專利名稱：對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種用于對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法。
背景技術(shù)：
對甲基環(huán)己基異氰酸酯(通常情況下為反式結(jié)構(gòu))是在制備降糖藥物格列美脲的合成路線中的關(guān)鍵中間體之一。在G.Oertel，‘Polyurethane Handbook’、Hanser Publishers，1985等對該化合物的工業(yè)合成方法的報(bào)導(dǎo)中，大都采用常規(guī)以光氣與胺反應(yīng)生成異氰酸酯的方式進(jìn)行合成。由于光氣為劇毒化學(xué)物質(zhì)，在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存和使用中都有著嚴(yán)格的防范和規(guī)定，生產(chǎn)時(shí)對操作者的保護(hù)也十分嚴(yán)格。雖然現(xiàn)在已有可以采用三光氣代替光氣用于異氰酸酯的制備，但其價(jià)格較高，大規(guī)模采用仍存有困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明將提供一種以更加方便的方式制備對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，避免傳統(tǒng)必須使用光氣或其衍生物方式制備所帶來的弊端，減少污染，并具有較高的收率，解決上述存在的問題。
本發(fā)明對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，是由4-甲基環(huán)己胺與二氧化碳在堿性條件和脫水劑存在下直接反應(yīng)得到。反應(yīng)過程如下 上述所說合成方法所針對的，可以包括通常為反式結(jié)構(gòu)在內(nèi)的各種異構(gòu)形式對甲基環(huán)己基異氰酸酯化合物。
上述合成方法中所說的堿性條件一般可以采用有機(jī)堿。其中特別以采用有機(jī)胺、有機(jī)胍等堿性條件為好，例如可以作為參考實(shí)例之一的是，以采用三甲胺或三乙胺等三烴基取代胺為方便。
上述合成方法中所說的脫水劑一般可以為含磷或含氯的氧化物或酰化劑。例如，一般可以采用如氯化亞砜，或是如五氧化二磷或三氯氧磷等磷的化合物為方便。
反應(yīng)可在如乙腈、乙醚、甲苯等有機(jī)溶劑中進(jìn)行。通入CO2時(shí)一般可以在1-5個(gè)大氣壓下進(jìn)行；反應(yīng)的溫度一般可控制在-10℃-60℃的范圍內(nèi)。一般操作可先通入CO2到含對甲基環(huán)己基的溶液中，再緩緩加入含脫水劑的無水溶液。反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，最后蒸餾得到目標(biāo)化合物。
與傳統(tǒng)使用光氣或其衍生物制備上述對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法比較，由于本發(fā)明方法完全避免了使用劇毒性的化合物作為原料，而是以簡單易得的4-甲基環(huán)己胺和廉價(jià)的二氧化碳為原料，在常用脫水劑的存在下即可直接反應(yīng)得到，因而減少了毒性以及環(huán)境污染的問題，對操作人員的身體健康易于防護(hù)，且反應(yīng)條件溫和方便，收率也令人滿意，具有顯著的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
按照上述內(nèi)容，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想的前提下，根據(jù)本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，對其內(nèi)容還可以有多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例1將11.3g(0.1mol)反式-對甲基環(huán)己胺，20.2g(0.2mol)三乙胺溶于500ml無水乙腈，在室溫?cái)嚢柘?，以常壓通入干燥的CO21小時(shí)。將所得的含CO2甲基環(huán)己胺混合液冷至～0℃后，緩緩滴加溶有15.3g(0.1mol)POCl3的150乙腈溶液。滴加完畢后繼續(xù)在0℃條件下攪拌1小時(shí)，然后用5％的鹽酸溶液將有機(jī)相洗滌至中性。有機(jī)相干燥處理并減壓回收乙腈后，減壓蒸餾，收集70℃-74℃/4.0kpa沸點(diǎn)的餾分，得反式-對甲基環(huán)己基異氰酸酯11.96g(0.086mol)，收率86％。產(chǎn)物的相關(guān)測試分析數(shù)據(jù)為紅外光譜νmax2991，2859，2252，1459，1369cm-1；質(zhì)譜m/z 139(M+)。
實(shí)例2將11.3g(0.1mol)反式-對甲基環(huán)己胺，30.3g(0.3mol)三乙胺溶于500ml無水乙腈，在室溫?cái)嚢柘?，常壓通入干燥的CO240分鐘。冷卻至0℃。另配制100ml溶于乙腈的12g(0.1mol)氯化亞砜(SOCl2)，冷卻至0℃后，緩緩滴加到前述的反應(yīng)液中，繼續(xù)在0℃條件下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。然后同樣用5％的鹽酸溶液將有機(jī)相洗滌至中性。有機(jī)相干燥處理并減壓回收乙腈后，減壓蒸餾，收集70℃-74℃/4.0kpa沸點(diǎn)的餾分，得反式-對甲基環(huán)己基異氰酸酯11.4g(0.082mol)，收率為82％。
權(quán)利要求
1.對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是由4-甲基環(huán)己胺與二氧化碳在堿性條件和脫水劑存在下直接反應(yīng)得到。
2.如權(quán)利要求1所述的對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是所說的堿性條件為使用有機(jī)堿。
3.如權(quán)利要求2所述的對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是所說的堿性條件為使用有機(jī)胺。
4.如權(quán)利要求3所述的對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是所說的堿性條件的有機(jī)胺為三烴基取代胺。
5.如權(quán)利要求4所述的對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是所說的堿性條件的有機(jī)胺為三甲胺或三乙胺中的一種。
6.如權(quán)利要求1至5之一所述的對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是所說的脫水劑為含有磷或氯的氧化物或?；瘎?。
7.如權(quán)利要求6所述的對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是所說的脫水劑為五氧化二磷或三氯氧磷。
8.如權(quán)利要求6所述的對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，其特征是所說的脫水劑為氯化亞砜。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種對甲基環(huán)己基異氰酸酯的合成方法，由4－甲基環(huán)己胺與二氧化碳在堿性條件和脫水劑存在下直接反應(yīng)得到，從而避免了傳統(tǒng)必須使用光氣或其衍生物的制備方式所帶來的弊端，減少了污染，并具有較高的收率。
文檔編號C07C263/00GK1521162SQ0311724
公開日2004年8月18日 申請日期2003年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月27日
發(fā)明者徐正, 徐 正 申請人:成都摩爾生物醫(yī)藥有限公司