專利名稱：間三氟甲基芐醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及間三氟甲基芐醇的制備方法。
背景技術(shù)：
間三氟甲基芐醇是一種醫(yī)藥、農(nóng)藥化學(xué)中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域有著十分廣泛的應(yīng)用。目前主要有以下幾種方法制備方法(1)文獻(xiàn)J.A.C.S.72，149(1950)；J.O.C.24，38(1959)；J.O.C.25，733(1960)；Arzneimittlel.Forch.15(10)，1251(1965)；Fr.2，199，458(1974)以及專利DE2，335，347，(1974)披露了一種通過(guò)格利雅試劑與甲醛反應(yīng)制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法存在的主要缺陷是格氏反應(yīng)工業(yè)化難度大，并采用了低沸點(diǎn)溶劑，如乙醚等，難以工業(yè)化生產(chǎn)；(2)文獻(xiàn)J.A.C.S74，4079，(1952)公開(kāi)了一種間三氟甲基氯芐與碳酸鈉水溶液回流水解制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，能耗高、效率低；(3)文獻(xiàn)CollectionCzch.Chem.Cummuns.25，1199(1960)介紹了一種間三氟甲基苯甲醛與乙炔反應(yīng)制備間三氟甲基芐醇的方法，同樣存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，能耗高、效率低的缺陷；(4)文獻(xiàn)J.O.C.45(6)，951(1980)報(bào)道了一種間三氟甲基苯氯芐光解反應(yīng)制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法反應(yīng)難控制，副產(chǎn)物多；(5)J.O.C.42(5)，858(1977)報(bào)道了間三氟甲基苯甲酸還原制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法采用的還原劑極容易吸水，遇水后放出氫氣，易燃易爆；(6)TetrahedronLett 29(33)，4057(1988)報(bào)道了一種文獻(xiàn)間三氟甲基苯甲醛還原制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法所用原材料價(jià)格高，所用催化劑工業(yè)上難實(shí)施；(7)Ep206，951披露了一種文獻(xiàn)苯芐醇三氟甲基化制備間三氟甲基芐醇的方法，該方法所用三氟溴甲烷價(jià)格昂貴，副反應(yīng)多，產(chǎn)品純度低。
綜上所述，目前尚無(wú)一種比較理想的適宜于工業(yè)化生產(chǎn)的間三氟甲基芐醇的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題是公開(kāi)一種新的間三氟甲基芐醇的方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。
本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的先將工業(yè)上已大規(guī)模生產(chǎn)的間三氟甲基芐鹵與常用工業(yè)原料乙酸鈉反應(yīng)生成酯，無(wú)需純化即可進(jìn)行酸性或堿性水解，可得到高純度、高產(chǎn)率的芐醇，是一條十分簡(jiǎn)便、安全，便于工業(yè)化的方法。
本發(fā)明的方法包括如下步驟(1)間三氟甲基芐鹵與乙酸鈉的縮合反應(yīng)將間三氟甲基氯芐與溶解在溶劑中的乙酸鈉進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為80-150℃，回流反應(yīng)3-12h，至反應(yīng)完全；然后采用常規(guī)的方法從反應(yīng)產(chǎn)物中收集縮合物，產(chǎn)物不需純化，直接用于下一步的水解反應(yīng)，所述及的溶劑為乙酸、甲磺酸、苯甲酸或三氟醋酸中的一種，優(yōu)選的為乙酸，間三氟甲基氯芐與乙酸鈉的摩爾比為1∶1～10，最佳的為1∶1.5～3；所述及的間三氟甲基氯芐為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物 其中Z代表Cl、Br或I。
(2)水解反應(yīng)將步驟(1)的縮合產(chǎn)物與堿性或酸性物質(zhì)的水溶液進(jìn)行水解反應(yīng)，回流反應(yīng)1～5小時(shí)，最佳的水解溫度為40～70℃，然后采用常規(guī)的方法從反應(yīng)產(chǎn)物中收集水解物，純度可達(dá)99.2％以上，兩步合成產(chǎn)率可達(dá)83％以上。
所述及的堿性物質(zhì)為堿金屬的氫氧化物，優(yōu)選的為NaOH或KOH，其水溶液的濃度以5％～30％為適宜，縮合產(chǎn)物與堿的摩爾比為1∶1～10，最佳的為1∶1.5～3；所述及酸性物質(zhì)為硫酸或鹽酸，其水溶液的濃度以5％～30％為適宜，縮合產(chǎn)物與酸的摩爾比為1∶1～10，反應(yīng)通式為
由上述公開(kāi)的技術(shù)方案可見(jiàn)，本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少，得率高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體上述方式實(shí)施例1在裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度計(jì)的1L三口瓶中，加入200g(2.44ml)的乙酸鈉和250ml的乙酸，并加熱至80℃，逐漸滴加292克(1.5ml)的間三氟甲基氯芐，加完后繼續(xù)升溫至120℃，回流8h至反應(yīng)完全。減壓蒸餾回收乙酸。然后加入500ml水分層，有機(jī)物用4*100ml水洗，得有機(jī)物312克，產(chǎn)率95.4％，產(chǎn)物已很純，不需純化，直接可以用于下一步的水解反應(yīng)；在裝有攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的1L三口瓶中加入218.12g(1.0m.)的上面制備的酯和450克15％堿溶液(2.25ml)，混合物回流3小時(shí)，板層析檢查反應(yīng)完全。然后冷卻至室溫，用370ml 6N鹽酸酸化。分層有機(jī)相用4*8ml水洗滌，有機(jī)產(chǎn)物經(jīng)無(wú)水MgSO4干燥，然后減壓分餾得153克(100-103℃/18mm)產(chǎn)物，產(chǎn)率86.9％，純度99.2％。兩步合成產(chǎn)率為82.9％。
實(shí)施例2在裝有攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的1L三口瓶中，加入200g(2.44ml)的乙酸鈉和250ml的乙酸，并加熱至150℃，逐漸滴加1.5ml的間三氟甲基溴芐至反應(yīng)完全，然后減壓蒸出乙酸。加入500ml水分層，有機(jī)物用4*100ml水洗，得有機(jī)物315克，產(chǎn)率96.3％。產(chǎn)物已經(jīng)很純，不需純化，直接可以用于下一步水解反應(yīng)。
在裝有攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的1L的三口瓶中加入218.1g(1.0m.)的上面制備的酯和450克20％堿溶液(2.25ml)，混合物于50℃攪拌反應(yīng)，板層析檢查反應(yīng)已完全。然后冷卻至室溫，用鹽酸酸化。分層有機(jī)相用水洗滌，有機(jī)產(chǎn)物經(jīng)無(wú)水MgSO4干燥，減壓分餾收集100-103℃/18mm的餾分，得產(chǎn)物156克，產(chǎn)率88.6％，純度99.5％，兩步合成產(chǎn)率為85.3％。
實(shí)施例3在裝有攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的1L三口瓶中，加入200g(2.44ml)的乙酸鈉和500ml的乙酸，并加熱至65℃，逐漸滴加1.5ml的間三氟甲基碘芐，加完升溫至80℃，保溫6小時(shí)板層析檢查，反應(yīng)已完全。再升溫至150℃，以回收部分乙酸，殘留物冷卻至室溫，加入500ml水分層，有機(jī)層用4*100ml水洗滌，得有機(jī)物303克，粗產(chǎn)率92.4％，不經(jīng)純化，直接用于下一步的水解反應(yīng)；在裝有攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的1L的三口瓶中加入218.1g(1.0m.)的上面制備的酯和450克10％堿溶液(2.25ml)，混合物于60℃攪拌反應(yīng)4小時(shí)，板層析檢查反應(yīng)已完全。然后冷卻至室溫，用370ml的6N鹽酸酸化。分層有機(jī)相用4′80ml水洗滌，經(jīng)無(wú)水MgSO4干燥，減壓蒸餾收集100-103℃/18mm的餾分，得產(chǎn)物間三氟甲基苯芐醇132.6克，產(chǎn)率75.3％，純度99.0％。
實(shí)施例4按照實(shí)施例3所述操作生成的酯，用15％的鹽酸在50-80C°攪拌5小時(shí)，然后用醋酸乙酯萃取，萃取液用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾得130克。
權(quán)利要求
1.一種間三氟甲基芐醇的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將間三氟甲基氯芐與溶解在溶劑中的乙酸鈉進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為80-150℃，回流反應(yīng)3-12h，然后采用常規(guī)的方法從反應(yīng)產(chǎn)物中收集縮合物；所述及的間三氟甲基氯芐為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物 其中Z代表Cl、Br或I。(2)將步驟(1)的縮合產(chǎn)物與堿性或酸性物質(zhì)的水溶液進(jìn)行水解反應(yīng)，回流反應(yīng)1～5小時(shí)，然后采用常規(guī)的方法從反應(yīng)產(chǎn)物中收集水解物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述及的溶劑為乙酸、甲磺酸、丙酸、三氟醋酸、苯甲酸中的一種或混合酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于溶劑為乙酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于水解溫度為40～70℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述及的堿性物質(zhì)為堿金屬的氫氧化物，縮合產(chǎn)物與堿的摩爾比為1∶1～10。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于堿性物質(zhì)為NaOH或KOH，縮合產(chǎn)物與堿的摩爾比為1∶1.5～3。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述及酸性物質(zhì)為硫酸或鹽酸，縮合產(chǎn)物與酸的摩爾比為1∶1～10。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于間三氟甲基氯芐與乙酸鈉的摩爾比為1∶1～10。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于間三氟甲基氯芐與乙酸鈉的摩爾比為1∶1.5～3。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種間三氟甲基芐醇的制備方法。本發(fā)明先將工業(yè)上已大規(guī)模生產(chǎn)的間三氟甲基芐鹵與常用工業(yè)原料乙酸鈉反應(yīng)生成酯，無(wú)需純化即可進(jìn)行酸性或堿性水解，可得到高純度、高產(chǎn)率的芐醇，是一條十分簡(jiǎn)便、安全，便于工業(yè)化的方法。
文檔編號(hào)C07C29/00GK1521154SQ0311523
公開(kāi)日2004年8月18日 申請(qǐng)日期2003年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月28日
發(fā)明者吉景順, 陳德化, 施冠成 申請(qǐng)人:上海赫騰高科技有限公司