專利名稱：一種苯駢噻唑活性酯合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于對生產(chǎn)頭孢類抗菌素醫(yī)藥中間體——苯駢噻唑活性酯合成方法的改進(jìn)，尤其涉及一種低成本生產(chǎn)苯駢噻唑活性酯合成方法。
背景技術(shù)：
苯駢噻唑活性酯MEAM(化學(xué)名稱2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基噻唑基)-(Z)-硫代乙酸苯駢噻唑，英文名稱2-(2-Aminothiazol-4-y1)-2-syn-methoximinoacetic acid 2-benzothiazolyl thioester簡稱AE活性酯)，是用于生產(chǎn)頭孢類抗菌素，如頭孢三嗪、頭孢噻肟鈉等主要原料。通常合成方法如US4767852公開，由氨噻肟酸、二硫化二苯駢噻唑(簡稱DM促進(jìn)劑)，在三苯基磷催化下合成而成，其合成方程式如下 然而這種用三苯基磷催化劑催化合成方法，由于催化劑三苯基磷價格昂貴，導(dǎo)致生產(chǎn)成本較高；其次，三苯基磷分子量較大，使得反應(yīng)用量較大，也增加了生產(chǎn)成本。
發(fā)明技術(shù)本發(fā)明的目的在于克服上述已有技術(shù)的不足，提供一種生產(chǎn)成本有較大降低的苯駢噻唑活性酯合成方法。
本發(fā)明目的實(shí)現(xiàn)，主要改進(jìn)是經(jīng)篩選采用價格相對低廉的亞磷酸三乙酯，代替三苯基磷催化劑，從而使生產(chǎn)成本有較大幅度下降。具體說，本發(fā)明苯駢噻唑活性酯合成方法，包括氨噻肟酸、二硫化二苯駢噻唑在催化劑下催化合成，其特征在于所說催化劑為亞磷酸三乙酯。即將氨噻肟酸、二硫化二苯駢噻唑(DM)、亞磷酸三乙酯按克分子比經(jīng)氧化還原反應(yīng)，反應(yīng)方程式如下
本發(fā)明由于選用價格較低亞磷酸三乙酯作為合成催化劑，合成苯駢噻唑活性酯，不僅使催化劑成本較采用三苯基磷大大降低，催化劑成本僅為原來的1/4；而且由于亞磷酸三乙酯分子量(166)較三苯基磷分子量(262)小得多，因此在同樣克分子條件下參與化學(xué)反應(yīng)，三苯基磷用量需為亞磷酸三乙酯的1.58倍，由此采用亞磷酸三乙酯又可以大大降低催化劑耗用量，催化劑單耗僅為三苯基磷的63％左右。按現(xiàn)行市售價，僅催化劑消耗就可節(jié)省成本約80％以上。并且其反應(yīng)副產(chǎn)品可以回收利用，更可大大降低苯駢噻唑活性酯的生產(chǎn)成本。
以下結(jié)合一個非限定性實(shí)施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明方法。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例將8公斤亞磷酸三乙酯，12公斤二硫化二苯駢噻唑，120公斤二氯甲烷，在室溫?cái)嚢杓s30分鐘，冷卻至0℃，慢慢加入6.7公斤氨噻肟酸，并保持0℃左右，攪拌3.5-4小時得固體。用50公斤乙酸乙酯攪拌洗滌后過濾，再用乙酸乙酯洗滌，得苯駢噻唑活性酯，熔點(diǎn)128-130℃，(四氫呋喃/二氯甲烷)。
權(quán)利要求
1.一種苯駢噻唑活性酯合成方法，包括氨噻肟酸、二硫化二苯駢噻唑在催化劑下催化合成，其特征在于所說催化劑為亞磷酸三乙酯。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于對生產(chǎn)頭孢類抗菌素醫(yī)藥中間體——苯駢噻唑活性酯合成方法的改進(jìn)，尤其涉及一種低成本生產(chǎn)苯駢噻唑活性酯合成方法，其特征是合成選用亞磷酸三乙酯作催化劑。本發(fā)明由于選用亞磷酸三乙酯作為合成催化劑，按現(xiàn)行催化劑市價，僅催化劑消耗就可節(jié)省成本約80％以上。并且其反應(yīng)副產(chǎn)品可以回收利用，更可大大降低苯駢噻唑活性酯的生產(chǎn)成本。
文檔編號C07D277/00GK1552700SQ03131648
公開日2004年12月8日 申請日期2003年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月30日
發(fā)明者黃守誠, 蔣尊三 申請人:宜興市化學(xué)廠