專利名稱：維生素b的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備維生素B6、特別是吡哆醇的方法，更具體而言涉及多步驟制備方法中的中間體制備步驟，其中，中間體化合物即4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶，是在一定的反應(yīng)條件下經(jīng)二(3-取代的2-丙炔基)醚與乙腈的催化[2+2+2]-環(huán)加成反應(yīng)制備。
二(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚與乙腈經(jīng)鈷絡(luò)合物催化的[2+2+2]-環(huán)加成反應(yīng)得到6-甲基-4，7-二(三甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶可由K.Schleich等人在Helv.Chim.Acta67，1274-1282(1984)和K.P.C.Vollhardt等人在Tetrahedron41，No.24，5791-5796(1985)的文章中已知。Schleich等人使用二茂鈷(二環(huán)戊二烯基鈷，[CoCp2])作為[2+2+2]-環(huán)加成反應(yīng)的催化劑，并在145℃和高壓釜中的壓力為100bar下、以大量過量的乙腈作為溶劑的條件下使反應(yīng)進(jìn)行1小時(shí)。Vollhardt等人使用環(huán)戊二烯基-二羰基-鈷，即[CpCo(CO)2]作為催化劑、在脫氧間二甲苯和過量乙腈中、在回流溫度即約139℃下，進(jìn)行了相同的反應(yīng)，同時(shí)使用250W的幻燈機(jī)燈照射反應(yīng)混合物，總反應(yīng)時(shí)間約36小時(shí)。在這兩種情況下，反應(yīng)條件均是苛刻的反應(yīng)溫度高，需要大相對量的催化劑，并涉及高壓或長的反應(yīng)時(shí)間。并且，Schleich等人報(bào)道反應(yīng)的副產(chǎn)物由來自兩分子的二(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚的三個(gè)炔基基團(tuán)經(jīng)芳構(gòu)化反應(yīng)生成，不過其生成很大程度上可通過使用大量過量的乙腈進(jìn)行抑制。這些代表了現(xiàn)有技術(shù)中制備6-甲基-4，7-二(三甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶的方法中的不足。
本發(fā)明的目的是提供制備6-甲基-4，7-二(三甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶和類似物4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶(4-和7-取代基為易于分裂的基團(tuán)，優(yōu)選為三烷基甲硅烷基)的方法，該方法不具有以上指出的以往的已知方法的不足。該目的基本上可由本發(fā)明的方法實(shí)現(xiàn)，該方法為制備其中R為易于分裂的基團(tuán)的通式I的4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶的方法， 其特征為使其中R具有以上給出定義的通式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚，(R-C≡C-CH2)2OII與乙腈在通式III的鈷(I)絡(luò)合物催化劑存在下反應(yīng)，XCo(I)Lig1/2III其中X表示環(huán)戊二烯基、乙酰基環(huán)戊二烯基、茚基或苯基borinato，且Lig1/2表示環(huán)辛二烯或降冰片二烯配體(Lig1)或兩個(gè)羰基或乙烯配體(Lig2)，所述反應(yīng)在脂肪族、脂環(huán)族或芳香族烴溶劑中，或在作為試劑并同時(shí)作為溶劑的過量乙腈中，或單獨(dú)在水中或在水與醚性共溶劑的混合物中，或在兩種或多種上述類型溶劑的混合物中、在約0℃至約80℃的溫度下、在波長約300nm至約800nm的光照射下并盡可能多地除去體系中大氣氧的條件下進(jìn)行。
在以上定義的式I和II化合物中，易于分裂的基團(tuán)R優(yōu)選為三(C1-8-烷基)甲硅烷基。其中那些具有三個(gè)或更多個(gè)碳原子的烷基可以是直鏈或支鏈的。三個(gè)烷基基團(tuán)可以相同或不同，這種三烷基甲硅烷基的例子有三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基?；鶊F(tuán)R優(yōu)選為三甲基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基。
在本發(fā)明方法中用作催化劑的式III的鈷(I)絡(luò)合物在所有情況下為已知化合物，或可由類似于已發(fā)表的制備已知絡(luò)合物的方法制備，參見例如J.Organomet.Chem.160，17-23(1978)和ibid.451，23-31(1993)。
這些鈷(I)絡(luò)合物的例子有環(huán)戊二烯基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[CpCo(cod)]；乙?；h(huán)戊二烯基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[CpacCo(cod)]；茚基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[IndCo(cod)]；苯基borinato-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[(PhB)Co(cod)]；環(huán)戊二烯基-二羰基-鈷(I)，即[CpCo(CO)2]；以及環(huán)戊二烯基-二乙烯-鈷(I)，即[CpCo(C2H4)2]，其中[CpCo(cod)]為優(yōu)選的鈷(I)絡(luò)合物催化劑且市售可得。
非極性、非質(zhì)子烴類溶劑、優(yōu)選脂肪族、脂環(huán)族或芳香族的烴類，屬于可用于本發(fā)明方法中的備選溶劑，特別地分別為C5-16-烷烴、C5-8-環(huán)烷烴或任選地烷烴-(特別是甲基-)取代的苯，其中優(yōu)選的例子分別為戊烷、己烷和庚烷；環(huán)己烷；以及甲苯。除了過量的乙腈或水外，其它備選溶劑為含水混合物，其中的非水性組分即共溶劑為醚性溶劑，后者適宜地為低級脂肪族醚或環(huán)醚，分別例如二乙基醚或二氧雜環(huán)己烷或四氫呋喃。隨這種醚性共溶劑的性質(zhì)不同，其可以是水不混溶的，例如二乙基醚，或顯著地水混溶的，例如二氧雜環(huán)己烷或四氫呋喃，所以單相或雙相溶劑系統(tǒng)成為可用于本發(fā)明方法中的含水醚性溶劑。在所預(yù)計(jì)的其它混合溶劑的情況下(“二種或多種上述類型溶劑的混合物”)，隨這些系統(tǒng)組分的性質(zhì)不同，它們也可以是單相或雙相溶劑系統(tǒng)。
所述方法通常在約0℃至約80℃、優(yōu)選約20℃至約60℃的溫度下進(jìn)行。
此外，該方法通常在上述約300nm至約800nm的波長范圍內(nèi)的光照射下進(jìn)行。優(yōu)選地，該范圍為約350nm至約500nm。發(fā)射所述波長范圍內(nèi)的光的光源的實(shí)際性質(zhì)對方法的成功并不重要，其可以是例如燈，例如幻燈機(jī)燈，或自然光照手段即日光，其中日光的波長范圍處于前述的寬范圍內(nèi)，是優(yōu)選的照射源。
此外，所述方法無需使用高壓即可方便地進(jìn)行，所以大氣壓力條件通常即可適用。
為確保在反應(yīng)過程中持續(xù)盡量多地除去體系中的大氣氧，反應(yīng)可在惰性氣氛、優(yōu)選在氮?dú)饣驓鍤庀路奖愕剡M(jìn)行。
此外，反應(yīng)混合物中的乙腈(若單獨(dú)用作一種反應(yīng)試劑而非同時(shí)作為溶劑)與式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚的摩爾比適宜地為約1∶1至約10∶1。若乙腈不僅被用作一種反應(yīng)試劑還用作溶劑，從而基于式II的二炔的使用量相對大量過量，則摩爾比適宜地為約50∶1至約10000∶1、優(yōu)選約100∶1至約1000∶1。
所使用的式III的催化劑的量是這樣的催化劑的百分摩爾量相對于反應(yīng)試劑[式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚或乙腈]中以較少摩爾量使用的試劑(通常為式II的二炔)的使用量適宜地為約0.1至約2.0摩爾％、優(yōu)選約0.5至約1.2摩爾％。
適宜地，每毫摩爾式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚使用約0.5至約20ml的溶劑(在丙稀基腈本身沒有既作為反應(yīng)試劑又作為溶劑過量使用的情況下)。該范圍優(yōu)選為7至10ml/mmol、更優(yōu)選3至7ml/mmol。
實(shí)際的反應(yīng)通常持續(xù)約2至約10小時(shí)、優(yōu)選約4至約6小時(shí)。
本發(fā)明的方法可分步進(jìn)行或連續(xù)進(jìn)行，優(yōu)選連續(xù)進(jìn)行，一般以非常簡單的操作方式進(jìn)行，包括在室溫下將二炔加入到乙腈和含有催化劑的任何額外的溶劑中，或?qū)⒁译婕尤氲蕉埠秃写呋瘎┑娜魏晤~外的溶劑中(以任何所需的順序?qū)⒁环N試劑加入到另一種當(dāng)中)，然后加熱，并在所需的溫度和照射波長下、持續(xù)攪拌下照射反應(yīng)混合物。
反應(yīng)結(jié)束后，生成的式I的4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶也可以用非常簡單的方法分離和純化，例如在反應(yīng)完成后冷卻混合物并過濾收集生成的晶體產(chǎn)物，或先經(jīng)蒸發(fā)從所述混合物中除去溶劑和殘留試劑，然后在適宜的高溫和減壓下蒸餾所需的產(chǎn)物。
除了已述及的與本領(lǐng)域內(nèi)現(xiàn)狀(Schleich等人和Vollhardt等人；見上文)相比具有的優(yōu)點(diǎn)外，即低得多的反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間、所需催化劑的用量降低和避免使用高壓，本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)還在于所需式I產(chǎn)物的合成更具有選擇性，即顯著抑制了自兩分子式II的起始原料二炔的三個(gè)炔基經(jīng)芳構(gòu)化形成的副產(chǎn)物以及其它副產(chǎn)物的生成。
除了特定化合物二(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚外，式II的起始物質(zhì)二(3-R-取代的2-丙炔基)醚是新化合物。二(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚本身是已知的，例如可由上述K.Schleich等人和K.P.C.Vollhardt等人的文章已知，且可通過這些文章中描述的方法制備，即分別涉及二(2-丙炔基)醚的丁基鋰衍生物的Grignard反應(yīng)或甲硅烷化反應(yīng)。其余的新的式II的二(3-三烷基甲硅烷基-2-丙炔基)醚可通過與制備已知的二(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚類似的方法制備。新的式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚，即以符號R’代替R為特征的式II’的化合物，其中R’表示三(C2-8-烷基)甲硅烷基，是本發(fā)明的另一個(gè)方面。
出于同樣的原因，其中R表示如以上R’所表示的三(C2-8-烷基)甲硅烷基的那些式I化合物，即以下通式I’的化合物， 也是新化合物且構(gòu)成本發(fā)明的又一個(gè)方面。
以下實(shí)施例闡述了本發(fā)明式I的4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶的制備實(shí)施例1在氬氣氛下，向裝備有溫度調(diào)節(jié)裝置、磁力攪拌器和惰性氣體(氬氣)充氣裝置的兩口反應(yīng)瓶中加入1mmol式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚(二炔反應(yīng)試劑，例如0.238g二(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚)、1mmol(0.05ml)乙腈和1ml所使用的含有0.01mmol催化劑(例如2.3mg環(huán)戊二烯基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[CpCo(cod)])的溶劑。然后再加入9ml溶劑，在恒溫選定的溫度下攪拌反應(yīng)混合物，并用兩個(gè)460W的PhillipsHPM 12燈發(fā)射的波長約350nm的光連續(xù)照射。在每種情況下反應(yīng)6小時(shí)后，確定反應(yīng)已完成。
當(dāng)使用戊烷作為溶劑時(shí)，生成的式I的4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶(例如6-甲基-4，7-二(三甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶)可通過在冰箱中冷卻混合物而從溶液中結(jié)晶析出并過濾分離，或可通過在反應(yīng)結(jié)束時(shí)蒸餾混合物以除去溶劑和殘留試劑而分離。使用其它的溶劑例如己烷、環(huán)己烷或甲苯時(shí)，生成的吡啶衍生物通過蒸餾分離。
每種情況下的不同的反應(yīng)條件(催化劑、二炔反應(yīng)試劑R的定義、溫度和溶劑)和相應(yīng)產(chǎn)物的收率(基于所使用的二炔試劑的量)見下表所示表1
生成的化合物6-甲基-4，7-二(三甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶(Ia)和6-甲基-4，7-二(叔丁基二甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶(Ib)的特征為Ia1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.35(s，9H，Si(CH3)3)，0.44(s，9H，Si(CH3)3)，2.78(s，3H，CH3)，5.31(s，4H，CH2OCH2)；質(zhì)譜m/z279(M+，12)，264(29)，251(25)，237(27)，236(100)，73(49)；C14H25NOSi2(MW 279.53)的元素分析計(jì)算值C 60.16％，H 9.01％；測量值C 59.75％，H 8.9％。
Ib1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.37(s，6H，Si(CH3)2)，0.48(s，6H，Si(CH3)2)，1.27(s，9H，C(CH3)3)，2.79(s，3H，CH3)，5.30(s，4H，CH2OCH2)；質(zhì)譜m/z36(M+，6)，348(11)，307(100)，290(23)，251(37)，222(82)，131(8)；C20H37NOSi2(MW 363.68)的元素分析計(jì)算值C 66.05％，H 10.25％，N3.85％；測量值C 65.75％，H 10.30％，N 3.99％。
實(shí)施例2在氬氣氛下，向裝備有溫度調(diào)節(jié)裝置、磁力攪拌器和惰性氣體(氬氣)充氣裝置的兩口反應(yīng)瓶中加入0.645g(2mmol)二(3-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚、0.1ml(2mmol)乙腈和10ml含有4.6mg(0.02mmol)催化劑環(huán)戊二烯基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[CpCo(cod)]的己烷。將反應(yīng)混合物在恒溫選定的溫度(40℃)下攪拌并用兩個(gè)460W的Phillips HPM 12燈發(fā)射的波長約350nm的光連續(xù)照射。反應(yīng)時(shí)間約6小時(shí)后，確定反應(yīng)已結(jié)束。通過蒸餾從反應(yīng)混合物中分離6-甲基-4，7-二(叔丁基二甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶，收率30％。產(chǎn)物具有實(shí)施例1結(jié)尾處給出的化合物Ib的特征性數(shù)據(jù)。
實(shí)施例3在氬氣氛下，向裝備有溫度調(diào)節(jié)裝置、磁力攪拌器和惰性氣體(氬氣)充氣裝置的兩口反應(yīng)瓶中加入0.645g(2mmol)二(3-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚、0.1ml(2mmol)乙腈和10ml含有0.02mmol催化劑苯基borinato-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[(PhB)Co(cod)]的甲苯。將反應(yīng)混合物在恒溫選定的溫度(40℃)下攪拌并用兩個(gè)460W的Phillips HPM 12燈發(fā)射的波長約350nm的光連續(xù)照射。反應(yīng)時(shí)間約6小時(shí)后，確定反應(yīng)已結(jié)束。通過蒸餾從反應(yīng)混合物中分離6-甲基-4，7-二(叔丁基二甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶，收率50％。產(chǎn)物具有實(shí)施例1結(jié)尾處給出的化合物Ib的特征性數(shù)據(jù)。
實(shí)施例4在氬氣氛下，向裝備有溫度調(diào)節(jié)裝置、磁力攪拌器和惰性氣體(氬氣)充氣裝置的兩口反應(yīng)瓶中加入0.645g(2mmol)二(3-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚、0.1ml(2mmol)乙腈和10ml含有0.02mmol催化劑苯基borinato-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[(PhB)Co(cod)]的環(huán)己烷。將反應(yīng)混合物在恒溫選定的溫度(40℃)下攪拌并用兩個(gè)460W的Phillips HPM 12燈發(fā)射的波長約350nm的光連續(xù)照射。反應(yīng)時(shí)間約6小時(shí)后，確定反應(yīng)已結(jié)束。通過蒸餾從反應(yīng)混合物中分離6-甲基-4，7-二(叔丁基二甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶，收率70％。產(chǎn)物具有實(shí)施例1結(jié)尾處給出的化合物Ib的特征性數(shù)據(jù)。
實(shí)施例5在氬氣氛下，向裝備有溫度調(diào)節(jié)裝置、磁力攪拌器和惰性氣體(氬氣)充氣裝置的兩口反應(yīng)瓶中加入0.645g(2mmol)二(3-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚、0.1ml(2mmol)乙腈和10ml含有0.02mmol催化劑苯基borinato-環(huán)辛二烯基-鈷(I)，即[(PhB)Co(cod)]的己烷。將反應(yīng)混合物在恒溫選定的溫度(40℃)下攪拌并用兩個(gè)460W的Phillips HPM 12燈發(fā)射的波長約350nm的光連續(xù)照射。反應(yīng)時(shí)間約6小時(shí)后，確定反應(yīng)已結(jié)束。通過蒸餾從反應(yīng)混合物中分離6-甲基-4，7-二(叔丁基二甲基甲硅烷基)-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶，收率70％。產(chǎn)物具有實(shí)施例1結(jié)尾處給出的化合物Ib的特征性數(shù)據(jù)。
式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚反應(yīng)試劑的制備實(shí)施例6在裝備有磁力攪拌器、滴液漏斗和回流冷凝器的100ml三口燒瓶中放置2.066g(85mmol)鎂粉和9ml四氫呋喃。然后向該混合物中加入9ml四氫呋喃中的6.48ml(87mmol)新鮮蒸餾的溴乙烷。將反應(yīng)混合物在回流溫度下攪拌1小時(shí)。
然后在1小時(shí)內(nèi)加入25ml四氫呋喃中的4.36ml(42.5mmol)二炔丙基醚，并保持最高溫度在40℃，同時(shí)攪拌，然后再于1小時(shí)內(nèi)、40℃下將13g(0.86mol)叔丁基二甲基氯硅烷的18ml四氫呋喃溶液滴加至反應(yīng)混合物中。將混合物在40℃下繼續(xù)攪拌1小時(shí)然后冷卻至室溫。加入15.7ml水后，得到赭色懸浮液。將被分離出的水相用12ml四氫呋喃洗滌，并將合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌并用分子篩干燥。蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑后，將殘余物在91℃/0.034mbar(3.4Pa)下蒸餾。分離得到二(3-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-丙炔基)醚，收率約80％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.1030(s，12H，2x(CH3)2Si)，0.9286(s，18H，2x C(CH3)3)，4.2592(s，4H，2x CH2O)；13C NMR(400MHz，CDCl3)δ-4.7250(CH3Si)，16.4503(C(CH3))，26.0238(C(CH3))，57.0190(OCH2O)，90.3080(C≡CSi)，101.1516(CH2-C≡C)；質(zhì)譜m/z322(M+，1)，265(23)，235(20)，209(34)，155(63)，73(100)；C18H34OSi2(MW 322.63)的元素分析計(jì)算值C 67.01％，H 10.62％；測量值C 66.85％，H 10.70％。
權(quán)利要求
1.制備通式I的4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶的方法， 其中R表示易于分裂的基團(tuán)，其特征為使其中R具有以上給出定義的通式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚，(R-C≡C-CH2)2OII與乙腈在通式III的鈷(I)絡(luò)合物催化劑存在下反應(yīng)，XCo(I)Lig1/2III其中X表示環(huán)戊二烯基、乙?；h(huán)戊二烯基、茚基或苯基borinato，且Lig1/2表示環(huán)辛二烯或降冰片二烯配體(Lig1)或兩個(gè)羰基或乙烯配體(Lig2)，所述反應(yīng)在脂肪族、脂環(huán)族或芳香族烴溶劑中，或在作為試劑并同時(shí)作為溶劑的過量乙腈中，或單獨(dú)在水中或在水與醚性共溶劑的混合物中，或在兩種或多種上述類型溶劑的混合物中、在約0℃至約80℃的溫度下、在波長約300nm至約800nm的光照射下并盡可能多地除去體系中大氣氧的條件下進(jìn)行。
2.權(quán)利要求1的方法，其中易于分裂的基團(tuán)R為三(C1-8烷基)甲硅烷基、優(yōu)選為三甲基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中式III的鈷(I)絡(luò)合物為環(huán)戊二烯基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)、乙酰基環(huán)戊二烯基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)、茚基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)、苯基borinato-環(huán)辛二烯基-鈷(I)、環(huán)戊二烯基-二羰基-鈷(I)或環(huán)戊二烯基-二乙烯-鈷(I)，優(yōu)選為環(huán)戊二烯基-環(huán)辛二烯基-鈷(I)。
4.權(quán)利要求1至3的任一項(xiàng)的方法，其中的脂肪族、脂環(huán)族或芳香族烴類溶劑分別為C5-16-烷烴、C5-8-環(huán)烷烴或任選地烷基-(特別是甲基-)取代的苯，分別優(yōu)選戊烷、己烷或庚烷；環(huán)己烷；或甲苯，或其中水和醚性共溶劑混合物中的非水組分(醚性共溶劑)為低級脂肪族醚或環(huán)醚，分別優(yōu)選二乙基醚，或二氧雜環(huán)己烷或四氫呋喃。
5.權(quán)利要求1至4的任一項(xiàng)的方法，其中所述方法在約20℃至約60℃的溫度下進(jìn)行。
6.權(quán)利要求1至5的任一項(xiàng)的方法，其中所述方法在約350nm至約500nm的波長范圍內(nèi)進(jìn)行。
7.權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)的方法，其中乙腈沒有同時(shí)用作反應(yīng)試劑和溶劑，反應(yīng)混合物中的乙腈與式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚的摩爾比為約1∶1至約10∶1，或其中乙腈不僅用作一種反應(yīng)試劑還用作溶劑，這種情況下所述摩爾比為約50∶1至約10000∶1、優(yōu)選約100∶1至約1000∶1。
8.權(quán)利要求1至7的任一項(xiàng)的方法，其中式III的催化劑的百分摩爾量相對于反應(yīng)試劑式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚或乙腈中以較少摩爾量使用的試劑的使用量為約0.1至約2.0摩爾％、優(yōu)選約0.5至約1.2摩爾％。
9.權(quán)利要求1至8的任一項(xiàng)的方法，其中乙腈沒有同時(shí)用作反應(yīng)試劑和溶劑，每毫摩爾式II的二(3-R-取代的2-丙炔基)醚使用的溶劑的量為約0.5至約20ml/mmol、優(yōu)選7至10ml/mmol、更優(yōu)選3至7ml/mmol。
10.通式II’的二(3-R’-取代的2-丙炔基)醚，(R’-C≡C-CH2)2O II’其中R’表示三(C2-8-烷基)甲硅烷基。
11.通式I’的4，7-二取代的6-甲基-1，3-二氫呋喃并[3，4-c]吡啶， 其中R’表示三(C2-8-烷基)甲硅烷基。
全文摘要
制備4，7－位被易于分裂的基團(tuán)(R)二取代的6－甲基－1，3－二氫呋喃并[3，4－c]吡啶(I)的方法，其包括使式(R－C≡C－CH
文檔編號C07F7/08GK1556813SQ02818462
公開日2004年12月22日 申請日期2002年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月21日
發(fā)明者W·邦拉特, B·赫勒, W 邦拉特 申請人:Dsmip資產(chǎn)有限公司