專利名稱：作為β－3腎上腺素能受體激動(dòng)劑的氨基醇衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型氨基醇衍生物及其鹽，它們是β-3(β3)腎上腺素能受體激動(dòng)劑并且可用作藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及作為β3腎上腺素能受體激動(dòng)劑的新型氨基醇衍生物及其鹽。
更具體地講，本發(fā)明涉及具有腸道擬交感神經(jīng)活性、抗?jié)兓钚?、抗胰腺炎活性、脂解活性、抗尿失禁活性、抗尿頻活性、抗糖尿病和抗肥胖癥的新型氨基醇衍生物及其鹽、它們的制備方法、包含它們的藥用組合物以及應(yīng)用它們治療性治療和/或預(yù)防人類或動(dòng)物的由平滑肌收縮引起的胃腸道疾病的方法。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供具有腸道擬交感神經(jīng)活性、抗?jié)兓钚?、脂解活性、抗尿失禁活性、抗尿頻活性、抗糖尿病和抗肥胖癥的新型有用的氨基醇衍生物及其鹽。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述氨基醇衍生物及其鹽的制備方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供包含作為活性成分的所述氨基醇衍生物及其鹽的藥用組合物。
本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供應(yīng)用所述氨基醇衍生物及其鹽治療和/或預(yù)防人類或動(dòng)物的上述疾病的治療方法。
本發(fā)明的目標(biāo)氨基醇衍生物或其鹽是新化合物并且可以由下式[I]化合物表示
其中 是 或 R1和R5各自獨(dú)立地為氫、鹵素、低級(jí)烷基、一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基或氰基，R2為氫或氨基保護(hù)基，X為化學(xué)鍵、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-(其中q為1-3)、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵、-O-(CH2)m-(其中m為1-4)、低級(jí)亞烷基或低級(jí)亞烯基，R3為低級(jí)烷?；?、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、氨基甲酰基、(低級(jí)烷基磺酰基)氨基甲?；?、(苯基磺?；?氨基甲?；?、(芐基磺?；?氨基甲?；蛩倪蚧?，且R4為氫、鹵素、羥基、苯氧基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、環(huán)(低級(jí))烷氧基、3，4，5，6-四氫-2H-吡喃基氧基、苯氧基、硝基、氰基或
其中R6為氫或低級(jí)烷基，且R7為氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷酰基、低級(jí)烷氧基羰基、芐氧基羰基、苯甲?；?、呋喃甲?；?、低級(jí)烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲?；?、低級(jí)烷基磺酰基、3，4，5，6-四氫-2H-吡喃基或苯基，或者R6和R7與可以被氧代基取代的氮原子結(jié)合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n為0、1或2。
按照本發(fā)明，目標(biāo)化合物可以按照以下流程中說明的方法來制備。
方法1 或其鹽方法2 或其鹽 或其鹽方法3 或其鹽 或其鹽 或其鹽方法4 或其鹽或其鹽 或其鹽方法5 或其鹽或其鹽 或其鹽其中 R1、R2、R5、X、Y和n分別如上定義。
Ra2為氨基保護(hù)基，且X1和X2各自為離去基團(tuán)。
就原料化合物[II]、[III]、[Ia]、[IV]、[V]、[VI]和[VII]而論，其中的某些化合物是新化合物并且可以通過下述制備法和實(shí)施例中描述的方法或常規(guī)方法來制備。
在本發(fā)明說明書的上下文中，本發(fā)明范圍內(nèi)所包括的各種定義的合適實(shí)例將在下文中詳細(xì)解釋。
除非另有說明，否則術(shù)語“低級(jí)”是指具有1-6個(gè)、優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的基團(tuán)。
合適的“低級(jí)亞烷基”是具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，可以包括亞甲基、亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、甲基亞甲基、甲基三亞甲基、六亞甲基等。
“低級(jí)烷基”以及在術(shù)語“(低級(jí)烷基磺?；?氨基甲酰基”、“一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基”等中的“低級(jí)烷基”部分的合適實(shí)例可以包括具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基戊基、叔戊基、新戊基、己基、異己基等，其中優(yōu)選的低級(jí)烷基是甲基。
在術(shù)語“環(huán)(低級(jí))烷氧基”中的合適“環(huán)(低級(jí))烷基”部分可以包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，其中優(yōu)選的環(huán)(低級(jí))烷基可以是環(huán)己基。
術(shù)語“低級(jí)亞烯基”是指在如上定義的直鏈或支鏈低級(jí)亞烷基中具有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵的基團(tuán)。
合適的“低級(jí)亞烯基”可以包括具有2-6個(gè)碳原子的基團(tuán)，例如亞乙烯基、1-亞丙烯基、2-亞丙烯基、1，3-丁二亞烯基、1-甲基亞乙烯基等。
合適的“低級(jí)烷氧基”以及在術(shù)語“低級(jí)烷氧基羰基”中的“低級(jí)烷氧基”部分可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等，其中優(yōu)選的低級(jí)烷氧基是甲氧基或乙氧基。
合適的“低級(jí)烷?；笨梢园柞；?、乙?；?、丙?；⒍□；?-甲基丙?；?、戊?；?，2-二甲基丙?；?、己酰基等，其中優(yōu)選的低級(jí)烷?；羌柞；?。
合適的“鹵素”可以是氟、氯、溴和碘，其中優(yōu)選的鹵素是氯。
合適的“一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基”可以是一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、一溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氟乙基或2-氟乙基、1-溴乙基或2-溴乙基、1-氯乙基或2-氯乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基等，其中優(yōu)選的一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基可以是三氟甲基。
合適的“離去基團(tuán)”可以包括羥基、衍生自羥基的反應(yīng)基團(tuán)等。
合適的“衍生自羥基的反應(yīng)基團(tuán)”可以包括酸殘基等。
合適的“酸殘基”可以包括鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等)等。
“氨基保護(hù)基”部分的合適實(shí)例可以是普通的氨基保護(hù)基，例如取代或未取代的低基烷酰基[例如甲?；?、乙?；⒈；⑷阴；萞、鄰苯二甲?；?、低級(jí)烷氧基羰基[例如叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基等]、取代或未取代的芳烷氧基羰基[例如芐氧基羰基、對(duì)硝基芐氧基羰基等]、取代或未取代的芳基磺?；鵞例如苯磺?；?、甲苯磺?；萞、硝基苯基亞磺酰基、芳(低級(jí))烷基[例如三苯甲基、芐基等]等，其中優(yōu)選的氨基保護(hù)基是叔丁氧羰基。
目標(biāo)氨基醇衍生物[I]的合適鹽是藥學(xué)上可接受的鹽，包括常用的無毒鹽，例如無機(jī)酸加成鹽[例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等]、有機(jī)酸加成鹽[例如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等]、堿金屬鹽[例如鈉鹽、鉀鹽等]等。
下面詳細(xì)解釋制備本發(fā)明目標(biāo)化合物的方法1-5。
方法1可以通過使化合物[II]與化合物[III]或其鹽反應(yīng)，制備目標(biāo)化合物[I]或其鹽。
化合物[III]的合適鹽可與化合物[I]中所列舉的那些實(shí)例相同。
該反應(yīng)優(yōu)選在堿存在下進(jìn)行，所述堿例如堿金屬碳酸鹽[例如碳酸鈉、碳酸鉀等]、堿土金屬碳酸鹽[例如碳酸鎂、碳酸鈣等]、堿金屬碳酸氫鹽[例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等]、三(低級(jí))烷基胺[例如三甲胺、三乙胺等]、甲基吡啶等。
該反應(yīng)通常在常用溶劑如醇[例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等]、乙醚、四氫呋喃、二噁烷中進(jìn)行或者在任何其它不會(huì)負(fù)面影響反應(yīng)的有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度并不嚴(yán)格，反應(yīng)可在冷卻至加熱下進(jìn)行。
方法2可以通過使化合物[Ia]或其鹽進(jìn)行氨基保護(hù)基的消除反應(yīng)，制備目標(biāo)化合物[Ib]或其鹽。
化合物[Ia]和[Ib]的合適鹽可與化合物[I]中所列舉的那些實(shí)例相同。
該反應(yīng)可以按照與下述實(shí)施例2或9同樣的方法進(jìn)行。
方法3可以通過使化合物[IV]或其鹽與化合物[V]或其鹽反應(yīng)，制備目標(biāo)化合物[Ic]或其鹽。
化合物[Ic]、[IV]和[V]的合適鹽可與化合物[I]中所列舉的那些實(shí)例相同。
該反應(yīng)可以按照與下述實(shí)施例1同樣的方法進(jìn)行。
方法4可以通過使化合物[IV]或其鹽與化合物[VI]或其鹽反應(yīng)，制備目標(biāo)化合物[Ic]或其鹽。
化合物[Ic]、[IV]和[VI]的合適鹽可與化合物[I]中所列舉的那些實(shí)例相同。
該反應(yīng)可以按照與下述實(shí)施例7同樣的方法進(jìn)行。
方法5可以通過使化合物[VII]或其鹽與化合物[V]或其鹽反應(yīng)，制備目標(biāo)化合物[Id]或其鹽。
化合物[Id]、[VII]和[V]的合適鹽可與化合物[I]中所列舉的那些實(shí)例相同。
該反應(yīng)可以按照與下述實(shí)施例15同樣的方法進(jìn)行。
可以通過常規(guī)方法，如研磨法、重結(jié)晶法、柱色譜法、再沉淀法等，分離并純化上述方法所獲得的化合物，必要時(shí)，通過常規(guī)方法，可將其轉(zhuǎn)化為所需要的鹽。
應(yīng)注意的是，由于存在不對(duì)稱碳原子，因此化合物[I]及其它化合物可以包括一種或多種立體異構(gòu)體，所有這些異構(gòu)體及其混合物都包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
還應(yīng)注意的是，由于光、酸、堿等的影響，可發(fā)生目標(biāo)化合物[I]的異構(gòu)化或重排，由于所述異構(gòu)化或重排的結(jié)果所獲得的化合物也包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
還應(yīng)注意的是化合物[I]的溶劑化形式(例如水合物等)和化合物[I]的任何晶型都包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
目標(biāo)化合物[I]或其鹽具有腸道擬交感神經(jīng)活性、抗?jié)兓钚?、抗胰腺炎活性、脂解活性、抗尿失禁活性和抗尿頻活性，因而可用于治療和/或預(yù)防人類或動(dòng)物的由平滑肌收縮引起的胃腸道疾病，更具體地講是用于治療和/或預(yù)防過敏性腸綜合征、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、膽囊病、膽管炎、尿結(jié)石等情況下的痙攣或蠕動(dòng)亢進(jìn)；用于治療和/或預(yù)防潰瘍，如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、非甾體抗炎藥引起的潰瘍等；用于治療和/或預(yù)防神經(jīng)性尿頻、神經(jīng)性膀胱功能失調(diào)、夜尿癥、不穩(wěn)定性膀胱、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎、前列腺肥大等情況下的排尿困難，如尿頻、尿失禁等；用于治療和/或預(yù)防胰腺炎、肥胖癥、糖尿病、糖尿、高脂血癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、青光眼、憂郁癥、抑郁癥等；用于治療和/或預(yù)防胰島素抵抗引起的疾病(如高血壓、高胰島素血癥等)；用于治療和/或預(yù)防神經(jīng)性炎癥；和用于緩解消耗性病癥等。
另外，已知β3腎上腺素能受體激動(dòng)劑能降低哺乳動(dòng)物體內(nèi)的甘油三酯和膽固醇水平，并且能提高其高密度脂蛋白水平(美國(guó)專利第5,451,677號(hào))。因此，目標(biāo)化合物[I]可用于治療和/或預(yù)防高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥等病癥，并能降低高密度脂蛋白水平，也可用于治療動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病及相關(guān)病癥。
此外，目標(biāo)化合物[I]可用于抑制子宮收縮，預(yù)防早產(chǎn)，治療和預(yù)防痛經(jīng)。
為了證明目標(biāo)化合物[I]能用于預(yù)防性和治療性治療人類或動(dòng)物的上述疾病，化合物[I]的代表性化合物根據(jù)以下藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行測(cè)試。
試驗(yàn)對(duì)卡巴膽堿誘發(fā)的麻醉狗膀胱內(nèi)壓升高的作用。
試驗(yàn)化合物(1)5-[[(7S)-7-[[(2S)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基-苯甲酸鹽酸鹽(實(shí)施例38-(9)的化合物)試驗(yàn)方法將體重為8.0-15.0kg的雌性Beagle狗禁食24小時(shí)，維持在氟烷麻醉下。將一支12F Foley導(dǎo)管用水溶性凝膠潤(rùn)滑，插入到尿道口內(nèi)，向前推進(jìn)大約10cm，直到球頂端剛好位于膀胱里面。然后用5ml室內(nèi)空氣膨脹該球，然后將導(dǎo)管慢慢抽出恰好位于感到在膀胱頸處的第一個(gè)阻力部位。通過導(dǎo)管排盡尿液，然后灌注30ml生理鹽水。將該導(dǎo)管連接至壓力轉(zhuǎn)換器上，連續(xù)記錄膀胱內(nèi)壓(IVP)。在給予卡巴膽堿(1.8μg/kg)之前30分鐘，靜脈內(nèi)給予試驗(yàn)化合物。通過用IVPa(給予試驗(yàn)化合物后由卡巴膽堿誘發(fā)的IVP增加)除以IVPb(恰好在給予試驗(yàn)化合物前由卡巴膽堿誘發(fā)的IVP增加)，計(jì)算出試驗(yàn)化合物對(duì)IVP增加的抑制百分率。
試驗(yàn)結(jié)果處理IVP增加的抑制百分率試驗(yàn)化合物(1) 54(0.032mg/kg)目標(biāo)化合物[I]的優(yōu)選實(shí)施方案如下R1和R5各自獨(dú)立地為氫、鹵素(更優(yōu)選氯或氟、最優(yōu)選氯)、低級(jí)烷基(更優(yōu)選C1-C4烷基、最優(yōu)選甲基)或一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基(更優(yōu)選一(或二或三)鹵代(C1-C4)烷基、最優(yōu)選三氟甲基)，R2為氫，X為化學(xué)鍵、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-(其中q為1或2)、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵、-O-(CH2)m-(其中m為1-4)、低級(jí)亞烷基(更優(yōu)選C1-C4亞烷基、最優(yōu)選亞甲基)或低級(jí)亞烯基(更優(yōu)選C2-C4亞烯基、最優(yōu)選亞乙烯基)，R3為低級(jí)烷酰基(更優(yōu)選C1-C4烷?；?、最優(yōu)選甲?；?、羧基、低級(jí)烷氧基羰基(更優(yōu)選C1-C4烷氧基羰基、最優(yōu)選甲氧基羰基或乙氧基羰基)、氨基甲酰基、(低級(jí)烷基磺酰基)氨基甲?；?更優(yōu)選C1-C4烷基磺?；?氨基甲?；?、最優(yōu)選(甲基磺?；?氨基甲酰基)、(苯基磺?；?氨基甲?；?、(芐基磺酰基)氨基甲?；蛩倪蚧襌4為氫、鹵素(更優(yōu)選氯或氟、最優(yōu)選氯)、羥基、苯氧基、低級(jí)烷基(更優(yōu)選C1-C4烷基、最優(yōu)選甲基)、低級(jí)烷氧基(更優(yōu)選C1-C4烷氧基、最優(yōu)選甲氧基)、環(huán)(低級(jí))烷氧基(更優(yōu)選環(huán)(C3-C6)烷氧基、最優(yōu)選環(huán)己氧基)、3，4，5，6-四氫-2H-吡喃基氧基(更優(yōu)選3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-4-基氧基)、苯氧基、硝基、氰基或 其中R6為氫或低級(jí)烷基(更優(yōu)選C1-C4烷基、最優(yōu)選甲基)，且R7為氫、低級(jí)烷基(更優(yōu)選C1-C4烷基、最優(yōu)選甲基)、低級(jí)烷?；?更優(yōu)選C1-C4烷?；?、最優(yōu)選乙?；?、低級(jí)烷氧基羰基(更優(yōu)選C1-C4烷氧基羰基、最優(yōu)選甲氧基羰基)、芐氧基羰基、苯甲?；?、呋喃甲?；⒌图?jí)烷基氨基甲?；?更優(yōu)選C1-C4烷基氨基甲?；?、最優(yōu)選甲基氨基甲?；?、苯基氨基甲?；⒌图?jí)烷基磺?；?更優(yōu)選C1-C4烷基磺?；?、最優(yōu)選甲基磺酰基)、3，4，5，6-四氫-2H-吡喃基(更優(yōu)選3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-4-基)或苯基，或者R6和R7與可以被氧代基取代的氮原子結(jié)合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n為0、1或2。
目標(biāo)化合物[I]的更優(yōu)選實(shí)施方案如下 是 R1為鹵素(更優(yōu)選氯)，
R5為氫，R2為氫，X為化學(xué)鍵、-O-或-O-CH2-，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵、-O-(CH2)m-(其中m為1或2)或低級(jí)亞烯基(更優(yōu)選C2-C4亞烯基、最優(yōu)選亞乙烯基)，R3為低級(jí)烷?；?更優(yōu)選C1-C4烷?；?、最優(yōu)選甲?；?、羧基、低級(jí)烷氧基羰基(更優(yōu)選C1-C4烷氧基羰基、最優(yōu)選甲氧基羰基或乙氧基羰基)、氨基甲?；蛩倪蚧?，且R4為氫或低級(jí)烷氧基(更優(yōu)選C1-C4烷氧基、最優(yōu)選甲氧基)，且n為1或2。
目標(biāo)化合物[I]的更優(yōu)選實(shí)施方案如下 是 R1為氯，R5為氫，R2為氫，X為化學(xué)鍵或-O-，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵或低級(jí)亞烯基(更優(yōu)選C2-C4亞烯基、最優(yōu)選亞乙烯基)，R3為羧基，且R4為氫或低級(jí)烷氧基(更優(yōu)選C1-C4烷氧基、最優(yōu)選甲氧基)，且n為1。
給出以下制備和實(shí)施例用于說明本發(fā)明。
制備1在室溫下，往(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-2-羥基-5，6，7，8-四氫化萘(10g)的四氫呋喃(100ml)混合物中加入二碳酸二叔丁酯(8g)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。減壓蒸發(fā)所得混合物，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羥基-5，6，7，8-四氫化萘(12g)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.7-4.9(1H，m)，6.03(1H，br.s)，6.5-6.6(2H，m)，6.62(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.37(1H，s)Ms440(M+22)制備2按照與制備1同樣的方法，得到下列化合物。
(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a][7]環(huán)烯-2-醇1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.50(9H，s)，1.4-2.0(4H，m)，2.6-2.8(3H，m)，3.1-3.5(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.03(1H，br.s)，6.58(2H，m)，6.92(1H，m)，7.26(3H，m)，7.41(1H，s)Ms454(M+22)實(shí)施例1在室溫下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羥基-5，6，7，8-四氫化萘(400mg)在二氯甲烷(10ml)和三乙胺(1ml)的混合物中加入(3-甲氧羰基苯基)硼酸(400mg)和乙酸銅(II)(400mg)和分子篩4A(1g)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。所得混合物通過硅藻土過濾并減壓蒸發(fā)母液層。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(240mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，3.90(3H，s)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.6-6.9(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.8(8H，m)Ms574(M+22)實(shí)施例2在室溫下，往3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(240mg)的甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(5ml)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。減壓蒸發(fā)所得混合物。殘余物用乙酸乙酯(30ml)和1N鹽酸(10ml)的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。所得苯甲酸用6N氯化氫的二噁烷(10ml)溶液稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽(100mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.7-3.5(7H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.4(br.s)，6.8-7.0(2H，m)，7.1-7.8(9H，m)Ms438(M+1)實(shí)施例3按照與實(shí)施例1同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，3.89(3H，s)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.7-7.3(8H，m)，7.39(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.6Hz)Ms574(M+22)(2)[3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.17(6H，s)，0.95(9H，s)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.4-6.9(5H，m)，7.0-7.5(6H，m)Ms646(M+22)(3)[4-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.17(6H，s)，0.95(9H，s)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.5-7.0(6H，m)，7.2-7.4(5H，m)Ms646(M+22)(4)3-[[(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯-2-基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.8-2.1(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，3.0-3.4(3H，m)，3.91(3H，s)，4.91(1H，m)，6.6-6.8(1H，m)，6.9-7.1(1H，m)，7.1-7.8(9H，m)Ms588(M+22)(5)4-[[(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯-2-基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.8-2.1(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，3.0-3.4(3H，m)，3.91(3H，s).4.91(1H，m)，6.9-7.8(11H，m)Ms588(M+22)實(shí)施例4按照與實(shí)施例2同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.7-3.5(7H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.4(br.s)，6.7-6.9(2H，m)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.5(4H，m)，7.93(2H，d，J＝8.6Hz)Ms438(M+1)(2)[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.6-3.6(7H，m)，4.65(2H，s)，5.07(1H，m)，6.36(1H，m)，6.5-6.8(5H，m)，7.0-7.6(6H，m)，8.97(1H，m)，9.44(1H，m)Ms468(M+1)
(3)[4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.6-3.6(7H，m)，4.55(2H，s)，5.04(1H，m)，6.37(1H，m)，6.6-7.0(7H，m)，7.3-7.5(4H，m)Ms468(M+1)(4)6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]煙酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.12(1H，m)，6.8-7.0(2H，m)，7.0-7.3(2H，m)，7.4-7.6(4H，m)，8.27(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz)，9.0(1H，br.s)，9.6(1H，br.s)Ms439(M+1)(5)3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，5.07(1H，m)，6.4(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，7.3-7.7(7H，m)，7.90(2H，m)，8.16(1H，s)，8.94(1H，m)，9.28(1H，m)Ms422(M+1)(6)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，5.07(1H，m)，6.38(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，7.3-7.6(6H，m)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz)Ms422(M+1)
(7)[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]乙酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，4.79(2H，s)，5.05(1H，m)，6.38(1H，m)，6.89(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.0-7.4(10H，m)Ms452(M+1)(8)[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]乙酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，4.71(2H，s)，5.08(1H，m)，6.38(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.7(8H，m)，8.97(1H，m)，9.41(1H，m)Ms452(M+1)(9)3-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯-2-基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.7-2.1(2H，m)，2.2-2.3(1H，m)，2.7-3.4(7H，m)，4.99(1H，m)，6.32(1H，br.s)，6.85(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，7.01(1H，d，J＝2.4Hz)，7.1-7.6(8H，m)，7.68(1H，d，J＝8Hz)Ms452(M+1)(10)4-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯-2-基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.7-2.3(3H，m)，2.7-3.4(7H，m)，5.0(1H，m)，6.32(1H，s)，6.9-7.4(9H，m)，7.93(2H，d，J＝8Hz)Ms452(M+1)實(shí)施例5在室溫下，往[3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷(600mg)的四氫呋喃(20ml)溶液中加入四丁基氟化銨(5ml，1M的四氫呋喃溶液)并攪拌3小時(shí)。將所得混合物傾入到水和乙酸乙酯的混合物中，有機(jī)層分別用1N鹽酸和鹽水洗滌，然后經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾后，蒸發(fā)溶劑，殘余物用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)稀釋。在室溫下，往所得溶液中加入碳酸鉀(1g)和溴乙酸乙酯(0.5ml)并攪拌4小時(shí)。將所得混合物傾入到水和乙酸乙酯的混合物中，有機(jī)層分別用1N鹽酸和鹽水洗滌，然后經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾后，蒸發(fā)溶劑，所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到[3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸乙酯(450mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝6.8Hz)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.8Hz)，4.58(2H，s)，4.8-5.0(1H，m)，6.5-6.9(5H，m)，7.0-7.5(6H，m)Ms618(M+22)實(shí)施例6按照與實(shí)施例5同樣的方法，得到下列化合物。
(1)[4-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸乙酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝6.8Hz)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.8Hz)，4.58(2H，s)，4.8-5.0(1H，m)，6.6-7.0(6H，m)，7.2-7.3(5H，m)Ms618(M+22)(2)[3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]乙酸乙酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)4.0-4.3(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.4Hz)，4.67(2H，s)，4.93(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.1-7.5(10H，m)Ms601(M+22)(3)[4-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]乙酸乙酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.4Hz )，1.55(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)4.0-4.3(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.4Hz)，4.66(2H，s)，4.92(1H，m)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(8H，m)Ms601(M+22)實(shí)施例7在室溫下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羥基-5，6，7，8-四氫化萘(300mg)的二甲基亞砜(10ml)混合物中加入6-氯煙酸乙酯(300mg)和碳酸鉀(800mg)，將所得混合物在80℃攪拌2小時(shí)。將所得混合物傾入到乙酸乙酯和水的混合物中，有機(jī)層用鹽水洗滌。減壓蒸發(fā)溶劑后，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到6-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]煙酸乙酯(300mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.6-3.0(4H，m)，3.2-3.6(2H，m)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，4.90(1H，m)，6.8-7.2(4H，m)，7.2-7.4(4H，m)，8.27(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，8.81(1H，dd，J＝2.2Hz)Ms589(M+22)實(shí)施例8按照與實(shí)施例7同樣的方法，得到下列化合物。
(1)2-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基甲醛1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.56(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.1-3.7(2H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.88(1H，m)，6.8-7.2(7H，m)，7.39(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝2.2，7.2Hz)，8.36(1H，dd，J＝2.2Hz)，10.52(1H，s)Ms523(M+1)(2)5-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-噻吩甲醛1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.1-3.3(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，4.0-4.3(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.5-6.8(2H，m)，6.8-7.6(7H，m)，9.70(1H，s)Ms550(M+22)(3)4-[[(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯-2-基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.51(9H，s)，1.8-2.1(2H，m)，2.5-2.8(3H，m)，3.2-3.7(4H，m)4.9-5.1(2H，m)，6.5-6.6(2H，m)，6.8-7.1(2H，m)，7.2-7.7(5H，m)，9.70(1H，s)Ms564(M+22)實(shí)施例9在室溫下，往2-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基甲醛(300mg)、乙腈(5ml)、pH4緩沖液(磷酸二氫鈉)(0.25ml)和30％過氧化氫溶液(0.12ml)的混合物中加入亞氯酸鈉(500mg)。將反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌4小時(shí)，用乙酸乙酯(50ml)稀釋，先用水洗滌，然后用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)，得到相應(yīng)的酸。所得酸用6N氯化氫的二噁烷(10ml)溶液稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]煙酸鹽酸鹽(200mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.12(1H，m)，6.37(1H，m)，6.7-7.0(2H，m)，7.1-7.3(2H，m)，7.4-7.7(4H，m)，8.1-8.3(2H，m)，8.9(1H，m)，9.5(1H，m)，Ms439(M+1)實(shí)施例10在室溫下，往2-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基甲醛(300mg)的甲苯(20ml)混合物中加入(乙氧羰基亞甲基)三苯基正膦(300mg)。將反應(yīng)混合物在120℃攪拌4小時(shí)，并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到酯。在室溫下，往所得酯的甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(5ml)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。減壓蒸發(fā)所得混合物。殘余物用乙酸乙酯(30ml)和1N鹽酸(10ml)的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。所得酸用6N氯化氫的二噁烷(10ml)溶液稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到3-[2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸鹽酸鹽(180mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.12(1H，m)，6.13(1H，d，J＝12.4Hz)，6.8-7.5(8H，m)，7.80(1H，d，J＝12.4Hz)，8.1-8.3(2H，m)，8.97(1H，m)，9.40(1H，m)Ms465(M+1)實(shí)施例11首先按照與實(shí)施例7同樣的方法，然后按照與實(shí)施例10同樣的方法，得到下列化合物。
3-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.6-3.3(7H，m)，5.14(1H，m)，6.57(1H，d，J＝16.2Hz)，6.8-7.2(4H，m)，7.3-7.5(4H，m)，7.58(1H，d，J＝16.2Hz)，8.23(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)，9.07(1H，m)，9.7(1H，m)Ms465(M+1)實(shí)施例12在室溫下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羥基-5，6，7，8-四氫化萘(300mg)的二甲基亞砜(10ml)混合物中加入2-氯-3-氰基吡啶(100mg)和碳酸鉀(800mg)，將所得混合物在80℃攪拌2小時(shí)。將所得混合物傾入到乙酸乙酯和水的混合物中，有機(jī)層用鹽水洗滌。減壓蒸發(fā)溶劑后，殘余物用N，N-二甲基甲酰胺(5ml)稀釋。往所得混合物中加入疊氮化鈉(100mg)和氯化銨(200mg)，然后在120℃攪拌12小時(shí)。將所得混合物傾入到乙酸乙酯和水的混合物中，有機(jī)層用鹽水洗滌。減壓蒸發(fā)溶劑后，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到相應(yīng)的四唑(190mg)。所得四唑用6N氯化氫的二噁烷(10ml)溶液稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到(1R)-1-(3-氯苯基)-2-[[(2S)-7-[[3-(1H-四唑-5-基)-2-吡啶基]氧基]-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基]乙醇鹽酸鹽(150mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.08(1H，m)，6.38(1H，m)，7.0-7.6(8H，m)，8.29(1H，m)，8.50(1H，m)，8.96(1H，m)，9.43(1H，m)Ms463(M+1)實(shí)施例13按照與實(shí)施例9同樣的方法，得到下列化合物。
(1)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-噻吩甲酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(2H，m)，2.4-3.4(7H，m)，5.05(1H，m)，6.36(1H，m)，6.5-7.5(9H，m)，8.93(1H，m)，9.38(1H，m)Ms444(M+1)(2)5-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯-2-基]氧基]-2-噻吩甲酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.7-2.3(3H，m)，2.5-3.3(7H，m)，4.97(1H，m)，6.33(1H，br.s)，6.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.6(8H，m)，8.75(1H，m)，8.99(1H，m)
Ms458(M+1)實(shí)施例14按照與實(shí)施例10同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-[5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-噻吩基]-2-丙烯酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.06(1H，m)，6.3-6.7(4H，m)，6.8-7.4(5H，m)，8.89(1H，m)，9.19(1H，m)Ms470(M+1)(2)3-[5-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[a]環(huán)庚烯-2-基]氧基]-2-噻吩基]-2-丙烯酸鹽酸鹽1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.1-1.3(1H，m)，1.7-2.2(3H，m)，2.5-3.5(7H，m)，4.96(1H，m)，6.33(1H，m)，6.5-7.6(9H，m)，8.72(1H，m)，8.95(1H，m)Ms484(M+1)實(shí)施例15在-78℃，在氮?dú)庀拢?7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羥基-5，6，7，8-四氫化萘(400mg)的二氯甲烷(10ml)混合物中加入2，6-二甲基吡啶(0.22ml)和三氟甲烷磺酸酐(0.16ml)，然后在相同溫度下攪拌1小時(shí)。將所得混合物傾入到水中，有機(jī)層分別用1N鹽酸和鹽水洗滌，然后經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾后，蒸發(fā)溶劑，所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到相應(yīng)的磺酸酯。在室溫下，往所得磺酸酯的二乙氧基甲烷(10ml)溶液中加入(3-甲氧羰基苯基)硼酸(200mg)和四(三苯基膦)合鈀(0)(110mg)和2N碳酸鈉(2mg)，將所得混合物在80℃攪拌2小時(shí)。所得混合物通過硅藻土過濾并減壓蒸發(fā)母液層。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)-氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(350mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.52(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，3.95(3H，s)，4.0-4.3(1H，m)，4.93(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)Ms558(M+22)實(shí)施例16按照與實(shí)施例15同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.52(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，3.94(3H，s)，4.0-4.3(1H，m)，4.93(1H，m)，7.1-7.4(8H，m)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，8.09(2H，d，J＝8.4Hz)，8.48(1H，s)Ms558(M+22)(2)[3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.19(6H，s)，0.96(9H，s)，1.54(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，4.0-4.3(1H，m)，4.9(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.4(10H，m)Ms630(M+22)(3)[4-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.21(6H，s)，1.01(9H，s)，1.57(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，4.0-4.3(1H，m)，4.9(1H，m)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(8H，m)Ms630(M+22)制備3按照與制備8同樣的方法，得到下列化合物。
(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯Ms(m/z)430(M+1)。
制備4往(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(750mg)的1，2-二甲氧基乙烷(15ml)溶液中加入4-(甲氧羰基)苯基硼酸(440mg)、四(三苯基膦)合鈀(101mg)和碳酸鈉水溶液(2M，7ml)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?5℃攪拌10小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到為無色粉末的4-[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(580mg)。
Ms(m/z)416(M+1)。
制備5按照與實(shí)施例25同樣的方法，從制備4或3的目標(biāo)化合物開始，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯Ms(m/z)282(M+1)
(2)(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘酚Ms(m/z)164(M+1)(3)6-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]煙酸乙酯(+)ESI-Ms(m/z)297(M+1)+。
制備6按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到下列化合物。
(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚Ms(m/z)318(M+1)。
制備7往乙基(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(9.75g)的四氫呋喃(100ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(6.7g)，將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。蒸發(fā)所得混合物。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到為無色泡沫狀物的[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基][(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(12.22g)。
Ms(m/z)418(M+1)。
制備8在-60℃，在氮?dú)庀?，往[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基][(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(6.04g)和2，6-二甲基吡啶(3.37ml)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入三氟甲烷磺酸酐(2.43ml)，然后將所得混合物在相同溫度下攪拌1小時(shí)。將所得混合物傾入到氨水中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用1N鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，然后經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到為無色泡沫狀物的(7S)-7-[-N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(6.56g)。
Ms(m/z)550(M+1)。
制備9往AD混合物-β(10.1g)(參見JOC第57卷，第10期，1992，2768-2771)在叔丁醇(60ml)和水(60ml)的混合物的溶液中加入在冰上冷卻的1-氯-4-乙烯基苯(1.0g)，然后將所得混合物在相同溫度下攪拌4小時(shí)。往所得混合物中加入亞硫酸鈉(19g)，將所得混合物傾入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)，得到為無色油狀物的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.04g)。
NMR(CDCl3，δ)3.50-3.80(2H，m)，4.70-4.85(1H，m)，7.20-7.40(4H，m)制備10將三甲基甲硅烷基氯(0.956ml)加入到在冰上冷卻的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.0g)和原乙酸三甲酯(0.87ml)的二氯甲烷(30ml)溶液中。將所得溶液攪拌1小時(shí)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物溶于無水甲醇中，然后加入碳酸鉀(1.97g)。將所得懸浮液劇烈攪拌100分鐘，然后過濾，殘余物用二氯甲烷洗滌。濾液用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)，得到為無色油狀物的(2R)-2-(4-氯苯基)環(huán)氧乙烷(700mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.75(1H，dd，J＝2.5，5.5Hz)，3.14(1H，dd，J＝4.0，5.5Hz)，3.80-3.86(1H，m)，7.18-7.40(4H，m)制備11往4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯(2.0g)的1，4-二噁烷(40ml)溶液中加入二硼酸二頻哪醇酯(bis(pinacolato)diboron)(2.07g)、二氯雙(三苯基膦)合鈀(II)(286mg)和乙酸鉀(2.4g)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?5℃攪拌10小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.0g)。
Ms(m/z)293(M+1)。
制備12往2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.0g)在丙酮(70ml)和水(70ml)的混合物的懸浮液中加入乙酸銨(1.11g)和高碘酸鈉(3.08g)，然后將所得混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。蒸發(fā)溶劑，殘余物用乙酸乙酯稀釋。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)，得到為無色粉末的[3-甲氧基-4-(甲氧羰基)苯基]硼酸(1.4g)。
Ms(m/z)209(M-1)。
實(shí)施例17將4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(142mg)和(2R)-2-(4-氯苯基)環(huán)氧乙烷(70.2mg)的乙醇(10ml)溶液回流18小時(shí)。真空蒸發(fā)混合物。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(氯仿/甲醇＝100/1)，得到為無色泡沫狀物的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(130mg)。
Ms(m/z)436(M+1)。
實(shí)施例18按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯Ms(m/z)437(M+1)。
實(shí)施例19往4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(130mg)的甲醇(5.0ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(0.688ml)，然后將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。真空蒸發(fā)混合物，得到為無色粉末的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉(120mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.60(1H，m)，1.90-2.10(1H，m)，2.50-3.20(6H，m)，4.60-4.70(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.40(6H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.90(2H，d，J＝8Hz)Ms(m/z)422(M+1)實(shí)施例20按照與制備4同樣的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯Ms(m/z)566(M+1)。
實(shí)施例21按照與實(shí)施例26同樣的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.90(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.80-3.20(6H，m)，3.90(3H，s)，5.00-5.05(1H，m)，7.10-7.30(3H，m)，7.50-7.60(6H，m)，7.70(2H，d，J＝8Hz)Ms(m/z)452(M+1)實(shí)施例22按照與制備7同樣的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯Ms(m/z)537(M+1)。
實(shí)施例23往4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(1.0g)的乙醇(15.0ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(5.0ml)，然后將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和1N鹽酸稀釋。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到為無色泡沫狀物的4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-氯-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸(800mg)。
Ms(m/z)523(M+1)。
實(shí)施例24按照與實(shí)施例23同樣的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸Ms(m/z)552(M+1)。
實(shí)施例25將4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-氯-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸(800mg)、甲酸銨(300mg)和披鈀碳粉末(100mg)的甲醇(25ml)和水(5.0ml)混合物回流15分鐘。將反應(yīng)混合物過濾并傾入到水中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。殘余物的混合物經(jīng)硅膠柱色譜純化(氯仿/甲醇＝99/1)，得到為無色泡沫狀物的4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸(620mg)。
Ms(m/z)489(M+1)。
實(shí)施例26將4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸(620mg)和4N氯化氫的二噁烷(10ml)溶液在室溫下攪拌24小時(shí)。所得固體通過過濾收集并干燥，得到為白色固體的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸二鹽酸鹽(450mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.90(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.80-3.50(6H，m)，5.30-5.40(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.90-8.05(3H，m)，8.60(1H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，d，J＝8Hz)，8.99(1H，s)制備13往4-溴-2-氟苯甲酸酯(1.5g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入二硼酸二頻哪醇酯(1.8g)、二氯·[1，1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]合二鈀(II)、與二氯甲烷(263mg)和乙酸鉀(1.9g)的絡(luò)合物，將所得混合物在氮?dú)庀掠?00℃攪拌18小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到2-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(350mg)。
(+)ESI-MS(m/z)303(M+Na)+。
制備14按照與制備13同樣的方法，得到下列化合物。
(2S)-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基氨酸甲酸芐酯
(+)ESI-MS(m/z)430(M+Na)+。
制備15往(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(750mg)的1，2-二甲氧基乙烷(15ml)溶液中加入4-(甲氧羰基)苯基硼酸(440mg)、四(三苯基膦)合鈀(101mg)和碳酸鈉水溶液(2M，7ml)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?5℃攪拌10小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到為無色粉末的4-[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(580mg)。
MS(m/z)416(M+1)。
制備16按照與制備15同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯MS(m/z)460(M+1)(2)6-[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]煙酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)453(M+Na)+。
制備17將4-[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(580mg)、甲酸銨(300mg)和披鈀碳粉末(100mg)在甲醇(25ml)和水(5.0ml)中的溶液回流15分鐘。將反應(yīng)混合物過濾并傾入到水中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。殘余物的混合物經(jīng)硅膠色譜純化(氯仿-甲醇)，得到為無色泡沫狀物的4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(450mg)。
MS(m/z)282(M+1)。
制備18按照與制備17同樣的方法，得到下列化合物。
(1)(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘酚MS(m/z)164(M+1)(2)4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯MS(m/z)326(M+1)(3)1-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-4-哌啶甲酸乙酯MS(m/z)303(M+1)(4)5-[[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)367(M+1)+。
制備19將(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(11.2g)和(2R)-2-(4-氯苯基)環(huán)氧乙烷(9.02g)的乙醇(10ml)溶液回流18小時(shí)。真空蒸發(fā)混合物。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(氯仿∶甲醇＝100∶1)，得到為無色泡沫狀物的(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(9.74g)。
MS(m/z)318(M+1)。
制備20按照與制備19同樣的方法，得到下列化合物。
(1)(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚
MS(m/z)319(M+1)(2)(7S)-7-[N-芐基-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚MS(m/z)409(M+1)(3)(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚MS(m/z)298(M+1)(4)(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚MS(m/z)353(M+1)。
制備21往(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(9.75g)的四氫呋喃(100ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(6.7g)，將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。蒸發(fā)所得混合物。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到為無色泡沫狀物的N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(12.22g)。
MS(m/z)418(M+1)。
制備22按照與制備21同樣的方法，得到下列化合物。
(1)N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)419(M+1)
(2)N-[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)398(M+1)(3)N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)475(M+Na)。
制備23在-60℃，在氮?dú)庀拢鵑-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(6.04g)和2，6-二甲基吡啶(3.37ml)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入三氟甲烷磺酸酐(2.43ml)，然后將所得混合物在相同溫度下攪拌1小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，然后依次用1N鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到為無色泡沫狀物的(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(6.56g)。
MS(m/z)550(M+1)。
制備24按照與制備23同樣的方法，得到下列化合物。
(1)(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)430(M+1)(2)(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)585(M+1)
(3)(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)530(M+1)(4)(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)573(M+Na)(5)(7S)-7-[N-芐基-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)521(M+1)。
制備25往AD-混合物-β(10.1g)(參見J.Org.Chem.第57卷，第10期，1992，2768-2771)在叔丁醇(60ml)和水(60ml)的溶液中加入在冰上冷卻的1-氯-4-乙烯基苯(1.0g)，然后將所得混合物在相同溫度下攪拌4小時(shí)。往所得混合物中加入亞硫酸鈉(19g)，將所得混合物傾入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)，得到為無色油狀物的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.04g)。
NMR(CHCl3，δ)3.50-3.80(2H，m)，4.70-4.85(1H，m)，7.20-7.40(4H，m)制備26按照與制備25同樣的方法，得到下列化合物。
(1R)-1-(4-甲基苯基)-1，2-乙二醇NMR(CDCl3，δ)3.50-3.80(2H，m)，4.70-4.80(1H，m)，7.10-7.30(4H，m)
制備27將三甲基甲硅烷基氯(0.956ml)加入到在冰上冷卻的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.0g)和原乙酸三甲酯(0.87ml)的二氯甲烷(30ml)溶液中。將所得溶液攪拌1小時(shí)并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物溶于無水甲醇中，然后加入碳酸鉀(1.97g)。將所得懸浮液劇烈攪拌100分鐘，然后過濾，殘余物用二氯甲烷洗滌。濾液用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)，得到為無色油狀物的(2R)-2-(4-氯苯基)環(huán)氧乙烷(700mg)。
NMR(CHCl3，δ)2.75(1H，dd，J＝2.5，5.5Hz)，3.14(1H，dd，J＝4.0，5.5Hz)，3.80-3.86(1H，m)，7.18-7.40(4H，m)制備28按照與制備27同樣的方法，得到下列化合物。
(2R)-2-(4-甲基苯基)環(huán)氧乙烷NMR(CDCl3，δ)2.34(3H，s)，2.80(1H，dd，J＝2.5，5.5Hz)，3.13(1H，dd，7＝4，5.5Hz)，3.82(1H，dd，J＝2.5，4Hz)，7.10-7.30(4H，m)制備29在氮?dú)?、室溫下，?7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(3.0g)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入苯甲醛(1.95g)，然后將所得混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。往所得混合物中加入甲苯并減壓蒸發(fā)。在氮?dú)庀拢?℃，往所得殘余物的四氫呋喃(20ml)溶液中滴加硼氫化鈉(1.04g)，然后滴加甲醇(10ml)，將所得混合物在室溫下攪拌40分鐘。將所得混合物傾入到乙酸乙酯和水的混合物中，并攪拌10分鐘。分離后，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(氯仿∶甲醇＝100∶1至20∶1)，得到(7S)-7-(芐基氨基)-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(4.0g)。
MS(m/z)254(M+1)。
制備30在氮?dú)?、室溫下，?7S)-7-[N-芐基-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(1.3g)的四氫呋喃(10ml)溶液中加入1M甲基氯化鋅的四氫呋喃(19ml)溶液和四(三苯基膦)合鈀(147mg)。將所得混合物在80℃攪拌24小時(shí)，然后將其傾入到乙二胺四乙酸(11g)的水溶液(60ml)中。所得混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(氯仿∶甲醇＝100∶1)，得到(7S)-7-[N-芐基-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘酚(1.26g)。
MS(m/z)389(M+1)。
制備31按照與制備30同樣的方法，得到下列化合物。
N-[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-N-[(2R)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)399(M+1)。
制備32往1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙酮(8.5g)、1M氯化氫的乙酸溶液(50ml)和乙酸(50ml)的混合物中加入在冰上冷卻的N-氯琥珀酰亞胺(7.66g)，將所得混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。將所得混合物蒸發(fā)并傾入到水和乙酸乙酯的混合物中，然后攪拌10分鐘。分離后，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙酮(6.3g)。
NMR(DMSO-d6，δ)4.60(2H，s)，8.30(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz)
制備33往2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙酮(6.33g)的四氫呋喃(30ml)溶液中加入在冰上冷卻的1M(-)-B-氯二異松莰基甲硼烷的四氫呋喃(120ml)，然后將所得混合物在相同溫度下攪拌18小時(shí)。將所得混合物傾入到在冰上冷卻的水和乙酸乙酯的混合物中，然后攪拌10分鐘。分離后，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到(1R)-2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙醇(7.47g)。
NMR(CDCl3，δ)2.80(1H，d，J＝3Hz)，3.50-3.81(2H，m)，4.90-5.00(1H，m)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，8.30(1H，d，J＝2Hz)制備34將(1R)-2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙醇(7.47g)的1N氫氧化鈉(75ml)、水(75ml)和乙醚(75ml)的溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。將所得混合物傾入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)，得到為無色油狀物的2，3-二氯-5-[(2R)-2-環(huán)氧基]吡啶(5.88g)。
NMR(CDCl3，δ)2.80(1H，dd，J＝2，5Hz)，3.22(1H，dd，J＝4，5Hz)，3.80-3.90(1H，m)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，8.27(1H，d，J＝2Hz)制備35往(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(1.95g)的甲苯(20ml)溶液中加入4-哌啶甲酸乙酯(857mg)、乙酸鈀(102mg)和叔丁醇鈉(611mg)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?0℃攪拌2小時(shí)?；旌衔镉靡宜嵋阴ズ退♂?。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到為無色粉末的1-[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-4-哌啶甲酸乙酯(950mg)。
MS(m/z)437(M+1)。
制備36往2，5-二氯異煙酸(3.0g)和碳酸鉀(2.16g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入碘乙烷(1.26ml)，將所得混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。讓混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)，得到2，5-二氯異煙酸乙酯(2.76g)。
(+)ESI-MS(m/z)242，244(M+Na)+。
制備37往3-甲氧基-4-[[(三氟甲基)-磺?；鵠氧基]苯甲酸乙酯(1.52g)的1，4-二噁烷(35ml)溶液中加入二硼酸二頻哪醇酯(1.18g)、[1，1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)-二氯甲烷絡(luò)合物(309mg)和乙酸鉀(1.36g)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?00℃攪拌10小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到3-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酸乙酯(700mg)。
(+)ESI-MS(m/z)293(M+1)+。
制備38按照與制備37同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)297(M+1)+(2)3-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.37(12H，s)，3.93(3H，s)，7.61-7.87(3H，m)
制備39往3-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.2g)在丙酮(80ml)和水(80ml)的懸浮液中加入乙酸銨(1.2g)和高碘酸鈉(3.33g)，然后將所得混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。蒸發(fā)混合物，殘余物用乙酸乙酯稀釋。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。所得固體用二異丙醚研磨，得到2-氯-4-(甲氧羰基)-苯基硼酸(275mg)。
(+)ESI-MS(m/z)213(M-1)-。
制備40往4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(6.9g)的1，4-二噁烷(150ml)溶液中加入二硼酸二頻哪醇酯(8.03g)、二氯雙(三苯基膦)合鈀(II)(1.69g)和乙酸鉀(8.87g)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?5℃攪拌2小時(shí)。所得混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，用1N鹽酸和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。往粗產(chǎn)物(11g)的丙酮(200ml)和水(200ml)的懸浮液中加入乙酸銨(5.1g)和高碘酸鈉(14.1g)，然后將所得混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。蒸發(fā)溶劑，混合物用乙酸乙酯稀釋。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。所得固體用二異丙醚研磨，得到3-甲基-4-(甲氧羰基)苯基硼酸(2.65g)。
(+)ESI-MS(m/z)193(M-1)-。
制備41按照與制備40同樣的方法，得到下列化合物。
3-氯-4-(甲氧羰基)苯基硼酸NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，7.76(1H，d，J＝3.8Hz)，7.80(1H，d，J＝3.8Hz)，8.46(2H，s)(-)ESI-MS(m/z)213(M-1)-
制備42往冰冷卻的3-氟-4-羥基苯甲酸甲酯(10.14g)和2，6-二甲基吡啶(8.28g)的二氯甲烷(81ml)溶液中滴加三氟甲烷磺酸酐(18.4g)達(dá)5分鐘，然后將所得混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。讓混合物在氯仿和水之間分配。分離有機(jī)層，依次用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，然后過濾。濃縮濾液，殘余物經(jīng)柱色譜純化(硅膠，己烷/乙酸乙酯)，得到為無色油狀物的3-氟-4-[[(三氟甲基)-磺酰基]氧基]苯甲酸甲酯(16.95g)。
NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，7.43(1H，dd，JF-H＝8，JH-H＝8Hz)，7.83-8.03(2H，m)制備43按照與制備12同樣的方法，得到下列化合物。
(1)2-氟-4-(甲氧羰基)苯基硼酸NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.50-7.82(3H，m)，8.47(2H，br s)(2)(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基硼酸(-)ESI-MS(m/z)324(M-1)-(3)3-氟-4-(甲氧羰基)苯基硼酸(+)ESI-MS(m/z)197(M-1)-(4)4-(乙氧羰基)-2-甲氧基苯基硼酸(+)ESI-MS(m/z)223(M-1)-。
制備44往(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基氨基甲酸芐酯(3.2g)的二氯甲烷(48ml)溶液中加入4-[(叔丁氧羰基)-氨基]-3-(甲氧羰基)苯基硼酸(3.49g)、乙酸銅(II)(2.93g)、吡啶(4.35ml)和干燥的分子篩4A(3.2g)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。所得沉淀通過Celite_墊過濾，然后減壓濃縮濾液。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3至1∶2))，得到為黃色固體的5-[[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]苯甲酸甲酯(3.5g)。
(+)ESI-MS(m/z)569(M+Na)+。
制備45往5-[[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]苯甲酸甲酯(250mg)的二噁烷(1ml)溶液中加入4N氯化氫的1，4-二噁烷(2.5ml)，將所得溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。減壓濃縮混合物。往所得殘余物中加入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液，然后將所得混合物在室溫下攪拌20分鐘。分離有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓蒸發(fā)，得到為黃色油狀物的2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(194mg)。
(+)ESI-MS(m/z)469(M+Na)+。
制備46將2，5-二甲氧基四氫呋喃(0.29ml)和2.5M硫酸(1.12ml)的四氫呋喃溶液(1.5ml)滴加到2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(500mg)在甲醇(2.2ml)和四氫呋喃(2.2ml)的混合物的溶液中，然后在冰浴中，分批加入硼氫化鈉(169mg)。將所得混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。混合物用水稀釋，然后用3N氫氧化鈉溶液堿化。所得混合物用乙醚萃取，用鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶4至1∶3))，得到為無色油狀物的5-[[(7S)-7-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(443mg)。
(+)ESI-MS(m/z)501(M+1)+。
實(shí)施例27按照與制備4同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)572(M+Na)+(2)N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(5-甲?；?2-噻吩基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)512(M+1)+(3)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)566(M+1)+(4)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氟苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)553(M+1)+(5)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)580(M+1)+(6)3-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸乙酯MS(m/z)572(M+Na)
(7)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲基苯甲酸甲酯MS(m/z)550(M+1)(8)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(4-氟-3-甲?；交?-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)524(M+1)(9)4-[(7S)-7-[N-芐基-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)507(M+1)(10)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)571(M+1)(11)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氟苯甲酸甲酯MS(m/z)554(M+1)(12)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-氟苯甲酸甲酯MS(m/z)554(M+1)(13)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)570(M+1)(14)4-[(7 S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)570(M+1)(15)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲基苯甲酸甲酯MS(m/z)550(M+1)(16)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)516(M+1)(17)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)536(M+1)(18)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(4-甲?；交?-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)506(M+1)。
實(shí)施例28按照與實(shí)施例25同樣的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)533(M+1)。
實(shí)施例29按照與制備17同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯
MS(m/z)447(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)417(M+1)。
實(shí)施例30按照與實(shí)施例17同樣的方法，得到下列化合物。
6-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]煙酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)451(M+1)+。
實(shí)施例31按照與制備19同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)437(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯MS(m/z)480(M+1)(3)1-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-4-哌啶基甲酸乙酯MS(m/z)456(M+1)。
實(shí)施例32按照與制備21同樣的方法，得到下列化合物。
6-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]煙酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)573(M+Na)+。
實(shí)施例33往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯的二氯甲烷(300mg)溶液中加入3-甲酰基-4-甲氧基苯基硼酸(194mg)、乙酸銅(II)(143mg)、吡啶(0.5ml)和分子篩4A(600mg)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。所得沉淀通過Celite_墊過濾，然后減壓濃縮濾液。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3至1∶2))，得到為白色固體的N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲?；?4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(80mg)。
(+)ESI-MS(m/z)574(M+Na)+。
實(shí)施例34按照與實(shí)施例33同樣的方法，得到下列化合物。
(1)N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(4-氟-3-甲?；窖趸?-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)562(M+Na)+(2)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[[叔丁基-(二甲基)甲硅烷基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)704(M+Na)+(3)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-甲氧基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)604(M+Na)+
(4)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-硝基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)619(M+Na)+(5)N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(5-甲酰基-2-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)576(M+Na)+(6)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氰基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)599(M+Na)+(7)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)588(M+Na)+(8)2-[(叔丁氧羰基)氨基]-5-[[(7 S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)689(M+Na)+(9)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)704(M+Na)+(10)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)703(M+Na)+
(11)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)631(M+Na)+(12)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(甲基磺?；?-氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)667(M+Na)+(13)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(乙氧羰基)-氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)661(M+Na)+(14)2-[N-乙?；?N-甲基氨基]-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)645(M+Na)+(15)2-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)693(M+Na)+(16)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)673(M+Na)+(17)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)657(M+Na)+(18)3-[[(7S)-7-[N-芐基-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)537(M+1)(19)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)567(M+1)(20)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲?；?4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)574(M+Na)(21)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)588(M+Na)(22)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯MS(m/z)574(M+Na)(23)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯MS(m/z)582(M+1)(24)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)586(M+1)
(25)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)601(M+1)(26)N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲?；?4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)553(M+1)(27)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)546(M+1)(28)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)587(M+1)(29)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)567(M+1)(30)N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲?；?4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)587(M+1)。
實(shí)施例35往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲?；?4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(80mg)在乙腈(1ml)和水(0.3ml)的混合物的溶液中加入35％過氧化氫水溶液(28μl)和磷酸二氫鉀(78.9mg)。冷卻至4℃后，往該溶液滴加亞氯酸鈉(26.2mg)的水(0.3ml)溶液。將所得溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。往該溶液中于4℃加入亞硫酸鈉(73.1mg)，加入1M檸檬酸水溶液后，所得溶液用乙酸乙酯萃取。分離有機(jī)層，然后用水和鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用氯仿和甲醇(100∶0至90∶10))，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸(46.8mg)(-)ESI-MS(m/z)566(M-1)-。
實(shí)施例36按照與實(shí)施例35同樣的方法，得到下列化合物。
(1)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氟苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)554(M-1)-(2)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-4-甲氧基苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)566(M-1)-(3)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-苯氧基苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)628(M-1)-(4)5-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-噻吩甲酸(-)ESI-MS(m/z)526(M-1)-(5)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸
MS(m/z)568(M+1)(6)5-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氟苯甲酸MS(m/z)540(M+1)(7)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)569(M+1)(8)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)603(M+1)(9)5-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)552(M+1)。
實(shí)施例37往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸(46.8mg)的1，4-二噁烷(0.2ml)溶液中滴加4N氯化氫的1，4-二噁烷(1ml)。將所得溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。減壓濃縮該溶液，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽(41.0mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.79-1.91(1H，m)，2.28-2.33(1H，m)，2.77-2.91(2H，m)，3.16-3.61(5H，m)，3.80(3H，s)，5.04-5.08(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.69-7.50(10H，m)，8.94(1H，br s)，9.40(1H，br s)，12.72(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)482(M-HCl+Na)+實(shí)施例38按照與實(shí)施例37同樣的方法，得到下列化合物。
(1)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.12-1.28(1H，m)，1.83-1.91(2H，m)，2.32-2.57(1H，m)，2.83-3.13(2H，m)，3.24-3.56(2H，m)，3.64-3.73(1H，m)，5.09-5.13(1H，m)，6.38(1H，m)，6.84-7.71(10H，m)，9.03(1H，br s)，9.61(1H，br s)，13.38(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)470(M-HCl-1)-(2)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氟苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.35(1H，m)，1.83-1.86(2H，m)，2.28-2.52(1H，m)，2.92-3.10(2H，m)，3.22-3.68(3H，m)，5.03-5.08(1H，m)，6.35-6.37(1H，m)，6.78-6.89(2H，m)，7.14-7.50(8H，m)，8.92(1H，brs)，9.34(1H，br s)，13.41(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)454(M-HCl-1)-
(3)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-4-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.23-1.28(1H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.24-2.29(1H，m)，2.74-2.83(2H，m)，3.11-3.64(3H，m)，3.83(3H，s)，4.98-5.03(1H，m)，6.33(1H，m)，6.63-6.76(2H，m)，7.07-7.50(7H，m)，7.77(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.89＝9.09(2H，br)，12.74(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)466(M-HCl-1)-(4)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-苯氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.52-1.56(1H，m)，1.72-1.86(2H，m)，2.29-2.35(1H，m)，2.78-2.95(2H，m)，3.11-3.68(3H，m)，5.03-5.08(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.82-7.50(15H，m)，8.94(1H，br s)，9.29(1H，brs)，12.90(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)530(M-HCl+1)+(5)5-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-噻吩甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.74-1.77(1H，m)，1.80-1.95(1H，m)，2.30-2.33(1H，m)，2.80-2.95(3H，m)，3.13-3.16(1H，m)，3.29-3.36(1H，m)，3.52-3.62(2H，m)，5.04(1H，d，J＝9.2Hz)，6.36(1H，br)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39-7.53(7H，m)，7.71(1H，d，J＝4.0Hz)，9.01(1H，br)，13.1(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)426(M-HCl-1)-(6)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.90-2.05(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.10(3H，m)，3.20-3.60(4H，m)，5.30-5.45(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.10-7.70(6H，m)，8.00(1H，dd，J＝5，8Hz)，8.60(1H，d，J＝8Hz)，8.85(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)405(M+1)(7)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.90(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.50-3.50(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，6.80-7.00(2H，m)，7.15-7.70(6H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.48(1H，s)MS(m/z)439(M+1)(8)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.05(1H，m)，2.30-2.50(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，6.80-6.90(2H，m)，7.20-7.80(9H，m)MS(m/z)438(M+1)(9)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-2.00(1H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.60-3.60(7H，m)，3.80(3H，s)，5.05-5.15(1H，m)，6.75-6.90(2H，m)，7.05-7.25(4H，m)，7.40-7.50(4H，m)MS(m/z)468(M+1)
(10)3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.05(1H，m)，2.30-2.50(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.75(7H，m)，7.90(2H，t，J＝8Hz)，8.18(1H，s)MS(m/z)422(M+1)(11)4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-2.00(1H，m)，2.30-2.45(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.80-7.00(4H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(4H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)MS(m/z)438(M+1)(12)4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，3.78(3H，s)，5.00-5.10(1H，m)，6.40-6.50(1H，m)，6.70-6.95(3H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(4H，m)，7.70(1H，d，J＝8Hz)MS(m/z)4 68(M+1)(13)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.85(1H，m)，2.40(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，2.70-3.00(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.00-7.30(4H，m)，7.35-7.45(5H，m)，7.80-7.90(1H，m)MS(m/z)436(M+1)
(14)5-[(7S)-7-{[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氟苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.15-7.50(8H，m)，7.85-7.95(1H，m)，8.00-8.10(1H，m)MS(m/z)440(M+1)(15)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.90(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.15-7.30(3H，m)，7.45-7.55(5H，m)MS(m/z)471(M+1)(16)3-氯-2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]異煙酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.90(1H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.85-7.20(3H，m)，7.33(1H，d，J＝5Hz)，7.40-7.50(4H，m)，8.10(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)473(M+1)(17)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.95(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.40(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.10-7.75(5H，m)，8.20(1H，d，J＝2Hz)，8.40(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)473(M+1)
(18)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.85(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.30(7H，m)，3.80(3H，s)，5.00-5.10(1H，m)，6.65-6.80(2H，m)，7.00-7.20(4H，m)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)(19)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.7S-2.00(2H，m)，2.30(3H，s)，2.70-3.70(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.10-7.70(9H，m)MS(m/z)418(M+1)(20)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.95(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.10-5.15(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.15-7.30(3H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)473(M+1)(21)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，3.90(3H，s)，5.10-5.20(1H，m)，6.65-6.85(2H，m)，7.10-7.30(4H，m)，8.20(1H，d，J＝2Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)503(M+1)
(22)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.70-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.75(3H，s)，2.70-3.70(7H，m)，5.20-5.35(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.10-7.30(3H，m)，7.40-7.55(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.50(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)MS(m/z)453(M+1)(23)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝2Hz)，8.50(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)457(M+1)(24)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氟苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.65(8H，m)，7.90(1H，t，J＝8Hz)MS(m/z)440(M+1)(25)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-氟苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.70-1.95(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.50(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.20-7.90(10H，m)MS(m/z)440(M+1)
(26)2-氯-4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.35-7.90(9H，m)MS(m/z)456(M+1)(27)3-氯-4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.40(7H，m)，5.00-5.15(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.40-7.60(6H，m)，7.90-8.05(2H，m)MS(m/z)456(M+1)(28)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.59(3H，s)，2.70-3.40(7H，m)，5.05-5.15(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.65(8H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)MS(m/z)436(M+1)(29)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.31(3H，s)，2.25-2.50(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.10-7.55(7H，m)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.00(2H，d，J＝8Hz)MS(m/z)402(M+1)
(30)5-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.70-2.00(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，3.85(3H，s)，5.00-5.15(1H，m)，7.15-7.35(2H，m)，7.40-7.60(6H，m)，7.70-7.90(2H，m)MS(m/z)452(M+1)(31)(2E)-3-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-苯基]-2-丙烯酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.45(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.60(1H，d，J＝16Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.80(11H，m)MS(m/z)448(M+1)實(shí)施例39在氮?dú)庀?，往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(500mg)的甲苯(5ml)溶液中加入5-溴-2-氯苯甲酸甲酯(358ml)、2-(二叔丁基膦基)二苯基(42.8mg)、磷酸鉀(509mg)和乙酸鈀(II)(32.2mg)，將所得混合物在100℃攪拌17小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，所得沉淀通過Celite_墊過濾。減壓濃縮后，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶4至1∶3))，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯(118mg)。
(+)ESI-MS(m/z)608(M+Na)+。
實(shí)施例40往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯(118mg)的甲醇(1.2ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(0.4ml)，將所得溶液在60℃攪拌1小時(shí)。讓溶液冷卻至室溫。往該溶液中滴加1N鹽酸(0.45ml)。所得溶液用乙酸乙酯萃取，然后用1N鹽酸和水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸(89.2mg)。
(-)ESI-MS(m/z)570(M-1)-。
實(shí)施例41按照與實(shí)施例40同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)505(M+1)(2)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)539(M+1)(3)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)538(M+1)(4)3-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸MS(m/z)522(M+1)(5)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)536(M-1)
(6)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)568(M+1)(7)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲基苯甲酸MS(m/z)536(M+1)(8)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸MS(m/z)572(M+1)(9)2-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯異煙酸MS(m/z)574(M+1)(10)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)573(M+1)(11)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)518(M+1)(12)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸MS(m/z)573(M+1)(13)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸
MS(m/z)553(M+1)(14)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸MS(m/z)557(M+1)(15)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氟苯甲酸MS(m/z)541(M+1)(16)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-氟苯甲酸MS(m/z)540(M+1)(17)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氯苯甲酸MS(m/z)556(M+1)(18)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-氯苯甲酸MS(m/z)556(M+1)(19)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲基苯甲酸MS(m/z)536(M+1)(20)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羥基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸MS(m/z)502(M+1)
(21)(2E)-3-[4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯基]-2-丙烯酸MS(m/z)548(M+1)。
實(shí)施例42在4℃，往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]苯甲酸甲酯(150mg)的四氫呋喃(1.5ml)溶液中加入1M四丁基氟化銨的四氫呋喃(0.22ml)。將所得混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3至1∶1))，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-羥基苯甲酸甲酯(123mg)。
(+)ESI-MS(m/z)590(M+Na)+。
實(shí)施例43按照與實(shí)施例42同樣的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-羥基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)590(M+Na)+。
實(shí)施例44往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-羥基苯甲酸酯(123mg)的甲醇(1.2ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(0.434ml)，將所得溶液在60℃攪拌1小時(shí)。讓溶液冷卻至室溫，然后往該溶液中滴加1N鹽酸(0.45ml)。所得溶液用乙酸乙酯萃取，然后用1N鹽酸和水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮，得到為白色固體的羧酸。將所得羧酸溶于1，4-二噁烷(0.5ml)中，然后往所得溶液中滴加4N氯化氫的1，4-二噁烷(2ml)溶液。將所得溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。減壓濃縮溶液，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-羥基苯甲酸鹽酸鹽(99.0mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.23(1H，m)，1.81-1.87(2H，m)，2.27(1H，m)，2.84(2H，m)，3.16-3.68(3H，m)，4.96-5.06(1H，m)，6.30-6.38(1H，m)，6.68-7.50(10H，m)，8.91(1H，br s)，9.29(1H，br s)，12.88(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)452(M-HCl-1)-實(shí)施例45按照與實(shí)施例44同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.15-1.25(1H，m)，1.83-1.88(2H，m)，2.27-2.32(1H，m)，2.78-2.86(2H，m)，3.08-3.48(2H，m)，3.68-3.73(1H，m)，3.80(3H，s)，5.02-5.05(1H，m)，6.35-6.37(1H，m)，6.82-7.50(10H，m)，8.91(1H，br s)，9.32(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)466(M-HCl-1)-(2)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-硝基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.23(1H，m)，1.84-1.91(2H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.82-3.48(4H，m)，3.68-3.79(1H，m)，5.00-5.04(1H，m)，6.89-6.99(2H，m)，7.18-7.50(5H，m)，7.70-7.87(2H，m)，8.32-8.34(1H，m)，10.0(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)481(M-HCl-1)-
(3)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)0.83-0.89(1H，m)，1.45-1.51(1H，m)，1.84-1.91(1H，m)，2.29-2.35(1H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.13-3.89(3H，m)，5.03-5.07(1H，m)，6.60-6.61(1H，m)，6.76-7.50(13H，m)，8.94(1H，br s)，9.33(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)453(M-2HCl+1)+(4)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-氰基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.02-1.35(1H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.73-2.89(2H，m)，3.09-3.64(2H，m)，3.67-3.77(1H，m)，5.00-5.04(1H，m)，6.33(1H，br)，6.82-7.85(10H，m)，9.53(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)530(M-HCl+1)+(5)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.71-1.90(1H，m)，2.14-2.21(1H，m)，2.46(3H，s)，2.65-3.50(7H，m)，4.88-4.93(1H，m)，6.72-7.47(10H，m)(-)ESI-MS(m/z)450(M-HCl-1)-
(6)2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.19-1.23(1H，m)，1.50-1.53(1H，m)，1.73-1.76(1H，m)，2.25-2.32(1H，m)，2.68-2.88(2H，m)，3.10-3.28(2H，m)，3.42-3.50(1H，m)，5.03-5.06(1H，m)，6.62-6.63(1H，m)，6.73-6.75(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，7.04-7.08(3H，m)，7.28-7.29(1H，m)，7.38-7.43(4H，m)，7.50(1H，s)，8.89(1H，br s)，9.35(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)453(M-2HCl+1)+(7)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(二甲氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.51-1.55(1H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.28-2.33(1H，m)，2.73-2.85(2H，m)，2.93(6H，s)，3.14-3.27(2H，m)，3.38-3.50(1H，m)，5.02-5.06(1H，m)，6.63-6.64(1H，m)，6.77-7.50(10H，m)，8.90(1H，br s)，9.26(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)479(M-2HCl-1)-(8)3-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.45-1.65(1H，m)，1.74-1.91(2H，m)，2.03(3H，s)，2.28-2.33(1H，m)，2.78-2.93(2H，m)，3.10-3.64(3H，m)，4.97-5.02(1H，m)，6.33-6.36(1H，m)，6.88-7.88(10H，m)，8.95(2H，br)，10.21(1H，s)，13.06(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)493(M-HCl-1)-
(9)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-羥基苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.42-1.60(1H，m)，1.71-1.82(2H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.77-2.94(2H，m)，3.07-3.75(3H，m)，5.01-5.05(1H，m)，6.34(1H，br)，6.59-7.50(10H，m)，9.03(2H，br)，10.01(1H，s)，12.94(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)452(M-HCl-1)-(10)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(甲基氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.46-1.61(1H，m)，1.67-1.90(2H，m)，2.24-2.36(1H，m)，2.73-2.89(2H，m)，2.88(3H，s)，3.14-3.23(3H，m)，5.03-5.08(2H，m)，6.60-6.77(3H，m)，7.05-7.21(2H，m)，7.35-7.49(5H，m)，8.32(1H，s)，8.93(1H，br s)，9.39(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)465(M-2HCl-1)-(11)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.59-1.83(3H，m)，2.11(3H，s)，2.25-2.39(1H，m)，2.75-2.86(2H，m)，2.92-3.40(2H，m)，3.55-3.63(1H，m)，5.03-5.08(1H，m)，6.35(1H，br)，6.74-7.50(9H，m)，8.38(1H，d，J＝9Hz)，8.94(1H，br s)，9.36(1H，br s)，10.84(1H，s)，13.30(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)493(M-HCl-1)-
(12)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(甲磺?；?氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.46-1.65(1H，m)，1.66-1.94(2H，m)，2.27-2.41(1H，m)，2.76-2.94(2H，m)，3.15(3H，s)，3.15-3.77(3H，m)，5.05-5.10(1H，m)，6.36(1H，br)，6.78-6.88(2H，m)，7.08-7.61(8H，m)，8.98(1H，br s)，9.47(1H，br s)，10.43(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)529(M-HCl-1)-(13)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(乙氧羰基)氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.24(2H，t，J＝7Hz)，1.49-1.67(1H，m)，1.67-1.89(2H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.78-2.92(2H，m)，3.21-3.81(3H，m)，4.18(3H，q，J＝7Hz)，5.04-5.08(1H，m)，6.36(1H，br s)，6.75-6.85(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.29-7.50(6H，m)，8.25(1H，d，J＝9Hz)，8.93(1H，br s)，9.39(1H，br s)，10.50(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)529(M-HCl+1)+(14)2-[N-乙?；?N-甲基氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.22-1.40(1H，m)，1.63(3H，s)，1.75-2.02(2H，m)，2.27-2.40(1H，m)，2.81-2.95(2H，m)，3.02(3H，s)，3.16-3.56(3H，m)，5.03-5.07(1H，m)，6.35(1H，br s)，6.90-7.50(10H，m)，8.95-9.32(2H，br)，13.20(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)507(M-HCl-1)-
(15)2-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.85-1.91(2H，m)，2.32-2.40(1H，m)，2.75-3.56(6H，m)，5.08-5.13(1H，m)，6.37(1H，brs)，6.51-6.58(2H，m)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.34-7.65(9H，m)，7.93-7.97(2H，m)，8.69(1H，d，J＝9Hz)，8.99(1H，br s)，9.56(1H，br s)，11.99(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)555(M-HCl-1)-(16)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.33(1H，m)，1.79-1.91(2H，m)，2.23-2.38(1H，m)，2.76-2.94(2H，m)，3.15-3.69(3H，m)，4.99-5.06(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.85-8.18(15H，m)，8.96(2H，br)，10.50(1H，s)，13.08(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)555(M-HCl-1)-(17)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.17-1.32(1H，m)，1.77-1.94(2H，m)，2.23-2.35(1H，m)，2.80-2.94(2H，m)，3.13-3.69(3H，m)，4.99-5.06(1H，m)，6.35-6.36(1H，m)，6.70(1H，dd，1.5，3.4Hz)，6.85-6.93(2H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.39-7.50(5H，m)，7.78-7.80(1H，m)，7.94-7.95(1H，m)，8.14-8.15(1H，m)，8.91(1H，br s)，9.25(1H，br s)，10.45(1H，s)，13.10(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)555(M-HCl-1)-
(18)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[(2，2-二甲基丙?；?氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.20(9H，s)，1.77-1.94(2H，m)，2.24-2.38(1H，m)，2.77-3.70(6H，m)，5.00-5.06(1H，m)，6.35(1H，br s)，6.82-7.43(7H，m)，7.50-7.51(1H，m)，7.73-7.74(1H，m)，8.04-8.05(1H，m)，8.89-9.21(2H，br)，9.48(1H，s)，12.95(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)535(M-HCl-1)-(19)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.13-1.26(1H，m)，1.76-1.95(2H，m)，2.25-2.38(1H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.14-3.49(3H，m)，3.69(3H，s)，5.03-5.08(1H，m)，6.35-6.37(1H，m)，6.81-7.50(9H，m)，7.79(1H，d，J＝1.3Hz)，8.91(1H，br s)，9.35(1H，br s)，9.95(1H，s)，13.03(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)509(M-HCl-1)-(20)3-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.12-1.34(1H，m)，1.84-1.91(2H，m)，2.28-2.38(1H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.13-3.59(3H，m)，4.49(1H，s)，5.04-5.08(1H，m)，5.15(1H，s)，6.35(1H，br)，6.82-7.83(15H，m)，8.94(1H，br s)，9.35(1H，br s)，9.95(1H，s)，13.05(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)586(M-HCl-1)-
(21)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.24(9H，s)，1.83-1.91(1H，m)，2.28-2.35(1H，m)，2.78-2.92(3H，m)，3.20-3.52(3H，m)，3.56-3.78(1H，m)，5.05-5.09(1H，m)，6.36(1H，br)，6.37(1H，d，J＝2Hz)，6.82(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝3，9Hz)，7.34-7.52(6H，m)，8.61(1H，d，J＝9Hz)，8.95(1H，br s)，9.43(1H，br s)，11.33(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)535(M-HCl-1)-(22)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.93(1H，m)，2.03-2.16(2H，m)，2.25-2.37(2H，m)，2.79-3.78(10H，m)，5.04-5.08(1H，m)，6.35(1H，br)，6.84-7.62(10H，m)，8.95(1H，br s)，9.39(1H，br s)，12.91(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)519(M-HCl-1)-(23)3-[(苯胺基羰基)氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.31(1H，m)，1.75-1.96(2H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.78-2.98(4H，m)，3.61-3.74(1H，m)，5.00-5.04(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.84-7.00(4H，m)，7.15-7.50(10H，m)，8.32-8.33(1H，m)，8.99(2H，br)，9.12(1H，s)，9.48(1H，s)，12.98(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)570(M-HCl-1)-
(24)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[[(甲基氨基)羰基]氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.13-1.23(1H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.28-2.36(1H，m)，2.61(3H，d，J＝4Hz)，2.79-2.99(4H，m)，3.56-3.70(1H，m)，5.00-5.05(1H，m)，6.19-6.21(1H，m)，6.34-6.35(1H，m)，6.80-7.00(3H，m)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.41-7.65(5H，m)，7.88(1H，s)，8.99(1H，br s)；9.08(1H，s)，9.19(1H，br s)，12.93(1H，br)(+)ESI-MS(m/z)510(M-HCl+1)+(25)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲基苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.70-1.98(2H，m)，2.20-2.36(1H，m)，2.28(3H，s)，2.71-2.99(3H，m)，3.11-3.32(2H，m)，3.52(1H，br)，5.00(1H，br)，6.33-6.38(1H，m)，6.48-6.58(1H，m)，6.87-6.91(1H，m)，7.11-7.52(7H，m)，7.78-7.86(1H，m)，8.87(1H，br)，12.9(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)434(M-HCl-1)-(26)2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-氯異煙酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.71-1.91(2H，m)，2.27(1H，br)，2.81-2.94(3H，m)，3.12-3.64(3H，m)，5.00-5.05(1H，m)，6.36(1H，br)，6.29(1H，s)，6.92-6.98(1H，m)，7.17(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11-7.52(7H，m)，7.29(1H，s)，7.36-7.47(3H，m)，7.51(1H，s)，8.29(1H，s)，8.89(1H，br)，9.18(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)471(M-HCl-1)-
(27)6-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]煙酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.74-1.99(2H，m)，2.32-2.49(2H，m)，2.85-3.04(4H，m)，3.38(1H，br)，3.52(1H，br)，5.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28(1H，d，J＝7.9Hz)，7.47-7.59(4H，m)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29-8.34(1H，m)，8.97(1H，br)，9.12(1H，s)，9.31(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)421(M-2HCl-1)-(28)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.72-1.96(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.83-3.19(5H，m)，3.40-3.42(1H，m)，3.54(1H，br)，3.90(3H，s)，5.04-5.08(1H，m)，6.38(1H，br)，7.21-7.29(3H，m)，7.40-7.45(3H，m)，7.51-7.55(3H，m)，7.72(1H，d，J＝7.9Hz)，9.18(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)450(M-HCl-1)-(29)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-氟苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.85-1.98(1H，m)，2.31-2.36(1H，m)，2.83-3.18(5H，m)，3.35-3.42(1H，m)，3.53(1H，br)，3.90(3H，s)，5.03-5.08(1H，m)，6.93(1H，dd，J＝8.0Hz)，9.17(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)439(M-HCl-1)-
(30)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.71-1.98(2H，m)，2.32(1H，br)，2.28(3H，s)，2.70-3.01(3H，m)，3.11-3.30(2H，m)，3.54-3.63(1H，m)，3.81(3H，s)，5.05-5.10(1H，m)，6.37(1H，br)，7.14-7.63(10H，m)，9.14(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)450(M-HCl-1)-實(shí)施例46往3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-硝基苯甲酸甲酯(150mg)在乙醇(1.5ml)和水(0.5ml)的混合溶液的溶液中加入鐵粉(42.1mg)和氯化銨(6.72mg)。將所得溶液回流加熱2小時(shí)。冷卻至室溫后，所得沉淀通過Celite_墊過濾。減壓濃縮后，殘余物用乙酸乙酯萃取，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，然后經(jīng)硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3))，得到為白色固體的3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(132mg)。
(+)ESI-MS(m/z)589(M+Na)+。
實(shí)施例47往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(4-氟-3-甲?；窖趸?-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(100mg)的二甲基亞砜(1ml)的溶液中加入苯酚(19.5μl)和碳酸鉀(76.8mg)，將所得混合物在100℃攪拌1.5小時(shí)。該溶液用水和乙酸乙酯稀釋。分離有機(jī)層，然后用鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷)，得到為白色固體的N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲?；?4-苯氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(70.1mg)。
(+)ESI-MS(m/z)636(M+Na)+。
實(shí)施例48按照與實(shí)施例47同樣的方法，得到下列化合物。
2-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-氯異煙酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)623(M+Na)+。
實(shí)施例49往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(80mg)的乙腈(1ml)溶液中加入氰基硼氫化鈉(26.6mg)、乙酸(0.02ml)和35％甲醛溶液(0.328ml)。將所得溶液在室溫下攪拌17小時(shí)。減壓濃縮溶液。殘余物用乙酸乙酯萃取，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷)，得到為白色固體的3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(二甲氨基)苯甲酸甲酯(70.5mg)。
(+)ESI-MS(m/z)617(M+Na)+。
實(shí)施例50往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(73mg)和吡啶(0.021ml)的二氯甲烷(0.1ml)溶液中于4℃滴加乙酸酐(0.0013ml)。將所得溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。往該溶液中加入水，所得溶液用乙酸乙酯萃取，然后用水和鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷)，得到為白色固體的3-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(75mg)。
(-)ESI-MS(m/z)607(M-1)-。
實(shí)施例51往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(110mg)和吡啶(0.019ml)的二氯甲烷(1.1ml)溶液中于4℃滴加苯甲酰氯(0.025ml)。將所得溶液在相同溫度下攪拌30分鐘。往該溶液中加入水和乙酸乙酯。所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和鹽水洗滌萃取液，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3))，得到為白色固體的3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(129mg)。
(+)ESI-MS(m/z)693(M+Na)+。
實(shí)施例52按照與實(shí)施例51同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)683(M+Na)+(2)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)673(M+Na)+。
實(shí)施例53往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(110mg)在四氫呋喃(1ml)和水(1ml)的混合溶液的溶液中加入2滴1N氫氧化鈉。往所得溶液中于4℃滴加氯甲酸甲酯(0.018ml)，將反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。往該溶液中加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶2至1∶1))，得到為白色固體的3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸甲酯(120mg)。
(+)ESI-MS(m/z)647(M+Na)+。
實(shí)施例54往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(100mg)在丙酮(0.66ml)和水(0.33ml)的混合溶液的溶液中加入碳酸鈉(37.4mg)。往所得溶液中于4℃滴加氯甲酸芐酯(0.03ml)，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。往該溶液中加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶2至1∶1))，得到為白色固體的3-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(113mg)。
(+)ESI-MS(m/z)723(M+Na)+。
實(shí)施例55往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(110mg)的二氯甲烷(1ml)溶液中加入異氰酸甲酯(33.2mg)，將所得溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。往該溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(6.8μl)，將所得溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。往該溶液中加入28％氨水溶液，然后加入乙酸乙酯。所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用鹽水洗滌。萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶2至1∶1))，得到為白色固體的3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[[(甲基氨基)羰基]氨基]苯甲酸甲酯(95.2mg)。
(+)ESI-MS(m/z)646(M+Na)+。
實(shí)施例56按照與實(shí)施例55同樣的方法，得到下列化合物。
3-[(苯胺基羰基)氨基]-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)708(M+Na)+。
實(shí)施例57往5-[[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(232mg)的乙醇(5ml)溶液中加入(2R)-2-(3-氯苯基)環(huán)氧乙烷(97.9mg)，將所得混合物回流18小時(shí)。冷卻至室溫后，通過蒸發(fā)除去溶劑，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(使用氯仿和甲醇(100∶0至90∶10))，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(173mg)。
(+)ESI-MS(m/z)521(M+1)+。
實(shí)施例58往5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(70mg)的乙醇(0.7ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(0.336ml)，將所得混合物在75℃攪拌24小時(shí)。往該混合物中加入1N鹽酸(0.202ml)，將所得混合物攪拌15分鐘并減壓濃縮。殘余物用水洗滌，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸鈉(51mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.48-1.58(1H，m)，1.88-2.00(5H，m)，2.36-2.79(6H，m)，3.10-3.22(5H，m)，4.63-4.65(1H，m)，5.40(1H，br)，6.69-6.72(2H，m)，7.04-7.16(4H，m)，7.26-7.41(4H，m)(-)ESI-MS(m/z)505(M-Na)-實(shí)施例59往5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸鈉(51mg)的甲醇(0.5ml)溶液中加入1N鹽酸(0.29ml)，將所得溶液攪拌10分鐘。蒸發(fā)溶劑，殘余物用水洗滌，得到為白色固體的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸二鹽酸鹽(47.8mg)。
(-)ESI-MS(m/z)505(M-2HCl-1)-。
實(shí)施例60往4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸甲酯(128mg)的甲醇(5.0ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(0.30ml)，將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。真空蒸發(fā)混合物，得到為無色粉末的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉(90mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.50-1.70(1H，m)，1.90-2.10(1H，m)，2.50-3.50(7H，m)，4.70-4.80(1H，m)，7.10-7.15(1H，m)，7.20-7.60(5H，m)，7.70-8.00(3H，m)，8.40(1H，s)MS(m/z)423(M+1)
實(shí)施例61按照與實(shí)施例60同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鈉NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.50(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，2.43(3H，s)，2.50-3.00(7H，m)，4.60-4.70(1H，m)，6.70-6.80(2H，m)，6.90-7.70(7H，m)，8.40(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)419(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(DMSO-d6，δ)1.50-1.70(1H，m)，1.95-2.10(1H，m)，2.44(3H，s)，2.40-3.20(7H，m)，4.60-4.75(1H，m)，7.10-7.60(7H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)452(M+1)(3)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸鈉NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.55(1H，m)，1.80-2.00(1H，m)，2.70-3.30(7H，m)，3.74(3H，s)，4.60-4.70(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，6.90-7.60(10H，m)MS(m/z)452(M+1)(4)1-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-4-哌啶甲酸鈉NMR(DMSO-d6，δ)1.30-3.00(16H，m)，3.40-3.50(2H，m)，4.60-4.70(1H，m)，6.75-6.90(3h，m)，7.20-7.40(4H，m)MS(m/z)429(M+1)
實(shí)施例62往N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-羥基-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(250mg)的二甲基亞砜(20ml)溶液中加入2，3-二氯異煙酸甲酯(246mg)和碳酸鉀(124mg)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?0℃攪拌18小時(shí)?；旌衔镉靡宜嵋阴ズ退♂尅７蛛x有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到為無色粉末的2-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-氯異煙酸甲酯(210mg)。
MS(m/z)588(M+1)。
實(shí)施例63往N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]-N-[(2S)-7-(4-甲酰基苯基)-1，2，3，4-四氫-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(620mg)的四氫呋喃(15ml)溶液中加入氫化鈉(64mg)和(二乙氧基氧膦基)乙酸乙酯(357mg)，然后在室溫、氮?dú)庀聰嚢?.5小時(shí)?；旌衔镉靡宜嵋阴ズ退♂尅７蛛x有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到為無色粉末的(2E)-3-[4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯基]-2-丙烯酸乙酯(400mg)。
MS(m/z)576(M+1)。
實(shí)施例64在氫氣存在下，將(2E)-3-[4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯基]-2-丙烯酸乙酯(140mg)、10％披鈀活性炭(50％濕重，50mg)、乙醇(10ml)和氯苯(10ml)的混合物在室溫、一個(gè)大氣壓下攪拌1.2小時(shí)。往反應(yīng)混合物中加入乙醇，以溶解沉淀。通過過濾除去10％披鈀活性炭后，減壓蒸發(fā)濾液。往殘余物中滴加4N氯化氫的1，4-二噁烷(4ml)中。將所得溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。將該溶液溶于飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯的混合物中。分離后，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。往殘余物中加入1N氫氧化鈉(0.30ml)，將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。真空蒸發(fā)混合物，得到為無色粉末的3-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯基]丙酸鈉(50mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.55(1H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.17(2H，t，J＝8Hz)，2.50-3.10(9H，m)，4.60-4.70(1H，m)，7.00-7.60(11H，m)MS(m/z)450(M+1)實(shí)施例65首先按照與實(shí)施例33同樣的方法，然后按照與實(shí)施例37同樣的方法，得到下列化合物。
(1)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-(甲基氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(9H，m)，2.84(3H，s)，5.05(1H，m)，6.5-6.9(4H，m)，7.0-7.2(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)MS(m/z)468(M+1)(2)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(9H，m)，2.44(3H，s)，5.15(1H，m)，6.6-7.4(6H，m)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，8.47(1H，m)，9.02(1H，m)，9.38(1H，m)MS(m/z)453(M+1)
(3)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.11(3H，s)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.15(1H，m)，6.6-7.4(6H，m)，7.90(1H，m)，8.1-8.5(2H，m)，9.02(1H，m)，9.44(1H，m)MS(m/z)494(M-1)(4)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，3.80(3H，s)，5.14(1H，m)，6.5-7.3(5H，m)，7.7-7.9(1H，m)，8.2-8.4(1H，m)，8.7-8.9(3H，m)MS(m/z)435(M+1)(5)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(甲基氨基)苯甲酸三鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.69(3H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.37(1H，m)，6.5-7.2(6H，m)，8.0-8.2(1H，m)，8.6-8.7(1H，m)，8.8-9.0(2H，m)，9.30(1H，m)，9.57(1H，m)MS(m/z)434(M+1)(6)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.2(5H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(8H，m)，4.97(1H，m)，6.33(1H，m)，6.8-7.0(4H，m)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.6(4H，m)MS(m/z)538(M+1)
(7)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(甲基氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，2.69(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.09(1H，m)，6.5-7.5(10H，m)，8.27(1H，m)，8.95(1H，m)，9.50(1H，m)MS(m/z)467(M+1)(8)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.2(5H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(8H，m)，4.66(1H，m)，4.97(1H，m)，6.33(1H，m)，6.8-7.0(4H，m)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.6(4H，m)MS(m/z)537(M+1)(9)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.2(5H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(8H，m)，4.66(1H，m)，5.05(1H，m)，6.8-7.2(6H，m)，7.2-7.6(4H，m)，8.90(1H，m)，9.25(1H，m)MS(m/z)537(M+1)(10)2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.4(4H，m)，2.7-3.8(5H，m)，5.07(1H，m)，6.5-7.5(9H，m)，8.97(1H，m)，9.51(1H，m)MS(m/z)451(M-1)
(11)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，2.49(3H，s)，5.05(1H，m)，6.2-7.5(10H，m)MS(m/z)450(M-1)(12)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，2.11(3H，s)，5.02(1H，m)，6.2-7.5(10H，m)MS(m/z)493(M-1)(13)6-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]煙酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，7.0-7.7(12H，m)，8.28(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.67(1H，d，J＝2.4Hz)，9.04(1H，s)，9.52(1H，s)MS(m/z)513(M-1)(14)2-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]煙酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.07(1H，m)，7.0-7.7(12H，m)，8.2(2H，m)，9.00(1H，s)，9.33(1H，s)MS(m/z)513(M-1)
(15)4-[4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.03(1H，m)，6.35(1H，m)，6.8-7.5(12H，m)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)528(M-1)(16)2-[4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.7-7.8(15H，m)MS(m/z)530(M+1)(17)4-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.7-7.5(11H，m)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)512(M-1)(18)4-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.7-7.7(13H，m)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)528(M-1)
(19)2-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.5-7.8(13H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)530(M+1)(20)3-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.7-7.8(12H，m)，7.92(2H，m)，8.12(1H，s)MS(m/z)514(M+1)(21)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-苯氧基苯甲酸鹽酸鹽MS(m/z)530(M+1)(22)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-苯胺基苯甲酸二鹽酸鹽MS(m/z)529(M+1)(23)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-丙氧基苯甲酸鹽酸鹽MS(m/z)496(M+1)(24)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(丙基氨基)苯甲酸二鹽酸鹽MS(m/z)495(M+1)
(25)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-6-丙氧基苯甲酸鹽酸鹽MS(m/z)496(M+1)。
實(shí)施例66首先按照與實(shí)施例33同樣的方法，然后按照與實(shí)施例37同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.11(3H，s)，3.0-4.0(5H，m)，5.15(1H，m)，6.5-7.0(4H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.43(1H，s)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)，8.48(1H，m)，9.01(1H，m)，9.36(1H，m)MS(m/z)451(M-1)(2)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(二甲氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.96(6H，s)，3.0-4.0(5H，m)，5.15(1H，m)，6.5-7.3(6H，m)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，m)，8.46(1H，m)，9.01(1H，m)，9.58(1H，m)MS(m/z)482(M+1)(3)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.05(1H，m)，6.5-7.3(6H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，m)，8.46(1H，m)，9.01(1H，m)，9.58(1H，m)MS(m/z)536(M-1)
(4)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)；1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，3.40(3H，s)，5.15(1H，m)，6.4-7.3(4H，m)，7.4-8.0(4H，m)，8.48(1H，m)，9.02(1H，m)，9.41(1H，m)MS(m/z)510(M-1)(5)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.12(1H，m)，6.79(1H，m)，6.7-7.0(2H，m)，7.1-7.2(2H，m)，7.39(1H，d，J＝3.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.11(1H，m)，8.47(1H，m)，9.02(1H，m)，9.30(1H，m)MS(m/z)546(M-1)(6)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.14(1H，m)，6.5-7.2(4H，m)，7.4-8.0(8H，m)，8.20(1H，m)，8.43(1H，m)，9.01(1H，m)，9.39(1H，m)MS(m/z)559(M+1)(7)3-[[(芐氧基)羰基]氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.14(1H，m)，5.15(2H，s)，6.3-7.2(5H，m)，7.2-7.7(5H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.48(1H，m)，8.97(1H，m)，9.27(1H，m)MS(m/z)588(M+1)
(8)3-(二甲氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸三鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.94(6H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.37(1H，m)，6.5-7.2(6H，m)，7.9-8.1(1H，m)，8.6-8.7(1H，m)，8.8-9.1(3H，m)，9.20(1H，m)，9.50(1H，m)MS(m/z)446(M-1)(9)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸三鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.37(1H，m)，6.8-7.4(6H，m)，7.9-8.1(1H，m)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)，8.8-9.1(3H，m)，9.19(1H，m)，9.41(1H，m)MS(m/z)502(M-1)(10)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，3.60(3H，s)，5.21(1H，m)，6.8-7.4(4H，m)，7.4-7.8(2H，m)，8.1-8.3(1H，m)，8.6-8.9(2H，m)MS(m/z)478(M+1)(11)3-(2-呋喃甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.25(1H，m)，6.7-7.2(4H，m)，7.71(1H，m)，7.8-8.0(1H，m)，8.09(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.7-9.0(2H，m)，9.1(1H，m)，9.46(1H，m)，10.01(1H，s)MS(m/z)524(M+1)
(12)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.29(1H，m)，6.7-7.2(4H，m)，7.5-7.7(3H，m)，7.8-8.0(4H，m)，8.18(1H，s)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，9.15(1H，m)，9.36(1H，m)，10.51(1H，s)MS(m/z)522(M-1)(13)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸三鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.32(1H，m)，6.5-7.2(6H，m)，8.0-8.2(1H，m)，8.6-8.7(1H，d，J＝8.4Hz)，8.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.93(1H，m)，9.20(1H，m)，9.45(1H，m)MS(m/z)420(M+1)(14)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，5.02(1H，m)，6.2-7.4(10H，m)，8.87(1H，m)，9.19(1H，m)MS(m/z)452(M-1)(15)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.5-3.6(5H，m)，5.05(1H，m)，6.30(1H，m)，6.69(1H，m)，6.8-7.2(4H，m)，7.3-7.6(4H，m)，7.80(1H，s)，7.94(1H，s)，8.16(1H，s)，8.92(1H，m)，9.33(1H，m)MS(m/z)547(M-1)
(16)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.8-3.6(5H，m)，3.66(3H，s)，5.02(1H，m)，6.4-7.7(9H，m)，7.79(1H，s)，8.87(1H，m)，9.22(1H，m)MS(m/z)511(M+1)(17)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.3-7.7(11H，m)，7.83(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，9.19(1H，m)MS(m/z)557(M+1)實(shí)施例67首先按照與制備4同樣的方法，然后按照與實(shí)施例37同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-(環(huán)己氧基)苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-3.3(19H，m)，4.63(1H，m)，5.04(1H，m)，6.5-7.2(3H，m)，7.2-7.8(8H，m)，8.95(1H，m)，9.19(1H，m)MS(m/z)521(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-(環(huán)己氧基)苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.4(13H，m)，2.7-3.5(6H，m)，4.65(1H，m)，5.05(1H，m)，7.0-7.7(10H，m)，8.25(1H，m)，8.95(1H，m)，9.20(1H，m)MS(m/z)520(M+1)
(3)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-異丙氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.25(6H，d，J＝6.0Hz)，1.5-3.5(10H，m)，4.77(1H，m)，5.02(1H，m)，6.2-7.0(3H，m)，7.1-7.6(5H，m)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)480(M+1)(4)2-(環(huán)己氧基)-4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-苯乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.4(1 3H，m)，2.7-3.5(6H，m)，4.63(1H，m)，5.04(1H，m)，7.0-7.6(9H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，8.25(1H，m)MS(m/z)486(M+1)(5)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-苯乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-異丙氧基苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.0Hz)，1.5-3.5(10H，m)，4.80(1H，m)，5.07(1H，m)，6.26(1H，m)，7.1-7.6(8H，m)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)446(M+1)(6)4-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.36(1H，m)，7.0-7.6(11H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)512(M-1)(7)3-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.36(1H，m)，7.0-7.8(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(8)2-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.36(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(9)3-[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.36(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(10)4-[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.36(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(11)2-[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯氧基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.03(1H，m)，6.37(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(12)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羥基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-苯氧基苯甲酸二鹽酸鹽MS(m/z)481(M+1)
(13)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-丙氧基苯甲酸鹽酸鹽MS(m/z)480(M+1)(14)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-苯氧基苯甲酸鹽酸鹽MS(m/z)514(M+1)(15)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-苯基-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-丙氧基苯甲酸鹽酸鹽MS(m/z)446(M+1)(16)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-苯基-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-苯氧基苯甲酸鹽酸鹽MS(m/z)480(M+1)。
實(shí)施例68首先按照與實(shí)施例17同樣的方法，然后按照與實(shí)施例19同樣的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3，5-二氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.2-7.7(7H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)456(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3，4-二甲基苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.54(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)，7.2-7.5(4H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)416(M+1)(3)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(2-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.97(1H，m)，7.0-7.7(9H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)420(M+1)(4)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-三氟苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.2(9H，m)，4.73(1H，m)，7.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.3-7.8(8H，m)，7.88(2H，d，J＝8.2Hz)MS(m/z)456(M+1)(5)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氰基苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.4-3.0(9H，m)，4.72(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8.2Hz)，7.2-7.6(6H，m)，8.82(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)413(M+1)(6)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.2-7.9(9H，m)MS(m/z)472(M+1)
(7)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氟-4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-3.0(9H，m)，4.68(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.8 9(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)483(M-1)(8)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-三氟-4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.2-8.0(9H，m)MS(m/z)488(M-1)(9)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-異丙基苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸鈉NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.8-3.0(10H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.8(9H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)430(M+1)實(shí)施例69在室溫下，往3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入甲磺酰胺(50mg)和1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(100mg)，然后加入二甲氨基吡啶(60mg)。攪拌24小時(shí)后，所得混合物用乙酸乙酯和水的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥。將所得混合物過濾，減壓蒸發(fā)母液層。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到氨磺酰衍生物。所得氨磺酰衍生物(60mg)用6N氯化氫的1，4-二噁烷(10ml)稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到N-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲?；鵠甲磺酰胺鹽酸鹽(33mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-3.3(9H，m)，3.44(3H，m)，5.04(1H，m)，6.33(1H，m)，7.2-7.6(7H，m)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，8.05(2H，d，J＝8.4Hz)(+)ESI-MS(m/z)497(M-1)實(shí)施例70按照與實(shí)施例69同樣的方法，得到下列化合物。
(1)N-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲?；鵠苯磺酰胺鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-3.3(9H，m)，3.44(3H，m)，5.05(1H，m)，6.38(1H，m)，7.2-8.1(14H，m)，8.95(1H，m)，9.20(1H，m)MS(m/z)559(M-1)(2)N-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲?；鵠芐基磺酰胺鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-3.3(9H，m)，3.44(3H，m)，4.87(2H，s)，5.08(1H，m)，6.40(1H，m)，7.2-7.6(11H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.96(1H，m)，9.24(1H，m)MS(m/z)573(M-1)實(shí)施例71首先按照與實(shí)施例39同樣的方法，然后按照與實(shí)施例37同樣的方法，得到下列化合物。
(1)3-氯-2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]異煙酸二鹽酸鹽
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.05(1H，m)，6.3-7.0(4H，m)，7.3-7.6(4H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，s)，9.27(1H，m)MS(m/z)471(M-1)(2)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-吡嗪甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.09(1H，m)，6.9-7.1(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.5(4H，m)，8.61(1H，s)，8.73(1H，s)MS(m/z)438(M-1)(3)3-氯-2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]異煙酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.10(1H，m)，6.8-7.4(8H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，9.06(1H，m)，9.59(1H，m)MS(m/z)471(M-1)(4)5-氯-6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]煙酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.09(1H，m)，6.38(12H，m)，6.8-7.5(7H，m)，8.35(1H，s)，8.54(1H，s)，9.02(1H，m)，9.57(1H，m)MS(m/z)471(M-1)(5)6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]煙酸鹽酸鹽
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，5.05(1H，m)，6.2-7.5(8H，m)，8.27(1H，m)，8.63(1H，m)，8.95(1H，m)，9.34(1H，m)MS(m/z)437(M-1)(6)4-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.07(1H，m)，6.8-7.3(4H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，8.02(2H，d，J＝8.4Hz)，8.1-8.3(1H，m)，8.51(1H，dd，J＝2.4Hz)MS(m/z)513(M-1)(7)3-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.8-7.6(9H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.0-8.2(2H，m)，8.47(1H，m)MS(m/z)513(M-1)實(shí)施例72在氮?dú)狻⑹覝叵?，往雙(二亞芐基丙酮)合鈀(0)(103mg)和雙(2-二苯膦基苯基)醚(107mg)的混合物中加入甲苯(20ml)。在相同溫度下攪拌15分鐘后，加入(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(1g)、叔丁醇鉀(0.3g)和3-巰基苯甲酸(0.3ml)，將所得混合物于80℃攪拌3小時(shí)。將所得混合物傾入到水中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到硫醚衍生物。所得硫醚衍生物(70mg)用6N氯化氫的1，4-二噁烷(10ml)稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]硫代]苯甲酸鹽酸鹽(51mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(1H，m)，6.5-7.8(11H，m)MS(m/z)454(M+1)實(shí)施例73在氮?dú)狻⑹覝叵?，往雙(二亞芐基丙酮)合鈀(0)(103mg)和雙(2-二苯膦基苯基)醚(107mg)的混合物中加入甲苯(20ml)。在相同溫度下攪拌15分鐘后，加入(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(1g)、叔丁醇鉀(0.3g)和3-巰基苯甲酸(0.3ml)，將所得混合物于80℃攪拌3小時(shí)。將所得混合物傾入到水中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到硫醚衍生物。在氮?dú)庀?，?℃，往所得硫醚(300mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入間氯過氧苯甲酸(150mg)，將所得混合物在室溫下攪拌3.5小時(shí)。將所得混合物傾入到硫代硫酸鈉水溶液中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次，然后用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)并真空干燥，得到亞砜衍生物。所得亞砜衍生物(100mg)用6N氯化氫的1，4-二噁烷(10ml)稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]磺?；鵠苯甲酸鹽酸鹽(700mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(1H，m)，6.38(1H，m)，7.2-7.8(7H，m)，8.1-8.3(3H，m)MS(m/z)484(M-1)實(shí)施例74按照與實(shí)施例73同樣的方法，得到下列化合物。
4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]磺?；鵠苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.03(1H，m)，6.36(1H，m)，7.3-7.8(7H，m)，8.0-8.2(4H，m)MS(m/z)484(M-1)實(shí)施例75首先按照與制備4同樣的方法，然后按照與實(shí)施例37同樣的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氨基]苯甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(2H，m)，6.5-7.8(11H，m)MS(m/z)435(M-1)實(shí)施例76往(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入甲氧羰基苯乙炔(100mg)、二氯雙(三苯基膦)合鈀(II)(50mg)和三乙胺(100ml)，將所得混合物在氮?dú)庀掠?00℃攪拌18小時(shí)。混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到乙炔衍生物。在室溫下，往所得乙炔衍生物的甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(5ml)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。減壓蒸發(fā)所得混合物。殘余物用乙酸乙酯(30ml)和1N鹽酸(10ml)的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。所得粗產(chǎn)物用6N氯化氫的二噁烷(10ml)稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]乙炔基]苯甲酸鹽酸鹽(150mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.38(1H，m)，7.1-7.5(7H，m)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)，8.93(1H，m)，9.20(1H，m)MS(m/z)446(M-1)實(shí)施例77在室溫下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羥基-5，6，7，8-四氫化萘(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物中加入4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(100mg)和碳酸鉀(100mg)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。殘余物用乙酸乙酯和水的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到酯衍生物。在室溫下，往所得酯衍生物的甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(5ml)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。減壓蒸發(fā)所得混合物。殘余物用乙酸乙酯(30ml)和1N鹽酸(10ml)的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。所得苯甲酸用6N氯化氫的1，4-二噁烷(10ml)稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到4-[[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸鹽酸鹽(87mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(2H，m)，2.6-3.6(7H，m)，5.05(1H，m)，5.16(2H，s)，6.36(1H，m)，6.7-7.0(3H，m)，7.2-7.7(6H，m)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.92(1H，m)，9.33(1H，m)MS(m/z)452(M+1)實(shí)施例78按照與實(shí)施例77同樣的方法，得到下列化合物。
3-[[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸鹽酸鹽
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(2H，m)，2.6-3.6(7H，m)，5.02(1H，m)，5.14(2H，s)，6.36(1H，m)，6.7-7.0(3H，m)，7.2-7.6(5H，m)，7.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.99(1H，s)MS(m/z)452(M+1)實(shí)施例79在室溫下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-溴甲基-5，6，7，8-四氫化萘(120mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物中加入4-哌啶碳酸乙酯(100mg)和碳酸鉀(100mg)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。殘余物用乙酸乙酯和水的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，得到酯衍生物。在室溫下，往所得酯衍生物的甲醇(10ml)溶液中加入1N氫氧化鈉(5ml)，將所得混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。減壓蒸發(fā)所得混合物。殘余物用乙酸乙酯(30ml)和1N鹽酸(10ml)的混合物稀釋，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。所得產(chǎn)物用6N氯化氫的1，4-二噁烷(10ml)稀釋，讓混合物在室溫下保持4小時(shí)。減壓蒸發(fā)混合物，所得固體用乙醚洗滌，得到1-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]甲基]-4-哌啶甲酸二鹽酸鹽(90mg)。
NMR(200MHz， DMSO-d6，δ)1.8-3.8(15H，m)，4.16(2H，m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，m)，7.0-7.7(7H，m)MS(m/z)441(M-1)實(shí)施例80按照與實(shí)施例79同樣的方法，得到下列化合物。
(1)(3R)-1-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]甲基]-3-哌啶甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(15H，m)，4.21(2H，m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，m)，7.0-7.5(7H，m)MS(m/z)441(M-1)(2)(3R)-1-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]甲基]-3-哌啶甲酸二鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(15H，m)，4.21(2H，m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，m)，7.0-7.5(7H，m)MS(m/z)441(M-1)實(shí)施例81按照與制備4同樣的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]甲基]苯甲酸鹽酸鹽NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(1H，m)，6.5-7.8(11H，m)MS(m/z)436(M+1)
權(quán)利要求
1.一種式[I]化合物或其鹽， 其中 是 或 R1和R5各自獨(dú)立地為氫、鹵素、低級(jí)烷基、一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基或氰基，R2為氫或氨基保護(hù)基，X為化學(xué)鍵、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，其中q為1-3，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵、-O-(CH2)m-、低級(jí)亞烷基或低級(jí)亞烯基，其中m為1-4，R3為低級(jí)烷?；Ⅳ然?、低級(jí)烷氧基羰基、氨基甲酰基、(低級(jí)烷基磺酰基)氨基甲?；?、(苯基磺?；?氨基甲?；?、(芐基磺酰基)氨基甲?；蛩倪蚧?，且R4為氫、鹵素、羥基、苯氧基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、環(huán)(低級(jí))烷氧基、3，4，5，6-四氫-2H-吡喃基氧基、苯氧基、硝基、氰基或 其中R6為氫或低級(jí)烷基，且R7為氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷?；?、低級(jí)烷氧基羰基、芐氧基羰基、苯甲?；⑦秽柞；⒌图?jí)烷基氨基甲?；?、苯基氨基甲?；⒌图?jí)烷基磺?；?，4，5，6-四氫-2H-吡喃基或苯基，或者R6和R7與可以被氧代基取代的氮原子結(jié)合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n為0、1或2。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為氫或鹵素，R2為氫，X為化學(xué)鍵、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，其中q為1或2，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵、-O-(CH2)m-、低級(jí)亞烷基或低級(jí)亞烯基，其中m為1-4，R3為低級(jí)烷?；Ⅳ然?、低級(jí)烷氧基羰基、氨基甲?；?低級(jí)烷基磺?；?氨基甲?；?、(苯基磺?；?氨基甲?；?芐基磺?；?氨基甲酰基或四唑基，且R4為氫、鹵素、羥基、苯氧基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、環(huán)(低級(jí))烷氧基、3，4，5，6-四氫-2H-吡喃基氧基、苯氧基、硝基、氰基或 其中R6為氫或低級(jí)烷基，且R7為氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷酰基、低級(jí)烷氧基羰基、芐氧基羰基、苯甲酰基、呋喃甲?；?、低級(jí)烷基氨基甲?；?、苯基氨基甲?；?、低級(jí)烷基磺?；?、3，4，5，6-四氫-2H-吡喃基或苯基，或者R6和R7與可以被氧代基取代的氮原子結(jié)合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n為0、1或2。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中 是 R1為鹵素，R5為氫，R2為氫，X為化學(xué)鍵、-O-或-O-CH2-，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵、-O-(CH2)m-或低級(jí)亞烯基，其中m為1或2，R3為低級(jí)烷?；Ⅳ然?、低級(jí)烷氧基羰基、氨基甲?；蛩倪蚧?，且R4為氫或低級(jí)烷氧基，且n為1或2。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中R1為氯，X為化學(xué)鍵或-O-，Y為 或 其中Z為化學(xué)鍵或低級(jí)亞烯基，R3為羧基，且R4為氫或低級(jí)烷氧基，且n為1。
5.權(quán)利要求4的化合物，所述化合物是(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]苯甲酸；(2)2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]煙酸；(3)3-[2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸；(4)3-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸；(5)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]苯甲酸；(6)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸；或(7)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]-5，6，7，8-四氫-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸；或它們的鹽。
6.一種制備權(quán)利要求1的化合物或其鹽的方法，所述方法包括(i)使式[II]化合物 其中 R1和R5分別如權(quán)利要求1中定義，與式[III]化合物或其鹽反應(yīng)， 其中R2、X、Y和n分別如權(quán)利要求1中定義，得到式[I]化合物或其鹽 其中 R1、R5、R2、X、Y和n分別如權(quán)利要求1中定義，(ii)使式[Ia]化合物或其鹽進(jìn)行氨基保護(hù)基的消除反應(yīng)， 其中 R1、R5、X、Y和n分別如權(quán)利要求1中定義，且Ra2為氨基保護(hù)基，得到式[Ib]化合物或其鹽 其中 R1、R5、X和Y分別如權(quán)利要求1中定義，(iii)使式[IV]化合物或其鹽 其中 R1、R5、R2和n分別如權(quán)利要求1中定義，與式[V]化合物或其鹽反應(yīng)，(HO)2B-Y[V]其中Y如權(quán)利要求1中定義，得到式[Ic]化合物或其鹽 其中 R1、R5、R2、Y和n分別如權(quán)利要求1中定義，和(iv)使式[IV]化合物或其鹽 其中 R1、R5、R2和n分別如權(quán)利要求1中定義，與式[VI]化合物或其鹽反應(yīng)，X1-Y [VI]其中Y如權(quán)利要求1中定義，X1為離去基團(tuán)，得到式[Ic]化合物或其鹽 其中 R1、R5、R2、Y和n分別如權(quán)利要求1中定義，和(v)使式[VII]化合物或其鹽 其中 R1、R5、R2和n分別如權(quán)利要求1中定義，X2為離去基團(tuán)，與式[V]化合物或其鹽反應(yīng)，(HO)2B-Y [V]其中Y如權(quán)利要求1中定義，得到式[Id]化合物或其鹽 其中 R1、R5、R2、Y和n分別如權(quán)利要求1中定義。
7.一種藥用組合物，所述組合物包含作為活性成分的權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
8.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備藥物中的用途。
9.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物用作藥物。
10.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物用作選擇性β3腎上腺素能受體激動(dòng)劑。
11.一種用于預(yù)防性和/或治療性治療尿頻、尿失禁、肥胖癥或糖尿病的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽給予人或動(dòng)物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式[I]化合物或其鹽，其中R
文檔編號(hào)C07D207/26GK1653042SQ0381031
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2003年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月14日
發(fā)明者服部浩二, 富島康代, 中島豐, 今西正史 申請(qǐng)人:藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社