專利名稱：制備2,7－二甲基－2,4,6－辛三烯醛單縮醛的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備通式I的2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯醛單縮醛(下文也稱為C10-二醛單縮醛)的新方法， 其中取代基R1和R2可以相互獨(dú)立地為C1-C8-烷基或與它們所鍵合的氧原子和碳原子一起形成如下結(jié)構(gòu)的1，3-二氧戊環(huán)或1，3-二氧己環(huán)。 根據(jù)《瑞士化學(xué)學(xué)報(bào)》(Helv.Chim.Acta)1981，64(7)，2469，需要該結(jié)構(gòu)的單縮醛來選擇性合成具有非對(duì)稱結(jié)構(gòu)的C40-類胡蘿卜素。
在中央C10結(jié)構(gòu)單元(9)中的兩個(gè)羰基之一在下列反應(yīng)方案中的保護(hù)使得可以依次用兩種C15鏻鹽(2)和(5)非常有選擇性地進(jìn)行維悌希反應(yīng)并因此得到不含具有對(duì)稱結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物(7)和(8)的類胡蘿卜素(6)，產(chǎn)物(7)和(8)的形成在使用未保護(hù)的C10-二醛(9)時(shí)是不可避免的。 在具有帶不同端基A和B的非對(duì)稱結(jié)構(gòu)的類胡蘿卜素中特別令人感興趣的是葉黃素(10)和內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)(meso-zeaxanthin)(11)，因?yàn)檫@些類胡蘿卜素尤其保護(hù)人眼以防與年齡有關(guān)的黃斑(macular)變性所引起的失明[《試驗(yàn)眼科研究》(Exp.Eye Res.)1997，64(2)，211-218；GB2301775(1996)]。 內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)(R，S-玉米黃質(zhì))為了得到不含R，R-玉米黃質(zhì)(12)和S，S-玉米黃質(zhì)(13)的內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)(11)，例如必須依次對(duì)中央C10結(jié)構(gòu)單元完全選擇性地進(jìn)行兩次維悌希反應(yīng)，即先與R-C15鏻鹽(14)反應(yīng)，得到C25中間體(15)，然后與S-C15鏻鹽(16)進(jìn)行反應(yīng)。 這些要求類似地還用于葉黃素的合成。
合成純產(chǎn)物所必須的兩次維悌希反應(yīng)的選擇性僅在使用其中一個(gè)羰基呈縮醛保護(hù)形式的C10-二醛時(shí)得到保證。
各種合成C10-二醛單縮醛的方法已經(jīng)描述于文獻(xiàn)中因此，例如醛縮二甲醇(17)可以通過對(duì)-甲苯磺酸催化的二醛(9)的縮醛化而得到[《瑞士化學(xué)學(xué)報(bào)》1981，64(7)，2469]。該方法包括復(fù)雜的低溫結(jié)晶且產(chǎn)物僅能以不足的產(chǎn)率得到。 另一合成方法涉及通過還原相應(yīng)的腈(18)形成醛官能基[《理論與應(yīng)用化學(xué)》(Pure & Appl.Chem.)1994，66(5)，963；《荷蘭化學(xué)論文集》(Recl.Trav.Chim.Pays-Bas)1994，113，552]。該還原用二異丁基氫化鋁在-70℃下進(jìn)行。該僅以mmol規(guī)模描述的整個(gè)合成的目的是導(dǎo)入13C同位素且并不具有工業(yè)意義。
文獻(xiàn)中描述的C10-二醛單醛縮新戊二醇(19)的合成基于相應(yīng)的雙醛縮新戊二醇(20)與HCl簡短接觸而選擇性斷裂成單縮醛。該合成同樣僅以mmol規(guī)模描述。因?yàn)檫x擇性差，可能僅在通過結(jié)晶進(jìn)行兩次煩瑣的提純后僅以37％的產(chǎn)率分離出純單縮醛(19)(《瑞士化學(xué)學(xué)報(bào)》1981，64(7)，2471)。該合成也不適合于工業(yè)實(shí)施。
本發(fā)明的目的是提供一種制備C10-二醛單縮醛的方法，其能夠以工業(yè)規(guī)模實(shí)施且就保護(hù)基團(tuán)而言具有最大的靈活性。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該目的通過一種制備通式I的2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯醛單縮醛的方法達(dá)到， 其中取代基R1和R2可以相互獨(dú)立地為C1-C8-烷基或與它們所鍵合的氧原子和碳原子一起形成如下結(jié)構(gòu)的1，3-二氧戊環(huán)或1，3-二氧己環(huán) 其中R3和R4，以及R5各自可以相互獨(dú)立地為氫或C1-C4-烷基，包括a)將通式II的酯鏻鹽或通式III的酯膦酸酯， 其中各取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R6C1-C8-烷基；R7芳基；X-無機(jī)或有機(jī)酸的陰離子等價(jià)物；R8和R9C1-C8-烷基；與通式IV的醛 以維悌希(Wittig)或維悌希-Horner反應(yīng)縮合，得到通式V的縮醛酯， 其中在化合物IV和V中的取代基R1，R2和R6具有上述含義，b)將通式V的酯還原成通式VI的縮醛醇， 和c)將該醇氧化為通式I的2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯醛單縮醛。
令人驚奇的是可以從在多烯合成中具有固定位置且易于以工業(yè)規(guī)模得到的C5結(jié)構(gòu)單元開始以簡單的方式達(dá)到該目的(參見《類胡蘿卜素》(Carotenoids)，第2卷，“合成”，第115頁及以下頁；Birkhuser Verlag1996)。
在開鏈縮醛情況下，對(duì)于R1和R2可以提到的烷基是直鏈或支鏈C1-C8-烷基鏈，如甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基，正戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，正己基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，正庚基和正辛基。
對(duì)R1和R2優(yōu)選的烷基是甲基，乙基，正丙基和1-甲基乙基，特別優(yōu)選甲基和乙基。
對(duì)R3-R5可提及的烷基是直鏈或支鏈C1-C4-烷基鏈，例如甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基。
對(duì)R3-R5優(yōu)選的基團(tuán)是氫和甲基。
對(duì)R6，R8和R9可以提及的烷基是直鏈或支鏈C1-C8-烷基鏈，例如甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基，正戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，正己基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，正庚基和正辛基。
對(duì)R6，R8和R9而言優(yōu)選的烷基是甲基，乙基，正丙基和1-甲基乙基，特別優(yōu)選甲基和乙基，非常特別優(yōu)選乙基。
用于R7的術(shù)語芳基是指在膦和鏻鹽中出現(xiàn)的常見芳基，如苯基，甲苯基，萘基，在各種情況下為任選取代的，優(yōu)選苯基。
基團(tuán)X-表示無機(jī)酸或有機(jī)酸，優(yōu)選強(qiáng)無機(jī)酸或有機(jī)酸的一種陰離子等價(jià)物。
術(shù)語強(qiáng)酸包括氫鹵酸(尤其是鹽酸和氫溴酸)、硫酸、磷酸、磺酸和其他具有類似的離解度的無機(jī)酸或有機(jī)酸。此時(shí)強(qiáng)有機(jī)酸還指C1-C6-鏈烷酸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和己酸。
應(yīng)提及的特別優(yōu)選的陰離子是選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸和磺酸的酸的陰離子，非常特別優(yōu)選Cl-、Br-、CnH2n+1-SO3-(n＝1-4)、Ph-SO3-、p-Tol-SO3-或CF3-SO3-。
本發(fā)明方法中的第一步a)包括通式II的C5-酯鏻鹽或通式III的C5-酯膦酸酯與通式IV的C5-縮醛醛的烯化反應(yīng) 其中各取代基具有開頭所述的含義。
工藝步驟a)的優(yōu)選實(shí)施方案包括使用其中取代基R8和R9相互獨(dú)立地為C1-C3-烷基，特別優(yōu)選甲基或乙基，非常特別優(yōu)選乙基的通式III的酯膦酸酯。
同樣優(yōu)選的工藝步驟a)的實(shí)施方案包括使用式IVa化合物作為醛 其中取代基R3和R4相互獨(dú)立地為氫和/或甲基，優(yōu)選在各種情況下同時(shí)為氫或甲基，特別優(yōu)選同時(shí)為甲基。
鏻鹽II與醛IV的維悌?？s合或膦酸酯III與IV的維悌希-Horner縮合得到式V的C10-縮醛酯，所述縮合在這些反應(yīng)常用的條件下進(jìn)行(參見《類胡蘿卜素》，第2卷，“合成”，第79頁及以下頁；Birkhuser Verlag，1996，以及其中所引用的文獻(xiàn))。
II與IV的縮合例如可以在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行，如在開鏈或環(huán)狀醚如二乙基醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧己環(huán)或THF中，在鹵代烴如二氯甲烷、氯仿中，在芳族烴如甲苯、二甲苯或苯中，或在極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲亞砜或乙腈中。優(yōu)選的溶劑是甲苯、THF和DMSO或其混合物。
可以將所有維悌?？s合常用的堿用作堿，例如堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰；堿金屬氫化物如氫化鈉或氫化鉀。
其他合適的堿是有機(jī)鋰化合物，如正丁基鋰、叔丁基鋰、苯基鋰或堿金屬氨化物如氨基鋰、氨基鉀或氨基鈉，二異丙基氨基鋰或堿金屬六甲基二硅氮烷基化物(disilazide)。優(yōu)選用于本發(fā)明維悌希反應(yīng)的堿是六甲基二硅氮烷基化鈉或鉀，或氨基鉀或鈉。
堿的用量通常在0.8-5mol，優(yōu)選1-3mol/1mol所用鏻鹽II的范圍內(nèi)。
若X-為鹵化物陰離子，則還可以且有利的是使用環(huán)氧乙烷類作為潛在的堿(參見《化學(xué)報(bào)告》(Chem.Ber.)1974，107，2050)。
優(yōu)選用于該維悌希反應(yīng)的堿是堿金屬醇鹽在對(duì)應(yīng)醇或環(huán)氧乙烷類，尤其是1，2-環(huán)氧丁烷中的溶液，無需額外的溶劑，或在與上述溶劑之一或低級(jí)鏈烷醇的混合物中的溶液。
用于III與IV的維悌希-Horner反應(yīng)的條件同樣是該反應(yīng)所常用的那些。
在該情況下也使用上述惰性有機(jī)溶劑之一且優(yōu)選將堿金屬醇鹽在對(duì)應(yīng)鏈烷醇中的溶液用作堿。然而，在維悌希-Horner反應(yīng)情況下，還可以使用上面對(duì)維悌希反應(yīng)額外提及的堿，環(huán)氧乙烷類除外。
在本發(fā)明方法的接下來的步驟中，將酯V轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的醛。
文獻(xiàn)中描述了各種將酯直接轉(zhuǎn)化為醛的方法。但這些方法涉及不能工業(yè)得到的復(fù)雜氫化物，如哌嗪基氫化鋁(Chem.Lett.1975，215)或難以工業(yè)處理的試劑，如二異丁基氫化鋁，其額外要求低反應(yīng)溫度(-70℃)。
然而，工業(yè)方法必須符合下列要求· 反應(yīng)必須以最大選擇性進(jìn)行完全以避免煩瑣和昂貴的分離操作· 必須避免極端的反應(yīng)條件，尤其是低溫· 試劑必須以較大量工業(yè)可得且從安全角度講易于處理。
基于這些要求，在本發(fā)明方法中將酯基以兩步程序[步驟b]和c]]轉(zhuǎn)化為醛官能基。
在步驟b)中，首先將式V的酯還原為式VI的對(duì)應(yīng)醇。 原則上講該步驟可以使用所有用于將酯還原為醇的氫化物試劑，例如堿金屬硼氫化物或堿金屬氫化鋁。
工藝步驟b)的優(yōu)選實(shí)施方案包括用氫化鋁鈉化合物，特別優(yōu)選二氫雙(2-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉進(jìn)行酯官能基的還原。
根據(jù)工業(yè)方法的上述要求，二氫雙(2-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉的市售濃甲苯溶液(“Vitride”)是特別有利的。該試劑不可自燃，對(duì)氧不敏感(GIT Fachz.Lab.9/96，914)且作為液體比固體復(fù)合氫化物如氫化鋁鋰明顯易于以工業(yè)方法處理。
該反應(yīng)優(yōu)選以如下方式進(jìn)行，即將式V的酯引入對(duì)氫化物試劑呈惰性的溶劑如甲苯、開鏈或環(huán)狀醚、二醇醚或這些溶劑的混合物中，并在-20℃至30℃，優(yōu)選-10℃至10℃，特別優(yōu)選-5℃至0℃范圍的溫度下計(jì)量加入還原劑。
通常使用至少2當(dāng)量氫化物/1當(dāng)量酯，即至少0.5mol氫化鋁鋰/1mol酯或1.0molVitride/1mol酯。然而，為了達(dá)到完全轉(zhuǎn)化，有利的是使用過量的還原劑。該過量的量在10-50mol％，優(yōu)選20-30mol％范圍內(nèi)。
在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，用Vitride的甲苯溶液將C10-縮醛酯V還原為C10-縮醛醇VI。含水處理導(dǎo)致基本上定量產(chǎn)率的粗產(chǎn)物，其可以不經(jīng)提純而直接用于下面的步驟c)中。
式VIa的C10-縮醛醇氧化成相應(yīng)的醛迄今為止尚未在文獻(xiàn)中描述過。 最接近的現(xiàn)有技術(shù)是將C10-醛縮二甲醇醇VII氧化成相應(yīng)的醛。 如《瑞士化學(xué)學(xué)報(bào)》1966，49，369所述，該反應(yīng)在二氧化錳大量過量下進(jìn)行60小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間。該方法的缺點(diǎn)是，除了反應(yīng)時(shí)間極長和產(chǎn)率小之外，使用多倍摩爾過量的氧化劑且在除去固體和處理錳鹽時(shí)相當(dāng)復(fù)雜。
DE-A-3705785、DE-A-4440286、DE-A-4440287和EP-A-0718283中所述的將多烯醇轉(zhuǎn)化為多烯醛的氧化方法尤其適合于在本發(fā)明方法的步驟c)中將VI氧化成I。然而，從該方法的上述經(jīng)濟(jì)、生態(tài)和技術(shù)觀點(diǎn)來看，催化方法將是優(yōu)選的。可以用于該目的的催化劑尤其是釕化合物如過釕酸(perruthenate)四丙基銨、氯化三(三苯基膦)釕(II)或氯化1，5-環(huán)辛二烯釕(II)，其量在至少化學(xué)計(jì)算量的輔助氧化劑4-甲基嗎啉N-氧化物存在下為2-4mol％(參見《化學(xué)會(huì)志化學(xué)通報(bào)》(J.Chem.Soc.Chem.Commun.)1987，1625)。
將VI催化氧化為I優(yōu)選用包含2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基/氯化銅(I)/二甲基甲酰胺/氧的混合物或用包含4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基/氯化銅(I)/二甲基甲酰胺/氧的混合物在二甲基甲酰胺溶劑中進(jìn)行。該氧化反應(yīng)的其他細(xì)節(jié)尤其可以參見DE-A-3705785和EP-A-0 718 283。
DE-A-3705785和EP-A-0 718 283描述了醇基的β位被甲基取代，即不具有位阻的烯丙基醇的氧化。因此未曾預(yù)料且驚人的是該反應(yīng)在用于α位帶有甲基取代基的式VI烯丙醇時(shí)以完全和平穩(wěn)的轉(zhuǎn)化提供對(duì)應(yīng)的α，β-不飽和醛。
本發(fā)明的方法通過下一方法達(dá)到了開頭所述的目的，該方法a)從易于工業(yè)得到的前體開始，b)僅以具有簡單工藝步驟的三步合成高總產(chǎn)率地得到所需產(chǎn)物，c)無需通過煩瑣的工藝步驟提純中間體。
本發(fā)明還涉及通式Va的縮醛酯 其中各取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R6C1-C8-烷基；R1和R2C1-C8-烷基或與它們所鍵合的氧原子和碳原子一起形成如下結(jié)構(gòu)的1，3-二氧戊環(huán)或1，3-二氧己環(huán)， 其中R3和R4，以及R5各自可以相互獨(dú)立地為氫或C1-C4-烷基，其中當(dāng)R6為甲基時(shí)R1和R2不為甲基。
優(yōu)選的縮醛酯具有式Vb 其中R6為C1-C4-烷基，且取代基R3和R4可以同時(shí)為氫或甲基。
本發(fā)明還涉及通式VI的縮醛醇 其中各取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R1和R2C1-C8-烷基或與它們所鍵合的氧原子和碳原子一起形成如下結(jié)構(gòu)的1，3-二氧戊環(huán)或1，3-二氧己環(huán)， 其中R3和R4，以及R5各自可以相互獨(dú)立地為氫或C1-C4-烷基。
優(yōu)選的縮醛醇具有式VIa 其中取代基R3和R4可以同時(shí)為氫或甲基。
對(duì)于取代基R1-R6的定義-在通用的和優(yōu)選的實(shí)施方案中-可以參見開頭所給的解釋。
本發(fā)明的方法通過下列實(shí)施例詳細(xì)說明。
b)制備C10-縮醛醇VIc 將369g粗制C10-縮醛酯Vc(在實(shí)施例a中制備)溶解于1000ml甲苯和1000ml四氫呋喃的混合物中。在冷卻到0℃至-2℃的同時(shí)，經(jīng)1小時(shí)滴加400ml二氫雙(2-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉的70％濃度甲苯溶液。將該混合物在0℃下攪拌2.5小時(shí)。然后在0℃下首先滴加600ml乙醇/己烷混合物(v/v，40∶60)，然后滴加300ml 15％濃度的氫氧化鈉水溶液和1200ml正己烷。得到兩個(gè)透明相。分離水相并用300ml甲苯反萃取一次。將甲苯萃取液與有機(jī)相合并。合并的有機(jī)相用飽和鹽水洗滌幾次，每次400ml，直到水相pH為9，用硫酸鈉干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。在1毫巴和50℃下真空干燥油狀殘余物。以定量產(chǎn)率得到315g粗制C10-縮醛醇VIc。該粗產(chǎn)物直接用于下一步(氧化為醛)。c)制備C10-單縮醛醛Ia 將178g粗制C10-縮醛醇VIc(在實(shí)施例b中制備)導(dǎo)入750ml二甲基甲酰胺中。加入4.76g2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧基和3.1g氯化銅(I)后，通過氣體導(dǎo)入攪拌器在25℃至30℃的溫度下通入氧氣，直到GC顯示反應(yīng)完全。溶液中存在的氧氣通過簡單地導(dǎo)入氮?dú)舛?qū)除。
為了處理，將該混合物與1000ml甲基叔丁基醚和1000ml半飽和鹽水混合。分離水相并用甲基叔丁基醚和正己烷的混合物(v/v，1；1)反萃取兩次，每次500ml。合并有機(jī)相，用半飽和鹽水洗滌三次，每次300ml，用硫酸鈉干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。在1毫巴和50℃下真空干燥殘余物。
從兩批相同的料中以蒸發(fā)殘余物形式總共得到332g粗制C10-單縮醛醛Ia。
將該粗制C10-縮醛醛在60℃下溶解于2000ml 1∶1二異丙基醚/正己烷混合物中并趁熱濾過作為助濾劑的硅膠。緩慢冷卻濾液并在冰水浴中攪拌幾小時(shí)。通過玻璃吸濾漏斗過濾結(jié)晶，用冷的1∶1二異丙基醚/己烷混合物洗滌并在N2氣流下干燥。第一批結(jié)晶重145g(理論值的53％)且熔點(diǎn)為84.5-85℃、GC純度為98.2％。
蒸發(fā)母液和洗滌液。將殘余物溶解于300ml二異丙基醚和900ml正己烷的熱混合物中。緩慢冷卻溶液并在0℃下攪拌過夜。如上所述分離結(jié)晶。第二批結(jié)晶的重量為23g(理論值的8.4％)；GC純度97.7％。
通過在硅膠上的快速色譜(洗脫劑環(huán)己烷/乙酸乙酯2∶1)提純?cè)谡舭l(fā)來自第二批結(jié)晶的母液時(shí)得到的殘余物。提純的C10-單縮醛醛如上所述從二異丙基醚/正己烷1∶3中結(jié)晶。第三批結(jié)晶的重量為46g(理論值的16.7％)。
總重量214g純C10-單縮醛醛Ia結(jié)晶(理論值的77.8％)
權(quán)利要求
1.一種制備通式I的2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯醛單縮醛的方法， 其中取代基R1和R2可以相互獨(dú)立地為C1-C8-烷基或與它們所鍵合的氧原子和碳原子一起形成如下結(jié)構(gòu)的1，3-二氧戊環(huán)或1，3-二氧己環(huán) 其中R3和R4，以及R5各自可以相互獨(dú)立地為氫或C1-C4-烷基，包括a)將通式II的酯鏻鹽或通式III的酯膦酸酯， 其中各取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R6C1-C8-烷基；R7芳基；X-無機(jī)或有機(jī)酸的陰離子等價(jià)物；R8和R9C1-C8-烷基；與式IV的醛 以維悌?；蚓S悌希-Horner反應(yīng)縮合，得到通式V的縮醛酯， 其中在化合物IV和V中的取代基R1，R2和R6具有上述含義，b)將式V的酯還原成通式VI的縮醛醇， 和c)將該醇氧化為通式I的2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯醛單縮醛。
2.如權(quán)利要求1所要求的方法，其中在工藝步驟a)中使用其中取代基R8和R9相互獨(dú)立地為C1-C3-烷基的通式III的酯膦酸酯。
3.如權(quán)利要求1或2所要求的方法，其中在工藝步驟a)中使用式IVa的醛 其中取代基R3和R4可同時(shí)為氫或甲基。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所要求的方法，其中在工藝步驟b)中用氫化鋁鈉化合物還原酯官能基。
5.如權(quán)利要求4所要求的方法，其中在工藝步驟b)中用二氫雙(2-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉還原酯官能基。
6.如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所要求的方法，其中在工藝步驟c)中用包含2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基/氯化銅(I)/二甲基甲酰胺/氧的混合物或用包含4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基/氯化銅(I)/二甲基甲酰胺/氧的混合物將醇VI氧化成對(duì)應(yīng)的醛I。
7.一種通式Va的縮醛酯 其中各取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R6C1-C8-烷基；R1和R2C1-C8-烷基或與它們所鍵合的氧原子和碳原子一起形成如下結(jié)構(gòu)的1，3-二氧戊環(huán)或1，3-二氧己環(huán)， 其中R3和R4，以及R5各自可以相互獨(dú)立地為氫或C1-C4-烷基，其中當(dāng)R6為甲基時(shí)R1和R2不為甲基。
8.如權(quán)利要求7所要求的縮醛酯，具有通式Vb 其中R6為C1-C4-烷基，且取代基R3和R4可以同時(shí)為氫或甲基。
9.一種式VI的縮醛醇 其中各取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R1和R2C1-C8-烷基或與它們所鍵合的氧原子和碳原子一起形成如下結(jié)構(gòu)的1，3-二氧戊環(huán)或1，3-二氧己環(huán)， 其中R3和R4，以及R5各自可以相互獨(dú)立地為氫或C1-C4-烷基。
10.如權(quán)利要求9所要求的縮醛醇，具有通式VIa 其中取代基R3和R4可以同時(shí)為氫或甲基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備通式I的2,7－二甲基－2,4,6－辛三烯醛單縮醛的方法包括a)將通式II的酯鏻鹽或通式IV的酯膦酸酯,與式IV的醛以維悌?；蚓S悌希－Horner反應(yīng)縮合,得到通式V的縮醛酯,b)將式V的酯還原成通式VI的縮醛醇,和c)將該醇氧化為通式I的2,7－二甲基－2,4,6－辛三烯醛單縮醛,其中各取代基具有說明書所定義的含義。
文檔編號(hào)C07C67/31GK1374287SQ0210712
公開日2002年10月16日 申請(qǐng)日期2002年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月12日
發(fā)明者H·恩斯特, K·翰瑞馳 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司