專(zhuān)利名稱(chēng)：制備包含至少一種氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新穎的制備組合物的方法，該組合物含有至少一種氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物。
本發(fā)明還涉及將這樣制得的組合物特別用于化學(xué)、藥物學(xué)、化妝品或食品工業(yè)的聚合的或非聚合的、生物可降解的或非生物可降解的產(chǎn)物或混合物的制備。
最后，本發(fā)明還涉及作為一種可以根據(jù)所述方法獲得的新穎產(chǎn)物的組合物，所述類(lèi)型的組合物具有特定性質(zhì)(尤其是在穩(wěn)定性、純度和/或某些穩(wěn)定化或非穩(wěn)定化物質(zhì)的含量方面)。
本發(fā)明的術(shù)語(yǔ)“氫化糖”應(yīng)理解為特指-己糖醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、艾杜糖醇和半乳糖醇，-戊糖醇，例如阿拉伯糖醇、核糖醇和木糖醇，和-丁糖醇，例如赤蘚糖醇。
表述“內(nèi)脫水產(chǎn)物”應(yīng)理解為指以任何方式，在一步或多步中，從上述氫化糖的原始內(nèi)部結(jié)構(gòu)中除去一個(gè)或多個(gè)水分子得到的任何產(chǎn)物。
這優(yōu)選可以是己糖醇的內(nèi)脫水產(chǎn)物，特別是二脫水己糖醇或“異脫二水己六醇(isohexide)”，例如異山梨醇(1，4-3，6-二脫水山梨糖醇)、異甘露醇(isomannide)(1，4-3，6-二脫水甘露糖醇)或異艾杜醇(isoidide)(1，4-3，6-二脫水艾杜糖醇)。
在這些雙脫水的氫化糖中，異山梨醇目前是正在開(kāi)發(fā)的工業(yè)用途數(shù)量最多，或至少不受重視面對(duì)的之一。它們具體涉及-制備異山梨醇2-硝酸酯、5-硝酸酯或2，5-二硝酸酯，它用于疾病的治療，特別是心臟和/或血管疾病-如US4,371,703所述；-制備烷基化的，特別是二甲基化的異山梨醇衍生物，它具體用作制備藥物或化妝品組合物的溶劑(US專(zhuān)利4,082,881)，或甚至用作口腔衛(wèi)生組合物的活性成分(EP專(zhuān)利315 334)；-制備異山梨醇衍生物，它能用于燃料用的清潔劑組合物中(EP專(zhuān)利1106616)，-制備烷基化或烯基化衍生物，它能用作聚合物的增塑劑、粘合劑或油墨(WO99/450060)，-制備特定的雙亞磷酸酯(biphosphite)，它可用作聚合物或潤(rùn)滑劑的穩(wěn)定劑(FR2757517)，-制備基于聚乙烯醇(US專(zhuān)利4,529,666)、聚氨酯(US專(zhuān)利4,383,051)或也含有“對(duì)苯二甲酰基”型單體單元的聚酯(專(zhuān)利US3,223,752和US 6,025,061)的制品。
-制備縮聚物，所述縮聚物已經(jīng)在Journal of Macromolecular Science-REV.MACROMOL.CHEM.PHYS.，卷37(4)，599-631(1997)中由H.R.KRICHELDORF公開(kāi)。
-制備生物可降解的縮聚物(專(zhuān)利WO 99/45054)；-制備水相漆(US專(zhuān)利4,418,174)或具有表面覆蓋和/或著色作用的組合物(US專(zhuān)利5,766,679)。
對(duì)于大部分上述提到的異山梨醇和其它氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物，特別是其它異脫二水己六醇的應(yīng)用，通常需要對(duì)直接從脫水步驟獲得的組合物進(jìn)行純化處理。這具體是由于進(jìn)行該步驟的任何氫化糖(例如山梨糖醇)容易在所述步驟過(guò)程中轉(zhuǎn)化成所需的脫水產(chǎn)物(例如異山梨醇)外的各種副產(chǎn)品，例如-所述所需產(chǎn)物的異構(gòu)體，例如異山梨醇的異構(gòu)體，例如異甘露醇和異艾杜醇，-比所需的產(chǎn)物或其異構(gòu)體脫水程度低的產(chǎn)物，例如脫水山梨糖醇、脫水甘露糖醇或脫水艾杜糖醇，-由氧化或更普遍的是上述產(chǎn)物降解產(chǎn)生的衍生物，這些衍生物可能包括，例如當(dāng)所需產(chǎn)物是異山梨醇時(shí)，一類(lèi)副產(chǎn)物例如脫氧單脫水己糖醇、單脫水戊糖醇、單脫水丁糖醇、脫水己糖、羥基甲基糠醛、或甘油。
-由上述產(chǎn)物聚合產(chǎn)生的衍生物，和/或-性質(zhì)不確定的高度著色的物質(zhì)。
應(yīng)想起這些各種種類(lèi)的副產(chǎn)品或雜質(zhì)中全部或一些是在氫化糖的脫水過(guò)程中或多或少產(chǎn)生的，這與所述步驟中所用的條件和預(yù)防措施無(wú)關(guān)，例如無(wú)關(guān)乎
-所用的脫水酸催化劑(無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸、陽(yáng)離子樹(shù)脂等)的性質(zhì)和存在形式，或-起始反應(yīng)介質(zhì)中的水或有機(jī)溶劑的量，或-用作原料的氫化糖(例如山梨糖醇)成分的純度。
為了獲得衍生自所述脫水步驟的組合物，例如純度提高的異脫二水己六醇的組合物，已推薦了幾種技術(shù)，這是通過(guò)調(diào)節(jié)反應(yīng)所述步驟中的反應(yīng)條件的“直接”方式，和/或在所述步驟后使用一次或多次純化處理的“間接”方式。
CA專(zhuān)利1178288在第14頁(yè)第3-8行推薦在惰性氣氛中進(jìn)行實(shí)際的脫水反應(yīng)，以避免氧化反應(yīng)，尤其是在使用相對(duì)較高溫度和較長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間時(shí)。
US專(zhuān)利4861513公開(kāi)了一種在惰性氣體(氮?dú)?和反應(yīng)劑(次磷酸鈉)同時(shí)存在下進(jìn)行的山梨糖醇脫水反應(yīng)，以制備多醇的特殊混合物，它具有低含量(10-26％)的二脫水山梨糖醇。
另外，GB專(zhuān)利613444公開(kāi)了在水/二甲苯介質(zhì)中進(jìn)行脫水以制備異山梨醇組合物，然后對(duì)異山梨醇組合物進(jìn)行蒸餾處理，接著從醇/醚混合物中重結(jié)晶。
結(jié)合了蒸餾和從低級(jí)脂肪醇(乙醇，甲醇)中重結(jié)晶的純化處理最近已經(jīng)公開(kāi)在WO 00/14801中。而且，該文獻(xiàn)指出，在只進(jìn)行蒸餾的條件下，優(yōu)選在硼氫化鈉存在下進(jìn)行所述步驟。
所述專(zhuān)利的第11頁(yè)13-21行描述到，“在惰性氣氛(氬)中”進(jìn)行蒸餾的異山梨醇組合物預(yù)先與硼氫化鈉(NaBH4)接觸。根據(jù)該專(zhuān)利的表1所述，該蒸餾可將初始產(chǎn)物(“C-ISOS”)的純度提高到98.79-99.07％。
如US專(zhuān)利3160341所述，其它發(fā)明人也推薦在含硼化合物(尤其是硼酸或者預(yù)先填充有硼酸離子的陰離子樹(shù)脂)存在下進(jìn)行蒸餾步驟。
US專(zhuān)利4408061和EP323994描述了使用特殊脫水催化劑(分別是氣相鹵化氫和液相氟化氫)，較好結(jié)合了羧酸作為助催化劑，然后蒸餾這樣制得的粗異山梨醇或異二縮甘露醇組合物。
US專(zhuān)利4564692提到，但是并沒(méi)有給出任何細(xì)節(jié)，在“離子交換劑和/或活性炭”上預(yù)純化異山梨醇或異二縮甘露醇組合物，然后在蒸發(fā)之后濃縮，加入所需的異脫二水己六醇的晶種在水中重結(jié)晶得到。
EP專(zhuān)利380402公開(kāi)了在加壓氫氣和基于銅和VIII族貴金屬或金之間的復(fù)合的特殊催化劑存在下，對(duì)氫化糖進(jìn)行脫水。這些條件可在實(shí)際脫水步驟中明顯減少聚合物類(lèi)雜質(zhì)的形成。
最近，EP專(zhuān)利915091已經(jīng)公開(kāi)了進(jìn)一步減少形成這種不需要的聚合物的可能性，它可通過(guò)在脫氫步驟中使用酸穩(wěn)定的氫化催化劑來(lái)達(dá)到。
但是，上述文獻(xiàn)并沒(méi)有具體涉及這樣制得的已經(jīng)銷(xiāo)售的純化組合物隨時(shí)間變化的穩(wěn)定性問(wèn)題，尤其是在儲(chǔ)藏溫度(即通常為0-40℃)的常規(guī)條件下隨時(shí)間變化的穩(wěn)定性。
這是因?yàn)橐韵率聦?shí)，即異山梨醇通常被認(rèn)為是脂肪族二醇(H.R.KRICHELDORF撰寫(xiě)的上述文獻(xiàn)中第600頁(yè)第4點(diǎn)劃線部分)，脂肪族二醇是化學(xué)和熱穩(wěn)定的。
但是，在深入研究這些問(wèn)題后，本申請(qǐng)公司首先觀察到下述兩個(gè)問(wèn)題1)不僅所用組合物(如異山梨醇組合物)的穩(wěn)定性水平不與其純度相關(guān)，2)而且，在蒸餾步驟中使用的試劑(如最近的現(xiàn)有技術(shù)所述的氣相氮或硼氫化鈉)并不能明顯提高其穩(wěn)定性。
繼續(xù)這些研究，本申請(qǐng)公司驚奇且意外地發(fā)現(xiàn)，只有使用a)特殊的穩(wěn)定劑(在該情況下為非氣相形式)和b)在制備方法的特殊時(shí)間(在情況下是實(shí)際蒸餾步驟之后)，才能到達(dá)這個(gè)目的，尤其是制備存儲(chǔ)(至少在環(huán)境或中等溫度)時(shí)的性能提高的異山梨醇組合物。為了這些研究，本申請(qǐng)公司發(fā)展了0℃下存儲(chǔ)時(shí)的穩(wěn)定性的測(cè)試方法，測(cè)試方法將在稍后敘述，該方法能更快速地評(píng)價(jià)在工業(yè)實(shí)際中通常存儲(chǔ)在較低溫度(即室溫)下的組合物的穩(wěn)定性。
因此，本發(fā)明涉及一種制備氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物的方法，所述方法的特征在于它包括a)蒸餾含所述內(nèi)脫水產(chǎn)物的介質(zhì)的步驟，以得到富含該產(chǎn)物的蒸餾物，b)任選地，至少一步隨后進(jìn)行純化這樣得到的蒸餾物的步驟，c)使在步驟a)，接著任選進(jìn)行步驟b)中得到的蒸餾物與能夠提高以主要比例包含在所述蒸餾物中的內(nèi)脫水產(chǎn)物的穩(wěn)定性的試劑接觸，所述試劑不處于氣相形式，d)優(yōu)選地，隨后對(duì)得到的氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物進(jìn)行成形的步驟。
適當(dāng)?shù)卣f(shuō)，在進(jìn)行蒸餾的步驟a)之后的步驟c)中使用的試劑(以后稱(chēng)為“改進(jìn)劑”)可以具有不同的性質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明，它不能由氣體性質(zhì)的試劑如氮?dú)饨M成，在任何情況下都不能單獨(dú)由這種試劑組成。
本申請(qǐng)公司確實(shí)觀察到(下文將舉例說(shuō)明)，相比在空氣下存儲(chǔ)的相同產(chǎn)物，在惰性氣氛如氮?dú)庵写鎯?chǔ)而沒(méi)有混入本發(fā)明的改進(jìn)劑的異山梨醇組合物最后不能得到隨時(shí)間變化其穩(wěn)定性真正得到提高的異山梨醇組合物。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，用于上述步驟c)的改進(jìn)劑選自還原劑、抗氧劑、除氧劑、光穩(wěn)定劑、抗酸劑、金屬去活劑和這些產(chǎn)品中的至少兩種的混合物。
這些試劑可是天然的或合成的物質(zhì)，可以是無(wú)機(jī)或有機(jī)物質(zhì)。
術(shù)語(yǔ)“還原劑”可以理解為表示任何具有給出電子性質(zhì)的化合物。
這些化合物可對(duì)應(yīng)于《Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry》(1993)VCH Verlagsgesellschaft mbH，Weinheim(德國(guó))第5版，卷A22，687-716頁(yè)上“還原劑”章節(jié)所述的化合物。
它們可以是基于硼或鋁的具體化合物，如上述章節(jié)的第699-703頁(yè)所述的氫化硼或氫化鋁以及具體是硼氫化鈉(NaBH4)或氫化鋰鋁(LiAlH4)。
本申請(qǐng)公司發(fā)現(xiàn)(下文將舉例說(shuō)明)，相比在蒸餾的步驟a)之前使用NaBH4，在上述步驟c)中，即在蒸餾后，使用NaBH4可得到穩(wěn)定性明顯提高的異山梨醇組合物。
用于本發(fā)明的還原劑也可由基于磷的化合物如膦或亞磷酸鹽組成。
改進(jìn)劑也可如上述選自抗氧劑。術(shù)語(yǔ)“抗氧劑”可理解為表示能直接或間接限制或甚至阻止任何反應(yīng)形式的復(fù)雜氧化現(xiàn)象的具體化合物，所述氧化現(xiàn)象包括天然或合成有機(jī)物質(zhì)、單體或聚合物物質(zhì)的自氧化。
這些化合物可對(duì)應(yīng)于《Plastics Additives Handbook》(2001)Carl HanserVerlag，Munich(德國(guó))第5版的第1章“抗氧劑”中所述的化合物，或者這些化合物中的至少任意兩種的混合物。
這些化合物可根據(jù)上述章節(jié)第10-19頁(yè)所述的至少一種機(jī)理反應(yīng)，且可具有所述章節(jié)第97-139頁(yè)所述的一種化學(xué)結(jié)構(gòu)。
它們可以是基于氮的具體化合物，尤其是芳香族或非芳香族胺，還可包括或不包括至少一個(gè)醇官能團(tuán)。
它們可以具體是羥基胺、嗎啉及其衍生物和/或上述頁(yè)碼提到的編號(hào)“AO-7”、“AO-15”、“AO-16”、“AO-26”-“AO-28”和“AO-35”-“AO-41”中的一種化合物。
可用作本發(fā)明的改進(jìn)劑的抗氧劑也可包括含氮或不含氮的芳香族化合物，所述化合物包含或不包含至少一種醇官能團(tuán)，且可包括例如酚化合物如對(duì)苯二酚、苯酚、生育酚及其各自的衍生物，和/或上述頁(yè)碼提到的編號(hào)“AO-1”-“AO-42”中的一種化合物。
它們可以具體是2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)，氫醌或其混合物。
術(shù)語(yǔ)“生育酚及其衍生物”可理解為表示也是本申請(qǐng)公司提交的WO99/33776中具體提到的所有產(chǎn)物，具體是是在所述專(zhuān)利的第11頁(yè)14行-12頁(yè)11行的段落中。它們可優(yōu)選是全部或部分包括α-生育酚的化合物，具體是維生素E。
此外，用于本發(fā)明的改進(jìn)劑包括基于磷或硫的抗氧劑化合物，如《PlasticsAdditives Handbook》的上述章節(jié)中所述的化合物，例如編號(hào)為“PS-1”-“PS-12”以及“TS-1”-“TS-4”。
它可具體選自亞磷酸鹽、亞膦酸鹽、亞硫酸鹽、硫代二丙酸的酯的鹽、及其混合物。
本發(fā)明的改進(jìn)劑也可包括如上述光穩(wěn)定劑。該定義包括上述《P1asticsAdditives Handbook》第141-425頁(yè)所述的化合物，具體是基于或不基于氮或硫的化合物，它們是或不是芳香族的，包含或不包含至少一種醇官能團(tuán)，具體是這里所述的編號(hào)“UVA-1”-“UVA-27”以及“HA(L)S-1”-“HA(L)S-52”。
改進(jìn)劑也可選自抗酸劑，該定義包括上述《Plastics Additives Handbook》第485-510頁(yè)的章節(jié)“去酸劑”中所述的化合物。
該定義也包括堿性試劑，具體是能在中性或堿性介質(zhì)中用作“緩沖劑”的化合物，具體是在pH值約7-9的介質(zhì)中。
所述堿性試劑可具體包括堿金屬(具體是鈉或鉀)氫氧化物、碳酸鹽、硼酸鹽或磷酸鹽。
例如，它們可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、偏硼酸鈉、磷酸二鈉和這些產(chǎn)品的混合物。
最后，所述改進(jìn)劑優(yōu)選選自金屬去活劑，該定義包括在上述書(shū)本第18-113頁(yè)中稱(chēng)為“金屬去活劑”的化合物，以及《KIRK-OTHMER ENCYCLOPEDIA OF CHEMICALTECHNOLOGY》(1993)，John Willey & Sons，Inc.出版，第4版，卷5，第764-795頁(yè)的章節(jié)“螯合劑”中所述的化合物。
這些金屬去活劑可具體包括天然來(lái)源的金屬絡(luò)合或螯合劑，具體是包含至少一個(gè)醇官能團(tuán)以及得自淀粉物質(zhì)(如葡糖酸鹽(酯)、葡萄糖庚酸酯(glucoheptonate)、肌醇六磷酸鹽、乳酸鹽或檸檬酸鹽的化合物)。
本申請(qǐng)公司具體發(fā)現(xiàn)，所述試劑的優(yōu)點(diǎn)是能夠絡(luò)合或螯合金屬如鐵、銅、鈷、錳或鎳。在工業(yè)實(shí)踐中，具體是在制造、形成和存儲(chǔ)操作過(guò)程中，很難在這些組合物中避免所有的金屬污染物。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面，具體是當(dāng)要對(duì)所述內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物進(jìn)行嚴(yán)格的規(guī)章限制時(shí)，所述改進(jìn)劑可優(yōu)選選自授權(quán)為食品添加劑的產(chǎn)品，具體是包括在歐洲實(shí)施細(xì)則(具體是歐洲議會(huì)和委員會(huì)于1995年2月20日頒布的法令95/2/EC及其以后的修改)范圍內(nèi)的稱(chēng)為“抗氧劑”、“酸性調(diào)節(jié)劑”或“多價(jià)螯合劑”的化合物。
然后，所述改進(jìn)劑具體選自抗壞血酸(維生素C)、異抗壞血酸、乳酸、檸檬酸、倍酸、生育酚、所有這些產(chǎn)品的衍生物(尤其是鹽)、BHT、丁基化羥基苯甲醚(BHA)和這些產(chǎn)品的混合物。
這些改進(jìn)劑可以非常小的比例用在步驟c)中，即數(shù)量為0.0001％(1ppm)-2％，這些百分?jǐn)?shù)用改進(jìn)劑的干重除以以主要比例存在于蒸餾物(然后存在于該介質(zhì)中)中的氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物(如異山梨醇)的干重表示。
根據(jù)本發(fā)明方法的第一方面，改進(jìn)劑在所述方法的步驟c)中的用量為0.001-2％，優(yōu)選為0.002-1.5％，更優(yōu)選為0.003-1.5％。
本申請(qǐng)公司特別發(fā)現(xiàn)，例如當(dāng)所述改進(jìn)劑包括NaBH4或抗氧劑如BHT、嗎啉、羥基胺、維生素C、對(duì)苯二酚、異抗壞血酸鈉或在上述文獻(xiàn)中編號(hào)為“AO-18”或“PS-2”的化合物時(shí)，混入的量?jī)?yōu)選為0.005-1％。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述改進(jìn)劑在步驟c)中的用量為0.0001(1ppm)-0.5％，優(yōu)選為0.0003(3ppm)-0.3％。
本申請(qǐng)公司特別發(fā)現(xiàn)，當(dāng)改進(jìn)劑包括還原劑如NaBH4或抗酸劑如堿性試劑(如偏硼酸鈉或磷酸二鈉)時(shí)，混入的量?jī)?yōu)選為0.0003(3ppm)和0.1％。
這么低的改進(jìn)劑水平(例如0.0003％(3ppm)-0.01％(100ppm)的NaBH4或其它鈉鹽)特別有利于達(dá)到滿足，另外，技術(shù)和/或規(guī)章限制的目的，這些限制的存在取決于本發(fā)明穩(wěn)定化組合物所要投入的特殊應(yīng)用。
在本發(fā)明的內(nèi)容中，應(yīng)該指出，進(jìn)行蒸餾步驟a)的介質(zhì)可具有高度變化的性質(zhì)，包括與所需脫水產(chǎn)物相關(guān)的干物質(zhì)含量、溫度和/或純度。
根據(jù)本發(fā)明第一方面，它可以是由實(shí)際脫水反應(yīng)直接得到的介質(zhì)構(gòu)成的異山梨醇組合物，其純度相對(duì)于所需產(chǎn)物(例如異山梨醇)來(lái)說(shuō)為50-80％。
根據(jù)另一種可能性，所述組合物的純度相對(duì)于所需產(chǎn)物(例如異山梨醇)來(lái)說(shuō)大于80％，因?yàn)樗呀?jīng)預(yù)先進(jìn)行一次或多次的純化操作，具體是蒸餾和/或重結(jié)晶。
優(yōu)選地，蒸餾步驟a)之后緊接著對(duì)得到的蒸餾物進(jìn)行純化步驟b)。
根據(jù)第一方面，步驟b)包括純化步驟，其中所述蒸餾物(通常溶解在溶液中)用至少一種選自脫色裝置和離子交換裝置的純化裝置處理。
術(shù)語(yǔ)“脫色裝置”可理解為具體表示活化的粒狀或粉狀木炭和吸附樹(shù)脂。
例如，可單獨(dú)或結(jié)合使用粒狀活性炭(如商品“CECA DC 50”)、粉狀活性炭(如商品“NORIT SX+”)和/或樹(shù)脂(如所謂的“DUOLITE XAD 761”、“MACRONETMN-600”或“MACRONET MN-400”)。
術(shù)語(yǔ)“離子交換裝置”可理解為具體表示弱或強(qiáng)陰離子樹(shù)脂和弱或強(qiáng)陽(yáng)離子樹(shù)脂。
例如，可單獨(dú)或結(jié)合使用強(qiáng)陰離子樹(shù)脂(如樹(shù)脂“AMBERLITE IRA 910”)或強(qiáng)陽(yáng)離子樹(shù)脂(如樹(shù)脂“PUROLITE C 150 S”)。
離子交換裝置優(yōu)選包括至少一種陰離子樹(shù)脂和至少一種陽(yáng)離子樹(shù)脂。優(yōu)選地，該裝置包括陰離子和陽(yáng)離子樹(shù)脂的混合床，或者陽(yáng)離子接下去陰離子樹(shù)脂，或者陰離子接下去陽(yáng)離子樹(shù)脂。
優(yōu)選地，當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法的步驟b)時(shí)，用至少一種活化的木炭以及至少一種離子或非離子樹(shù)脂以任何順序處理得自步驟a)的蒸餾物。
更優(yōu)選地，所述蒸餾物先用活化的木炭處理，然后用至少一種樹(shù)脂處理，接著再用活化的木炭處理。
根據(jù)本發(fā)明方法的另一方面，本申請(qǐng)公司發(fā)現(xiàn)，對(duì)于進(jìn)行純化步驟b)的組合物，已經(jīng)具有一定的特性，就最大含量的特定雜質(zhì)(例如甲酸和“單脫水己糖”類(lèi)型的物質(zhì))而言，是特別有利的。
也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，可通過(guò)直接使步驟a)得到的蒸餾物進(jìn)行所述純化步驟b)來(lái)具體保證這種含量。
因此，本發(fā)明方法的特征在于，進(jìn)行所述步驟b)的蒸餾物的甲酸含量小于0.002％(20ppm)，單脫水己糖的含量小于0.02％(200ppm)，這些百分?jǐn)?shù)用干重除以以主要比例存在于蒸餾物中的氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的干重(例如存在于所述蒸餾物中的異山梨醇的干重)表示。
具體地說(shuō)，所述蒸餾物的甲酸含量可小于0.0005％(5ppm)，單脫水己糖的含量小于0.005％(50ppm)。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，優(yōu)選地，本發(fā)明用的改進(jìn)劑可在純化步驟b)之后直接使用，具體地，如將進(jìn)一步舉例說(shuō)明的，可直接混入得自步驟b)的純化的內(nèi)脫水產(chǎn)物水溶液，所述溶液的溫度通常最高等于60℃。
不管本發(fā)明所使用的操作方法的形式，本申請(qǐng)公司還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用改進(jìn)劑時(shí)，所有或部分步驟c)優(yōu)選在液體介質(zhì)中且其溫度至少等于所需內(nèi)脫水產(chǎn)物(例如異山梨醇)的軟化或熔融溫度但小于約140℃進(jìn)行。
在具體是異山梨醇的條件下，該溫度在60-135℃之間。
這些條件改善了改進(jìn)劑在得到的組合物中的均勻分布，尤其是在后者不得不進(jìn)行冷卻，然后根據(jù)任選步驟d)形成時(shí)。
在這點(diǎn)上，本申請(qǐng)公司認(rèn)為，所述改進(jìn)劑具有在水和/或所需的內(nèi)脫水產(chǎn)物中具有最小的溶解度可能是有利的。
具體地說(shuō)，本發(fā)明的特征也在于所述改進(jìn)劑在20℃水中的溶解度至少等于0.01％，優(yōu)選至少等于0.1％。
步驟c)之后，如上述，本發(fā)明氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物組合物可通過(guò)隨后的步驟d)成形。
該步驟可包括將得自步驟c)的組合物冷卻(具體是通過(guò)與冷表面接觸)得到的結(jié)晶物質(zhì)或“聚集產(chǎn)物”壓丸或片落的操作。
如果需要的話，成形步驟d)之后可進(jìn)行研磨和/或篩分步驟，所述步驟在將這樣得到的組合物儲(chǔ)存和/或包裝成袋之前進(jìn)行。
根據(jù)另一方面，步驟c)之后，當(dāng)其具體為液體或漿料狀態(tài)時(shí)，在無(wú)需進(jìn)行隨后的特定成形步驟的條件下，儲(chǔ)存本發(fā)明氫化糖內(nèi)脫水組合物。
在任何情況下，由本發(fā)明方法制得的組合物還可進(jìn)行一個(gè)濃縮步驟，具體是在真空下的蒸發(fā)步驟，所述步驟是在最溫和的可能條件下進(jìn)行的，具體是指持續(xù)時(shí)間和溫度方面。
根據(jù)第一方面，所述濃縮步驟可與本發(fā)明步驟c)完全或部分同時(shí)進(jìn)行。
根據(jù)另一方面，所述濃縮步驟在本發(fā)明步驟c)之前完全或部分進(jìn)行，優(yōu)選在所述步驟c)之前立即進(jìn)行。
在任何情況下，優(yōu)選在純化步驟b)進(jìn)行后直接進(jìn)行所述濃縮步驟，具體是步驟b)一完成就進(jìn)行濃縮步驟。
因此，濃縮步驟至少已經(jīng)在本發(fā)明的范圍內(nèi)在無(wú)論什么時(shí)候進(jìn)行(包括在步驟c)之前進(jìn)行)，所述方法可制備穩(wěn)定的氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物液體組合物，具體是穩(wěn)定的液體異山梨醇組合物，它的干物質(zhì)(“DM”)含量很高，即在50-90％之間，優(yōu)選在75-88％之間。
該DM的含量具體可以是約85％。
另外，如果需要的話，所述本發(fā)明方法的所有步驟(包括必須的或任選的步驟)可在惰性氣氛中進(jìn)行，所述步驟包括本發(fā)明特有的步驟c)和/或任何隨后的步驟，尤其是成形、儲(chǔ)存或包裝成袋步驟。
因此，可得到一種新的方法，它能提供氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物如異山梨醇組合物，其穩(wěn)定性已經(jīng)得到提高，不管所述組合物將要用于何種用途，也不管所述組合物的純度如何，該穩(wěn)定性是需要的。
值得注意的是，本發(fā)明的方法可具體得到所述類(lèi)型的組合物，它盡管具有確實(shí)高但不是最佳的純度，但是它是穩(wěn)定的。本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)“穩(wěn)定組合物”可理解為表示一種組合物，當(dāng)它在40℃的非惰性氣氛中儲(chǔ)存至少一個(gè)月時(shí)，其甲酸含量小于0.0005％(5ppm)，單脫水己糖的總含量小于0.005％(50ppm)，這些百分?jǐn)?shù)可用干重除以所述組合物的干重表示。該穩(wěn)定性可明顯大于1個(gè)月，最長(zhǎng)可為至少兩個(gè)月，優(yōu)選至少6個(gè)月，更優(yōu)選至少1年；這意味著，在通常的儲(chǔ)存條件即室溫下，相比上述組合物，本發(fā)明的組合物可明顯儲(chǔ)存更長(zhǎng)的時(shí)間。
今后就可得到一種新的產(chǎn)物，它優(yōu)選包括異山梨醇或另一種氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物，它根據(jù)上面的定義是穩(wěn)定的，同時(shí)其純度小于99.8％，具體在約98.0-99.7％之間。
明顯地，所述組合物的穩(wěn)定性至少為2個(gè)月，優(yōu)選為至少6個(gè)月，更優(yōu)選至少1年。
本申請(qǐng)公司特別發(fā)現(xiàn)，只要其pH大于5，優(yōu)選大于6，尤其是在約6.5-9.5之間，本發(fā)明的組合物就最有可能具有這樣的穩(wěn)定性，不管其存在的形式和其干物質(zhì)含量如何。
在特別優(yōu)選的方法中，所述組合物的pH值在約7-9之間，在使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的稀釋或濃縮方法將所述組合物的干物質(zhì)含量調(diào)節(jié)到40％后，測(cè)量pH值。
事實(shí)上，本申請(qǐng)公司認(rèn)為所述新的組合物(具體是同時(shí)具有用上述方法測(cè)量的至少兩個(gè)月的穩(wěn)定性和這樣的pH的異山梨醇組合物)包括在上述范圍內(nèi)。
本發(fā)明的新組合物的特征也在于，它具體包含0.0001％-2％的上述改進(jìn)劑，這些百分?jǐn)?shù)用改進(jìn)劑的干重除以氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物(例如，以主要比例存在于組合物中的異山梨醇)的干重表示。
根據(jù)第一方面，所述組合物包含0.001-2％，優(yōu)選0.002-1.5％，更優(yōu)選0.003-1.5％的改進(jìn)劑，對(duì)于后者來(lái)說(shuō)，它可具體包括NaBH4或抗氧劑。
在使用包括含硼化合物如NaBH4的改進(jìn)劑的情況下，所述含硼化合物包含約28.6％的硼，因此，所述組合物可包含約0.00029-0.572％的硼。如果使用化合物如LiBH4(其硼含量更高(約49.7％))代替NaBH4的話，這些硼的百分?jǐn)?shù)可更高，最高可達(dá)約1％。
如果考慮其它元素如氮、鈉、鉀、磷或硫，它們?cè)诒景l(fā)明所用改進(jìn)劑中的含量可更高或更低，它們?cè)诘玫降慕M合物中的存在也是變化很大的，但是，無(wú)論如何，通常至多等于約1％。
根據(jù)第二方面，當(dāng)本發(fā)明組合物包含較低水平，即0.0001-0.5％，優(yōu)選0.0003-0.3％，尤其0.0003-0.1％的改進(jìn)劑時(shí)，后者可具體包括還原劑(包括NaBH4)或抗酸劑(包括堿性試劑)，這是必須的。
事實(shí)上，本申請(qǐng)公司認(rèn)為所述新組合物(具體是異山梨醇組合物)包含0.0001-1％的選自硼、鈉、鉀、磷、硫或氮的元素，這些百分?jǐn)?shù)可用干重/干重表示，所述表示方法與描述改進(jìn)劑的方法相同。
這些組合物(具體是異山梨醇)可具體包含0.0001-0.01％的上述元素中的一種。
這些組合物可具體用來(lái)制備聚合的或非聚合的、生物可降解的或生物不可降解的產(chǎn)品或混合物，它們可用于化學(xué)、藥物學(xué)、化妝品或食品工業(yè)。
根據(jù)下述實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明，且所述實(shí)施例并沒(méi)有限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1將1千克含70％DM的山梨醇溶液(本申請(qǐng)公司出售的商品“NEOSORB70/02″)和7克濃硫酸輸入到加套管且裝有攪拌器的反應(yīng)器中。得到混合物在真空(壓力約100毫巴)中加熱5小時(shí)，以除去包含在初始反應(yīng)介質(zhì)中的水，以及得自異山梨醇脫水反應(yīng)的水。
接著，將粗反應(yīng)產(chǎn)物冷卻到約100℃，然后用11.4克50％的氫氧化鈉溶液中和。接著，在真空(小于50毫巴的壓力)下蒸餾中和的異山梨醇組合物。
然后，將稍微有色(淡黃色)的粗異山梨醇蒸餾物溶解在蒸餾水中，以得到含40％DM的溶液。
接著，以0.5BV/小時(shí)(柱床體積/小時(shí))的速率用“CECA DC 50”粒狀活性炭柱滲濾溶液。接著，以2BV/小時(shí)的速率，使脫色的異山梨醇組合物連續(xù)通過(guò)“PUROLITE C 150 S”強(qiáng)陽(yáng)離子樹(shù)脂柱，然后通過(guò)“AMBERLITE IRA 910”強(qiáng)陰離子樹(shù)脂柱。
接著，直接在真空中濃縮異山梨醇溶液。得到的熔融物質(zhì)通過(guò)冷卻結(jié)晶成包括大晶體的“聚集產(chǎn)物”形式，該產(chǎn)物接著被磨碎，以得到水含量為0.3％的白色粉末。
甲酸和單脫水己糖的含量都小于0.0005％(5ppm)，都用干重除以所述組合物的干重來(lái)表示。
將20克異山梨醇聚集產(chǎn)物直接輸入到容量為50毫升的玻璃容器中，所述容器密封后放在40℃的爐中。
在該條件下儲(chǔ)存1個(gè)月后，所述異山梨醇組合物的甲酸含量為1000ppm，單脫水己糖含量約7000ppm。
因此，根據(jù)本發(fā)明，異山梨醇的“聚集產(chǎn)物”經(jīng)測(cè)試不能認(rèn)為是穩(wěn)定的。
實(shí)施例2在本實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明，蒸餾后，回收異山梨醇溶液的餾分，所述異山梨醇溶液是包括如實(shí)施例1所述的通過(guò)活性炭然后通過(guò)樹(shù)脂的處理直接制得的，測(cè)定溶液的干物質(zhì)含量和異山梨醇純度。
一旦回收后，馬上在所述餾分中輸入相當(dāng)于包含在所述餾分中異山梨醇重量的0.005重量％(50ppm)(干重/干重)量的NaBH4，然后直接進(jìn)行濃縮步驟，其條件與實(shí)施例1中所述的相同。
在冷卻后直接得到的聚集產(chǎn)物的特性在于，純度(約99.1％)和甲酸以及單脫水己糖的含量理論上必然與實(shí)施例1中得到聚集產(chǎn)物相同。
但是，在與實(shí)施例1中相同的條件下儲(chǔ)存1個(gè)月后，在蒸餾后用NaBH4輔助處理的異山梨醇組合物的甲酸和單脫水己糖的含量仍分別小于5ppm。
因此，根據(jù)本發(fā)明，該組合物被認(rèn)為是穩(wěn)定的。
事實(shí)上，其它測(cè)量方法顯示，在相同條件下儲(chǔ)存6個(gè)月以上后，相同的組合物的甲酸含量還是小于5ppm，且單脫水己糖明顯小于50ppm。因此，根據(jù)本發(fā)明，該組合物的穩(wěn)定性至少為6個(gè)月。
實(shí)施例3在本實(shí)施例中，在沒(méi)有使用本發(fā)明方法的條件下，回收直接得自實(shí)施例1所述的中和步驟中的粗反應(yīng)產(chǎn)物的餾分，測(cè)定中和的粗反應(yīng)產(chǎn)物的干物質(zhì)含量和異山梨醇純度。
一旦回收后，馬上在所述餾分中加入相當(dāng)于包含所述餾分中的異山梨醇的0.02％(200ppm)數(shù)量(干重/干重)的NaBH4，然后直接進(jìn)行實(shí)施例1所述的在真空中蒸餾的步驟、通過(guò)活性炭然后樹(shù)脂的純化步驟以及冷卻步驟。
冷卻后直接得到的聚集產(chǎn)物的特征在于，純度、甲酸以及單脫水己糖的濃度與實(shí)施例2中得到的聚集產(chǎn)物相同。
但是，在與實(shí)施例1相同的條件下儲(chǔ)存1個(gè)月后，得到的異山梨醇組合物的甲酸含量為1200ppm，單脫水己糖的含量約5000ppm。
本實(shí)施例說(shuō)明，在實(shí)際蒸餾步驟之前使用產(chǎn)品如NaBH4并不能最終使得到的異山梨醇組合物具有本發(fā)明所需的穩(wěn)定性。
實(shí)施例4在本實(shí)施例中，在沒(méi)有使用本發(fā)明方法的條件下，在與實(shí)施例1相同的條件下制得聚集產(chǎn)物，不同的是純化步驟b)之后的所有步驟在惰性氣氛(氮?dú)?中進(jìn)行。
聚集產(chǎn)物的特征在于，甲酸和單脫水己糖的純度和含量與實(shí)施例1中得到聚集產(chǎn)物相同。
但是，在與實(shí)施例1相同的條件下儲(chǔ)存1個(gè)月之后，得到的異山梨醇組合物的甲酸含量為700ppm，單脫水己糖的含量約6000ppm。
本實(shí)施例說(shuō)明，即使在蒸餾步驟之后，僅僅使用氮?dú)獠⒉荒茏罱K使得到的異山梨醇組合物具有本發(fā)明所需的穩(wěn)定性。
實(shí)施例5在本實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明，如實(shí)施例2所述進(jìn)行生產(chǎn)，不同的是1)在通過(guò)活性炭接著樹(shù)脂后，蒸餾物用5％(干重/干重)的粉末狀活性炭“NORIT SX+”在20℃處理1小時(shí)，以及2)濃縮前，將分別為50ppm的NaBH4、嗎啉、BHT或維生素C直接輸入到處理后的蒸餾物中。
在濃縮和冷卻步驟后，將直接得到的四個(gè)聚集產(chǎn)物各自在實(shí)施例1所述的相同條件下儲(chǔ)存。
在40℃儲(chǔ)存1或2個(gè)月后，這四個(gè)產(chǎn)物中沒(méi)有一個(gè)的甲酸含量達(dá)到5ppm或單脫水己糖含量達(dá)到50ppm。
明顯地，對(duì)于得自用NaBH4或嗎啉處理的蒸餾物的聚集產(chǎn)物，在相同的條件下進(jìn)行6個(gè)月以及更長(zhǎng)時(shí)間的測(cè)試還說(shuō)明，至少能在所述測(cè)試期間保持穩(wěn)定性。
這樣就可得到穩(wěn)定性至少為2個(gè)月、優(yōu)選至少6個(gè)月的異山梨醇組合物。
實(shí)施例6如實(shí)施例1制備脫色的純化異山梨醇溶液。
在通過(guò)強(qiáng)陽(yáng)離子樹(shù)脂接著強(qiáng)陰離子樹(shù)脂之后，該溶液直接在真空下濃縮到干物質(zhì)含量為約85％。
在用蒸餾水將干物質(zhì)含量稀釋到40％后測(cè)得的異山梨醇組合物的pH為5.0。
接著觀察到，如上述在40℃進(jìn)行儲(chǔ)存測(cè)試過(guò)程中，該組合物不能被認(rèn)為具有本發(fā)明所需的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的異山梨醇組合物是這樣的制備的，即在濃縮步驟之后，立即將少量改進(jìn)劑輸入到如上述經(jīng)脫色的、純化且濃縮到85％的異山梨醇溶液中，所述改進(jìn)劑分別包括-0.0002％(2ppm)的NaBH4，或者-0.0010％(10ppm)的NaBH4，或者-0.0005％(5ppm)的NaOH，或者-0.0012％(12ppm)的NaBO2，或者-0.0015％(15ppm)的Na2HPO4。
得到的組合物的pH在約6.6-8.6之間變化。
本申請(qǐng)公司觀察到，如上述在40℃進(jìn)行儲(chǔ)存測(cè)試過(guò)程中，所有的這些組合物不僅能被認(rèn)為具有滿足本發(fā)明需要的穩(wěn)定性，而且該穩(wěn)定性至少為2個(gè)月。
已經(jīng)證實(shí)，在一些所述組合物中，其穩(wěn)定性至少為3個(gè)月，或者甚至是6個(gè)月或1年。
因此，可以觀察到，使用少量的改進(jìn)劑即至多等于0.1％(干重/干重)，具體在0.0001％(1ppm)和0.01％(100ppm)之間以及包括小于0.005％(50ppm)，可具有簡(jiǎn)單且便宜地穩(wěn)定所述類(lèi)型組合物的方法，該方法通常能夠滿足對(duì)所述組合物提出的技術(shù)和/或規(guī)章限制。
在不希望收到任何理論限制的條件下，本申請(qǐng)公司認(rèn)為，不管它們?cè)谑覝鼗蛑械葴囟?40℃)下的特定穩(wěn)定性如何，對(duì)于所述組合物的pH的使用所引起的效果可直接或間接地在提高所述組合物穩(wěn)定性方面至少起一部分作用。
權(quán)利要求
1.一種制備氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物組合物的方法，它包括a)蒸餾含所述內(nèi)脫水產(chǎn)物的介質(zhì)的步驟，以得到富含所述產(chǎn)物的蒸餾物，b)任選地，至少一步隨后純化這樣得到的蒸餾物的步驟，c)隨后使步驟a)，任選地經(jīng)歷過(guò)步驟b)，得到的蒸餾物與試劑接觸的步驟，所述試劑能夠提高以主要比例包含在所述蒸餾物中的內(nèi)脫水產(chǎn)物的穩(wěn)定性，所述試劑不是氣體形式，d)任選地，隨后使得到的氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物成形的步驟。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在步驟c)中使用的所述試劑選自還原劑、抗氧劑、除氧劑、光穩(wěn)定劑、抗酸劑、金屬去活劑或這些產(chǎn)品中至少任意兩種的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在步驟c)中使用的所述試劑選自基于硼的化合物、基于鈉的化合物、基于鉀的化合物、基于磷的化合物、基于氮的化合物、基于硫的化合物、芳族化合物、包含至少一個(gè)醇官能團(tuán)的化合物或這些產(chǎn)物中至少任意兩種的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在步驟c)中所述試劑的用量為0.0001-2％，這些百分?jǐn)?shù)是用所述試劑的干重除以以主要比例存在于所述蒸餾物中的氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的干重表示的。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述試劑的用量為0.001-2％，較好為0.002-1.5％，更好為0.003-1.5％。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述試劑的用量為0.005-1％。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述試劑包括硼氫化鈉(NaBH4)或抗氧劑。
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述試劑的用量為0.0001-0.5％，優(yōu)選為0.0003-0.3％。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述試劑的用量為0.0003-0.1％。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述試劑的用量為0.0003-0.01％。
11.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述試劑由還原劑組成或由抗酸劑組成，所述抗酸劑優(yōu)選選自堿性試劑。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述試劑是鈉鹽。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在步驟c)中使用的所述試劑在20℃水中的溶解度至少等于0.01％，優(yōu)選至少等于0.1％。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述蒸餾步驟a)之后進(jìn)行純化步驟b)，優(yōu)選是以純化步驟b)過(guò)程中任何次序用至少一種活性炭以及至少一種離子或非離子樹(shù)脂處理所述蒸餾物的純化步驟b)。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，它還包括至少一步完全或部分、先于或同時(shí)與步驟c)進(jìn)行的濃縮步驟。
16.包含至少一種氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物，它包含0.0001-2％的試劑，所述試劑選自還原劑、抗氧劑、除氧劑、光穩(wěn)定劑、抗酸劑、金屬去活劑或這些產(chǎn)品的至少任意兩種的混合物，這些百分?jǐn)?shù)是用所述試劑的干重除以以主要比例存在于所述組合物中的氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的干重來(lái)表示的。
17.如權(quán)利要求16所述的組合物，它包含0.005-1％的試劑，所述試劑由硼氫化鈉組成或由抗氧劑組成。
18.如權(quán)利要求16所述的組合物，它包含0.0003-0.1％的試劑，所述試劑包括還原劑或抗酸劑，所述抗酸劑優(yōu)選選自堿性試劑。
19.包含至少一種氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物，它包含0.0001-1％的元素，所述元素選自硼、鈉、鉀、磷、硫或氮，這些百分?jǐn)?shù)是用所述元素的干重除以以主要比例包含在所述組合物中的氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的干重來(lái)表示的。
20.如權(quán)利要求19所述的組合物，它包含0.0001-0.01％的元素，所述元素選自硼、鈉、鉀、磷、硫或氮。
21.包含至少一種氫化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物，它是穩(wěn)定的，其純度小于99.8％，具體是在約98.0-99.7之間的純度。
22.如權(quán)利要求16或19所述的組合物，其甲酸含量小于0.0005％，且單脫水己糖的含量小于0.005％，這些百分?jǐn)?shù)是用干重除以以主要比例存在于所述組合物中的氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的干重來(lái)表示的。
23.如權(quán)利要求16或19所述的組合物，它是異山梨醇組合物。
24.如權(quán)利要求16或19所述的組合物，其穩(wěn)定性為至少2個(gè)月，更好至少6個(gè)月，優(yōu)選至少1年。
25.如權(quán)利要求16或19所述的組合物，其pH值大于5，更好大于6，優(yōu)選在約6.5-9.5之間。
26.如權(quán)利要求25所述的組合物，其pH值在約7-9之間。
27.如權(quán)利要求16或19所述的組合物，其干物質(zhì)含量在50-90％之間，優(yōu)選在75-88之間。
28.包含權(quán)利要求1所述組合物的、聚合的或非聚合的、生物可降解的或生物不可降解的產(chǎn)品以及混合物，它們特別可用于化學(xué)、藥物學(xué)、化妝品或食品工業(yè)。
全文摘要
本發(fā)明的主題是一種制備氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的新方法，它包括a)蒸餾含所述內(nèi)脫水產(chǎn)物的介質(zhì)的步驟，以得到富含所述產(chǎn)物的蒸餾物，b)任選地，至少一步隨后的純化這樣得到的蒸餾物的步驟，c)隨后使步驟a)，任選地經(jīng)歷過(guò)步驟b)得到的蒸餾物與試劑接觸的步驟，所述試劑能夠提高以主要比例包含在所述蒸餾物中的內(nèi)脫水產(chǎn)物的穩(wěn)定性，所述試劑不是氣體形式，d)任選地，隨后使得到的氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物成形的步驟。該方法可具體得到穩(wěn)定的異山梨醇組合物，其特征是其純度和/或特定的穩(wěn)定或不穩(wěn)定物質(zhì)的含量。
文檔編號(hào)C07B63/04GK1589247SQ02822916
公開(kāi)日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2002年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月20日
發(fā)明者P·富爾特斯 申請(qǐng)人:羅凱脫兄弟公司