專利名稱：噠嗪酮和三嗪酮化合物及其作為藥物制劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新化合物、其鹽和其水合物、其生產(chǎn)方法及其作為藥物制劑的用途。更具體地說，本發(fā)明涉及用作非NMDA受體抑制劑、特別是用作AMPA受體抑制劑的噠嗪酮和三嗪酮化合物。
現(xiàn)有技術(shù)谷氨酸和天冬氨酸是重要的氨基酸，它們參與神經(jīng)功能如認(rèn)知、記憶、運(yùn)動(dòng)、呼吸、心血管調(diào)節(jié)和感覺，也將它們稱為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。在表達(dá)它們的生理學(xué)活性時(shí)，與特異性受體間的相互作用是非常重要的，總的來說，已知有兩種類型的受體，即離子通道型和G-蛋白偶聯(lián)型。前者可進(jìn)一步分成N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體、α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸(AMPA)受體、紅藻氨酸受體等。另一方面，已知氨基酸可作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)導(dǎo)致神經(jīng)毒性，例如中樞神經(jīng)的異常興奮。人們已經(jīng)注意到所述的毒性可以嚴(yán)重到伴有神經(jīng)細(xì)胞的死亡，從而造成各種神經(jīng)疾病。目前公知的主要神經(jīng)疾病是腦缺血、頭損傷、脊髓損傷、早老性癡呆、帕金森氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)、杭廷頓氏舞蹈病、AIDS神經(jīng)性紊亂、癲癇癥、缺氧狀態(tài)后觀察到的神經(jīng)變性、精神性疾病、運(yùn)動(dòng)性疾病、疼痛、痙攣狀態(tài)、食物中毒引起的神經(jīng)疾病、各種神經(jīng)變性疾病、各種精神性疾病、慢性疼痛、偏頭痛、癌癥疼痛和由于糖尿病性神經(jīng)病變引起的疼痛。這些疾病均是比較嚴(yán)重的疾病，目前對(duì)許多發(fā)病機(jī)制還不清楚，迄今也還沒有找到治療它們的有效藥物，但據(jù)信，這些疾病的產(chǎn)生與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)過度的釋放/積聚、受體的表達(dá)模式發(fā)生變化等密切相關(guān)。例如，據(jù)報(bào)導(dǎo)，在中風(fēng)、腦缺血、頭損傷和脊髓損傷中，腦脊液和血漿中谷氨酸的濃度增加(Castillo，J.，Dazalos，A.和Noya，M.，Lancet，1997，34679-83；等)。還有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為當(dāng)將谷氨酸、NMDA、AMPA、紅藻氨酸等過度應(yīng)用于神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，會(huì)發(fā)生神經(jīng)病(Meldrum，B.，Brain Res.Reviews，18，293，1993)。還有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為，在早老性癡呆中，B-淀粉樣蛋白會(huì)增強(qiáng)谷氨酸的神經(jīng)毒性，并促進(jìn)谷氨酸的釋放(Arias，C.，Arrieta，I.和Tapia，R.，J.Neurosci.Res.，1995，41561-566；等)。有關(guān)帕金森氏病的報(bào)導(dǎo)認(rèn)為L-多巴氫氧化物可以激活A(yù)MPA受體(Cha，J.J.，等，Neurosci.Lett.，1991，13255-58)，并增強(qiáng)神經(jīng)毒性(Olney，J.W.，等，1990，108269-272；Rosenberg，P.A.，等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1991，884865-4869)。還有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為，L-多巴會(huì)促進(jìn)自由基的生成，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加(Smith，T.S.，等，Neuroreport，1994，51009-1011)。有關(guān)杭廷頓氏舞蹈病的報(bào)導(dǎo)認(rèn)為抑制谷氨酸釋放的物質(zhì)可有效地改善癥狀。有關(guān)ALS的許多報(bào)導(dǎo)顯示谷氨酸參與了該疾病的病理學(xué)。有某些病例中，AIDS患者出現(xiàn)了認(rèn)知神經(jīng)功能缺陷，而且，即使在這種神經(jīng)疾病中，也認(rèn)為有谷氨酸的參與。例如，據(jù)報(bào)導(dǎo)，gp 120(一種HIV病毒包膜中的糖蛋白)會(huì)抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取(Dreyer，E.B.，Eur.J.Neurosci.，1995，72502-2507；Ushijima，H.，等，Eur.J.Neurosci.，1995，71353-1359)，而抑制谷氨酸釋放的物質(zhì)會(huì)抑制由gp 120造成的神經(jīng)變性(Sindou，P.，等，J.Neurosci.1994，126133-137；Muller，W.E.G.，等，Eur.J.Pharmacol.Molec.Pharmacol.，1992，226209-214；Lipton，S.A.，Neurology，1992，421403-1405)。有關(guān)過敏性腦脊髓炎的報(bào)導(dǎo)認(rèn)為，在發(fā)生所述炎癥的小鼠中，分解來自細(xì)胞外部的谷氨酸的酶是有缺陷的(Hardin-Pouzet，H.，Glia.，1997，2079-85)。橄欖體腦橋小腦萎縮是一種有時(shí)與帕金森氏病并發(fā)的疾病，已發(fā)現(xiàn)了一種作為構(gòu)成AMPA受體的亞單元的GluR2的抗體(Gahring，L.C.，Neurology，1997，48494-500)，并推測(cè)了橄欖體腦橋小腦萎縮與AMPA受體間的關(guān)系。有關(guān)癲癇癥的報(bào)導(dǎo)認(rèn)為，在不能構(gòu)造AMPA受體中的GluR2的小鼠中，AMPA受體的Ca2+滲透性會(huì)增加，從而易造成導(dǎo)致死亡的突然發(fā)作(Brusa，R.，Science，1995，2701677-1680)。除此之外，還報(bào)導(dǎo)了NBQX(2，3-二羥基-6-硝基-7-氨磺?；讲f]喹喔啉；Sheardown等，Science，247，571，1990)和其它AMPA受體的抑制化合物具有抗焦慮和抗驚厥作用(J.Pharmacol.Exp.Ther.，260，742，1992；Pharmacol.Biochem.Behavior，1998，60119-124)，還有關(guān)于AMPA受體/紅藻氨酸受體與泌尿疾病、藥物濫用、疼痛等之間的關(guān)系的報(bào)道(J.Pharmacol.Exp.Ther.，280，894-904，1997；Neuroscience Letters，268127-130，1999)。
預(yù)期對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)受體具有拮抗作用的物質(zhì)可用于治療上述神經(jīng)痰病。
目前，特別期望對(duì)非NMDA受體如AMPA受體和紅藻氨酸受體具有拮抗作用的物質(zhì)有用。例如，WO 00/01376報(bào)道了谷氨酸與AMPA和/或紅藻氨酸受體復(fù)合物的相互作用的抑制劑可用于治療脫髓鞘病如腦炎、急性播散性腦脊髓炎、急性脫髓鞘多神經(jīng)病(格林巴利綜合征)、慢性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)病、多發(fā)性硬化、Marchifava-Bignami病、中心性腦橋髓鞘破壞、德維克病、巴婁氏病、HIV-或HTLV-脊髓病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病、繼發(fā)性脫髓鞘性疾??；例如，作為繼發(fā)性脫髓鞘性疾病的CNS紅斑狼瘡(lupus erythematodes)、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、斯耶格倫氏綜合征、肉樣瘤病、孤立的腦結(jié)節(jié)性脈管炎等。關(guān)于對(duì)AMPA受體和紅藻氨酸受體有抑制劑活性的化合物，已報(bào)導(dǎo)了下述化合物，例如(1)下式所示的競(jìng)爭性AMPA受體-抑制化合物 (2)下式所示的非競(jìng)爭性AMPA受體抑制化合物 (3)除此之外，在下述文獻(xiàn)中還報(bào)導(dǎo)了具有喹喔啉二酮骨架的競(jìng)爭性AMPA受體-抑制化合物WO 94/25469、WO 96/10023、US 5356902等，在下述文獻(xiàn)中報(bào)導(dǎo)了非競(jìng)爭性AMPA受體-抑制化合物WO95/01357、WO 97/28135、WO 97/28163、WO 97/43276、WO 97/34878、WO 98/38173、EP 802195、DE 19643037等。
(3)此外，在WO 94/25469、WO 96/10023、WO 97/49701、US5356902等中，報(bào)導(dǎo)了具有喹喔啉二酮骨架的競(jìng)爭性AMPA受體-抑制化合物。在WO 95/01357、WO 97/28135、WO 97/28163、WO 97/43276、WO 97/34878、WO 98/38173、EP802195、DE19643037等中，報(bào)導(dǎo)了非競(jìng)爭性AMPA受體-抑制化合物。在WO 97/17970中，報(bào)導(dǎo)了對(duì)紅藻氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性具有抑制劑作用的吡啶并噻嗪衍生物，其是基于針對(duì)AMPA受體應(yīng)答的非競(jìng)爭性拮抗作用。在WO 00/27851中，報(bào)導(dǎo)了對(duì)記憶具有增強(qiáng)作用的稠合噠嗪酮衍生物，其是基于對(duì)NMDA的增強(qiáng)作用和對(duì)AMPA的抑制作用。在WO 00/47567中，報(bào)導(dǎo)了一種對(duì)非NMDA受體具有拮抗作用的雜二嗪酮衍生物，其由下式表示 其中，A表示O、S或NR3(其中，R3是氫原子或低級(jí)烷基)；R1和R2彼此獨(dú)立地表示取代或未取代的(雜)芳基；且R4和R5獨(dú)立地表示氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、低級(jí)烷基、(雜)芳基等。
在WO 99/1033l、WO 99/10332和WO 00/24719中，報(bào)導(dǎo)了下式所示的作為環(huán)加氧酶-2抑制劑的噠嗪酮化合物或其鹽、酯或前藥 其中，X表示O、S等；R表示芳基等；且R1、R2和R3中至少有一個(gè)表示被特定基團(tuán)取代的苯基等，而兩個(gè)其它基團(tuán)代表芳基等。在WO99/25697、99/44995和WO 00/50408中，報(bào)導(dǎo)了作為生產(chǎn)白介素-1β的抑制劑的噠嗪酮衍生物。在WO 00/09488中，報(bào)導(dǎo)了對(duì)細(xì)胞粘附有抑制活性的噠嗪酮衍生物。在WO 97/07104、EP 0860435、EP 0963978、WO00/34249、US 6107250、JP-A 5-25164、DE 4423934等中，也報(bào)導(dǎo)了可用于農(nóng)用化學(xué)品的具有抗菌活性和除草作用的噠嗪酮衍生物，但并未描述也不知道其與AMPA受體/紅藻氨酸受體的關(guān)系。也有一些報(bào)導(dǎo)使用三嗪酮化合物作為農(nóng)用化學(xué)品，但并未描述也不知道其與AMPA受體/紅藻氨酸受體的關(guān)系。在2-、4-和6-位具有環(huán)狀取代基的噠嗪-3-酮衍生物以及1，2，4-三嗪-3-酮衍生物與AMPA受體/紅藻氨酸受體的關(guān)系也是未知的。
仍希望提供顯示出對(duì)AMPA受體和/或紅藻氨酸受體具有優(yōu)異抑制作用的化合物，該化合物非常適用于作為在臨床上有效的藥物制劑。因此，本發(fā)明的目的是開發(fā)一種能夠抑制AMPA受體和/或紅藻氨酸受體的化合物，該化合物能夠抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)毒性并具有作為藥物的優(yōu)異的神經(jīng)保護(hù)作用，可用作治療、預(yù)防或改善各種神經(jīng)疾病的藥物。
發(fā)明公開在這種情況下，本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究。結(jié)果，他們成功地首次合成了下式所示的化合物(化合物(I))、其鹽或其水合物，并且發(fā)現(xiàn)了生產(chǎn)這些化合物、其鹽或其水合物的優(yōu)異的方法。此外，還出人意料地發(fā)現(xiàn)，上述的化合物(I)、其鹽或其水合物顯示出優(yōu)異的AMPA受體和/或紅藻氨酸受體拮抗作用，由此完成了本發(fā)明。 式中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基、5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；Q表示O、S或NH；Z表示C或N；X1、X2和X3彼此獨(dú)立地表示單鍵、取代或未取代的C1-6亞烷基、取代或未取代的C2-6亞鏈烯基、取代或未取代的C2-6亞炔基、-NH-、-O-、-N(R4)CO-、-CON(R5)-、-N(R6)CH2-、-CH2N(R7)-、-CH2CO-、-COCH2-、-N(R8)SO0-2-、-SO0-2N(R9)-、-CH2SO0-2-、-SO0-2CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-N(R10)CON(R11)-、-N(R12)CS-N(R13)-或-SO0-2(其中，R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13彼此獨(dú)立地表示氫原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R1和R2彼此獨(dú)立地表示氫原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基或取代或未取代的C2-6鏈炔基，或者R1和R2可相互結(jié)合以使CR2-ZR1形成由C＝C表示的碳碳雙鍵(條件是當(dāng)Z是N時(shí)，R1表示孤對(duì)電子)；R3表示氫原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基或取代或未取代的C2-6鏈炔基，或者可與A1或A3中的任何原子結(jié)合并與所述原子合在一起形成取代或未取代的C5-8烴環(huán)或取代或未取代的5至8元雜環(huán)(條件是，(1)當(dāng)Z是N；X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基時(shí)、(2)當(dāng)Z是N；X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰，對(duì)二甲基苯基；A2是鄰甲基苯基；且A3是苯基時(shí)或(3)當(dāng)Z是N；X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰甲基苯基；A2是對(duì)甲氧基苯基；且A3是苯基時(shí)，R2和R3中至少有一個(gè)為不是氫原子的基團(tuán))，條件是，在上述定義中，排除下述情形(1)-(20)的化合物(1)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1是-CH2CH2-；A1是對(duì)氯苯基；A2是對(duì)溴苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?2)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X2是-CH2CH2CH2-；A2是[4-(間氯苯基)]哌嗪基；且A1和A3均是苯基，(3)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(4)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?5)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X3和X3均是單鍵；A2和A3均是苯基；且A1是對(duì)甲氧基苯基、N-哌嗪基、N-哌啶基或N-嗎啉基，(6)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是3，4-二氯苯基，(7)其中，Z是C，R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(8)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、3-甲氧基-4-碘苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、9-蒽基、3-溴-4-甲氧基苯基或4-甲基-3-碘苯基，(9)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或3-甲基-4-氟苯基，(10)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或4-甲基-3-溴苯基，(11)其中，Z是C；R1、R2和R2均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基或3，4-二氯苯基，(12)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A3是3，4-二硝基苯基；且A2是4-硝基苯基或2，4-二硝基苯基，(13)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，5-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是對(duì)二苯基、3，4-二氯苯基或3-甲基-4-氯苯基，(14)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A2是苯基；A3是對(duì)溴苯基；且A1是對(duì)甲苯基、對(duì)乙基苯基或?qū)Ξ惐交?15)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A2是苯基；且A1和A3均是對(duì)甲氧基苯基或3，4-二甲基苯基，(16)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是對(duì)甲苯基；A3是苯基；且A3是對(duì)氯苯基，(17)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A3均是苯基；且A2是1-甲基哌啶-4-基，(18)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮-5-基；A2是苯基；且A3是3-甲基-4-氯苯基，(19)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A3均是2，4-二甲基苯基；且A2是2，4-二硝基苯基、和(20)其中，Z是N；X1是-NHCO-；R2和R3均是氫原子；X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基。
也就是說，本發(fā)明涉及(1)由上式(I)表示的化合物、其鹽或其水合物；(2)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，A1、A2和/或A3彼此獨(dú)立地表示C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基或5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(3)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(4)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(5)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示下式所示的基團(tuán) 或 每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(6)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3彼此獨(dú)立地表示(a)單鍵，(b)C1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基或C2-6亞炔基，每一個(gè)基團(tuán)均可被選自以下a組取代基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，(c)-NH-、(d)-O-、(e)-N(R4)CO-、(f)-CON(R5)-、(g)-N(R6)CH2-、(h)-CH2N(R7)-、(i)-CH2CO-、(j)-COCH2-、(k)-N(R8)SO0-2-、(l)-SO0-2N(R9)-、(m)-CH2SO0-2-、(n)-SO0-2CH2-、(o)-CH2O-、(p)-OCH2-、(q)-N(R10)CON(R11)-、(r)-N(R12)CS-N(R13)-或(s)-SO0-2-(其中，R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13分別具有上述(1)中定義的相同含義)；且A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基、5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)可被選自以下b組取代基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；<a組取代基>由羥基、鹵原子和氰基組成；<b組取代基>由以下基團(tuán)組成(a)羥基、(b)鹵原子、(c)腈基團(tuán)、(d)硝基、(e)C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6鏈炔基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、腈基團(tuán)、鹵原子、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6鏈烯基氨基、二(C2-6鏈烯基)氨基、C2-6鏈炔基氨基、二(C2-6鏈炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈炔基氨基、N-C2-6鏈烯基-N-C2-6鏈炔基氨基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷基磺?；被?、C1-6烷基羰氧基、C2-6鏈烯基羰氧基、C2-6鏈炔基羰氧基、N-C1-6烷基氨基甲?；-C2-6鏈烯基氨基甲?；蚇-C1-6鏈炔基氨基甲?；?、(f)C1-6烷氧基、C2-6鏈烯氧基或C2-6鏈炔氧基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代C1-6烷基氨基、芳烷氧基和羥基、(g)C1-6烷硫基、C2-6鏈烯硫基或C2-6鏈炔硫基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、腈基團(tuán)、鹵原子、C1-6烷基氨基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷基磺?；被?、C1-6烷基羰氧基和C1-6烷基氨基甲?；?、(h)被選自下述的基團(tuán)取代的羰基C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6鏈烯基氨基、二(C2-6鏈烯基)-氨基、C2-6鏈炔基氨基、二(C2-6鏈炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈炔基氨基和N-C2-6鏈烯基-N-C2-6鏈炔基氨基、(i)可被選自下述的一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的氨基C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷基磺?；2-6鏈烯基磺?；2-6鏈炔基磺?；1-6烷基羰基、C2-6鏈烯基羰基和C2-6鏈炔基羰基、(j)C1-6烷基磺酰基、(k)C2-6鏈烯基磺?；?、(l)C2-6鏈炔基磺酰基、(m)C1-6烷基亞磺?；?、(n)C2-6鏈烯基亞磺酰基、(o)C2-6鏈炔基亞磺?；?p)甲?；?、(q)C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烯基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基、(r)5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)，其可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基、(s)C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)，其可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基、(t)5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，其可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基和(u)巰基；(7)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，A1、A2和/或A3上的取代基彼此獨(dú)立地表示羥基、鹵原子、腈基團(tuán)或硝基；(8)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，Q是O；(9)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3彼此獨(dú)立地表示單鍵、-CH2-、-CH(OH)-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-；(10)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3均表示單鍵；(11)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，R1、R2和/或R3代表取代或未取代的C1-6烷基；(12)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，R1、R2和/或R3均表示氫原子；(13)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，R1和R2相互結(jié)合，從而部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2形成由式C＝C表示的碳碳雙鍵；(14)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，R3與A1中的一個(gè)原子結(jié)合從而與該原子和X1一起形成環(huán)；(15)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，R3與A3中的一個(gè)原子結(jié)合從而與該原子和X3一起形成環(huán)；(16)以上(14)或(15)的化合物、其鹽或其水合物，其中，由R3形成的環(huán)是(1)取代或未取代的C5-8烴環(huán)或(2)包含氧原子并且是取代或未取代的5至8元雜環(huán)；(17)以上(14)至(16)任一項(xiàng)所述的化合物、其鹽或其水合物，其中，X3是單鍵；(18)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其中，在A1、A2和/或A3上的取代基的結(jié)合位置為A1、A2和/或A3上分別與X1、X2和X3結(jié)合的碳原子的α位；(19)下式所示的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1a、A2a和A3a彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；X1、X2和X3分別具有如上述(1)中定義的相同的含義；且部分結(jié)構(gòu) 代表單鍵或雙鍵，條件是，在上述定義中，排除以下情形(1)和(2)中的化合物(1)其中，部分結(jié)構(gòu) 是碳碳雙鍵；R3是氫原子的情形；包括下述情形(1a)-(1f)(1a)其中，X1是-CH2CH2-；A1是對(duì)氯苯基；A2是對(duì)溴苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?1b)其中，X2是-CH2CH2CH2-；A2是[4-(間氯苯基)]哌嗪基；且A1和A3均是苯基，(1c)其中，X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(1d)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?1e)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A2和A3均是苯基；且A1是對(duì)甲氧基苯基、N-哌嗪基、N-哌啶基或N-嗎啉基，和(1f)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是3，4-二氯苯基，和(2) 其中，部分結(jié)構(gòu) 是單鍵；X1、X2和X3均是單鍵的情形；包括下述情形(2a)-(2m)(2a)其中，A1、A2和A3均是苯基，(2b)其中，A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、3-甲氧基-4-碘苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、9-蒽基、3-溴-4-甲氧基苯基或4-甲基-3-碘苯基，(2c)其中，A1是3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或3-甲基-4-氯苯基，(2d)其中，A1是2，4-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或4-甲基-3-溴苯基，(2e)其中，A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基或3，4-二氯苯基，(2f)其中，A1是2，4，6-三甲基苯基；A3是3，4-二氯苯基；且A2是4-硝基苯基或2，4-二硝基苯基，(2g)其中，A1是2，5-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是對(duì)二苯基、3，4-二氯苯基或3-甲基-4-氯苯基，(2h)其中，A2是苯基；A3是對(duì)溴苯基；且A1是對(duì)甲苯基、對(duì)乙基苯基或?qū)Ξ惐交?2i)其中，A2是苯基；且A1和A3彼此獨(dú)立地表示對(duì)甲氧基苯基或3，4-二甲基苯基，(2j)其中，A1是對(duì)甲苯基；A3是苯基；且A3是對(duì)氯苯基，(2k)其中，A1和A3均是苯基；且A2是1-甲基哌啶-4-基，(2l)其中，A1是2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮-5-基；A2是苯基；且A3是3-甲基-4-氯苯基，和(2m)其中，A1和A3均是2，4-二甲基苯基；且A2是2，4-二硝基苯基；(20)以上(19)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3a彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；
(21)以上(19)的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3均表示單鍵；(22)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1a、A2a和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上述(19)定義的相同的含義；X1、X2和X3分別具有如上述(1)定義的相同的含義；環(huán)A3b表示C6-8芳族烴環(huán)或5至8元芳族雜環(huán)，它們均可被取代；且環(huán)B表示(a)取代或未取代的C5-9環(huán)烷烴或C5-9環(huán)烯烴或(b)5-至9-元非芳族雜環(huán)，其包含選自N、O和S的雜原子并且可以被取代；(23)以上(22)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1a、A2a和A3b彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(24)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A2a、A3a和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上述(19)定義的相同的含義；X1、X2和X3分別具有如上述(1)定義的相同的含義；環(huán)A1b表示C6-8芳族烴環(huán)或5至8元芳族雜環(huán)，每一個(gè)均可被取代；且環(huán)C表示(1)取代或未取代的C5-9環(huán)烷烴或C5-9環(huán)烯烴或(2)5-至9-元非芳族雜環(huán)，其包含選自N、O和S的雜原子并且可以被取代；(25)以上(24)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1b、A2a和A3a彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(26)以上(22)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1a、A2a、A3b和部分結(jié)構(gòu) 具有上述(22)定義的相同的含義；D表示下式所示的基團(tuán)-CH2-、-(CH2)2-、-C＝C-、-C≡C-、-O-、-OCH2-、-CH2O-、-SO0-2-、-SCH2-、-CH2S-、-SOCH2-、-CH2SO-、-SO2CH2-、-CH2SO2-、-NR14-、-NR14CH2-或-CH2NR14-(其中，R14表示氫原子、C1-6烷基、取代或未取代的C3-8環(huán)烷基、取代或未取代的5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、取代或未取代的C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或取代或未取代的5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán))，并且在D的可取代位置上可被取代；(27)以上(24)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1b、A2a、A3a和部分結(jié)構(gòu) 分別具有上述(24)定義的相同的含義；E表示下式所示的基團(tuán)-CH2-、-(CH2)2-、-C＝C-、-C≡C-、-O-、-OCH2-、-CH2O-、-SO0-2-、-SCH2-、-CH2S-、-SOCH2-、-CH2SO-、-SO2CH2-、-CH2SO2-、-NR14-、-NR14CH2-或-CH2NR14-(其中，R14具有如在上述(26)定義的相同的含義)，并且在E的可取代位置上可被取代；(28)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A2、A3和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上定義的相同的含義；(29)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A3和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上定義相同的含義；環(huán)A2b表示C6-8芳族烴環(huán)或5至8元芳族雜環(huán)，它們均可進(jìn)一步被取代；且R15表示羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、甲酰基、C1-6烷基羰基或三氟甲基；(30)以上(29)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2b和A3彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(31)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A2、A3、X1、X2和X3分別具有如上定義的相同的含義，條件是，排除下述情形(a)-(d)中的化合物(a)其中，X1是-NHCO-；X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(b)其中，X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(c)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰，對(duì)二甲基苯基；A2是鄰甲基苯基；且A3是苯基，和(d)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰甲基苯基；A2是對(duì)甲氧基苯基；且A3是苯基；(32)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A2和A3分別具有如在上述(1)中所定義的相同含義，條件是排除下述情形(a)-(c)中的化合物(a)其中，A1、A2和A3均是苯基，(b)其中，A1是鄰，對(duì)二甲基苯基；A2是鄰甲基苯基；且A3是苯基，和(c)其中，A1是鄰甲基苯基；A2是對(duì)甲氧基苯基；且A3是苯基；
(33)以上(32)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，它們均可被取代；(34)以上(32)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(35)以上(32)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示下式所示的基團(tuán) 或 每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；(36)以上(32)的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3均可被至少一個(gè)彼此獨(dú)立地選自下述的基團(tuán)取代鹵原子、氰基、羥基、氨基、甲?；拖趸?；(37)以上(32)的化合物、其鹽或其水合物，其中，在A1、A2和/或A3上的取代基的結(jié)合位置是A1、A2和/或A3上直接與三嗪酮環(huán)連接的碳原子的α位；(38)以上(1)的化合物，由下式表示、其鹽或其水合物 或 式中，A1、A2、A3、A1b、A3b、X1、X2、X3、D、E和R2分別具有如上定義的相同的含義；(39)以上(1)的化合物、其鹽或其水合物，其是選自下述的任一種化合物2-(2-溴苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、4-(4-甲氧基芐基)-6-苯基-2-(2-甲苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2，6-二苯基-4-(a-羥基-2-吡啶甲基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-2H-噠嗪并[4，5-b]苯并呋喃-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-碘苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮、4-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4，6-二苯基-2-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-甲氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-苯基-2-(2-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氟苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-[3-(2-吡啶甲氧基苯基)]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-5-羥基-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-苯基-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氯苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-甲苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(4-甲磺?；交?-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(4-聯(lián)苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-萘基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3，4-亞甲二氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-6-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-甲?；交?-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(噻吩-3-基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-甲氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-甲基-2，4，6-三苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶-1-氧化物)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡嗪基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(噻唑-2-基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5--二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4，6-二苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-溴苯基)-2，6-二苯基-4，5-2氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-溴苯基)-6-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-聯(lián)苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-氟苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-甲?；交?-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-甲苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲硫基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-氯吡啶-5-基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-氨基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮和2-(2-氯苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮。
(40)一種藥物組合物，其包含作為活性成分的上述(1)中的式(I)所表示的化合物、其鹽或其水合物；(41)以上(40)的藥物組合物，其是α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸(以下稱之為“AMPA”)受體和/或紅藻氨酸受體的抑制劑；(42)以上(40)的藥物組合物，其是AMPA受體抑制劑；(43)以上(40)的藥物組合物，其是紅藻氨酸受體抑制劑；(44)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防有AMPA受體或紅藻氨酸受體參與的疾病的藥物；(45)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防有紅藻氨酸受體參與的疾病的藥物；(46)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防急性神經(jīng)變性疾病的藥物；(47)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防下述疾病的藥物急性期腦血管疾病、頭損傷、脊髓損傷、由缺氧引起的神經(jīng)病或由低血糖引起的神經(jīng)??；(48)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防慢性神經(jīng)變性疾病的藥物；(49)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防早老性癡呆、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈舞病、肌萎縮性側(cè)索硬化或脊髓小腦退化的試劑；(50)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防下述疾病的藥物癲癇癥、肝性腦病、外周神經(jīng)病、帕金森氏綜合癥、痙攣狀態(tài)、疼痛、神經(jīng)痛、精神分裂癥、焦慮癥、藥物濫用、惡心、嘔吐、排尿困難、青光眼引起的視覺異常、由抗生素引起的聽覺倒錯(cuò)或食物中毒；(51)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防下述疾病的藥物傳染性腦脊髓炎、腦血管性癡呆或由腦脊髓性腦膜炎引起的癡呆或神經(jīng)官能癥；(52)以上(51)的藥物組合物，其中的傳染性腦脊髓炎是HIV腦脊髓炎；(53)以上(40)的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防脫髓鞘病的藥物；(54)以上(53)的藥物組合物，其中的脫髓鞘病是腦炎、急性播散性腦脊髓炎、多發(fā)性硬化、急性脫髓鞘性多神經(jīng)病、格林巴利綜合征、慢性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)病、Marchifava-Bignami病、中心性腦橋髓鞘破壞、視神經(jīng)脊髓炎、德維克病、巴婁氏病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病或繼發(fā)性脫髓鞘性疾??；(55)以上(54)的藥物組合物，其中的繼發(fā)性脫髓鞘性疾病是CNS紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、斯耶格倫氏綜合征、肉樣瘤病或孤立性腦脈管炎。
本發(fā)明的化合物可為其可藥用鹽或可藥用水合物。
本發(fā)明的藥物組合物可包含可藥用載體。
本發(fā)明提供了一種治療或預(yù)防有AMPA受體或紅藻氨酸受體參與的疾病的方法，該方法包括向患者給藥藥理學(xué)有效劑量的由式(I)表示的化合物、其鹽或其水合物。
本發(fā)明提供了由式(I)表示的化合物、其鹽或其水合物在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防有AMPA受體或紅藻氨酸受體參與的疾病的藥物中的用途。
以下描述用于本說明書中所采用的符號(hào)，術(shù)語等，并且詳細(xì)描述本發(fā)明。
在本發(fā)明中，作為“急性神經(jīng)變性疾病”，例如可提及急性期腦血管疾病(蛛網(wǎng)膜下出血、腦梗塞等)、頭損傷、脊髓損傷、由缺氧引起的神經(jīng)病或由低血糖引起的神經(jīng)病等。作為“慢性神經(jīng)變性疾病”，例如可提及早老性癡呆、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈舞病、肌萎縮性側(cè)索硬化或脊髓小腦退化等。作為“傳染性腦脊髓炎”，例如可提及HIV腦脊髓炎，作為“脫髓鞘病”，例如可提及腦炎、急性播散性腦脊髓炎、多發(fā)性硬化、急性脫髓鞘性多神經(jīng)病、格林巴利綜合征、慢性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)病、Marchifava-Bignami病、中心性腦橋髓鞘破壞、視神經(jīng)脊髓炎、德維克病、巴婁氏病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病或繼發(fā)性脫髓鞘性疾病。作為“繼發(fā)性脫髓鞘性疾病”，例如可提及CNS紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎，斯耶格倫氏綜合征、肉樣瘤病或孤立性腦脈管炎等。
有時(shí)，在本申請(qǐng)的說明書中，為方便起見，化合物的結(jié)構(gòu)式表示某種特定的異構(gòu)體，但本發(fā)明應(yīng)覆蓋所有的異構(gòu)體，如由化合物的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的幾何異構(gòu)體、由不對(duì)稱碳導(dǎo)致的旋光異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，以及這些異構(gòu)體的混合物，本發(fā)明并不限于為方便起見所給定的結(jié)構(gòu)式的描述，而是可以為另一種異構(gòu)體或可以是混合物。因此，盡管在分子中可能存在不對(duì)稱碳原子并因此可能存在旋光物質(zhì)和外消旋物質(zhì)，但本發(fā)明并不受其限制，而是包括它們中的任一種。此外，還可存在結(jié)晶多晶形現(xiàn)象，但對(duì)任何單晶形式或混合物也沒有限制。本發(fā)明涉及的化合物(I)或其鹽可為無水物或水合物，它們均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。通過本發(fā)明所涉及的化合物(I)體內(nèi)分解而產(chǎn)生的代謝物以及本發(fā)明化合物(I)的前藥也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。
用于本說明書中的“鹵原子”包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，優(yōu)選氟原子、氯原子或溴原子。
用于本說明書中的“C1-6烷基”是指包含1至6個(gè)碳原子的烷基、其優(yōu)選實(shí)例包括直鏈或支鏈烷基如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、正己基、1-甲基-2-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-丙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基或3-甲基戊基。
用于本說明書中的“C2-6鏈烯基”是指包含2至6個(gè)碳原子的鏈烯基，其優(yōu)選實(shí)例包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、異丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，3-己二烯基、1，6-己二烯基等。
用于本說明書中的“C2-6鏈炔基”是指包含2至6個(gè)碳原子的鏈炔基，其優(yōu)選實(shí)例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、3-甲基-1-丙炔基、1-乙炔基-2-丙炔基、2-甲基-3-丙炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，3-己二炔基、1，6-己二炔基等。
用于本說明書中的“C1-6烷氧基”是指包含1至6個(gè)碳基團(tuán)的烷氧基，其優(yōu)選實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、仲戊氧基、正己氧基、異己氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己氧基等。
用于本說明書中的“C2-6鏈烯氧基”是指包含2至6個(gè)碳原子的鏈烯氧基，其優(yōu)選實(shí)例包括乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丙烯氧基、異丙烯氧基、2-甲基-1-丙烯氧基、3-甲基-1-丙烯氧基、2-甲基-2-丙烯氧基、3-甲基-2-丙烯氧基、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-戊烯氧基、1-己烯氧基、1，3-己二烯氧基、1，6-己二烯氧基等。
用于本說明書中的“C3-8環(huán)烷基”是指包含3至8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，其優(yōu)選實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等?！癈3-8環(huán)烷烴”是指相應(yīng)于上述“C3-8環(huán)烷基”的環(huán)結(jié)構(gòu)，其優(yōu)選實(shí)例也相應(yīng)于上述“C3-8環(huán)烷基”的實(shí)例。
用于本說明書中的“C3-8環(huán)烯基”是指包含3至8個(gè)碳原子的C3-8環(huán)烯基，其優(yōu)選實(shí)例包括環(huán)丙烯-1-基、環(huán)丙烯-3-基、環(huán)丁烯-1-基、環(huán)丁烯-3-基、1，3-環(huán)丁二烯-1-基、環(huán)戊烯-1-基、環(huán)戊烯-3-基、環(huán)戊烯-4-基、1，3-環(huán)戊二烯-1-基、1，3-環(huán)戊二烯-2-基、1，3-環(huán)戊二烯-5-基、環(huán)己烯-1-基、環(huán)己烯-3-基、環(huán)己烯-4-基、1，3-環(huán)己二烯-1-基、1，3-環(huán)己二烯-2-基、1，3-環(huán)己二烯-5-基、1，4-環(huán)己二烯-3-基、1，4-環(huán)己二烯-1-基、環(huán)庚烯-1-基、環(huán)庚烯-3-基、環(huán)庚烯-4-基、環(huán)庚烯-5-基、1，3-環(huán)庚烯-2-基、1，3-環(huán)庚烯-1-基、1，3-環(huán)庚二烯-5-基、1，3-環(huán)庚二烯-6-基、1，4-環(huán)庚二烯-3-基、1，4-環(huán)庚二烯-2-基、1，4-環(huán)庚二烯-1-基、1，4-環(huán)庚二烯-6-基、1，3，5-環(huán)庚三烯-3-基、1，3，5-環(huán)庚三烯-2-基、1，3，5-環(huán)庚三烯-1-基、1，3，5-環(huán)庚三烯-7-基、環(huán)辛烯-1-基、環(huán)辛烯-3-基、環(huán)辛烯-4-基、環(huán)辛烯-5-基、1，3-環(huán)辛二烯-2-基、1，3-環(huán)辛二烯-1-基、1 ，3-環(huán)辛二烯-5-基、1，3-環(huán)辛二烯-6-基、1，4-環(huán)辛二烯-3-基、1，4-環(huán)辛二烯-2-基、1，4-環(huán)辛二烯-1-基、1，4-環(huán)辛二烯-6-基、1，4-環(huán)辛二烯-7-基、1，5-環(huán)辛二烯-3-基、1，5-環(huán)辛二烯-2-基、1，3，5-環(huán)辛三烯-3-基、1.3.5-環(huán)辛三烯-2-基、1，3，5-環(huán)辛三烯-1-基、1，3，5-環(huán)辛三烯-7-基、1，3，6-環(huán)辛三烯-2-基、1，3，6-環(huán)辛三烯-1-基、1，3，6-環(huán)辛三烯-5-基、1，3，6-環(huán)辛三烯-6-基等。“C3-8環(huán)烯烴”是指相應(yīng)于上述“C3-8環(huán)烯基”的環(huán)結(jié)構(gòu)，其優(yōu)選實(shí)例也相應(yīng)于上述“C3-8環(huán)烯基”的實(shí)例。
用于本說明書中的“5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)”是指單環(huán)型、二環(huán)型或三環(huán)型5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)，其包含一個(gè)或多個(gè)選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子。其中的優(yōu)選實(shí)例包括，例如，吡咯烷基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡唑烷基、咪唑烷基、嗎啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯啉基、二氫呋喃基、二氫吡喃基、咪唑啉基、噁唑啉基等。因此，在非芳族雜環(huán)基團(tuán)中也包括由吡啶酮環(huán)和非芳族稠合環(huán)衍生出的基團(tuán)(例如，由鄰苯二甲酰亞胺環(huán)、琥珀酰亞胺環(huán)等得到的基團(tuán))。
用于本說明書中的“C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)”和“芳基”是指由6至14個(gè)碳原子組成的芳族烴環(huán)基團(tuán)，包括單環(huán)基團(tuán)和二環(huán)基團(tuán)、三環(huán)基團(tuán)等稠合基團(tuán)。其具體實(shí)例包括苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、薁基、庚間三烯并庚間三烯基、聯(lián)苯基、引達(dá)省基、苊基、芴基、phenalenyl、菲基、蒽基、環(huán)戊二烯并環(huán)辛烯基、苯并環(huán)辛烯基等。此外，“C6-14芳族烴”是指相應(yīng)于上述“C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)”的環(huán)結(jié)構(gòu)，優(yōu)選實(shí)例相應(yīng)于上述“C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)”的實(shí)例。
用于本說明中的“5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)”和“雜芳基”是指單環(huán)型、二環(huán)型或三環(huán)型5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，其包含一個(gè)或多個(gè)選自氮原子、硫原子和氧原子的雜原子。其優(yōu)選實(shí)例包括含氮的芳族雜環(huán)基團(tuán)，如吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、四唑基、苯并三唑基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、異吲哚基、吲嗪基、異戊二烯基、吲唑基、喹啉基、異喹啉基、喹嗪基、2，3-二氮雜萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咪唑并三嗪基、吡嗪并噠嗪基、吖啶基、菲啶基、咔唑基、咔唑啉基、萘嵌二氮苯基、菲咯啉基、phenacinyl、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吡唑并吡啶基等；含硫的芳族雜環(huán)，如噻吩基或苯并噻吩基；含氧的芳族雜環(huán)，如呋喃基、吡喃基、環(huán)戊二烯并吡喃基、苯并呋喃基或異苯并呋喃基；含2個(gè)或多個(gè)不同雜原子的芳族雜環(huán)，如噻唑基、異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、吩噻嗪基、異噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基、噁唑基、異噁唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、吡唑并噁二唑基、咪唑并噻唑基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡咯基或pyridoxadinyl等。用于本說明書中的“5至14元芳族雜環(huán)”是指相應(yīng)于上述“5至14元芳族雜環(huán)基”的環(huán)結(jié)構(gòu)，其優(yōu)選實(shí)例也相應(yīng)于上述“5至14元芳族雜環(huán)基”的實(shí)例。
用于本說明書中的“C5-8烴環(huán)”是指選自下述的環(huán)C5-8環(huán)烷烴、C5-8環(huán)烯烴和C6-8芳族烴環(huán)。優(yōu)選的環(huán)并無特殊限制，包括如前定義的C5-8環(huán)烷烴、C5-8環(huán)烯烴和C6-8芳族烴環(huán)的優(yōu)選實(shí)例。
用于本說明書中的“5至8元雜環(huán)”是指選自下述的環(huán)5至8元非芳族雜環(huán)和芳族雜環(huán)。優(yōu)選的環(huán)并無特殊限制，包括如前定義的5至8元非芳族雜環(huán)和芳族雜環(huán)。
在本發(fā)明的化合物(I)中，由A1、A2和A3表示的基團(tuán)彼此獨(dú)立地包括取代或未取代的的C3-8環(huán)烷基、取代或未取代的C3-8環(huán)烯基、取代或未取代的5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、取代或未取代的C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或取代或未取代的5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，且每一個(gè)基團(tuán)分別具有如上定義相同的含義。A、A1、A2和A3中優(yōu)選的基團(tuán)無特殊限制，但更優(yōu)選的基團(tuán)包括分別可被取代的苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基等。更優(yōu)選的基團(tuán)包括下式所示的基團(tuán) 或 其可選擇性地具有取代基等，最優(yōu)選的基團(tuán)包括下式所示的基團(tuán) 或 其可選擇性地具有取代基等。
在化合物(I)中，由A1、A2和A3表示的基團(tuán)的“取代基”中的優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例包括以下的基團(tuán)，如羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、硝基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6-鏈炔基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯氧基、C2-6鏈炔氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯硫基、C2-6鏈炔硫基、氨基、取代的羰基、C1-6烷基磺酰基、C2-6鏈烯基磺?；2-6鏈炔基磺?；1-6烷基亞磺?；?、C2-6鏈烯基亞磺?；2-6鏈炔基亞磺?；?、甲?；⒎纪榛?、雜芳基烷基、芳烷氧基、雜芳基烷氧基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基、5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、C6-14芳族烴基、5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)等，它們可分別被取代。
在由A1、A2和A3表示的基團(tuán)的上述“取代基”中的優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例包括氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等，更優(yōu)選的實(shí)例包括氟原子、氯原子和溴原子。在“可選擇性地具有取代基的C1-6烷基”中的優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、1-甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2-乙基丙基、1-甲基-2-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2-乙基丁基、1，3-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。在“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈烯基”中的優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、l-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基等，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。在“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈炔基”中的優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。此外，在“可選擇性地具有取代基”的“取代基”的優(yōu)選實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基羥基、腈基團(tuán)、鹵原子、N-C1-6烷基氨基、N，N-二-C1-6烷基氨基、N-C2-6鏈烯基氨基、N，N-二-C2-6鏈烯基氨基、N-C2-6鏈炔基氨基、N，N-二-C2-6鏈炔基氨基、C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)(例如，苯基等)、5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)(例如，噻吩基、呋喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基等)、芳烷氧基、雜芳氧基、TBDMS-氧基、C1-6烷基磺?；被2-6鏈烯基磺?；被2-6鏈炔基磺?；被?、C1-6烷基羰氧基、C2-6鏈烯基羰氧基、C2，6鏈炔基羰氧基、C1-6烷基氨基甲?；2-6鏈烯基氨基甲?；2-6鏈炔基氨基甲?；?。
在“可選擇性地具有取代基的C1-6烷氧基”中的優(yōu)選實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、異己氧基、1，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己氧基等。在“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈烯氧基”中的優(yōu)選實(shí)例包括乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、異丙烯氧基、1-丁烯-1-氧基、1-丁烯-2-氧基、1-丁烯-3-氧基、2-丁烯-1-氧基、2-丁烯-2-氧基等。在“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈炔氧基”中的優(yōu)選實(shí)例包括乙炔氧基、1-丙炔氧基、2-丙炔氧基、丁炔氧基、戊炔氧基、己炔氧基等。此外，在“可選擇性地具有取代基”中“取代基”的優(yōu)選實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基C1-6烷基氨基、芳烷氧基、羥基等。
在“可選擇性地具有取代基的的C1-6烷硫基”、“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈烯硫基”和“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈炔硫基”中的代表性的優(yōu)選實(shí)例包括C1-6烷硫基(例如，甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、異戊硫基、新戊硫基、正己硫基等)、C2-6鏈烯硫基(例如，乙烯基硫基、烯丙基硫基、1-丙烯基硫基、異丙烯基硫基、1-丁烯-1-硫基、1-丁烯-2-硫基、1-丁烯-3-硫基、2-丁烯-1-硫基、2-丁烯-2-硫基等)和C2-6鏈炔基硫基(例如，乙炔基硫基、1-丙炔基硫基、2-丙炔基硫基、丁炔基硫基、戊炔基硫基、己炔基硫基等)，它們可被選自羥基、鹵原子、腈基團(tuán)和硝基的一種或多種基團(tuán)取代或是未取代的。
在“取代的羰基”中的優(yōu)選實(shí)例包括由式-CO-W表示的基團(tuán)(式中W的實(shí)例包括C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基、氨基、N-C1-6烷基氨基、N，N-二(C1-6烷基)氨基、N-C2-6鏈烯基氨基、N，N-二-(C2-6鏈烯基)氨基、N-C2-6鏈炔基氨基、N，N-二(C2-6鏈炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈炔基氨基、N-C2-6鏈烯基-N-C2-6鏈炔基氨基等)。
在“可選擇性地具有取代基的氨基”中“取代基”的實(shí)例包括1或2個(gè)選自下述的基團(tuán)C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷基磺?；?、C2-6鏈烯基磺?；?、C2-6鏈炔基磺?；?、C1-6烷基羰基、C2-6鏈烯基羰基、C2-6鏈炔基羰基等，它們可分別被取代。在C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基基團(tuán)、C1-6烷基磺酰基、C2-6鏈烯基磺?；2-6鏈炔基磺?；1-6烷基羰基、C2-6鏈烯基羰基、C2-6鏈炔基羰基中“取代基”的優(yōu)選實(shí)例包括羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基等。在“可選擇性地具有取代基的氨基”中具體的優(yōu)選實(shí)例包括甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、正丁基氨基、異丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、異戊基氨基、新戊基氨基、正己基氨基、1-甲基丙基氨基、1，2-二甲基丙基氨基、2-乙基丙基氨基、1-甲基-2-乙基丙基氨基、1-乙基-2-甲基丙基氨基、1，1，2-三甲基丙基氨基、1-甲基丁基氨基、2-甲基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、2-乙基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N，N-二(正丙基)氨基、N，N-二(異丙基)氨基、N，N-二(正丁基)氨基、N，N-二(異丁基)氨基、N，N-二(叔丁基)氨基、N，N-二(正戊基)氨基、N，N-二(異戊基)氨基、N，N-二(新戊基)氨基、N，N-二(正己基)氨基、N，N-二(1-甲基丙基)氨基、N，N-二(1，2-二甲基丙基)氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-(正丙基)氨基、N-甲基-N-(異丙基)氨基、乙烯基氨基、烯丙基氨基、(1-丙烯基)氨基、異丙烯基氨基、(1-丁烯-1-基)氨基、(1-丁烯-2-基)氨基、(1-丁烯-3-基)氨基、(2-丁烯-1-基)氨基、(2-丁烯-2-基)氨基、N，N-二乙烯基氨基、N，N-二烯丙基氨基、N，N-二(1-丙烯基)氨基、N，N-二(異丙烯基)氨基、N-乙烯基-N-烯丙基氨基、乙炔基氨基、1-丙炔基氨基、2-丙炔基氨基、丁炔基氨基、戊炔基氨基、己炔基氨基、N，N-二乙炔基氨基、N，N-二(1-丙炔基)氨基、N，N-二(2-丙炔基)氨基、N，N-二丁炔基氨基、N，N-二戊炔基氨基、N，N-二己炔基氨基、羥基甲基氨基、1-羥基乙基氨基、2-羥基乙基氨基、3-羥基-正丙基氨基、甲基磺?；被?、乙基磺?；被?、正丙基磺?；被?、異丙基磺酰基氨基、正丁基磺?；被?、叔丁基磺?；被?、乙烯基磺?；被⑾┍酋；被?、異丙烯基磺?；被?、異戊烯基磺酰基氨基、乙炔基磺?；被⒓谆驶被?、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、異丙基羰基氨基、正丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、乙烯基羰基氨基、烯丙基羰基氨基、異丙烯基羰基氨基、異戊烯基羰基氨基、乙炔基羰基氨基等。
在“可選擇性地具有取代基的C1-6烷基磺?；?、“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈烯基磺?；?、“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈炔基磺酰基”、“可選擇性地具有取代基的C1-6烷基亞磺?；?、“可選擇性地具有取代基的C2-6鏈烯基亞磺?；薄ⅰ翱蛇x擇性地具有取代基的C2-6鏈炔基亞磺?；敝械拇硇詢?yōu)選實(shí)例包括甲基磺酰基、乙基磺?；?、正丙基磺?；?、異丙基磺酰基、正丁基磺酰基、叔丁基磺?；?、乙烯基磺?；⑾┍酋；?、異丙烯基磺?；?、異戊烯基磺?；?、乙炔基磺?；?、甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、正丙基亞磺酰基、異丙基亞磺?；⒄』鶃喕酋；?、叔丁基亞磺?；?、乙烯基亞磺?；⑾┍鶃喕酋；惐┗鶃喕酋；愇煜┗鶃喕酋；⒁胰不鶃喕酋；?。
在“芳烷基”和“雜芳基烷基”中的優(yōu)選實(shí)例包括芐基、苯乙基、萘基甲基、萘基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、噻吩基甲基、噻吩基乙基等。在“芳烷氧基”中的優(yōu)選實(shí)例包括芐氧基、苯乙氧基、苯基丙氧基、萘基甲氧基、萘基乙氧基、萘基丙氧基等，在“雜芳基烷氧基”中的優(yōu)選實(shí)例包括吡啶基甲氧基、吡嗪基甲氧基、嘧啶基甲氧基、吡咯基甲氧基、咪唑基甲氧基、吡唑基甲氧基、喹啉基甲氧基、異喹啉基甲氧基、呋喃基甲氧基、噻吩基甲氧基、噻唑基甲氧基等。
在“可選擇性地具有取代基的C3-8環(huán)烷基”和“可選擇性地具有取代基的C3-8環(huán)烯基”中的優(yōu)選實(shí)例包括C3-8環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等)和C3-8環(huán)烯基(例如，環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基等)，它們可被一個(gè)或多個(gè)選自下述的基團(tuán)取代或未被取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基等)、C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、正己氧基等)、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳烷基(例如，芐基、苯乙基、萘基甲基、萘基乙基等)等。
在“取代或未取代的5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)”、“取代或未取代的C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)”和“取代或未取代的5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)”中，“5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)”、“C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)”和“5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)”的優(yōu)選實(shí)例沒有具體限制，但更選的“5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)”包括吡咯烷基、吡咯啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑啉基、吡唑基、咪唑烷基、嗎啉基、鄰苯二甲酰亞氨基、琥珀酰亞氨基等；更優(yōu)選的“C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)”包括苯基、茚基、萘基、薁基、庚間三烯并庚間三烯基、聯(lián)苯基等；更優(yōu)選的“5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)”包括吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、異噻唑基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咔唑基、二噁英基等。此外，在“可選擇性地具有取代基”中的“取代基”的優(yōu)選實(shí)例包括一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基羥基、鹵原子(例如，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)、腈基團(tuán)、C1-6烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基等)、C1-6烷氧基(甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、正己氧基等)、C1-6烷氧基C1-6烷基(例如，甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基等)、芳烷基(例如，芐基、苯乙基、萘基甲基、萘基乙基等)等。此外，氨基、環(huán)狀氨基和選擇性地具有取代基的烷氧基氨基也優(yōu)選作為取代基。
在化合物(I)中，Q代表O(氧原子)、S(硫原子)或NH。最優(yōu)選O。
在化合物(I)中，Z表示C(碳原子)或N(氮原子)。
在化合物(I)中，當(dāng)Z是N時(shí)，R1作為取代基不存在。在此情形下，R1表示N的孤對(duì)電子。
X1、X2和X3彼此獨(dú)立地表示單鍵、取代或未取代的C1-6亞烷基、取代或未取代的C2-6亞鏈烯基、取代或未取代的C2-6亞炔基、-NH-、-O-、-N(R4)CO-、-CON(R5)-、-N(R6)CH2-、-CH2N(R7)-、-CH2CO-、-COCH2-、-N(R8)SO0-2-、-SO0-2N(R9)-、-CH2SO0-2-、-SO0-2CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-N(R10)CON(R11)-、-N(R12)CS-N(R13)-或-SO0-2-。在這些式中，R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13彼此獨(dú)立地表示氫原子、C1-6基或C1-6烷氧基、“C1-6烷基”優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或叔丁基，“C1-6烷氧基”優(yōu)選甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基等。
上式中，-SO0-2-是指S作為連接鏈具有0、1或2個(gè)氧原子，具體的-SO0-2-是-S-、-SO-或-SO2-如上所述的“C1-6亞烷基”、“C2-6亞鏈烯基”和“C2-6亞炔基”分別是指相應(yīng)于“C1-6烷基”、“C2-6鏈烯基”和“C2-6鏈炔基”的連接鏈，其優(yōu)選實(shí)例包括-CH2-、-(CH2)2-、-CH(CH3)-、-(CH2)3-、-CH(CH3)-CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH＝CH-、-CH＝CHCH2-、-CH2CH＝CH-、-C(CH3)＝CH-、-CH＝C(CH3)-、-C≡C-、-C≡CCH2-、-CH2C≡C-等，更優(yōu)選的實(shí)例包括-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH＝CH-、-CH＝CHCH2-、-CH2CH＝CH-、-C≡C-、-C≡CCH2-、-CH2C≡C-等。在“取代或未取代的C1-3亞烷基”、“取代或未取代的C2-3亞鏈烯基”和“取代或未取代的C2-3亞炔基”上的“取代基”的優(yōu)選實(shí)例包括鹵原子(例如，氟原子、氯原子、溴原子等)、羥基、腈基團(tuán)、硝基等?！叭〈蛭慈〈腃1-3亞烷基”、“取代或未取代的C2-3亞鏈烯基”和“取代或未取代的C2-3亞炔基”的優(yōu)選實(shí)例包括-CH2-、-CH(OH)-、-CH(CN)-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH2-、-CH(CN)CH2-、-CH2CH(OH)-、-CH2CH(CN)-、-CH＝CH-、-CH＝CHCH2-、-CH＝CHCH(OH)-、-CH＝CHCH(CN)-、-CH(OH)CH＝CH-、-CH(CN)CH＝CH-、-C≡C-等。
X1、X2和X3的優(yōu)選實(shí)例包括單鍵、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(CN)-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH2-、-CH(CN)CH2-、-CH2CH(OH)-、-CH2CH(CN)-、-CH＝CH-、-CH＝CHCH2-、-CH＝CHCH(OH)-、-CH＝CHCH(CN)-、-CH(OH)CH＝CH-、-CH(CN)CH＝CH-、-C≡C-和-NHCONH-。更優(yōu)選的實(shí)例包括單鍵、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(CN)-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH2-、-CH(CN)CH2-、-CH2CH(OH)-、-CH2CH(CN)-、-CH＝CH-和-C≡C-，進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)例包括單鍵、-CH2-和-CH(OH)-，最優(yōu)選的實(shí)例是單鍵。
在化合物(I)中，(1)當(dāng)Z是C時(shí)，R1和R2彼此獨(dú)立地表示氫原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基或取代或未取代的C2-6鏈炔基或R1和R2可相互結(jié)合以使部分結(jié)構(gòu)CR1-CR2形成碳碳雙鍵，即由C＝C表示的結(jié)構(gòu)。此外，(2)當(dāng)Z是N時(shí)，R1表示孤對(duì)電子；且R2表示氫原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基或取代或未取代的C2-4鏈炔基。
在“取代或未取代的C1-6烷基”、“取代或未取代的C2-6鏈烯基”和“取代或未取代的C2-6鏈炔基”中的術(shù)語“取代或未取代的”是指這些基團(tuán)可被選自下述的至少一個(gè)基團(tuán)取代羥基、巰基、腈基團(tuán)、鹵原子(例如，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基-氨基、C2-6鏈烯基氨基、二-C2-6鏈烯基-氨基、C2-6鏈炔基氨基、二-C2-6鏈炔基-氨基、C6-14芳族烴基團(tuán)(例如，苯基等)、5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)(例如，噻吩基、呋喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基等)、芳烷氧基、雜芳氧基、TBDMS氧基、C1-6烷基磺?；被?、C2-6鏈烯基磺酰基氨基、C2-6鏈炔基磺?；被1-6烷基羰氧基、C2-6鏈烯基羰氧基、C2-6鏈炔基羰氧基、C1-6烷基氨基甲?；?、C2-6鏈烯基氨基甲?；虲2-6鏈炔基氨基甲酰基，更優(yōu)選具有取代基如羥基、腈基團(tuán)、鹵原子、硝基和氨基?！癈1-6烷基”、“C2-6鏈烯基”和“C2-6鏈炔基”具有如上定義的相同的含義。
在化合物(I)中，R3表示氫原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基或取代或未取代的C2-6鏈炔基，或可結(jié)合至A1或A3的任一原子上，與該原子一起形成取代或未取代的C5-8烴環(huán)或5至8元雜環(huán)。但是，當(dāng)Z是N，X1、X2和X3均是單鍵且A1、A2和A3均是苯基時(shí)；當(dāng)Z是N，X1、X2和X3均是單鍵，A1是鄰，對(duì)-二甲基苯基，A2是鄰甲基苯基且A3是苯基時(shí)或當(dāng)Z是N，X1、X2和X3均是單鍵，A1是鄰甲基苯基，A2是對(duì)甲氧基苯基且A3是苯基時(shí)，R2和R3中至少有一個(gè)是非氫原子的基團(tuán)。
“取代或未取代的C1-6烷基”、“取代或未取代的C2-6鏈烯基”和“取代或未取代的C2-6鏈炔基”具有如對(duì)R1和R2定義相同的含義。在“取代或未取代的C5-8烴環(huán)”和“取代或未取代的5至8元雜環(huán)”中，“C5-8烴環(huán)”和“5至8元雜環(huán)”具有如上述定義相同的含義，在“C5-8烴環(huán)”和“5至8元雜環(huán)”上的取代基的含義與在A1、A2和A3上的取代基的含義相同。
在由R3與A1或A3上與R3結(jié)合的任何原子一起形成的“取代或未取代的C5-8烴環(huán)”或“取代或未取代的5至8元雜環(huán)”中，優(yōu)選的方式是下式所示的化合物中的環(huán)B或C 其中，每一個(gè)符號(hào)具有如上定義相同的含義。更優(yōu)選的實(shí)施方案是下式所示的化合物中的環(huán)B或C 其中，D和E分別代表-CH2-、-(CH2)2-、-C＝C-、-C≡C-、-O-、-OCH2-、-CH2O-、-SO0-2-、-SCH2-、-CH2S-、-SOCH2-、-CH2SO-、-SO2CH2-、-CH2SO2-、-NR14-、-NR14CH2-或-CH2NR14-(其中，R14表示氫原子、C1-6烷基、取代或未取代的C3-8環(huán)烷基、取代或未取代的5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、取代或未取代的C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或取代或未取代的5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán))，且在D和E的可取代位置上可被取代；其它符號(hào)具有如上定義的相同的含義。此外，優(yōu)選的實(shí)施方案是其中，D或E是-CH2-、-(CH2)2-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-O-CH2-、-CH2-O-、-S-CH2-、-CH2-S-、-SO-CH2-、-CH2-SO-、-SO2-CH2-或-CH2-SO2-，最優(yōu)選的實(shí)施方案是其中，D或E是-CH2-、-O-、-S-、-SO-或-SO2-，其中，R14具有如上定義相同的含義。
在化合物(I)中，當(dāng)R3與A1或A3中的任何原子結(jié)合從而與該原子形成環(huán)時(shí)，該環(huán)可進(jìn)一步具有一個(gè)或多個(gè)取代基。這種取代基的優(yōu)選實(shí)例包括羥基、鹵原子、氰基和硝基、取代或未取代的C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6鏈炔基、C1-6烷氧基、C1-6鏈烯氧基、C1-6烷硫基、C1-6鏈烯硫基、氨基等。
本發(fā)明中化合物(I)的方式并無特別限制，各個(gè)基團(tuán)可由本領(lǐng)域的技術(shù)人員任意組合，在優(yōu)選實(shí)施方案中的化合物(I)是以下的化合物，其中，A1、A2和A3獨(dú)立地表示C6-14芳族烴基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，它們均可被取代，在更為優(yōu)選的實(shí)施方案中，其為其中Q為O的化合物，即下式所示的化合物 其中，環(huán)A1a、A2a和A3a彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；且X1、X2、X3、Z、R1、R2和R3具有如上定義相同的含義。其它優(yōu)選的實(shí)施方案是以下的化合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；Q是O；且X1、X2和X3均是單鍵，即下式所示的化合物 在本發(fā)明的說明書中對(duì)“鹽”并無特殊限制，只要其可與本發(fā)明的化合物形成鹽并且是可藥用的鹽即可。優(yōu)選與鹵化氫形成的鹽(如氫氟酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽或氫碘酸鹽)、與無機(jī)酸的鹽(如硫酸鹽、硝酸鹽、高氯酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽)、與有機(jī)羧酸形成的鹽(如乙酸鹽、三氟乙酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽或檸檬酸鹽)、與有機(jī)磺酸的鹽(如甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽或樟腦磺酸鹽)、與氨基酸的鹽(如天冬氨酸鹽或谷氨酸)、與季胺的鹽、與堿金屬的鹽(如鈉鹽或鉀鹽)及與堿土金屬的鹽(如鎂鹽或鈣鹽)?！翱伤幱名}”的更優(yōu)選的實(shí)例為鹽酸鹽、草酸鹽等。
本發(fā)明的化合物(I)可由公知方法或其類似的方法生產(chǎn)。以下顯示典型的生產(chǎn)方法。在下述典型生產(chǎn)方法、參考實(shí)施例和實(shí)施例中所提到的“室溫”是指0至約40℃。
作為由上式(I)表示的本發(fā)明的化合物，由下式(I-1)或(III)表示的化合物(其中，Z是碳原子)可通過如下反應(yīng)路線中所述的反應(yīng)生產(chǎn)，即使酮基羧酸衍生物(i)或酮基羧酸酯衍生物(iii)與取代的肼衍生物(ii)或(ii)′進(jìn)行縮合反應(yīng)生產(chǎn)方法1-a 或生產(chǎn)方法1-b 其中，X1、X2、X3、A1、A2、A3、A1a、A2a、A3b、B、R1、R2和R3具有如上定義相同的含義；且Y表示羧酸或酯基團(tuán)。從操作性及攪拌的角度考慮，該反應(yīng)優(yōu)選在溶劑的存在下進(jìn)行。溶劑的選擇取決于原料、試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并且可以將原料溶解至一定程度即可，其優(yōu)選的實(shí)例包括乙醇、甲苯、二甲苯、乙酸等。根據(jù)原料、所用的溶劑、反應(yīng)溫度來等選擇采用的取代的肼衍生物，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的即可?？紤]到穩(wěn)定性和可獲得性，肼衍生物優(yōu)選是其鹽酸鹽。反應(yīng)通常在室溫或加熱回流下進(jìn)行，優(yōu)選50至120℃。盡管反應(yīng)溫度可根據(jù)所采用的原料、試劑等變化，但對(duì)其并無特殊限制。該反應(yīng)中，酸催化劑如對(duì)甲苯磺酸或樟腦磺酸可作為添加劑加入以給出更好的結(jié)果，如減少反應(yīng)時(shí)間，改善收率等。
在由上式(I)表示的本發(fā)明的化合物中，其中Z是C；X2是單鍵；且A2是取代或未取代的芳環(huán)或取代或未取代的雜環(huán)的化合物(下式(I-2)或(III-1))可通過向噠嗪酮衍生物(iv)或(v)的2-位上引入取代基來生產(chǎn)，所述噠嗪酮衍生物是由酮基羧酸衍生物(i)或酮基羧酸酯衍生物(iii)與肼進(jìn)行縮合反應(yīng)合成的，如以下反應(yīng)路線所示生產(chǎn)方法2-a 或生產(chǎn)方法2-b 其中，X1、X3、A1、A3、A1a、A3b、B、R1、R2和R3具有如上定義相同的含義；Y表示羧酸或酯基團(tuán)；Ar表示芳族烴環(huán)或芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；且L表示溴原子或碘原子。從可操作性和攪拌的角度考慮，該反應(yīng)中的縮合反應(yīng)優(yōu)選在溶劑的存在下進(jìn)行。溶劑的選擇取決于原料、反應(yīng)物等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并且可以將原料溶解至一定程度即可，其優(yōu)選的實(shí)例包括乙醇、甲苯、二甲苯、乙酸等。所采用的肼的優(yōu)選實(shí)例包括無水肼、水合肼、鹽酸肼等，這取決于所采用的溶劑等，對(duì)其并無特殊限制。反應(yīng)溫度取決于所用的原料和溶劑等，對(duì)其沒有特殊限制，但反應(yīng)通常在室溫或加熱回流下進(jìn)行，優(yōu)選40至120℃。
向噠嗪酮衍生物(iv)或(v)的2-位上引入取代基的方法包括，例如，為引入芳基而與鹵代芳基衍生物(在以上反應(yīng)路線中的Ar-L)的Ullman反應(yīng)。反應(yīng)條件并無特殊限制，但該反應(yīng)通常且優(yōu)選在銅、溴化銅、碘化銅等和堿如碳酸鉀、碳酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈉等的存在下、在溶劑中于攪拌下進(jìn)行。在上述Ullman反應(yīng)中所采用的溶劑取決于原料、反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選的實(shí)例包括二甲基甲酰胺、二氯苯、硝基苯、戊醇等。反應(yīng)溫度取決于所采用的原料、所采用的溶劑等，對(duì)其無特殊限制。優(yōu)選反應(yīng)在加熱進(jìn)行回流下。在該溫度下，反應(yīng)可在短時(shí)間內(nèi)完成，并獲得良好的結(jié)果。
向噠嗪酮衍生物(iv)或(v)的2-位上引入取代基的另一種方法是，使噠嗪酮衍生物(iv)或(v)與芳基硼酸衍生物(上述反應(yīng)路線中的Ar-B(OH)2)進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，該反應(yīng)在堿與銅化合物的存在下進(jìn)行。作為所采用的芳基硼酸衍生物，例如，優(yōu)選取代或未取代的苯基硼酸衍生物和取代或未取代的雜環(huán)硼酸衍生物。所采用的堿取決于原料所用的溶劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的即可。其優(yōu)選實(shí)例包括三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。此外，所采用的銅化合物的優(yōu)選實(shí)例包括，例如，乙酸銅、二-μ-羥合-雙[(N，N，N′，N′-四甲基乙二胺)銅(II)]氯化物等。該偶聯(lián)反應(yīng)優(yōu)選在溶劑中進(jìn)行，溶劑取決于原料、反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等。此外，該反應(yīng)可在氧氣氛下或空氣氣流中進(jìn)行，以得到良好的結(jié)果，如減少反應(yīng)時(shí)間，改善收率等。生產(chǎn)方法3 其中，X2、X3、A2、A3、R2和R3具有如上定義的相同的含義；且Ar′表示取代或未取代的芳族環(huán)或取代或未取代的雜環(huán)基團(tuán)。由上式(I-3)表示的本發(fā)明的化合物可通過將取代基引入由式(vi)表示的噠嗪酮衍生物中噠嗪酮環(huán)的4-位來生產(chǎn)。引入取代基的優(yōu)選方法是，例如，使強(qiáng)堿作用于(vi)而在4-位上生成陰離子并使其與芳基醛反應(yīng)的方法。所采用的強(qiáng)堿取決于原料、所采用的溶劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的即可。其優(yōu)選實(shí)例包括二異丙基氨基鋰、二-三甲基甲硅烷基氨基鋰等。從操作性、攪拌和溫度控制的角度考慮，該反應(yīng)優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。溶劑取決于原料、反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括四氫呋喃、乙醚等。反應(yīng)溫度取決于原料、所采用的溶劑等，對(duì)其并無特殊的限制。通常，溫度為0℃或更低，優(yōu)選-78℃或更低，在該溫度條件下，收率可得到顯著改善。
作為由上式(I)表示的本發(fā)明的化合物，由下式(I-4)表示的化合物(其中Z是N)可這樣制備將α-鹵代酮衍生物(vii)轉(zhuǎn)化成α-酮衍生物疊氮化物(viii)，然后使(viii)與肼衍生物(ii)進(jìn)行縮合反應(yīng)以合成α-疊氮化物酰肼衍生物(ix)，進(jìn)一步還原(ix)，以將其轉(zhuǎn)化成α-氨基酰肼衍生物(x)，然后轉(zhuǎn)化成三嗪酮環(huán)(xi)，然后將取代基引入環(huán)的5-位，如在反應(yīng)路線中所示生產(chǎn)方法4 其中，X1、X2、X3、A1、A2、A3、R2和R3具有如上定義相同的含義；L′表示鹵原子，如氯原子、溴原子或碘原子；Ar表示取代或未取代的芳族環(huán)或取代或未取代的雜芳環(huán)。
在生產(chǎn)(viii)的疊氮化反應(yīng)中所用的疊氮化試劑取決于所采用的原料、溶劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的即可。其優(yōu)選實(shí)例包括疊氮化鈉、疊氮化鋰等?？紤]到操作性、攪拌、安全等，疊氮化反應(yīng)優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。所采用的溶劑取決于原料、反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括二甲基甲酰胺、氯仿、二氯甲烷等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物、溶劑等，考慮到安全性，通常在室溫或更低溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在冰冷卻下進(jìn)行。
用于生產(chǎn)(ix)的肼衍生物(ii)可以是鹽，對(duì)其并無特殊限制，只要不會(huì)抑制反應(yīng)即可?？紤]到安全性和可獲得性，優(yōu)選鹽酸鹽。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括乙醇、甲苯、氯仿等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物、溶劑等，但反應(yīng)通常在室溫下或加熱回流下進(jìn)行。此外，在該反應(yīng)中可加入作為添加劑的酸催化劑如對(duì)甲苯磺酸或樟腦磺酸，以得到優(yōu)良的結(jié)果，如減少反應(yīng)時(shí)間，增加收率等。
還原疊氮化物基團(tuán)以生產(chǎn)(x)的條件并無特殊限制，只要條件是溫和的即可，對(duì)該還原反應(yīng)來說，優(yōu)選采用三苯基膦。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括四氫呋喃、氯仿、甲苯等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物，溶劑等，但反應(yīng)通常在室溫下或在加熱回流下進(jìn)行，優(yōu)選60℃至120℃。
為在生產(chǎn)(xi)中環(huán)化三嗪酮環(huán)，優(yōu)選將(x)與羰基化試劑反應(yīng)，所述羰基化試劑例如為三光氣、1，1′-羰基二咪唑或碳酸二乙酯，優(yōu)選三光氣，該反應(yīng)在堿如三乙胺存在下進(jìn)行。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括四氫呋喃、乙腈等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物、溶劑等，但反應(yīng)通常在冰冷卻下或在加熱回流下進(jìn)行。
在作為生產(chǎn)本發(fā)明的化合物(I-4)的最后一步，即“將取代基引入三嗪酮衍生物(xi)的5-位”的步驟中，引入芳基的典型方法是，例如，采用鹵代芳基衍生物的Ullman反應(yīng)。反應(yīng)條件并無特殊限制，例如，反應(yīng)在銅、溴化銅、碘化銅和堿，如碳酸鉀、碳酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈉等的存在下、在攪拌下于溶劑中進(jìn)行。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括二甲基甲酰胺、二氯苯、硝基苯、戊醇等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物、溶劑等，但反應(yīng)通常通過在回流下加熱而在短時(shí)間內(nèi)完成。另一種向三嗪酮衍生物(xi)的5-位引入取代基的方法是，使(Xi)與芳基硼酸衍生物(上述反應(yīng)路線中的Ar-B(OH)2)進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，該反應(yīng)在堿和銅化合物的存在下進(jìn)行。優(yōu)選所采用的芳基硼酸衍生物是，例如，取代或未取代的苯基硼酸衍生物或取代或未取代的雜環(huán)硼酸衍生物、所采用的堿取決于所采用的其它反應(yīng)物、所采用的溶劑等，但對(duì)其無特殊限制，其優(yōu)選實(shí)例包括三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。優(yōu)選所采用的銅化合物是，例如，乙酸銅、二-μ-羥合-雙[(N，N，N′，N′-四甲基乙二胺)銅(II)]氯化物等。該反應(yīng)優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等。此外，該反應(yīng)可在氧氣氣氛下或空氣氣流中進(jìn)行，從而得到優(yōu)良的結(jié)果如減少反應(yīng)時(shí)間、增加收率等?？杉尤雺A如氫化鈉、叔丁氧基鉀等以進(jìn)一步增加收率。生產(chǎn)方法5 其中，X1、X2、X3、A1、A2、A3、R2、R3和L′具有如上定義的相同的含義。由上式(I-4)表示的本發(fā)明化合物也可按照在以上反應(yīng)路線中所示的生產(chǎn)方法5生產(chǎn)。
即，通過α-鹵代酮衍生物(vii)與胺衍生物(xii)的縮合反應(yīng)生產(chǎn)中間體α-氨基酮衍生物(xiii)?？紤]到操作性和攪拌，該步驟優(yōu)選在溶劑中在有機(jī)堿如三乙胺，無機(jī)堿如碳酸鉀或過量的胺衍生物(xii)的存在下進(jìn)行。所采用的溶劑將取決于原料，反應(yīng)物等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括乙醇、丙酮、四氫呋喃等。通過加入碘化鉀、碘化鈉等，可以獲得優(yōu)異的結(jié)果，如減少反應(yīng)時(shí)間，增加收率等。
α-氨基酰肼衍生物(xiv)由α-氨基酮衍生物(xiii)與肼衍生物(ii)進(jìn)行縮合反應(yīng)而生產(chǎn)。所用的取代的肼衍生物可為鹽，對(duì)其并無特殊限制，只要不會(huì)抑制反應(yīng)即可?？紤]到穩(wěn)定性和可獲得性，優(yōu)選鹽酸鹽。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括乙醇、甲苯、氯仿等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物、溶劑、催化劑等，但通常反應(yīng)在室溫下或通過在回流下加熱來進(jìn)行?？赏ㄟ^添加酸催化劑如對(duì)甲苯磺酸或樟腦磺酸得到優(yōu)異的結(jié)果，如減少反應(yīng)時(shí)間，增加收率等。
作為生產(chǎn)本發(fā)明化合物(I-4)的最后一步(即，由中間體(xiv)形成(I-4)的步驟)的“三嗪酮環(huán)環(huán)化”優(yōu)選通過使(xiv)與羰基化試劑如三光氣或羰基化試劑如1，1′-羰基二咪唑或碳酸二乙酯反應(yīng)來完成，該反應(yīng)在堿如三乙胺的存在下進(jìn)行。更優(yōu)選采用三光氣進(jìn)行反應(yīng)。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括四氫呋喃、乙腈等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物，溶劑等，但反應(yīng)通常在冰冷卻下或通過在回流下加熱來進(jìn)行。生產(chǎn)方法6 其中，X1、X2、X3、A1、A2、A3、R2、R3、L′和Ar具有如上定義的相同的含義；且R′表示C1-6烷基或芐基。
由式(I-4)表示本發(fā)明的化合物也可這樣制備，使肼基甲酸酯(反應(yīng)路線中的NH2NHCO2R′)與上述生產(chǎn)方法5中制備的氨基酮衍生物(xiii)進(jìn)行縮合反應(yīng)，以合成三嗪衍生物(xv)，隨后向(xv)的2-位上引入取代基。
考慮到操作性和攪拌，(xiii)與肼基甲酸酯(反應(yīng)路線中的NH2NHCO2R′)的縮合反應(yīng)優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選的實(shí)例包括乙醇、甲苯、二甲苯等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物、溶劑等，但反應(yīng)通常在室溫下或在加熱回流下進(jìn)行，優(yōu)選在40至120℃。
在作為生產(chǎn)本發(fā)明化合物(I-4)的最后步驟的“向三嗪酮衍生物(xv)的2-位引入取代基的步驟”中，引入芳基的典型方法例如是與鹵代芳基衍生物的Ullman反應(yīng)。反應(yīng)條件并無特殊限制，例如，反應(yīng)在銅、溴化銅、碘化銅等以及堿如碳酸鉀、碳酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈉等存在下，在溶劑中于攪拌下進(jìn)行。所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括二甲基甲酰胺、二氯苯、硝基苯、戊醇等。反應(yīng)溫度取決于所采用的反應(yīng)物、溶劑等，但反應(yīng)通常在短時(shí)間內(nèi)通過回流下加熱完成。向三嗪酮衍生物(xv)的2-位上引入取代基的另一種方法是使(xv)與芳基硼酸衍生物(在以上反應(yīng)路線中的Ar-B(OH)2)進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)在堿和銅化合物存在下進(jìn)行。所采用的芳基硼酸衍生物的優(yōu)選實(shí)例包括取代或未取代的苯基硼酸衍生物或取代或未取代的雜環(huán)硼酸衍生物。所用的堿取決于原料，所采用的溶劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的即可。其優(yōu)選實(shí)例包括三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺等。銅化合物的優(yōu)選實(shí)例包括乙酸銅、二-μ-羥合-雙[(N，N，N′，N′-四甲基乙二胺)銅(II)]氯化物等。該反應(yīng)優(yōu)選在溶劑的存在下進(jìn)行，所采用的溶劑取決于原料，反應(yīng)試劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。其優(yōu)選實(shí)例包括二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等。此外，該反應(yīng)在氧氣氛或空氣流中進(jìn)行以得到優(yōu)異的結(jié)果，如減少反應(yīng)時(shí)間，增加收率等。
當(dāng)本發(fā)明化合物中的A1、A2和/或A3具有取代基時(shí)，取代基易于通過公知的方法或其類似的方法轉(zhuǎn)化。例如，(1)當(dāng)取代基是硝基時(shí)，雖然對(duì)方法和形成的物質(zhì)無特殊限制，但可例舉的是通過還原反應(yīng)轉(zhuǎn)化成胺衍生物的方法。雖然對(duì)還原條件并無特殊限制，但優(yōu)選的條件是在酸性條件下采用鐵、鋅或錫的方法；采用鈀、銠、釕、鉑或其配合物作為催化劑的氫化方法。當(dāng)采用通過所述反應(yīng)生產(chǎn)的胺衍生物時(shí)，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成酰胺化合物、氨基甲酸酯化合物、磺酰胺化合物、鹵代化合物、取代的胺化合物等。(2)當(dāng)取代基是烷氧基時(shí)，由烷氧基轉(zhuǎn)變成功能基的實(shí)例是通過脫保護(hù)變成醇衍生物的方法。由所述方法制備的醇衍生物可容易地轉(zhuǎn)變成酯化合物，即與羧酸衍生物進(jìn)行脫水縮合，或者與酰氯反應(yīng)，或者可通過Mitsunobu反應(yīng)或與鹵代化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)轉(zhuǎn)變成醚化合物。(3)當(dāng)取代基是醛基時(shí)，各種用于將醛基變成功能基的反應(yīng)是公知的，雖然對(duì)所用的方法和通過轉(zhuǎn)化而形成的物質(zhì)并無特殊限制，但其實(shí)例是通過氧化反應(yīng)變成羧酸衍生物的方法 由所述方法制備的羧酸衍生物易于進(jìn)一步變成酯化合物、酮化合物等。此外，由所述羧酸衍生物開始，很容易通過還原反應(yīng)生產(chǎn)醇衍生物，通過還原胺化反應(yīng)生產(chǎn)胺衍生物，通過與有機(jī)金屬試劑進(jìn)行加成反應(yīng)生產(chǎn)仲醇化合物，以及通過Wittig反應(yīng)生產(chǎn)各種烷基衍生物。(4)當(dāng)取代基是鹵原子時(shí)，將作為取代基的鹵原子轉(zhuǎn)變成功能基的實(shí)例是通過取代反應(yīng)變成腈衍生物的方法。此外，也可經(jīng)過例如有機(jī)鋰化合物、有機(jī)鎂化合物、有機(jī)錫化合物或有機(jī)硼酸衍生物等變成各種化合物。
以上描述的是生產(chǎn)本發(fā)明化合物(I)的方法的典型實(shí)例，在生產(chǎn)本發(fā)明化合物中所采用的原料和各種反應(yīng)物可為鹽或水合物的形式，這取決于原料、所采用的溶劑等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的即可。自然，所采用的溶劑也取決于原料，反應(yīng)物等，對(duì)其并無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)是惰性的并能在一定程度上溶解原料即可。當(dāng)本發(fā)明的化合物(I)以游離物質(zhì)獲得時(shí)，可通過常規(guī)方法將其轉(zhuǎn)化成鹽。此外，所獲得的本發(fā)明化合物(I)的各種異構(gòu)體(例如，幾何異構(gòu)體、基于不對(duì)稱碳的對(duì)映異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體等)可采用常規(guī)分離方法例如，重結(jié)晶、非對(duì)映異構(gòu)體鹽法、酶折分法、各種色譜法(例如，薄層色譜、柱色譜、氣相色譜等)純化和分離。
由上式(I)表示的本發(fā)明的化合物、其鹽或水合物可單獨(dú)使用或與公知的可藥用載體混合，并通過常規(guī)方法配制成制劑。優(yōu)選的制劑形式為片劑、散劑、細(xì)顆粒劑、顆粒劑、包衣片劑、膠囊、糖漿、錠劑、吸入劑、栓劑、注射劑、軟膏、眼藥膏、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、糊劑、洗劑等。在生產(chǎn)藥物制劑的過程中，通常可使用填料、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑和矯味劑，如果需要的話，可使用穩(wěn)定劑、乳化劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑和抗氧化劑等，通常，作為用于藥物制劑的原料的各種配料可摻混在一起并按照常規(guī)方法配制成制劑。
所述組分的實(shí)例為動(dòng)物油和植物油如大豆油、牛油或合成甘油酯；烴如液體石蠟、角鯊?fù)榛蚬腆w石蠟；酯油如肉豆蔻酸十八烷基酯或肉豆蔻酸異丙酯；高級(jí)醇如鯨蠟基硬脂基醇或二十二醇；硅氧烷樹脂；硅油；表面活性劑如聚氧乙烯脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；水溶性高分子物質(zhì)如羥基乙基纖維素、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或甲基纖維素；低級(jí)醇如乙醇或異丙醇；多元醇如甘油、丙二醇、一縮二丙二醇或山梨醇；糖如葡萄糖或蔗糖；無機(jī)粉末如無水二氧化硅、硅酸鎂鋁和硅酸鋁；純化水等。填料的具體實(shí)例為乳糖、玉米淀粉、純糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇、結(jié)晶纖維素、二氧化硅等；粘合劑的實(shí)例是聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、蟲膠、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙二醇聚氧乙烯嵌段聚合物、葡甲胺、檸檬酸鈣、糊精、果膠等；崩解劑的實(shí)例是淀粉、瓊脂、明膠粉、結(jié)晶纖維素、碳酸鈣、碳酸氫鈉、檸檬酸鈣、糊精、果膠、羧甲基纖維素鈣等；潤滑劑的實(shí)例是硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、氫化植物油等；允許加至藥物中的那些著色劑；矯味劑的實(shí)例是可可粉、薄荷醇、芳香劑粉末、薄荷油、冰片、肉桂片粉等；允許加至藥物中的抗氧化劑，如抗壞血酸和α-生育酚等。
在生產(chǎn)口服制劑時(shí)，采用常規(guī)方法，將本發(fā)明的化合物、其鹽或水合物和填料，以及需要時(shí)加入的粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑等混合，將混合物制成稀釋粉末、細(xì)顆粒、顆粒、片劑、包衣片劑、膠囊等。
在生產(chǎn)片劑或顆粒劑時(shí)，當(dāng)然可涂敷諸如糖包衣、明膠包衣以及其它包衣。
在生產(chǎn)液體制劑如糖漿劑、注射制劑、滴眼劑等時(shí)，可加入pH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、等滲劑等，以及需要時(shí)加入增溶助劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、助懸劑和抗氧化劑等，并按照常規(guī)方法配制成藥物制劑?？芍瞥衫鋬龈稍锂a(chǎn)品的形成，可注射制劑可經(jīng)靜脈內(nèi)給藥、皮下給藥或肌內(nèi)給藥。助懸劑的優(yōu)選實(shí)例為甲基纖維素、聚山梨醇酯80、羥基乙基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠粉、羧甲基纖維素鈉、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯等；溶解助劑的優(yōu)選實(shí)例為聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酸酯80、煙酰胺、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯等；穩(wěn)定劑的優(yōu)選實(shí)例為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉醚等；防腐劑的優(yōu)選實(shí)例為對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。
在外用制劑的情形下，對(duì)其制備方法無特殊限制，但其可采用常規(guī)方法制備。作為使用的基本原料，可采用通常用于藥物、準(zhǔn)藥物或化妝品中的各種原料。所采用的基本材料的具體實(shí)例是動(dòng)物/植物油、礦物油、酯油、蠟、高級(jí)醇、脂肪酸、硅油、表面活性劑、磷脂、醇、多元醇、水溶性高分子物質(zhì)，粘土礦物，純化水。如果需要，可加入pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、螯合劑、抗菌劑和防霉劑、著色劑和香料等。如果需要的話，還可摻入具有誘導(dǎo)分化活性的成分、血流促進(jìn)劑、消毒劑、抗炎劑、細(xì)胞活化劑、維生素、氨基酸、濕潤劑、角質(zhì)層溶解劑等成分。
包含本發(fā)明的化合物(I)、其鹽或其水合物作為活性成分的藥物制劑可用于對(duì)哺乳動(dòng)物(如人、小鼠、大鼠、豚鼠、兔子、狗、馬、猴子等)，特別是人進(jìn)行治療和預(yù)防。本發(fā)明藥物制劑的劑量將取決于癥狀的嚴(yán)重程度、年齡性別、體重、劑量形式、鹽的種類、對(duì)藥物的敏感程度、疾病的具體種類等。通常，成人的每日口服給藥劑量為約30μg-10g，優(yōu)選100μg-10g，更優(yōu)選100μg-5g，注射給藥時(shí)的劑量為約30μg-10g，可將藥物制劑每天單次給藥或分多次給藥。
按照本發(fā)明，可提供一種顯示出對(duì)AMPA受體和/或紅藻氨酸受體具有優(yōu)異抑制活性且可用作藥物的新化合物(I)。此外，本發(fā)明還提供了生產(chǎn)該化合物或其鹽及生產(chǎn)中間體的有用生產(chǎn)方法。按照該方法，可高收率地獲得本發(fā)明的化合物，并可獲得具有高度安全性的化合物。本發(fā)明的化合物(I)可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)毒性，能夠?qū)崿F(xiàn)作為藥物的優(yōu)異的神經(jīng)保護(hù)作用。因此，本發(fā)明的化合物可用作各種神經(jīng)疾病的治療劑、預(yù)防劑和改善劑，例如，用作以下疾病的治療和預(yù)防劑急性神經(jīng)變性疾病(如急性期腦血管疾病、蛛網(wǎng)膜下出血、頭損傷、脊髓損傷、由缺氧引起的神經(jīng)病或由低血糖引起的神經(jīng)病等)、慢性神經(jīng)變性疾病(如早老性癡呆、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈舞病、肌萎縮性側(cè)索硬化或脊髓小腦退化)、癲癇癥、肝性腦病、外周神經(jīng)病、帕金森氏綜合癥、痙攣狀態(tài)、疼痛、神經(jīng)痛、精神分裂癥、焦慮癥、藥物濫用、惡心、嘔吐、排尿困難、青光眼引起的視覺異常、由抗生素引起的聽覺倒錯(cuò)、食物中毒、傳染性腦脊髓炎(如HIV腦脊髓炎)、腦血管性癡呆或由髓膜炎引起的癡呆或神經(jīng)官能癥。此外，本發(fā)明的化合物還可用作下述疾病的治療或預(yù)防劑脫髓鞘病(如腦炎、急性播散性腦脊髓炎、多發(fā)性硬化、急性脫髓鞘性多神經(jīng)病、格林巴利綜合征、慢性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)病、Marchifava-Bignami病、中心性腦橋髓鞘破壞、視神經(jīng)脊髓炎、德維克病、巴婁氏病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病和繼發(fā)性脫髓鞘性疾病(如CNS紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、斯耶格倫氏綜合征、肉樣瘤病或孤立性腦脈管炎))。
實(shí)施例以下給出的參考實(shí)施例、實(shí)施例(還有其可藥用鹽、水合物以及包含它們的藥物制劑或藥物組合物)和試驗(yàn)實(shí)施例僅用于說明目的，本發(fā)明的化合物在任何情況下都不受下述實(shí)施例的限制。本發(fā)明可由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過針對(duì)下述實(shí)施例以及權(quán)利要求書的各種改變而得以最大程度的實(shí)施，這種改變也在本申請(qǐng)的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。參考實(shí)施例11-(2-吡啶基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮將叔丁醇鉀(2.4g)加至2-乙?；拎?25g)和3-甲氧基苯甲醛(28g)的四氫呋喃(150ml)溶液中，隨后攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間進(jìn)行分配，將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。將殘余物用硅膠柱純化(乙酸乙酯-己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(17.2g)，為一種黃色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.87(s，3H)，6.96-6.99(m，1H)，7.24-7.26(m，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.50(ddd，1H)，7.88(dt，1H)，7.91(d，1H)，8.19(td，1H)，8.28(d，1H)，8.75(ddd，1H)。參考實(shí)施例22-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4-氧代丁腈按照J(rèn).Chem.Soc.(1958)4193，由1-(2-吡啶基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(17.2g)制得標(biāo)題化合物(16.7g)，為一種褐色的油。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.80(dd，1H)，3.82(s，3H)，4.00(dd，1H)，4.50(dd，1H)，6.86(dd，1H)，6.97(t，1H)，7.00-7.03(m，1H)，7.29(t，1H)，7.50(ddd，1H)，7.86(td，1H)，8.07(td，1H)，8.65(ddd，1H)。參考實(shí)施例32-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4-氧代丁酸按照J(rèn).Heterocyclic.Chem.，25，799(1988)，由2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4-氧代丁腈(16.7g)制得標(biāo)題化合物(12.3g)，為一種褐色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.52-3.58(m，1H)；3.77(dd-1H)，3.79(s，1H)，8.55(dd，1H)，6.82(ddd，1H)，6.85-6.89(m，1H)，6.94(t，1H)，6.98(d，1H)，7.47(ddd，1H)，7.83(dt，1H)，8.02(d，1H)，8.67(ddd，1H)。參考實(shí)施例44-(2-甲氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-4-氧代丁酸乙酯在冰冷卻下，將60％氫化鈉(1.5g)加至2-吡啶基乙酸乙酯(5.5g)的二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，隨后攪拌。1小時(shí)后，向其中加入2-甲氧基苯甲酰甲基溴(7.7g)，在冰冷卻下，將混合物攪拌1小時(shí)，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，在乙酸乙酯和水之間進(jìn)行分配。有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。將殘余物用硅膠柱純化(乙酸乙酯-己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(6.6g)，為一種紅褐色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.20(t，3H)，3.59(dd，1H)，3.88(s，3H)，3.95(dd，1H)，4.11-4.20(m，2H)，4.51(dd，1H)，6.94-7.00(m，2H)，7.15-7.18(m，1H)，7.36(dt，1H)，7.43-7.47(m，1H)，7.65(td，1H)，7.73(dd，1H)，8.54-8.56(m，1H)。參考實(shí)施例54-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮將按照實(shí)施例1中描述的方法合成的4-氧代-4H-2，3-二氫-1-苯并吡喃-3-乙酸(4.00g)溶于乙醇(60ml)，向其中加入肼一水合物(0.68g)，隨后回流加熱3小時(shí)。在將其冷卻至室溫后，過濾分離形成的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1.95g，49％)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(pp m)3.65-3.84(m，3H)，4.00(dd，1H)，6.91(dd-1H)，7.04(ddd，1H)，7.27-7.41(m，6H)，7.90(dd，1H)，11.18(s，1H)。參考實(shí)施例63-氯-6-甲氧基-5-三丁基錫噠嗪在-40℃及氮?dú)夥障?，?.5M丁基鋰(19.4ml)加至二異丙基胺(6.7ml)的四氫呋喃(60ml)溶液中。在冰冷卻下攪拌20分鐘后，在-72℃下向其中滴加3-氯-6-甲氧基噠嗪(5.76g)和氯化三丁基錫(15.56g)的四氫呋喃(30ml)溶液并攪拌1小時(shí)。向其中加入水，將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。然后，將殘余物通過硅膠柱色譜純化(乙酸乙酯/己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(12.77g)，為一種淺黃色的油。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.89(t，9H)，1.10-1.15(m，6H)，1.27-1.36(m，6H)，1.48-1.53(m，6H)，4.06(s，3H)，7.38(s，1H)。參考實(shí)施例73-氯-6-甲氧基-5-苯基噠嗪將3-氯-6-甲氧基-5-三丁基錫噠嗪(3.20g)、溴苯(11.57g)、四(三苯基膦)鈀(428mg)和碘化亞銅(I)(70mg)加至二甲苯(130ml)中，隨后，在氮?dú)夥障?，?20℃下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物通過硅膠柱色譜純化(乙酸乙酯/己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(1.10g)，為一種無色的油。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.16(s，3H)，7.40(s，1H)，7.47-7.50(m，3H)，7.60-7.63(m，2H)。參考實(shí)施例86-氯-4-苯基-3(2H)-噠嗪酮將3-氯-6-甲氧基-5-苯基噠嗪(267mg)和濃鹽酸(2ml)的反應(yīng)混合物在回流下加熱2小時(shí)。濃縮后，將殘余物通過硅膠柱色譜純化(乙酸乙酯)得到標(biāo)題化合物(159mg)，為一種無色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38(s，1H)，7.47-7.49(m，3H)，7.81-7.84(m，2H)，11.34(brs，1H)。參考實(shí)施例96-氯-2-(2-氰基苯基)-4-苯基-3(2H)-噠嗪酮將6-氯-4-苯基-3(2H)噠嗪酮(80mg)、2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧雜硼酸酯(144mg)、乙酸銅(II)(35mg)、三乙胺(107μl)和吡啶(62μl)的二氯甲烷(5ml)懸浮液在氧氣氛下攪拌4天。將反應(yīng)混合物在氨水與乙酸乙酯之間進(jìn)行分配，將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。然后，將殘余物通過硅膠柱色譜純化(乙酸乙酯/己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(83mg)，為一種無色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.43(s，1H)，7.46-7.50(m，3H)，7.56(dt，1H)，7.68(ddd，1H)，7.76(ddd，1H)，7.81-7.84(m，3H)。參考實(shí)施例103-甲氧基-4-苯基-6-(2-嘧啶基)噠嗪將按照Tetrahydron 50,275-284(1994)制備的2-三丁基甲錫烷基嘧啶(2.10g)、3-氯-6-甲氧基-5-苯基噠嗪(800mg)和四(三苯基膦)鈀(208mg)加至二甲苯(10ml)中，隨后在120℃下在氮?dú)夥障聰嚢?小時(shí)。將反應(yīng)混合物通過NH-硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯/己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(403mg)，為一種褐色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.28(s，3H)，7.37(t，1H)，7.46-7.53(m，3H)，7.73-7.76(m，2H)，8.52(s，1H)，8.94(d，2H)。參考實(shí)施例114-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)噠嗪酮將3-甲氧基-4-苯基-6-(2-嘧啶基)噠嗪(1.07g)的5N鹽酸(15ml)溶液在回流下加熱2小時(shí)。用5N氫氧化鈉水溶液中和后，過濾收集形成的沉淀并用乙酸乙酯洗滌得到標(biāo)題化合物(609mg)，為一種無色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38(t，1H)，7.47-7.53(m，3H)，7.95-7.98(m，2H)，8.60(s，1H)，8.95(d，2H)。參考實(shí)施例122-(疊氮化物乙酰基)吡啶將乙?；拎?2.46g)溶于乙酸(4ml)中，在70℃加熱下逐漸向其中滴加溴(1.1ml)。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，過濾收集形成的結(jié)晶。將碳酸氫鈉水溶液加至粗結(jié)晶(4.8g)中，隨后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物(4.06g)溶于二甲基甲酰胺(50ml)中，向其中加入疊氮化鈉(1.5g)，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。向其中加入水，隨后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物，為一種褐色的油(2.74g，83％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.87(s，2H)，7.51-7.55(m，1H)，7.87-7.91(m，1H)，8.09(d，J＝8.0 Hz，1H)，8.66(dt，J＝4.8 Hz，0.8 Hz，1H)。參考實(shí)施例132-吡啶基-氨基甲基-2′-溴苯基腙將2-(疊氮化物乙?；?吡啶(2.7g)溶于乙醇(50ml)，向其中加入2-溴苯肼(3.4g)，隨后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，將殘余物溶于四氫呋喃(40ml)中。向其中加入三苯基膦(4.94g)，隨后在室溫下攪拌3小時(shí)。向其中加入水(1ml)，將混合物攪拌1小時(shí)，然后在80℃加熱過夜。在冷卻至室溫后，將混合物蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(2.69g，53％)，為一種褐色的油。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.84(brs，2H)，4.41(s，2H)，6.74(td，J＝8.4 Hz，1.2 Hz，1H)，7.16-7.17(m，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.45(dd，J＝8.0 Hz，1.2 Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.4 Hz，1.6 Hz，1H)，7.67(td，J＝8.0Hz，0.8 Hz，1H)，8.14(d，J＝8.0 Hz，1H)，8.50-8.51(m，1H)，11.39(brs，1H)。參考實(shí)施例142-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3-(1H)-酮將2-吡啶基-氨基甲基-2′-溴苯基腙(2.69g)溶于無水四氫呋喃(100ml)中，隨后在冰冷卻下加入三光氣(1.31g)和三乙胺(2.7ml)。在將混合物的溫度逐漸由0℃升溫至室溫的同時(shí)，將混合物攪拌過夜。濾除不溶物，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過NH-硅膠柱色譜進(jìn)行純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(1.00g，31％)，為一種褐色粉末。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.79(s，2H)，5.50(s，1H)，7.23-7.30(m，2H)，7.39-7.48(m，1H)，7.53(dd，J＝7.8 Hz，1.8 Hz，1H)，7.67-7.72(m，2H)，8.04(d，J＝8.0 Hz，1H)，8.57(ddd，J＝4.8 Hz，1.8 Hz，1.0 Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；331[M++H]實(shí)施例12-(2-溴苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮按照Indian J.Chem.，Sect.B30(1991)6，589，由2-(3-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4-氧代丁酸(3g)和2-溴苯肼(2g)制得標(biāo)題化合物(1.1g)，為一種褐色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.44-3.86(m，2H)，3.73(s，3H)，3.94-4.15(m，1H)，6.81(dd，1H)，6.97-7.01(m，2H)，1.21-7.29(m，3H)，7.37-7.41(m，2H)，7.65-7.69(m，2H)，8.05(d，1H)，8.61-8.63(m，1H)。實(shí)施例22-(2-溴苯基)-4-(3-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮在冰冷卻下，將1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(7ml)加至2-(2-溴苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮(1.1g)的二氯甲烷(20ml)溶液中，隨后攪拌1小時(shí)。向其中加入冰，將反應(yīng)混合物在氨水和乙酸乙酯之間進(jìn)行分配。將有機(jī)層干燥并濃縮，然后，過濾收集懸浮于乙醚中的產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物(0.8g)，為一種淺褐色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.00(brs，2H)，4.12(brs，1H)，6.68(dd，1H)，6.84-6.89(m，2H)，7.13(t，1H)，7.23-7.31(m，2H)，7.36-7.46(m，2H)，7.65-7.71(m，2H)，8.04(d，1H)，8.60-8.62(m，1H)。實(shí)施例32-(2-溴苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮在冰冷卻下，將60％氫化鈉(40mg)加至2-(2-溴苯基)-4-(3-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮(173mg)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液中。在攪拌30分鐘后，向其中加入(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷(300mg)并在室溫下攪拌過夜。向其中加入乙酸乙酯，將混合物用水洗滌，干燥，濃縮，然后用硅膠柱進(jìn)行純化(乙酸乙酯-己烷系統(tǒng))。將形成的褐色的油溶于四氫呋喃(5ml)，向其中加入5N鹽酸(1ml)。在攪拌10分鐘后，用5N的氫氧化鈉中和混合物并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。將殘余物用硅膠柱純化(乙酸乙酯-己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(111mg)，為一種淺紅色的非晶體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.94-3.99(m，2H)，4.16(t，2H)，7.02(dd，1H)，7.32-7.41(m，3H)，7.49-7.58(m，3H)，7.68-7.79(m，3H)，8.14(dt，1H)，8.67-8.68(m，2H)。實(shí)施例42-(2-氰基苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮將氰化亞銅(I)(20mg)加至2-(2-溴苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮(70mg)的二甲基甲酰胺(3ml)溶液中，隨后在120℃攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)溶液在乙酸乙酯和氨水之間進(jìn)行分配，將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。然后，將殘余物用硅膠柱純化(乙酸乙酯-己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(50mg)，為一種無色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.96-4.00(m，2H)，4.16(t，2H)，7.04(ddd，1H)，7.35(ddd，1H)，7.40(t，1H)，7.52-7-61(m，3H)，7.74-7.89(m，4H)，8.22(dt，1H)，8.64(s，1H)，8.67-8.69(m，1H)。實(shí)施例52-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮將2-溴苯肼(681mg)加至4-(2-甲氧基苯基)-2-(2-吡啶基)4-氧代丁酸乙酯(1.14g)的乙醇(16ml)溶液中，隨后在80℃攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物濃縮，然后向其中加入硝基苯(20mg)，并在180℃下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間進(jìn)行分配，將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。將殘余物用硅膠柱純化(乙酸乙酯-己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(294mg)，為一種褐色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.91(s，3H)，6.99-7.05(m，2H)，7.31-7.42(m，3H)，7.48(td，1H)，7.55(dd，1H)，7.62(dd，1H)，7.75-7.80(m，2H)，8.70-8.72(m，1H)，8.74(dt，1H)，8.78(s，1H)。實(shí)施例62-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮將4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮(974mg)溶于二氯甲烷(20ml)，向其中加入2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧雜硼酸酯(1.96g)、乙酸銅(1.27g)和三乙胺(1.06g)，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯稀釋，用氨水、1N鹽酸和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物用硅膠柱純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))。將形成的粗結(jié)晶用乙酸乙酯-己烷進(jìn)行重結(jié)晶得到標(biāo)題化合物(140mg，11％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.66-3.79(m，2H)，3.93-4.01(m，1H)，4.04-4.13(m，1H)，6.89-6.94(m，1H)，6.99-7.05(m，1H)，7.29-7.40(m，4H)，7.41-7.48(m，3H)，7.61-7.72(m，2H)，7.72-7.77(m，1H)，8.03(dd，1H)。實(shí)施例72-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮在60℃下，將2-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮(91mg)溶于乙酸(4m1)，向其中加入溴(42mg)并將混合物在70℃下攪拌30分鐘。將反應(yīng)溶液用乙醚稀釋，用水和飽并碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥。濾除干燥劑，將濾液蒸發(fā)和用NH硅膠柱進(jìn)行純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(14mg，15％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.06(s，2H)，6.98-7.02(m，1H)，7.07-7.13(m，1H)，7.33-7.38(m，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.46-7.58(m，4H)，7.71-7.80(m，2H)，7.82-7.87(m，1H)，8.03-8.08(m，1H)。實(shí)施例82-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮按照上述實(shí)施例6所述的方法合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.65-3.83(m，2H)，3.95-4.10(m，2H)，6.93(d，1H)，6.97-7.05(m，1H)，7.10-7.17(m，1H)，7.29-7.37(m，1H)，7.37-7.44(m，1H)，7.44-7.56(m，2H)，7.64-7.77(m，1H)，7.90-8.03(m，2H)，8.54(d，1H)，8.64(dd，1H)。實(shí)施例92-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮將2-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮(75mg)溶于1-甲基-2-吡咯烷酮(2ml)，向其中加入氰化鋅(55mg)和四(三苯基膦)鈀(5mg)，隨后在100℃攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物用硅膠柱純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(34mg，57％)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)5.21(s，2H)，7.10(d，1H)，7.12-7.20(m，1H)，7.42-7.48(m，1H)，7.56-7.61(m，1H)，7.70-7.77(m，1H)，7.88-8.00(m，4H)，8.07-8.12(m，1H)，8.64-8.75(m，2H)。實(shí)施例104-(4-甲氧基芐基)-6-苯基-2-(2-甲苯基)-3(2H)-噠嗪酮將由3-苯甲酰基丙酸(CAS號(hào)2051-95-8)和2-甲苯基肼鹽酸鹽(CAS號(hào)635-26-7)合成的6-苯基-2-(2-甲苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3(2H)-酮(0.54g)溶于四氫呋喃(20ml)中。在冷卻至-78℃后，向其中逐漸加入1.5M二異丙基氨基鋰(1.2ml)。然后，逐漸向其中加入4-茴香醛(0.27g)的四氫呋喃(10ml)溶液，隨后攪拌過夜，從而使溫度升至室溫。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯，將混合物用鹽水和水洗滌。然后，蒸出溶劑，將殘余物用硅膠柱進(jìn)行純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到0.10g的標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.19(s，3H)，3.83(s，3H)，3.95(s，2H)，6.88-6.94(m，2H)，7.24-7.28(m，2H)，7.29-7.36(m，4H)，7.37-7.40(m，2H)，7.45-7.48(m，1H)，7.66-7.70(m，2H)，7.82-7.85(m，1H)。實(shí)施例112，6-二苯基-4-(a-羥基-2-吡啶甲基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮將由3-苯甲酰基丙酸(CAS號(hào)2051-95-8)和苯肼鹽酸鹽(CAS號(hào)100-63-0)合成的2，6-二苯基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3(2H)-酮(0.10g)、2-吡啶甲醛(0.05g)溶于四氫呋喃(10ml)中。在冷卻至-78℃后，逐漸向其中加入1.5M二異丙基氨基鋰(0.2ml)。將混合物反應(yīng)1小時(shí)，然后進(jìn)一步向其中加入2-吡啶甲醛(0.05g)和1.SM二異丙基氨基鋰(0.2ml)。在攪拌2小時(shí)后，將溫度逐漸升至室溫。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯，將混合物用鹽水和水洗滌。然后，將溶劑蒸發(fā)，將殘余物用硅膠柱純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(23mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.75(dd，1H)，3.13(dd，1H)，3.23(ddd，1H)，4.25(brs，1H)，5.68(brs，1H)，7.24-7.31(m，2H)，7.33-7.39(m，3H)，7.40-7.46(m，2H)，7.51(dd，1H)，7.59-7.63(m，2H)，7.66-7.71(m，2H)，7.76(dt，1H)，8.55-8.58(m，1H)。實(shí)施例122-(2-氰基苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮由2-溴苯乙酮和丙二酸二乙酯制備2-乙氧基羰基-4-苯基-4-氧代丁酸乙酯，然后與肼一水合物反應(yīng)以合成6-苯基-4-乙氧基羰基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮。然后，將其與溴在乙酸中反應(yīng)，得到6-苯基-4-乙氧基羰基-3(2H)-噠嗪酮。將6-苯基-4-乙氧基羰基-3(2H)-噠嗪酮(2.00g)溶于二氯甲烷(50ml)，然后向其中加入4-(2-氨基乙基)嗎啉(1.60g)。在加熱回流2天后，將其用硅膠柱進(jìn)行純化(二氯甲烷-甲醇系統(tǒng))，并用甲醇/鹽酸以通常方式轉(zhuǎn)化成4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮鹽酸鹽(1.83g)。將4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮鹽酸鹽(0.36g)和2-溴芐腈(0.50g)溶于1，2-二氯苯(15ml)，向其中加入銅(0.2g)和乙酸鉀(1.0g)，隨后在190℃攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入乙酸乙酯，將混合物用水洗滌。將溶劑蒸發(fā)，將殘余物用硅膠柱純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到13mg的標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.48-2.66(m，6H)，3.58-3.76(m，6H)，7.45-7.51(m，3H)，7.62(dt，1H)，7.70(dd，1H)，7.80(dt，1H)，7.86-7.94(m，3H)，8.84(s，1H)，9.58(brs，1H)。實(shí)施例132-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-2H-噠嗪并[4，5-b]苯并呋喃-3-酮將氰化亞銅(I)(85mg)加至2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮(200mg)的二甲基甲酰胺(6ml)溶液中，隨后在120℃下攪拌50分鐘。將混合物在乙酸乙酯和氨水之間進(jìn)行分配，將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。然后，將殘余物用硅膠柱純化(乙酸乙酯-己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(31mg)，為一種淺褐色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.46(ddd，1H)，7.54(td，1H)，7.60(td，1H)，7.65(ddd，1H)，7.77-7.85(m-3H)，7.88-7.93(m，2H)，8.26(td，1H)，8.33-8.35(m，1H)，8.88-8.90(m，1H)。
按照上述實(shí)施例1所述的方法合成實(shí)施例14-28的標(biāo)題化合物。實(shí)施例142-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.47(brs，1H)，3.80(brs，1H)，3.84(s，3H)，4.29(brs，1H)，6.90-6.95(m，2H)，6.96-7.29(m，3H)，7.43(td，1H)，7.51-7.54(m，1H)，7.65-7.71(m，2H)，8.07(dt，1H)，8.58(d，1H)。實(shí)施例152-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.78(s，3H)，3.79(brs，2H)，4.04(brs，1H)，6.86(d，2H)，7.24-7.34(m，4H)，7.37-7.44(m，2H)，7.67-7.71(m，2H)，8.04-8.08(m，1H)，8.62-8.64(m，1H)。實(shí)施例162-(2-溴苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.36-3.46(m，1H)，3.82(s，3H)，3.82-3.90(m，1H)，4.14-4.26(m，1H)，6.78(d，1H)，7.25-7.29(m，2H)，7.35-7.72(m，4H)，7.66-7.71(m，2H)，8.07(d，2H)，8.58(d，1H)。實(shí)施例172-(2-碘苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.85(s，3H)，3.86(brs，1H)，4.30(brs，1H)，6.90-6.97(m，2H)，7.08-7.13(m，1H)，7.24-7.79(m，3H)，7.44-7.51(m，2H)，7.66-7.71(m，1H)，7.95(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.56-8.59(m，1H)。實(shí)施例184-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.47(dd，1H)，3.75(dd，1H)，3.85，(s，3H)，4.28(dd，1H)，6.91-6.95(m，2H)，7.21(dd，1H)，7.24-7.30(m，3H)，7.41-7.45(m，2H)，7.65-7.73(m，3H)，8.15(dt，1H)，8.56-8.58(m，1H)。實(shí)施例192-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.50-3.70(m，1H)，4.00-4.20(m，2H)，7.24-7.35(m，5H)，7.39-7.44(m，4H)，7.66-7.72(m，2H)，8.06(d，1H)，8.62-8.64(m，1H)。實(shí)施例202-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.40-3.49(m，2H)，4.01-4.14(m，1H)，7.23-7.47(m，9H)，7.67(d，1H)，8.07(d，1H)，8.62(dd，1H)，8.95(s，1H)。實(shí)施例214，6-二苯基-2-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.42(dd，2H)，4.05(dd，1H)，7.22-7.40(m，9H)，7.56(dt，1H)，7.76-7.80(m-1H)，8.59-8.61(m，1H)。實(shí)施例224-(2-甲氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.51(dd，1H)，3.79(dd，1H)，3.81(s，3H)，4.32(dd，1H)，6.88-6.95(m，2H)，7.21-7.28(m，4H)，7.60-7.69(m，2H)，7.75-7.79(m，1H)，8.15(dt，1H)，8.54-8.55(m，1H)，8.61-8.62(m，1H)。實(shí)施例234-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.35(ddd，1H)，7.42-7.46(m，1H)，7.51-7.57(m，3H)，7.70(td，1H)，7.75-7.83(m，5H)，8.21(dt，1H)，8.65(s，1H)，8.65-8.67(m，1H)。實(shí)施例242-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.35(dd，1H)，3.45(dd，1H)，3.87(s，3H)，4.33(brs，1H)，6.93-6.99(m，2H)，7.23-7.32(m，4H)，7.44(td，1H)，7.70(dd，1H)，8.05-8.10(m，1H)，8.60(dd，1H)，8.89-8.93(m，1H)。實(shí)施例254-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.41(dd，1H)，3.87(dd，1H)，4.49(dd，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.25-7.34(m，4H)，7.42-7.47(m，2H)，7.60-7.74(m，4H)，8.15(dt，1H)，8.57-8.59(m，1H)。實(shí)施例262-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.58(dd，1H)，3.77(s，3H)，3.78-3.87(m，1H)，4.08(t，1H)，7.00(d，1H)，7.03(td，1H)，7.23-7.43(m，8H)，7.64(ddd，1H)，8.03(dt，1H)，8.58-8.60(m，1H)。實(shí)施例274-苯基-2-(2-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.70(dd，1H)，3.78(dd，1H)，4.06(dd，1H)，7.26-7.39(m，6H)，7.46-7.52(m，1H)，7.67-7.74(m，3H)，7.97-8.02(m，2H)，8.61-8.64(m，1H)。實(shí)施例282-(2-氟苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.64(dd，1H)，3.83(dd，1H)，4.10(dd，1H)，7.15-7.40(m，9H)，7.46(dd，1H)，7.70(ddd，1H)，8.07(dt，1H)，8.61-8.63(m，1H)。
按照上述實(shí)施例2所述的方法合成實(shí)施例29-34的標(biāo)題化合物。實(shí)施例292-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.47(brs，1H)，4.25(brs，1H)，4.43(brs，1H)，6.81(td，1H)，6.97(d，1H)，7.10(d，1H)，7.18(td，1H)，7.25-7.44(m，4H)，7.68(brs，1H)，7.74(td，1H)，8.10(dt，1H)，8.72(d，1H)。實(shí)施例302-(2-溴苯基)-4-(4-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.60(brs，2H)，4.02(brs，1H)，5.20(s，1H)，6.74(d，2H)，7.23-7.32(m，4H)，7.38-7.44(m，2H)，7.67-7.72(m，2H)，8.06(d，1H)，8.62-8.64(m，1H)。實(shí)施例312-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.01-7.05(m，2H)，7.34-7.43(m，3H)，7.50-7.56(m，2H)，7.89(d，1H)，8.76-8.79(m，2H)，9.08(s，1H)10.50(s，1H)。實(shí)施例324-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.05-7.10(m，2H)，7.36-7.45(m，2H)，7.56(dd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.77-7.84(m，3H)，7.90(dd，1H)，8.23(d，1H)，8.88-8.92(m，1H)，8.78(s，1H)，9.05(brs，1H)。實(shí)施例334-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.43(dd，1H)，4.30(dd，1H)，6.84(td，1H)，7.01-7.09(m，2H)，7.32-7.37(m，1H)，7.41-7.48(m，3H)-7.55-7.58(m，2H)，7.82(td，1H)，8.20-8.22(m，1H)，8.58(s，1H)，8.76-8.77(m，1H)。實(shí)施例342-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.43(dd，1H)，3.54-3.63(m，1H)，4.35-4.44(m，1H)，6.82-6.88(m，2H)，7.05(brs，1H)，7.14(td，1H)，7.26(td，1H)，7.36-7.45(m，3H)，7.66(d，1H)，8.18(dt，1H)，8.66(dd，1H)，9.00(s，1H)。
按照上述實(shí)施例3所述的方法合成實(shí)施例35至38的標(biāo)題化合物。實(shí)施例352-(2-溴苯基)-4-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.25(s，6H)，2.72(t，2H)，4.10-4.16(m，2H)，7.00(d，1H)，7.03(td，1H)，7.29-7.39(m，3H)，7.48(td，1H)，7.54(dd，1H)，7.60(dd，1H)，7.72-7.77(m，2H)，8.13(dt，1H)，8.62(s，1H)，8.63-8.65(m，1H)。實(shí)施例362-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(pp m)2.24(s，6H)2.77-2.83(m，2H)，4.20(t，2H)，6.99-7.05(m，2H)，7.30-7.41(m，3H)，7.48(td，1H)，7.56(dd，1H)，7.66(dd，1H)，8.69-8.71(m，1H)，8.74-8.77(m，1H)，8.95(s，1H)。實(shí)施例372-(2-溴苯基)-4-[3-(2-吡啶甲氧基苯基)]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.2(s，2H)，7.07(dd，1H)，7.21-7.24(m，1H)，7.32-7.40(m，3H)，7.49-7.63(m，4H)，7.70-7.79(m，4H)，8.14(d，1H)，8.59-8.61(m，1H)，8.65(s，1H)，8.67-8.69(m，1H)。實(shí)施例382-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.34(dd，1H)，4.01(dd，1H)，4.31(dd，1H)，7.28-7.33(m，2H)，7.36-7.48(m，6H)，7.63(dd，2H)，7.74(dt，1H)，8.17(td，1H)，8.60(ddd，1H)。
按照上述實(shí)施例4所述的方法合成實(shí)施例39至47的標(biāo)題化合物。實(shí)施例392-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.50(dd，1H)，3.86(s，3H)，3.88(dd，1H)，4.29(dd，1H)，6.92-6.98(m，2H)，7.26-7.31(m，3H)，7.43(ddd，1H)，7.65-7.78(m，4H)，8.17(dt，1H)，8.57-8.59(m，1H)。實(shí)施例402-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.87(s，1H)，7.01(d，1H)，7.04(td，1H)，7.33(ddd，1H)，7.41(ddd，1H)，7.50-7.56(m，2H)，7.73(td，1H)，7.76-7.81(m，2H)，7.85(dd，1H)，8.23(td，1H)，8.54(s，1H)，8.62-8.66(m，1H)。實(shí)施例412-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.56(dd，1H)，4.14(dd，1H)，4.42(dd，1H)，6.85(td，1H)，6.96(dd，1H)，7.14(dd，1H)，7.20(td，1H)，7.38(ddd，1H)，7.46(td，1H)，7.58(dd，1H)，7.70(td，1H)，7.74-7.78(m，2H)，8.17(dt，1H)，8.70(dt，1H)。實(shí)施例422-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.05-7.11(m，2H)，7.38(ddd，1H)，7.43(ddd，1H)，7.56(dd，1H)，7.64(ddd，1H)，7.78-7.84(m，3H)，7.89-7.92(m，1H)，8.23(td，1H)，8.24-8.71(m，1H)，8.78(s，1H)，9.04(s，1H)實(shí)施例432-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.35(ddd，1H)，7.46-7.50(m，3H)，7.57(ddd，1H)，7.74-7.82(m，3H)，7.88(dd，1H)，7.95-7.97(m，2H)，8.23(td，1H)，8.63(s，1H)，8.67-8.69(m，1H)。實(shí)施例442-(2-氰基苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.85(s，3H)，6.88(d，1H)，7.34(ddd，1H)，7.50(dd，1H)，7.55(td，1H)，7.63(d，1H)，7.72-7.81(m，3H)，7.86(dd，1H)，8.22(dt.1H)，8.53(s，1H)，8.64-8.66(m，1H)。實(shí)施例452-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.37(ddd，1H)，7.42(ddd，1H)，7.44-7.62(m，1H)，7.78-7.83(m，3H)，7.88(dt，1H)，8.22(dt，1H)，8.35(ddd，1H)，8.67-8.71(m，3H)，9.12(dd，1H)。實(shí)施例462-(2-氰基苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.35(ddd，1H)，7.54-7.60(m，2H)，7.70-7.89(m，7H)，8.24(d，1H)，8.65-8.67(m，1H)，8.71(s，1H)。實(shí)施例474-(2-溴苯基)-2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.32-7.39(m，2H)，7.49-7.59(m，3H)，7.68(td，1H)，7.74-7.82(m，4H)，8.14(dt，1H)，8.65-8.67(m，1H)，8.71(s，1H)。
按照上述實(shí)施例6所述的方法合成實(shí)施例48至50的標(biāo)題化合物。實(shí)施例482-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.66-3.74(m，2H)，3.90-3.98(m，1H)，4.03-4.09(m，1H)，6.88(dd，1H)，7.04(ddd.1H)，7.28-7.33(m，2H)，7.35-7.49(m，4H)，7.64-7.77(m，4H)。實(shí)施例492-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.66-3.80(m，2H)，3.97-4.10(m，2H)，6.91-6.95(m，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.32-7.37(m，1H)，7.41-7.51(m，2H)，7.66-7.79(m，4H)，8.01-8.06(m，1H)，8.50-8.53(m，1H)，8.64-8.68(m，1H)。實(shí)施例502-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.64-3.77(m，1H)，3.93(d，1H)，4.01-4.12(m，2H)，6.94(d，1H)，6.98-7.04(m，1H)，7.28-7.38(m，2H)，7.42-7.58(m，2H)，7.66-7.74(m，2H)，7.98(dd，1H)，8.01-8.07(m，1H)，8.67-8.74(m，2H)。
按照上述實(shí)施例7所述的方法合成實(shí)施例51至61的標(biāo)題化合物。實(shí)施例512-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.04-7.09(m，2H)，7.35-7.45(m，3H)，7.54-7.59(m，3H)，7.76-7.81(m，2H)，8.17(dt，1H)，8.67-8.71(m，1H)，8.79(s，1H)，9.36(s，1H)。實(shí)施例522-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.86(s，3H)，6.98(d，2H)，7.31-7.38(m，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.73-7.78(m，2H)，8.04(d，2H)，8.14(dt，1H)，8.60(s，1H)，8.67-8.68(m，1H)。實(shí)施例532-(2-氰基苯基)-9-氟-5-羥基-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.61(d，1H)，6.10(d，1H)，7.01(dd，1H)，7.07-7.14(m，1H)，7.47-7.54(m，3H)，7.54-7.66(m，3H)，7.72-7.80(m，3H)，7.83-7.88(m，1H)。實(shí)施例542-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.09(s，2H)，6.96(dd，1H)，7.02-7.09(m，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.45-7.60(m，4H)，7.72(dd，1H)，7.74-7.79(m，2H)，7.86(d，1H)。實(shí)施例552-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-3(2H)噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.33(ddd，1H)，7.41-7.45(m，2H)，7.49-7.55(m，4H)，7.65(dd，1H)，7.73-7.55(m，1H)，7.79(dt，1H)，8.21(td，1H)，8.57(s，1H)，8.65(ddd，1H)。實(shí)施例562-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.32(ddd，1H)，7.36(ddd-1H)，7.44-7.50(m，4H)，7.54(td，1H)，7.73-7.78(m，2H)，7.99-8.01(m，2H)，8.14(dt，1H)，8.65(s，1H)，8.66-8.68(m，1H)。實(shí)施例572-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)5.12-5.28(m，2H)，7.06-7.15(m，2H)，7.43(ddd，1H)，7.49(ddd，1H)，7.55-7.64(m，2H)，7.71(dd，1H)，7.84-7.93(m，3H)，8.64(d，1H)，8.68(dd，1H)。實(shí)施例582-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)5.15-5.28(m，2H)，7.06-7.16(m，2H)，7.27-7.33(m，1H)，7.40-7.46(m，1H)，7.55-7.67(m，3H)，7.86(dd，1H)，7.90(ddd，1H)，8.06(dd，1H)，8.64(d，1H)，8.69(dd，1H)。實(shí)施例592-苯基-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.35(ddd，1H)，7.40-7.48(m，1H)，7.52-7.56(m，2H)，7.71-7.75(m，2H)，7.80(td，1H)，8.20(dt，1H)，8.37(dt，1H)，8.67-8.69(m，3H)，9.12(d，1H)。實(shí)施例604-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.27-7.53(m，7H)，7.69(dd，1H)，7.77-7.81(m，3H)，8.22(dt，1H)，8.47(s，1H)，8.63-8.65(m，1H)。實(shí)施例612-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.33-7.42(m，3H)，7.52(td，1H)，7.55(dd，1H)，7.77(td，2H)，8.15(dt，1H)，8.18(dt，1H)，8.67-8.69(m，2H)，8.72(s，1H)，9.15(dd，1H)。實(shí)施例622-(2-氯苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮按照上述實(shí)施例12所述的方法合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.45-2.64(m，6H)，3.58-3.76(m，6H)，7.46-7.53(m，6H)，7.59-7.63(m，1H)，7.86-7.91(m，2H)，8.84(s，1H)，9.64(brs，1H)。實(shí)施例632-(2-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮將2-(3-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4-氧代丁酸(100mg)溶于1-丁醇(5ml)中，向其中加入2-硝基苯肼(60mg)，將混合物在回流下加熱3小時(shí)。在將其冷卻至室溫后，將其蒸發(fā)。將殘余物溶于乙酸(5ml)，在回流下加熱過夜。在將其冷卻至室溫后，將其蒸發(fā)。將殘余物用乙酸乙酯稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)并用硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯)得到標(biāo)題化合物(20mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.34-7.42(m，2H)，7.66(ddd，1H)，7.74-7.85(m，3H)，8.10(ddd，1H)，8.17(dd，1H)，8.32(ddd，1H)，8.67-8.71(m，2H)，8.72(s，1H)，9.10(dd，1H)。實(shí)施例642-(3-甲苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮64-1)4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮將2-(3-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4-氧代丁酸(1.88g)溶于乙醇(40ml)，向其中加入肼一水合物(0.37g)，隨后在回流下加熱過夜。在將其冷卻至室溫后，將混合物蒸發(fā)。將殘余物用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌。將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后蒸發(fā)并用硅膠柱色譜進(jìn)行純化(甲醇-氯仿)得到標(biāo)題化合物(1.77g)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.45(dd，1H)，3.71(dd，1H)，3.88(dd，1H)，7.27-7.34(m，2H)，7.66(ddd，1H)，7.76(ddd，1H)，8.05(ddd，1H)，8.55(dd，1H)，8.57-8.62(m，2H)，8.78(brs，1H)。64-2)2-(3-甲苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮將4-(3-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮(50mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2m1)，向其中加入間甲苯基硼酸(54mg)、三乙胺(0.06ml)和乙酸銅(7mg)，隨后在室溫下攪拌1天。將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯稀釋并用氨水和鹽水洗滌。將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后蒸發(fā)并通過NH硅膠柱色譜純化(乙酸乙酯-己烷)得到標(biāo)題化合物(10mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.46(s，3H)，7.26-7.30(m，1H)，7.35(ddd，1H)，7.38-7.45(m，2H)，7.47-7.54(m，2H)，7.80(ddd，1H)，8.20(ddd，1H)，8.36(ddd，1H)，8.66(s，1H)，8.67-8.70(m，2H)，9.10-9.12(m，1H)。
按照上述實(shí)施例64所述的方法合成實(shí)施例65-69的標(biāo)題化合物。實(shí)施例652-(4-甲磺酰基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.12(s，3H)，7.40(ddd，1H)，7.43(dd，1H)，7.84(ddd，1H)，8.02-8.07(m，2H)，8.10-8.15(m，2H)，8.20(d，1H)，8.32(ddd，1H)，8.69-8.73(m，3H)，9.11(d，1H)。實(shí)施例662-(4-聯(lián)苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.34-7.44(m，3H)，7.46-7.51(m，2H)，7.63-7.68(m，2H)，7.73-7.77(m，2H)，7.79-7.84(m，3H)，8.24(dd，1H)，8.37(ddd，1H)，8.68-8.71(m，3H)，9.13(d，1H)。實(shí)施例672-(2-萘基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.36(ddd，1H)，7.42(dd，1H)，7.53-7.60(m，2H)，7.78-7.86(m，2H)，7.90-7.96(m，2H)，8.00(d，1H)，8.22-8.27(m，2H)，8.38(ddd，1H)，8.68-8.73(m，3H)，9.14(d，1H)。實(shí)施例682-(3，4-亞甲二氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)6.07(s，2H)，6.93-6.96(m，1H)，7.17-7.21(m，2H)，7.36(dd，1H)，7.41(dd，1H)，7.80(ddd，1H)，8.18(d，1H)，8.34(ddd，1H)，8.65(s，1H)，8.67-8.71(m，2H)，9.11(d，1H)。實(shí)施例692-(3，4-二氯苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38(ddd，1H)，7.42(ddd，1H)，7.60(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.83(ddd，1H)，7.93(d，1H)，8.19(ddd，1H)，8.32(ddd，1H)，8.67(s，1H)，8.68-8.72(m，2H)，9.08(d，1H)。實(shí)施例702-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮將4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮(100mg)溶于二氯甲烷(5ml)，向其中加入2-(2-氰基苯基)-1，3，2-二氧雜硼酸酯(0.22g)、吡啶(0.10g)和乙酸銅(0.15g)，隨后在室溫下攪拌1天。將反應(yīng)溶液用二氯甲烷稀釋，用氨水、水和鹽水洗滌。將有機(jī)層用硫酸鎂干燥然后蒸發(fā)。將殘余物通過NH硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯-己烷)得到標(biāo)題化合物(29mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.37(dd，1H)，7.46-7.53(m，3H)，7.57(ddd，1H)，7.72-7.80(m，2H)，7.84(dd，1H)，7.95-8.00(m，2H)，8.70(s，1H)，8.92(d，2H)。實(shí)施例712-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-6-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-噠嗪酮按照上述實(shí)施例5所述的方法合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.89(s，3H)，6.98-7.04(m，2H)，7.31-7.42(m，4H)，7.62(dd，1H)，7.68(dt，1H)，7.78(ddd，1H)，7.91(ddd，1H)，8.70-8.73(m，3H)。
按照上述實(shí)施例6所述的方法合成實(shí)施例72至75的標(biāo)題化合物。實(shí)施例722-(3-甲酰基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.37-7.44(m，2H)，7.72(t，1H)，7.83(dt，1H)，7.98(td，1H)，8.08(ddd，1H)，8.21(td，1H)，8.30-8.36(m，2H)，8.69-8.72(m，3H)，9.10-9.12(m，1H)，10.11(s，1H)。實(shí)施例732-(噻吩-3-基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.36-7.44(m，3H)，7.77(dd，1H)，7.82(ddd，1H)，8.20(dd，1H)，8.26(td，1H)，8.32(ddd，1H)，8.61(s，1H)，8.68-8.71(m，2H)，9.08(dd，1H)。實(shí)施例742-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.36(ddd，1H)，7.44-7.52(m，4H)，7.82(dt，1H)，7.92-7.95(m，2H)，8.18-8.22(m，2H)，8.63(s，1H)，8.66(dd，1H)，8.69(ddd，1H)，9.06(d，1H)。實(shí)施例752-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38(t，1H)，7.44-7.52(m，4H)，7.94-7.96(m，2H)，8.11(ddd，1H)，8.64(s，1H)，8.67(dd，1H)，8.93(d，2H)，9.02(dd，1H)。
按照上述實(shí)施例1所述的方法合成實(shí)施例76至78的標(biāo)題化合物。實(shí)施例762-(2-甲氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.56-3.88(m，SH)，4.10(t，1H)，7.00-7.07(m，2H)，7.25-7.29(m，2H)，7.34-7.40(m，2H)，7.67(dt，1H)，7.75-7.80(m，1H)，8.05(td，1H)，8.52(dd，1H)，8.60(ddd，1H)，8.65-8.69(m，1H)。實(shí)施例774-甲基-2，4，6-三苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.70(s，3H)，3.11(d，1H)，3.72(d，1H)，7.22-7.30(m，4H)，7.33-7.36(m，2H)，7.38-7.42(m，5H)，7.53-7.57(m，2H)，7.75-7.78(m，2H)。實(shí)施例782-(2-溴苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.73(s，3H)，3.17(d，1H)，3.75(d，1H)，7.22-7.25(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)，7.36-7.42(m，7H)，7.64-7.68(m，2H)，7.72-7.78(m，2H)。實(shí)施例792-(3-吡啶-1-氧化物)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮在冰冷卻下，將70％間氯過苯甲酸(1.27g)逐漸加至2-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮(224mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中，隨后攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物在2N氫氧化鈉水溶液和乙酸乙酯之間進(jìn)行分配，將有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。將殘余物通過NH-硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯)得到標(biāo)題化合物(117mg)，為一種淺黃色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38-7.42(m，2H)，7.48-7.52(m，3H)，7.84(dt，1H)，7.89-7.91(m，2H)，7.99(ddd，1H)，8.21(td，1H)，8.25(ddd，1H)，8.62(s，1H)，8.69(ddd，1H)，8.84(t，1H)。實(shí)施例8080A)2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮80B)2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮將氰基三甲基硅烷(0.12ml)和三乙胺(84μl)加至2-(3-吡啶-1-氧化物)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮(52mg)在乙腈(2ml)和氯仿(2ml)的混合溶劑中的溶液中，隨后在回流下加熱過夜。將反應(yīng)混合物濃縮后，將殘余物通過NH硅膠柱色譜純化(氯仿/己烷系統(tǒng))得到無色固體狀的2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮(24mg)和黃色固體狀的2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮(12mg)。80A；1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.40(ddd，1H)，7.49-7.52(m，3H)，7.83-7.92(m，4H)，8.19(td，1H)，8.64(s，1H)，8.70(ddd，1H)，9.27(dd，1H)。80B；1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.38(ddd，1H)，7.48-7.52(m，3H)，7.70(dd，1H)，7.82(dt，1H)，7.93-7.95(m，2H)，8.22(dd，1H)，8.26(td，1H)，8.66(s，1H)，8.69(ddd，1H)，8.79(dd，1H)。實(shí)施例8181A)2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮81B)2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮通過與上述實(shí)施例80相同的方式獲得2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮和2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮。81A；1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.42(t，1H)，7.50-7.54(m，3H)，7.85(dd，1H)，7.91-7.93(m，2H)，8.37(dd，1H)，8.63(s，1H)，8.94(d，2H)，9.23(dd，1H)。81B；1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.40(t，1H)，7.49-7.52(m，3H)，7.71(dd，1H)，7.95-7.97(m，2H)，8.12(dd，1H)，8.71(s，1H)，8.79(dd，1H)，8.93(d，2H)。實(shí)施例822-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡嗪基)-3(2H)-噠嗪酮將6-氯-2-(2-氰基苯基)-4-苯基-3(2H)-噠嗪酮(16mg)、2-三丁基甲錫烷基吡嗪(25mg)和四(三苯基膦)鈀(3mg)加至二甲苯(1ml)中，隨后在氮?dú)夥占?20℃下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物通過NH-硅膠柱色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯/己烷系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(14mg)，為一種淺黃色固體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.45-7.62(m，4H)，7.78-7.80(m，2H)，7.88-7.96(m，3H)，8.54(s，1H)，8.62-8.64(m，2H)，9.45(d，2H)。實(shí)施例832-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(噻唑-2-基)-3(2H)-噠嗪酮按照上述實(shí)施例82所述的方法合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)7.47-7.50(m，4H)，7.59(ddd，1H)，7.75-7.81(m，2H)，7.87(ddd，1H)，7.92-7.95(m，3H)，8.40(s，1H)。實(shí)施例842-(2-氰基苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮按照上述實(shí)施例4所述的方法合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.75(s，3H)，3.21(d，1H)，3.74(d，1H)，7.25-7.27(m，1H)，7.29-7.34(m，2H)，7.37-7.45(m，6H)，7.57(ddd，1H)，7.66(ddd，1H)，7.73(ddd，1H)，7.75-7.78(m，2H)。實(shí)施例852-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮將2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(70mg)溶于無水四氫呋喃(10ml)中，向其中加入乙酸銅(77mg)、氫化鈉(25mg)和2-甲氧基苯基硼酸(77mg)，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。再向其中加入氫化鈉(25mg)和2-甲氧基苯基硼酸(50mg)并在室溫下攪拌6小時(shí)。然后，將有機(jī)層在乙酸乙酯和氨水之間進(jìn)行分配。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(55mg，60％)，為一種無色粉末。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.85(s，3H)，5.02(s，2H)，6.94-6.99(m，2H)，7.20-7.31(m，3H)，7.35-7.42(m，2H)，7.62(dd，J＝7.6Hz，1.6Hz，1H)，7.66-7.73(m，2H)，8.09-8.11(m，1H)，8.54(ddd，J＝5.0 Hz；1.8Hz，1.6Hz，1H)。實(shí)施例862-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮用冰冷卻下，將1M三溴化硼的二氯甲烷(0.3ml)溶液加至2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(48mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中并攪拌5小時(shí)。通過向反應(yīng)溶液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液和二氯甲烷對(duì)有機(jī)層進(jìn)行分配，用水洗滌并用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(36mg，78％)，為一種無色非晶體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.23(brs，2H)，7.02-7.10(m，2H)，7.20-7.36(m，4H)，7.46(td，J＝8.0Hz，1.2Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.0Hz，1.8Hz，1H)，7.71-7.76(m，2H)，8.09(d，J＝8.0Hz，1H)，8.59(d，J＝5.2Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；423[M++H]實(shí)施例872-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮將2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(99mg)溶于二甲基甲酰胺(20ml)中，向其中加入氰化銅(51mg)，隨后在150℃下攪拌3小時(shí)。在將反應(yīng)溶液冷卻至室溫后，通過加入氨水(20ml)和乙酸乙酯對(duì)有機(jī)層進(jìn)行分配。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(72mg，83％)，為一種無色非晶體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.87(s，3H)，5.04(s，2H)，6.97-7.01(m，2H)，7.25-7.39(m，4H)，7.61-7.66(m，1H)，7.72-7.78(m，3H)，8.22(d，J＝8.0Hz，1H)，8.54(ddd，J＝4.8Hz，1.6Hz，1.2Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；384[M++H]實(shí)施例882-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮將2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(12mg)溶于無水二氯甲烷(30ml)中，向其中加入三乙胺(0.1ml)、乙酸銅(13.2mg)和苯基硼酸(13.3mg)，隨后在室溫下攪拌48小時(shí)。再向其中加入氫化鈉(3mg)和苯基硼酸(10mg)并在室溫下攪拌5小時(shí)。然后，通過加入氨水和乙酸乙酯對(duì)有機(jī)層進(jìn)行分配。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將殘余物通過NH硅膠柱色譜進(jìn)行純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(11mg，75％)，為一種無色粉末。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.15(brs，2H)，7.21-7.31(m，3H)，7.36-7.46(m，3H)，7.47-7.52(m，2H)，7.62(dd，J＝8.0Hz，1.8Hz，1H)，7.68-7.74(m，2H)，8.10(dt，J＝8.0Hz，1.4Hz，1H)，8.57(ddd，J＝5.0Hz，1.8Hz，0.8Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；407[M++H]實(shí)施例892-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮根據(jù)Horst Gnichtel，Widah I.Salem und Lothar Waretschek；Liebigs Ann.Chem.(1978)2033-2043中描述的方法，按如下描述進(jìn)行合成。將2-溴-2′-甲氧基苯乙酮(1.33g)和苯胺(1.06g)溶于乙醇(20ml)中，在室溫下攪拌72小時(shí)。在濾除不溶物后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))。將形成的無色的油狀苯乙酮衍生物(1.12g)溶于乙醇(20ml)中，向其中加入2-溴苯肼(930mg)，隨后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)溶液蒸發(fā)，將殘余物(1.84g)溶于四氫呋喃(20ml)中。在冰冷卻下，向其中加入三光氣(459mg)和三乙胺(1.4ml)，將混合物攪拌3小時(shí)并同時(shí)將混合物的溫度逐漸升至室溫。將反應(yīng)溶液蒸發(fā)，將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯)得到標(biāo)題化合物(438mg，17％)，為一種無色非晶體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.87(s，3H)，4.85(s，2H)，6.92(dJ＝8.4 Hz，1H)，7.01(t，J＝7.4 Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.46(m，6H)，7.64-7.68(m，2H)，7.71(dt，J＝7.6Hz，1.6Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；436[M++H]實(shí)施例902-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮按照上述實(shí)施例86所述的方法，由2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(147mg)制得標(biāo)題化合物(135mg，95％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.98(s，2H)，6.91(t，J＝8.0Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.0Hz，0.8Hz，1H)，7.25-7.35(m，4H)，7.40-7.48(m，5N)，7.58(dd，J＝8.0Hz，1.6Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.8Hz，1.4Hz，1H)，10.96(s，1H)。ESI-質(zhì)譜；424[M++H]實(shí)施例912-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮將2-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(100mg)溶于二甲基甲酰胺(20ml)中，向其中加入碳酸鉀(66mg)。向其中滴加過量的二甲基氨基乙基氯并在120℃下攪拌過夜。在將反應(yīng)溶液冷卻至室溫后，通過加入水和乙酸乙酯，使有機(jī)層在其間分配。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(65mg，55％)，為一種無色結(jié)晶。1H-NMR(400MHz，CHCl3)；δ(ppm)2.26(s，6H)，2.65(t，J＝5.8Hz，2H)，4.11(t，J＝5.8Hz，2H)，4.93(s，2H)，6.91(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98(td，J＝7.6Hz，0.8Hz，1H)7.16-7.25(m，2H)，7.33-7.39(m，3H)，7.40-7.46(m，3H)，7.66(td，J＝8.0Hz，1.6Hz，2H)，7.72(dd，J＝7.8Hz，1.8Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；495[M++H]實(shí)施例922-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮將按照實(shí)施例85至87的方法合成的2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(193mg)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，向其中加入2-溴吡啶(300mg)、碳酸鉀(185mg)和碘化銅(20.4mg)，隨后在130℃下加熱攪拌5小時(shí)。在冷卻至室溫后，通過加入氨水(20ml)和乙酸乙酯對(duì)有機(jī)層進(jìn)行分配。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過NH硅膠柱色譜進(jìn)行純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到標(biāo)題化合物(126mg，54％)，為一種無色粉末。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.84(s，3H)，5.10(brs，2H)，6.86-6.97(m，3H)，7.14-7.18(m，1H)，7.29-7.38(m，2H)，7.54-7.63(m，4H)，7.92-7.95(m，1H)，8.29-8.31(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；437[M++H]按照上述實(shí)施例86所述的方法合成實(shí)施例93至96的標(biāo)題化合物。實(shí)施例932-(2-氰基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.00(s，2H)，6.91-6.96(m，1H)，7.02(dd，J＝8.4Hz，0.8Hz，1H)，7.27-7.49(m，8H)，7.70-7.73(m，2H)，7.73-7.77(m，1H)，10.83(s，1H)。ESI-質(zhì)譜；369[M++H]實(shí)施例942-(2-溴苯基)-4-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)4.79(s，2H)，6.59(dd，J＝8.8Hz，2.8Hz，1H)，6.70-6.74(m，2H)，6.89(dd，J＝13.2Hz，0.8Hz，2H)，7.28-7.37(m，2H)，7.49-7.57(m，2H)，7.66(dd，J＝7.8Hz，1.0Hz，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，1H)，8.92(s，1H)，9.09(brs，1H)，10.52(brs，1H)。ESI-質(zhì)譜；454[M++H]實(shí)施例954-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)4.78(s，2H)，6.60(dd，J＝8.8Hz，2.8Hz，1H)，6.70-6.75(m，2H)，6.91(dd，J＝12.8Hz，7.6Hz，2H)，7.23-7.34(m，2H)，7.39-7.45(m，2H)，7.54-7.61(m，3H)，8.92(s，1H)，9.04(s，1H)，10.74(s，1H)。實(shí)施例962-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.87(s，2H)，6.69-6.82(m，1H)，6.94-7.10(m，2H)，7.22-7.52(m，5H)，7.62-7.66(m，1H)，7.72-7.76(m，1H)，7.98-8.05(m，1H)，8.54-8.67(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；370[M++H]按照上述實(shí)施例87所述的方法合成實(shí)施例97至103的標(biāo)題化合物。實(shí)施例972-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.87(s，3H)，4.86(s，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04(td，J＝7.2Hz，0.8Hz，1H)，7.20-7.27(m，1H)，7.34-7.45(m，6H)，7.65(td，J＝7.8Hz，1.6Hz，1H)，7.71(dd，J＝7.6Hz，1.6Hz，1H)，7.77-7.81(m，2H)。ESI-質(zhì)譜；383[M++H]實(shí)施例984-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.85(s，3H)，4.85(s，2H)，6.90-6.94(m，1H)，6.99-7.06(m，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.33-7.43(m，4H)，7.49-7.52(m，1H)，7.62-7.77(m，5H)。ESI-質(zhì)譜；383[M++H]實(shí)施例992-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.91(s，3H)，5.21(s，2H)，6.95(d，J＝8.4 Hz，1H)，7.00-7.08(m，2H)，7.39-7.44(m，2H)，7.64-7.80(m，5H)，7.98-8.01(m，1H)，8.39(ddd，J＝4.8Hz，1.8Hz，0.8Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；384[M+4H]實(shí)施例1002-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.17(s，2H)，7.24-7.33(m，2H)，7.38-7.44(m，3H)，7.46-7.50(m，2H)，7.65-7.69(m，1H)，7.74-7.79(m，3H)，8.19-8.22(m，1H)，8.57(ddd，J＝4.8Hz，1.6Hz，0.8Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；354[M++H]實(shí)施例1012-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.19(s，2H)，7.28-7.35(m，3H)，7.43(td，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.2Hz，1.6Hz，1H)，7.66-7.79(m，4H)，8.19(dt，J＝8.0Hz，1.0Hz，1H)，8.59-8.61(m，1H)。實(shí)施例1022-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.47(s，2H)，7.10(ddd，J＝7.0Hz，4.6Hz，1.0Hz，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.38-7.52(m，2H)，7.64-7.79(m，4H)，7.99-8.01(m，1H)，8.18(dd，J＝8.0Hz，0.8Hz，1H)，8.47-8.49(m，1H)，8.64-8.66(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；355[M++H]實(shí)施例1032-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.22(s，2H)，7.32-7.38(m，2H)，7.44(td，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.70(td，J＝7.4Hz，1.6Hz，1H)，7.74-7.80(m，3H)，7.88(ddd，J＝8.4Hz，2.8Hz，1.2Hz，1H)，8.19(d，J＝8.0Hz，1H)，8.50-8.53(m，1H)，8.59(ddd，J＝4.8Hz，1.6 Hz，0.8Hz，1H)，8.78-8.82(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；355[M++H]按照上述實(shí)施例88所述的方法合成實(shí)施例104至111的標(biāo)題化合物。實(shí)施例1044-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.15(s，2H)，7.21-7.33(m，2H)，7.36-7.46(m，3H)，7.52-7.57(m，1H)，7.65-7.79(m，5H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，8.54-8.56(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；354[M++H]實(shí)施例1052-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.14(s，2H)，7.24-7.28(m，1H)；7.28-7.34(m，3H)，7.42-7.47(m，2H)，7.50(dd，J＝5.2Hz，1.2Hz，1H)，7.52-7.65(m，2H)，7.76(td，J＝7.8Hz，2.0Hz，1H)，8.16(d，J＝8.0Hz，1H)，8.59-8.61(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；335[M++H]實(shí)施例1062-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.18(brs，2H)，7.24-7.32(m，4H)，7.45(t，J＝7.6Hz，1H)，7.52-7.54(m，1H)，7.59-7.61(m，1H)，7.69-7.74(m，2H)，8.08(dd，J＝7.8Hz，1.0Hz，1H)，8.59-8.61(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；415[M++H]實(shí)施例1074-(2，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.82(s，3H)，3.83(s，3H)，4.96(s，2H)，6.49(dd，J＝8.4Hz，2.8Hz，1H)，6.53(d，J＝2.8Hz，1H)，7.20-7.23(m，3H)，7.36-7.42(m，2H)，7.66-7.67(m，2H)，7.75(td，J＝8.0Hz，1.6Hz，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，8.54(d，J＝4.8Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；389[M++H]實(shí)施例1082-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.92(s，3H)，4.89(s，2H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.10(t，J＝7.6Hz，1H)，7.14-7.16(m，1H)，7.21-7.29(m，3H)，7.38-7.62(m，3H)，7.62-7.64(m，1H)，7.67-7.70(m，1H)。實(shí)施例1092-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.16(s，2H)，7.27-7.36(m，3H)，7.45(t，J＝7.8Hz，2H)，7.63-7.66(m，2H)，7.77(td，J＝8.0Hz，1.8Hz，1H)，7.86(ddd，J＝8.2Hz，2.8Hz，1.6Hz，1H)，8.19(dt，J＝8.0Hz，1.0Hz，1H)，8.48(dd，J＝4.8Hz，1.6Hz，1H)，8.58(ddd，J＝4.8Hz，1.8Hz，0.8Hz，1H)，8.78(d，J＝2.0Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；330[M++H]實(shí)施例1102-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.20(brs，2H)，7.26-7.35(m，2H)，7.43-7.48(m，2H)，7.60-7.76(m，3H)，7.89(ddd，J＝7.8Hz，2.8Hz，1.4Hz，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，1H)，8.48(dd，J＝4.8Hz，1.6Hz，1H)，8.59(d，J＝4.8Hz，1H)，8.80(d，J＝2.4Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；410[M++H]實(shí)施例1112-(2-溴苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.19(s，2H)，7.24-7.32(m，2H)，7.41(dd，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.6Hz，1.2Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.0Hz，0.8Hz，1H)，7.64-7.75(m，5H)，8.11(d，J＝8.0Hz，1H)，8.55(ddd，J＝5.0Hz，1.8Hz，0.8Hz，1H)。
按照上述實(shí)施例89所述的方法合成實(shí)施例112至117的標(biāo)題化合物。實(shí)施例1122-(2-溴苯基)-4，6-二苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.92(s，2H)，7.22-7.27(m，2H)，7.39-7.47(m，8H)，7.62-7.65(m，1H)，7.67-7.70(m，1H)，7.72-7.75(m，2H)。實(shí)施例1134-(2-溴苯基)-2，6-二苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.67(d，J＝15.4Hz，1H)，4.94(d，J＝15.4Hz，1H)，7.21-7.31(m，3H)，7.36-7.46(m，6H)，7.49(dd，J＝8.0Hz，1.6Hz，1H)，7.67-7.71(m，2H)，7.73-7.77(m，2H)。ESI-質(zhì)譜；406[M++H]實(shí)施例1142-(2-溴苯基)-4-(2-溴苯基)-6-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)4.74(d，J＝15.6Hz，1H)，5.44(d，J＝15.6Hz，1H)，6.78-6.82(m，1H)，6.95-6.98(m，1H)，7.12-7.30(m，3H)，7.38-7.53(m，4H)，7.59-7.74(m，3H)，8.54-8.58(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；486[M++H]實(shí)施例1154-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.82(s，3H)，4.55-4.82(m，2H)，6.88-6.98(m，1H)，7.04(t，J＝7.6Hz，1H)，7.13-7.27(m，3H)，7.32-7.41(m，3H)，7.45(td，J＝7.8Hz，1.6Hz，1H)，7.61-7.71(m，3H)，7.76(dd，J＝7.6Hz，1.6Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；436[M++H]實(shí)施例1162-(2-溴苯基)-4-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.75(s，6H)，3.82(s，3H)，4.70(s，2H)，6.80(dd，J＝9.0Hz，3.0Hz，1H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，6.96(d，J＝2.8Hz，1H)，7.00(td，J＝7.4Hz，0.4Hz，1H)，7.17-7.20(m，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.64(dd，J＝4.8Hz，1.6Hz，1H)，7.66(dd，J＝4.8Hz，1.6Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.6Hz，1.6Hz，1H)。實(shí)施例1174-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.74(s，3H)，3.76(s，3H)，3.81(s，3H)，4.66(s，2H)，6.83(dd，J＝9.0Hz，3.0Hz，1H)，6.86-6.94(m，3H)，7.03(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17(t，J＝7.4Hz，1H)，7.32-7.41(m，3H)，7.67-7.71(m，2H)，7.75(dd，J＝7.6Hz，1.6Hz，1H)。ESI-質(zhì)譜；418[M++H]實(shí)施例1182-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮按照上述實(shí)施例92所述的方法合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.16(m，1H)，5.25-5.51(m，1H)，7.06-7.09(m，1H)，7.27-7.32(m，1H)，7.37-7.52(m，2H)，7.59-7.74(m，4H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08-8.11(m，1H)，8.46-8.49(m，1H)，8.63-8.66(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；408[M++H]實(shí)施例1192-苯基-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮119-1)N-甲氧基羰基-N-苯基甘氨酸將N-苯基甘氨酸(7.2g)溶于叔丁基甲基醚(120ml)，向其中加入1N的氫氧化鈉水溶液(105ml)。將混合物冷卻至0℃，在劇烈攪拌下，向其中滴加氯碳酸甲酯(6ml)，然后在室溫下攪拌過夜。將有機(jī)層除去，將飽和磷酸二氫鈉水溶液加至水層中，隨后用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到無色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(9.1g，92％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.27(brs，3H)，4.39(m，2H)，7.24-7.39(m，5H)。119-2)N-甲氧基羰基-N-苯基氨基-2-乙醇將N-甲氧基羰基-N-苯基甘氨酸(395mg)溶于無水四氫呋喃(50ml)中，冷卻至0℃，在氮?dú)夥障?，向其中滴?.0M硼烷-四氫呋喃配合物的四氫呋喃(2.4ml)溶液。在0℃下攪拌2小時(shí)后，再滴加1.0M硼烷-四氫呋喃配合物的四氫呋喃(2.4ml)溶液。將該過程重復(fù)兩次。在0℃下攪拌4小時(shí)后，滴加甲醇(40ml)，在相同溫度下攪拌2分鐘后，將混合物蒸發(fā)。向其中加入乙酸乙酯，將反應(yīng)溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)，得到無色油狀的標(biāo)題化合物(420mg，定量)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.68(brs，3H)，3.76(t，2H)，3.83(dt，2H)，7.15-7.39(m，5H)。119-3)N-甲氧基羰基-N-苯基-氨基乙醛將N-甲氧基羰基-N-苯基氨基-2-乙醇(420mg)溶于二甲亞砜(13ml)，向其中加入三乙胺(5ml)，隨后冷卻至0℃。在劇烈攪拌下，在相同溫度下，逐漸向其中加入三氧化硫(500mg)，隨后在室溫下攪拌過夜。向其中加入水，將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和氯化銨水溶液和飽和氫氧化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到褐色油狀的標(biāo)題化合物(191mg，46％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.72(s，3H)，4.40(s，2H)，7.24-7.39(m，5H)，9.70(s，1H)。119-4)N-苯基-2-(N″-苯基-N″-甲氧基羰基氨基)乙烷腙酰溴將N-甲氧基羰基-N-苯基氨基乙醛(500mg)溶于乙醇(20ml)，向其中加入苯肼(280mg)，將混合物在氮?dú)夥障聰嚢柽^夜。將反應(yīng)溶液蒸發(fā)，以殘余物的形式得到N-甲氧基羰基-N-苯基氨基乙醛苯腙，按照Tetrahedron 52卷，661-668頁，1996中描述的方法，從該殘余物制得紅褐色油狀的標(biāo)題化合物(158mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.75(s，3H)，4.79(s，2H)，6.85(d，2H)，7.22-7.38(m，8H)，7.68(s，1H)。119-5)(Z)-2 ′-(N-苯基-N-甲氧基羰基氨基)-2-乙?；奏け诫陮-苯基-2-(N″-苯基-N″-甲氧基羰基氨基)乙烷腙酰溴(158mg)溶于二甲苯(10ml)中，向其中加入2-三正丁基甲錫烷基嘧啶(241mg)、四(三苯基膦)鈀(25mg)和碘化銅(5mg)，隨后在氮?dú)夥障?，?10℃下攪拌4小時(shí)。在冷卻至室溫后，將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到褐色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(37mg，23％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.73(s，3H)，5.10(s，2H)，7.01-7.11(m，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.25-7.30(m，3H)，7.35-7.39(m，4H)，8.81(d，2H)，13.30(s，1H)。119-6)(E)-2′-(N-苯基-N-甲氧基羰基氨基)-2-乙酰基吡啶苯腙在0℃下，將(Z)-2′-(N-苯基-N-甲氧基羰基氨基)-2-乙酰基嘧啶苯腙(5mg)溶于4N鹽酸-乙酸乙酯(0.5ml)。在室溫下攪拌2分鐘后，通過加入飽和碳酸氫鈉水溶液中和反應(yīng)溶液。將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到褐色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(5mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.74(s，3H)，5.28(s，2H)，6.95(t，1H)，7.06-7.08(m，2H)，7.16-7.21(m，3H)，7.26-7.30(m，3H)，7.41-7.44(m，2H)，8.49(d，2H)，10.45(s，1H)。119-7)2-苯基-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮將(E)-2′-(N-苯基-N-甲氧基羰基氨基)-2-乙酰基嘧啶苯腙(5mg)溶于乙醇(3ml)，在0℃下，向其中加入乙醇鈉(1.1mg)，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。在110℃下加熱1分鐘后，將其冷卻至室溫。向其中加入飽和氯化銨水溶液和水，將反應(yīng)溶液用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。在濾除干燥劑后，將濾液蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到無色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(2mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.12(s，2H)，7.25-7.30(m，2H)，7.32(t，1H)，7.40-7.47(m，4H)，7.51-7.57(m，4H)，8.85(d，2H)。
按照上述實(shí)施例85所述的方法合成實(shí)施例120至126的標(biāo)題化合物。實(shí)施例1202-(2-溴苯基)-4-(4-聯(lián)苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.20(brs，2H)，7.19-7.75(m，15H)，8.11(d，1H)，8.57-8.59(m，1H)。實(shí)施例1212-(2-溴苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.23(brs，2H)，7.22-7.35(m，2H)，7.47(td，1H)，7.55(t，1H)，7.60(dd，1H)，7.70-7.78(m，2H)，7.91(dd，1H)，8.08-8.12(m，2H)，8.38(t，1H)，8.60(m，1H)。ESI-質(zhì)譜；452[M++H]實(shí)施例1222-(2-溴苯基)-4-(4-氟苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.12(brs，2H)，7.06-7.11(m，2H)，7.24-7.29(m，1H)，7.30(ddd，1H)，7.41-7.49(m，3H)，7.60(dd，1H)，7.68-7.75(m，2H)，8.10(d，1H)，8.56-8.58(m，1H)。實(shí)施例1232-(2-溴苯基)-4-(3-甲酰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.20(brs，2H)，7.18-7.34(m，2H)，7.46(td，1H)，7.57(t，1H)，7.63(dd，1H)，7.56-7.70(m，3H)，7.83(ddd，1H)，8.02(t，1H)，8.11(dt，1H)，8.58-8.59(m，1H)，10.03(s，1H)。實(shí)施例1242-(2-溴苯基)-4-(3-甲苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.37(s，3H)，5.13(brs，2H)，7.04(t，1H)，7.23-7.33(m，5H)，7.44(td，1H)，7.62(dd，1H)，7.68-7.70(m，1H)，7.73(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.56-8.58(m，1H)。實(shí)施例1252-(2-溴苯基)-4-(4-甲硫基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.50(s，3H)，5.13(brs，2H)，7.26-7.32(m，3H)，7.42-7.47(m，2H)，7.53-7.57(m，1H)，7.63(dd，1H)，7.70-7.76(m，3H)，8.11(d，1H)，8.57-8.60(m，1H)。實(shí)施例1262-(2-溴苯基)-4-(2-氯吡啶-5-基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.18(brs，2H)，6.99-8.11(m，10H)，8.56-8.60(m，1H)。實(shí)施例1272-(2-氰基苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮按照上述實(shí)施例87所述，由2-(2-溴苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.24(brs，2H)，7.36(ddd，1H)，7.46(td，1H)，7.59(t，1H)，7.69-7.81(m，4H)，7.90(ddd，1H)，8.12(ddd，1H)，8.20(dt，1H)，8.38(t，1H)，8.60(ddd，1H)。ESI-質(zhì)譜；399[M++H]實(shí)施例128 2-(2-氰基苯基)-4-(3-氨基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮將2-(2-氰基苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(15mg)溶于甲醇(3ml)，向其中加入10％鈀-碳粉末(水合物)(21mg)，將混合物在氫氣氛下室溫?cái)嚢?小時(shí)。濾出鈀-碳粉末，將濾液蒸發(fā)。將得到的殘余物通過硅膠柱色譜純化(己烷-乙酸乙酯系統(tǒng))得到無色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(13mg)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.72(brs，2H)，5.13(s，2H)，6.58(ddd，1H)，6.82-6.85(m，2H)，7.19(t，1H)，7.32(ddd，1H)，7.40(td，1H)，7.67(td，1H)，7.73-7.78(m，3H)，8.20(dt，1H)，8.58(ddd，1H)。ESI-質(zhì)譜；369[M++H]實(shí)施例1292-(2-氯苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮按照上述實(shí)施例119所述的方法合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)5.18(brs，2H)，7.25(tt，1H)，7.28-7.44(m，5H)，7.47-7.51(m，3H)，7.65(dd，1H)，8.84(d，2H)。ESI-質(zhì)譜；364[M++H]以下給出上述實(shí)施例的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。表中的各個(gè)符號(hào)相應(yīng)于在表的標(biāo)題中所示的結(jié)構(gòu)式中各個(gè)取代基的符號(hào)。各取代基直接經(jīng)由表的結(jié)構(gòu)式中所示的具有不帶有取代基的末端的單鍵連接。表中的“Me”是指甲基。 特別優(yōu)選的上述實(shí)施例的化合物包括2-(2-溴苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、4-(4-甲氧基芐基)-6-苯基-2-(2-甲苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2，6-二苯基-4-(a-羥基-2-吡啶甲基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-2H-噠嗪并[4，5-b]苯并呋喃-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-碘苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮、4-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4，6-二苯基-2-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-甲氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-苯基-2-(2-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氟苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-[3-(2-吡啶甲氧基苯基)]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-5-羥基-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-苯基-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氯苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-甲苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(4-甲磺?；交?-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(4-聯(lián)苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-萘基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3，4-亞甲二氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-6-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-甲?；交?-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(噻吩-3-基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-甲氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-甲基-2，4，6-三苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶-1-氧化物)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡嗪基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(噻唑-2-基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4，6-二苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-溴苯基)-2，6-二苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-溴苯基)-6-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-聯(lián)苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-氟苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-甲酰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-甲苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲硫基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-氯吡啶-5-基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-氨基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮和2-(2-氯苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮。試驗(yàn)實(shí)施例1對(duì)AMPA誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣流入的抑制作用采用大鼠胚胎的大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞初級(jí)培養(yǎng)系統(tǒng)來研究本發(fā)明化合物對(duì)AMPA誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣流入的抑制作用。培養(yǎng)條件從妊娠18天的大鼠腦中切下大腦皮質(zhì)，用胰蛋白酶和DNase處理以分散細(xì)胞。通過含10％血清的MEM使細(xì)胞浮動(dòng)，在培養(yǎng)瓶中播種并使星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖。將星形膠質(zhì)細(xì)胞通過胰蛋白酶重新分散并播種于96-孔板中。培養(yǎng)1周后，確認(rèn)星形膠質(zhì)細(xì)胞已覆蓋了所有的底部，然后，將通過上述方法分散的大腦皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞在其上播種。培養(yǎng)24小時(shí)后，改變培養(yǎng)基，再培養(yǎng)一周，此后，將培養(yǎng)基變成包含1μM MK-801的培養(yǎng)基。使用培養(yǎng)時(shí)間在8-10天以上的神經(jīng)細(xì)胞。試驗(yàn)方法采用Fura2-AM測(cè)量鈣向細(xì)胞內(nèi)的流入，F(xiàn)ura2-AM是一種鈣敏感型熒光染料。將細(xì)胞在包含F(xiàn)ura2-AM的培養(yǎng)基中處理1小時(shí)，使Fura2-AM摻入細(xì)胞中，換成含1μM MK-801的臺(tái)羅德氏溶液并用2μM的AMPA進(jìn)行刺激。在340/380nm的激發(fā)波長下測(cè)定熒光強(qiáng)度的變化，由此來測(cè)定流入細(xì)胞內(nèi)的鈣的量的變化。采用將AMPA加至不含化合物的臺(tái)羅德氏溶液所引發(fā)的反應(yīng)作為對(duì)照來評(píng)價(jià)被測(cè)試化合物的效果。對(duì)照化合物使用GYKI52466(Le Peillet等，Brain Res.，571，115，1992)。結(jié)果本發(fā)明的化合物(I)顯著抑制了由AMPA誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣流入(表1)。GYKI52466的IC50值是9.02μM。表1
試驗(yàn)實(shí)施例2抗AMPA誘發(fā)的驚厥的作用將測(cè)試化合物懸浮于0.5％的甲基纖維素溶液或芝麻油中并將其口服給予(25mg/kg)ddy種的雄性小鼠。在口服給藥30分鐘或1小時(shí)后，將AMPA連續(xù)注射(2nmol/5μl/分鐘/小鼠)到側(cè)腦室內(nèi)以誘發(fā)驚厥。通過連續(xù)注射AMPA使驚厥發(fā)生所需時(shí)間的延長來判斷效果。結(jié)果本發(fā)明的化合物(I)顯示了極佳的抗驚厥作用。例如，實(shí)施例9、29、45、59、88、97、100、102和103的化合物可顯著抑制由AMPA誘導(dǎo)的驚厥。試驗(yàn)實(shí)施例3大腦中動(dòng)脈閉塞模型通過下述試驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明化合物在腦血管事件急性期治療中的有用性。即，從雄性Sprange Dawley大鼠的頸外動(dòng)脈，穿過頸內(nèi)動(dòng)脈，在距離頸內(nèi)動(dòng)脈分叉17mm處插入4-0規(guī)格的尼龍縫合線阻斷大腦中動(dòng)脈的腦血流來制備腦梗塞模型，所述縫合線的邊緣通過燒灼斷裂(ZeaLonga等，Stroke 2084-91，1989)。腦梗塞的大小通過制備厚度為2mm的腦橫切片并通過TTC染色法測(cè)量未被染色部分的面積來評(píng)價(jià)。在該模型中，通過比較溶劑處理組與受試物質(zhì)處理組之間梗塞的大小來確認(rèn)受試物質(zhì)的作用。
結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明的化合物(I)顯示出極佳的作為腦血管事件急性期治療劑的效果。試驗(yàn)實(shí)施例4抗去氧麻黃堿的作用將(S)-(+)-N，α-二甲基苯乙胺(以下稱為“去氧麻黃堿”)以腹膜內(nèi)注射的方式給藥于已給予受試化合物的大鼠或小鼠，然后用主動(dòng)運(yùn)動(dòng)測(cè)量裝置(SCANET SV-10；由TOYO Sangyo Co.，Ltd.生產(chǎn))測(cè)量主動(dòng)運(yùn)動(dòng)量。用對(duì)去氧麻黃堿引起的運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)作用的抑制作為指標(biāo)來評(píng)價(jià)作為精神分裂癥治療劑的活性(K.E.Vanover，Psychopharmacology 136123-131，1998)。與溶劑給藥組相比較，通過對(duì)運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)量的抑制作用來證實(shí)受試物質(zhì)的作用。
結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明的化合物(I)顯示出優(yōu)異的抗去氧麻黃堿的作用。試驗(yàn)實(shí)施例5丘腦間切斷誘發(fā)的強(qiáng)直模型通過在大鼠的上丘腦與下丘腦間的電凝固來制備其四肢的肌強(qiáng)直被引發(fā)的動(dòng)物模型。根據(jù)對(duì)當(dāng)該模型中的后肢前后運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的肌肉放電增加的抑制作用來評(píng)價(jià)肌肉松弛作用。通過給藥受試物質(zhì)前后肌肉放電量的變化證實(shí)受試物質(zhì)的作用。
本發(fā)明的化合物(I)顯示出優(yōu)異的肌肉松弛作用。試驗(yàn)實(shí)施例6明暗實(shí)驗(yàn)將小鼠置于一個(gè)暗箱中，所述暗箱由兩個(gè)明箱和暗箱組成，它們通過通道相連，然后記錄以下與小鼠行為有關(guān)的項(xiàng)目5分鐘。
1.停留在明箱和暗箱中的時(shí)間。
2.小鼠在明箱和暗箱間來回的次數(shù)。
3.小鼠明箱入口處為止的次數(shù)。
通過與溶劑給藥組相比，停留在明箱中的時(shí)間延長、小鼠在明箱與暗箱間來回的次數(shù)增加以及小鼠到達(dá)明箱入口處為止的次數(shù)增加來檢測(cè)受試化合物的抗焦慮作用(Hascoet M.，Bourin M.，Pharm.Biochem.Behav.60645-653，1998)。
本發(fā)明的化合物(I)顯示出優(yōu)異的抗焦慮作用。試驗(yàn)實(shí)施例76-OHDA-誘導(dǎo)的帕金森氏病的單側(cè)帕金森氏病的大鼠模型將10mg/kg的L-二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)(每天兩次)經(jīng)腹膜內(nèi)每天給藥于大鼠，所述大鼠已通過向前腦內(nèi)側(cè)束內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-OHDA)破壞了一側(cè)的黑質(zhì)。引起向完整側(cè)對(duì)側(cè)的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的增加(C.Marin等，Synapse 36(4)267-274，2000)。在將溶劑或受試化合物給藥于大鼠后，研究對(duì)引起的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的影響。
作為測(cè)試樣品的本發(fā)明化合物(I)延遲了給藥L-DOPA后達(dá)到最大旋轉(zhuǎn)響應(yīng)的時(shí)間，并使顯示最大旋轉(zhuǎn)數(shù)一半或更多的旋轉(zhuǎn)的時(shí)間增加。試驗(yàn)實(shí)施例8乙酸扭體模型通過向小鼠腹部內(nèi)注射0.6％乙酸的生理鹽水溶液引起使小鼠下半身的扭曲、腹部凹陷、后腿伸展的劇痛條件。在給藥受試化合物和溶劑后，將乙酸的生理鹽水溶液注射到腹部內(nèi)，通過比較在觀察時(shí)間(在給藥乙酸后5至15分鐘)內(nèi)在給藥后出現(xiàn)的這些異常動(dòng)作的次數(shù)來評(píng)價(jià)止痛作用(Basic Pharmacology Experiment，Kazuhiko Kubota編，45-47頁，Nankoh-do)。
結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明的化合物(I)可顯著減少異常動(dòng)作的次數(shù)，具有優(yōu)異的止痛作用。試驗(yàn)實(shí)施例9順鉑引起的嘔吐模型在雪貂中埋藏靜脈導(dǎo)管，然后使大鼠手術(shù)后恢復(fù)。然后，通過注射10mg/kg的順二氨二氯合鉑(順鉑)來刺激嘔吐反應(yīng)(A.Fink-Jensen等，Neuroscience Letters 137173-177，1992)。將順鉑(10mg/kg)注射到用受試化合物或溶劑處理過的雪貂體內(nèi)，然后，將雪貂置于觀察籠中，測(cè)量在240分鐘的觀察期內(nèi)腹部規(guī)律收縮的次數(shù)(定義為嘔吐)和直至出現(xiàn)嘔吐的時(shí)間(潛伏時(shí)間)。
結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明的化合物(I)可顯著減少潛伏時(shí)間和嘔吐的次數(shù)。試驗(yàn)實(shí)施例10實(shí)驗(yàn)性自體免疫腦脊髓炎模型將來自Charles River，Kent UK的雌性Lewis大鼠(205±10g)成對(duì)地在環(huán)境控制條件(600a.m.-600p.m.亮/暗循環(huán)；22-24℃；45-55％濕度)下飼養(yǎng)，可隨意接近食物和水。實(shí)驗(yàn)組由9-12只大鼠組成。將大鼠用20-50μl包含50μg豚鼠髓磷脂堿蛋白(MBP；最終濃度2mg/ml)的接種物進(jìn)行免疫，該接種物在Freund完全佐劑(CFA；Sigma，UK)中乳化，所述佐劑包含肺結(jié)核分支桿菌H37Ra(最終濃度5.5mg/ml；DifcoLaboratories，UK)。將動(dòng)物稱重并且每天進(jìn)行監(jiān)測(cè)，臨床疾病的評(píng)分為(0)無臨床體征；(1)尾軟弱無力并且體重減輕；(2)后肢肌張力減退并且體重進(jìn)一步減輕；(3)整個(gè)后肢麻痹；(4)半身不遂和(5)死亡。此外，對(duì)顯示在尾部末梢一半處喪失肌張力的動(dòng)物(評(píng)分＝0.5)、一側(cè)后肢麻痹的動(dòng)物(評(píng)分＝2.5)或整個(gè)后肢麻痹且前肢虛弱的動(dòng)物(評(píng)分＝3.5)給予中間分?jǐn)?shù)。在化合物給藥期間(免疫后10-16天；dpi)，在注射賦形劑或化合物15小時(shí)后評(píng)價(jià)動(dòng)物，以避免治療對(duì)疾病評(píng)分的任何急性效果。用手持Polytron均化器(PTl200；2分鐘)將化合物溶解/懸浮于0.5％甲基纖維素中。用甲基纖維素賦形劑(2.5ml/kg)或化合物以5、10和20mg/kg的劑量口服給藥。結(jié)論本發(fā)明的化合物可改善實(shí)驗(yàn)性自體免疫腦脊髓炎。本發(fā)明的化合物(I)顯示出優(yōu)于賦形劑給藥組的效果。
權(quán)利要求
1.下式所示的化合物、其鹽或其水合物 式中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基、5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；Q表示O、S或NH；Z表示C或N；X1、X2和X3彼此獨(dú)立地表示單鍵、取代或未取代的C1-6亞烷基、取代或未取代的C2-6亞鏈烯基、取代或未取代的C2-6亞炔基、-NH-、-O-、-N(R4)CO-、-CON(R5)-、-N(R6)CH2-、-CH2N(R7)-、-CH2CO-、-COCH2-、-N(R8)SO0-2-、-SO0-2N(R9)-、-CH2SO0-2-、-SO0-2CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-N(R10)CON(R11)-、-N(R12)CS-N(R13)-或-SO0-2(其中，R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13彼此獨(dú)立地表示氫原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R1和R2彼此獨(dú)立地表示氫原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基或取代或未取代的C2-6鏈炔基，或者R1和R2可相互結(jié)合以使CR2-ZR1形成由C＝C表示的碳碳雙鍵(條件是當(dāng)Z是N時(shí)，R1表示孤對(duì)電子)；R3表示氫原子、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6鏈烯基或取代或未取代的C2-6鏈炔基，或者可與A1或A3中的任何原子結(jié)合并與所述原子合在一起形成取代或未取代的C5-8烴環(huán)或取代或未取代的5至8元雜環(huán)(條件是，(1)當(dāng)Z是N；X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基時(shí)、(2)當(dāng)Z是N；X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰，對(duì)二甲基苯基；A2是鄰甲基苯基；且A3是苯基時(shí)或(3)當(dāng)Z是N；X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰甲基苯基；A2是對(duì)甲氧基苯基；且A3是苯基時(shí)，R2和R3中至少有一個(gè)為不是氫原子的基團(tuán))，條件是，在上述定義中，排除下述情形(1)-(20)的化合物(1)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1是-CH2CH2-；A1是對(duì)氯苯基；A2是對(duì)溴苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?2)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X2是-CH2CH2CH2-；A2是[4-(間氯苯基)]哌嗪基；且A1和A3均是苯基，(3)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(4)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?5)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X3和X3均是單鍵；A2和A3均是苯基；且A1是對(duì)甲氧基苯基、N-哌嗪基、N-哌啶基或N-嗎啉基，(6)其中，部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2是C＝C；R3是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是3，4-二氯苯基，(7)其中，Z是C，R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(8)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、3-甲氧基-4-碘苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、9-蒽基、3-溴-4-甲氧基苯基或4-甲基-3-碘苯基，(9)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或3-甲基-4-氯苯基，(10)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或4-甲基-3-溴苯基，(11)其中，Z是C；R1、R2和R2均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基或3，4-二氯苯基，(12)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A3是3，4-二硝基苯基；且A2是4-硝基苯基或2，4-二硝基苯基，(13)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，5-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是對(duì)二苯基、3，4-二氯苯基或3-甲基-4-氯苯基，(14)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A2是苯基；A3是對(duì)溴苯基；且A1是對(duì)甲苯基、對(duì)乙基苯基或?qū)Ξ惐交?15)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A2是苯基；且A1和A3均是對(duì)甲氧基苯基或3，4-二甲基苯基，(16)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是對(duì)甲苯基；A3是苯基；且A3是對(duì)氯苯基，(17)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A3均是苯基；且A2是1-甲基哌啶-4-基，(18)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮-5-基；A2是苯基；且A3是3-甲基-4-氯苯基，(19)其中，Z是C；R1、R2和R3均是氫原子；X1、X2和X3均是單鍵；A1和A3均是2，4-二甲基苯基；且A2是2，4-二硝基苯基、和(20)其中，Z是N；X1是-NHCO-；R2和R3均是氫原子；X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和/或A3彼此獨(dú)立地表示C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基或5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示下式所示的基團(tuán) 或 每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3彼此獨(dú)立地表示(1)單鍵，(2)C1-6亞烷基、C2-6亞鏈烯基或C2-6亞炔基，每一個(gè)基團(tuán)均可被選自以下a組取代基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，(3)-NH-、(4)-O-、(5)-N(R4)CO-、(6)-CON(R5)-、(7)-N(R6)CH2-、(8)-CH2N(R7)-、(9)-CH2CO-、(10)-COCH2-、(11)-N(R8)SO0-2-、(12)-SO0-2N(R9)-、(13)-CH2SO0-2-、(14)-SO0-2CH2-、(15)-CH2O-、(16)-OCH2-、(17)-N(R10)CON(R11)-、(18)-N(R12)CS-N(R13)-或(19)-SO0-2-(其中，R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13分別具有上述權(quán)利要求1中定義的相同含義)；且A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基、5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)可被選自以下b組取代基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；<a組取代基>由羥基、鹵原子和氰基組成；<b組取代基>由以下基團(tuán)組成(1)羥基、(2)鹵原子、(3)腈基團(tuán)、(4)硝基、(5)C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6鏈炔基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、腈基團(tuán)、鹵原子、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6鏈烯基氨基、二(C2-6鏈烯基)氨基、C2-6鏈炔基氨基、二(C2-6鏈炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈炔基氨基、N-C2-6鏈烯基-N-C2-6鏈炔基氨基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷基磺?；被?、C1-6烷基羰氧基、C2-6鏈烯基羰氧基、C2-6鏈炔基羰氧基、N-C1-6烷基氨基甲?；-C2-6鏈烯基氨基甲?；蚇-C1-6鏈炔基氨基甲?；?、(6)C1-6烷氧基、C2-6鏈烯氧基或C2-6鏈炔氧基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代C1-6烷基氨基、芳烷氧基和羥基、(7)C1-6烷硫基、C2-6鏈烯硫基或C2-6鏈炔硫基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、腈基團(tuán)、鹵原子、C1-6烷基氨基、芳烷氧基、TBDMS氧基、C1-6烷基磺?；被?、C1-6烷基羰氧基和C1-6烷基氨基甲酰基、(8)被選自下述的基團(tuán)取代的羰基C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6鏈烯基氨基、二(C2-6鏈烯基)-氨基、C2-6鏈炔基氨基、二(C2-6鏈炔基)氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈烯基氨基、N-C1-6烷基-N-C2-6鏈炔基氨基和N-C2-6鏈烯基-N-C2-6鏈炔基氨基、(9)可被選自下述的一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的氨基C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷基磺?；?、C2-6鏈烯基磺?；?、C2-6鏈炔基磺?；?、C1-6烷基羰基、C2-6鏈烯基羰基和C2-6鏈炔基羰基、(10)C1-6烷基磺酰基、(11)C2-6鏈烯基磺?；?、(12)C2-6鏈炔基磺?；?13)C1-6烷基亞磺?；?14)C2-6鏈烯基亞磺?；?、(15)C2-6鏈炔基亞磺?；?16)甲?；?、(17)C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烯基，每一個(gè)基團(tuán)可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基、(18)5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)，其可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基、(19)C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)，其可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基、(20)5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，其可被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)取代羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基和芳烷基和(21)巰基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和/或A3上的取代基彼此獨(dú)立地表示羥基、鹵原子、腈基團(tuán)或硝基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，Q是O。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3彼此獨(dú)立地表示單鍵、-CH2-、-CH(OH)-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3均表示單鍵。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，R1、R2和/或R3代表取代或未取代的C1-6烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，R1、R2和/或R3均表示氫原子。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，R1和R2相互結(jié)合，從而部分結(jié)構(gòu)ZR1-CR2形成由式C＝C表示的碳碳雙鍵。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，R3與A1中的一個(gè)原子結(jié)合從而與該原子和X1一起形成環(huán)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，R3與A3中的一個(gè)原子結(jié)合從而與該原子和X3一起形成環(huán)。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15的化合物、其鹽或其水合物，其中，由R3形成的環(huán)是(1)取代或未取代的C5-8烴環(huán)或(2)包含氧原子并且是取代或未取代的5至8元雜環(huán)。
17.根據(jù)權(quán)利要求14至16任一項(xiàng)所述的化合物、其鹽或其水合物，其中，X3是單鍵。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其中，在A1、A2和/或A3上的取代基的結(jié)合位置為A1、A2和/或A3上分別與X1、X2和X3結(jié)合的碳原子的α位。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1a、A2a和A3a彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，每一個(gè)基團(tuán)均可被取代；X1、X2和X3分別具有如權(quán)利要求1中定義的相同的含義；且部分結(jié)構(gòu) 代表單鍵或雙鍵，條件是，在上述定義中，排除以下情形(1)和(2)中的化合物(1)其中，部分結(jié)構(gòu) 是碳碳雙鍵；R3是氫原子的情形；包括下述情形(1a)-(1f)(1a)其中，X1是-CH2CH2-；A1是對(duì)氯苯基；A2是對(duì)溴苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?1b)其中，X2是-CH2CH2CH2-；A2是[4-(間氯苯基)]哌嗪基；且A1和A3均是苯基，(1c)其中，X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(1d)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基或?qū)籽趸交?1e)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A2和A3均是苯基；且A1是對(duì)甲氧基苯基、N-哌嗪基、N-哌啶基或N-嗎啉基，和(1f)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是3，4-二氯苯基，和(2)其中，部分結(jié)構(gòu) 是單鍵；X1、X2和X3均是單鍵的情形；包括下述情形(2a)-(2m)(2a)其中，A1、A2和A3均是苯基，(2b)其中，A1和A2均是苯基；且A3是對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、3-甲氧基-4-碘苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、9-蒽基、3-溴-4-甲氧基苯基或4-甲基-3-碘苯基，(2c)其中，A1是3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或3-甲基-4-氯苯基，(2d)其中，A1是2，4-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基、對(duì)甲苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二甲基苯基或4-甲基-3-溴苯基，(2e)其中，A1是2，4，6-三甲基苯基；A2是苯基；且A3是苯基或3，4-二氯苯基，(2f)其中，A1是2，4，6-三甲基苯基；A3是3，4-二氯苯基；且A2是4-硝基苯基或2，4-二硝基苯基，(2g)其中，A1是2，5-二甲基苯基；A2是苯基；且A3是對(duì)二苯基、3，4-二氯苯基或3-甲基-4-氯苯基，(2h)其中，A2是苯基；A3是對(duì)溴苯基；且A1是對(duì)甲苯基、對(duì)乙基苯基或?qū)Ξ惐交?2f)其中，A2是苯基；且A1和A3彼此獨(dú)立地表示對(duì)甲氧基苯基或3，4-二甲基苯基，(2j)其中，A1是對(duì)甲苯基；A3是苯基；且A3是對(duì)氯苯基，(2k)其中，A1和A3均是苯基；且A2是1-甲基哌啶-4-基，(2l)其中，A1是2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮-5-基；A2是苯基；且A3是3-甲基-4-氯苯基，和(2m)其中，A1和A3均是2，4-二甲基苯基；且A2是2，4-二硝基苯基。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3a彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
21.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物、其鹽或其水合物，其中，X1、X2和X3均表示單鍵。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1a、A2a和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上述權(quán)利要求19定義的相同的含義；X1、X2和X3分別具有如上述權(quán)利要求1定義的相同的含義；環(huán)A3b表示C6-8芳族烴環(huán)或5至8元芳族雜環(huán)，每一個(gè)均可被取代；且環(huán)B表示(1)取代或未取代的C5-9環(huán)烷烴或C5-9環(huán)烯烴或(2)5-至9-元非芳族雜環(huán)，其包含選自N、O和S的雜原子并且可以被取代。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1a、A2a和A3b彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
24.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A2a、A3a和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上述權(quán)利要求19定義的相同的含義；X1、X2和X3分別具有如上述權(quán)利要求1定義的相同的含義；環(huán)A1b表示C6-8芳族烴環(huán)或5至8元芳族雜環(huán)，每一個(gè)均可被取代；且環(huán)C表示(1)取代或未取代的C5-9環(huán)烷烴或C5-9環(huán)烯烴或(2)5-至9-元非芳族雜環(huán)，其包含選自N、O和S的雜原子并且可以被取代。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1b、A2a和A3a彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
26.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1a、A2a、A3b和部分結(jié)構(gòu) 具有上述權(quán)利要求22定義的相同的含義；D表示下式所示的基團(tuán)-CH2-、-(CH2)2-、-C＝C-、-C≡C-、-O-、-OCH2-、-CH2O-、-SO0-2-、-SCH2-、-CH2S-、-SOCH2-、-CH2SO-、-SO2CH2-、-CH2SO2-、-NR14-、-NR14CH2-或-CH2NR14-(其中，R14表示氫原子、C1-6烷基、取代或未取代的C3-8環(huán)烷基、取代或未取代的5至14元非芳族雜環(huán)基團(tuán)、取代或未取代的C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或取代或未取代的5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán))，并且在D的可取代位置上可被取代。
27.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1b、A2a、A3a和部分結(jié)構(gòu) 分別具有上述權(quán)利要求24定義的相同的含義；E表示下式所示的基團(tuán)-CH2-、-(CH2)2-、-C＝C-、-C≡C-、-O-、-OCH2-、-CH2O-、-SO0-2-、-SCH2-、-CH2S-、-SOCH2-、-CH2SO-、-SO2CH2-、-CH2SO2-、-NR14-、-NR14CH2-或-CH2NR14-(其中，R14具有如在上述權(quán)利要求26定義的相同的含義)，并且在E的可取代位置上可被取代。
28.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A2、A3和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上定義的相同的含義。
29.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A3和部分結(jié)構(gòu) 分別具有如上定義相同的含義；環(huán)A2b表示C6-8芳族烴環(huán)或5至8元芳族雜環(huán)，它們均可進(jìn)一步被取代；且R15表示羥基、鹵原子、腈基團(tuán)、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、甲酰基、C1-6烷基羰基或三氟甲基。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2b和A3彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
31.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A2、A3、X1、X2和X3分別具有如上定義的相同的含義，條件是，排除下述情形(1)-(4)中的化合物(1)其中，X1是-NHCO-；X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(2)其中，X1、X2和X3均是單鍵；且A1、A2和A3均是苯基，(3)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰，對(duì)二甲基苯基；A2是鄰甲基苯基；且A3是苯基，和(4)其中，X1、X2和X3均是單鍵；A1是鄰甲基苯基；A2是對(duì)甲氧基苯基；且A3是苯基。
32.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其由下式表示 其中，A1、A2和A3分別具有如在上述權(quán)利要求1中所定義的相同含義，條件是排除下述情形(1)-(3)中的化合物(1)其中，A1、A2和A3均是苯基，(2)其中，A1是鄰，對(duì)二甲基苯基；A2是鄰甲基苯基；且A3是苯基，和(3)其中，A1是鄰甲基苯基；A2是對(duì)甲氧基苯基；且A3是苯基。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示C6-14芳族烴環(huán)基團(tuán)或5至14元芳族雜環(huán)基團(tuán)，它們均可被取代。
34.根據(jù)權(quán)利要求32的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示苯基、吡咯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、萘基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、咔唑基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、二噁英基、金剛烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中的每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
35.根據(jù)權(quán)利要求32的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3彼此獨(dú)立地表示下式所示的基團(tuán) 或 每一個(gè)基團(tuán)均可被取代。
36.根據(jù)權(quán)利要求32的化合物、其鹽或其水合物，其中，A1、A2和A3均可被至少一個(gè)彼此獨(dú)立地選自下述的基團(tuán)取代鹵原子、氰基、羥基、氨基、甲?；拖趸?。
37.根據(jù)權(quán)利要求32的化合物、其鹽或其水合物，其中，在A1、A2和/或A3上的取代基的結(jié)合位置是A1、A2和/或A3上直接與三嗪酮環(huán)連接的碳原子的α位。
38.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其由下式表示，其鹽或其水合物 或 式中，A1、A2、A3、A1b、A3b、X1、X2、X3、D、E和R2分別具有如上定義的相同的含義。
39.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物，其是選自下述的任一種化合物2-(2-溴苯基)-4-(3-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-[3-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、4-(4-甲氧基芐基)-6-苯基-2-(2-甲苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2，6-二苯基-4-(a-羥基-2-吡啶甲基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-2H-噠嗪并[4，5-b]苯并呋喃-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-碘苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)噠嗪酮、4-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4，6-二苯基-2-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-甲氧基苯基)-2-(2-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-苯基-2-(2-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氟苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-羥基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(3-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-[3-(2-吡啶甲氧基苯基)]-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3，4，4a-四氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-5-羥基-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-氰基苯基)-9-氟-4-苯基-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(2-三氟甲基磺酰氧基苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-(2-碘苯基)-4-(3-吡啶基)-2，3-二氫-5H-(1)苯并吡喃并[4，3-c]噠嗪-3-酮、2-苯基-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、4-(2-溴苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氯苯基)-4-(4-嗎啉基乙基氨基羰基)-6-苯基-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-甲苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(4-甲磺?；交?-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(4-聯(lián)苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-萘基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3，4-亞甲二氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-6-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-甲?；交?-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(噻吩-3-基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-甲氧基苯基)-4-(3-吡啶基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、4-甲基-2，4，6-三苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(3-吡啶-1-氧化物)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-5-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基吡啶-3-基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡嗪基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(噻唑-2-基)-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-氰基苯基)-4-甲基-4，6-二苯基-4，5-二氫-3(2H)-噠嗪酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-甲氧基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，5-二羥基苯基)-6-(2-羥基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(2-羥基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-氰基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(3-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-氰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4，6-二苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-溴苯基)-2，6-二苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-溴苯基)-6-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2-溴苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、4-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(2-甲氧基苯基)-2-苯基-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-6-(2-吡啶基)-4-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-苯基-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-聯(lián)苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-氟苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-甲酰基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(3-甲苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(4-甲硫基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-溴苯基)-4-(2-氯吡啶-5-基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-硝基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮、2-(2-氰基苯基)-4-(3-氨基苯基)-6-(2-吡啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮和2-(2-氨苯基)-4-苯基-6-(2-嘧啶基)-4，5-二氫-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮。
40.一種藥物組合物，其包含作為活性成分的權(quán)利要求1中的式(I)所表示的化合物、其鹽或其水合物。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸(以下稱之為“AMPA”)受體和/或紅藻氨酸受體的抑制劑。
42.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是AMPA受體抑制劑。
43.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是紅藻氨酸受體抑制劑。
44.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防有AMPA受體或紅藻氨酸受體參與的疾病的藥物。
45.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防有紅藻氨酸受體參與的疾病的藥物。
46.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防急性神經(jīng)變性疾病的藥物。
47.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防下述疾病的藥物急性期腦血管疾病、頭損傷、脊髓損傷、由缺氧引起的神經(jīng)病或由低血糖引起的神經(jīng)病。
48.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防慢性神經(jīng)變性疾病的藥物。
49.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防早老性癡呆、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈舞病、肌萎縮性側(cè)索硬化或脊髓小腦退化的試劑。
50.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防下述疾病的藥物癲癇癥、肝性腦病、外周神經(jīng)病、帕金森氏綜合癥、痙攣狀態(tài)、疼痛、神經(jīng)痛、精神分裂癥、焦慮癥、藥物濫用、惡心、嘔吐、排尿困難、青光眼引起的視覺異常、由抗生素引起的聽覺倒錯(cuò)或食物中毒。
51.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防下述疾病的藥物傳染性腦脊髓炎、腦血管性癡呆或由腦脊髓性腦膜炎引起的癡呆或神經(jīng)官能癥。
52.根據(jù)權(quán)利要求51的藥物組合物，其中的傳染性腦脊髓炎是HIV腦脊髓炎。
53.根據(jù)權(quán)利要求40的藥物組合物，其是一種用于治療或預(yù)防脫髓鞘病的藥物。
54.根據(jù)權(quán)利要求53的藥物組合物，其中的脫髓鞘病是腦炎、急性播散性腦脊髓炎、多發(fā)性硬化、急性脫髓鞘性多神經(jīng)病、格林巴利綜合征、慢性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)病、Marchifava-Bignami病、中心性腦橋髓鞘破壞、視神經(jīng)脊髓炎、德維克病、巴婁氏病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病或繼發(fā)性脫髓鞘性疾病。
55.根據(jù)權(quán)利要求54的藥物組合物，其中的繼發(fā)性脫髓鞘性疾病是CNS紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、斯耶格倫氏綜合征、肉樣瘤病或孤立性腦脈管炎。
56.治療或預(yù)防有AMPA受體或紅藻氨酸受體參與的疾病的方法，該方法包括向患者給藥藥理學(xué)有效劑量的由式(I)表示的權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物。
57.根據(jù)權(quán)利要求56的方法，其中，所述疾病是急性神經(jīng)變性疾病、急性期腦血管疾病、頭損傷、脊髓損傷、由缺氧引起的神經(jīng)病、由低血糖引起的神經(jīng)病、慢性神經(jīng)變性疾病、早老性癡呆、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈舞病、肌萎縮性側(cè)索硬化、脊髓小腦退化、癲癇癥、肝性腦病、外周神經(jīng)病、帕金森氏綜合癥、痙攣狀態(tài)、疼痛、神經(jīng)痛、精神分裂癥、焦慮癥、藥物濫用、惡心、嘔吐、排尿困難、青光眼引起的視覺異常、由抗生素引起的聽覺倒錯(cuò)、食物中毒、傳染性腦脊髓炎，包括HIV腦脊髓炎、腦血管性癡呆、由腦脊髓性腦膜炎引起的癡呆或神經(jīng)官能癥或包括腦炎在內(nèi)的脫髓鞘病、急性播散性腦脊髓炎、多發(fā)性硬化、急性脫髓鞘性多神經(jīng)病、格林巴利綜合征、慢性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)病、Marchifava-Bignami病、中心性腦橋髓鞘破壞、視神經(jīng)脊髓炎、德維克病、巴婁氏病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病和繼發(fā)性脫髓鞘性疾病，包括CNS紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、斯耶格倫氏綜合征、肉樣瘤病和孤立性腦脈管炎。
58.由式(I)表示的權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其水合物在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防有AMPA受體或紅藻氨酸受體參與的疾病的藥物中的用途。
59.根據(jù)權(quán)利要求58的用途，其中，所述疾病是急性神經(jīng)變性疾病、急性期腦血管疾病、頭損傷、脊髓損傷、由缺氧引起的神經(jīng)病、由低血糖引起的神經(jīng)病、慢性神經(jīng)變性疾病、早老性癡呆、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈舞病、肌萎縮性側(cè)索硬化、脊髓小腦退化、癲癇癥、肝性腦病、外周神經(jīng)病、帕金森氏綜合癥、痙攣狀態(tài)、疼痛、神經(jīng)痛、精神分裂癥、焦慮癥、藥物濫用、惡心、嘔吐、排尿困難、青光眼引起的視覺異常、由抗生素引起的聽覺倒錯(cuò)、食物中毒、傳染性腦脊髓炎，包括HIV腦脊髓炎、腦血管性癡呆、由腦脊髓性腦膜炎引起的癡呆或神經(jīng)官能癥或包括腦炎在內(nèi)的脫髓鞘病、急性播散性腦脊髓炎、多發(fā)性硬化、急性脫髓鞘性多神經(jīng)病、格林巴利綜合征、慢性炎性脫髓鞘性多神經(jīng)病、Marchifava-Bignami病、中心性腦橋髓鞘破壞、視神經(jīng)脊髓炎、德維克病、巴婁氏病、HIV脊髓病、HTLV脊髓病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病和繼發(fā)性脫髓鞘性疾病，包括CNS紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、斯耶格倫氏綜合征、肉樣瘤病和孤立性腦脈管炎。
全文摘要
本發(fā)明提供了對(duì)AMPA受體和/或紅藻氨酸受體具有優(yōu)異抑制作用的新化合物，即，通式(I)的化合物、其鹽或其水合物，其中A
文檔編號(hào)C07D491/04GK1458924SQ01815880
公開日2003年11月26日 申請(qǐng)日期2001年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月18日
發(fā)明者長戶哲, 川野弘毅, 伊藤康一, 乘嶺吉彥, 上野貢嗣, 花田敬久, 綱野宏行, 大鄉(xiāng)真, 畠山伸二, 上野正孝, A·J·格魯姆, L·里弗斯, T·史密斯 申請(qǐng)人:衛(wèi)材株式會(huì)社