專利名稱：芳基β－二酮酸的新制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新穎高效便捷的芳基β-二酮酸的制備方法，更具體地說是一種新型草?；噭┰谟袡C(jī)堿存在下方便、快速、高產(chǎn)率地將結(jié)構(gòu)多樣的芳基乙酮轉(zhuǎn)為4-芳基-2，4-二氧丁酸甲酯，后者水解為相應(yīng)的芳基β-二酮酸。
背景技術(shù)：
二酮酸衍生物具有多種生物活性，它最早被報(bào)道為病毒的多聚酶抑制劑[INST.DIRICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLAREWO0006529(2000)]，其中苯基β-二酮酸具有抑制丙肝病毒RNA多聚酶的活性，呋喃二酮酸是HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，而噻酚二酮酸是乙肝病毒多聚酶的抑制劑。不久，美國Merck藥業(yè)公司和日本Shionogi公司又同時(shí)發(fā)現(xiàn)芳基β-二酮酸是一種強(qiáng)效HIV-1整合酶抑制劑[SHIONOGI & CO.LTDWO9950245(1999)；MERCK & CO.，INC.WO9962513(1999)]，其中一種二酮酸衍生物已進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)[YOSHINAGA T，SATO A，F(xiàn)UJISHITA T，F(xiàn)UJIWARA TIn vitro activity of a New HIV-1Integrase Inhibitor in Clinical Development.9th Conference on Retroviruses and OpportunisticInfections.Seattle，USA(2002)]。藥效學(xué)表明，1，3-二酮酸是產(chǎn)生抑制活性的必需官能團(tuán)(Grobler，J.A.；Stillmock，K.；Hu，B.；Witmer，M.；Felock，P.；Espeseth，A.；Wolfe，A.；Egbertson，M.S.；Bourgeois，M.；Melamed，J.Y.；Wai，J.S.；Young，S.D.；Vacca，J.P.；Hazuda，D.J.Proc.Natl.Acad Sci. U.S.A.2002，99，6661-6666.)。因此，二酮酸化合物是一類具有重要生物醫(yī)藥用途的活性結(jié)構(gòu)。
文獻(xiàn)報(bào)道的二酮酸化合物的制備方法是由草酸二甲酯或草酸二乙酯在醇鈉或氫化鈉等強(qiáng)堿作用下對相應(yīng)的芳基乙酮草?；S后水解而得[(1)Williams，H.W.R.；Eichler，E.；Randall，W.C.；Rooney，C.S.；Cragoe，E.J.，Jr.；Streeter，K.B.；Schwam，H.；Michelson，S.R.；Patchett，A.A.；Taub，D.J.Med.Chem.1983，26，1196-1200.(2)Wai，J.S.；Egbertson，M.S.；Payne，L.S.；Fisher，T.E.；Embrey，M.W.；Tran，L.O.；Melamed，J.Y.；Langford，H.M.；Guare，J.P.，Jr.；Zhuang，L.；Grey，V.E.；Vacca，J.P.；Holloway，M.K.；Naylor-Olsen，A.M.；Hazuda，D.J.；Felock，P.J.；Wolfe，A.L.；Stillmock，K.A.；Schleif，W.A.；Gabryelski，L.J.；Young，S.D.J.Med.Chem.2000，43，4923-4926.(3)Fujishita，T.；Yoshinaga，T.；Yamauchi，H.(Shionogi & Co.，Ltd.).PCT Int.Appl.WO-0039086，2000.(4)Pais，G.C.G.；Zhang，X.；Marchand，C.；Neamati，N.；Cowansage，K.；Svarovskaia，E.S.；Pathak，V.K.；Tang，Y.；Nicklaus，M.；Pommier，Y.；Burke，T.R.，Jr.J.Med.Chem.2002，45，3184-3194.]，草?；a(chǎn)率隨底物的結(jié)構(gòu)變化很大，特別對于高位阻取代的芳基乙酮或雙乙酮的草?；?，存在反應(yīng)速度緩慢、收率低、反應(yīng)條件過于強(qiáng)烈等缺點(diǎn)，因此，傳統(tǒng)的草酸二甲酯或草酸二乙酯方法限制了結(jié)構(gòu)多樣的芳基二酮酸的制備。本發(fā)明采用草?；噭┤绮菟崾宥□ゼ柞ヅc有機(jī)堿能在非常溫和的條件下快速高產(chǎn)率地制備范圍廣泛的芳基二酮酸，包括具有吸電子基、供電子基、空間大位阻取代基以及雙芳基二酮酸等，較之傳統(tǒng)方法具有非常顯著的優(yōu)勢。這一高效制備方法將大大有助于不同結(jié)構(gòu)的芳基二酮酸的獲得，從而推動HIV-1整合酶抑制劑進(jìn)一步開發(fā)為抗艾滋病藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種快速、高收率合成不同結(jié)構(gòu)的芳基β-二酮酸衍生物的制備方法。
本發(fā)明第一次應(yīng)用在有機(jī)堿性條件下采用新型草?；噭⒎浅睾偷臈l件、快速、高產(chǎn)率地制備二酮酸。草酰化試劑為草酸甲酯叔丁酯，草酸乙酯叔丁酯、草酸異丙酯叔丁酯、草酸正丙酯叔丁酯或草酸二叔丁酯。有機(jī)堿采用甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀或氫化鈉、氫化鉀、正丁基鋰。不同結(jié)構(gòu)的芳基乙酮或雙芳基乙酮在草?；噭?1～2當(dāng)量)和有機(jī)堿(2～4當(dāng)量)存在下，以四氫呋喃、乙二醇二甲醚、甲苯或三者之二或三者的混和溶劑為反應(yīng)溶劑，在室溫下反應(yīng)數(shù)小時(shí)，就可以高產(chǎn)率地轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的4-芳基-2，4-二氧-4-丁酸酯。該二酮酸酯在1N的氫氧化鈉溶液中室溫?cái)嚢?小時(shí)就可以高產(chǎn)率地轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的芳基二酮酸。
草酸甲酯叔丁酯可以方便地由草酰氯依次與叔丁醇和相應(yīng)的醇反應(yīng)制得(Buker，Goetz；Halupka，Martin；Kolano，Christph；Schade，Olaf；Sander，Wolfram；Eur.J.Org.Chem.2001，3，545-552.Russell J.Cox and Paul S.H.Wang；J.Chem.Soc.PerkinTrans.1；2001，17，2022-2034.)。
草酰化試劑方法制備芳基二酮酸可以應(yīng)用于范圍廣泛的芳基乙酮，其結(jié)構(gòu)范圍以如下通式表示 通式1R為在2-，3-，4-，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-位單取代基或雙取代基。取代基為鹵素，雜原子，硝基、三氟甲基等吸電子取代基；烷基、烷氧基和取代氨基等供電子取代基；取代烷基；取代芳基或雜環(huán)芳基。
通式2R為鄰位、間位或?qū)ξ坏腃1-C6烷基或取代芳環(huán)或雜環(huán)芳基利用傳統(tǒng)的草酸二甲酯法和本發(fā)明以草酸甲酯叔丁酯為代表的草?；噭?、有機(jī)堿以甲醇鈉為代表對14個底物進(jìn)行草?；磻?yīng)，反應(yīng)結(jié)果列于表1。
表1.不同取代的苯乙酮與草酸二甲酯或草酸甲酯叔丁酯在甲醇鈉存在下縮合生成對應(yīng)的二酮酸酯分離產(chǎn)率(％)/(反應(yīng)時(shí)間)編號芳基乙酮草酸甲酯叔丁酯a草酸二甲酯b 95/(10min) 44/(24h) 100/(20min)12/(24h) 52/(2h)30/(24h) 71/(2h)18/(24h) 86/(12h) 0/(36h) 78/(2h)33/(24h)
76/(2h) 14/(36h)92c/(3h) 0/(24h)88/(2h) Traced/(24h) 94e/(0.5h) 0/(24h) 100(1h) 0/(24h) 98.7(1h) trace/24(h)85e/(1h) 0f/(24h)a、一般反應(yīng)條件為甲醇鈉(4.0equiv)，草酸甲酯叔丁酯(2.0equiv)，四氫呋喃-乙二醇二甲醚(1∶1)；b、一般反應(yīng)條件為甲醇鈉(5.0equiv)，草酸二甲酯(2.0equiv.)，四氫呋喃-乙二醇二甲醚(1∶1)；c、甲醇鈉(5.0equiv)，草酸二甲酯(2.5equiv.)，甲苯-乙二醇二甲醚(1∶1)，60℃過夜，收率65.0％；d、甲醇鈉(10.0equiv)，草酸二甲酯(5.0equiv.)，甲苯-四氫呋喃-乙二醇二甲醚(1∶1∶1)，60℃過夜，二酮酸產(chǎn)物的收率50.0％；e、雙芳基乙酮的偶聯(lián)是在溶劑甲苯-四氫呋喃-乙二醇二甲醚(1∶1∶1)中進(jìn)行，所用試劑的量隨乙酮的數(shù)目按比例增加；f、甲醇鈉(10.0equiv)，草酸二甲酯(5.0equiv.)，甲苯-四氫呋喃-乙二醇二甲醚(1∶1∶1)，60℃過夜，二酮酸產(chǎn)物的收率為50.0％.
本發(fā)明的有益效果(1)本發(fā)明提供的制備二酮酸酯的方法，反應(yīng)速度大大加快；(2)反應(yīng)效率高，廣泛應(yīng)用于不同結(jié)構(gòu)的二酮酸酯的制備；[3]反應(yīng)條件溫和，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)；[4]產(chǎn)物收率明顯提高，降低了成本。
應(yīng)用該方法制得的芳基二酮酸甲酯可以方便高產(chǎn)率地水解為相應(yīng)的芳基二酮酸。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例14-(2-氟-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯(2a) 向一干燥的25mL單頸瓶中加入甲醇鈉(1.08g，20.0mmol)及8ml無水四氫呋喃，室溫條件下，將溶于8mL無水乙二醇二甲醚的鄰氟苯乙酮(0.691g，5.0mmol)、草酸叔丁酯甲酯(1.60g，10.0mmol)滴加至反應(yīng)體系中，室溫?cái)嚢?0分鐘，體系用1N的HCl淬滅，然后用二氯甲烷萃取，有機(jī)層用飽和的食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥。濃縮后殘?jiān)鶎?石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得淡黃色固體(1.06g，95.0％)。Mp122-123℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.95(s，3H)，7.06(s，1H)，7.17-7.22(m，2H)，8.02-8.07(m，2H)，15.25(br，1H).EI-MS m/z224(M+).IR(film)2968，1737，1596，1509，1442，1283，1236 cm-1.Anal.Calcd for C11H9FO4C58.93，H4.05.FoundC59.15，H4.00.目標(biāo)化合物2b-2j用類似方法制得實(shí)施例22b4-(4-氟-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 淡黃色固體，收率100％.Mp120-121℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.95(s，3H)，7.06(s，1H)，7.16-7.23(m，2H)，8.02-8.07(m，2H).EI-MS m/z224(M+).IR(film)2968，1736，1596，1508，1442，1236 cm-1.Anal.calcd for C11H9FO4C58.93，H4.05.FoundC58.93，H4.05.
實(shí)施例32c4-(3-甲氧基-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 黃色固體，收率97.0％.Mp86.5-87.0℃.1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，3.96(s，3H)，7.08(s，1H)，7.15-7.18(m，1H)，7.39-7.45(m，1H)，7.52-7.60(m，2H).EI-MS m/z236(M+).IR(film)2959，1735，1585，1492，1272，1214，772cm-1.Anal.calcd for C12H12O5C61.01，H5.12.FoundC61.07，H4.92.
實(shí)施例42d4-(4-硝基-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 黃色固體，收率52.0％。Mp144-146℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.98(s，3H)，7.12(s，1H)，8.15-8.18(d，2H)，8.35-8.38(d，2H).EI-MS m/z251(M+).IR(film)3118，2966，1752，1605，1521，1349，1109cm-1.Anal.Calcd for C11H9NO6C，52.60；H，3.61，N，5.58.FoundC，52.95；H，3.80；N，5.30.
實(shí)施例52e4-(4-三氟甲基-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 黃色固體，收率71.0％。Mp101-103℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.97(s，3H)，7.11(s，1H)，7.76-7.79(d，2H)，8.09-8.12(d，2H).EI-MS m/z274(M+).IR(film)3106，2959，1734，1623，1438cm-1.Anal.calcd for C12H9F3O4C，52.56；H，3.31.FoundC，53.00；H，3.31.
實(shí)施例62f4-(4-氯-3-甲基-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯
白色固體，收率86.0％.Mp99-101℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.45(s，3H)，3.95(s，3H)，7.03(d，1H)，7.35-7.47(m，1H)，7.74-7.79(m，2H)，7.86-7.97(m，1H).EI-MS m/z254(M+).IR(film)1762，1751，1722，1618，1432，1273，1120，774cm-1.Anal.calcd for C12H11ClO4C，56.84；H，4.22；FoundC，56.59；H，4.35.
實(shí)施例72g4-(3-芐氧基-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 黃色固體，收率78.0％.Mp70-71℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.96(s，3H)，5.14(s，2H)，7.08(s，1H)，7.21-7.25(m，2H)，7.34-7.47(m，6H)，7.59-7.61(m，2H)，15.22(br，1H).EI-MS m/z312(M+).IR(film)3119，2949，1731，1723，1624，1578，1261cm-1.Anal.calcd for C18H16O5C，69.22；H，5.16；FoundC，69.18；H，5.19.
實(shí)施例82h4-(3，3-二芐基-氨基-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 黃色固體，收率76.0％.Mp.101-102℃.1H NMR(600MHz，CDCl3)δ3.90(s，3H)，4.69(s，4H)，6.92(s，1H)，7.22-7.37(m，14H).EI-MS m/z401(M+).IR(film)3040，1729，1595，1495，1270cm-1.Anal.Calcd for C25H23NO4C，74.79；H，5.77；N，3.49.FoundC，74.70；H，5.81；N，3.31實(shí)施例92i4-(3-芐氧羰基-氨基-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 黃色固體，收率92.0％.Mp.142-143℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.94(s，3H)，5.23(s，2H)，7.05(s，1H)，7.33-7.46(m，6H)，7.66-7.73(m，2H)，7.97(s，1H).EI-MS m/z355(M+).IR(film)3352，1745，1726，1545，1494，1311，1224，1050cm-1.Anal.Calcd for C19H17NO6C，64.22；H，4.82；N，3.94.FoundC，63.93；H，4.71；N，3.79.
實(shí)施例102j4-(3-(2-氟-芐基)苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯 黃色固體，收率88.0％.Mp58-59℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.94(s，3H)，4.07(s，3H)，7.05(s，1H)，7.03-7.14(m，2H)，7.21-7.23(m，1H)，7.40-7.47(m，2H)，7.82-7.87(m，2H).EI-MSm/z314(M+).IR(film)3121，1726，1625，1585，1266，1235cm-1.
實(shí)施例112k1，2-雙-[3-(1，3-二氧-4-丁酸甲酯)-苯氧甲基]-苯 向一干燥的25mL單頸瓶中加入CH3ONa(167mg，3.1mmol)及1.5mL無水甲苯，0℃時(shí)將溶于3.0mL/3.0mL(THF/DME)的化合物1k(116mg，0.31mmol)及MeOOCCOOtBu(198mg，1.24mmol)緩慢滴加至體系中，0℃攪拌0.5小時(shí)后，體系用1N的HCl淬滅，然后用二氯甲烷萃取，有機(jī)層用飽和的食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥。濃縮后殘?jiān)鶎游?CHCl3/CH3OH＝10∶1)純化，得到0.158g黃色固體化合物2k，收率93.5％。Mp131-134℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.94(s，6H)，5.26(s，4H)，7.03(s，2H)，7.18-7.21(m，2H)，7.52-7.58(m，6H)，7.37-7.44(m，4H).IR(film)3111，2952，1734，1594，1436，1283cm-1.目標(biāo)化合物21-2m用類似方法制得實(shí)施例122l1，4-雙-[3-(1，3-二氧-4-丁酸甲酯)-苯氧甲基]-苯 柱層析(CHCl3/CH3OH＝10∶1)純化，得到油狀化合物，收率100％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67-7.62(m，4H)；7.51-7.47(m，6H)；7.36-7.34(m，2H)；7.08(s，2H)；5.23(s，4H)，3.85(s，6H).
實(shí)施例132m1，3-雙-[3-(1，3-二氧-4-丁酸甲酯)-苯氧甲基]-苯 柱層析(CHCl/CH3OH＝10∶1)純化，得到油狀化合物，收率98.7％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.61-7.58(m，4H)；7.56(s，1H)；7.45-7.39(m，5H)；7.24-7.21(m，2H)，7.06(s，2H)；5.16(s，4H)，3.95(s，6H).
實(shí)施例142n4-(3-{(2-氟-苯基)-[3-(3-羥基-3-甲氧基羰基-丙烯?；?-苯基]-甲基}-苯基)-2-羥基-4-氧-2-丁烯酸甲酯 向一干燥的25mL單頸瓶中加入CH3ONa(146mg，2.7mmol)及2ml無水甲苯，0℃時(shí)將溶于THF/DME(2.0ml/2.0ml)的化合物1n(94mg，0.27mmol)及MeOOCCOOtBu(173mg，1.08mmol)緩慢滴加至體系中，0℃攪拌0.5小時(shí)后，劇烈攪拌條件下，將反應(yīng)混合物倒入HCl(1N)的冰水中，體系用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，依次用1N的HCl，鹽水洗，無水Na2SO4干燥。有機(jī)相濃縮后得到油狀化合物，柱層析(CHCl3/CH3OH＝10∶1)純化得0.13g白色泡沫固體，收率88.0％.Mp.56-58℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.89(s，6H)，5.97(s，1H)，6.87-6.91(td，1H)，7.01(s，2H)，7.06-7.12(m，2H)，7.28-7.35(m，3H)，7.45-7.49(m，2H)，7.78(s，2H)，7.88-7.90(d，2H).IR(film)2954，1736，1602，1488，1436，1273cm-1.EI-MSm/z518(M+).HRMS foundm/z 518.1337(M+)，C29H23FO8requires 518.1385.
實(shí)施例154-(2-氟-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸(3j) 將1.4g 4-(2-氟-苯基)-4-氧-2-羥基-2-丁烯酸甲酯2j(4.45mmol)溶于40mL四氫呋喃/甲醇(1∶1)混合溶劑中，室溫條件下，滴加1N的氫氧化鈉溶液40mL，室溫?cái)嚢?小時(shí)，體系用乙醚萃取，水相用2N的HCl溶液調(diào)pH值至1～2，然后用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，依次用飽和的NaHCO3溶液洗，飽和的鹽水洗，無水Na2SO4干燥。濃縮，殘?jiān)檬兔?二氯甲烷重結(jié)晶純化，得1.2g淡黃色絮狀固體，收率90％。mp117～118℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.88-7.84(m，2H)；7.49-7.42(m，2H)；7.25-7.17(m，2H)；7.15(s，1H)，7.10-7.04(m，2H)；4.08(s，2H).EI-MS(M/Z，％)300(M+，12.5)，255(100).
實(shí)施例161，3-雙-[3-(1，3-二氧-4-丁酸)-苯氧甲基]-苯(3m) 將化合物1，2-雙-[3-(1，3-二氧-3-羧酸甲酯)-苯氧甲基]-苯2m(0.174g，0.32mmol)溶于四氫呋喃和甲醇的混合溶劑(2.0mL2.0mL)，室溫下將3.2mL 1N的NaOH溶液緩慢滴加至體系中，攪拌1小時(shí)后，反應(yīng)體系用乙醚萃取，水相用2N的HCl調(diào)pH值至1-2，然后用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，鹽水洗，無水Na2SO4干躁。有機(jī)相濃縮后，殘余物用石油醚/二氯甲烷重結(jié)晶，得到0.122g黃色固體3m，產(chǎn)率73.5％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.68-7.63(m，4H)，7.51-7.48(m，6H)，7.36-7.33(dd，2H)，7.09(s，2H)，5.23(s，4H).ESI-MS517.1(M-H+，100)。
權(quán)利要求
1.一種制備結(jié)構(gòu)式如下的芳基二酮酸及其相應(yīng)的酯、衍生物的方法 通式1R為在2-，3-，4-，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-位單取代基或雙取代基；取代基為鹵素，雜原子，硝基、三氟甲基等吸電子取代基；烷基、烷氧基和取代氨基等供電子取代基；取代烷基；取代芳基或雜環(huán)芳基；或 通式2R為鄰位、間位或?qū)ξ坏腃1-C6烷基或取代芳環(huán)或雜環(huán)芳基；由不同結(jié)構(gòu)的芳基乙酮或雙芳基乙酮在草?；噭┖陀袡C(jī)堿存在下在四氫呋喃、乙二醇二甲醚、甲苯或它們的混合溶劑為反應(yīng)溶劑在一定溫度下，反應(yīng)數(shù)小時(shí)即得相應(yīng)的芳基β-二酮酸衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備芳基β-二酮酸及其相應(yīng)的酯衍生物的方法，其特征在于草?；噭椴菟峒柞ナ宥□ァ⒉菟嵋阴ナ宥□?、草酸異丙酯叔丁酯、草酸正丙酯叔丁酯或草酸二叔丁酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備芳基β-二酮酸及其相應(yīng)的酯衍生物的方法，其特征在于反應(yīng)有機(jī)堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀或氫化鈉、氫化鉀、正丁基鋰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備芳基β-二酮酸及其相應(yīng)的酯衍生物的方法，其特征在于反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、乙二醇二甲醚、甲苯或三者之二或三者的混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備芳基β-二酮酸及其相應(yīng)的酯衍生物的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為0～40℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備芳基β-二酮酸衍生物的方法，其特征在于反應(yīng)時(shí)間為0.2～12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了芳基β－二酮酸的新制備方法。用一定的草?；噭Σ煌Y(jié)構(gòu)的芳基酮進(jìn)行偶聯(lián)，堿性條件下，用一定的溶劑作為反應(yīng)試劑和適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)溫度下反應(yīng)數(shù)小時(shí)即得相應(yīng)的芳基β－二酮酸衍生物，本方法特點(diǎn)是反應(yīng)速度快，收率高，反應(yīng)條件溫和，對結(jié)構(gòu)多樣的芳基酮有效，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C59/84GK1569803SQ03141640
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月16日
發(fā)明者龍亞秋, 姜曉華 申請人:中國科學(xué)院上海藥物研究所