專(zhuān)利名稱(chēng)：制備1,3-二取代2-硝基胍的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備1，3-二取代2-硝基胍的新方法EP-A-0 483 062公開(kāi)了制備1，3-二取代的2-硝基胍的方法。它們通過(guò)水解相應(yīng)的2-硝基亞氨基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷衍生物獲得。該水解優(yōu)選在強(qiáng)無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸存在下進(jìn)行。
該方法的缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)并且形成副產(chǎn)物，這樣必須對(duì)所需的終止產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)雜的清潔操作。
此外，正如已知的，當(dāng)在含水強(qiáng)酸存在下工作時(shí)，必須采取措施防止諸如反應(yīng)器之類(lèi)腐蝕。
JP3291267、JP10067766、JP10147580和WO 99/09009涉及類(lèi)似的方法。
本發(fā)明的目的是提供制備1，3-二取代2-硝基胍的改進(jìn)方法。
本發(fā)明提供一種制備如下通式(I)的方法 其中R1為氫或C1-C4-烷基，R2為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或基團(tuán)-CH2R3，R3為C2-C5-鏈烯基、C2-C5-鏈炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代苯基；被C1-C3-烷基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3烷氧基或具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基取代的苯基；被1至2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自下列基團(tuán)的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、C1-C3-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、鹵素、氰基或硝基；或被1至4個(gè)(優(yōu)選1或2個(gè))選自下列的基團(tuán)取代的3-吡啶基1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、具有1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或鹵素，Het為未取代或取代的芳族或非芳族單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，優(yōu)選選自 其可包括1或2個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、具有1至3個(gè)鹵代原子的鹵環(huán)丙基、C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、具有1至5鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵代原子的鹵烯丙氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或鹵素，其特征在于如下通式(II)的化合物在3至5個(gè)碳原子的腈存在下與無(wú)水鹵化氫反應(yīng)。
其中R1、R2和Het為上面定義的，并且R4為C1-C10-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、苯基、芳烷基或雜環(huán)甲基，各自可為未取代或取代的，其中雜環(huán)為含1或多個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的不飽和或飽和5-或6-元雜環(huán)，例如呋喃、四氫呋喃、噻吩或吡啶。
通式(I)的化合物(對(duì)于-N＝C(2))還可為雙鍵異構(gòu)體形式及其互變異構(gòu)體形式(通式Ia，Ib) 相應(yīng)地通式(I)是指它還包括相應(yīng)的雙鍵異構(gòu)體以及通式(Ia)和(Ib)。
令人吃驚地，本發(fā)明方法在溫和反應(yīng)條件下在短反應(yīng)時(shí)間后選擇性地并以高收率生產(chǎn)出純形式的通式(I)的終產(chǎn)品。
本發(fā)明方法的一個(gè)特別優(yōu)點(diǎn)是使用腈，由于在該反應(yīng)混合物冷卻后，該最終產(chǎn)品直接結(jié)晶出來(lái)，因此可以簡(jiǎn)單形式分離。
例如使用作為起始物的1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亞氨基-5-芐基-3-甲基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷以及無(wú)水氯化氫和丁腈，本發(fā)明方法的流程可由如下方程給出
作為本發(fā)明方法起始物質(zhì)所需的化合物一般由通式(II)定義。
在上述和下述通式中列出的優(yōu)選取代基和基團(tuán)范圍在下面給出R1優(yōu)選為氫、甲基、乙基、正-或異丙基。
R2優(yōu)選為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基或基團(tuán)-CH2R3。
R3優(yōu)選為C2-C5-鏈烯基、C2-C5-鏈炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代苯基；被C1-C3-烷基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3烷氧基或1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基取代的苯基；被1至2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自下列基團(tuán)的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、C1-C3-烷氧基、1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、1至5個(gè)鹵原子的鹵烯丙硫基、鹵素、氰基或硝基；或被1至2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自下列基團(tuán)的基團(tuán)取代的3-吡啶基1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3-烷氧基或鹵素。
R4優(yōu)選為未取代的C1-C10-烷基或被選自鹵素、羥基、C1-C4-烷氧基、1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷氧基、二-(C1-C4-烷基)-氨基或C1-C5-烷氧基羰基的1至6個(gè)基團(tuán)取代的C1-C10烷基；未取代的C3-C6-環(huán)烷基或被選自C1-C4-烷基或鹵素的1至4個(gè)基團(tuán)取代的C3-C6-環(huán)烷基；在每一情況下，未取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，或各自被選自鹵素、C1-C4-烷基、1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、硝基或氰基的1至3個(gè)環(huán)取代基取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，其中雜環(huán)為具有1或2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自氮、氧和硫的雜原子的不飽和或飽和5-或6-元雜環(huán)，例如呋喃、四氫呋喃、噻吩或吡啶。
Het優(yōu)選為選自下列基團(tuán)的未取代或單或二取代(優(yōu)選單取代)雜環(huán)基團(tuán) 特別是 取代基優(yōu)選選自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。
R1特別優(yōu)選為氫、甲基或乙基。
R2特別優(yōu)選為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基或基團(tuán)-CH2R3。
R3特別優(yōu)選為C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代苯基；被C1-C3-烷基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3-烷氧基或1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基取代的苯基；各自被1或2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自C1-C3-烷基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3-烷氧基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、鹵素、氰基或硝基的取代基取代的5-噻唑基或3-吡啶基。
R4特別優(yōu)選為C1-C10-烷基；被1至6個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷氧基和1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷氧基的基團(tuán)取代的C1-C8烷基；未取代的C3-C6-環(huán)烷基或被選自甲基、乙基、氟和氯的1或2個(gè)基團(tuán)取代的C3-C6-環(huán)烷基；未取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，或各自被選自鹵素、C1-C4-烷基、1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基或氰基的1至3個(gè)環(huán)取代基取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，其中雜環(huán)為包含選自氮、氧和硫的一個(gè)雜原子的不飽和或飽和5-或6-元雜環(huán)，例如呋喃、四氫呋喃、噻吩或吡啶。
Het特別優(yōu)選為噻唑基、吡啶基或四氫呋喃基，各自為未取代的或單或二取代(特別是單取代)的，這些取代基選自氟、氯、甲基和甲氧基。
R1非常特別優(yōu)選為氫、甲基或乙基，尤其是氫。
R2非常特別優(yōu)選為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、烯丙基、炔丙基、芐基、對(duì)氯芐基、3-吡啶基甲基或6-氯-3-吡啶基甲基。
R4非常特別優(yōu)選為甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、芐基或呋喃基。
Het非常特別優(yōu)選為如下基團(tuán)之一 或 在所有一般性基團(tuán)定義和優(yōu)選范圍中，鹵素(原子)優(yōu)選為F、Cl、Br、I，特別是F、Cl、Br，尤其是F、Cl。
用于本發(fā)明方法的特別優(yōu)選起始物質(zhì)為如下通式(IIa)、(IIb)和(IIc)的化合物
其中R4為甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、芐基或呋喃基，其中，優(yōu)選甲基、芐基和呋喃基。
本發(fā)明方法的最終產(chǎn)品，當(dāng)使用通式(IIa)的化合物時(shí)，為如下化合物 當(dāng)使用通式(IIb)的化合物時(shí)，為如下化合物 當(dāng)使用通式(IIc)的化合物時(shí)，為如下化合物
在上面的一般術(shù)語(yǔ)中給出的或在優(yōu)選的范圍中列出的基團(tuán)定義和解釋可按所需相互組合，即在相應(yīng)的范圍和優(yōu)選的范圍之間組合。它們適用于最終產(chǎn)品，也適用于前體和中間體。
在上下文中術(shù)語(yǔ)烷基還指支化異構(gòu)體，例如叔丁基(對(duì)于C4-烷基)。
優(yōu)選使用通式(II)的那些化合物，其具有上面本發(fā)明方法中給出的優(yōu)選含義的組合。
特別優(yōu)選使用通式(II)的那些化合物，其具有上面本發(fā)明方法中給出的特別優(yōu)選的含義組合。
非常特別優(yōu)選使用通式(II)的那些化合物，其具有上面本發(fā)明方法中給出的非常特別優(yōu)選的含義組合。
通式(II)的起始物質(zhì)是已知的或可通過(guò)已知方法制備(參見(jiàn)EP-A-0 483 062、JP 3 291 267、EP-A-0 483 055、EP-A-0 428 941、EP-A-0 386 565、WO 98/42690)。
本發(fā)明的方法在具有3至5個(gè)碳原子的腈存在下進(jìn)行。
合適的腈為具有3至5個(gè)碳原子的脂族單-和二腈?？蓛?yōu)選使用丙腈、丁腈、戊腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈。特別優(yōu)選使用丙腈或丁腈。非常特別優(yōu)選使用丁腈。
還可使用所述腈的混合物。
本發(fā)明方法在溫度-10℃至200℃、優(yōu)選20℃至150℃、特別優(yōu)選40至80℃下進(jìn)行。
本發(fā)明方法一般在大氣壓下進(jìn)行。然而，也可在高壓下進(jìn)行。
將無(wú)水鹵化氫用作本發(fā)明方法的反應(yīng)劑?？蓛?yōu)選使用氯化氫、溴化氫或碘化氫，特別優(yōu)選使用氯化氫或溴化氫，非常特別優(yōu)選使用氯化氫。優(yōu)選使用氣態(tài)的無(wú)水鹵化氫。
鹵化氫通常以摩爾比0.5∶1至10∶1，優(yōu)選1∶1至6∶1(按通式(II)的起始化合物計(jì))使用。
該反應(yīng)通常通過(guò)將在腈中的通式(II)的起始物質(zhì)加熱至所需溫度，并在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中逐漸計(jì)量加入鹵化氫來(lái)進(jìn)行。
為進(jìn)行精制，冷卻后，必要時(shí)加入水和/或氫氧化鈉溶液，并任選在蒸發(fā)該混合物之后，例如通過(guò)過(guò)濾或萃取分離最終產(chǎn)品。
根據(jù)本發(fā)明制備的通式(I)的化合物可在害蟲(chóng)控制中用作活性組分。通式(I)的化合物特別適合控制昆蟲(chóng)和蜘蛛，它們是在農(nóng)業(yè)中的可用植物和觀賞植物，特別是棉花、蔬菜和水果中，在森林中，在貯存產(chǎn)品和材料的保護(hù)中，在衛(wèi)生領(lǐng)域，特別是寵物和可用動(dòng)物中遇到的(參見(jiàn)EP-A-0 376 279、EP-A-0 375 907、EP-A-0 383 091)。
制備例制備1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-3-甲基胍 實(shí)施例1將22.1g(0.05mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亞氨基-5-芐基-3-甲基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷(濃度86.1％，根據(jù)ISTD) 加入到75ml丁腈中，并在55至60℃下將7.9g(0.22mol)氣態(tài)氯化氫在攪拌下在20min內(nèi)加入懸浮液中。將該混合物在55至60℃下進(jìn)一步攪拌1小時(shí)，然后冷卻至0至-5℃，并在此溫度下加入50ml冰水。充分?jǐn)嚢韬?，?至-5℃下通過(guò)加入稀氫氧化鈉溶液將該懸浮液調(diào)節(jié)至pH＝8，然后攪拌5分鐘，接著抽濾，并將沉淀物用約150ml水洗滌。
干燥后得到基本上是白色的固體。
收率12.1g(理論的91.2％，純度94.7％(根據(jù)HPLC)，含量94.1％(根據(jù)ISTD))1H NMR(DMSO)δ＝2.80(3H)，4.50(2H)，7.60(1H)，7.94(寬峰，1H)，9.17(寬峰，1H)ppm。
LC/MS250[M+H]+，208，120(電噴射，正極模式)實(shí)施例2將547g(1.2mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亞氨基-5-芐基-3-甲基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷(濃度83.4％，根據(jù)ISTD)在室溫下加入到1145g丁腈中，將該混合物加熱至60℃，并在此溫度下將181g(4.9mol)氣態(tài)氯化氫在攪拌下在60min到內(nèi)加入懸浮液中。將該混合物在60℃下進(jìn)一步攪拌1小時(shí)，之后在此溫度下加入1080ml水。溫度降至50℃，固體完全溶解，并形成兩相。將混合物冷卻至20℃，通過(guò)在攪拌下加入濃氫氧化鈉溶液將pH調(diào)節(jié)至6。將所得懸浮液冷卻至0℃，抽濾，并在置換洗滌器中在20℃下用水洗滌。
在50℃下于真空干燥柜中干燥得到基本為白色的固體。
收率275g(理論的91.1％，含量99.1％(根據(jù)ISTD))實(shí)施例3將22g(0.05mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亞氨基-5-芐基-3-甲基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷(濃度86.6％，根據(jù)ISTD)加入到75ml丙腈中，并在55至60℃下將8.6g(0.235mol)氣態(tài)氯化氫在攪拌下在20min內(nèi)加入到懸浮液中。將該混合物在55至60℃下進(jìn)一步攪拌1小時(shí)，然后冷卻至0至-5℃，并在此溫度下加入50ml冰水。充分?jǐn)嚢韬?，?至-5℃下通過(guò)加入稀氫氧化鈉溶液將該懸浮液調(diào)節(jié)至pH＝8，然后攪拌2小時(shí)，接著抽濾，并將沉淀物用約120ml水洗滌。
干燥后得到基本上為白色的固體。
收率11.36g(理論的88.8％，純度98.4％(根據(jù)HPLC)，含量97.6％(根據(jù)ISTD))實(shí)施例4將2g(0.005mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亞氨基-5-芐基-3-甲基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷(95.7％，根據(jù)ISTD)加入到25ml丁腈中，并在0至5℃下將氣態(tài)氯化氫在攪拌下加入到懸浮液中至飽和點(diǎn)。在輕微放熱下，立刻形成透明溶液。將該混合物加熱至80℃，氯化氫逃逸，在此溫度下攪拌2h后，形成懸浮液。然后將該懸浮液冷卻至0至-5℃，并抽濾，得到基本上為白色的固體。
收率1.42g(理論的95.5％，含量84％(根據(jù)ISTD))
比較例(未根據(jù)本發(fā)明)將2g(0.005mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亞氨基-5-芐基-3-甲基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷(濃度95.7％，根據(jù)ISTD)加入到40ml乙腈中，并在0至5℃下將氣態(tài)氯化氫在攪拌下加入到懸浮液中至飽和點(diǎn)。在輕微放熱下，仍然保持懸浮液，將該懸浮液加熱至75℃，氯化氫逃逸，在此溫度下攪拌2h后，形成透明溶液。然后將該溶液冷卻至0至-5℃。沉淀出固體；將其抽濾，并用一些石油醚洗滌，得到基本上白色的固體。
收率1.3g(理論的43.4％，含量41.7％(根據(jù)HPLC)56.8％起始物質(zhì)(根據(jù)HPLC))在上面的實(shí)施例中純度/含量測(cè)定按照HPLC的方法進(jìn)行，它可在有或無(wú)內(nèi)標(biāo)(ISID)下工作。
使用與上述實(shí)施例類(lèi)似的方法，可以獲得下表中給出的通式(I)的化合物。
表
續(xù)表
續(xù)表
續(xù)表
權(quán)利要求
1.一種制備如下通式(I)的化合物的方法 其中R1為氫或C1-C4-烷基，R2為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或基團(tuán)-CH2R3，R3為C2-C5-鏈烯基、C2-C5-鏈炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代苯基；被C1-C3-烷基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3烷氧基或具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基取代的苯基；被1至2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自下列基團(tuán)的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、C1-C3-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、鹵素、氰基或硝基；或被1至4個(gè)(優(yōu)選1或2個(gè))選自下列基團(tuán)的基團(tuán)取代的3-吡啶基具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、具有1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或鹵素，Het為未取代或取代的芳族或非芳族單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，優(yōu)選選自 其可包括1或2個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、具有1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和鹵素，其特征在于如下通式(II)的化合物在含3至5個(gè)碳原子的腈存在下與無(wú)水鹵化氫反應(yīng) 其中R1、R2和Het為上面定義的，并且R4為C1-C10-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、苯基、芳烷基或雜環(huán)甲基，各自可為未取代或取代的，其中雜環(huán)為含1或多個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的不飽和或飽和5-或6-元雜環(huán)，例如呋喃、四氫呋喃、噻吩或吡啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(II)的化合物 其中R1為氫、甲基、乙基、正-或異丙基。R2為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基或基團(tuán)-CH2R3。R3為C2-C5-鏈烯基、C2-C5-鏈炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代苯基；被C1-C3-烷基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3-烷氧基或具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基取代的苯基；被1至2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自下列基團(tuán)的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、C1-C3-烷氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、鹵素、氰基或硝基；或被1至2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自下列基團(tuán)的基團(tuán)取代的3-吡啶基具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、環(huán)丙基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代環(huán)丙基、C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、具有1至5個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈烯基、具有1至3個(gè)鹵原子的C2-C3-鹵代鏈炔基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙氧基、1至5個(gè)鹵原子的鹵代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或鹵素，R4為未取代的C1-C10-烷基或被選自鹵素、羥基、C1-C4-烷氧基、具有1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-代鹵烷氧基、二-(C1-C4-烷基)-氨基或C1-C4-烷氧基羰基的1至6個(gè)基團(tuán)取代的C1-C10-烷基；未取代的C3-C6-環(huán)烷基或被選自C1-C4-烷基或鹵素的1至4個(gè)基團(tuán)取代的C3-C6-環(huán)烷基；在每一情況下，未取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，或各自被選自鹵素、C1-C4-烷基、具有1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基或氰基的1至3個(gè)環(huán)取代基取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，其中雜環(huán)為具有1或2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自氮、氧和硫的雜原子的不飽和或飽和5-或6-元雜環(huán)，例如呋喃、四氫呋喃、噻吩或吡啶。Het為選自如下類(lèi)的未取代或單或二取代(優(yōu)選單取代)雜環(huán)， 特別是 取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(II)的化合物 其中R1為氫、甲基或乙基，R2為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基或基團(tuán)-CH2R3，R3為C2-C3-鏈烯基、C2-C3-鏈炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3個(gè)鹵原子的鹵代苯基；被C1-C3-烷基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3烷氧基或具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基取代的苯基；各自被1或2個(gè)(優(yōu)選1個(gè))選自C1-C3-烷基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷基、C1-C3-烷氧基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7個(gè)鹵原子的C1-C3-鹵代烷硫基、鹵素、氰基或硝基的取代基取代的5-噻唑基或3-吡啶基，R4為C1-C10-烷基；被1至6個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷氧基和1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷氧基的基團(tuán)取代的C1-C8-烷基；未取代的C3-C6-環(huán)烷基或被選自甲基、乙基、氟和氯的1或2個(gè)基團(tuán)取代的C3-C6-環(huán)烷基；未取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，或各自被選自鹵素、C1-C4-烷基、具有1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至9個(gè)鹵原子的C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基或氰基的1至3個(gè)環(huán)取代基取代的苯基、芐基或雜環(huán)甲基，其中雜環(huán)為含選自氮、氧和硫的一個(gè)雜原子的不飽和或飽和5-或6-元雜環(huán)，例如呋喃、四氫呋喃、噻吩或吡啶，Het為噻唑基、吡啶基或四氫呋喃基，各自為未取代的或單或二取代(特別是單取代)的，這些取代基選自氟、氯、甲基和甲氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(II)的化合物 其中R1為氫、甲基或乙基，尤其是氫，R2為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、烯丙基、炔丙基、芐基、對(duì)氯芐基、3-吡啶基甲基或6-氯-3-吡啶基甲基，R4為甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、芐基或呋喃基，Het為如下基團(tuán)之一 或
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(IIa)的化合物 其中R4為權(quán)利要求1中定義的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(IIb)的化合物 其中R4為權(quán)利要求1中定義的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(IIc)的化合物 其中R4為權(quán)利要求1中定義的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于反應(yīng)在具有3至5個(gè)碳原子的脂族單-或二腈存在下進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于使用的腈選自丙腈、丁腈、戊腈、丙二腈、丁二腈和戊二腈。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其特征在于使用的腈為丙腈或丁腈。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其特征在于使用的腈為丁腈。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于使用的無(wú)水鹵化氫為氯化氫、溴化氫或碘化氫。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其特征在于使用的無(wú)水鹵化氫為氯化氫或溴化氫。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其特征在于使用的無(wú)水鹵化氫為氯化氫。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于該方法在-10℃至200℃下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備通式(I)的化合物的方法，通過(guò)通式(II)的化合物與無(wú)水氯化氫在腈存在下反應(yīng)。其中R
文檔編號(hào)C07D213/61GK1524074SQ02813513
公開(kāi)日2004年8月25日 申請(qǐng)日期2002年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月3日
發(fā)明者J·施特爾廷, K·范拉爾克, W·西爾格斯, A·海恩, T·塔施納, ┠, J 施特爾廷, 袼 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司