專利名稱：植胨的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于制備植胨和/或維生素E的中間體化合物的制備方法。
長期以來，人們已經(jīng)會用許多化學(xué)方法制備維生素E。這種維生素一般由已知為植胨的中間體化合物制備，植胨具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu) 植胨。
歐洲專利0544588介紹了通過多不飽和烯丙醇衍生物的縮合制備維生素E的方法。美國專利3867408介紹了可用來制備植胨的新穎縮酮化合物的制備方法，而植酮又是制備維生素E的中間體。
我們現(xiàn)在合成了一種新穎化合物，它可用作合成植胨的中間體化合物，如果需要，可進(jìn)一步用作合成維生素E的中間體化合物。
因此，本發(fā)明提供化學(xué)式(I)所示化合物的制備方法， 該方法包括化學(xué)式(II)所示化合物 在催化劑和極性溶劑存在下與化學(xué)式(III)所示化合物反應(yīng) 化合物(I)是新穎化合物，因而其構(gòu)成本發(fā)明的另一方面。
制備化合物(I)的方法是在極性溶劑存在下進(jìn)行的。合適的溶劑包括非質(zhì)子極性溶劑，如二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亞砜。溶劑優(yōu)選二甲基乙酰胺。溶劑濃度可以是0.01-5mol/l，宜為0.1-1mol/l。
雖非必需，但可以在溶劑中加水。如果在溶劑中加水，則水的濃度宜為10-50體積％。
所述方法在催化劑存在下實(shí)施。合適的催化劑包括二價(jià)釕陽離子配合物。所述催化劑優(yōu)選三乙腈六氟磷酸環(huán)戊二烯合釕。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式包括向催化劑溶液中加入反應(yīng)物。為防止反應(yīng)物降解，優(yōu)選此加料方法。
所述方法也可在不與極性溶劑混溶的第二種溶劑的存在下實(shí)施。符合此條件的溶劑包括非極性溶劑。合適的非極性溶劑包括芳烴，如甲苯、苯和二甲苯。脂肪烴，如戊烷、庚烷、己烷和辛烷；烴溶劑與醚的單相混合物。第二種溶劑相對于催化劑極性相的體積比為0.01-10，宜為0.5-2。
該方法可在20-100℃，宜在20-60℃的溫度和常壓或高壓下實(shí)施。該反應(yīng)宜在常壓下進(jìn)行。
化合物(III)宜緩慢加入反應(yīng)介質(zhì)中，以免形成副反應(yīng)產(chǎn)物。
通過本發(fā)明方法獲得的化學(xué)式(I)所示化合物特別適合用作合成植胨的原料。因此，本發(fā)明另一方面提供一種制備植胨的方法，該方法包括(a)第一步水解下式所示化合物 得到水解產(chǎn)物；(b)第二步氫化所述水解產(chǎn)物。
本方法第一步，即水解步驟適合使用酸性催化劑，如磺酸、硫酸或鹽酸實(shí)施。催化劑的用量相對于化學(xué)式(I)所示化合物為0.001-0.5摩爾當(dāng)量，宜為0.05-0.1摩爾當(dāng)量。
水解還適宜在有機(jī)溶劑如甲苯或醚，例如二乙醚或四氫呋喃的存在下進(jìn)行。反應(yīng)溫度可在-50到+150℃之間，宜在20-100℃之間。
然后氫化水解步驟此產(chǎn)物。氫化宜在氫氣和金屬或金屬鹽存在下進(jìn)行。合適的金屬和金屬鹽包括任選地在鐵、錳、鈷、銅、鋅或鉻存在下的Raney鎳(鎳/鋁合金)；乙酸存在下的鋅；氯化錫；鉬(III)鹽。該反應(yīng)可在鈀或鉑存在下進(jìn)行，鈀或鉑可負(fù)載在合適的惰性載體，如炭上。氫化宜在負(fù)載于惰性載體如炭上的鈀的存在下進(jìn)行。所用金屬或金屬鹽一般為0.01-3摩爾當(dāng)量，宜為0.05-2摩爾當(dāng)量。
氫化步驟一般在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑可選自醇，如甲醇或乙醇；直鏈醚或環(huán)醚，例如四氫呋喃；以及芳烴。溶劑優(yōu)選醚，特別是四氫呋喃。
氫化步驟的反應(yīng)溫度一般為20-150℃，宜為20-90℃；所用氣體壓力一般為1-50巴，宜為5-10巴。
水解和氫化可分兩步進(jìn)行，或者可在反應(yīng)體系中合并成一步進(jìn)行。
在前述反應(yīng)條件下，植胨的制備過程宜進(jìn)行30分鐘-24小時(shí)，更宜為30分鐘-6小時(shí)，以便于反應(yīng)化合物反應(yīng)完全。
維生素E可由本發(fā)明方法制備的植胨合成。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行闡述。
實(shí)施例1化合物(I)的制備
在氬氣下，將22mg催化劑溶解于750微升二甲基乙酰胺和250微升水的混合物(又所謂極性相溶液)。將所得溶液在60℃下加熱。然后在90分鐘時(shí)間里緩慢加入1ml含63mg化合物(II)和77mg化合物(III)的庚烷溶液。在60℃再攪拌該溶液3小時(shí)，然后冷卻到20℃。從極性相分離庚烷相，向極性相加入1ml純庚烷。在20℃攪拌所得混合物15分鐘，分離庚烷相。重復(fù)該步驟四次收集四次得到的庚烷相；蒸餾除去庚烷，用硅膠色譜法(洗脫劑戊烷/二乙醚＝2/1(體積比))純化留下的油狀殘留物。所得純化合物(I)為黃色油，產(chǎn)量84毫克(60％)。
實(shí)施例2植胨的制備用實(shí)施例1所得化合物按下述用量分兩步制備植胨
APTS.H2O是一水合對甲苯硫酸。
將化合物(I)、甲苯和一水合APTS置于25ml圓底燒瓶中，在平穩(wěn)的甲苯回流下反應(yīng)3小時(shí)。然后加入10ml碳酸鈉飽和水溶液，所得產(chǎn)物用醚萃取3次。蒸餾除去醚之后，在氬氣氣氛下將所得殘留物立即放入含有鈀黑和乙醇的玻璃小瓶中。將小瓶放入不銹鋼高壓釜中。密閉高壓釜，用氫氣吹掃，將氫壓固定在5±0.2巴，攪拌內(nèi)容物。氫化反應(yīng)在室溫下持續(xù)6小時(shí)，然后高壓釜脫氣，將內(nèi)容物倒入含有過濾硅藻土的小柱中。用乙醇洗滌該柱，濃縮濾液，得到0.587g植胨。產(chǎn)率為89％，純度95％。
實(shí)施例3植胨的制備用實(shí)施例1所得化合物按下述用量一步制備植胨
反應(yīng)在位于不銹鋼高壓釜中的5ml玻璃燒瓶中進(jìn)行，氫氣壓力為5巴，反應(yīng)溫度為65℃(對高壓釜進(jìn)行外部加熱)，反應(yīng)時(shí)間持續(xù)1.5小時(shí)。高壓釜減壓，用氬氣吹掃，然后打開。粗樣品過濾并用醚和水處理后，經(jīng)分析可知植胨產(chǎn)率超過95％。
權(quán)利要求
1.一種化學(xué)式(I)所示化合物的制備方法， 該方法包括化學(xué)式(II)所示化合物 在催化劑和極性溶劑存在下與化學(xué)式(III)所示化合物反應(yīng)
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述極性溶劑選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜和N-甲基吡咯烷酮。
3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述催化劑選自二價(jià)釕陽離子配合物，如三乙腈六氟磷酸環(huán)戊二烯合釕或三乙腈六氟磷酸五甲基環(huán)戊二烯合釕。
4.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于該方法在第二種溶劑存在下實(shí)施，所述第二種溶劑不與第一種溶劑混溶。
5.權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述第二種溶劑是非極性溶劑，選自脂肪烴或芳烴。
6.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于該方法在20-100℃的溫度和常壓下實(shí)施。
7.一種新穎化合物，它具有下述結(jié)構(gòu)
8.一種制備植胨的方法，該方法包含(a)第一步水解權(quán)利要求6所述的化合物，生成水解產(chǎn)物；(b)第二步氫化步驟(a)的水解產(chǎn)物。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于第一步在酸性催化劑存在下實(shí)施，所述催化劑選自磺酸、硫酸或鹽酸。
10.權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征在于第一步在有機(jī)溶劑存在下實(shí)施，所述有機(jī)溶劑選自烴和醚。
11.權(quán)利要求8-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中第二步在氫氣和金屬或金屬鹽存在下實(shí)施，所述金屬或金屬鹽選自鈀或鉑，任選地在鐵、錳、鈷、銅、鋅或鉻存在下的Raney鎳；乙酸存在下的鋅；氯化錫；及鉬(III)鹽。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述催化劑為負(fù)載在炭上的鈀。
13.由植胨制備的維生素E，其特征在于植胨由權(quán)利要求8-12中任一項(xiàng)所述的方法制備。
全文摘要
一種用于制備植胨和維生素E的新穎中間體化合物的制備方法。
文檔編號C07C45/69GK1615290SQ03802147
公開日2005年5月11日 申請日期2003年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月14日
發(fā)明者J·E·安塞爾 申請人:埃迪塞歐法國聯(lián)合股份有限公司