專利名稱：厄貢醇衍生物形成的黑色素生成抑制劑及美白劑、以及含有厄貢醇衍生物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由厄貢醇(egonol)衍生物形成的黑色素生成抑制劑及美白劑、以及含有厄貢醇衍生物的組合物，特別涉及化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑、食品。更具體涉及能夠抑制黑素細胞中的黑色素生成，美白紫外線照射后的曬黑皮膚，預防、改善及治療因曬黑等而產(chǎn)生的老人斑、雀斑、肝斑等皮膚的色素沉淀的黑色素生成抑制劑及美白劑和組合物，特別涉及化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑和食品。
背景技術(shù)：
因曬黑等而產(chǎn)生的老人斑、雀斑、肝斑等皮膚的色素沉淀隨著年齡的增長而出現(xiàn)，隨著年齡的增長而增加或難以消失，對中老年人來講已經(jīng)成為了一大煩惱。這些色素沉淀的產(chǎn)生機理目前雖然還不明確，但一般認為是太陽光線(特別是紫外線)曬黑皮膚等導致存在于表皮細胞的黑素細胞內(nèi)的被稱為黑素體的黑色素生成顆粒中的黑色素產(chǎn)生，生成的黑色素再擴散到相鄰的細胞中而產(chǎn)生的。
希望開發(fā)出能夠使這種色素沉淀恢復成正常膚色的物質(zhì)，目前大多數(shù)物質(zhì)已經(jīng)商品化。例如，公知的有L-抗壞血酸、曲酸或氫醌等。
但是，L-抗壞血酸的穩(wěn)定性不佳，曲酸雖然有一些效果，但效果較弱。另外，氫醌雖然也有一定的效果，但具有刺激性及過敏性，存在安全性隱患，作為藥劑摻入存在問題。因此，目前還沒有具有充分的色素沉淀預防及改善效果的物質(zhì)出現(xiàn)。
本發(fā)明的化合物雖然是已知的化合物，但其具有抑制黑色素生成的效果和皮膚美白效果卻未公知(例如，參考Takanashi M.，Takizawa Y.等，Phytochemistry(英國)，1988年，27卷，p.1224～p.1226；Anil H.，Phytochemistry(英國)，1980年，19卷，p.2784～p.2786)。
本發(fā)明是鑒于上述情況完成的發(fā)明，其目的是提供對紫外線照射后的曬黑皮膚的美白，因曬黑等產(chǎn)生的老年斑、雀斑和肝斑等皮膚色素沉淀的預防、改善及治療有效的物質(zhì)及含有該物質(zhì)的組合物。
發(fā)明的揭示本發(fā)明者為了解決上述問題進行認真研究后發(fā)現(xiàn)，具有特定結(jié)構(gòu)的厄貢醇衍生物具有較強的黑色素生成抑制作用及美白作用，找到了解決上述問題的辦法，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明為由下式(1) 表示的厄貢醇衍生物形成的黑色素生成抑制劑及美白劑。
此外，本發(fā)明為含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制劑、美白劑。
此外，本發(fā)明為含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制用組合物、美白用組合物。
此外，本發(fā)明為含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的化妝品，該化妝品可用于抑制黑色素的生成及美白。
此外，本發(fā)明為含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的醫(yī)藥品，該醫(yī)藥品可用于抑制黑色素的生成及美白。
此外，本發(fā)明為含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的皮膚外用劑，該皮膚外用劑可用于抑制黑色素的生成及美白。
此外，本發(fā)明為含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制用食品及美白用食品。
另外，本發(fā)明的含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制用組合物、美白用組合物、黑色素生成抑制用及美白用等化妝品、黑色素生成抑制用及美白用等醫(yī)藥品、黑色素生成抑制用及美白用等皮膚外用劑、黑色素生成抑制用食品、美白用食品等組合物中還可含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物以外的美白劑成分。通過該美白劑成分和前述式(1)表示的厄貢醇衍生物的并用配合，能夠進一步提高黑色素生成抑制效果和美白效果。
實施發(fā)明的最佳方式以下，對本發(fā)明的實施方式進行詳細說明。
本發(fā)明中所用的下式(1) 表示的厄貢醇衍生物(以下簡稱為厄貢醇衍生物)是已知的物質(zhì)，例如可從菌類分離出來。厄貢醇衍生物的生成可使用所有含有厄貢醇衍生物的菌類，較好的是例如使用硫磺菌(Laetiporus sulphureus)。此外，也可通過化學合成來調(diào)制。從含有厄貢醇衍生物的菌類分離出厄貢醇衍生物可按照以下步驟進行。即，最好在粉碎菌類的子實體或菌絲、孢子等一部分后，將其浸入萃取溶劑中或在萃取溶劑中加熱回流，然后過濾，通過離心分離等除去不溶物，再根據(jù)情況對所得萃取溶液進行濃縮，然后采用公知的分離精制手段進行分離。
用于萃取的溶劑可采用通常用于菌類、植物等的萃取的溶劑，例如，可單獨或組合使用甲醇、乙醇等醇類，丙酮和乙酸乙酯等有機溶劑及水。萃取方法可采用常規(guī)方法，一般萃取溫度為0～100℃，較好為40～70℃，萃取時間為1～168小時，較好為24～72小時。從萃取溶液的分離例如可通過反相色譜法、凝膠過濾色譜法、液相色譜法等色譜法進行。
以下，舉例說明厄貢醇衍生物的生成的具體例子。
對栽培的硫磺菌的子實體進行粉碎后，將其浸入甲醇中，于40℃進行72小時的萃取。然后，通過過濾除去不溶物，所得萃取溶液濃縮后，通過反相色譜法精制。精制物的結(jié)構(gòu)可通過質(zhì)譜分析氣相色譜法和NMR確定。該化合物為前述式(1)表示的5-(3-羥基丙基)-7-甲氧基-2-(3，4-亞甲二氧基苯基)苯并呋喃，它是厄貢醇的衍生物。
本發(fā)明的前述厄貢醇衍生物具有后述的黑色素生成抑制作用及美白作用。因此，能夠作為黑色素生成抑制劑及美白劑使用。還可應用于含有厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制劑及美白劑。這些黑色素生成抑制劑及美白劑可抑制黑素細胞中的黑色素生成，美白紫外線照射后的曬黑的皮膚，預防、改善及治療因曬黑等而產(chǎn)生的老人斑、雀斑、肝斑等皮膚的色素沉淀。此外，可應用于作為組合物的含有厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制用組合物及美白用組合物，以及含有厄貢醇衍生物的化妝品、醫(yī)藥品、食品領(lǐng)域中的各種化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑、黑色素生成抑制用食品、美白用食品等。前述化妝品、醫(yī)藥品和皮膚外用劑可用于具有前述厄貢醇衍生物的功能的黑色素生成的抑制和美白。前述組合物是用于預防和處理與前述黑色素生成的抑制及美白有關(guān)的癥狀等的組合物。
本發(fā)明的組合物可采用口服(內(nèi)用)或非口服(外用)這2種形態(tài)?？诜r可將本發(fā)明的組合物調(diào)制成例如醫(yī)藥品或食品等形態(tài)，非口服時可調(diào)制成化妝品、外用藥、醫(yī)藥品、皮膚外用劑等形態(tài)。
將厄貢醇衍生物摻合入本發(fā)明的組合物時，可摻合純厄貢醇衍生物，也可以含有厄貢醇衍生物的植物、菌類等的萃取物或萃取浸膏的形態(tài)摻合。
本發(fā)明的前述含有厄貢醇衍生物的組合物，即黑色素生成抑制用組合物、美白用組合物、黑色素生成抑制用和美白用化妝品、黑色素生成抑制用和美白用等的醫(yī)藥品、黑色素生成抑制用和美白用等的皮膚外用劑、黑色素生成抑制用食品、美白用食品等組合物中還可含有前述厄貢醇衍生物以外的美白劑成分(以下簡稱為美白劑成分)，通過前述厄貢醇衍生物和美白劑成分的并用配合，可進一步提高黑色素生成抑制效果和美白效果。
對前述美白劑成分無特別限定，例如抗壞血酸及其衍生物及它們的鹽(例如，抗壞血酸、抗壞血酸2-葡糖苷、抗壞血酸磷酸酯鎂鹽、抗壞血酸鈉、硬酯酸抗壞血酸酯、棕櫚酸抗壞血酸酯、二棕櫚酸抗壞血酸酯、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、抗壞血酸鎂、殼聚糖抗壞血酸、抗壞血酸甲基硅烷醇果膠酸酯、抗壞血酸多肽、二壬二酸抗壞血酸酯、抗壞血酸多磷酸酯、抗壞血酸聚氧乙烯衍生物、蓖麻酸抗壞血酸酯、抗壞血酸-2-硫酸酯鈉鹽等)、氫醌及其衍生物及它們的鹽(例如，熊果苷等)、半胱氨酸及其衍生物及它們的鹽(例如，L-半胱氨酸、N，N’-二乙?；装彼岫柞サ?、胎盤浸膏、曲酸及其衍生物、松香油、鞣花酸及其衍生物、葡糖胺及其衍生物、壬二酸及其衍生物、羥基肉桂酸及其衍生物、谷胱甘肽、植物提取物(洋甘菊花提取物、山金車花提取物、黃芩提取物、川芎提取物、桑白皮提取物、柴胡提取物、防風提取物、珊瑚菜提取物、森林匙羹藤提取物、椴樹提取物、桃樹葉提取物、苦參提取物、チュ提取物、當歸提取物、薏苡仁提取物、柿樹葉提取物、大黃提取物、牡丹皮提取物、金縷梅提取物、七葉樹提取物、藤黃提取物、野芝麻提取物、甘草提取物、センプクカ提取物、ケィケットゥ提取物、サンベンズ提取物、拳參提取物、苦參提取物、山楂提取物、白百合提取物、蛇麻子提取物、野薔薇提取物等)、光甘草定、光甘草寧、甘草甙、異甘草甙、甘草疏水性類黃酮、甘草查耳酮A、胎盤提取物等。美白劑成分可任意選擇1種或2種以上摻入。摻合了美白劑成分時的美白劑成分的配比量(含量)較好為前述組合物總量的0.0001～10重量％，更好為0.001～5重量％。為提取物時其量是換算成從提取液除去溶劑后的干燥物重量的量。
以下，再分用途對含有厄貢醇衍生物的本發(fā)明的具體的組合物進行說明。
作為本發(fā)明的第1用途的化妝品，例如可作為軟膏劑、溶液、乳霜、乳液、化妝水、洗劑、凝膠物、精華素(美容液)、粉底、潤膚膏·面膜、口紅、唇膏、沐浴露等皮膚外用劑等在包括外用藥在內(nèi)的廣泛范圍內(nèi)使用。
化妝品的劑型可采用溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉末分散系、油液系、凝膠系、軟膏系、氣溶膠系、水-油2層系、水-油-粉末3層系等較多的劑型。
本發(fā)明的化妝品中的厄貢醇衍生物的配比量較好為化妝品總量的0.001～20重量％，更好為0.01～16重量％，再好為0.1～12重量％，最好為1～10重量％。本發(fā)明的化妝品由于具有黑色素生成抑制作用及美白作用，所以可作為黑色素生成抑制用化妝品及美白用化妝品使用。此外，由于本發(fā)明的化妝品特別適合作為皮膚外用劑使用，所以被作為黑色素生成抑制用皮膚外用劑及美白用皮膚外用劑使用。
作為本發(fā)明的第2用途的醫(yī)藥品可采用口服給藥、非口服給藥中的任一種給藥方式，可形成分別適合這兩種方式的醫(yī)藥劑型。作為醫(yī)藥制劑，可例舉溶液劑、糖漿劑、注射劑、吸入劑、乳劑等液狀劑型，片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、吸入劑等固體劑型，軟膏等皮膚外用劑，栓劑等外用劑等。
醫(yī)藥制劑中的厄貢醇衍生物的配比量較好為醫(yī)藥制劑總量的0.001～30重量％，更好為0.01～20重量％，最好為0.1～10重量％。給藥量可根據(jù)患者的年齡及體重、適用途徑、疾病的發(fā)展趨勢及同時進行的其它處理作適當變化，對其無特別限定，一般1天給藥4～10ml左右，可1天1次給藥也可分2～3次給藥，無特別限定。本發(fā)明的醫(yī)藥品由于具有黑色素生成抑制作用及美白作用，所以可被作為黑色素生成抑制用醫(yī)藥品及美白用醫(yī)藥品使用。由于本發(fā)明的醫(yī)藥品特別適合作為皮膚外用劑使用，所以可被作為黑色素生成抑制用皮膚外用劑及美白用皮膚外用劑使用。
作為本發(fā)明的第3用途的食品可作為所謂的健康機能食品使用。例如，可廣泛作為糕點、清涼飲料等飲料、蔬菜或果實的加工品、畜肉產(chǎn)品、調(diào)味料等使用。其形態(tài)為粉末、固形制品和溶液等。食品中的厄貢醇衍生物的配比量可根據(jù)目的和制品形態(tài)等作適當改變。一般為飲料等溶液時，例如在30ml中含有0.001～10mg，較好為0.01～5mg，更好為0.15～1mg。為片狀物等粉末固體制品時，例如在300mg中含有0.001～10mg，較好為0.01～5mg，更好為0.1～1mg。由于本發(fā)明的食品具有黑色素生成抑制作用及美白作用，所以可被作為黑色素生成抑制用食品及美白用食品使用。
在不影響本發(fā)明的效果的前提下，本發(fā)明的化妝品、醫(yī)藥品、食品等組合物中除了上述厄貢醇衍生物之外，還可摻合通常用于化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑、食品等的其它成分。
例如，作為化妝品可摻合油分、粉末、表面活性劑、保濕劑、增粘劑、低級醇類、皮膜劑、紫外線吸收劑、多價螯合劑、有機胺類、pH調(diào)整劑、藥效成分、糖類、防腐劑、維生素類、香料、水等。
油分的例子可例舉霍霍巴油、橄欖油、鱷梨油、蓖麻油、椰子油、牛脂、固化油、液狀含水羊毛脂等天然油脂及其衍生物，巴西棕櫚蠟、蜂蠟、羊毛脂等蠟類，液體石蠟、微晶蠟、三十碳烷、凡士林等烴類，硬酯酸等高級脂肪酸類，十六烷醇、十八烷醇等高級醇類，甘油單硬脂酸酯、三辛酸甘油酯、甘油一油酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、蘋果酸二異硬脂酸酯、二2-庚基十一烷酸甘油酯、三2-乙基己酸三羥甲基丙烷、三辛酸三羥甲基丙烷、癸二酸二2-甲基己酯等酯類，薄荷油、玫瑰油、香茅醛等精油類，二甲基聚硅氧烷、十甲基環(huán)戊硅氧烷等硅油類等。油分在化妝品中的配比量可根據(jù)化妝品的形態(tài)和劑型等作適當選擇，但通常可占化妝品總量中的0.1～95重量％。
粉末的例子可例舉滑石粉、云母、高嶺土、二氧化硅、氧化鋅、云母鈦、氧化鈦、氧化鐵、耐綸粉末等。
表面活性劑的例子可例舉聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧化烯改性聚硅氧烷等非離子表面活性劑，棕櫚酸鈉等陰離子表面活性劑，氯化硬脂酰三甲基銨等陽離子表面活性劑，甜菜堿、酰胺甜菜堿、磺基甜菜堿、咪唑鎓鹽等兩性表面活性劑。
保濕劑的例子可例舉甘油、1，3-丁二醇、聚乙二醇、雙丙甘醇、山梨糖醇等。
增粘劑的例子可例舉羧基乙烯基聚合物、羧基甲基纖維素、聚乙烯醇等水溶性高分子，膨潤土等粘土礦物等。
紫外線吸收劑的例子可例舉對氨基苯甲酸(以下簡稱為PABA)、甘油基PABA、乙基二羥基丙基PABA、甲氧基肉桂酸辛酯、2-乙氧基乙基對甲氧基肉桂酸酯、2，4-二羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4-甲基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4-甲基二苯甲酮磺酸鹽、咪唑丙烯酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、4-甲氧基-4-叔丁基二苯酰甲烷、對甲氧基肉桂酸乙基己酯等。
多價螯合劑的例子可例舉依地酸四鈉和檸檬酸等。低級醇的例子可例舉乙醇等。有機胺類的例子可例舉一乙醇胺、三乙醇胺等。pH調(diào)整劑的例子可例舉乳酸-乳酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉等緩沖劑。
藥效成分的例子可例舉泛酰乙醚、甘草酸鹽等。維生素類的例子可例舉維生素E或其衍生物等。防氧化劑的例子可例舉維生素E類、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯等。
糖類的例子可例舉赤蘚醇、蔗糖、透明質(zhì)酸等。防腐劑的例子可例舉乙基對羥基苯甲酸酯、丁基對羥基苯甲酸酯、苯甲酸鈉等。其它還可摻合選自可添加入后述的醫(yī)藥品及食品的成分的成分。
醫(yī)藥品中可摻合賦形劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑、吸收促進劑、pH調(diào)整劑、表面活性劑、載體等各種添加成分。這些添加成分的具體例子包括淀粉、乳糖等糖類、硫酸鎂、滑石粉、明膠、羥丙基纖維素等纖維素衍生物、大豆油和芝麻油等植物油、動物油或合成油、橡膠、生理食鹽水等水、乙醇和1，3-丁二醇及聚二醇等醇類等。其它還可摻合選自可添加入前述化妝品和后述的食品的成分的成分。
食品中可摻合甜味劑、酸味劑、保存劑、香料、著色劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑、吸收促進劑、pH調(diào)整劑、表面活性劑、稀釋劑、載體等各種添加成分。這些添加成分的具體例子可例舉菌類提取液、人參提取液、生姜提取液、蜂蜜等各種食品提取物溶液、液狀食品、作為糖類的環(huán)狀低聚糖、還原麥芽糖、海藻糖、乳糖、蔗糖脂肪酸酯等。其它還可摻合選自可添加入前述化妝品、醫(yī)藥品的成分的成分。
本發(fā)明的前述組合物中混合了本發(fā)明的必須成分和前述任意配比成分中的1種或2種以上，能夠按照常規(guī)方法調(diào)制出任意的形態(tài)和劑型。
以下，例舉實施例對本發(fā)明進行具體說明。組合物的配比量中如無特別記載，則用重量％表示。
黑色素生成抑制效果[B16黑素瘤細胞中的黑色素生成抑制作用]采用來自小鼠的黑色素生成細胞B16 10F7黑素瘤細胞(從秋田縣綜合食品研究所轉(zhuǎn)讓獲得)，使在前述精制例中精制的厄貢醇衍生物用培養(yǎng)液稀釋后的溶液作用于該細胞，觀察黑色素的生成情況，進行抑制黑色素生成作用的評價。用PBS洗滌70％匯合的細胞，加入胰蛋白酶剝離B-16細胞，再加入與胰蛋白酶同量的添加了血清的培養(yǎng)基(E-MEM+10％FBS)，集中細胞進行離心(800rpm，5分鐘)。計數(shù)細胞，將其調(diào)整為約104細胞/ml(E-MEM+10％FBS)。厄貢醇衍生物溶液的稀釋是在細胞培養(yǎng)皿(接種細胞用)中分注入20μl的滅菌PBS，取20μl的厄貢醇衍生物溶液稀釋數(shù)倍(培養(yǎng)液中的最終濃度為100μg/ml～0.0012μg/ml)。作為對照液，使用熊果苷(培養(yǎng)液中的最終濃度為140μg/ml～0.22μg/ml)，甲醇進行同樣的稀釋。
在裝入了該稀釋液的培養(yǎng)皿中每次分注入80μl的細胞懸浮液。于37℃、在CO2恒溫箱中培養(yǎng)72小時，用顯微鏡觀察細胞中的黑色素的生成。在生成黑色素的情況下，除去培養(yǎng)基，用300μl的1N的NaOH溶解黑色素，通過測定470nm的紫外線吸收評價黑色素生成量。將使作為溶劑的甲醇反應的值作為100％，使厄貢醇衍生物和熊果苷的用量發(fā)生變化，在最低濃度下求出顯示抑制黑色素合成的濃度，其結(jié)果如表1所示。
表1

從表1可看出，厄貢醇衍生物對黑素瘤B16細胞顯現(xiàn)出與作為黑色素生成抑制劑的熊果苷同等程度的黑色素生成抑制作用(美白作用)，可作為黑色素生成抑制劑和美白劑使用。
從顯微鏡照片可看出，厄貢醇衍生物與熊果苷對B16細胞的黑色具有同等的抑制作用，確認其具有優(yōu)良的黑色素生成抑制效果及美白效果。
美白效果的測定成分配比量(重量％)(醇相)乙醇25.0聚氧乙烯(25摩爾)固化蓖麻油 2.0防氧化劑適量防腐劑 適量香料適量試驗化合物(記載于表2) 表2記載的量(水相)甘油5.0六偏磷酸鈉 適量離子交換水 余量(制法)分別調(diào)制上述組合物的配方中的水相和醇相后，混合兩者，使它們?nèi)芙猓@得組合物(洗劑)。
(試驗方法)使20名試驗者在夏日中午11點到下午1點的時間內(nèi)，連續(xù)2天暴露于太陽光下共計4小時。以日曬后的試驗者的手臂內(nèi)側(cè)皮膚作為對象，在開始暴露于太陽光下的5天后，每天早晚各一次涂布上述組合物(洗劑)，歷時5周。
(評價方法)按照以下的判定基準對使用后的試驗結(jié)果進行評價。
(判定基準)很有效幾乎未見色素沉淀，有效色素沉淀變得很淺，較有效色素沉淀變得較淺，無效無變化。
(判定)◎試驗者中有16人以上顯現(xiàn)出有效以上的效果，○試驗者中有11～15人顯現(xiàn)出有效以上的效果，△試驗者中有6～10人顯現(xiàn)出有效以上的效果，×試驗者中有5人以下顯現(xiàn)出有效以上的效果。
評價結(jié)果如表2所示。
表2

從表2可看出，含有厄貢醇衍生物的組合物(洗劑)可防止黑色素沉淀，顯現(xiàn)出黑色素生成抑制作用和美白作用。另一方面，試驗化合物為無添加的情況下(比較例1)，以及摻合了氫醌的情況下(比較例2)，都未顯現(xiàn)出效果。
美白效果的測定按照常規(guī)方法制備以下成分和配比量的乳化組合物。厄貢醇衍生物的配比量和并用的美白劑成分的成分名稱及配比量示于表3。
成分 配比量(重量％)聚乙二醇-硬酯酸酯 2.0甘油-硬酯酸酯 5.0二十二烷醇5.5三十碳烷 8.0三辛酸甘油酯 8.0
甘油 5.0檸檬酸 0.1檸檬酸鈉 0.9對羥基苯甲酸酯 0.2精制水 余分厄貢醇衍生物 表3記載的量美白劑成分(見表3) 表3記載的量表3(配比量(重量％))

(試驗方法)將30名有明顯的老人斑和雀斑的健康志愿者分為6組，每組5人，每天2次分別在早晨和入睡前給他們涂布實施例4～7、比較例3～4的組合物。然后，在未化妝的狀態(tài)下拍攝試驗開始日及4周后的彩色照片，目視比較判定與試驗開始日相比的膚色的狀態(tài)。
(結(jié)果)判定結(jié)果示于表4。表4所示為根據(jù)判定符合各判定項目的人數(shù)。
表4

從表4可明顯看出，厄貢醇衍生物與抗壞血酸2-葡糖苷或抗壞血酸磷酸酯鎂鹽摻合并用，可進一步提高厄貢醇衍生物的美白效果，即黑色素生成抑制效果。
以下所述為按照常規(guī)方法調(diào)制各種配方的組合物的本發(fā)明的實施例。任一實施例都顯現(xiàn)出良好的黑色素生成抑制效果和美白效果。
乳霜成分 配比量(重量％)硬酯酸6.0甘油一硬酯酸酯2.0聚氧乙烯(20摩爾) 2.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯1，3-丁二醇 10.0厄貢醇衍生物 5.0肉豆蔻酸異丙酯12.0三十碳烷 5.0液體石蠟 3.0維生素E 0.05亞硫酸氫鈉適量防腐劑適量香料 適量離子交換水余分[實施例9]乳液成分 配比量(重量％)十八烷醇 2.0三十碳烷 5.0液狀含水羊毛脂 3.0三辛酸三羥甲基丙烷 2.0三辛酸甘油酯 5.0甘油一油酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩爾) 1.0山梨糖醇酐一油酸酯維生素C 0.1防腐劑適量厄貢醇衍生物 8.0對氨基苯甲酸 0.1香料 適量亞硫酸氫鈉適量甘油 5.0羧基乙烯基聚合物 0.2三乙醇胺 1.0精制水余分[實施例10]凝膠物成分 配比量(重量％)雙丙甘醇 10.0PEG1500 5.0羧基乙烯基聚合物 1.0乙醇 2.0聚氧乙烯(50摩爾)油醚 2.0氫氧化鉀 0.15厄貢醇衍生物 1.02-羥基-4-甲氧基 0.05二苯甲酮磺酸鈉防腐劑適量EDTA·3Na 適量香料 適量離子交換水余分[實施例11]凝膠物成分 配比量(重量％)
雙丙甘醇 10.0PEG1500 5.0羧基乙烯基聚合物 1.0乙醇 2.0聚氧乙烯(50摩爾)油醚 2.0氫氧化鉀 0.15厄貢醇衍生物 1.0抗壞血酸2-葡糖苷 0.012-羥基-4-甲氧基 0.05二苯甲酮磺酸鈉防腐劑 適量EDTA·3Na適量香料 適量離子交換水 余分[實施例12]精華素成分 配比量(重量％)甘油 5.0雙丙甘醇 10.0乙醇 10.0羧基乙烯基聚合物 0.2透明質(zhì)酸鈉 0.5氫氧化鉀 0.1聚氧乙烯(20摩爾) 0.5山梨糖醇酐一油酸酯聚氧乙烯(20摩爾) 1.0辛基十二烷基醚橄欖油 0.15維生素E乙酸酯0.1
厄貢醇衍生物 3.0亞硫酸氫鈉適量防腐劑適量EDTA·3Na 適量香料 適量精制水余分[實施例13]潤膚膏成分 配比量(重量％)聚乙酸乙烯酯乳液 15.0聚乙烯醇 10.0雙丙甘醇 5.0山梨糖醇 5.0乙酸生育酚E 0.2橄欖油1.0三十碳烷 3.0聚氧乙烯(20摩爾) 1.5山梨糖醇酐一油酸酯二氧化鈦 5.0滑石粉10.0乙醇 7.0厄貢醇衍生物 3.0防腐劑適量香料 適量精制水余分[實施例14]化妝水成分 配比量(重量％)
1，3-丁二醇 6.0甘油 5.0透明質(zhì)酸鈉 0.3聚氧乙烯(20摩爾) 1.5山梨糖醇酐一硬酯酸酯聚氧乙烯(20摩爾) 0.5辛基十二烷基醚乙醇 15.0厄貢醇衍生物 4.0防腐劑 適量香料 適量精制水 余分[實施例15]化妝水成分 配比量(重量％)1，3-丁二醇 6.0甘油 5.0透明質(zhì)酸鈉 0.3聚氧乙烯(20摩爾) 1.5山梨糖醇酐一硬酯酸酯聚氧乙烯(20摩爾) 0.5辛基十二烷基醚乙醇 15.0厄貢醇衍生物 4.0抗壞血酸2-葡糖苷 0.05抗壞血酸-2-硫酸酯鈉鹽0.05防腐劑 適量香料 適量精制水 余分 軟膏成分配比量(重量％)聚氧乙烯(30摩爾)固化蓖麻油 2.0甘油一硬脂酸酯 10.0三十碳烷10.0凡士林 40.0十六烷醇6.0厄貢醇衍生物5.01，3-丁二醇 10.0離子交換水 余分防腐劑 適量香料適量[實施例17]軟膏成分配比量(重量％)聚氧乙烯(30摩爾)固化蓖麻油 2.0甘油一硬脂酸酯 10.0三十碳烷10.0凡士林 40.0十六烷醇6.0厄貢醇衍生物5.0抗壞血酸2-葡糖苷0.003春黃菊提取物(干燥物重量)0.0021，3-丁二醇 10.0離子交換水 余分防腐劑 適量香料適量 粉底成分配比量(重量％)滑石粉 3.0二氧化鈦5.0氧化鐵紅0.5氧化鐵黃1.5氧化鐵黑0.1膨潤土 0.5聚氧乙烯(20摩爾)1.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯三乙醇胺1.0甘油5.0丙二醇 5.0硬酯酸 2.0甘油一硬酯酸酯 10.0液體石蠟10.0二甲基聚硅氧烷 5.0聚氧化烯改性聚硅氧烷3.0厄貢醇衍生物3.0精制水 余分防腐劑 適量香料適量[實施例19]健康飲料成分配比量(30ml中)厄貢醇衍生物0.085mg人參提取液 50mg冬蟲夏草提取液 100mg生姜提取液 300mg
蜂蜜 150mg環(huán)狀低聚糖 300mg甜味劑 適量酸味劑 適量保存劑 適量香料 適量水 余分[實施例20]健康飲料成分 配比量(30ml中)厄貢醇衍生物 0.085mg維生素C1000mg人參提取液 50mg冬蟲夏草提取液 100mg生姜提取液 300mg蜂蜜 150mg環(huán)狀低聚糖 300mg甜味劑 適量酸味劑 適量保存劑 適量香料 適量水 余分[實施例21]健康飲料成分 配比量(30ml中)厄貢醇衍生物 0.5mg人參提取液 50mg冬蟲夏草提取液 100mg生姜提取液 300mg
蜂蜜150mg環(huán)狀低聚糖 300mg甜味劑 適量酸味劑 適量保存劑 適量香料適量水 余分[實施例22]健康食品片狀物成分配比量(300mg中)厄貢醇衍生物0.025mg還原麥芽糖 87.8mg海藻糖 41.2mg乳糖16.5mg蔗糖脂肪酸酯6.2mg糊精148.275mg[實施例23]健康食品片狀物成分配比量(300mg中)厄貢醇衍生物0.025mg維生素C 100mg還原麥芽糖 87.8mg海藻糖 41.2mg乳糖16.5mg蔗糖脂肪酸酯6.2mg糊精48.275mg[實施例24]健康食品片狀物成分配比量(300mg中)
厄貢醇衍生物 0.025mgL-半胱氨酸40mg還原麥芽糖87.8mg海藻糖41.2mg乳糖 16.5mg蔗糖脂肪酸酯 6.2mg糊精 108.275mg[實施例25]健康食品片狀物成分 配比量(300mg中)厄貢醇衍生物 0.5mg還原麥芽糖87.8mg海藻糖41.2mg乳糖 16.5mg蔗糖脂肪酸酯 6.2mg糊精 147.8mg產(chǎn)業(yè)上利用的可能性如上所述，本發(fā)明獲得了新的黑色素生成抑制劑、美白劑及具有抑制黑色素生成作用和美白作用的組合物。還獲得了具有黑色素生成抑制作用和美白作用，對紫外線照射后的曬黑皮膚的美白，以及對因曬黑等而產(chǎn)生的老人斑、雀斑、肝斑等皮膚的色素沉淀具有良好的預防、改善及治療效果的化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑和食品。此外，本發(fā)明的組合物通過厄貢醇衍生物與美白劑成分的摻合并用，能夠進一步提高黑色素生成抑制效果和美白效果。
權(quán)利要求
1.黑色素生成抑制劑，其特征在于，由下式(1) 表示的厄貢醇衍生物形成。
2.美白劑，其特征在于，由式(1)表示的厄貢醇衍生物形成。
3.黑色素生成抑制劑，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
4.美白劑，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
5.黑色素生成抑制用組合物，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
6.美白用組合物，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
7.化妝品，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
8.如權(quán)利要求7所述的化妝品，其特征還在于，用于抑制黑色素的生成。
9.如權(quán)利要求7所述的化妝品，其特征還在于，用于美白。
10.醫(yī)藥品，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
11.如權(quán)利要求10所述的醫(yī)藥品，其特征還在于，用于抑制黑色素的生成。
12.如權(quán)利要求10所述的醫(yī)藥品，其特征還在于，用于美白。
13.皮膚外用劑，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
14.如權(quán)利要求13所述的皮膚外用劑，其特征還在于，用于抑制黑色素的生成。
15.如權(quán)利要求13所述的皮膚外用劑，其特征還在于，用于美白。
16.黑色素生成抑制用食品，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
17.美白用食品，其特征在于，含有式(1)表示的厄貢醇衍生物。
18.如權(quán)利要求5～17中任一項所述的組合物、化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑或食品，其特征還在于，還含有前述式(1)表示的厄貢醇衍生物以外的美白劑成分。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供對美白紫外線照射后的曬黑皮膚，以及因曬黑等而產(chǎn)生的老人斑、雀斑、肝斑等皮膚的色素沉淀具有良好的預防、改善及治療效果的物質(zhì)及含有該物質(zhì)的組合物。解決問題的手段是由厄貢醇衍生物形成的黑色素生成抑制劑和美白劑。含有前述厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制劑、美白劑。含有前述厄貢醇衍生物的黑色素生成抑制用組合物、美白用組合物。含有前述厄貢醇衍生物的化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑、黑色素生成抑制用食品和美白用食品。含有前述厄貢醇衍生物及前述厄貢醇衍生物以外的美白劑成分的前述組合物、化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑、黑色素生成抑制用食品和美白用食品。通過本發(fā)明獲得了新的黑色素生成抑制劑、美白劑及具有黑色素生成抑制作用及美白作用的化妝品、醫(yī)藥品、皮膚外用劑、食品等組合物。
文檔編號C07D407/04GK1615132SQ0282731
公開日2005年5月11日 申請日期2002年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月5日
發(fā)明者坂本賢二 申請人:坂本生物科技有限公司