸產(chǎn)物酸的氯離子、氯丙酸、苯基次膦酸和苯膦酸的分析使用下面方法進(jìn)行。
氯離子、氯丙酸、苯基次膦酸和苯膦酸為在2-羧基乙基(苯基)次膦酸中發(fā)現(xiàn)的四種主要雜質(zhì)。在實(shí)施例中制備的2-羧基乙基(苯基)次膦酸中這些雜質(zhì)的水平使用離子色譜(IC)法測定，該方法包括將1.0000±0.1g2-羧乙基(苯基)次膦酸稱重到100ml容量瓶中，用非常低導(dǎo)電率的水(即Mili-Q水)稀釋到刻度并溶解樣品。將樣品溶液注入到配有Dionex Ion Pac AS9-HC分析柱和導(dǎo)電率檢測器的Thermoseperation Products SpectraSystem AS3500 IC中。洗脫液為Milli-Q水和四硼酸鈉水溶液的梯度混合物。將樣品測試結(jié)果與含四種主要雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)貯備液和對照樣品的測試結(jié)果對比。顏色分析2-羧乙基(苯基)次膦酸的顏色分析如下進(jìn)行在燒杯中稱取5g干燥粉末樣品。加入25ml甲醇。攪拌懸浮液以溶解盡可能多的樣品。將混合物轉(zhuǎn)移到30ml注射器中并加壓通過0.45PVDF或PTFE注射過濾器進(jìn)入25ml HACH比色杯中。使用#8025(Pt/Co標(biāo)準(zhǔn))方法在HACH DR/2000直讀分光光度計(jì)(HACHCompany，Box 389，Loveland，Colorado，USA 80539)中相對于作為APHA 0的空白甲醇的“空白”比色杯讀取APHA色度。
下表5顯示了在最終洗滌和干燥的本發(fā)明的2-羧乙基(苯基)次膦酸與16.5∶1對照方法制備的相應(yīng)酸中氯離子的濃度(ppm-重量計(jì))的比較。
表5干燥產(chǎn)物中氯離子濃度(ppm)
DNT＝數(shù)據(jù)未測量圖5(描繪了表5的數(shù)據(jù))顯示了使用新鮮水的第一次試驗(yàn)(1)并隨后進(jìn)行用2-羧乙基(苯基)次膦酸產(chǎn)物進(jìn)行的連續(xù)試驗(yàn)(2-6)，其中所述2-羧乙基(苯基)次膦酸產(chǎn)物是利用來自本發(fā)明方法的水解步驟保留的循環(huán)洗液生產(chǎn)的。所有試驗(yàn)使用如同本發(fā)明方法(實(shí)施例1所述)相類似方法制備的丙烯酸酯化中間體產(chǎn)物。圖5表明本發(fā)明方法比16.5∶1對照方法從產(chǎn)物去除了更多的氯離子。
在本發(fā)明方法中氯離子去除對于獲得增大的晶體尺寸和降低用于處理含2-羧基烷基(苯基)次膦酸聚合物的設(shè)備的腐蝕是重要的。在本發(fā)明方法中產(chǎn)生的HCl的去除具有另外的優(yōu)點(diǎn)，就是使得進(jìn)行過濾和干燥操作以及聚合物操作的化學(xué)處理設(shè)備可使用冶金學(xué)中既便宜又適合的合金。
表6顯示了在終產(chǎn)物中苯次膦酸濃度的數(shù)據(jù)。
表6干燥產(chǎn)物中的苯次膦酸濃度(ppmm)
*在該表中除了試驗(yàn)2外，苯次膦酸的濃度低于50ppm的檢測限**以25ppm的檢測限操作。
表6顯示出本發(fā)明方法比16.5∶1對照方法去除了(平均)更大濃度的苯次膦酸。(在說明本發(fā)明的這些試驗(yàn)中，沒有測定低于50ppm水平的結(jié)果)。對于本發(fā)明的2-羧乙基(苯基)次膦酸產(chǎn)物來說，認(rèn)為苯次膦酸是降低用于2-羧乙基(苯基)次膦酸下游應(yīng)用的催化劑壽命的污染物。所以，需要在最終的2-羧乙基(苯基)次膦酸產(chǎn)物中具有較低的苯次膦酸濃度。
表7顯示了在終產(chǎn)物中氯丙酸的濃度。表7表明本發(fā)明方法比16.5∶1對照方法去除了更多的氯丙酸。從最終的2-羧乙基(苯基)次膦酸產(chǎn)物去除氯丙酸是需要的。
*氯丙酸是一種影響流動(dòng)性、具有氣味的污染物，是一種潛在的聚合反應(yīng)鏈終止劑。
表7在干燥產(chǎn)物中的氯丙酸濃度(ppm)
檢測限50ppm*濃度低于50ppm的檢測限。
表8(和圖6)顯示了本發(fā)明最終的2-羧基烷基(苯基)次膦酸產(chǎn)物的顏色。APHA的數(shù)值越高意味著顏色越深。在下表8中，第一次試驗(yàn)是來自使用新鮮水的水解反應(yīng)的產(chǎn)物。本發(fā)明方法和16.5∶1對照方法的隨后試驗(yàn)使用了在隨后反應(yīng)中產(chǎn)生的洗液來進(jìn)行水解反應(yīng)。
表8測定的終產(chǎn)物的APHA色度
對于上表8的數(shù)據(jù)來說，顏色是一種消費(fèi)者所考慮的因素。較淡的顏色(較低的APHA數(shù)值)更為人們所需。第一次試驗(yàn)和第一次循環(huán)表明16.5∶1對照展現(xiàn)出比本發(fā)明方法的產(chǎn)物更好的顏色。但是，在接著的四次循環(huán)試驗(yàn)中本發(fā)明方法具有比16.5∶1對照方法更好的顏色并且表明本發(fā)明方法在工業(yè)操作中具有更好的結(jié)果。
表9(和圖7)顯示了在2-羧基烷基(苯基)次膦酸產(chǎn)物中苯膦酸的濃度。該表顯示本發(fā)明方法比中心方法去除了更大量的苯次膦酸。
表9在干燥產(chǎn)物中苯膦酸濃度(ppm)
實(shí)施例4使用實(shí)施例1的丙烯酸酯化中間體制備2-羧乙基(苯基)次膦酸相應(yīng)的環(huán)酐向酸酐反應(yīng)器裝入419g丙烯酸酯化中間體28.8g(1.6mol)新鮮去離子水。
制備酸酐的水量基于裝入實(shí)施例1的丙烯酸酯化反應(yīng)的BPID當(dāng)量計(jì)算。
向一個(gè)配有攪拌器、熱電偶、冷凝器和加液漏斗的1升4-頸玻璃反應(yīng)器裝入419g在上面類似于實(shí)施例1的丙烯酸酯化反應(yīng)中產(chǎn)生的丙烯酸酯化中間體并在90-95℃下開動(dòng)攪拌器。在輕微氮?dú)饬飨聦⒎磻?yīng)物加熱到125-130℃。將28.8g去離子水通過加液漏斗滴加。滴加時(shí)間為2-2.5小時(shí)。反應(yīng)劇烈進(jìn)行，放出大量HCl氣體。在滴加時(shí)維持溫度在125-130℃。水滴加完成后，反應(yīng)物保持在125-130℃下0.5小時(shí)。
在該水解反應(yīng)過程中，放出了約95-105g氯化氫。
水解反應(yīng)是放熱反應(yīng)。在約100℃下開始加水。加熱持續(xù)到125-130℃的溫度范圍并且在添加結(jié)束前溫度為125-130℃。實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)表明盡管反應(yīng)在約95℃的低溫下進(jìn)行時(shí)能形成環(huán)酐，但是這種低溫使反應(yīng)不那么完全并且去除較少的HCl。但是隨后加熱到125-130℃能提供良好的轉(zhuǎn)化。
一旦加水就立即開始逸出HCl氣體。在稍低的溫度下開始加水可使在加水的最初階段氣體逸出不那么劇烈。施加熱以抵御冷卻作用并用于保持溫度。
許多剩余的氯離子顯示出束縛在氯丙酸中，在反應(yīng)混合物中幾乎沒有剩余HCl。痕量的氯丙酸與HCl一起存在于頂部排出的氣中，并有時(shí)上升到冷凝器中。頂部收集到的HCl重量為約從原BPD進(jìn)料計(jì)算的理論值的約88-90％重量。
在該反應(yīng)結(jié)束時(shí)看來存在一些酸式的酸酐。較大量的水的使用導(dǎo)致形成較多的酸形式，而這是不需要的，因?yàn)樗璧漠a(chǎn)物為環(huán)酐。所述混合物的P31NMR表明在剛剛上面所述的水解結(jié)束時(shí)混合物中存在鑒定為90-93％環(huán)酐和7-10％酸的兩種化合物，因此在該步驟中使用一(1)當(dāng)量的水顯然相當(dāng)于過量。
因此，顯然可見本發(fā)明提供了一種滿足本文上面所述的目的和優(yōu)點(diǎn)的方法。盡管本發(fā)明已經(jīng)相對于其各個(gè)實(shí)施例和實(shí)施方案進(jìn)行了描述，但是可以理解本發(fā)明并不受此限定并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可借助于前面所述作出替代、修改和變化。因此，本發(fā)明將包括所有落在本發(fā)明的精神和寬闊范圍內(nèi)的這種替代、修改和變化。
權(quán)利要求
1.一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法，其中所述芳基為苯基或C1-C4取代的苯基，所述方法包括(a)將水加入到包括選自二氯代(芳基)膦、二溴代(芳基)膦或其混合物的二鹵代(芳基)膦和選自丙烯酸或甲基丙烯酸的羧酸的反應(yīng)產(chǎn)物的第一反應(yīng)混合物中，和(b)將所述反應(yīng)產(chǎn)物水解形成包括所述2-羧基烷基(芳基)次膦酸的第二反應(yīng)混合物；其中水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，并且控制溫度來維持所述反應(yīng)器內(nèi)容物在可攪拌狀態(tài)，其中在水解反應(yīng)結(jié)束時(shí)溫度為至少125℃。
2.一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸的方法，其中所述芳基為苯基或C1-C4烷基取代的苯基，所述方法包括(a)將水加入到包括選自二氯代(芳基)膦、二溴代(芳基)膦或其混合物的二鹵代(芳基)膦和選自丙烯酸或甲基丙烯酸的羧酸的反應(yīng)產(chǎn)物的第一反應(yīng)混合物中，和(b)將所述反應(yīng)產(chǎn)物水解形成包括2-羧基烷基(芳基)次膦酸的第二反應(yīng)混合物，并同時(shí)除去至少一部分在水解反應(yīng)中出現(xiàn)的鹵化物；其中水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，使得可去除在水解時(shí)在所述第一反應(yīng)混合物中理論存在量的至少約35％的氯或溴，并且其中在水解反應(yīng)結(jié)束時(shí)溫度為至少125℃。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中在往每摩爾加入到二鹵代(芳基)膦和所述羧酸間的反應(yīng)的二鹵代(芳基)膦中加入兩摩爾水后，在水解反應(yīng)結(jié)束前溫度為至少125℃。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述膦為二鹵代(C1-C4烷基取代的苯基)膦，所述次膦酸為2-羧基烷基(C1-C4烷基取代的苯基)次膦酸。
5.權(quán)利要求3的方法，其中所述膦為二鹵代烷基(苯基)膦，所述次膦酸為2-羧基烷基(苯基)次膦酸。
6.權(quán)利要求3的方法，其中在所述水解反應(yīng)結(jié)束前所述(b)的溫度在約125-170℃的范圍內(nèi)。
7.權(quán)利要求6的方法，其中在所述水解反應(yīng)結(jié)束前所述(b)的溫度在約125-150℃的范圍內(nèi)。
8.權(quán)利要求3的方法，其中選自氯化氫或溴化氫的鹵化氫在水解時(shí)從所述反應(yīng)物中去除。
9.權(quán)利要求6的方法，其中所述膦為二氯(苯基)膦，所述次膦酸為2-羧基烷基(苯基)次膦酸。
10.權(quán)利要求1的方法，其中所述二鹵代(苯基)膦為二氯(苯基)膦。
11.權(quán)利要求1的方法，其中水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，使得可去除在水解時(shí)在所述第一反應(yīng)混合物中理論存在量的至少約35％的鹵素。
12.權(quán)利要求1的方法，其中在1(b)中加入的水是循環(huán)的洗液、循環(huán)的母液或其混合液。
13.一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸環(huán)酐的方法，其中所述芳基為苯基或C1-C4烷基取代的苯基，所述方法包括(a)將水加入到包括選自二氯代(芳基)膦、二溴代(芳基)膦或其混合物的二鹵代(芳基)膦和選自丙烯酸或甲基丙烯酸的羧酸的反應(yīng)產(chǎn)物的第一反應(yīng)混合物中，和(b)將所述反應(yīng)產(chǎn)物水解形成包括所述相應(yīng)的2-羧基烷基(芳基)次膦酸環(huán)酐的第二反應(yīng)混合物；其中比例為每摩爾加入到二鹵代(芳基)膦和羧酸間的反應(yīng)的二鹵代(芳基)膦最高可達(dá)約一摩爾的水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，并且控制溫度來維持反應(yīng)器內(nèi)容物在可攪拌狀態(tài)，并且其中在水加入后溫度為至少75℃。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述二鹵代(芳基)膦為二氯代(芳基)膦。
15.權(quán)利要求14的方法，其中將選自氯化氫或溴化氫的鹵化氫從所述反應(yīng)混合物中去除。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述鹵化氫為HCl，并且排出的HCl的量至少為約80％。
17.權(quán)利要求16的方法，其中用于(b)的水是循環(huán)的洗液、循環(huán)的母液或其混合液。
18.一種制備2-羧基烷基(芳基)次膦酸環(huán)酐的方法，其中所述芳基為苯基或C1-C4烷基取代的苯基，所述方法包括(a)將水加入到包括選自二氯代(芳基)膦、二溴代(芳基)膦或其混合物的二鹵代(芳基)膦和選自丙烯酸或甲基丙烯酸的羧酸的反應(yīng)產(chǎn)物的第一反應(yīng)混合物中，和(b)將所述反應(yīng)產(chǎn)物水解形成包括相應(yīng)的2-羧基烷基(芳基)次膦酸的第二反應(yīng)混合物，并同時(shí)除去至少一部分在水解反應(yīng)中出現(xiàn)的鹵化氫；和其中比例為每摩爾加入到二鹵代(芳基)膦和羧酸間的反應(yīng)的二鹵代(芳基)膦最高可達(dá)約一摩爾或更少的水以控制的速率加入到所述第一反應(yīng)混合物中，使得可去除在水解時(shí)在所述第一反應(yīng)混合物中理論存在量的至少約60％的鹵化氫，并且其中在加入水后的溫度為至少約75℃。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述二鹵代(芳基)膦為二氯代(芳基)膦。
20.權(quán)利要求19的方法，其中將選自氯化氫或溴化氫的鹵化氫從所述反應(yīng)混合物中去除。
21.權(quán)利要求20的方法，其中所述鹵化氫為HCl，并且排放的HCl的量為至少約80％。
22.權(quán)利要求21的方法，其中用于(b)的水是循環(huán)的洗液、循環(huán)的母液或其混合液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改良的水解方法，所述方法包括一種通過對加入丙烯酸酯化反應(yīng)混合物中的水的控制和對溫度的控制來制備2－羧基基烷基(芳基)次膦酸的方法。還公開了通過對加入水進(jìn)行控制來制備2－羧基烷基(芳基)次膦酸環(huán)酐的方法，其中通過控制使得每摩爾加入到丙烯酸酯化反應(yīng)的二氯(芳基)膦加入最高可達(dá)約1摩爾水，并且對溫度進(jìn)行控制。
文檔編號C07F9/30GK1474825SQ01809664
公開日2004年2月11日 申請日期2001年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月20日
發(fā)明者D·J·魏恩考夫, F·E·保利克, D J 魏恩考夫, 保利克 申請人:索羅蒂亞公司