專利名稱：制備2,2－二氯－或二溴－苯乙酸烷基酯的方法
2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯用作例如制備農(nóng)藥過程中的中間體或者用作彈性體用的硫化促進(jìn)劑。這些化合物最初如例如在EP0075356中所述，通過五氯化磷與從苯甲酰氰獲得的苯甲酰甲酸酯的反應(yīng)而制備。由于苯甲酰氰是一種非常昂貴的反應(yīng)物，所以作為一種可替換的方式，苯甲酰氰例如根據(jù)EP0518412用作制備2，2-二氯苯乙腈用的反應(yīng)物，所述2，2-二氯苯乙腈然后根據(jù)EP0075356轉(zhuǎn)化成期望的2，2-二氯苯乙酸烷基酯。在此，2，2-二氯苯乙腈與水和醇在鹵化氫優(yōu)選氣態(tài)HCl存在下，在溫度0-80℃，優(yōu)選15-50℃下反應(yīng)。在EP0075356中描述的方法方面的問題是副產(chǎn)物2，2-二氯苯乙酰胺的生成，其必須隨后從反應(yīng)混合物中分離除去，并明顯降低了期望的終產(chǎn)物的產(chǎn)量。另一個問題是當(dāng)使用乙醇作為醇并使用HCl時，形成了一種有毒的、易燃的副產(chǎn)物氯乙烷，其不允許排放。另外的副反應(yīng)是終產(chǎn)物的水解形成相應(yīng)的苯甲酰甲酸酯或者苯甲酰甲酸。然而為了滿足進(jìn)一步加工的技術(shù)規(guī)范，這些副產(chǎn)物例如苯甲酰甲酸必須以極低的含量存在于終產(chǎn)物中。此外在描述在EP0075356中的參數(shù)和方法過程下制備2，2-二氯苯乙酸烷基酯中，期望的終產(chǎn)物以產(chǎn)量僅最高至75％，并且具有高比例的各種副產(chǎn)物而獲得。
因此，本發(fā)明的目的是尋找一種制備2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯的改進(jìn)方法，其可以以較高產(chǎn)量和較高純度獲得期望的產(chǎn)物。
因此，本發(fā)明提供一種制備式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯的改進(jìn)方法
其中X是Cl或者Br，n可以是1-5的整數(shù)，R是氫，C1-C8-烷基，芳基，雜芳基，C1-C8-烷氧基，芳氧基或鹵素，和R1是C1-C8-烷基，其特征在于，將式(II)的2，2-二氯-或二溴-苯乙腈， 其中X、n和R如上所定義，在每摩爾式(II)的腈用0.8-2摩爾的水，每摩爾式(II)的腈用1-8摩爾的式(III)的醇中，R1OH(III)其中R1如上所定義，和在每摩爾式(II)的腈用1-3摩爾的HCl或HBr的存在下，非必要地在反應(yīng)條件下為惰性的溶劑的存在下，轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯，其中反應(yīng)溫度在轉(zhuǎn)化過程的第一階段中為30-60℃，在第二階段中為60-100℃，由此在完成轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到20-40℃且用水稀釋，并分離相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯。
在本發(fā)明的方法中，將式(II)的2，2-二氯-或二溴-苯乙腈與水、醇R1OH和HCl或HBr，非必要地在反應(yīng)條件下為惰性的溶劑存在下反應(yīng)生成相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯。
在式(II)中，X是氯或溴，優(yōu)選氯。n是1-5的整數(shù)。
R在此可以是氫，C1-C8-烷基，芳基，雜芳基，C1-C8-烷氧基，芳氧基或鹵素。所謂C1-C8-烷基在此是指直鏈、支鏈或環(huán)狀的具有1-8個碳原子的烷基，例如甲基、乙基、異丙基、正丙基、環(huán)丙基、正丁基、叔丁基、正丙基、環(huán)丙基、己基或辛基。優(yōu)選直鏈或支鏈的C1-C4-烷基。所謂C1-C8-烷氧基是指具有1-8個碳原子的烷氧基，其中烷基部分可以為直鏈或支鏈，所述烷氧基例如甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正丙氧基、己氧基或辛氧基。優(yōu)選直鏈或支鏈的C1-C4-烷氧基。所述烷基或烷氧基可以非必要地被在反應(yīng)條件下為惰性的基團(tuán)，例如非必要經(jīng)取代的芳基或雜芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基等單取代或多取代。所謂芳基和芳氧基優(yōu)選是指具有6-20個碳原子的芳族基團(tuán)，如苯基、聯(lián)苯基、萘基、茚基、芴基、苯氧基等。優(yōu)選的芳族基團(tuán)是苯基和苯氧基。所述芳基可以非必要地被在反應(yīng)條件下的惰性的基團(tuán)，例如非必要經(jīng)取代的芳基或雜芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基等單取代或多取代。然而，芳基也可以稠合到苯環(huán)上，以至苯環(huán)和R形成等于芳基的非必要地經(jīng)取代的稠合的芳香環(huán)體系，例如茚基、芴基、萘基等。
所謂雜芳基是指在環(huán)或環(huán)體系中含有至少一個硫、氧或氮原子的芳族基團(tuán)。其是例如呋喃基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、異噻唑基、咪唑基、喹啉基、苯并噻吩基、吲哚基、吡咯基等。雜芳基可以非必要地被在反應(yīng)條件下為惰性的基團(tuán)，例如非必要經(jīng)取代的芳基或雜芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基等單取代或多取代。然而，雜芳基也可以稠合到苯環(huán)上，以至苯環(huán)和R形成等于雜芳基的非必要經(jīng)取代的稠合環(huán)體系，例如喹啉基、吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、酞嗪基等。
所謂鹵素是指氟、氯、溴和碘，優(yōu)選氟、溴和氯。
如果R不是氫，則n優(yōu)選為1-3的整數(shù)，特別優(yōu)選1或2。
R優(yōu)選為氫，未取代的直鏈或支鏈的C1-C4-烷基或烷氧基，未取代的苯基或苯氧基，或氯。特別優(yōu)選R為氫。
本發(fā)明方法中使用的式(II)反應(yīng)物可購買到或能夠例如根據(jù)EP0518412而例如從芐基氰制備。
根據(jù)本發(fā)明，將式(II)的腈，與每摩爾式(II)的腈用0.8-2摩爾的水，每摩爾式(II)的腈用1-8摩爾式(III)R1OH的醇和每摩爾式(II)的腈用1-3摩爾的HCl或HBr反應(yīng)。
合適的式(III)的醇是其中R1是C1-C8烷基的那些醇。其例子有甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、異丁醇、正戊醇或正己醇。醇的選擇在此取決于在終產(chǎn)物中期望的酯。優(yōu)選使用的式(III)的醇是甲醇、乙醇或正丁醇，特別優(yōu)選乙醇。
式(III)的醇在此用量是每摩爾式(II)的腈為1-8摩爾，優(yōu)選每摩爾式(II)的腈為3-5摩爾。假如期望，也可以使用更大量的醇，但是從經(jīng)濟(jì)原因來說不合適。如果每摩爾腈使用的醇量為1-約3摩爾，則有利的是使用另外的在反應(yīng)條件下為惰性的溶劑。合適的溶劑是例如醚，如甲基叔丁基醚(MTBE)、乙醚、四氫呋喃(THF)、二 烷，或更高級的醚，如乙二醇二甲醚等，或者非必要經(jīng)鹵化的烴，如甲苯、己烷、庚烷、二氯甲烷、氯苯等。
向反應(yīng)混合物中加入的水的量是每摩爾式(II)的腈為0.8-2摩爾，優(yōu)選每摩爾式(II)的腈為0.9-1.5摩爾。另外，加入每摩爾式(II)的腈為1-3摩爾的HCl或HBr。
在本發(fā)明的方法中，式(II)的腈可以首先溶解在期望的式(III)的醇中，非必要地在反應(yīng)條件下為惰性的溶劑中和水中，隨后導(dǎo)入氣態(tài)的HCl或HBr。作為氣態(tài)的HCl或HBr，在此也可以導(dǎo)入在例如根據(jù)EP0518412，用氯氣進(jìn)行氯化或用Br2進(jìn)行溴化非必要經(jīng)取代的芐基氰以獲得期望的式(II)的腈中獲得的HCl或HBr尾氣，由此可以實現(xiàn)將制備式(II)的腈反應(yīng)物直接偶合到制備期望的式(I)的二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯。
因此本發(fā)明進(jìn)一步提供一種制備式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯的方法，其特征在于，在第一階段中，將式(IV)的非必要經(jīng)取代的芐基氰 與氯氣在催化量的鹽酸氣體存在下反應(yīng)，或者與溴化劑反應(yīng)，以獲得相應(yīng)的式(II)的腈，并將產(chǎn)生的HCl或HBr尾氣在第二階段中用于將式(II)的腈轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯。
階段1在此可以以與EP0518412相似的方式實施。
優(yōu)選的變換方案中，醇/水/HCl或HBr混合物用于轉(zhuǎn)化式(II)的腈。這種三元混合物可以通過將鹽酸氣體或HBr導(dǎo)入由水和醇組成的混合物中而獲得。特別優(yōu)選的是，醇/水/HCl或HBr混合物通過如下方式獲得將在例如根據(jù)EP0518412，用Cl2或Br2鹵化非必要經(jīng)取代的芐基氰以獲得期望的式(II)的腈中得到的HCl或HBr尾氣，導(dǎo)入由水和醇組成的混合物中。這種方案的優(yōu)點在于，制備式(II)的腈不必要直接和制備式(I)的二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯相偶合。從鹵化中作為尾氣獲得的HCl或HBr也可以由此以含水醇溶液的形式中間貯存。然而，混合物也可以通過向醇和HCl或HBr的水溶液中，或者向隨后用水稀釋的醇中導(dǎo)入HCl或HBr，或者HCl或HBr尾氣而獲得。
在三元混合物中期望的摩爾比可以非必要地通過用醇和/或水稀釋已有的含水的HCl或HBr醇溶液而調(diào)節(jié)。
如果在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用醇/水/HCl或HBr混合物，則可以首先加入式(II)的腈，隨后計量加入這種三元混合物。但也可以先加入此三元混合物，然后添加式(II)的腈。
根據(jù)本發(fā)明的方法中，在第一階段的轉(zhuǎn)化在溫度30-60℃，優(yōu)選35-55℃下進(jìn)行。
為此，例如將式(II)的腈或者三元混合物預(yù)先加入，且加熱到30-60℃，并且隨后在此溫度下計量加入缺少的反應(yīng)組分。然后在此溫度下再攪拌所獲得的反應(yīng)混合物幾分鐘直到幾小時，優(yōu)選30分鐘到5小時。在第二階段，將反應(yīng)混合物加熱到60-100℃，優(yōu)選65-80℃，并且在此溫度下再次攪拌幾分鐘直到幾小時，優(yōu)選30分鐘到10小時。
在監(jiān)控到完全轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到20-40℃，并加入一定量的水以使沉淀出的氯化銨或溴化銨剛好溶解并發(fā)生相分離。隨后，假如期望，可以用常規(guī)萃取劑，如己烷、庚烷、甲苯、醚或酯萃取水相。然后將萃取物和有機(jī)相合并?？梢岳缤ㄟ^如下的方式進(jìn)行終產(chǎn)物的分離在常壓和最高至約90℃的溫度下，蒸餾出可能有的萃取劑、水和醇，然后在真空下蒸餾出低沸點化合物或副產(chǎn)物苯甲酰甲酸、苯甲酰甲酸乙基酯、苯乙酸乙酯(由不完全鹵化得到)和單氯代或單溴代苯乙酸酯，直到達(dá)到恒沸溫度，以致于相應(yīng)的式(I)終產(chǎn)物保留在蒸餾塔底物中。為進(jìn)一步純化，產(chǎn)物可以經(jīng)過塔頂蒸餾。但在合并有機(jī)相后，還可以首先在水分離器中分離除去水并且然后將醇和可能有的萃取劑在常壓下蒸餾出。如果當(dāng)粗終產(chǎn)物仍然含有太多的由產(chǎn)物水解形成的有機(jī)酸，由向粗產(chǎn)品中再次摻入上述提及的萃取劑和醇之一，并再次蒸餾處理，其中進(jìn)行再酯化。
通過根據(jù)本發(fā)明的方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，以更高的產(chǎn)量和更高的純度獲得了式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯，其中比目前常規(guī)方法中形成明顯更少的排放物并且對此由于尾氣利用而需要的原料減少。
實施例1實驗室研究，芐基氰氯化為2，2-二氯苯乙腈將1436克(12.27摩爾)的芐基氰加入預(yù)先惰性化的搪瓷高壓釜中。然后，將239克(6.55摩爾＝0.533當(dāng)量)鹽酸氣體在打開的尾氣閥處導(dǎo)入，隨后關(guān)閉尾氣閥，且將高壓釜加熱到40℃。然后，將1830克(25.77摩爾＝2.10當(dāng)量)的氯氣在60-65℃和3巴壓力下在6小時內(nèi)導(dǎo)入。在此，溫度在最初幾分鐘內(nèi)快速升高，但隨后取決于導(dǎo)入速率而保持接近恒定。當(dāng)達(dá)到內(nèi)壓為3巴時，輕輕地打開尾氣閥，以使壓力保持恒定在3巴。臨近反應(yīng)結(jié)束時，溫度和壓力輕微下降。在氯氣導(dǎo)入結(jié)束后，關(guān)閉尾氣閥并在55℃下攪拌30分鐘。然后，將高壓釜卸壓，并通入氮氣以逐出氯氣和HCl氣體。
向尾氣洗滌器中裝入2823克(61.3摩爾＝5當(dāng)量)乙醇和340克濃鹽酸(12.27摩爾＝1當(dāng)量相應(yīng)于221克水和3.26摩爾＝0.266當(dāng)量＝119g鹽酸)并且將95％(只要尾氣中無氯(最大量3％)從氯化產(chǎn)生的尾氣在10-15℃下導(dǎo)入。下游連接安全洗滌器(裝有10％氫氧化鈉溶液)。將剩余的尾氣導(dǎo)入2個串連的并含有10％氫氧化鈉溶液的洗滌器中。
產(chǎn)量2200克2，2-二氯苯乙腈(理論產(chǎn)量的96.3％)
3950克24.5％乙醇化的鹽酸(從氯化獲得的HCl產(chǎn)量理論產(chǎn)量的73％)實施例2從2，2-二氯苯乙腈制備2，2-二氯苯乙酸乙酯(第2階段，實驗室(變換方案I))將70.0克(0.38摩爾)經(jīng)蒸餾的按實施例1制備的2，2-二氯苯乙腈加熱到40℃。將123.57克從類似于實施例1的氯化獲得的乙醇化鹽酸(30.22克＝0.83摩爾，相應(yīng)于2.18當(dāng)量鹽酸，6.77克＝3.76摩爾＝0.99當(dāng)量水和86.6克＝1.88摩爾＝4.95當(dāng)量乙醇)在40℃下在30分鐘內(nèi)計量加入，并在完成加料后，在40℃下繼續(xù)攪拌2小時。然后加熱到75℃并繼續(xù)攪拌3小時。在監(jiān)控到完全轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到30℃并加入115克水。將混合物攪拌直至固體(氯化銨)完全溶解。然后，分離出有機(jī)相，剩余的水相用18克己烷萃取。將有機(jī)萃取物與預(yù)先獲得的產(chǎn)物相合并，并首先在常壓下蒸餾出乙醇、水和己烷。然后，在10毫巴下進(jìn)行初始蒸餾直至達(dá)到128℃的恒沸溫度。剩余的蒸餾塔底物含有97.8％w/w的2，2-二氯苯乙酸乙酯。
產(chǎn)量83.6克2，2-二氯苯乙酸乙酯(理論產(chǎn)量的95％)，97.8％w/w。
實施例3從2，2-二氯苯乙腈制備2，2-二氯苯乙酸乙酯(第2階段，實驗室(變換方案II))將123.57克從類似于實施例1的氯化獲得的乙醇化鹽酸(30.22克＝0.83摩爾＝2.18當(dāng)量鹽酸；6.77克＝3.76摩爾＝0.99當(dāng)量水；86.6克＝1.88摩爾＝4.95當(dāng)量乙醇)加熱到40℃。然后將70.0克(0.38摩爾)2，2-二氯苯乙腈在40℃下在30分鐘內(nèi)計量加入，在完成加料后，在40℃下繼續(xù)攪拌2小時。然后加熱到75℃并繼續(xù)攪拌3小時。在監(jiān)控到完全轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到30℃并加入115克水。將混合物繼續(xù)攪拌直至固體(氯化銨)完全溶解。然后，分離出有機(jī)相，剩余的水相用18克己烷萃取。有機(jī)萃取物與預(yù)先獲得的產(chǎn)物相合并，并首先將水在水分離器中分離除去。然后在常壓下蒸餾以除去乙醇和己烷。然后，在10毫巴下進(jìn)行初始蒸餾直至達(dá)到128℃的恒沸溫度。剩余蒸餾塔底物含有93.9％w/w的2，2-二氯苯乙酸乙酯。為進(jìn)一步純化，產(chǎn)物經(jīng)過塔頂蒸餾。
產(chǎn)量70克2，2-二氯苯乙酸乙酯(理論產(chǎn)量的80％)，99.4％w/w。實施例4中試研究，芐基氰氯化成2，2-二氯苯乙腈將400千克(3385摩爾)芐基氰加入預(yù)先惰性化的搪瓷容器中，然后將40千克(1096摩爾＝0.324當(dāng)量)鹽酸氣體在打開的尾氣閥處在40-50℃下在1小時內(nèi)導(dǎo)入，然后關(guān)閉尾氣閥。
然后，將487千克(6859摩爾＝2.026當(dāng)量)的氯氣在55-60℃和3-3.5巴壓力下在15小時內(nèi)導(dǎo)入。在氯氣導(dǎo)入結(jié)束后，關(guān)閉尾氣閥并在60-63℃下攪拌3小時。然后將容器卸壓，通入氮氣以逐出氯氣和HCl氣體。
向尾氣洗滌器中裝入475千克(10326摩爾＝3.05當(dāng)量)的乙醇和94千克濃鹽酸(3394摩爾＝1當(dāng)量＝61.1千克水和901摩爾＝0.266當(dāng)量＝32.9千克鹽酸)，并且將從氯化產(chǎn)生的尾氣在10-15℃下導(dǎo)入直到尾氣中氯濃度最大為3％。下游連接安全洗滌器(裝入10％氫氧化鈉溶液)。剩余的尾氣直接導(dǎo)入上述的氫氧化鈉溶液洗滌器中。
產(chǎn)量636千克2，2-二氯苯乙腈(～理論產(chǎn)量)825千克35.2％乙醇化鹽酸(從氯化獲得的HCl的產(chǎn)量理論產(chǎn)量的89％)實施例5從2，2-二氯苯乙腈制備2，2-二氯苯乙酸乙酯(第2階段，中試(變換方案II))將410千克按實施例4獲得的乙醇化鹽酸(143.5千克＝3932摩爾＝2.31當(dāng)量鹽酸；30.5千克＝1694摩爾＝1當(dāng)量水；236千克＝5130摩爾＝3.02當(dāng)量乙醇)用100千克(2174摩爾＝1.28當(dāng)量)乙醇稀釋并加熱到40℃。
然后將316千克(1699摩爾)2，2-二氯苯乙腈在40℃下在2小時內(nèi)計量加入，并在完成加料后，在40℃下繼續(xù)攪拌1小時。然后加熱到70℃并繼續(xù)攪拌6小時。在監(jiān)控到完全轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到30℃。
將獲得的懸浮液加入570l水中并攪拌直至固體(氯化銨)完全溶解。然后，分離出有機(jī)相，并且將剩余的水相用80千克己烷萃取。將有機(jī)萃取物與預(yù)先獲得的產(chǎn)物相合并，并且首先在常壓下初始蒸餾到90℃(以分離除去乙醇、水和己烷)，然后在7毫巴下進(jìn)行分餾直至135℃。
產(chǎn)量325千克2，2-二氯苯乙酸乙酯(理論產(chǎn)量的82％)，98.8％w/w。
實施例6從2，2-二氯苯乙腈制備2，2-二氯苯乙酸乙酯(第2階段，中試(變換方案I))將325.3千克(1749摩爾)2，2-二氯苯乙腈用100千克(2174摩爾＝1.28當(dāng)量)乙醇稀釋并加熱到40℃。然后將410千克按實施例4獲得的乙醇化鹽酸(143.5千克＝3932摩爾＝2.25當(dāng)量鹽酸；30.5千克＝1694摩爾＝0.97當(dāng)量水；236千克＝5130摩爾＝2.93當(dāng)量乙醇)在40℃下在3小時內(nèi)計量加入，且在完成加料后，在40℃下繼續(xù)攪拌3小時。然后加熱到70℃并繼續(xù)攪拌6小時。在監(jiān)控到完全轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到30℃。將獲得的懸浮液加入到570l水中并攪拌直至固體(氯化銨)完全溶解。然后，分離出有機(jī)相，并將剩余的水相用80千克己烷萃取。將有機(jī)萃取物與預(yù)先獲得的產(chǎn)物相合并，并首先在20-25℃和輕微減壓下初始蒸餾(以分離除去乙醇、水和己烷)，然后在7毫巴下進(jìn)行分餾直至135℃。
產(chǎn)量346.4千克2，2-二氯苯乙酸乙酯(理論產(chǎn)量的85％)，98.9％w/w。
實施例7從2，2-二氯苯乙腈制備2，2-二氯苯乙酸乙酯(第2階段，中試(變換方案II結(jié)合再酯化))將375千克按實施例4氯化獲得的乙醇化鹽酸(136.7千克＝3745摩爾＝2.16當(dāng)量鹽酸；28.2千克＝1567.5摩爾＝0.91當(dāng)量水；210.1千克＝4567摩爾＝2.64當(dāng)量乙醇)用100千克(2174摩爾＝1.26當(dāng)量)乙醇稀釋并加熱到40℃。然后將322千克(1732摩爾)2，2-二氯苯乙腈在40℃下在2小時內(nèi)計量加入，并在完成加料后，在40℃下繼續(xù)攪拌1小時。然后加熱到70℃并繼續(xù)攪拌6小時。在監(jiān)控到完全轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到30℃。將獲得的懸浮液加入到570l水中并攪拌直至固體(氯化銨)完全溶解。然后，分離出有機(jī)相，并將剩余的水相用80千克己烷萃取。將有機(jī)萃取物與預(yù)先獲得的產(chǎn)物相合并，并且首先在常壓下初始蒸餾到120℃(以分離除去乙醇、水和己烷)。由于粗產(chǎn)物含有太多的有機(jī)酸(由產(chǎn)物的水解獲得)，因此加入40千克己烷和20千克乙醇，并再次在常壓下蒸餾至120℃。然后將粗產(chǎn)物在7毫巴下進(jìn)行分餾直至135℃。
產(chǎn)量329千克2，2-二氯苯乙酸乙酯(理論產(chǎn)量的81.5％)，98.0％w/w。
實施例8再酯化，實驗室將11.3克含有0.13％w/w苯甲酰甲酸(2，2-二氯苯乙酸乙酯的水解產(chǎn)物)的2，2-二氯苯乙酸乙酯與2ml己烷和0.5ml乙醇一起加熱到70℃持續(xù)2小時。然后蒸餾出溶劑。
結(jié)果苯甲酰甲酸含量降至0.01％w/w。
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯的改進(jìn)方法， 其中X是Cl或者Br，n可以是1-5的整數(shù)，R是氫，C1-C8-烷基，芳基，雜芳基，C1-C8-烷氧基，芳氧基或鹵素，和R1是C1-C8-烷基，其特征在于，將式(II)的2，2-二氯-或二溴-苯乙腈， 其中X、n和R如上所定義，在每摩爾式(II)的腈用0.8-2摩爾的水，每摩爾式(II)的腈用1-8摩爾的式(III)的醇中，R1OH(III)其中R1如上所定義，和在每摩爾式(II)的腈用1-3摩爾的HCl或HBr存在下，非必要地在反應(yīng)條件下為惰性的溶劑存在下，轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯，其中反應(yīng)溫度在轉(zhuǎn)化過程的第一階段中為30-60℃，在第二階段中為60-100℃，由此在完成轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到20-40℃并用水稀釋，并且分離出相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，在式(I)中，R是氫，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，苯基，苯氧基，氟，溴或碘，且如R不是氫，則n為1-3的整數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，作為式(III)的醇，使用甲醇、乙醇或正丁醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，在式(III)的醇的使用量是每摩爾式(II)的腈用1-3摩爾的情況下，轉(zhuǎn)化過程在反應(yīng)條件下為惰性的溶劑存在下進(jìn)行，所述溶劑選自甲基叔丁基醚、乙醚、四氫呋喃、二烷、乙二醇二甲醚、甲苯、己烷、庚烷、二氯甲烷或氯苯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，使用的HCl或HBr是在式(IV)的非必要經(jīng)取代的芐基氰 其中n和R如式(I)中所定義，與氯氣在催化量的鹽酸氣體存在下反應(yīng)，或者與溴化劑反應(yīng)，以獲得相應(yīng)的式(II)的腈中獲得的HCl或HBr尾氣，由此實現(xiàn)將制備式(II)的腈直接偶合到制備相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯。
6.一種制備式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯的方法，其特征在于，在第一階段中，將式(IV)的非必要經(jīng)取代的芐基氰， 其中n可以是1-5的整數(shù)，R是氫，C1-C8-烷基，芳基，雜芳基，C1-C8-烷氧基，芳氧基或鹵素，且R1是C1-C8-烷基，與氯氣在催化量的鹽酸氣體存在下反應(yīng)，或者與溴化劑反應(yīng)，而獲得相應(yīng)的式(II)的腈， 其中n和R如上所定義，且X是Cl或Br，并將所產(chǎn)生的HCl或HBr尾氣在第二階段中用于將式(II)的腈轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴苯乙酸烷基酯， 其中X、n和R如上所定義，且R1是C1-C8-烷基，其中在第二階段中向相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯的轉(zhuǎn)化是在每摩爾式(II)的腈用0.8-2摩爾的水，每摩爾式(II)腈用1-8摩爾式(III)的醇中，R1OH(III)其中R1如上所定義，和用每摩爾式(II)的腈為1-3摩爾的在第一階段中得到的尾氣形式的HCl或HBr，非必要地在反應(yīng)條件下為惰性的溶劑存在下進(jìn)行，反應(yīng)溫度在轉(zhuǎn)化過程的第一階段中為30-60℃，在第二階段中為60-100℃，由此在完成轉(zhuǎn)化后，將反應(yīng)混合物冷卻到20-40℃并用水稀釋，并且分離相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，為轉(zhuǎn)化式(II)的腈，使用通過將HCl氣體或HBr氣體導(dǎo)入由水和醇形成的混合物中，或者通過將HCl氣體或HBr氣體導(dǎo)入由醇和HCl或HBr水溶液形成的溶液中，或者通過將HCl氣體或HBr氣體導(dǎo)入隨后用水稀釋的醇中而獲得的醇/水/HCl或HBr混合物，其中在醇/水/HCl或HBr混合物中期望的摩爾比可以非必要地用醇和/或水稀釋已有的含水的HCl或HBr醇溶液而調(diào)節(jié)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，使用的HCl氣體或HBr氣體是根據(jù)權(quán)利要求5從式(IV)的芐基氰轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的式(II)的腈中獲得的尾氣，由此制備式(II)的腈不必要直接與制備相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯偶合，而且在制備式(II)的腈中作為尾氣獲得的HCl或HBr也可以以醇/水/HCl或HBr混合物的形式中間貯存。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，為分離相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯而加入一定量的水，使得沉淀出的氯化銨或溴化銨剛好溶解，并發(fā)生相分離，由此非必要地在水相萃取后，首先在常壓和最高至90℃的溫度下從有機(jī)相中初始蒸餾出水、醇和可能存在的萃取劑，并隨后在真空下蒸餾出副產(chǎn)物直至達(dá)到一個恒沸溫度，以至于相應(yīng)的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯保留在蒸餾塔底物中，其可以非必要地為進(jìn)一步純化而經(jīng)過塔頂蒸餾，或者非必要地在水相萃取后，首先在水分離器中將水從有機(jī)相中分離除去并且隨后在常壓下蒸餾出醇和可能存在的萃取劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其特征在于，在含有太多的有機(jī)酸的情況下，向粗制的式(I)的2，2-二氯-或二溴-苯乙酸烷基酯中摻入選自己烷、庚烷、甲苯、醚或酯的萃取劑及相應(yīng)的式(III)的醇，并且再次進(jìn)行蒸餾處理。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(I)的2，2－二氯－或二溴－苯乙酸烷基酯的改進(jìn)方法，其中X代表Cl或者Br，n可以是1－5的整數(shù)，R代表氫，C
文檔編號C07C67/22GK1642898SQ03807496
公開日2005年7月20日 申請日期2003年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月4日
發(fā)明者S·克里希, B·霍盧布 申請人:Dsm精細(xì)化學(xué)奧地利Nfg兩合公司