專利名稱：4－硫烷基溴苯衍生物的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種制備4-硫烷基溴苯衍生物的方法。
4-硫烷基溴苯衍生物是用作化學(xué)工業(yè)中的中間產(chǎn)物的有用化合物。例如，它們適于制備在作物保護(hù)領(lǐng)域內(nèi)使用的活性化合物，或用于制備藥學(xué)活性化合物或其它化學(xué)終產(chǎn)物。例如，WO99/58509描述了(在植物活性化合物的情況下)用于制備異噁唑啉-3-基?；降姆椒?，其中使用4-硫烷基溴苯衍生物作為制備植物活性化合物的中間產(chǎn)物。WO98/31681描述了這些活性化合物(2-烷基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)?；?作為除草活性化合物。
現(xiàn)有技術(shù)制備4-硫烷基溴苯衍生物的方法，如在WO99/58509中所述的方法，在技術(shù)上是復(fù)雜的，特別是在反應(yīng)方法和反應(yīng)溶液的純化和處理方面。因此這些方法在以較大規(guī)模工業(yè)制備4-硫烷基溴苯衍生物的適用性方面受到限制。
本發(fā)明的一個目的是提供這些化合物的一種可選擇的制備方法。
我們已發(fā)現(xiàn)此目的通過一種制備式I的4-硫烷基溴苯衍生物的方法來實現(xiàn) 其中R1為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C3-C8-環(huán)烷基、鹵素，R2為C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C6-鏈烯基、氰基或雜環(huán)基，R3為C1-C6-烷基，所述方法包括使其中R1和R2如以上定義的式II化合物 與式III的二烷基二硫醚在亞硝酸鹽(酯)化合物和催化劑存在下在適宜的溶劑中反應(yīng)。
R3-S-S-R3III令人驚奇的是，根據(jù)本發(fā)明的制備4-硫烷基溴苯衍生物的方法與現(xiàn)有技術(shù)的方法相比具有以下優(yōu)點與使用現(xiàn)有技術(shù)的制備方法相比可以更高產(chǎn)率和更高純度獲得式I的化合物。因此例如，使用WO99/58509所述的方法(參照其中的實施例25)僅可以產(chǎn)率41％獲得化合物2-甲基-3，4-二甲基硫代溴苯，而根據(jù)本發(fā)明的制備化合物I的方法的產(chǎn)率為至少50％或60％，優(yōu)選至少70％或80％，尤其是至少85％。另一個優(yōu)點是在本發(fā)明的方法中可以避免通過催化劑過濾而進(jìn)行的復(fù)雜的反應(yīng)溶液純化。因而與現(xiàn)有技術(shù)的方法相比，在化合物I的制備中獲得更好的時間和成本效率。反應(yīng)溶液處理中的另一個優(yōu)點基于以下事實在萃取純化反應(yīng)溶液期間，通過將水加到有機(jī)相而實現(xiàn)明顯更好的相分離。相分離更快速地發(fā)生，且與現(xiàn)有技術(shù)的方法相比明顯更好地形成相邊界。這同樣導(dǎo)致化合物I制備中的較高的時間和成本效率。
此外，以更高純度獲得式I的化合物。這種情況特別發(fā)生在當(dāng)在本發(fā)明的方法中先將化合物II與催化劑一起在適宜溶劑中處理，然后連續(xù)或分批加入亞硝酸鹽(酯)化合物的時候。這種方法的變型具有其它技術(shù)優(yōu)點。此外，通過在最初使用僅被水稀釋用于相分離的濃鹽酸對產(chǎn)物進(jìn)行進(jìn)一步處理的過程中進(jìn)行萃取，還可以實現(xiàn)產(chǎn)品純度的進(jìn)一步改進(jìn)。由于所得粗產(chǎn)物的純度較高，所以可以使用于分離和處理本發(fā)明方法制備的化合物I的附加的純化步驟總數(shù)減少。這在化合物I的大規(guī)模工業(yè)制備中是特別有利的，它提供總體有效和成本有效的方法。
在R1-R3的定義中的上述基團(tuán)具體具有以下含義C1-C6-烷基為具有1-6個碳的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基或正己基；優(yōu)選C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基。
C1-C6-鹵代烷基為上述的直鏈或支鏈C1-C6-烷基，它部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、九氟丁基、5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、5-碘戊基、十一氟戊基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、6-碘己基和十二氟己基；優(yōu)選C1-C4-鹵代烷基，如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基或九氟丁基；
C1-C6-烷氧基為具有1-6個碳的直鏈或支鏈烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基或正己氧基；優(yōu)選C1-C4-烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基；C1-C6-鹵代烷氧基為上述的直鏈或支鏈C1-C6-烷氧基，它部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、一溴二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴甲氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-二氟丙氧基、2，3-二氯丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、2，2，3，3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基、1-(氯甲基)-2-氯乙氧基、1-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基、九氟丁氧基、5-氟戊氧基、5-氯戊氧基、5-溴戊氧基、5-碘戊氧基、十一氟戊氧基、6-氟己氧基、6-氯己氧基、6-溴己氧基、6-碘己氧基或十二氟己氧基；優(yōu)選C1-C4-鹵代烷氧基，如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、一溴二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴甲氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二-氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-二氟丙氧基、2，3-二氯丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、2，2，3，3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基、1-(氯甲基)-2-氯乙氧基、1-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基或九氟丁氧基；C3-C8-環(huán)烷基為具有3-8個碳的未取代或取代的環(huán)烷基環(huán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。適宜的取代基如C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或鹵素；優(yōu)選未取代的C3-C6-環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基；C2-C6-鏈烯基為具有2-6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中雙鍵位于連接位置，例如乙烯基、丙-1-烯-1-基、1-甲基乙烯基、丁烯-1-基、1-甲基丙-1-烯-1-基、2-甲基丙-1-烯-1-基、戊烯-1-基、1-甲基-丁-1-烯-1-基、2-甲基-丁-1-烯-1-基、3-甲基-丁-1-烯-1-基、1，2-二甲基-丙-1-烯-1-基、己-1-烯-1-基、1-甲基戊-1-烯-1-基、2-甲基戊-1-烯-1-基、3-甲基戊-1-烯-基、4-甲基戊-1-烯-1-基、1，2-二甲基丁-1-烯-1-基、1，3-二甲基丁-1-烯-1-基、2，3-二甲基丁-1-烯-1-基、3，3-二甲基丁-1-烯-1-基、1-乙基丁-1-烯-1-基、2-乙基丁-1-烯-1-基或1-乙基-2-甲基丙-1-烯-1-基；鹵素為氟、氯、溴，特別是氯或溴。
“雜環(huán)”是具有3-8個環(huán)原子和1、2或3個氧、硫或氮原子的飽和、不飽和或部分不飽和的雜環(huán)。優(yōu)選包含至少一個氧和/或一個氮原子的雜環(huán)。還優(yōu)選具有5或6個環(huán)原子的雜環(huán)。雜環(huán)可以通過雜環(huán)上的任何部位例如通過雜環(huán)氮環(huán)原子或碳環(huán)原子連接到苯環(huán)上。雜環(huán)是未取代或被單-、二-或三取代的。適宜的取代基是在所選擇的反應(yīng)條件下化學(xué)惰性的基團(tuán)，例如C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或鹵素。適于本發(fā)明目的的雜環(huán)例如是以下的雜環(huán)吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、哌啶基、嗎啉基、噁嗪基、異噁唑啉基、異噁唑烷基等。優(yōu)選以下雜環(huán)異噁唑基、異噁唑啉基或異噁唑烷基，特別是4，5-二氫異噁唑-3-基或4，5-二氫異噁唑-5-基。
根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選適于制備其中取代基含義如下的式I化合物R1C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷基、鹵素；R2C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷基、氰基或雜環(huán)基；R3C1-C6-烷基。
根據(jù)本發(fā)明的方法適于制備其中取代基R3為C1-C4-烷基、優(yōu)選C1-C2-烷基、特別是甲基的式I的化合物。
根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選適于制備以下式I的化合物4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-甲基溴苯4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑二3-基)-2-乙基溴苯4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-甲氧基溴苯4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-乙氧基溴苯
4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-甲基溴苯4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-乙基溴苯4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-甲氧基-溴苯4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-乙氧基溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-甲基溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-乙基溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-甲氧基溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-乙氧基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-甲基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-乙基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-甲氧基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-乙氧基溴苯4-甲硫基-3-氰基溴苯4-甲硫基-3-氰基-2-甲基溴苯例如，采用以下工藝步驟進(jìn)行化合物II與化合物III的反應(yīng)首先將化合物II，如果合適的話與二硫化物III、催化劑一起作為在適宜溶劑或溶劑混合物中的溶液或懸浮液加入，然后分批或連續(xù)加入亞硝酸鹽(酯)化合物。在一個優(yōu)選的實施方案中，先加入同時作為溶劑的化合物II和二硫化物。反應(yīng)結(jié)束后，通過除去催化劑而處理工作溶液。催化劑的除去優(yōu)選通過用無機(jī)酸例如鹽酸或硫酸萃取來進(jìn)行。
特別適宜的催化劑是銅粉和無機(jī)或有機(jī)一價或二價銅鹽，例如氯化銅、溴化銅和硫酸銅。優(yōu)選使用銅粉。
適宜的亞硝酸鹽(酯)化合物是有機(jī)C1-C6-烷基亞硝酸酯，例如亞硝酸正丁酯、亞硝酸(異)戊酯或亞硝酸叔丁酯，或C1-C6-烷基二亞硝酸酯例如乙二醇二亞硝酸酯，或來自堿金屬或堿土金屬的亞硝酸鹽如亞硝酸鈉或亞硝酸鉀。優(yōu)選有機(jī)C1-C6-烷基亞硝酸酯或來自堿金屬或堿土金屬的亞硝酸鹽。在一個具體的實施方案中，所用的亞硝酸酯為C1-C6-烷基亞硝酸酯，例如亞硝酸正丁酯、亞硝酸(異)戊酯或亞硝酸叔丁酯。在另一個具體的實施方案中，所用的亞硝酸鹽為堿金屬亞硝酸鹽如亞硝酸鈉。
化合物II與二硫化物III在亞硝酸鹽(酯)化合物存在下的反應(yīng)在諸如以下的適宜的惰性溶劑或溶劑混合物中進(jìn)行二甲基二硫醚，乙酸的酯如乙酸乙酯；芳族化合物，如苯、甲苯、氯苯或硝基苯；鹵代烷烴如氯甲烷或或1，2-二氯乙烷。特別優(yōu)選二甲基二硫醚。
該反應(yīng)在室溫至溶劑的沸點，特別是30-100℃，優(yōu)選50-80℃，特別是55-75℃下進(jìn)行。
在一個具體的實施方案中，所用的催化劑為元素銅。在這種情況下，通過加入無機(jī)或有機(jī)酸如鹽酸或硫酸而除去反應(yīng)溶液中的銅是有利的。在化合物II與二烷基二硫醚III反應(yīng)后，加入所需量的酸，攪拌混合物直至催化劑已基本上溶解。通過這種方式，可以避免復(fù)雜的通過過濾從反應(yīng)混合物中除去催化劑。
化合物II與二硫化物III的反應(yīng)時間為1-12小時，優(yōu)選2-8小時。
在除去催化劑后，可以通過在減壓下蒸餾或濃縮除去溶劑和低沸點組分而分離產(chǎn)物。優(yōu)選通過蒸餾完全除去溶劑。然后可以使用粗產(chǎn)物作為下一步驟中的熔化物，用于進(jìn)一步反應(yīng)以制備活性化合物或?qū)?yīng)的中間產(chǎn)物，或者以適宜的方式純化產(chǎn)物。
在一個優(yōu)選的實施方案中，用于化合物II和二烷基二硫醚反應(yīng)的試劑是在無機(jī)酸存在下的堿金屬亞硝酸鹽或堿土金屬亞硝酸鹽。為此目的，首先將化合物II與二硫化物III、催化劑，如果合適的話和溶劑一起加入，將混合物攪拌15分鐘至4小時，優(yōu)選15分鐘至2小時。特別優(yōu)選其中的二硫化物III同時用作溶劑而不使用其它溶劑的方案。然后在20℃-80℃、優(yōu)選40℃-60℃下加入亞硝酸鹽水溶液。優(yōu)選使用亞硝酸鈉或亞硝酸鉀的溶液。然后在20℃-80℃、優(yōu)選50℃-75℃下加入無機(jī)酸，優(yōu)選濃鹽酸或硫酸。反應(yīng)時間為1-12小時，優(yōu)選2-8小時。通過濃縮的或稀釋的無機(jī)酸如鹽酸或硫酸、優(yōu)選濃鹽酸進(jìn)行萃取處理。
在另一優(yōu)選的實施方案中，用于化合物II和二烷基二硫醚反應(yīng)的試劑是有機(jī)C1-C6-烷基亞硝酸酯，例如亞硝酸正丁酯、亞硝酸(異)戊酯或亞硝酸叔丁酯。為此目的，首先將化合物II與二硫化物III、催化劑，如果合適的話和溶劑一起加入，將混合物攪拌至多4小時，優(yōu)選至多2小時。特別優(yōu)選其中的二硫化物III同時用作溶劑而不使用其它溶劑的方案。然后在20℃-80℃，優(yōu)選40℃-70℃，特別是55℃-70℃下加入C1-C6-烷基亞硝酸酯，和如果合適的話加入溶劑如二硫化物III。優(yōu)選加入不含溶劑的C1-C6-烷基亞硝酸酯。反應(yīng)時間為0.5-12小時，優(yōu)選1-8小時，特別是1-6小時。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。通過濃縮的或稀釋的無機(jī)酸如鹽酸或硫酸、優(yōu)選濃鹽酸進(jìn)行萃取處理。
通過洗滌所得的殘余物或通過結(jié)晶進(jìn)行對粗產(chǎn)物的進(jìn)一步純化。適用于洗滌的是例如水或能與水混溶的溶劑或氫氧化物溶液，如氫氧化鈉。例如，甲苯或苯適用于結(jié)晶。
原則上，還可以不經(jīng)進(jìn)一步純化反應(yīng)溶液而將所得的粗產(chǎn)物用于下一反應(yīng)步驟，在進(jìn)一步轉(zhuǎn)化過程中制備活性化合物。為此目的，包含式I化合物的反應(yīng)溶液可以進(jìn)一步用溶劑稀釋，并由此而用作下一方法步驟的粗溶液?？蛇x擇地，還可以濃縮反應(yīng)液并將所得的殘余物直接或作為熔化物轉(zhuǎn)入下一方法步驟。
在此方法的一個優(yōu)選的實施方案中，式II的化合物和亞硝酸鹽(酯)使用的摩爾比為1∶0.8-1∶1.5。此亞硝酸鹽(酯)優(yōu)選以大約等摩爾量或微過量(至多大約5mol％)使用。
在此方法的一個優(yōu)選的實施方案中，式III的二烷基二硫醚相對于式II化合物過量使用。特別是式II的二烷基二硫醚用作溶劑。
在此方法的一個優(yōu)選的實施方案中，催化劑和式II的化合物使用的摩爾比為0.005∶1-0.05∶1，特別是0.01∶1-0.02∶1。
欲用作原料的式II化合物在文獻(xiàn)中是已知的和/或可商購得到的。它們還可以由目前已知的方法，如在WO98/31681或WO99/58509中更詳細(xì)描述的方法制備。
在以下的實施方案中更詳細(xì)地例示本發(fā)明。
實施例13-(3-溴-2-甲基-6-甲硫基苯基)-4，5-二氫異噁唑首先加入114.7g(0.45mol)4-溴-2-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-3-甲基苯胺、857mg銅粉和1000ml二甲基二硫醚。在1小時期間內(nèi)，在58-65℃下計量加入49.2g亞硝酸正丁酯，并攪拌混合物直至反應(yīng)已進(jìn)行完全(大約1-3小時)。在20-25℃下，加入130ml濃鹽酸，將混合物攪拌20-30分鐘。加入130ml的水，然后進(jìn)行相分離。重復(fù)洗滌兩次。濃縮有機(jī)相，得到114.4g產(chǎn)物(產(chǎn)率89％)。
實施例23-(3-溴-2-甲基-6-甲硫基苯基)-4，5-二氫異噁唑首先加入10g(35.3mmol)4-溴-2-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-3-甲基苯胺、67.3mg銅粉和58.5ml二甲基二硫醚，并將混合物攪拌1小時。50℃下加入9.05g 40.4％濃度的亞硝酸鈉水溶液。然后在63-65℃下計量加入6.96g25％濃度的硫酸，并在65℃下將混合物攪拌3小時。在20-25℃下加入15ml濃鹽酸，并將混合物攪拌1小時。加入15ml水，然后進(jìn)行相分離。重復(fù)洗滌兩次。濃縮有機(jī)相，得到6.7g褐色固體(產(chǎn)率58％)。
權(quán)利要求
1.一種制備式I的4-硫烷基溴苯衍生物的方法， 其中R1為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C3-C8-環(huán)烷基、鹵素，R2為C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷基、C2-C6-鏈烯基、氰基或雜環(huán)基，R3為C1-C6-烷基，所述方法包括使其中R1和R2如以上定義的式II化合物 與式III的二烷基二硫醚在亞硝酸鹽(酯)化合物和催化劑存在下在適宜的溶劑中反應(yīng)。R3-S-S-R3III
2.權(quán)利要求1所要求的方法，其中所用的催化劑為銅粉。
3.權(quán)利要求2所要求的方法，其中通過加入酸而從反應(yīng)溶液中除去銅粉。
4.權(quán)利要求1-3之任一項所要求的方法，其中所用的溶劑為式III的二烷基二硫醚。
5.權(quán)利要求1-4之任一項所要求的方法，其中反應(yīng)在30-100℃的溫度下進(jìn)行。
6.權(quán)利要求1-5之任一項所要求的方法，其中反應(yīng)在亞硝酸鈉和硫酸存在下進(jìn)行。
7.權(quán)利要求1-5之任一項所要求的方法，其中反應(yīng)在C1-C6-烷基亞硝酸酯存在下進(jìn)行。
8.權(quán)利要求1-7之任一項所要求的方法，其中R1為C1-C6-烷基。
9.權(quán)利要求8所要求的的方法，其中R1為甲基或乙基。
10.權(quán)利要求1-9之任一項所要求的的方法，其中R2為雜環(huán)。
11.權(quán)利要求10所要求的的方法，其中R2為異噁唑、異噁唑啉或異噁唑烷環(huán)。
12.權(quán)利要求1-11之任一項所要求的用于制備以下化合物的方法4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-甲基溴苯4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-乙基溴苯4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-甲氧基溴苯4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-乙氧基溴苯4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-甲基-溴苯4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-乙基-溴苯4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-甲氧基-溴苯4-甲硫基-3-(3-甲基-4，5-二氫異噁唑-5-基)-2-乙氧基-溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-甲基溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-乙基溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-甲氧基溴苯4-甲硫基-3-(異噁唑-3-基)-2-乙氧基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-甲基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-乙基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-甲氧基溴苯4-甲硫基-3-(5-甲基異噁唑-3-基)-2-乙氧基溴苯4-甲硫基-3-氰基溴苯4-甲硫基-3-氰基-2-甲基溴苯。
13.權(quán)利要求12所要求的用于制備4-甲硫基-3-(4，5-二氫異噁唑-3-基)-2-甲基溴苯的方法。
全文摘要
描述一種式(I)的4－硫烷基溴苯衍生物的制備方法，其中R
文檔編號C07B61/00GK1443156SQ01812912
公開日2003年9月17日 申請日期2001年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月17日
發(fā)明者R·洛赫特曼, M·凱爾, J·格布哈特, M·拉克, W·馮戴恩 申請人:巴斯福股份公司