專(zhuān)利名稱(chēng)：1－(嘧啶－2基)丙－2－酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備通式如下的1-(嘧啶-2基)丙-2-酮的方法 式中，在各情況下，R為C1-10烷基、C3-8環(huán)烷基、烯丙基或芳基-C1-4烷基。此處及下文中，C1-10烷基理解為所有具有1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈伯烷基、仲烷基或叔烷基，即例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、叔戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基。C3-8環(huán)烷基具體應(yīng)理解為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。芳基-C1-4烷基為由芳基和具有1-4個(gè)碳原子的烷基組成的基團(tuán)，芳基具體應(yīng)理解為苯基或萘基。所述芳基也可以被一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基、C1-4-烷氧基或鹵原子取代。芳基-C1-4烷基的例子具體是芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基和3-苯基丙基。
通式I所示化合物，特別是二甲氧基化合物(R＝甲基)是合成農(nóng)用化學(xué)活性成分中很有潛力的中間體。
迄今為止，在已有技術(shù)中并沒(méi)有提及這些化合物的合成方法。
本發(fā)明的目的是提供一種簡(jiǎn)單且適于工業(yè)規(guī)模的制備方法。
本發(fā)明中，通過(guò)權(quán)利要求1所述的方法可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使如下通式II所示的丙二酰亞胺化物(malondiimidate)和如下通式III所示的雙烯酮直接反應(yīng)，可以以良好的產(chǎn)率制得所需化合物(I)，所述丙二酰亞胺化物容易由丙二腈(malodinitrile)和相應(yīng)的醇制得(DE-A-24 26 913、EP-A-0024 200)，式中，R如上所述
所述丙二酰亞胺化物(II)可以在無(wú)需稀釋劑的條件下使用(作為游離堿)，或者可以在原位由相應(yīng)的鹽和堿形成。后者可以是無(wú)機(jī)堿或者有機(jī)堿如叔胺。所述丙二酰亞胺化物較好在沒(méi)有稀釋劑的條件下使用。為此，例如可以用極性低的溶劑如二氯甲烷或二乙醚從其鹽的中性溶液中提取，并通過(guò)蒸發(fā)所述溶劑來(lái)進(jìn)行分離(EP-A-0 024 200)。
所用丙二酰亞胺化物(II)的鹽較好是二鹽酸鹽。
較好使用本發(fā)明的方法，使用二甲基丙二酰亞胺化物(R＝甲基)作為丙二酰亞胺化物(II)制備1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丙-2-酮。
本發(fā)明的方法較好在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑在反應(yīng)條件下基本上是惰性的，例如，所述溶劑是芳烴如甲苯或者二甲苯，或酮如丙酮。對(duì)芳族溶劑而言，所述反應(yīng)溫度較好是50-150℃，對(duì)酮類(lèi)溶劑而言，所述反應(yīng)溫度較好是0-100℃。
以下實(shí)施例說(shuō)明了本發(fā)明的方法是如何進(jìn)行的，但是這決不是用來(lái)加以任何限制的。
實(shí)施例11-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丙-2-酮將二甲基丙二酰亞胺化物(80g，061mol)的甲苯(240ml)溶液加熱至80℃。在2小時(shí)內(nèi)加入雙烯酮(103.44g，1.23mmol)，溫度保持在80℃。再將所述反應(yīng)混合物保持在80℃下2小時(shí)，然后冷卻至室溫。加入水(200ml)后，攪拌0.5小時(shí)，然后分離各相。用甲苯(590ml)提取所述水相，并經(jīng)過(guò)硫酸鈉干燥所述合并的有機(jī)相。在真空中過(guò)濾和蒸發(fā)溶劑，制得117.3g呈淡紅色液體狀的粗產(chǎn)物。通過(guò)在20cm的Vigreux柱上蒸餾，將所述粗產(chǎn)物純化。
產(chǎn)量61.29g，純度(GC)＞98％(理論的55％，以二甲基丙二酰亞胺化物計(jì))。
沸點(diǎn)90℃/0.4毫巴
1H NMR(CDCl3)δ＝5.92(s，1H)、3.91(s，6H)、3.86(s，2H)、2.27(s，3H)。
此外，所述譜圖也具有烯醇式的信號(hào)。
實(shí)施例21-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丙-2-酮將二鹽酸二甲基丙二酰亞胺化物(90.0kg，443mol，1當(dāng)量)和丙酮(3301)置于氮?dú)鈿夥障碌?30升攪拌釜中。將所述懸浮液冷卻至0-5℃，并在0-5℃下，在120分鐘內(nèi)加入三乙胺(98.7kg，975ml，2.2當(dāng)量)。于0-5℃下再攪拌懸浮液30分鐘，然后升溫至25℃。在約25℃下，在90分鐘內(nèi)加入雙烯酮(44.7kg，531mol，1.2當(dāng)量)。加入之后，將所述混合物加熱至30℃，并且在相同溫度下反應(yīng)2小時(shí)后，通過(guò)加入甲醇(15l)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.5kg)來(lái)除去過(guò)量的雙烯酮。過(guò)濾除去沉淀的氯化三乙基銨(約160kg)，并用丙酮(2×113升)洗滌所述濾餅。通過(guò)在環(huán)境壓力下蒸餾除去丙酮(450-500升)來(lái)濃縮所述合并的濾液。將所述殘留的溶液冷卻至40℃，并加入水。為了完全除去所述丙酮，在100-200毫巴下進(jìn)一步蒸餾所述溶液，直到頭溫達(dá)到約45℃(約5小時(shí)后)，獲得約150-180升蒸餾液。將所述殘留物冷卻至30℃，通過(guò)加入1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丙-2-酮結(jié)晶(0.6kg)來(lái)形成晶種，隨后在60分鐘內(nèi)冷卻至0℃。在0℃下再保持60分鐘后，過(guò)濾所述產(chǎn)物，用冷水(135升)洗滌，并在35℃/＜100毫巴下干燥(16小時(shí))。
產(chǎn)量49kg(55％)，淺淡黃色固體，純度＞95％。
權(quán)利要求
1.制備如下通式所示1-(嘧啶-2基)丙-2-酮的方法， 式中，R為C1-10烷基、C3-8環(huán)烷基、烯丙基或芳基-C1-4烷基，其特征在于，使通式II所示丙二酰亞胺化物和通式III所示雙烯酮反應(yīng)，通式II中，R如上所述。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在原位由相應(yīng)的鹽和堿制備丙二酰亞胺化物(II)。
3.權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所用丙二酰亞胺化物(II)的鹽是二鹽酸鹽。
4.權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述堿是叔胺。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所用丙二酰亞胺化物(II)是二甲基丙二酰亞胺化物。
全文摘要
制備通式(I)所示1－(嘧啶－2基)丙－2－酮的方法，在各情況下，式中R為C
文檔編號(hào)C07D239/52GK1568315SQ02820229
公開(kāi)日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2002年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月15日
發(fā)明者F·喬喬, G·J·格里非斯, Y·古基斯伯格, 日吉英孝 申請(qǐng)人:隆薩股份公司, 庵原化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社