專利名稱：丙二腈化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丙二腈化合物及其用途。
背景技術(shù)：
為了防治如昆蟲、螨和線蟲等的害蟲，人們曾經(jīng)使用過多種殺蟲劑組合物，在一些情況下，上述殺蟲劑組合物的效果不能滿足所有的需要，因此非常需要開發(fā)新的殺蟲劑組合物。
本發(fā)明的目的在于通過使用具有殺蟲活性的新化合物提供一種防治害蟲的方法及其對害蟲或其棲居地的有效劑量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，以尋找具有非常好的殺蟲活性的化合物。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)下述式(I)的丙二腈化合物對節(jié)肢動物的害蟲，例如昆蟲和螨，和如線蟲的害蟲具有極好的防治活性，由此完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及式(I)的丙二腈化合物(本文下述稱為本化合物) 其中R1代表C1-C5(鹵代)烷基，C2-C5(鹵代)鏈烯基，C2-C5(鹵代)鏈炔基或氫原子，R2代表C1-C5(鹵代)烷基、C1-C5(鹵代)烷氧基、C2-C5(鹵代)鏈烯基、C2-C5(鹵代)鏈炔基、氫原子或氰基，R3和R4是相同或不同的，代表C1-C6(鹵代)烷基、C2-C6(鹵代)鏈烯基、C2-C6(鹵代)鏈炔基C3-C6(鹵代)環(huán)烷基、C4-C6(鹵代)環(huán)鏈烯基或氫原子，或R3和R4一起代表C2-C6(鹵代)亞烷基或C4-C6(鹵代)亞鏈烯基，R5代表鹵素、氰基、硝基、C1-C4(鹵代)烷基、C2-C4(鹵代)鏈烯基、C2-C4(鹵代)鏈炔基、C1-C4(鹵代)烷氧基、C1-C4(鹵代)烷硫基、C1-C4(鹵代)烷基亞磺?；?、C1-C4(鹵代)烷基磺?；2-C4(鹵代)烷基羰基、C2-C4(鹵代)烷氧基羰基、C2-C4(鹵代)烷基羰氧基、苯氧基、或苯硫基(上述苯氧基和苯硫基可被鹵素或C1-C3烷基取代)，n為0至4的整數(shù)，和當(dāng)n為2或大于2時，R5的取代基是相同的或彼此不同。
含有本發(fā)明化合物作為活性成分的殺蟲劑組合物；以及包含使用有效劑量的本化合物到害蟲或害蟲棲居地的防治害蟲的方法。
進(jìn)行本發(fā)明的方式在本發(fā)明中，(鹵代)烷基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷基。
(鹵代)烷氧基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷氧基。
(鹵代)鏈烯基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的鏈烯基。
(鹵代)鏈炔基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的鏈炔基。
(鹵代)環(huán)烷基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的環(huán)烷基。
(鹵代)環(huán)鏈烯基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的環(huán)鏈烯基。
(鹵代)亞烷基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的亞烷基。
(鹵代)亞鏈烯基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的亞鏈烯基。
(鹵代)烷硫基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷硫基。
(鹵代)烷基亞磺?；鶠槠渲械?或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷基亞磺?；?。
(鹵代)烷基磺?；鶠槠渲械?或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷基磺?；?br> (鹵代)烷基羰基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷基羰基。
(鹵代)烷氧基羰基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷氧基羰基。
(鹵代)烷基羰氧基為其中的1或多個氫原子可被鹵素原子取代的烷基羰氧基。
且術(shù)語C1-C6等為組成每個取代基的碳原子總數(shù)。
在本化合物中，由R1代表的C1-C5(鹵代)烷基例如包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、2，2-二甲基丙基、氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基和1，1，2，2-四氟乙基。
由R1代表的C2-C5(鹵代)鏈烯基例如包括乙烯基、2，2-二氟乙烯基、1，2，2-三氟乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基。
由R1代表的C2-C5(鹵代)鏈炔基例如包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和3，3，3-三氟-1-丙炔基。
被R2代表的C1-C5(鹵代)烷基例如包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、2，2-二甲基丙基、氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基和1，1，2，2-四氟乙基。
由R2代表的C1-C5(鹵代)烷氧基例如包括甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基和1，1，2，2-四氟乙氧基。
由R2代表的C2-C5(鹵代)鏈烯基例如包括乙烯基、2，2-二氟乙烯基、1，2，2-三氟乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基。
由R2代表的C2-C5(鹵代)鏈炔基例如包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和3，3，3-三氟-1-丙炔基。
由R3或R4代表的C1-C6(鹵代)烷基例如包括甲基、乙基、1-甲基乙基、2-甲基丙基、丙基、丁基、3-甲基丁基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丙基、氟甲基、氯甲基、2，2-二氟乙基、2，2-二氯乙基、3，3-二氟丙基、3，3-二氯丙基、三氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基，2，2-二氟丙基、3，3-二氟丁基、五氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、1，1，2，2-四氟乙基和2，2，3，3-四氟丙基。
由R3或R4代表的C2-C6(鹵代)鏈烯基例如包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-3-丁烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-氯乙烯基、2-氯乙烯基、1-氟乙烯基、2-氟乙烯基、2，2-二氯乙烯基、2，2-二溴乙烯基、2，2-二氟乙烯基、1，2，2-三氟乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、2-氯-2-丙烯基、3-氯-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基、3-氟-2-丙烯基、3，3-二氯-2-丙烯基、3，3-二溴-2-丙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基、2-(三氟甲基)-2-丙烯基、2，3，3，3-四氟-1-丙烯基、1，2，3，3，3-五氟-1-丙烯基、3，4，4-三氟-3-丁烯基、3，4，4，4-四氟-2-丁烯基、2，3，4，4，4-五氟-2-丁烯基和4，5，5-三氟-4-戊烯基。
由R3或R4代表的C2-C6(鹵代)鏈炔基例如包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、2-氯-1-丙炔基、3-氯-2-丙炔基、3，3，3-三氟-1-丙炔基和4，4，4-三氟-2-丁炔基。
C3-C6(鹵代)環(huán)烷基包括例如環(huán)丙基、2，2-二氯-1-環(huán)丙基、2，2-二氟-1-環(huán)丙基、2，2，3，3-四氟-1-環(huán)丙基、2，2-二氯-1-環(huán)丁基、2，2-二氟-1-環(huán)丁基、2，2，3，3-四氟-1-環(huán)丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
由R3或R4代表的C4-C6(鹵代)環(huán)鏈烯基例如包括2-氟-2-環(huán)戊烯基。
由R3或R4代表的C2-C6(鹵代)鏈烯基例如包括乙烯基、丙烯基、三亞甲基和四亞甲基。
由R3或R4代表的C4-C6(鹵代)亞鏈烯基例如包括2-亞丁烯基和2-亞戊烯基。
由R5代表的鹵素例如包括氟原子、氯原子和溴原子。
由R5代表的C1-C4(鹵代)烷基例如包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基和1，1，2，2-四氟乙基。
由R5代表的C2-C4(鹵代)鏈烯基例如包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和2，2-二氟乙烯基。
由R5代表的C2-C4(鹵代)鏈炔基例如包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和3，3，3-三氟-1-丙炔基。
由R5代表的C1-C4(鹵代)烷氧基例如包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、溴二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、五氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基和1，1，2，2-四氟乙氧基。
由R5代表的C1-C4(鹵代)烷硫基例如包括甲硫基、三氟甲硫基、2，2，2-三氟乙硫基和1，1，2，2-四氟乙硫基。
由R5代表的C1-C4(鹵代)烷基亞磺?；绨谆鶃喕酋；腿谆鶃喕酋；?。
由R5代表的C1-C4(鹵代)烷基磺酰基例如包括甲基磺?；腿谆酋；?。
由R5代表的C2-C4(鹵代)烷基羰基例如包括乙?；?、丙?；腿阴；?。
由R5代表的C2-C4(鹵代)烷氧基羰基例如包括甲氧基羰基和2，2，2-三氟乙氧基羰基。
由R5代表的C2-C4(鹵代)烷基羰氧基例如包括乙酰氧基、丙酰氧基和三氟乙酰氧基。
由R5代表的可被鹵素或C1-C3烷基取代的苯氧基例如包括苯氧基、對-甲基苯氧基，間-甲基苯氧基和對氯苯氧基。
由R5代表的可被鹵素或C1-C3烷基取代的苯硫基例如包括苯硫基、對-甲基苯硫基，間-甲基苯硫基和對-氯苯硫基。
在本發(fā)明化合物方面，例如下述例示的化合物。
式(I)中其中R2為氫的丙二腈化合物；式(I)中其中R2為甲基的丙二腈化合物；式(I)中其中R2為氰基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1和R2為氫的丙二腈化合物；式(I)中其中R1為氫原子和R2為甲基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1和R2為甲基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為氫的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為C2-C6鏈烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為乙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為2-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為2-甲基-1-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為C2-C6鹵代鏈烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為2，2-二氟乙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為1-(三氟甲基)乙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為3，3-二氟-2-丙烯基的丙二腈化合物；
式(I)中其中R4為2，3，3-三氟-2-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為3，3，3-三氟-1-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為C2-C6鹵代鏈炔基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為C1-C6氟代烷基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為三氟甲基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為2，2-二氟乙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為2，2，2-三氟乙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為五氟乙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為3，3，3-三氟丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為2，2，3，3，3-五氟丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為C3-C6環(huán)烷基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為2，2-二氯環(huán)丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為環(huán)丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R4為環(huán)丁基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為C2-C6鏈烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為乙烯基、2-丙烯基或2-甲基-1-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為C2-C6鹵代鏈烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為2，2-二氟乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基或3，3，3-三氟-1-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為C1-C6鹵代烷基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1，1，2，2，2-五氟乙基、3，3，3-三氟丙基或2，2，3，3，3-五氟丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為C3-C6(鹵代)環(huán)烷基的丙二腈化合物；式(I)中其中R3為氫原子和R4為環(huán)丙基、環(huán)丁基或2，2-二氯環(huán)丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1、R2和R3為氫原子和R4為乙烯基、2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1、R2和R3為氫原子和R4為2，2-二氟乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基或3，3，3-三氟-1-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1和R2為甲基、和R3為氫原子和R4為2，2-二氟乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基或3，3，3-三氟-1-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1和R3為氫原子、和R2為甲基和R4為2，2-二氟乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基或3，3，3-三氟-1-丙烯基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1、R2和R3為氫原子和R4為氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基或2，2，3，3，3-五氟丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1和R3為氫原子、和R2為甲基和R4為氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基或2，2，3，3，3-五氟丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1和R2為甲基、和R3為氫原子和R4為氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基或2，2，3，3，3-五氟丙基的丙二腈化合物；式(I)中其中R1、R2和R3為氫原子和R4為環(huán)丙基、環(huán)丁基或2，2-二氯環(huán)丙基丙二腈化合物；式(I)中其中n為0的丙二腈化合物；式(I)中其中n為1和R5為1，1-二甲基乙基的丙二腈化合物；式(I)中其中n為1和R5為三氟甲基的丙二腈化合物；式(I)中其中n為1和R5為氰基的丙二腈化合物；式(I)中其中n為1和R5為硝基的丙二腈化合物；式(I)中其中n為1和R5為溴的丙二腈化合物；式(I)中其中n為1和R5為氯的丙二腈化合物；式(I)中其中n為2和每個R5為氯的丙二腈化合物；式(I)中其中n為1和R5為氟的丙二腈化合物；式(I)中其中n為2和每個R5為氟的丙二腈化合物；式(I)中其中連接R1和R2的碳原子鍵連到吡啶環(huán)的2-位的丙二腈化合物；式(I)中其中連接R1和R2的碳原子鍵連到吡啶環(huán)的3-位的丙二腈化合物；式(I)中其中連接R1和R2的碳原子鍵連到吡啶環(huán)的4-位的丙二腈化合物。
以下將描述化合物的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明化合物例如可通過下述(生產(chǎn)方法1)至(生產(chǎn)方法5)生產(chǎn)。
(生產(chǎn)方法1)本方法是通過化合物(a)和化合物(b)反應(yīng)的方法。
其中R1、R2、R3、R4、R5和n為上述定義，和Z1代表鹵素、甲磺?；?、三氟甲磺?；蚣妆交酋；?。
本反應(yīng)通常在堿存在下于溶劑中進(jìn)行。
在反應(yīng)中使用的溶劑例如包括酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；醚如乙醚、四氫呋喃等；有機(jī)硫化合物如二甲基亞砜、環(huán)丁砜等；鹵代烴如1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳香烴如甲苯、二甲苯等；及其混合物。
在反應(yīng)中使用的堿例如包括無機(jī)堿如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；堿金屬醇化物如叔丁醇鉀等；堿金屬酰胺化物例如二異丙基酰胺鋰等；和有機(jī)堿如二甲基氨基吡啶、1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等。在反應(yīng)中對1摩爾化合物(a)使用的堿的量通常為1至10摩爾。
在反應(yīng)中對1摩爾化合物(a)使用的化合物(b)的量通常為1至10摩爾。
反應(yīng)溫度通常在-20℃至100℃范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在1至24小時范圍內(nèi)。
反應(yīng)結(jié)束后，本發(fā)明式(I)化合物的分離，是通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)的后處理，如將反應(yīng)混合物加入水中、用有機(jī)溶劑提取、濃縮提取等。需要時，將分離的本發(fā)明式(I)化合物通過如色譜、重結(jié)晶等技術(shù)純化。
(生產(chǎn)方法2)本方法是通過化合物(c)和化合物(d)反應(yīng)的方法。
其中R1、R2、R3、R4、R5和n為上述定義，且Z2代表鹵素、甲磺?；?、三氟甲磺?；蚣妆交酋；?。
本反應(yīng)通常在堿存在下的溶劑中進(jìn)行。
在反應(yīng)中使用的溶劑例如包括酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；醚如乙醚、四氫呋喃等；有機(jī)硫化合物如二甲基亞砜、環(huán)丁砜等；鹵代烴如1，2-二氯乙烷、氯苯等；芳香烴如甲苯、二甲苯；及其混合物。
在反應(yīng)中使用的堿例如包括無機(jī)堿如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；堿金屬醇化物如叔丁醇鉀等；堿金屬酰胺化物例如二異丙基酰胺鋰等；和有機(jī)堿如4-二甲基氨基吡啶、1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等。在反應(yīng)中對1摩爾化合物(c)使用的堿的量通常為1至10摩爾。
在反應(yīng)中對1摩爾化合物(c)使用的化合物(d)的量通常為1至10摩爾。
反應(yīng)溫度通常在-20℃至100℃范圍內(nèi)。反應(yīng)時間通常在1至24小時范圍內(nèi)。
反應(yīng)結(jié)束后，本發(fā)明式(I)化合物的分離是通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)的后處理，如將反應(yīng)混合物加入水中、用有機(jī)溶劑提取、濃縮提取等。需要時，將分離的本發(fā)明式(I)化合物通過如色譜、重結(jié)晶等技術(shù)純化。
例如，可通過以下所示的路線生產(chǎn)化合物(a)。
其中R1、R2、R5和n為上述定義。
(步驟1)化合物(f)可通過化合物(e)和丙二腈反應(yīng)生產(chǎn)。
反應(yīng)通常在堿存在下于溶劑中進(jìn)行。在反應(yīng)中使用的溶劑例如包括酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；醚如乙醚、四氫呋喃等；鹵代烴如氯仿、1，2-二氯乙烷、、氯苯等；芳香烴如甲苯、二甲苯等；醇如甲醇、乙醇、異丙醇等；及其混合物。
在反應(yīng)中使用的堿例如包括氫氧化四丁基銨。在反應(yīng)中對1摩爾化合物(e)使用的堿的量通常為0.01至0.5摩爾。
在反應(yīng)中對1摩爾化合物(e)使用的丙二腈的量通常為1至10摩爾。
反應(yīng)溫度通常在-20℃至200℃范圍內(nèi)。反應(yīng)時間通常在1至24小時范圍內(nèi)。
需要時，反應(yīng)可在從反應(yīng)系統(tǒng)中除去生成的水的條件下進(jìn)行。
反應(yīng)結(jié)束后，化合物(f)的分離是通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)的后處理，如將反應(yīng)混合物加入水中、用有機(jī)溶劑提取、濃縮提取等。需要時，將分離的化合物(f)通過如色譜、重結(jié)晶等技術(shù)純化。
(步驟2)(1)在R2代表C1-C5烷基、C2-C5鏈烯基或C2-C5鏈炔基的情況下化合物(a)可通過化合物(f)與具有相應(yīng)的R2的有機(jī)金屬化合物反應(yīng)生產(chǎn)。
反應(yīng)通常在溶劑中且，需要時，在銅鹽存在下進(jìn)行。
在反應(yīng)中使用的溶劑例如包括醚如乙醚、四氫呋喃等；芳香烴如甲苯、二甲苯等；及其混合物。
在反應(yīng)中使用的有機(jī)金屬化合物例如包括有機(jī)鎂化合物如碘化甲基鎂、溴化乙基鎂、溴化異丙基鎂、溴化乙烯基鎂、溴化乙炔基鎂、二甲基鎂等；有機(jī)鋰化合物如甲基鋰等；有機(jī)鋅化合物如二乙基鋅等；和有機(jī)銅化合物如三氟甲基銅等。在反應(yīng)中對1摩爾化合物(f)使用的有機(jī)金屬化合物的量通常為1至10摩爾。
在反應(yīng)中使用的銅鹽例如包括碘化銅(I)、溴化銅(I)等。在反應(yīng)中對1摩爾化合物(f)使用的銅鹽的量通常不超過1摩爾。
反應(yīng)溫度通常在-20℃至100℃范圍內(nèi)，且反應(yīng)時間通常在1至24小時范圍內(nèi)。
反應(yīng)結(jié)束后，化合物(a)的分離是通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)的后處理，如將反應(yīng)混合物加入水中、用有機(jī)溶劑提取、濃縮提取等。需要時，將分離的化合物(a)通過如色譜、重結(jié)晶等技術(shù)純化。
(2)其中R2是氫的情況下化合物(a)可通過化合物(f)和還原劑反應(yīng)生產(chǎn)。
還原反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
在反應(yīng)中使用的溶劑例如包括醚如乙醚、四氫呋喃等；芳香烴如甲苯、二甲苯等；醇如甲醇、乙醇、丙醇等；水；及其混合物。
在反應(yīng)中使用的還原劑例如包括氫硼化鈉。在反應(yīng)中對1摩爾化合物(f)使用的還原劑的量通常為0.25摩爾至2摩爾。
反應(yīng)溫度通常在0℃至50℃范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常為片刻至24小時范圍內(nèi)。
反應(yīng)結(jié)束后，化合物(a)的分離是通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)的后處理，如將反應(yīng)混合物加入水中、用有機(jī)溶劑提取、濃縮提取等。需要時，將分離的化合物(a)通過如色譜、重結(jié)晶等技術(shù)純化。
(3)其中R2是氰基的情況下化合物(a)可通過化合物(f)和氰化物反應(yīng)生產(chǎn)。
還原反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
在反應(yīng)中使用的溶劑例如包括醚如乙醚、四氫呋喃等；芳香烴如甲苯、二甲苯等；及其混合物。
在反應(yīng)中使用的氰化物例如包括氰化四丁基銨。在反應(yīng)中對1摩爾化合物(f)使用的氰化物的量通常為1摩爾至10摩爾。
反應(yīng)溫度通常在-20℃至100℃范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常為1至24小時范圍內(nèi)。
反應(yīng)結(jié)束后，化合物(a)的分離是通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)的后處理，如將反應(yīng)混合物加入水中、用有機(jī)溶劑提取、濃縮提取等。需要時，將分離的化合物(a)通過如色譜、重結(jié)晶等技術(shù)純化。
(生產(chǎn)方法3)通過下圖所示的方法還可以生產(chǎn)其中R2為C1-C5(鹵代)烷基，R1和R3都為氫和R4為乙烯基的本發(fā)明化合物。
其中R5和n為上述定義，R21為C1-C5(鹵代)烷基，Bu為丁基、和AIBN為氮雜二異丁腈。
反應(yīng)可根據(jù)在J.Am.Chem.Soc.，110，1289(1988)中所述的方法進(jìn)行。
(生產(chǎn)方法4)通過以下方案所示的方法還可以生產(chǎn)其中R2為氰基，R1和R3都為氫原子，R4為乙烯基的本發(fā)明化合物。
其中R5和n為上述定義，dba為二亞芐基丙酮，和dppf為1，1′-二(二苯基膦)二茂鐵。
反應(yīng)可根據(jù)在Tetrahedron Lett.41，2911(2000)中所述的條件進(jìn)行。
(生產(chǎn)方法5)通過以下方案所示的方法還可以生產(chǎn)其中R2為C1-C5(鹵代)烷氧基，R1和R3都為氫，和R4為乙烯基的本發(fā)明化合物。
其中R5和n為上述定義，R22為C1-C5(鹵代)烷氧基，Ph為苯基、和THF為四氫呋喃。
反應(yīng)可根據(jù)在J.Am.Chem.Soc.，120，6838(1998)中所述的方法進(jìn)行。
對本化合物敏感的害蟲例如包括節(jié)肢動物，如昆蟲和螨等，以及線蟲，具體的實例如下述半翅目
飛虱科如灰飛虱(Laodelphax striatellus)、褐飛虱(Nilaparvatalugens)、白背飛虱(Sogatella furcifera)等；角頂葉蟬科如黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)、二點黑尾葉蟬(Nephotettix virescens)等；蚜科如棉蚜(Aphis gossypii)、桃蚜(Myzus persicae)等；蝽科如綠蝽(Nezara antennata)、蜂棒緣蝽(Riptortus clavetus)、日本二星蝽(Eysarcoris lewisi)、尖角二星蝽(Eysarcoris parvus)、珀蝽屬(Plautia stali)、茶翅蝽屬(Halyomorpha misia)等；粉虱科如溫室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、小粉虱(Bemisiaargentifolii)等；Coccidae如腎圓盾蚧(Aonidiella aurantii)、Comstockaspisperniciosa、柑桔尖盾蚧(Unaspis citri)、紅蠟蚧(Ceroplastes rubens)、吹綿蚧(Icerya purchasi)等；網(wǎng)蝽科；木虱科等；鱗翅目；螟蛾科如二化螟(Chilo suppressalis)、稻縱卷葉螟(Cnaphalocrocismedinalis)、棉卷葉螟(Notarcha derogata)、印度谷斑螟(Plodiainterpunctella)等；夜蛾科如灰翅夜蛾屬(Spodoptera litura)、東方粘蟲(Pseudaletiaseparata)、Thoricoplusia spp.、實夜蛾屬(Heliothis spp.)、Helicoverpa spp.等；粉蝶科如菜粉蝶(Pieris rapae)等；卷蛾科如褐帶卷蛾屬(Adoxophyes spp.)、梨小食心蟲(Grapholitamolesta)、蘋果小卷蛾(Cydia pomonella)等；蛀果蛾科如桃蛀果蛾(Carposina miponensis)等；潛蛾科如潛蛾屬(Lyonetia spp.)等；毒蛾科如毒蛾屬(Lyamantria spp.)、黃毒蛾屬(Euproctis spp.)等；巢蛾科如菜蛾(Plutella xylostella)等；麥蛾科如紅鈴麥蛾(Pectinophora gossypiella)等；燈蛾科如美國白蛾(Hyphantria cunea)等；谷蛾科如Tinea translucens、袋衣蛾(Tineola bisselliella)等；
雙翅目粉衣科如尖音庫蚊(Culex pipiens pallens)、三帶喙庫蚊(Culextritaeniorhynchus)、致卷庫蚊(Culex quinquefasciatus)等；伊蚊屬如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白紋伊蚊(Aedes Albopictus)等；按蚊屬如中華按蚊(Anopheles sinensis)等；搖蚊科；蠅科如家蠅(Musca domestica)、廄腐蠅(Muscina stabulans)等；麗蠅科；麻蠅科；廁蠅科；花蠅科如灰地種蠅(Delia platura)、蔥地種蠅(Delia antiqua)等；實蠅科；果蠅科；毛蠓科；蚋科；虻科；螯蠅科；潛蠅科等；鞘翅目條葉甲屬如玉米幼芽根葉蟲甲(Diabrotica virgifera)、十一星瓜葉甲(Diabrotica undecimpunctata howardi)等；金龜科如大綠金龜(Anomala cuprea)、麗金龜(Anomala rufocuprea)等；象蟲亞科如玉米象(Sitophilus zeamais)、稻水象甲(Lissorhoptrusoryzophilus)、綠豆象(Callosobruchuys chienensis)等；擬步行蟲科如黃粉蟲(Tenebrio molitor)、赤擬谷盜(Triboliumcastaneum)等；葉甲科如水稻負(fù)泥蟲(Oulema oryzae)、黃守瓜(Aulacophorafemoralis)、曲條跳甲(Phyllotreta striolata)、馬鈴薯葉甲(Leptinotarsadecemlineata)等；竊蠹科；
植瓢蟲屬如馬鈴薯瓢蟲(Epilachna vigintioctopunctata)等；粉蠹科；長蠹科；天?？?；隱翅蟲屬(Paederus fuscipes)；網(wǎng)翅目德國小蠊(Blattella germanica)、煙色大蠊(Periplanetafuliginosa)、美洲蜚蠊(Periplaneta americana)、褐色大蠊(Periplanetabrunnea)、東方蜚蠊(Blatta orientalis)等；纓翅目節(jié)瓜薊馬(Thrips palmi)、煙薊馬(Thrips tabaci)、西方花薊馬(Frankliniella occidentalis)、花薊馬(Frankliniella intonsa)等；膜翅目蚊科、胡蜂科、腫腿蜂科、葉蜂科如日本菜葉蜂(Athaliajaponica)等；直翅目螻蛄科、蝗科等；養(yǎng)管蚜屬貓櫛頭蚤(Ctenocephalide felis)、狗櫛頭蚤(Ctenocephalide canis)、人蚤(Pluex irritans)、印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis)等；虱目體虱(Pediculus humanus corporis)、陰虱(Phthirus pubis)、牛盲虱(Haematopinus eurysternus)、和Dalmalinia ovis等；等翅目棲北散白蟻(Reticulitermes speratus)、家白蟻(Coptotermesformosanus)等；螨目螨科如二點葉螨(Tetranychus urticae)、神澤葉螨(Tetranychus kanzawai)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)、蘋果全爪螨(Panonychus ulmi)、小爪螨屬(Oligonychus spp.)等；癭螨科如桔刺皮癭螨(Aculops pelekassi)、斯氏刺癭螨(Aculusschlechtendali)等；跗線螨科如側(cè)多食跗線螨(Polyphagotarsonemus latus)等；細(xì)須螨科；杜克螨科；硬蜱科如長角血蜱(Haemaphysalis longicornis)、褐黃血蜱(Haemaphysalis flava)、臺灣革蜱(Dermacentor taiwanicus、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全溝硬蜱(Ixodes persulcatus)、微小牛蜱(Boophilusmicroplus)等；
粉螨科如腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)等；表皮螨科如粉塵螨(Dermatophagoide farinae)、歐洲家刺螨(Dermatophagoide ptrenyssnus)等；肉食螨科如普通肉食螨(Cheyletus eruditus)、馬六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)、肉食螨(Cheyletus moorer)等；皮刺螨科；蛛形綱日本紅螯蛛(Chiracanthium japonicum)、盜蛛屬(Latrodectus hasseltii)等；唇足綱Thereuonema hilgendorfi、少刺巨蜈蚣(Scolopendrasubspinipes)等；倍足綱Oxidus gracilis、Nedyopus tambanus等；等足目鼠婦(Armadillidium vulgare)等；腹足綱Limax marginatus、黃蛞蝓(Limax flavus)等；線蟲咖啡短體線蟲(Pratylenchus coffeae)、偽短體線蟲(Pratylenchus fallax)、大豆胞囊線蟲(Heterodera glycines)、馬鈴薯金線蟲(Globodera rostochiensis)、北方根節(jié)線蟲(Meloidogyne hapla)、尖尾假根節(jié)線蟲(Meloidogyne incognita)等。
本發(fā)明殺蟲組合物包含本發(fā)明化合物和惰性載體。通常，上述組合物通過混合本發(fā)明化合物和載體制備，載體如固體載體、液體載體和氣體載體，且在需要時，可在制劑中加入表面活性劑和其它助劑。制劑例如包括乳油、油劑、香波制劑、懸浮劑、粉劑、可濕性粉劑、顆粒劑、糊劑、微膠囊劑、泡沫劑、氣霧劑、二氧化碳?xì)怏w制劑、片劑、樹脂制劑等。上述制劑可被加工到毒餌、蚊香、電驅(qū)蚊片、煙劑、熏蒸劑、或片劑中使用。
在本發(fā)明的殺蟲組合物中，本發(fā)明化合物的含量通常為0.1％至95％重量。
在制劑中使用的固體載體例如包括細(xì)粉或顆粒狀的粘土(例如高嶺土、硅藻土、膨潤土、Fubasami粘土、酸性粘土)；合成水合氧化硅、滑石、陶土、其它無機(jī)礦物(例如絲云母、石英、硫磺、活性碳、碳酸鈣、水合二氧化硅)或化學(xué)肥料(例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、氯化銨、尿素)。
用于制劑的液體載體例如包括芳香或脂族烴(例如二甲苯、甲苯、烷基萘、苯基二甲苯基乙烷、煤油、輕油、己烷、環(huán)己烷)；鹵代烴(例如氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷)；醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇、乙二醇)；醚(例如乙醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇單甲基醚、二乙二醇單乙基醚、丙二醇單甲基醚、四氫呋喃、二噁烷)；酯(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯)；酮(例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮)；腈(乙腈、異丁腈)；亞砜(例如二甲基亞砜)；酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)；植物油(例如豆油、棉籽油)；提煉植物油(例如桔油、海索油、檸檬油)和水。
氣體載體例如包括丁烷氣、氟里昂氣、液化石油氣(LPG)、二甲醚、二氧化碳等。
用于制劑的表面活性劑例如包括烷基硫酸鹽；烷基磺酸鹽；烷基芳基磺酸鹽；烷基芳基醚及其聚氧乙烯衍生物；聚乙二醇醚；聚醇酯；和糖醇衍生物。
用于制劑的其它助劑例如包括粘合劑、分散劑和穩(wěn)定劑，上述具體的實例為酪蛋白、明膠、聚多糖(例如淀粉、阿拉伯膠、纖維素衍生物、藻酸)、木質(zhì)素衍生物、膨潤土、蔗糖、合成水溶聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸)、PAP(磷酸異丙基酸酯)、BHT(2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲基苯酚的混合物)、植物油、礦物油、脂肪酸、和脂肪酸酯。
樹脂制劑的基礎(chǔ)材料例如包括氯乙烯聚合物、聚尿烷等。需要時，上述基礎(chǔ)材料中可以加入增塑劑，如苯二甲酸酯(例如苯二甲酸二甲酯、苯二甲酸二辛基酯)，己二酸酯和硬脂酸酯。樹脂制劑的制備是通過用普通的混合機(jī)將本化合物摻入基礎(chǔ)材料，并且在隨后如注入模具、擠出或擠壓成型，需要時，它們可被進(jìn)一步加工成型或切成各種形狀的樹脂制劑，如片、膜、帶、網(wǎng)、條形等。上述樹脂制劑例如可被加工成用于動物的頸圈、動物耳飾、片制劑、裝飾條、或園藝用桿。
用于毒餌的基礎(chǔ)材料例如包括谷粉、植物油、糖、和結(jié)晶纖維素，且需要時，可向基礎(chǔ)材料中加入抗氧化劑如二丁基羥基甲苯和正二氫愈創(chuàng)木酸；防腐劑如脫氫乙酸；防治兒童或?qū)櫸镎`食劑如辣椒粉；和害蟲引誘氣味如乳酪味、蔥味，和花生油。
通過直接使用本發(fā)明化合物到害蟲和/或害蟲棲居地(例如，植物體、動物體、土壤)而防治害蟲。通常本發(fā)明化合物是以本發(fā)明殺蟲組合物制劑形式使用的。
本發(fā)明殺蟲劑組合物用于防治農(nóng)業(yè)和森林害蟲時，活性成分的使用量通常為1至10,000g/ha，優(yōu)選10至1,000g/ha。如乳油、可濕性粉劑、懸浮劑、和微膠囊制劑的制劑通常是在用水稀釋后使用，活性成分的濃度為1至10,000ppm，而如粉劑和顆粒劑的制劑通常直接使用?？蓪⑸鲜鲋苿┲苯邮褂玫街参?，保護(hù)植物不受害蟲侵害?？蓪⑸鲜鲋苿┗烊胪寥婪乐螚釉谕寥乐械暮οx，還可在種植前將制劑使用到苗床或在種植時使用到栽植穴或植物下部。而且，可通過以下方法使用片劑形式的本發(fā)明殺蟲劑組合物，如將片劑使用到植物周圍的上風(fēng)向，放置在植物附近，或放在植物下部的土壤表面。
使用本發(fā)明殺蟲劑組合物保護(hù)表面時，活性成分的使用量通常為在立體空間使用0.001至10mg/m3或在平面使用0.001至100mg/m2。如乳油、可濕性粉劑、和懸浮劑的制劑通常是在用水稀釋后使用，活性成分的濃度為0.01至10,000ppm，而如油劑、氣霧劑、煙劑或毒餌通常直接使用。
使用本發(fā)明殺蟲劑組合物防治家畜體外寄生蟲時，可使用獸醫(yī)領(lǐng)域已知的方法，家畜如牛、馬、豬、綿羊、山羊和家禽，或小家畜如狗、貓、大鼠和小鼠。作為具體的給藥方法，例如可以通過片劑、飼料添加、栓劑或注射(例如肌肉內(nèi)、皮下、靜脈、腹膜)系統(tǒng)防治，或例如通過油劑或水溶液噴霧、潑澆處理或點涂處理，用香波制劑給動物洗浴、或通過動物接觸樹脂制劑制備的頸圈或耳飾等非系統(tǒng)防治。對動物體給藥時本化合物的量通常為每只動物每1kg體重0.1至1,000mg/kg。
本發(fā)明的殺蟲劑組合物還可用于與其它的殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、增效劑、肥料、土壤調(diào)節(jié)劑、動物飼料等的混合物或組合物。
上述其它殺蟲劑和殺螨劑例如包括菊酯化合物如丙烯菊酯、胺菊酯、右旋炔丙菊酯、苯醚菊酯、芐呋菊酯、苯醚氰菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、順式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、溴氰菊酯、四溴菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氟氯苯菊酯、醚炔菊酯、醚菊酯、氰戊菊酯、S-氰戊菊酯、甲氰菊酯、氟硅菊酯、聯(lián)苯菊酯、四氟菊酯、氟氰戊菊酯、氟胺菊酯、氟丙菊酯和七氟菊酯；有機(jī)磷化合物如敵敵畏、殺螟硫磷、殺螟腈、丙溴磷、硫丙磷、稻豐散、噁唑磷、殺蟲畏、倍硫磷、毒死蜱、二嗪磷、乙酰甲胺磷、特丁硫磷、甲拌磷、氯氧磷、噻唑磷、滅線磷、硫線磷和殺撲磷；氨基甲酸酯化合物如殘殺威、西維因、惡蟲酮、仲丁威、滅多威、硫雙威、棉鈴?fù)?、丙硫克百威、殺線威、涕滅威和甲硫威；苯甲?；交寤衔锶缡?、氟啶脲、氟鈴脲、除蟲脲、殺鈴脲、氟苯脲、氟蟲脲、啶蜱脲、雙苯氟脲和triazuron；保幼激素類物質(zhì)如蚊蠅醚、烯蟲酯、烯蟲乙酯和苯氧威；新煙堿化合物如啶蟲脒、烯啶蟲胺、thiacloprid、thiamethoxam和dinotefuran；N-苯基-吡唑化合物如acetoprole和ethiprole；苯甲酰肼化合物如吡螨胺、chromafenozide、甲氧苯酰肼和特丁苯酰肼；丁醚脲、吡蚜酮、flonicamid、唑蚜威、噻嗪酮、艾克敵105、阿維菌素苯甲酸鹽、氟唑蟲清、噁二唑蟲、pyridalyl、滅蠅胺、唑螨酯、吡螨胺、tolfenpyrad；噠螨靈、嘧螨醚、fluacrypyrim、特苯噁唑、喹螨醚、滅螨醌、噻螨酮、四螨嗪、苯丁錫、三氯殺螨醇、炔螨特、阿維菌素、米爾螨素、雙甲脒、殺螟丹、殺蟲磺、殺蟲環(huán)、硫丹、spirodiclofen、spiromesifen、和艾扎丁。
上述其它殺真菌劑活性成分例如包括亞胺菌化合物如腈嘧菌酯；有機(jī)磷化合物如甲基立枯磷；唑類化合物如殺鈴脲、稻瘟酯和苯醚甲環(huán)唑、四氯苯酞、氟酰胺、有效霉素、烯丙苯噻唑、噠菌酮、戊菌隆、棉隆、春雷霉素、異稻瘟凈、咯喹酮、喹菌酮、三環(huán)唑、嘧菌腙、滅銹胺、克瘟散、稻瘟靈、氯環(huán)丙酰胺、diclocymet、furametpyr、咯菌腈、腐霉利、和乙霉威。
通過下述的制備實施例、制劑實施例和藥效實施例進(jìn)一步例示了本發(fā)明，但是本發(fā)明不僅僅限定于這些實施例。本文首先，例示了本發(fā)明化合物的制備實施例。
制備實施例1將((6-氯-3-吡啶基)甲基)丙二腈(58mg)溶入N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，在冰冷卻下伴隨攪拌向溶液中加入氫化鈉(60％油溶液，14mg)。然后向其中滴加烯丙基溴(0.13ml)，并在室溫下攪拌混合物過夜。向反應(yīng)混合物中加入10％鹽酸，并用乙醚提取。有機(jī)層用10％鹽酸和飽和食鹽水連續(xù)沖洗，用無水硫酸鎂充分干燥并在減壓下濃縮。將所得剩余物過硅膠柱色譜得到26mg下式的2-烯丙基-2-((6-氯-3-吡啶基)甲基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(1))。
產(chǎn)率37％；nD22.51.5380制備實施例2在氮氣氛下，向四氫呋喃(13ml)中加入((6-氯-3-吡啶基)亞甲基)丙二腈(0.50g)，三(二亞芐基丙酮)二鈀氯仿復(fù)合物(70mg)和1，1’-二(二苯基膦)二茂鐵(0.15g)，然后向其中加入烯丙基氯(0.41g)和三甲基甲硅烷基氰化物(0.53g)。將溶液在75℃下攪拌一天。然后將反應(yīng)化合物過硅膠，并濃縮。剩余物過硅膠柱色譜得到0.48g下式的1-(6-氯-3-吡啶基)-1，2，2-三氰基-4-戊烯(本文下述稱作本發(fā)明化合物(2))。
產(chǎn)率71％1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.99(1H，dd)，3.11(1H，dd)，4.30(1H，s)，5.58-5.68(2H，m)，5.85-6.07(1H，m)，7.54(1H，d)，7.96(1H，dd)，8.54(1H，d)制備實施例3根據(jù)制備實施例1中所述的類似方法，通過使用(3，4，4-三氟-3-丁烯基)丙二腈(0.21g)，N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，氫化鈉(60％油溶液，0.05g)和3-溴甲基-6-氯吡啶(0.28g)，制備0.22g下式的2-((6-氯-3-吡啶基)甲基)-2-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(3))。
產(chǎn)率61％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.22-2.27(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.26(2H，s)，7.43(1H，d)，7.74(1H，dd)，8.41(1H，d)制備實施例4將(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(0.6g)和2-氯-5-氯甲基吡啶(0.6g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中，向其中加入碳酸鉀(0.51g)，并將混合物在室溫下攪拌過夜。然后，向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯提取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水連續(xù)沖洗，用無水硫酸鎂充分干燥，并濃縮。將所得剩余物過硅膠柱色譜得到0.62g下式的2-((6-氯-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(4))。
產(chǎn)率58％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.25-2.35(2H，m)，2.51-2.60(2H，m)，3.27(2H，s)，7.44(1H，d)，7.74(1H，dd)，8.42(1H，d)制備實施例5將2-(氯甲基)吡啶鹽酸一鹽(303mg)懸浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)，向其中加入碳酸鉀(256mg)，并攪拌混合物。然后向懸浮液中加入(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液，再向其中加入碳酸鉀(256mg)，接著在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯提取。有機(jī)層用水和飽和食鹽水連續(xù)沖洗，用無水硫酸鎂充分干燥，并在減壓下濃縮。將剩余物過硅膠柱色譜得到270mg下式的2-((2-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(5))。
產(chǎn)率58％1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.33-2.37(2H，m)，2.54-2.65(2H，m)，3.47(2H，s)，7.31-7.37(2H，m)，7.74-7.78(1H，m)，8.64-8.66(1H，m)制備實施例6將(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(407mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，并向其中加入碳酸鉀(347mg)，然后將3-(氯甲基)吡啶(320mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液滴加到反應(yīng)混合物中，接著在室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯提取。有機(jī)層用水和飽和食鹽水連續(xù)沖洗，用無水硫酸鎂充分干燥，并在減壓下濃縮。將剩余物過硅膠柱色譜得到400mg下式的2-((3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(6))。
產(chǎn)率63％1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.25-2.29(2H，m)，2.51-2.62(2H，m)，3.29(2H，s)，7.38-7.42(1H，m)，7.76-7.79(1H，m)，8.64(1H，d)，8.70(1H，dd)
制備實施例7根據(jù)制備實施例4中所述的類似方法，通過使用(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(401mg)，N，N-二甲基甲酰胺(6ml)，碳酸鉀(0.68g)和4-(氯甲基)吡啶(406mg)，制備500mg下式的2-(4-吡啶基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(7))。
產(chǎn)率80％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.25-2.29(2H，m)，2.49-2.62(2H，m)，3.25(2H，s)，7.33(2H，dd)，8.72(2H，dd)制備實施例8根據(jù)制備實施例4中所述的類似方法，通過使用(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(226mg)，N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，碳酸鉀(193mg)和2-(溴甲基)-6-氯吡啶(335mg)，制備365mg下式的2-((6-氯-2-吡啶基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(8))。
產(chǎn)率91％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.33-2.37(2H，m)，2.54-2.65(2H，m)，3.43(2H，s)，7.32(1H，d)，7.38(1H，d)，7.74(1H，dd)制備實施例9根據(jù)制備實施例4中所述的類似方法，通過使用(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(83mg)，N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，碳酸鉀(71mg)和3-(氯甲基)-6-(三氟甲基)吡啶(100mg)，制備130mg下式的2-((6-(三氟甲基)-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(9))。
產(chǎn)率79％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.29-2.34(2H，m)，2.53-2.68(2H，m)，3.36(2H，s)，7.79(1H，d)，7.98(1H，dd)，8.76(1H，d)制備實施例10根據(jù)制備實施例4中所述的類似方法，通過使用(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(3.6g)，二甲基亞砜(20ml)，碳酸鉀(3.0g)和6-溴-3-(溴甲基)吡啶(5.5g)，制備2.2g下式的2-((6-溴-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(10))。
產(chǎn)率31％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.26-2.29(2H，m)，2.48-2.62(2H，m)，3.27(2H，s)，7.59(1H，d)，7.63(1H，dd)，8.40(1H，d)制備實施例11在氮氣氛下，在10ml的干燥二乙胺中溶入2.0g的本發(fā)明化合物(10)。向溶液中連續(xù)加入(三甲基甲硅烷基)乙炔(3.0g)、碘化亞銅(I)(12mg)、三苯基膦(70mg)和二氯二(三苯基膦)鈀(105mg)。將混合物在室溫下攪拌3小時，然后在50℃下攪拌5小時。在減壓下濃縮反應(yīng)混合物。剩余物過硅膠柱色譜，得到660mg的2-(3，3，3-三氟丙基)-2-((6-(三甲基)乙炔基)-3-吡啶基)甲基丙二腈(本文下述稱作中間體A)。
產(chǎn)率32％1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))0.28(9H，s)，2.22-2.27(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，3.28(2H，s)，7.53(1H，d)，7.72(1H，dd)，8.57(1H，d)接著，將660mg的中間體A溶于四氫呋喃(15ml)中，向其中加入四正丁基銨氟化物(200mg)。在室溫下攪拌混合物30分鐘，向反應(yīng)混合物中加入水?；旌衔镉靡宜嵋阴ヌ崛　Ｓ袡C(jī)層用水、飽和食鹽水連續(xù)沖洗，用無水硫酸鎂充分干燥，并濃縮。剩余物過硅膠色譜得到130mg的2-((6-乙炔基-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(11))。
產(chǎn)率25％1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.25-2.29(2H，m)，2.51-2.60(2H，m)，3.25(1H，s)，3.29(2H，s)，7.58(1H，d)，7.76(1H，dd)，8.61(1H，d)制備實施例12
在N-甲基-2-吡咯烷酮(15ml)中溶入664mg的本發(fā)明化合物(10)，向其中加入氰化亞銅(I)(267mg)。在180℃下攪拌混合物3小時，向反應(yīng)混合物中加入水。用乙酸乙酯提取混合物。有機(jī)層用水、飽和食鹽水連續(xù)沖洗，用無水硫酸鎂充分干燥，并濃縮。剩余物過硅膠柱色譜得到200mg的2-((6-氰基-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作化合物(12))。
產(chǎn)率36％1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.30-2.35(2H，m)，2.54-2.64(2H，m)，3.35(2H，s)，7.80(1H，d)，7.94(1H，dd)，8.76(1H，d)制備實施例13根據(jù)制備實施例4中所述的類似方法，通過使用(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(5.8g)，二甲基亞砜(20ml)，碳酸鉀(4.8g)和6-氟-3-(溴甲基)吡啶(6.7g)，制備3.3g下式的2-((6-氟-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(13))。
產(chǎn)率35％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.26-2.30(2H，m)，2.51-2.63(2H，m)，3.28(2H，s)，7.05(1H，dd)，7.88(1H，m)，8.26(1H，d)制備實施例14根據(jù)制備實施例4中所述的類似方法，通過使用(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(540mg)，N，N-二甲基甲酰胺(4ml)，碳酸鉀(400mg)和6-溴-2-(溴乙基)吡啶(590mg)，制備541mg下式的2-((6-溴-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(14))。
產(chǎn)率59％；1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.33-2.37(2H，m)，2.54-2.65(2H，m)，3.43(2H，s)，7.35(1H，d)，7.54(1H，d)，7.63(1H，dd)制備實施例15根據(jù)制備實施例4中所述的類似方法，通過使用(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(480mg)，N，N-二甲基亞砜(6ml)，碳酸鉀(420mg)和5，6-二氯-3-(溴甲基)吡啶(720mg)，制備698mg下式的2-((5，6-二氯-3-吡啶基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(本文下述稱作本發(fā)明化合物(15))。
產(chǎn)率73％1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.27-2.32(2H，m)，2.52-2.64(2H，m)，3.26(2H，s)，7.87(1H，d)，8.34(1H，d)中間體化合物的制備實施例在參考實施例中例示說明。
參考制備實施例1首先，將下式0.18g的化合物溶于乙醇(1ml)中， 在室溫下伴隨攪拌，向上述溶液中滴加40mg氫硼化鈉的1ml乙醇懸浮液。在室溫下攪拌混合物30分鐘，然后向其中加入氯化銨的飽和水溶液，接著用乙酸乙酯提取。有機(jī)層用飽和食鹽水沖洗，用無水硫酸鎂充分干燥，然后在減壓下濃縮。將剩余物過硅膠柱色譜獲得0.12g的((6-氯-3-吡啶基)甲基)丙二腈(中間體(1))。
產(chǎn)率66％；參考制備實施例2將丙二腈(6.98g)、溴化四丁基銨(681mg)和4-溴-1，1，2-三氟-1-丁烯(10.0g)混合，在0℃的氮氣氛下伴隨攪拌，向混合物中加入叔丁醇鉀(5.92g)，接著在室溫下攪拌12小時。然后將反應(yīng)混合物加入水中，用叔丁基甲基醚提取。用水和飽和食鹽水沖洗有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮。剩余物過硅膠柱色譜，得到1.31g的(3，4，4-三氟-3-丁烯基)丙二腈(中間體(2))。
產(chǎn)率14％參考制備實施例3將丙二腈(27.6g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中，并向其中加入碳酸鉀(27.6g)。攪拌反應(yīng)混合物一小時，并向其中滴加溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的1-溴-3，3，3-三氟丙烷(17.7g)，接著攪拌一小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙醚提取。有機(jī)層用水和飽和食鹽水沖洗，用無水硫酸鈉充分干燥，并在減壓下濃縮。剩余物過硅膠色譜柱得到11.3g的(3，3，3-三氟丙基丙二腈(中間體3))。
產(chǎn)率68％用于生產(chǎn)化合物的中間體化合物，連同化合物號和物理性質(zhì)值例示如下。
中間體(1)((6-氯-3-吡啶基)甲基)丙二腈 mp.63.0℃
中間體(2)(3，4，4-三氟-3-丁烯基)丙二腈 1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))1.18-1.28(1H，m)，2.27-2.34(2H，m)，2.58-2.72(2H，m)，3.88(1H，t)中間體(3)(3，3，3-三氟丙基)丙二腈 1H-NMR(CDCl3，TMS，δ(ppm))2.32-2.42(2H，m)，2.43-2.52(2H，m)，3.91(1H，t)本發(fā)明化合物的具體實例按化合物序號表示在表1中。
表1


續(xù)(表1)

續(xù)(表1)

*連接R1和R2的碳原子鍵連到吡啶環(huán)上的位置。
下述將對一些制劑實施例進(jìn)行說明。其中份數(shù)以重量計。本發(fā)明化合物為表1中所示序號的化合物。
制劑實施例1將9份的本化合物(1)至(70)分別溶于37.5份二甲苯和37.5份二甲基甲酰胺中，并向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯苯基醚和6份十二烷基苯磺酸鈣，接著通過充分?jǐn)嚢韬突旌?，得到各種化合物的乳油。
制劑實施例2向40份的本化合物(1)至(70)中分別加入5份的SORPOL5060(TOHO KAGAKU KOGYO公司的注冊商品名)，然后充分混合。并向混合物中加入32份的CARPLEX #80(合成水合氧化硅細(xì)粉；SHIONOGI & Co.，Ltd)和23份的300目的高嶺土，將其用混合機(jī)混合，得到各種化合物的可濕性粉劑。
制劑實施例3向3份的本化合物(1)至(70)中分別加入5份的合成水合氧化硅細(xì)粉，5份的十二烷基苯磺酸鈉，30份膨潤土，和57份粘土，接著充分?jǐn)嚢韬突旌?。然后將適合量的水加入到本混合物中，接著通過進(jìn)一步攪拌，用造粒機(jī)造粒，并在空氣中干燥，得到各種化合物的顆粒。
制劑實施例4首先，用研缽使4.5份的本化合物(1)至(70)，與1份的合成水合氧化硅細(xì)粉，1份絮凝劑Doriresu B(Sankyo Co.Ltd)，和7份粘土充分混合，然后用攪拌機(jī)攪拌并混合。向所得的混合物中加入86.5份粘土粉末，然后通過充分?jǐn)嚢韬突旌?，得到各種化合物的粉劑。
制劑實施例5通過濕磨的方法，將10份的本化合物(1)至(70)，與包括50份的聚氧乙烯烷基醚硫酸銨鹽的35份白碳黑和55份水混合，并用濕磨方法磨成各種化合物的制劑。
制劑實施例6將0.5份的本化合物(1)至(70)分別溶于10份的二氯甲烷中，將其與89.5份的Isopar M(異鏈烷烴；EXXON CHEMICAL LTD)混合，得到各種化合物的油制劑。
制劑實施例7首先，將0.1份的本化合物(1)至(70)和49.9份的NEO-CHIOZOL(CHUO KASEI Co.，LTD)裝入氣霧罐，在氣霧罐上安裝氣霧閥。然后，用25份二甲基醚和25份LPG使氣霧罐充滿，接著通過振蕩并安裝制動器，得到油基氣霧劑。
制劑實施例8將0.6份的的本化合物1至(70)，0.01份的BHT，5份的二甲苯，3.39份的除臭煤油和1份乳化劑[Atmos 300(ATMOS CHEMICALLTD)]混合形成溶液。然后，將此溶液和50份蒸餾水填充入氣霧罐，在氣霧罐上安裝閥部分，并填充40份的氣霧推進(jìn)劑(LPG)，在減壓條件下，通過氣霧罐的閥得到水基的氣霧劑。
下述試驗實施例將證明本發(fā)明化合物作為殺蟲劑組合物的活性成分具有極好的殺蟲活性。本發(fā)明化合物為表1中所示序號的化合物。
試驗實施例1用分別水稀釋根據(jù)制劑實施例5制備的化合物(3)、(4)、(5)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)和(15)的制劑，使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備各種化合物的殺蟲試驗液。
將50g的松軟沃土Bonsoru 2(購自住友化學(xué)有限公司)放入聚乙烯杯中，并在聚乙烯杯中種植10-15粒水稻種子。然后使水稻生長至第2葉期并切成相同的5cm的高度。將上述為使用制備的供試液以20ml/杯的劑量使用到上述水稻植株。使噴霧到水稻植株的供試液干燥后，將種有水稻植株的聚乙烯杯放置在防止供試害蟲逃逸的大塑料杯中，并將30只一齡褐飛虱(Nilaparvata Lugens)幼蟲自由放置在水稻植株上，然后蓋上塑料杯的蓋。將塑料杯放置在(25℃)的溫室中。釋放褐飛虱幼蟲的第6天，檢查在水稻植株上寄生的褐飛虱數(shù)目。
結(jié)果，上述本發(fā)明化合物(3)、(4)、(5)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)和(15)的各種處理中，褐飛虱寄生害蟲數(shù)不超過3。
試驗實施例2用水分別稀釋根據(jù)制劑實施例5制備的化合物(4)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、和(13)的各種制劑，使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備各種化合物的供試殺蟲試驗液。
在聚乙烯杯中種植黃瓜并使植株發(fā)育至第一真葉期，在植株上使大約二十只棉蚜(Aphis gossypii)寄生。第二天，向黃瓜植株上以20ml/杯的劑量噴霧上述殺蟲溶液進(jìn)行試驗。使用后第六天，檢查棉蚜數(shù)。
結(jié)果，上述本發(fā)明化合物(4)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)和(13)的各種處理中，在處理后第六天褐飛虱(Nilaparvata Lugens)寄生害蟲數(shù)不超過3。
試驗實施例3用水分別稀釋根據(jù)制劑實施例5制備的化合物(1)、(2)、(4)、(8)、(9)、(10)、(11)、(13)、(14)和(15)的各種制劑，使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備各種化合物的供試殺蟲試驗液。
在直徑5.5cm的聚乙烯杯的底部放置同樣大小濾紙，在濾紙上滴加0.7ml的如上述制備供試液，并放上30mg的蔗糖作為餌料。將10只家蠅(musca domestica)雌成蟲自由地放置在聚乙烯杯中，然后蓋上杯子。24小時后，檢查活蟲數(shù)并計算死亡率。
結(jié)果，在上述各種化合物(1)、(2)、(4)、(8)、(9)、(10)、(11)、(13)、(14)和(15)的處理中，死亡率為90％或更高。
試驗實施例4用水分別稀釋根據(jù)制劑實施例5制備的化合物(1)、(4)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)和(14)的各種制劑，使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備各種化合物的供試殺蟲試驗液。
在直徑5.5cm的聚乙烯杯的底部放置同樣大小濾紙，在濾紙上滴加0.7ml的如上述制備供試液，并放上30mg的蔗糖作為餌料。將兩只雄德國小蠊(Blattella germanica)成蟲自由地放置在聚乙烯杯中，然后蓋上杯子。6天后，檢查德國小蠊活蟲數(shù)并計算死亡率。
結(jié)果，在上述各種化合物(1)、(4)、(8)、(9)、(11)、(12)、(13)和(14)的處理中，死亡率為100％。
試驗實施例5用水分別稀釋根據(jù)制劑實施例5制備的化合物(3)、(4)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)和(15)的各種制劑，使活性成分的濃度達(dá)到500ppm，制備各種化合物的殺蟲試驗液。
在100ml的離子交換水中，滴加0.7ml的如上述制備供試液(活性成分的濃度為3.5ppm)。將20只尖音庫蚊(culex pipiens)未齡幼蟲自由釋放在溶液中。1天后，檢查尖音庫瘟活蟲數(shù)并計算死亡率。
結(jié)果，在上述各種化合物(3)、(4)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)和(15)的處理中，死亡率為100％。
下述將對對比試驗進(jìn)行說明。試驗中使用了本發(fā)明化合物(70)和對照化合物A，它是公開在JP 10-29966 A1中的27號化合物。
試驗實施例6用分別水稀釋根據(jù)制劑實施例5制備的化合物(70)和對照化合物A的制劑，使活性成分的濃度達(dá)到2000ppm，制備各種化合物的殺蟲試驗液。
將50g的松軟沃土Bonsoru 2(購自住友化學(xué)有限公司)放入聚乙烯杯中，并在聚乙烯杯中種植10-15粒水稻種子。然后使水稻生長至第2葉期并切成相同的5cm的高度。將上述為使用制備的供試液以20ml/杯的劑量使用到上述水稻植株。使噴霧到水稻植株的供試液干燥后，將種有水稻植株的聚乙烯杯放置在防止供試害蟲逃逸的大塑料杯中，并將30只一齡褐飛虱(Nilaparvata Lugens)幼蟲自由放置在水稻植株上，然后蓋上塑料杯的蓋。將塑料杯放置在(25℃)的溫室中。釋放褐飛虱幼蟲的第六天，檢查在水稻植株上寄生的褐飛虱數(shù)目。
結(jié)果，在本發(fā)明化合物(70)的處理中，褐飛虱寄生害蟲數(shù)不超過3。在對照化合物A的處理中，褐飛虱寄生害蟲數(shù)為XX。
工業(yè)實用性本發(fā)明可有效地防治如昆蟲、螨、和線蟲等的害蟲。
權(quán)利要求
1.一種式(I)代表的丙二腈化合物 其中R1代表C1-C5(鹵代)烷基，C2-C5(鹵代)鏈烯基，C2-C5(鹵代)鏈炔基或氫原子，R2代表C1-C5(鹵代)烷基、C1-C5(鹵代)烷氧基、C2-C5(鹵代)鏈烯基、C2-C5(鹵代)鏈炔基、氫原子或氰基，R3和R4是相同或不同的，為C1-C6(鹵代)烷基、C2-C6(鹵代)鏈烯基、C2-C6(鹵代)鏈炔基C3-C6(鹵代)環(huán)烷基、C4-C6(鹵代)環(huán)鏈烯基或氫原子，或R3和R4一起形成C2-C6(鹵代)亞烷基或C4-C6(鹵代)亞鏈烯基，R5代表鹵素、氰基、硝基、C1-C4(鹵代)烷基、C2-C4(鹵代)鏈烯基、C2-C4(鹵代)鏈炔基、C1-C4(鹵代)烷氧基、C1-C4(鹵代)烷硫基、C1-C4(鹵代)烷基亞磺?；?、C1-C4(鹵代)烷基磺?；?、C2-C4(鹵代)烷基羰基、C2-C4(鹵代)烷氧基羰基、C2-C4(鹵代)烷基羰氧基、苯氧基、或苯硫基(上述苯氧基和苯硫基可任選地被鹵素或C1-C3烷基取代)，n為0至4的整數(shù)，和n為2或大于2時，R5的取代基是相同的或彼此不同。
2.一種殺蟲劑組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1作為活性成份的丙二腈化合物和惰性載體。
3.一種防治害蟲的方法，包含使用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的丙二腈化合物到害蟲或害蟲的棲居地。
4.應(yīng)用根據(jù)權(quán)利要求1的丙二腈化合物作為殺蟲劑組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)代表的新的丙二腈化合物，其中，R
文檔編號C07D213/61GK1668195SQ03816978
公開日2005年9月14日 申請日期2003年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月17日
發(fā)明者大高健, 大平大輔, 高岡大介 申請人:住友化學(xué)株式會社