專(zhuān)利名稱(chēng)：治療腦血管疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腦血管疾病的藥物及其制備方法，特別是涉及一種以梔子中所含有的梔子總環(huán)烯醚萜苷為藥物有效成分的中藥制劑，該藥物對(duì)腦出血的治療有良好療效，本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法。
出血性中風(fēng)(腦出血)是指腦動(dòng)脈、靜脈或毛細(xì)血管破裂導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血。小量的出血，血液滲透到腦實(shí)質(zhì)，可不破壞腦組織，不產(chǎn)生任何癥狀和體征。出血量多形成較大血腫時(shí)，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)導(dǎo)致腦水腫，產(chǎn)生急性顱內(nèi)高壓，使腦組織受壓、移位或腦疝形成。由于腦出血的病因、發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，對(duì)其研究目前還不十分清楚，對(duì)于腦出血的治療，目前主要是采取控制腦水腫，降低顱內(nèi)壓等方法，在急性期常能獲得較好療效。在恢復(fù)期，對(duì)于促進(jìn)血腫的消退和神經(jīng)功能的恢復(fù)，還沒(méi)有較好的治療藥物。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外亦采用外科方法進(jìn)行開(kāi)顱清除血腫和血腫穿刺吸引術(shù)。由于缺乏設(shè)計(jì)良好的前瞻性外科治療與內(nèi)科治療相對(duì)照，至今國(guó)內(nèi)外尚未建立明確的外科治療適應(yīng)癥。出血性中風(fēng)患者常死于血腫所致高顱內(nèi)壓或腦水腫形成的疝或小腦扁桃體疝。而出血性中風(fēng)患者致殘率也常與血腫消退緩慢，較長(zhǎng)期壓迫神經(jīng)組織有關(guān)。
治療腦血管疾病的中藥，一直以治療腦缺血和腦栓塞為主，而治療出血性中風(fēng)的中藥至今面市者極少。近幾年來(lái)，清熱解毒法用于治療出血性中風(fēng)受到重視。發(fā)現(xiàn)該法可減輕腦血腫周?chē)X組織的炎癥反應(yīng)和水腫，對(duì)血腫有促進(jìn)吸收作用，從而降低顱內(nèi)壓，改善出血灶周?chē)奈⒀h(huán)，解除血管痙攣。中國(guó)工程院院士王永炎提出“毒損腦絡(luò)”假說(shuō)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，清熱解毒方藥具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，如改善腦神經(jīng)細(xì)胞新陳代謝，改善能量代謝，清除自由基，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生等作用。梔子，茜草科植物梔子(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果實(shí)，為《中華人民共和國(guó)藥典》1990年版收載，性味苦寒，歸心、肝、胃、三焦諸經(jīng)。以通瀉三焦之火，涼血解毒為主要功效，并兼能止血、利濕，尤以清降心肝之熱見(jiàn)長(zhǎng)。臨床多用以治療熱邪擾心，肝火上炎，心煩郁悶，躁擾不寧；或火毒熾盛，高熱煩躁，神昏譫語(yǔ)以及各種血熱妄行之證。如《醫(yī)學(xué)啟源》言其“療心經(jīng)客熱，除煩躁，去上焦熱，治風(fēng)?！薄兜は姆ā愤€認(rèn)為“(梔子)大能降火，從小便泄去。其性能屈曲下降，人所不知?！睏d子中含有多種環(huán)烯醚萜苷、有機(jī)酸類(lèi)、色素、揮發(fā)性成分、多糖等成分。現(xiàn)代研究表明，梔子及其有效成分梔子環(huán)烯醚萜苷具有明顯減輕組織炎癥反應(yīng)和水腫的作用，能利尿及通過(guò)加強(qiáng)延腦副交感中樞緊張度而降壓，促使腦血腫吸收。能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞中DNA和蛋白質(zhì)合成，從而使血管內(nèi)膜得以修復(fù)。梔子也有較好的止血作用，臨床上亦用于多種急性出血癥，法國(guó)現(xiàn)已將梔子中主要有效成分之一京尼平苷用于腦外傷顱內(nèi)出血的治療。它還具有一定的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和降溫作用，有利于消除出血性中風(fēng)患者的緊張情緒，降低組織代謝率，從而提高機(jī)體的應(yīng)激能力。一些試驗(yàn)還證實(shí)，它具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)免受自由基等的侵害，認(rèn)為其具有治療神經(jīng)組織退性行病變作用，如法國(guó)又將京尼平苷用于老年性癡呆和帕金森氏病治療，亦取得較好療效。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了以所述梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物為活性成分、用于治療腦出血的中藥藥物制劑和相應(yīng)的藥物劑型。
本發(fā)明的另一目的在于提供用于治療腦出血的該中藥藥物的制備方法，特別是梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物的制備方法。
本發(fā)明提供的藥物組合物，含有從梔子原料藥得到的乙醇提取物，即梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物，該梔子總環(huán)烯醚萜苷的組成中包括梔子苷(京尼平苷，geniposide)、羥異梔子苷(gardenos ide)、京尼平龍膽二糖苷(genipingentiobioside)、山梔子苷(shanzhiside)、梔子酮苷(gardoside)、雞屎藤次苷甲酯(scandoside methyl ester)、脫乙酰車(chē)葉草苷酸甲酯(methyl deacetylasperulosidate)、京尼平苷酸(geniposidicacid)等環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分，其中的主要活性成分是梔子苷，從藥效學(xué)角度出發(fā)，作為本發(fā)明用于治療腦出血的藥物組合物，所述梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物中梔子總環(huán)烯醚萜苷的含量在50％以上，梔子苷的含量在40％以上。
在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明還提供了一種治療腦出血的藥物制劑，該藥物以上述梔子總環(huán)烯醚萜苷為有效活性成分，并包括了藥劑學(xué)上可接受的輔料組分。
本發(fā)明的藥物制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、注射針劑等，其中膠囊劑中梔子總環(huán)烯醚萜苷的含量以梔子苷計(jì)不低于標(biāo)示量的90％。
本發(fā)明還提供了該藥物制劑的制備方法，其包括以梔子為原料，用乙醇提取，并經(jīng)純化分離制取梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物，使該提取物中梔子苷的含量在40％以上，以該梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物為有效成分，按照藥劑學(xué)方法制備成要求的藥物制劑。
選用符合《中國(guó)藥典》2000版標(biāo)準(zhǔn)的梔子。梔子藥材表面有致密的外殼(果皮)，直接提取個(gè)子藥材，不易浸透，若用細(xì)粉，生產(chǎn)中過(guò)濾和出渣困難，所以選擇將藥材直接粉碎成粗顆粒，以利于其中有效成分被充分提取。
提取梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物的方法包括以下步驟1)梔子粉碎后用50％-95％濃度的乙醇提??；2)將藥液濃縮至相對(duì)密度1.10-1.30(60℃)的浸膏；3)上述濃縮后的提取液用醋酸乙酯回流提取；4)上述醋酸乙酯提取液中加入活性炭，回流濾過(guò)，用熱醋酸乙酯液洗脫活性炭；5)回收醋酸乙酯，至藥液出現(xiàn)大量渾濁時(shí)停止?jié)饪s；6)減壓干燥(40-50℃)上述得到的結(jié)晶物，即得梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物。
根據(jù)梔子總環(huán)烯醚萜苷的溶解性能，考慮到環(huán)境保護(hù)、生產(chǎn)條件及生產(chǎn)成本等因素，選用水或乙醇作為提取溶劑。經(jīng)試驗(yàn)對(duì)比，水提醇沉的樣品有效成分的損失較大，而醇提和醇提水沉的樣品則有較高的轉(zhuǎn)移率，所以選擇乙醇為提取溶劑。醇提水沉法較醇提法梔子苷含量高，故以醇提水沉法進(jìn)行提取為佳。
提取所用乙醇的濃度從提高提取率的角度考慮是越高越好，從生產(chǎn)成本角度考慮，優(yōu)選使用60％-80％濃度的乙醇進(jìn)行提取，為了保證提取的完全，可以增加提取次數(shù)，優(yōu)選提取三次，每次提取時(shí)間以1至3小時(shí)為宜。乙醇與梔子之間應(yīng)保持比較大的比例，可以使用原料重量8-20倍的乙醇溶液進(jìn)行提取。
醇提水沉后所得的樣品中含有大量的色素、糖類(lèi)等雜質(zhì)，可采用醇沉的方法去除雜質(zhì)。經(jīng)醇沉后，梔子苷的含量可達(dá)到25％以上。
為進(jìn)一步純化樣品，可用有機(jī)溶劑提取進(jìn)行第二次分離。鑒于環(huán)烯醚萜苷遇酸、遇堿易水解，避免使用含酸堿溶劑。根據(jù)梔子環(huán)烯醚萜苷的溶解性，溶劑的極性并考慮環(huán)保與生產(chǎn)的需要，采用醋酸乙酯進(jìn)行提取。
為提取充分，可以將浸膏與一定的分散劑拌勻，烘干，粉碎，以增大與溶媒的接觸面積，提高純化效果。分別選用硅藻土、碳酸鈣、三氧化二鋁，與浸膏混勻后，干燥，粉碎，用醋酸乙酯提取。進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，結(jié)果表明，用碳酸鈣混合后，質(zhì)地較硬，結(jié)成塊狀，不易粉碎，且難以提取完全；而三氧化二鋁對(duì)有效成分的吸附較強(qiáng)，收率低；與硅藻土混合后，則質(zhì)地疏松，容易粉碎，對(duì)有效成分的吸附較弱，提取效果好。故優(yōu)選將硅藻土作為分散劑用醋酸乙酯再次提取。經(jīng)此次提取后所得到的干燥物中梔子苷含量在35％以上。
醋酸乙酯提取物中仍含有較多的脂溶性雜質(zhì)，如色素等。在醋酸乙酯中，活性炭對(duì)脂溶性成分的吸附性較強(qiáng)，可選用活性炭進(jìn)行脫色。根據(jù)環(huán)烯醚萜苷與其他雜質(zhì)在醋酸乙酯中溶解度不同的性質(zhì)，可采用重結(jié)晶的方法用活性炭進(jìn)行脫色。將經(jīng)脫色后的藥液回收醋酸乙酯至少部分時(shí)，再低溫靜置，使環(huán)烯醚萜苷大部分析出結(jié)晶。將結(jié)晶物干燥，即得到成品，成品中梔子苷的含量可達(dá)到50％以上，梔子總環(huán)烯醚萜苷含量可達(dá)到60％以上。
根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案，該藥物劑型可以是注射針劑或口服制劑，其中口服制劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液等。本發(fā)所涉及的藥物制備成注射劑，可以按照制藥學(xué)常規(guī)方法精制處理提取物并添加輔料制成注射用粉針劑。本發(fā)所涉及的藥物制備成口服制劑，選用的輔料可以是淀粉、糊精或糊精、蔗糖、硬脂酸鹽等常規(guī)輔料，制劑的后期制備工藝及設(shè)備均屬制藥領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，在此不予詳述。
本發(fā)所涉及的藥物優(yōu)選劑型是膠囊劑，優(yōu)選價(jià)廉物美、性質(zhì)穩(wěn)定的淀粉作為輔料。
本發(fā)明的創(chuàng)造性在于通過(guò)科學(xué)可行的方法從梔子中提取分離出梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物，并進(jìn)一步將該提取物作為有效成分制備成用于治療腦血管疾病，特別是腦出血的中藥制劑。如前所述，發(fā)明提供的藥物的有效成分是包括梔子苷的梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物，為達(dá)到發(fā)明目的，對(duì)梔子中梔子總環(huán)烯醚萜苷的提取率應(yīng)在50％以上，同時(shí)該提取物中梔子苷的含量也應(yīng)不低于40％。
本發(fā)明提供一個(gè)專(zhuān)屬性較強(qiáng)的鑒別方法，利用薄層色譜對(duì)提取物進(jìn)行鑒別。
取梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物20mg，加甲醇5ml溶解，作為供試品。另取梔子苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液作為對(duì)照品。按藥典2000版薄層色譜法定性分析，吸取以上兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯—丙酮—甲酸—水(5∶5∶1∶1)為展開(kāi)劑展開(kāi)，取出晾干，噴以50％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置顯相同顏色的斑點(diǎn)。
用于檢測(cè)所述苷類(lèi)化合物含量的方法可以借助任何可行的檢測(cè)手段和公知的方法，本發(fā)明在此提供一套可行的檢測(cè)方法。
通過(guò)高效液相色譜分析，與梔子苷對(duì)照品譜圖對(duì)照，證明在提取物中含有以梔子苷為主要成分的梔子總環(huán)烯醚萜苷混合物。從紫外吸收光譜中可看到，梔子苷對(duì)照品與梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物在239nm均有最大吸收峰，據(jù)此本發(fā)明采用紫外分光光度法在239nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以梔子苷對(duì)照品比較法通過(guò)回歸分析計(jì)算梔子總環(huán)烯醚萜苷的含量。提取物中梔苷的含量通過(guò)高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定方法經(jīng)方法學(xué)考察，結(jié)果表明方法穩(wěn)定可行、重現(xiàn)性好。應(yīng)該說(shuō)明的是，該方法僅作為本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量控制手段之一，不應(yīng)排除其他任何滿(mǎn)足要求的方法和操作。
為了檢驗(yàn)本發(fā)明所涉及藥物的藥效作用，以本發(fā)明實(shí)施例2所得膠囊進(jìn)行了以下藥效學(xué)、毒理學(xué)研究1.藥效學(xué)研究(1)大鼠自體血尾狀核腦出血模型試驗(yàn)顯示30-15mg/kg梔子總環(huán)烯醚萜苷可以改善大鼠的神經(jīng)學(xué)癥狀(p＜0.05)，促進(jìn)血腫的吸收(P＜0.05)，促進(jìn)腦出血后腦水腫消退(P＜0.05)。減少動(dòng)物陽(yáng)性小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目(P＜0.001)。
(2)大鼠膠原酶尾狀核腦出血模型試驗(yàn)顯示30-15mg/kg梔子總環(huán)烯醚萜苷可以改善大鼠的神經(jīng)學(xué)癥狀(p＜0.05)，促進(jìn)血腫的吸收(P＜0.05)，促進(jìn)腦出血后腦水腫消退(P＜0.05)。減少動(dòng)物陽(yáng)性小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目(P＜0.001)。
(3)實(shí)驗(yàn)性犬缺血試驗(yàn)顯示30和15mg/kg劑量梔子總環(huán)烯醚萜苷能明顯減少犬大腦中動(dòng)脈結(jié)扎后的腦組織缺血區(qū)重量，減少腦組織缺血性壞死(P＜0.01和P＜0.05)。
(4)大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)試驗(yàn)顯示60和30mg/kg劑量梔子總環(huán)烯醚萜苷能明顯減少大鼠腦缺血再灌注損傷所致腦水腫病變(P＜0.01和P＜0.05)。明顯改善大鼠腦缺血再灌注損傷所致腦組織LPO的升高和SOD、GSH-Px降低(P＜0.01和P＜0.05)。
(5)腦缺血再灌注致學(xué)習(xí)記憶障礙模型試驗(yàn)顯示60和30mg/kg劑量梔子總環(huán)烯醚萜苷能明顯減少大鼠腦缺血再灌注致學(xué)習(xí)記憶障礙病變(P＜0.01和P＜0.05)；明顯減少大鼠腦缺血再灌注損傷所致海馬遲發(fā)性神經(jīng)元死亡(P＜0.01和P＜0.05)。
(6)抗炎試驗(yàn)顯示100和50mg/kg梔子總環(huán)烯醚萜苷對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著抑制作用(P＜0.01)。100mg/kg梔子總環(huán)烯醚萜苷對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用(P＜0.05)。100和50mg/kg梔子總環(huán)烯醚萜苷分別能極顯著和顯著抑制大鼠棉球肉芽增生腫脹(P＜0.001和P＜0.01)。
(7)凝血試驗(yàn)顯示50和25mg/kg梔子總環(huán)烯醚萜苷分別能顯著和明顯縮短小鼠凝血時(shí)間(P＜0.01和P＜0.05)，明顯縮短小鼠出血時(shí)間(P＜0.05)。
(8)大鼠利尿試驗(yàn)顯示100~50mg/kg劑量梔子總環(huán)烯醚萜苷在給藥后3h內(nèi)顯著增加動(dòng)物尿量明顯(P＜0.01)。
以上藥效學(xué)試驗(yàn)資料表明梔子總環(huán)烯醚萜苷有促進(jìn)腦血腫消退、改善神經(jīng)功能、減少腦組織缺血性壞死、保護(hù)腦缺血再灌注損傷、促進(jìn)凝血和利尿作用。
2.急性毒性試驗(yàn)梔子總環(huán)烯醚萜苷小鼠和大鼠灌胃給藥的最大給藥量分別為6000mg/kg/24h和900mg/kg，最大給藥倍數(shù)分別為60kg體重成人臨床口服日用藥量的1200倍和900倍。灌胃給藥后觀察14天，動(dòng)物無(wú)死亡。給藥后30min至3小時(shí)，動(dòng)物表現(xiàn)為安定，活動(dòng)減少；給藥后6至48小時(shí)，動(dòng)物糞便量增多，藍(lán)染，質(zhì)軟不成形，此后，恢復(fù)正常。其余未見(jiàn)異常癥狀。觀察期間，動(dòng)物的攝食量和體重?zé)o明顯減少。處死動(dòng)物后，肉眼觀察重要器官(心、肝、脾、肺、腎等)均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。
急毒結(jié)果表明梔子總環(huán)烯醚萜苷安全劑量范圍較大。
3.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)梔子總環(huán)烯醚萜苷500mg/kg大劑量長(zhǎng)期給藥，可能引起大鼠肝細(xì)胞病理異常改變和RBC降低。各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)延遲性毒性反應(yīng)及明顯性別差異。250mg/kg及以下劑量為安全劑量范圍。連續(xù)對(duì)Beagle犬口服給藥250mg/kg劑量的梔子總環(huán)烯醚萜苷90天及停藥21天，相當(dāng)于其臨床口服劑量的50倍，主要對(duì)Beagle犬肝臟有損害作用，但停藥后可恢復(fù)。125mg/kg梔子總環(huán)烯醚萜苷及以下劑量各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯異常影響，亦無(wú)明顯延遲性毒性反應(yīng)，屬安全劑量范圍。
以上研究結(jié)果表明，本發(fā)明所涉及藥物毒性小、使用安全，有促進(jìn)腦血腫消退、改善神經(jīng)功能、減少腦組織缺血性壞死、保護(hù)腦缺血再灌注損傷、促進(jìn)凝血和利尿作用，是一種具有良好開(kāi)發(fā)前景的治療腦出血的中藥制劑。
圖2為梔子苷對(duì)照品于239nm測(cè)得的高效液相色譜圖。
提取物中梔子總環(huán)烯醚萜苷含量的測(cè)定精密稱(chēng)取梔子苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所提供)12.70mg，以10％甲醇水溶液溶解并定容至100ml。精密稱(chēng)取2.0、5.0、8.0、10.0、12.0ml，分別用10％甲醇水溶液稀釋至50ml，使用紫外分光光度法在239nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，繪制出標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。
線(xiàn)性范圍5.1-30.5μg/ml回歸方程A＝4.2943×10-3C+2.6511×10-2決定系數(shù)r＝0.99996準(zhǔn)確稱(chēng)取梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物24mg，用甲醇溶解并稀釋至100ml，精密量取5ml加水稀釋至50ml，搖勻作為供試品溶液，使用紫外分光光度法測(cè)定其在239nm波長(zhǎng)處的吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出以梔子苷計(jì)的梔子總環(huán)烯醚萜苷含量為69.1％。
梔子苷的含量測(cè)定方法已較成熟，在此不予多述。利用高效液相色譜法在239nm波長(zhǎng)處測(cè)得該提取物中梔子苷含量為59.6％。
權(quán)利要求
1.一種治療腦血管疾病的藥物，其特征在于其中含有有效劑量的從梔子中提取得到的梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物或梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物和藥學(xué)上可接受的賦形劑，該提取物中梔子總環(huán)烯醚萜苷的含量在50％以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液、注射針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟以梔子中藥為原料，用50％-95％濃度的乙醇提取，經(jīng)純化制取梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物，該提取物中梔子苷的含量在35％以上，以該提取物為有效成分按照藥劑學(xué)方法制備成制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于其制備梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物的方法包括以下步驟1)用50％-95％濃度的乙醇提取梔子；2)濃縮乙醇提取液至相對(duì)密度1.10-1.30；3)上述濃縮后的提取液用醋酸乙酯回流提?。?)上述醋酸乙酯提取液中加入活性炭，回流濾過(guò)，用熱醋酸乙酯液洗脫活性炭；5)回收醋酸乙酯，至藥液出現(xiàn)大量渾濁時(shí)停止?jié)饪s；6)減壓干燥上述得到的結(jié)晶物，即得梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于含水乙醇的濃度為60％-80％。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于以硅藻土作為分散劑，用醋酸乙酯提取。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于活性炭的用量為浸膏量的20％-60％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物在制備治療腦出血癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦血管疾病的藥物及其制備方法，該藥物中的有效成分是來(lái)自于中藥梔子的梔子總環(huán)烯醚萜苷，且其中的主要成分為梔子苷。本發(fā)明還提供了該藥物的制劑劑型，尤其是膠囊劑型。經(jīng)藥理藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明所涉及的梔子總環(huán)烯醚萜苷提取物制成的藥劑使用安全，有促進(jìn)腦血腫消退、改善神經(jīng)功能、減少腦組織缺血性壞死、保護(hù)腦缺血再灌注損傷、促進(jìn)凝血和利尿作用，是一種具有良好開(kāi)發(fā)前景的治療腦出血的中藥制劑。
文檔編號(hào)C07H1/00GK1460483SQ0313751
公開(kāi)日2003年12月10日 申請(qǐng)日期2003年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月10日
發(fā)明者楊奎, 楊明, 付超美, 蒲旭峰, 周東 申請(qǐng)人:北京正青星光生物醫(yī)學(xué)科技有限公司, 成都中醫(yī)藥大學(xué)