專利名稱：阿魏提取物及其制藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥原藥阿魏的提取物和阿魏提取物的制藥用途。
背景技術(shù)：
阿魏是一種天然植物的分泌物，《中華人民共和國藥典》2000年版一部148頁記載阿魏性味苦、辛、溫，歸脾、胃經(jīng)。消積、散寒、殺蟲，用于肉食積滯、淤血癥瘕，腹中痞塊，蟲積腹痛?！度珖胁菟巺R編》下冊人民衛(wèi)生出版社，1978年，318頁記載阿魏性味辛、微溫。消積、殺蟲、散寒。主治蟲積、腹部腫塊、胃腹脹痛、瘧疾、痢疾，并可預(yù)防麻疹。阿魏的傳統(tǒng)使用一是水煎煮，二是制成丸劑，但均難以掩蓋其特殊強(qiáng)烈的臭味，應(yīng)用受到很大影響。
成癮性毒品是危害人類健康、嚴(yán)重影響家庭、社會的穩(wěn)定、是引發(fā)搶劫、暴力、墮落、殺人等的根源之一。毒品危害人類是一個(gè)世界性的嚴(yán)重問題，長期以來的戒毒藥品都是一些化學(xué)藥品，如鹽酸苯氧咪唑啉(可樂定)、美沙硐、巴比妥類及其它鎮(zhèn)靜安眠藥類等。這些藥品也是麻醉藥品或精神藥品，會引起藥物依賴，因此也是一種毒品，長期使用會造成中毒，并帶來許多副作用。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述，本發(fā)明的目的在于提供一種阿魏的提取物，本發(fā)明的另一目的是提供阿魏提取物的一種制藥用途。
本發(fā)明的阿魏提取物為乳白色的液體狀的揮發(fā)油的過飽和溶液，pH值為4～5.7，包含α-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2，2-雙甲基硫代丙烷、1，2-雙乙基硫代丙烷，N，N-二甲基硫代甲酰胺，丙烯基-丁基-二硫化物，采用通常提取方法用阿魏提取阿魏提取物。
本發(fā)明的阿魏可以是傘形科植物的新疆阿魏(Ferula sinkiangensis K.M.Shen)或阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.Shen)的油膠樹脂。
本發(fā)明的阿魏也可以是產(chǎn)于伊朗、阿富汗等國的膠阿魏草(F.assafoetida L)的油膠樹脂。
用上述阿魏原料提取阿魏提取物，可以采用通常的水蒸氣蒸餾法、共沸蒸餾法、負(fù)壓蒸餾法或溶劑提取法。
上述的水蒸氣蒸餾法，按重量份計(jì)量，取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1～20份，加純化水0.1～80份，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，溫度控制在105～108℃，收集初餾液0.2～400份，再進(jìn)行重蒸餾，收集得到重蒸餾液即阿魏提取物0.1～200份。
上述的共沸蒸餾法，按重量份計(jì)量，取新疆阿魏或進(jìn)口阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～500重量份，溫度控制在105～108℃，進(jìn)行共沸蒸餾，收集初餾液0.2～400重量份，再進(jìn)行重蒸餾，收集得到重蒸餾液即阿魏提取物0.1～200重量份。
上述的負(fù)壓蒸餾法，按重量份計(jì)量，取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～500重量份，控制條件為105～108℃/1300～1400Pa，進(jìn)行負(fù)壓蒸餾，收集初餾液0.2～400重量份，再進(jìn)行重蒸餾，收集得到重蒸餾液即阿魏提取物0.1～200重量份。
上述的溶劑提取法，按重量份計(jì)量，取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1～20重量份，加入有機(jī)溶劑乙醇和氯仿0.6～120重量份。乙醇和氯仿的重量比例為氯仿∶乙醇＝2∶1。進(jìn)行回流提取，溫度控制在65～70℃，回流2h，待回流液溫度降至常溫時(shí)，放出回流液，回收有機(jī)溶劑，即可得到揮發(fā)油粗品，加入純化水0.2～80重量份，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，溫度控制在105～108℃，收集初餾液0.2～400重量份，再進(jìn)行重蒸餾，收集得到重蒸餾液即阿魏提取物0.1～200重量份。
上述阿魏提取物，為乳白色的液體狀的揮發(fā)油的過飽和溶液，pH值為4～5.7，送中國科學(xué)院成分院分析測試中心，經(jīng)GC-MS檢測，在100ml(1ml∶1g，即1ml阿魏提取物相當(dāng)于1g阿魏)阿魏提取物中主要的有效成份及其含量為α-萜品烯142～146mg、2-莰醇160～162mg、萜品4-醇123～126mg、D-葑基醇91～96mg、松香芹醇84～89mg、二甲基二硫化物150～153mg、二甲基三硫化物91～93mg、甲基-丙烯基-二硫化物262～264mg、2，2-雙甲基硫代丙烷225～229mg、1，2-雙乙基硫代丙烷258～261mg，N，N-二甲基硫代甲酰胺241～246mg，丙烯基-丁基-二硫化物748～753mg。
本發(fā)明上述的阿魏提取物在制藥領(lǐng)域中的用途，是應(yīng)用于制備戒毒藥劑。
由于人腦內(nèi)若干區(qū)域存在著嗎啡受體，當(dāng)毒品、麻醉藥品進(jìn)入人體，與嗎啡受體結(jié)合后產(chǎn)生一系列的欣快感，一旦停藥同樣產(chǎn)生一系列的戒斷綜合癥。本發(fā)明人等進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，研究表明阿魏對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，阿魏中的有效成分進(jìn)入機(jī)體，與腦內(nèi)存在的嗎啡受體結(jié)合，能維持神經(jīng)細(xì)胞的正常功能，從而使戒斷綜合癥得到緩解，直至消失，起到戒毒的效果。
上述的戒毒藥劑可以是注射劑、膠囊、片劑或顆粒劑。注射液可以是肌肉注射液或靜脈注射液。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面用阿魏提取液制備的戒毒藥劑阿魏注射液、阿魏膠囊、阿魏片、阿魏顆粒，并用阿魏注射液的動物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)來說明阿魏提取物在制藥領(lǐng)域中的新用途。
用阿魏提取液制備戒毒藥阿魏注射液，取阿魏提取物，加入增溶劑聚山梨酯80，攪拌加入等滲調(diào)節(jié)劑氯化納(注射用氯化納)，繼續(xù)攪拌，再經(jīng)微膜過濾，灌封安瓿，滅菌，即得阿魏注射液。
用阿魏提取液制備戒毒藥阿魏膠囊，取阿魏提取物1重量份，加氯仿0.2重量份進(jìn)行萃取，萃取液回收氯仿則制得阿魏揮發(fā)油，備用，萃取過的水溶液作為沖淀粉漿的溶媒。按重量比計(jì)，阿魏提取物∶賦形劑＝1∶0.8～2，賦形劑為淀粉、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)中的至少一種。取賦形劑置攪拌機(jī)中，開機(jī)攪拌5min后，將揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒，為了使填充膠囊時(shí)均勻、順暢，須加潤滑劑硬脂酸鎂，其重量比例為賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.002～0.01。將整粒后的干粒置混合機(jī)中，加入潤滑劑，開機(jī)混合5min后，送至全自動膠囊填充機(jī)制成阿魏膠囊，使每粒阿魏膠囊含阿魏提取物相當(dāng)于阿魏0.1～1g。
用阿魏提取液制備戒毒藥阿魏片，取阿魏提取物1重量份，加氯仿0.2重量份進(jìn)行萃取，萃取液回收氯仿則制得阿魏揮發(fā)油，備用，萃取過的水溶液作為沖淀粉漿的溶媒。按重量比例計(jì)，阿魏提取物∶賦形劑＝1∶0.8～2，賦形劑為淀粉，可壓性淀粉L-HPC、微晶纖維素、CMS-Na中的一種。取賦形劑置攪拌機(jī)中，開機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒，為了使壓片時(shí)粒子流動順暢，填充均勻，須加潤滑劑硬脂酸鎂，按重量比計(jì)賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.002～0.01，將整粒后的干顆粒置混合機(jī)中，加入潤滑劑開機(jī)混合5min，將物料送至壓片機(jī)制成阿魏片，使每片含阿魏提取物相當(dāng)于阿魏0.1～1g。
用阿魏提取液制備戒毒藥阿魏顆粒，取阿魏提取物1重量份，加氯仿0.2重量份進(jìn)行萃取，萃取液回收氯仿則制得阿魏揮發(fā)油，備用，萃取過的水溶液作為沖淀粉漿的溶媒。按重量比例計(jì)，阿魏提取物∶賦形劑＝1∶1.6～5，賦形劑是蔗糖粉、糊精。取賦形劑置攪拌機(jī)中，開機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入2％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒，送至顆粒劑分裝機(jī)進(jìn)行分裝，使每袋阿魏顆粒含阿魏提取物相當(dāng)于阿魏0.1～2g。
阿魏提取物的戒毒效果的動物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)。
取采用水蒸氣蒸餾法制取的阿魏提取物1000ml，加入聚山梨酯80(藥用)5g，攪拌5min加氯化納(注射用氯化納)7g，繼續(xù)攪拌5min，經(jīng)0.22μm的微膜過濾，灌封2ml安瓿，滅菌100℃，30min，即得戒毒藥阿魏注射液，可制成規(guī)格為2ml∶1g/支。
1.動物試驗(yàn)對嗎啡依賴性大鼠催促戒斷治療試驗(yàn)試驗(yàn)方法的設(shè)計(jì)，參考徐叔玉主編《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》及《阿片類脫毒藥物藥效學(xué)指導(dǎo)原則》。本實(shí)驗(yàn)采用劑量遞增方法形成嗎啡依賴模型，用納洛酮催促戒斷，以評價(jià)阿魏注射劑對嗎啡依賴性大鼠催促戒斷的治療作用。
1.1目的觀察阿魏注射液對嗎啡依賴性大鼠催促戒斷的治療作用。
1.2試驗(yàn)材料、動物阿魏注射液無色或微黃色透明液體，規(guī)格0.5g/ml，由四川臨邛集團(tuán)公司提供，批號010401，用生理鹽水稀釋成所需倍數(shù)即可。
嗎啡注射液無色透明液體，遼衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第002747號，規(guī)格10mg/支，由沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，批號001008。
納絡(luò)酮注射液無色透明液體，衛(wèi)藥準(zhǔn)字(90)第X-100號，規(guī)格0.4mg/支，由北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，批號010228。
鹽酸苯氧咪唑啉片(可樂定)白色片劑，陜衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1993)第001321號，規(guī)格0.1mg/片，由中外合資陜西西岳制藥有限公司生產(chǎn)，批號000111。
成年健康Wistar大鼠，雌雄各半，體重160～200g，由四川大學(xué)華西校區(qū)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物質(zhì)量符合一級，質(zhì)量合格證川實(shí)動管質(zhì)第71號，1998年合格。
1.3試驗(yàn)方法從60只大鼠中隨機(jī)選出10只，雌雄各半，作為陰性對照組，余下的大鼠皮下注射嗎啡，按大鼠體重給藥，注射體積為0.2ml/100g，每日3次，劑量為5mg/kg、10mg/kg各4天，15mg/kg、20mg/kg各3天。陰性對照組皮下注射生理鹽水0.2ml/100g，次數(shù)與嗎啡相同。在注射嗎啡的第13天將50只大鼠隨機(jī)均分為5組，每組雌雄各半，即嗎啡依賴模型組、可樂定陽性對照組、阿魏注射液4g/kg、2g/kg、1g/kg大、中、小三個(gè)劑量組。各組每天分別腹腔注射相應(yīng)受試藥0.75ml/100g，陽性對照組可樂定每日灌胃1ml/100g，每日1次，共3次。陰性對照組及嗎啡依賴模型組均腹腔注射0.9％生理鹽水0.75ml/kg。末次給嗎啡前一晚，大鼠禁食不禁水，于次晨腹腔注射或灌服各受試藥后1小時(shí)，末次皮下注射嗎啡，40分鐘后稱量各組大鼠的體重并立即腹腔注射納洛酮4mg/kg催促戒斷，然后立即觀察記錄2小時(shí)內(nèi)大鼠的戒斷反應(yīng)癥狀，按戒斷癥狀觀察評分標(biāo)準(zhǔn)，見表1，并于30分鐘、60分鐘稱量大鼠體重。求出各組大鼠戒斷反應(yīng)癥狀分值和體重下降平均值。將嗎啡依賴模型組與陰性對照組進(jìn)行t檢驗(yàn)，即顯著性檢驗(yàn)，以確定嗎啡依賴模型組是否建立，再將各受試組的結(jié)果與嗎啡依賴模型組進(jìn)行t檢驗(yàn)，以確定受試藥物對嗎啡依賴性大鼠催促戒斷癥狀的治療效果。同時(shí)進(jìn)行阿魏注射液三個(gè)劑量組等效性分析。
表1大鼠催促戒斷癥狀評分表標(biāo)準(zhǔn)

1.4試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與陰性對照組比較，嗎啡模型依賴組的行為表現(xiàn)和植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評分以及各時(shí)間體重下降值有顯著性差異。與嗎啡依賴模型組比較，阿魏注射液三個(gè)劑量組(4g/kg、2g/kg、1g/kg)均能不同程度抑制大鼠的異常姿勢、高度激惹、咬牙等行為表現(xiàn)和流淚、腹瀉流涎等植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在給納洛酮后戒斷癥狀最明顯的90分鐘內(nèi)，二者評分之和與嗎啡依賴模型組比較有顯著性差異P＜0.05～0.001。結(jié)果見表2，而且阿魏注射液三個(gè)劑量組(4g/kg、2g/kg、1g/kg)還能明顯抑制給納洛酮后30分種、60分鐘大鼠體重下降P＜0.05～0.001。見表3。
表2阿魏注射液對嗎啡依賴性大鼠催促戒斷的行為表現(xiàn)和植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評分的影響(X±S)

表3阿魏注射液對嗎啡依賴性大鼠催促戒斷體重的影響(X±S)

表2、3中▲表示與陰性對照組比較P＜0.001。
*、**、***分別表示與嗎啡依賴模型組比較的P＜0.05、P＜0.01、P＜0.001。
1.5小結(jié)試驗(yàn)結(jié)果表明與嗎啡模型組比較，阿魏注射液能明顯抑制大鼠的戒斷反應(yīng)，其中阿魏注射液4g/kg、2g/kg、1g/kg在給納洛酮后120分鐘內(nèi)能明顯抑制大鼠異常姿勢、激惹、咬牙、流淚、腹瀉、流涎等癥狀，評分值P＜0.05～0.001；阿魏注射液4g/kg、2g/kg、1g/kg均能明顯抑制大鼠體重下降，評分值P＜0.05～0.001。
2.臨床試驗(yàn)2.1療效評定標(biāo)準(zhǔn)所選病例戒斷綜合征的典型表現(xiàn)是停藥8小時(shí)后，哈欠、流涕、出汗、情緒惡劣、焦慮、煩躁等。
顯效戒斷癥狀完全消失，行為正常。有效戒斷癥狀有明顯緩解。無效戒斷癥狀無明顯緩解或無緩解。
2.2治療方案毒品患者按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為阿魏注射液紿療組，鹽酸苯氧咪唑啉陽性對照組，安慰劑陰性對照組、鹽酸苯氧咪唑啉為目前較好的戒毒藥品。各組分別使用的藥品及其用法阿魏注射液，規(guī)格2ml∶1g/支。每日3次，每1支，肌肉注射，連續(xù)3天。
鹽酸苯氧咪唑啉，規(guī)格0.1mg/片。每日3次，每次1片，連續(xù)3天。
安慰劑(內(nèi)容物生理鹽水)，2ml/支。每日3次，每1支，肌肉注射，連續(xù)3天。
結(jié)果見表4
表4阿魏注射液、鹽酸苯氧咪唑啉、安慰劑治療吸食毒品患者戒毒的臨床療效 2.3試驗(yàn)結(jié)論表4結(jié)果表明阿魏注射液對一般吸食毒品患者的戒毒治療有極好的作用，該藥品戒毒效果很好。
2.4典型病例毒品中海洛因的身體依賴性最強(qiáng)，戒斷綜合征表現(xiàn)也最強(qiáng)烈，選擇吸食海洛因10年以上的毒品患者進(jìn)行臨床治療。
戒斷綜合征的典型表現(xiàn)是停藥8小時(shí)后，哈欠、流涕、出汗、情緒惡劣、焦慮、煩躁、雞皮疙瘩、寒戰(zhàn)、軟弱、全身疼痛、肌肉抽動等。
2.4.1治療方案毒品患者按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為阿魏注射液治療組，鹽酸苯氧咪唑啉陽性對照組。兩組分別使用的藥品及其用法阿魏注射液，規(guī)格5ml∶2.5g/支。每日3次，每次1支，靜脈注射，連續(xù)3天。
鹽酸苯氧咪唑啉，規(guī)格0.1mg/片。每日3次，每次1片，連續(xù)3天。
結(jié)果見表5表5阿魏注射液、鹽酸苯氧咪唑啉治療吸食毒品患者戒毒的臨床療效 2.4.2試驗(yàn)結(jié)論表5結(jié)果表明阿魏注射液，經(jīng)靜脈注射給藥，對吸食毒品時(shí)間長、毒癮強(qiáng)的毒品患者仍然有很好的戒斷治療作用，該藥品無論對一般毒品患者，還是嚴(yán)重的毒品患者，其戒毒效果均好。
綜上所述，本發(fā)明用阿魏制取阿魏提取物，得到一種純化的阿魏制劑，能提高阿魏的應(yīng)用效果，并除去了阿魏的強(qiáng)烈的臭味。同時(shí)本發(fā)明的開發(fā)了阿魏提取物的醫(yī)療用途，開辟了一個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明用阿魏提取物制備的戒毒藥品，戒毒效果很好，無毒副作用。能進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。用現(xiàn)代科學(xué)工藝制成的注射劑、膠囊、片劑或顆粒劑，起效快、劑量準(zhǔn)確、服用方便，完全掩蓋阿魏強(qiáng)烈的臭味，應(yīng)用極為方便。
本發(fā)明的戒毒藥劑適用于阿片類、嗎啡類、大麻類、海洛因等毒品成癮者的戒毒治療。
下面，再用實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步地說明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明的阿魏提取物，用新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏為原料，采用通常的水蒸氣蒸餾法制取。按重量份計(jì)量，取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏0.1～20份，加純化水0.1～80份，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，溫度控制在105.5～108℃，收集初餾液0.2～400份，再進(jìn)行重蒸餾，收集蒸餾液0.1～200份，得到乳白色液體狀的阿魏提取物。
上述阿魏提取物為揮發(fā)油的過飽和溶液，pH值為4～5.7，送中國科學(xué)院成分院分析測試中心，經(jīng)GC-MS檢測，其主要有效成份和100ml(1ml∶1g)中的含量α-萜品烯144mg、2-莰醇160mg、萜品4-醇125mg、D-葑基醇93mg、松香芹醇88mg、二甲基二硫化物151mg、二甲基三硫化物92mg、甲基-丙烯基-二硫化物264mg、2，2-雙甲基硫代丙烷226mg、1，2-雙乙基硫代丙烷260mg，N，N-二甲基硫代甲酰胺245mg，丙烯基-丁基-二硫化物750mg。
本發(fā)明的阿魏提取物用于制備一種戒毒藥阿魏注射液，采用常規(guī)方法制藥。按表6計(jì)量，將阿魏提取物加入增溶劑聚山梨酯80，攪拌5min加入等滲調(diào)節(jié)劑氯化納(注射用氯化納)，加入注射用水至1000ml，繼續(xù)攪拌5min，經(jīng)0.22μm的微膜過濾，灌封，1～2ml安瓿的滅菌溫度為100℃，30min；5～20ml安瓿的滅菌溫度為100℃，45min。即得阿魏注射液，用于肌肉注射或靜脈注射?？芍瞥梢?guī)格為2ml∶1g/支。
阿魏注射液中的成份及其含量見表6。(注射用水按需加入)表6阿魏注射液成份及其含量


實(shí)施例2本發(fā)明的阿魏提取物，采用通常的共沸蒸餾法制取。取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏500g，加純化水8000ml，溫度控制在105～108℃進(jìn)行共沸蒸餾，收集初餾液4000ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液即阿魏提取物約1000ml。阿魏提取物為乳白色的液體狀的揮發(fā)油的過飽和溶液，pH值為4～5.7，主要成份α-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2，2-雙甲基硫代丙烷、1，2-雙乙基硫代丙烷，N，N-二甲基硫代甲酰胺，丙烯基-丁基-二硫化物。
上述阿魏提取物用于制備一種戒毒藥阿魏注射液，采用常規(guī)方法制藥。在阿魏提取物1000ml中，加入5g聚山梨酯80(藥用)，攪拌5min后，加入7g氯化鈉(注射用)，再加入注射用水至1000ml，再繼續(xù)攪拌5min，經(jīng)0.22μm的微膜濾過，灌封安瓿，滅菌100℃，30min，即得阿魏注射液。阿魏注射液可制成2ml∶1g/支，5ml∶2.5g/支，10ml∶5g/支等規(guī)格。阿魏注射液中的成份及其含量見表6。
實(shí)施例3本發(fā)明的阿魏提取物，采用通常的負(fù)壓蒸餾法制取。取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏600g，加純化水9000ml，控制條件為105～108℃/1300～1400Pa，進(jìn)行負(fù)壓蒸餾，收集初餾液4000ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液即阿魏提取物1000ml。阿魏提取物的理化性和主要成份與實(shí)施例2相同。
上述阿魏提取物用于制備一種戒毒藥阿魏注射液，采用常規(guī)方法制藥。在阿魏提取物1000ml中，加入5g聚山梨酯80(藥用)，攪拌5min后，加入7g氯化鈉(注射用)，加入注射用水至1000ml，再繼續(xù)攪拌5min，經(jīng)0.22μm微膜濾過，灌封安瓿，滅菌100℃，30min，即得阿魏注射液。阿魏注射液中的成份及其含量見表6。
實(shí)施例4本發(fā)明的阿魏提取物，采用通常的溶劑提取法制取。取新疆阿魏或伊朗、阿富汗阿魏1000g，加氯仿4000g，乙醇2000g，進(jìn)行回流提取，溫度控制在65～70℃，回流2h，待回流液溫度降至常溫時(shí)，放出回流液，回收有機(jī)溶劑，得到粗制揮發(fā)油。加純化水2000ml進(jìn)行水蒸氣餾，收集初餾液4000ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液即阿魏提取物約1000ml。阿魏提取物的理化性和主要成份與實(shí)施例2相同。
上述阿魏提取物用于制備一種戒毒藥阿魏注射液，采用常規(guī)方法制藥。在阿魏提取物1000ml中，加入7g聚山梨酯80(藥用)，攪拌5min，加入7g氯化納(注射用)，加入注射用水至1000ml，再繼續(xù)攪拌5min，經(jīng)0.22μm微膜濾過，灌封安瓿，滅菌100℃，30min，即得阿魏注射液。阿魏注射液中的成份及其含量見表6。
實(shí)施例5本發(fā)明的阿魏提取液用于制備戒毒藥阿魏膠囊，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏提取物為50kg，相當(dāng)于阿魏100kg，加氯仿10kg進(jìn)行萃取，萃取液回收氯仿則得揮發(fā)油，備用，萃取過的水溶液作為沖淀粉漿的溶媒。取賦形劑57.3kg，即重量比為阿魏提取物∶賦形劑＝1∶1.15，其中，淀粉30kg、可壓性淀粉15kg、L-HPC 9kg、微晶纖維素3kg、CMS-Na0.3kg，將賦形劑置攪拌機(jī)中，開機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干料，放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，置混合機(jī)中，加入潤滑劑硬脂酸鎂0.114kg，即賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.002，開機(jī)混合5min后，送至全自動膠囊填充機(jī)制成阿魏膠囊，使每粒阿魏膠囊含阿魏提取物相當(dāng)于阿魏0.5g。
實(shí)施例6本發(fā)明的阿魏提取液用于制備戒毒藥阿魏片，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏提取物50kg，相當(dāng)于阿魏100kg，加氯仿10kg進(jìn)行萃取，萃取液回收氯仿則得阿魏揮發(fā)油，備用，萃取過的水溶液作為沖淀粉漿的溶媒。取賦形劑85kg，即阿魏提取物∶賦形劑＝1∶1.7，其中，淀粉45kg、可壓性淀粉22.5kg、L-HPC 13.5kg、微晶纖維素4.5kg、CMS-Na0.3kg，將賦形劑置攪拌機(jī)中，開機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼網(wǎng)整粒后，置?；旌蠙C(jī)中，加硬脂酸鎂0.429kg，即賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.005，開機(jī)混合5min后，送至壓片機(jī)制成阿魏片，使每片含阿魏提取物相當(dāng)于阿魏0.25g。
實(shí)施例7
本發(fā)明的阿魏提取液用于制備戒毒藥阿魏顆粒，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏提取物50kg，相當(dāng)于阿魏100kg，加氯仿10kg進(jìn)行萃取，萃取液回收氯仿則制得阿魏揮發(fā)油，備用，萃取過的水溶液作為沖淀粉漿的溶媒。取賦形劑84kg，即阿魏提取物∶賦形劑＝1∶1.68，其中，蔗糖粉60kg，糊精24kg，將賦形劑置攪拌機(jī)中，開機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加2％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，送至顆粒劑分裝機(jī)進(jìn)行分裝，使每袋阿魏顆粒含阿魏提取物相當(dāng)于阿魏1g。
權(quán)利要求
1.一種阿魏提取物，其特征在于包含α-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2，2-雙甲基硫代丙烷、1，2-雙乙基硫代丙烷，N，N-二甲基硫代甲酰胺，丙烯基-丁基-二硫化物，采用通常提取方法用阿魏提取阿魏提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏提取物，其特征在于所說的阿魏提取物為乳白色的液體狀的揮發(fā)油的過飽和溶液，pH值為4～5.7，在100ml(1ml:1g)阿魏提取物中含有α-萜品烯142～146mg、2-莰醇160～162mg、萜品4-醇123～126mg、D-葑基醇91～96mg、松香芹醇84～89mg、二甲基二硫化物150～153mg、二甲基三硫化物91～93mg、甲基-丙烯基-二硫化物262～264mg、2，2-雙甲基硫代丙烷225～229mg、1，2-雙乙基硫代丙烷258～261mg，N，N-二甲基硫代甲酰胺241～246mg，丙烯基-丁基-二硫化物748～753mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏提取物，其特征在于所說的阿魏是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿魏提取物，其特征在于所說的阿魏是產(chǎn)于伊朗、阿富汗的膠阿魏草的油膠樹脂。
5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的阿魏提取物的制藥用途，其特征在于阿魏提取物用于制備戒毒藥劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿魏提取物的制藥用途，其特征在于所說的戒毒藥劑是注射劑、膠囊、片劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明的阿魏提取物及其制藥用途，涉及中藥原藥阿魏的提取物和阿魏提取物的制藥用途。旨在解決阿魏的強(qiáng)烈臭味并提供一種新用途。本阿魏提取物包含α－萜品烯、2－莰醇、萜品4－醇、D－葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基－丙烯基－二硫化物、2，2－雙甲基硫代丙烷、1，2－雙乙基硫代丙烷，N，N－二甲基硫代甲酰胺，丙烯基－丁基－二硫化物，采用通常提取方法用阿魏提取阿魏提取物。上述阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂，也可以是產(chǎn)于伊朗、阿富汗等國的膠阿魏草的油膠樹脂。阿魏提取物用于制備戒毒藥劑，可以是注射劑、膠囊、片劑或顆粒劑。適用于阿片類、嗎啡類、大麻類、海洛因等毒品成癮者的戒毒治療。
文檔編號C07B63/00GK1548037SQ0311790
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月20日
發(fā)明者王澤民 申請人:王彥丁, 嚴(yán)敬川