專利名稱：制備△的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制備2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉類化合物的新方法。
Δ1-吡咯啉類化合物、其制備方法及其作為殺蟲劑的用途業(yè)已公開在WO00/21958、WO99/59968、WO99/59967和WO98/22438中。然而，就收率、反應的實施、副產物的數(shù)量、后處理的類型、廢物的生成量和能耗而言，這些方法都不能令人滿意。所以，始終需要能夠克服上述一個或多個問題的新方法。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉類化合物可以通過式(II)的芳酰基吡咯烷酮類化合物與酸反應來制備，如果適宜在稀釋劑的存在下進行反應 其中Ar1表示基團 Ar2表示基團 m表示1、2、3或4，R1表示鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，R2和R3彼此獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，R4表示鹵素或下列基團之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5表示氫、鹵素、羥基、氰基、烷基、烷基羰基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或-S(O)oR6，X表示直接鍵、O(氧)、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺酰基(OSO2)、亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞烷氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷氧基、硫代亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙基(oxiranglene)，A表示苯基、萘基或四氫萘基，其各自任選被選自W1所列的基團一-或多取代，或者表示5-至10-員飽和或不飽和雜環(huán)，其含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子且在各種情況中任選被W2所列的基團一-或多取代，B表示對-亞苯基，其任選被W1所列的基團一-或二取代，Z表示(CH2)n，O(氧)或S(O)o，D表示氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、烷氧基羰基、鹵代烷基磺?；蚨榛被酋；琘表示直接鍵，O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧羰基、亞烷基、亞烯基、亞炔基、鹵代亞烷基、鹵代亞烯基、亞烷氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷氧基或硫代亞烷基，E表示氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷基磺?；h(huán)烷基、二烷基氨基羰基或二烷基氨基磺酰基，W1表示氰基、鹵素、甲?；⑾趸?、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烯氧基、鹵代烷基磺酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、S(O)oR6、-SO2NR7R8或-OSO2NR7R8，W2表示氰基、鹵素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烯氧基、鹵代烯基磺酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、S(O)oR6、-SO2NR7R8、-SO2NR7R8或-NR7R8，
n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氫、烷基或鹵代烷基，R7和R8彼此獨立地表示氫、烷基、鹵代烷基，或者一起表示亞烷基、烷氧基亞烷基和烷基硫代亞烷基，依賴于取代基的性質和數(shù)目，式(I)的化合物可以存在幾何和/或光學異構體、區(qū)域異構體或構型異構體或其不同組成的異構體混合物， 其中Ar1和Ar2定義如上。
非常令人驚奇地，通過本發(fā)明的方法可以以順暢的反應且不受副反應干擾、以高收率和高純度制備式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉類化合物。
本發(fā)明所述的方法特征在于下列其他優(yōu)點。由于其反應的過程，得到了所形成的吡咯啉類化合物，其僅是有關吡咯啉環(huán)內雙鍵的一種雙鍵異構體。環(huán)內的雙鍵總是位于氮原子和與Ar1相連的碳原子之間。在本發(fā)明所述方法的條件下沒有觀察到可能的C＝C雙鍵的位移。
用作為起始原料的3-(2-溴苯甲酰基)-2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷羧酸叔丁酯和硫酸，通過下面的流程圖可以舉例說明本發(fā)明所述方法的過程。
式(II)給出實施本發(fā)明所述方法作為起始原料所需的酰胺的一般性定義。
在上下文所示式(II)的起始原料的通式中優(yōu)選的取代基或范圍舉例如下。
Ar1優(yōu)選表示基團 Ar2優(yōu)選表示基團 m優(yōu)選表示1、2或3，R1優(yōu)選表示鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基烷基或S(O)oR6。
R2和R3彼此獨立地優(yōu)選表示氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或S(O)oR6。
R4優(yōu)選代表氟、氯、溴、碘或下列基團之一(l)-X-A
(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5優(yōu)選代表氫、鹵素、羥基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、三(C1-C6-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或S(O)oR6。
X優(yōu)選代表直接鍵、O(氧)、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺?；?OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基、硫代-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙基，A優(yōu)選代表苯基、萘基或四氫萘基，其各自任選被W1所列的基團一-至四取代，或者代表含有1或2個芳環(huán)和1-4個雜原子的5-至10-員雜環(huán)，成為0-4個氮原子、0-2個氧原子和/或0-2個硫原子的聯(lián)合形式(特別是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基(pyridazyl)、三嗪基、三唑基(triazyl)、喹啉基或異喹啉基)并且其在各種情況中任選被W2所列的基團一-至四取代。
B優(yōu)選表示對亞苯基，其任選被W1所列的基團一-或二取代。
Z優(yōu)選代表(CH2)n、O(氧)或S(O)o。
D優(yōu)選代表氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-鹵代烷基磺?；蚨?C1-C6-烷基)氨基磺?；?br> Y優(yōu)選代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞烯基、C2-C6-亞炔基、C1-C6-鹵代亞烷基、C2-C6-鹵代亞烯基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基或硫代-C1-C4-亞烷基。
E優(yōu)選代表氫、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代烯基、C1-C6-鹵代烷基磺?；?、C3-C7-環(huán)烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺?；?。
W1優(yōu)選代表氰基、鹵素、甲?；?、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代烯基氧基、C1-C6-鹵代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8或-OSO2NR7R8。
W2優(yōu)選代表氰基、鹵素、甲?；⑾趸?、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代烯基氧基、C1-C6-鹵代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8、-OSO2NR7R8或-NR7R8。
n優(yōu)選代表0、1、2、3或4。
O優(yōu)選代表0、1或2。
R6優(yōu)選代表氫、C1-C6-烷基或C1-C6-鹵代烷基。
R7和R8彼此獨立地優(yōu)選代表氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基，或一起代表C2-C6-亞烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基(例如嗎啉)或C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基(例如硫代嗎啉)。
Ar1特別優(yōu)選代表基團 Ar2特別優(yōu)選代表基團 m特別優(yōu)選代表1或2。
R1特別優(yōu)選代表氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基或具有1-13個氟原子和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷氧基。
R2和R3彼此獨立地特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、含有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基或具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷氧基，R4特別優(yōu)選代表氟、氯、溴、碘或下列基團之一
(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、羥基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、具有1-3個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷氧基或S(O)oR6。
X特別優(yōu)選代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基、硫代-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙基。
A特別優(yōu)選代表苯基、萘基或四氫萘基，其各自任選被W1所列的基團一-至三取代，或者代表含有1或2個芳環(huán)和1-4個雜原子的5-至10-員雜環(huán)，成為0-4個氮原子、0-2個氧原子和/或0-2個硫原子的聯(lián)合形式(特別是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基、三唑基(triazyl)、喹啉基或異喹啉基)并且其在各種情況中任選被W2所列的基團一-至三取代。
B特別優(yōu)選表示對亞苯基，其任選被W1所列的基團一-或二取代。
Z特別優(yōu)選代表(CH2)n、O(氧)或S(O)o。
D特別優(yōu)選代表氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基、具有1-11個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基磺酰基或二(C1-C4-烷基)氨基磺?；?。
Y特別優(yōu)選代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞烯基、C2-C6-亞炔基、具有1-12個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代亞烷基、具有1-10個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代亞烯基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基或硫代-C1-C4-亞烷基。
E特別優(yōu)選代表氫、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基、具有1-11個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代烯基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基磺?；3-C6-環(huán)烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
W1特別優(yōu)選代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6。
W2特別優(yōu)選代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷氧基、具有1-11個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代烯基氧基、C1-C4-烷基-羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6。
n特別優(yōu)選代表0、1、2或3。
o特別優(yōu)選代表0、1或2。
R6特別優(yōu)選代表C1-C6-烷基或代表甲基或乙基，其各自被1-5個氟和/或氯原子取代。
R7和R8彼此獨立地特別優(yōu)選代表氫、C1-C4-烷基、具有1-9個氟、氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，或一起代表-(CH2)5-、-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-S-(CH2)2-。
Ar1極其優(yōu)選代表基團 Ar2極其優(yōu)選代表基團 R1極其優(yōu)選代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。
R2和R3彼此獨立地極其優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。
R4極其優(yōu)選代表氟、氯、溴或下列基團之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5極其優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、羥基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或-SO2CF3。
X極其優(yōu)選代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-。
A極其優(yōu)選代表苯基，其任選被W所列的基團一-或二取代或者代表四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基或三唑基(triazyl)，其各自任選被W2所列基團一-或二取代。
B極其優(yōu)選代表對-亞苯基，其任選被W1所列的基團一取代。
Z極其優(yōu)選代表O(氧)、S(硫)或SO2。
D極其優(yōu)選代表氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-CO2Me、-CO2Et、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、-SO2NMe2。
Y極其優(yōu)選代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-。
E極其優(yōu)選代表氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯-1-基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、環(huán)己基、二甲基氨基羰基、-SO2NMe2。
W1極其優(yōu)選代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SCF3、-SCHF2、-SO2CHF2、-SO2CF3、-SO2NMe2、-COCH3或-SO2Me2。
W2極其優(yōu)選代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-COCH3、-SO2CF3或-SO2NMe2。
本發(fā)明所述方法特別優(yōu)選的起始原料為式(II-a)的化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫或鹵素，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
極其優(yōu)選式(II-a)的起始原料其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或C1-C6-烷氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
尤其優(yōu)選式(II-a)的起始原料其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫、甲氧基或乙氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
對于本發(fā)明所述方法同樣重要的起始原料是式(II-b)的化合物 其中Ar2、R1、R2和R3定義如上。
對于本發(fā)明所述方法同樣重要的起始原料是式(II-c)的化合物，
其中Ar2、R1、R2和R3定義如上。
優(yōu)選式(II-b)和(II-c)的化合物，其中Ar2、R1、R2和R3具有上文這些基團優(yōu)選所述的定義。
特別優(yōu)選(II-b)和(II-c)的化合物其中Ar2、R1、R2和R3具有上文這些基團特別優(yōu)選所述的定義。
特別優(yōu)選(II-b)和(II-c)的化合物其中Ar2、R1、R2和R3具有上文這些基團極其優(yōu)選所述的定義。
對于本發(fā)明所述方法同樣重要的起始原料是式(II-d)的化合物 其中Ar1、R4、R5和m定義如上。
對于本發(fā)明所述方法同樣重要的起始原料是式(II-e)的化合物
其中Ar1、R4、R5和m定義如上。
優(yōu)選式(II-d)和(II-e)的化合物，其中R1、R2、R3和Ar2具有上文這些基團優(yōu)選所述的定義。
特別優(yōu)選(II-d)和(II-e)的化合物其中R1、R2、R3和Ar2具有上文這些基團特別優(yōu)選所述的定義。
極其優(yōu)選(II-d)和(II-e)的化合物其中R1、R2、R3和Ar2具有上文這些基團極其優(yōu)選所述的定義。
本發(fā)明所述方法特別優(yōu)選的起始原料是式(II-f)的化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫或鹵素，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
本發(fā)明所述方法極其優(yōu)選的起始原料是式(II-f)的化合物其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或C1-C6-烷氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
尤其優(yōu)選式(II-f)的起始原料其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫、甲氧基或乙氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
本發(fā)明所述方法特別優(yōu)選的起始原料是式(II-g)的化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
本發(fā)明所述方法極其優(yōu)選的起始原料是式(II-g)的化合物其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或C1-C6-烷氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
尤其優(yōu)選式(II-g)的起始原料其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫、甲氧基或乙氧基，Y、E、W1和W2具有上述一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選所述的含義。
在上述定義中，氧基亞烷基和硫代亞烷基分別是指-O-烷基-和-S-烷基，其中與例如Ar2的結合分別經過氧和硫原子，并且其他取代基可以與烷基相連，例如，-X-A中的A。亞烷氧基和亞烷硫基分別表示-烷基-O-和-烷基-S-，其中與例如Ar2的結合在各種情況中是經過烷基并且其他取代基可以分別與氧和硫原子連接，例如-X-A中的A。氧基亞烷氧基表示-O-烷基-O-。
在本說明書中，雜環(huán)基代表環(huán)烴，其中一個或多個碳被一個或多個雜原子置換。優(yōu)選的雜原子是O、S、N、P，特別是O、S和N。
優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選的是那些帶有上述優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選取代基的化合物。
飽和或不飽和烴基，例如烷基或烯基，可以在各種情況中是直鏈或支鏈，只要是可行的，包括與雜原子的聯(lián)合，例如，烷氧基。
任選取代的基團可以是一-或多取代的，其中在多取代的情形中取代基可以相同或不同。許多帶有相同指數(shù)的基團，例如，在m＞1時，基團R5可以相同或不同。
鹵素取代的基團例如鹵代烷基是一-或多鹵化的。在多鹵化的情形中，鹵素原子可以相同或不同。鹵素原子是指氟、氯、溴或碘，特別是氟或氯。
然而，上述一般或優(yōu)選的基團定義或說明也可以根據(jù)需要彼此結合，即包括各自范圍和優(yōu)選范圍之間的聯(lián)合。它們適用于終產物，并且相應地適用于前體和中間體。
實現(xiàn)本發(fā)明所述方法需要作為起始原料的式(II)的芳?；量┩橥切碌?。它們可以通過下面方法制備a)式(III)的內酰胺 其中Ar2定義如上與式(IV)的化合物反應 其中Ar1定義如上，G代表氯、C1-C6-烷氧基羰基或-N(OCH3)CH3，該反應在堿[例如二(三甲基甲硅烷基)氨化鋰]的存在下并在稀釋劑(例如四氫呋喃)的存在下進行(參考J.Org.Chem.1998，63，1109；J.Org Chem.1982，47，4165；Org.Prep.Proced.Int.1995，27，510)。
式(III)給出在完成本發(fā)明方法(a)中需要作為起始原料的內酰胺的一般性定義。在該通式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。
式(III)的內酰胺是已知的化合物。它們可以通過例如下面的方法制備
b)式(V)的吡咯烷酮類化合物 其中Ar2定義如上在堿(例如二甲基氨基吡啶)存在下與二碳酸二叔丁基酯反應，并且如果適當，是在稀釋劑(例如二甲基甲酰胺)的存在下(參考Tetrahedron Letters，1998，39，2705-2706)。
式(IV)提供了完成本發(fā)明方法(a)需要作為起始原料的化合物的一般性定義。在此通式中，Ar1優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。G優(yōu)選代表氯、甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、叔丁氧基羰基或-N(OCH3)CH3。
式(IV)化合物是已知的，并且/或者可用已知方法制備(參考J.Prakt.Chem.2000，342，340)。
式(V)給出了本發(fā)明方法(b)所需作為起始原料的吡咯烷酮類化合物的一般性定義。在此通式中，Ar1優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。
式(V)的吡咯烷酮類化合物是已知的。它們可以，例如，通過下列方法制備c)式(VI)的酮基羧酸類化合物 其中Ar2定義如上在催化劑(例如Raney鎳)的存在下與氨和氫反應，并且如果適宜，在稀釋劑(例如乙醇)的存在下于加壓下進行。
d)式(VII)的半縮醛胺 其中R9代表烷基或烷基羰基與式(VIII)的芳族化合物H-Ar2(VIII)其中Ar2定義如上與質子酸(例如氫氟酸)或Lewis酸反應，并且如果適宜，在稀釋劑(例如二氯甲烷)的存在下反應。
或e)式(VII)的半縮醛胺 其中R9定義如上與式(IX)的金屬芳族化合物反應M-Ar2(IX)其中Ar2定義如上，M代表MgI、MgCl、MgBr、Li或ZnCl，
如果適宜，是在稀釋劑(例如乙醚、四氫呋喃、二噁烷或苯甲醚)的存在下反應(參見Org.Prep.Proced.Int.1993，25，255)。
式(VI)給出了本發(fā)明方法(C)所需作為起始原料的酮基羧酸類化合物的一般性定義。在此通式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。
式(VI)的酮基羧酸類化合物是已知的。它們可以通過例如下列方法制備f)式(VIII)的芳族化合物H-Ar2(VIII)其中Ar2定義如上與琥珀酸酐或4-氯-4-氧代丁酸在路易斯酸(例如氯化鋁)的存在下反應，并且如果適宜，是在稀釋劑(例如1，2-二氯乙烷)的存在下進行(參見Org.Prep.Proced.Int.1995，27，550)。
g)對于無法進行Friedel-Crafts?；磻姆甲寤衔?，另外使用相應的金屬有機衍生物(例如格氏試劑)(參見Syn.Commun.1996，26，3897)或h)式(X)的α，β-不飽和羰基化合物 其中Ar2定義如上在還原劑(例如Zn粉)的存在下反應，并且如果適宜，在稀釋劑(例如冰醋酸)的存在下進行(參見Chem.Pharm.Bull.1988，36，2050)。
通式(VII)給出本發(fā)明所述方法(d)和(e)所需作為起始原料的半縮醛胺的一般性定義。在此通式中，R9優(yōu)選代表C1-C6-烷基或C1-C4-烷基羰基。R9特別優(yōu)選代表C1-C4-烷基、甲基羰基或叔丁基羰基。R9極其優(yōu)選代表甲基、乙基、異丙基、叔丁基或甲基羰基。
式(VII)的半縮醛胺是已知的，和/或可以通過已知方法制備(參見Tetrahedron1975，31，1437；Heterocycles 1983，20，985)。
式(III)給出本發(fā)明所述方法(d)和(f)所需作為起始原料的芳族化合物的一般性定義。在該通式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。
式(VIII)的芳族化合物是已知的。
式(IX)給出本發(fā)明所述方法(e)所需作為起始原料的金屬芳族化合物的一般性定義。在該通式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。M優(yōu)選代表MgI、MgCl、MgBr、Li或ZnCl。M特別優(yōu)選代表MgI、MgCl、MgBr或Li。M極其優(yōu)選代表MgCl、MgBr或Li。
式(IX)的金屬芳族化合物是已知的和/或可以通過已知方法由相應的芳族化合物或鹵化芳族化合物制備(例如鋰化反應或格氏反應)。
式(X)給出本發(fā)明所述方法(h)所需作為起始原料的羰基化合物的一般性定義。在該通式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。
式(X)的羰基化合物是已知化合物。它們可以例如通過下列方法制備i)式(XI)的苯乙酮類化合物 其中Ar2定義如上與乙醛酸在堿(例如氫氧化鈉)的存在下反應，并且如果適宜，在稀釋劑(例如水或乙醇)的存在下反應(參見J.Med.Chem.1996，39，4396)。
式(XI)給出本發(fā)明所述方法(i)所需作為起始原料的苯乙酮類化合物的一般性定義。在該通式中，Ar2優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選具有在上文有關式(II)的起始原料描述中對于這些基團優(yōu)選、特別優(yōu)選等已經提及的含義。
式(XI)的苯乙酮類化合物是已知化合物。
本發(fā)明所述的方法在酸的存在下進行。適合進行本發(fā)明所述方法的酸是所有常見質子酸或強有機酸(例如磺酸類)或可以用于此類反應的鹵代羧酸類。優(yōu)選使用鹽酸、硫酸、氫氟酸、磷酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸或三氯乙酸。
特別優(yōu)選使用鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸或三氟乙酸，極其優(yōu)選硫酸。如果適當，所用的酸可以與水成為混合物一起使用。如果適當，本發(fā)明所述的方法可以在稀釋劑的存在下進行。適合進行本發(fā)明所述方法的稀釋劑是有機酸。優(yōu)選使用丙酸、乙酸或甲酸。特別優(yōu)選使用乙酸。
在進行本發(fā)明時，極其優(yōu)選使用硫酸(作為酸)和乙酸(作為稀釋劑)的任何混合物，并且如果適宜，和水的混合物。特別適用的是濃硫酸、水和乙酸以1∶1∶2(體積/體積/體積＝v/v/v)或1∶1∶3的比例的混合物。然而，也可以調整和利用其他混合比。
在進行本發(fā)明所述的方法時，反應溫度可以在相對寬泛的范圍內變化。通常，該方法在20℃-200℃之間、優(yōu)選在60℃-150℃之間的溫度下進行。
便利地，該反應的進程是通過薄層色譜監(jiān)測。依賴于所用式(II)的化合物的性質，反應時間介于0.5小時-6小時之間。
在進行本發(fā)明所述的方法時，通常每摩爾的式(II)的芳?；量┩橥褂眠^量的酸(介于1摩爾-50摩爾間)。然而，還可以選擇反應組分的其他比例。后處理是通過常規(guī)方法進行。通常，反應混合物用氫氧化鈉調至堿性，萃取產物且洗滌有機相，干燥和減壓下濃縮。利用常規(guī)方法(例如色譜法或重結晶法)除去粗產物中可能仍然存在的任意殘留物。
一些可以通過本發(fā)明所述方法制備的式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉類化合物是已知化合物。還知道其在控制害蟲上的用途。它們特別適合用來控制農業(yè)中、林業(yè)中、儲存產品和材料的保護以及衛(wèi)生領域中遇到的昆蟲、節(jié)肢動物和線蟲(參見WO00/21958、WO99/59968、WO99/59967和WO98/22438)。
如果使用的起始原料是式(II-b)的化合物，得到新的殺蟲活性的式(I-b)的Δ1-吡咯啉類化合物 其中Ar2、R1、R2和R3具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選的含義。
如果所用的起始原料是式(II-c)的化合物，得到新的殺蟲活性的式(I-c)的Δ1-吡咯啉類化合物 其中Ar2、R1、R2和R3具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選的含義。
如果所用的起始原料是式(II-d)的化合物，得到新的殺蟲活性的式(I-d)的Δ1-吡咯啉類化合物
其中Ar1、R4、R5和m具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選的含義。
如果所用的起始原料是式(II-e)的化合物，得到新的殺蟲活性的式(I-e)的Δ1-吡咯啉類化合物 其中Ar1、R4和R5具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選或極其優(yōu)選的含義。
如果所用的起始原料是式(II-f)的化合物，得到新的殺蟲活性的式(I-f)的Δ1-吡咯啉類化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫或鹵素，R4代表被選自W1所列基團一-或二取代的苯基或代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選的含義。
優(yōu)選得到式(I-f)的化合物其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列基團一-或二取代的苯基或代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或C1-C6-烷氧基，Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選的含義。
特別優(yōu)選得到式(I-f)的化合物其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列基團一-或二取代的苯基或代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫、甲氧基或乙氧基，Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選的含義。
如果所用的起始原料是式(II-g)的化合物，得到新的殺蟲活性的式(I-g)的Δ1-吡咯啉類化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列基團一-或二取代的苯基或代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，
R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選的含義。
優(yōu)選得到式(I-g)的化合物其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列基團一-或二取代的苯基或代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或C1-C6-烷氧基，Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選的含義。
特別優(yōu)選得到式(I-g)的化合物其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列基團一-或二取代的苯基或代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫、甲氧基或乙氧基，Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、優(yōu)選、特別優(yōu)選和/或極其優(yōu)選的含義本發(fā)明也請求保護可以通過例如本發(fā)明所述方法得到的式(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)和(I-g)的新Δ1-吡咯啉類化合物。
本發(fā)明所述方法的實施通過下列實施例舉例說明。
制備實施例實施例1 將2.1g(4mmol)的3-(2-溴苯甲?；?-2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸叔丁酯在15ml冰醋酸和5ml濃硫酸和5ml水中沸騰回流3.5小時。冷卻后，用氫氧化鈉稀溶液使該反應混合物呈堿性，用二氯甲烷萃取產物并在減壓下濃縮有機相。殘余物在硅膠上層析(流動相二氯甲烷)。
得到0.95g(理論的61.8％)的5-(2-溴苯基)-2-[4-(三氟甲氧基)-苯基]-3，4-二氫-2H-吡咯，其為油。
HPLCLogP(pH 2.3)＝3.61類似于實施例1，可以得到下表中所列的化合物。














式(II)的起始原料的制備實施例(II-1) 在-50℃下，將12ml(11.6mmol)存在于四氫呋喃中的二(三甲基甲硅烷基)氨化鋰的1M溶液滴加到2.0g(5.8mmol)的2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸叔丁酯(III-1)在30ml四氫呋喃和1.15g(6.5mmol)六甲基磷酸三酰胺中的溶液內。-50℃下攪拌10分鐘后，隨后加入1.4g(6.4mmol)的2-溴苯甲酰氯(溶解在5ml四氫呋喃中)，并且在16小時內令反應混合物升至室溫。將該混合物傾入水中，用稀鹽酸酸化并用二氯甲烷萃取。分離出有機相且在減壓下濃縮。殘余物用戊烷/乙酸乙酯研制和抽吸過濾。
由此得到2.3g(理論的75.1％)的3-(2-溴苯甲酰基)-2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸酯。
m.p.113℃HPLCLogP(pH 7.5)＝3.35通常，式(II)的化合物進一步直接反應，無需純化。
類似于實施例(II-1)，可以得到下表所列的化合物。

式(III)的起始原料的制備實施例(III-1) 加入0.4g的二甲基氨基吡啶后，將13.6g(55mol)的5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡咯烷酮(V-1)在60ml二甲基甲酰胺中與27.6g(0.13mol)的二碳酸二叔丁基酯在20℃下攪拌16小時。隨后除去大部分溶劑，殘余物在水和二氯甲烷之間分配。有機相再次用水洗滌并在減壓下濃縮。殘余物用戊烷研磨且抽吸過濾。
得到13.7g(理論的72.1％)的2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸叔丁酯。
m.p.120℃HPLCLogP(pH 2.3)＝3.28類似于實施例(III-1)，可以得到下表所列的化合物。純化或者按照實施例所述或者通過重結晶或色譜法。



式(V)的起始原料的制備實施例(V-1) 在150巴(bar)的氫氣壓下，將70ml的液氨和2g的Raney鎳、19.0g(72mmol)的3-(4-三氟甲氧基苯甲?；?丙酸在170ml乙醇中于150℃下加熱3小時。冷卻后，過濾除去催化劑，減壓下除去溶劑并用戊烷研磨殘余物。
得到14.4g(理論的81.7％)的5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡咯烷酮，熔點105-106℃。
HPLCLogP(pH2.3)＝2.00實施例(V-2) “對” “鄰”首先在0℃下加入氟化氫(2500ml)。滴加5-乙氧基-2-吡咯烷酮(264g，2.04mol)和4-[(三氟甲基)硫代]-1，1’-聯(lián)苯(260g，1.02mol)在二氯甲烷(400ml)中的溶液。隨后在室溫下攪拌該反應混合物，并且最后在減壓下除去氟化氫。將殘余物溶于二氯甲烷并用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。有機相用硫酸鎂干燥，過濾且濃縮。合并兩個批次的粗產物且首先與甲苯攪拌。隨后通過硅膠色譜(流動相乙酸乙酯/乙醇7∶3v/v)純化粗產物。
得到5-{4’-[(三氟甲基)硫代]-1，1’-聯(lián)苯-4-基}-2-吡咯烷酮“對位”異構體173.2g(理論的25％)HPLClogP(pH2.3)＝3.24(99.5％純度)“鄰位”異構體27.6g(理論的4％)HPLClogP(pH 2.3)＝3.15(98.6％純度)實施例(V-3) 首先將5-乙氧基-2-吡咯烷酮(11.5g，0.1mol)在0℃下加入到冰醋酸(89ml)和濃硫酸(10ml)的混合物中。加入1-叔丁基-3-乙氧基苯(19.61g，0.11mol)，并且隨后將該反應混合物在0℃下攪拌2小時并在室溫下攪拌48小時。將反應混合物傾到冰上且反復用乙酸乙酯萃取。合并的有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾并濃縮。
得到23.62g(理論的75％)的5-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)-2-吡咯烷酮。
HPLClogP(pH2.3)＝2.84(83％純度)類似于實施例(V-1)至(V-3)之一，可以得到下表中所列的化合物。純化或者按照實施例所述或者通過重結晶或通過色譜法。



LogP值在表中給出且按照EEC指令79/831 Annex V.A8通過HPLC(高效液體色譜)在反相柱(C18)上測定上述制備實施例，溫度43℃。
在酸性范圍內，利用流動相0.1％磷酸水溶液和乙腈在pH 2.3下進行測定；線性梯度由10％乙腈至90％乙腈。(在表中，得到的測量值標記為a).)在中性范圍內，利用流動相0.01M磷酸鹽緩沖水溶液和乙腈在pH7.5下進行測定；線性梯度由10％乙腈至90％乙腈。(在表中，得到的測量值標記為b).)利用具有已知logP值的非支鏈烷-2-酮類化合物(具有3-16個碳原子)進行校準(利用兩個連續(xù)烷酮之間的線性內插值通過保留時間測定logP值)。
在色譜信號的最大值利用200nm-400nm之間的UV光譜測定λmax值。
權利要求
1.一種制備式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉的方法 其中Ar1表示基團 Ar2表示基團 m表示1、2、3或4，R1表示鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，R2和R3彼此獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，R4表示鹵素或下列基團之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5表示氫、鹵素、羥基、氰基、烷基、烷基羰基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或-S(O)oR6，X表示直接鍵、O(氧)、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺?；?、亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞烷氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷氧基、硫代亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙基，A表示苯基、萘基或四氫萘基，其各自任選被選自W1所列的基團一-或多取代，或者表示5-至10-員飽和或不飽和雜環(huán)，其含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子且在各種情況中任選被W2所列的基團一-或多取代，B表示對-亞苯基，其任選被W1所列的基團一-或二取代，Z表示(CH2)n，O(氧)或S(O)o，D表示氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、烷氧基羰基、鹵代烷基磺酰基或二烷基氨基磺?；琘表示直接鍵，O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧羰基、亞烷基、亞烯基、亞炔基、鹵代亞烷基、鹵代亞烯基、亞烷氧基、氧基亞烷基、氧基亞烷氧基或硫代亞烷基，E表示氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷基磺?；?、環(huán)烷基、二烷基氨基羰基或二烷基氨基磺?；琖1表示氰基、鹵素、甲?；⑾趸?、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烯氧基、鹵代烷基磺酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、S(O)oR6、-SO2NR7R8、-OSO2NR7R8或-NR7R8，n表示0、1、2、3或4，o表示0、1或2，R6表示氫、烷基或鹵代烷基，R7和R8彼此獨立地表示氫、烷基、鹵代烷基，或者一起表示亞烷基、烷氧基亞烷基和烷基硫代亞烷基，其特征在于式(II)的芳酰基吡咯烷酮類化合物 其中Ar1和Ar2定義如上與酸反應，如果適宜在稀釋劑的存在下進行。
2.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II)的芳酰基吡咯烷酮類化合物 其中Ar1表示基團 Ar2表示基團 m表示1、2或3，R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基烷基或S(O)oR6，R2和R3彼此獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或S(O)oR6，R4代表氟、氯、溴、碘或下列基團之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5代表氫、鹵素、羥基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、三(C1-C6-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或S(O)oR6，X代表直接鍵、O(氧)、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基、硫代-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙基，A代表苯基、萘基或四氫萘基，其各自任選被W1所列的基團一-至四取代，或者代表含有1或2個芳環(huán)和1-4個雜原子的5-至10-員雜環(huán)，成為0-4個氮原子、0-2個氧原子和/或0-2個硫原子的聯(lián)合形式(特別是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基(pyridazyl)、三嗪基、三唑基(triazyl)、喹啉基或異喹啉基)并且其在各種情況中任選被W2所列的基團一-至四取代，B表示對-亞苯基，其任選被W1所列的基團一-或二取代，Z代表(CH2)n、O(氧)或S(O)o，D代表氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-鹵代烷基磺酰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺?；?，Y代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞烯基、C2-C6-亞炔基、C1-C6-鹵代亞烷基、C2-C6-鹵代亞烯基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基或硫代-C1-C4-亞烷基，E代表氫、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-鹵代烷基、C2-C6-鹵代烯基、C1-C6-鹵代烷基磺?；3-C7-環(huán)烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，W1代表氰基、鹵素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代烯基氧基、C1-C6-鹵代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8或-OSO2NR7R8，W2代表氰基、鹵素、甲?；?、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C2-C6-鹵代烯基氧基、C1-C6-鹵代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8、-OSO2NR7R8或-NR7R8，n代表0、1、2、3或4，o代表0、1或2，R6代表氫、C1-C6-烷基或C1-C6-鹵代烷基，R7和R8彼此獨立地代表氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基，或一起代表C2-C6-亞烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基(例如嗎啉)或C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基(例如硫代嗎啉)。
3.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II)的芳?；量┩橥惢衔?其中Ar1代表基團 Ar2代表基團 m代表1或2，R1代表氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基或具有1-13個氟原子和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷氧基，R2和R3彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、含有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基或具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷氧基，R4代表氟、氯、溴、碘或下列基團之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5代表氫、氟、氯、溴、羥基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、具有1-3個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷氧基或S(O)oR6，X代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、氧基磺?；?OSO2)、C1-C4-亞烷基、C2-C4-亞烯基、C2-C4-亞炔基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基、硫代-C1-C4-亞烷基、亞環(huán)丙基或亞環(huán)氧乙基，A代表苯基、萘基或四氫萘基，其各自任選被W1所列的基團一-至三取代，或者代表含有1或2個芳環(huán)和1-4個雜原子的5-至10-員雜環(huán)，成為0-4個氮原子、0-2個氧原子和/或0-2個硫原子的聯(lián)合形式(特別是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基、三唑基(triazyl)、喹啉基或異喹啉基)并且其在各種情況中任選被W2所列的基團一-至三取代。B表示對-亞苯基，其任選被W1所列的基團一-或二取代，Z代表(CH2)n、O(氧)或S(O)o，D代表氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基、具有1-11個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基磺?；蚨?C1-C4-烷基)氨基磺酰基，Y代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亞烷基、C2-C6-亞烯基、C2-C6-亞炔基、具有1-12個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代亞烷基、具有1-10個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代亞烯基、C1-C4-亞烷氧基、C1-C4-氧基亞烷基、C1-C4-氧基亞烷氧基或硫代-C1-C4-亞烷基，E代表氫、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基、具有1-11個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代烯基、具有1-13個氟和/或氯原子的C1-C6-鹵代烷基磺酰基、C3-C6-環(huán)烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，W1代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6，W2代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷基、具有1-9個氟和/或氯原子的C1-C4-鹵代烷氧基、具有1-11個氟和/或氯原子的C2-C6-鹵代烯基氧基、C1-C4-烷基-羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6，n代表0、1、2或3，o代表0、1或2，R6代表C1-C6-烷基或代表甲基或乙基，其各自被1-5個氟和/或氯原子取代，R7和R8彼此獨立地代表氫、C1-C4-烷基、具有1-9個氟、氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，或一起代表-(CH2)5-、-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-S-(CH2)2-。
4.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II)的芳酰基吡咯烷酮類化合物 其中Ar1代表基團 Ar2代表基團 R1代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2和R3彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表氟、氯、溴或下列基團之一(l)-X-A(m)-B-Z-D(n)-Y-ER5代表氫、氟、氯、溴、羥基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或-SO2CF3，X代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-。A代表苯基，其任選被W所列的基團一-或二取代或者代表四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基或三唑基(triazyl)，其各自任選被W2所列基團一-或二取代，B代表對-亞苯基，其任選被W1所列的基團一取代，Z代表O(氧)、S(硫)或SO2，D代表氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-CO2Me、-CO2Et、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、-SO2NMe2，Y代表直接鍵、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-，E代表氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯-1-基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、環(huán)己基、二甲基氨基羰基、-SO2NMe2，W1代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SCF3、-SCHF2、-SO2CHF2、-SO2CF3、-SO2NMe2、-COCH3或-SO2Me2，W2代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-COCB3、-SO2CF3或-SO2NMe2。
5.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-a)的化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫或鹵素，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2如權利要求1-4任一項所述定義。
6.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-a)的化合物 其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或C1-C6-烷氧基，Y、E、W1和W2如權利要求1-4任一項所述的定義。
7.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-a)的化合物 其中R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫、氟或氯，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫、甲氧基或乙氧基，Y、E、W1和W2如權利要求1-4任一項所述的定義。
8.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-b)的化合物 其中Ar2、R1、R2和R3如權利要求1-4任一項所述的定義。
9.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-c)的化合物 其中Ar2、R1、R2和R3如權利要求1-4任一項所述的定義。
10.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-d)的化合物 其中Ar1、R4、R5和m如權利要求1-4任一項所述的定義。
11.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-e)的化合物 其中Ar1、R4、R5和m如權利要求1-4任一項所述的定義。
12.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-f)的化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫或鹵素，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2如權利要求1-4任一項所述的定義。
13.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-g)的化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2如權利要求1-4任一項所述定義。
14.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的酸是質子酸或強有機酸或鹵代羧酸。
15.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的酸是鹽酸、硫酸、氫氟酸、磷酸、甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸或三氯乙酸。
16.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的稀釋劑是有機酸。
17.權利要求1所述的方法，其特征在于所用的稀釋劑是丙酸、乙酸或甲酸。
18.權利要求1所述的方法，其特征在于使用硫酸、乙酸和水的混合物。
19.權利要求1所述的方法，其特征在于該反應在20℃-200℃的溫度間進行。
20.式(II)的化合物 其中Ar1和Ar2如權利要求1-4任一項所述的定義。
21.一種制備權利要求20中所述的式(II)的化合物的方法，其特征在于a)式(III)的內酰胺類化合物 其中Ar2如權利要求1定義與式(IV)的化合物在堿和稀釋劑的存在下反應 其中Ar1如權利要求1定義，G代表氯、C1-C6-烷氧基羰基或-N(OCH3)CH3。
22.式(I-b)的化合物 其中Ar2、R1、R2和R3如權利要求1-4任一項所述的定義。
23.式(I-c)的化合物 其中Ar2、R1、R2和R3如權利要求1-4任一項所述的定義。
24.式(I-d)的化合物 其中Ar1、R4、R5和m如權利要求1-4任一項所述的定義。
25.式(I-e)的化合物 其中Ar1、R4和R5如權利要求1-4任一項所述的定義。
26.式(I-f)的化合物 其中R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R2代表氫或鹵素，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2如權利要求1-4任一項所述的定義。
27.式(I-g)的化合物 R1代表鹵素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，R4代表被選自W1所列的基團一-或二取代的苯基或者代表被選自W2所列的基團一-或二取代的雜環(huán)基或代表基團-Y-E，R5代表氫或烷氧基，Y、E、W1和W2如權利要求1-4任一項所述定義。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的2，5－二芳基－Δ
文檔編號C07D207/20GK1501913SQ02807987
公開日2004年6月2日 申請日期2002年4月8日 優(yōu)先權日2001年4月9日
發(fā)明者U·克拉爾茨, A·普蘭特, E·凱澤拉, A·馬霍爾德, U 克拉爾茨, 繼, 罄 , 舳 申請人:拜爾農作物科學股份公司