專利名稱：一種合成5－氧代－吡咯烷－3－羧酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法。
文獻(xiàn)報(bào)道5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的合成方法主要是以衣康酸和取代胺為原料直接混合加熱，在熔融狀態(tài)下制備5-氧代-吡咯烷-3-羧酸(Pyrrolidines.I.1-Substituted 3-pyrrolidinemethyl Alcohol and Chlorides，J.Org.Chem 1961，26(5)，1519；The reaction of Itaconie acid with Primary Amines，J.Am.Chem.Soc 1950，72，1415)?，F(xiàn)有技術(shù)中存在的不足是反應(yīng)條件較為苛刻，同時(shí)易生成α-羧甲基丙烯酰胺(2)和β-羧基-3-丁烯酰胺(3)等副產(chǎn)物，從而影響目標(biāo)產(chǎn)物的收率。

技術(shù)方案本發(fā)明所說(shuō)的5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的制備方法是以衣康酸和取代胺為原料制備5-氧代-吡咯烷-3-羧酸，其特征在于，將所說(shuō)的衣康酸和取代胺置于有機(jī)溶劑中反應(yīng)生成目標(biāo)化合物。
其中所說(shuō)的有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，環(huán)丁砜，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮和/或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；衣康酸與取代胺的摩爾比為1∶1～10，優(yōu)選1∶1～2；反應(yīng)溫度為50～200℃，優(yōu)選100～150℃；反應(yīng)時(shí)間為0.5～10小時(shí)；整個(gè)反應(yīng)過(guò)程最好在有惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行。
其反應(yīng)方程式如下 由上述技術(shù)方案可知，由于整個(gè)制備過(guò)程在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，因此反應(yīng)條件較為溫和，同時(shí)也減少了副產(chǎn)物，提高了目標(biāo)產(chǎn)物的收率。此外，本發(fā)明所說(shuō)的制備方法簡(jiǎn)單、易行且高效，是一種易于工業(yè)化的制備方法。
實(shí)施例2除把有機(jī)溶劑改為二甲基亞砜(DMSO)外，其它條件同實(shí)施例1，得1-芐基-5-氧代-吡咯烷-3-羧酸3.9g，收率89％，熔點(diǎn)143～144℃。
權(quán)利要求
1.一種制備5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法，其以衣康酸和取代胺為原料制備5-氧代-吡咯烷-3-羧酸，其特征在于，將所說(shuō)的衣康酸和取代胺置于有機(jī)溶劑中反應(yīng)生成目標(biāo)化合物；其中所說(shuō)的有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，環(huán)丁砜，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮和/或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；衣康酸與取代胺的摩爾比為1∶1～10；反應(yīng)溫度為50～200℃；反應(yīng)時(shí)間為0.5～10小時(shí)。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中衣康酸與取代胺的摩爾比為1∶1～2。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，其中反應(yīng)溫度為100～150℃。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中所說(shuō)的有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，其中衣康酸與取代胺的摩爾比為1∶1～2，反應(yīng)溫度為100～150℃。
6.如權(quán)利要求1-5所述的任意一種制備方法，其特征在于，制備反應(yīng)在有惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備5－氧代－吡咯烷－3－羧酸的方法，其是以衣康酸和取代胺為原料，于有機(jī)溶劑(二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，環(huán)丁砜，二甲基乙酰胺，N－甲基吡咯烷酮，1，3－二甲基－2－咪唑啉酮等)中制得目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明所說(shuō)的制備方法具有反應(yīng)條件溫和，副產(chǎn)物少及目標(biāo)產(chǎn)物的收率高等優(yōu)點(diǎn)。此外，本發(fā)明所說(shuō)的制備方法簡(jiǎn)單、易行且高效，是一種易于工業(yè)化的制備方法。
文檔編號(hào)C07D207/277GK1458147SQ0312898
公開(kāi)日2003年11月26日 申請(qǐng)日期2003年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月30日
發(fā)明者虞心紅, 王建兵, 崔曉峰, 陸丁, 呂和平, 李剛, 張昊, 鞏玉榮, 沈永嘉 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué), 河南天方藥業(yè)股份有限公司