專利名稱：3，4－二溴－6－硝基甲苯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3，4-二溴-6-硝基甲苯的制備方法。
背景技術(shù)：
3，4-二溴-6-硝基甲苯是一種有機合成中間體，可以作為合成吲哚類藥物的中間體，其結(jié)構(gòu)式如下 現(xiàn)有技術(shù)中，J.Chem.Soc.105.(1914)515上報道了用2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化反應(yīng)，將過濾得到的重氮化溶液，滴入氫溴酸-溴化亞銅溶液中，加熱分解，溴代，得到3，4二溴-6-硝基甲苯。其中2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺的重氮化困難，得率低，重氮鹽在水中的溶解度低，工業(yè)化前景不理想。
Chem.Ber.14；1881，417-420上報道了以3，4-二溴甲苯為原料，經(jīng)硝化得到3，4-二溴-6-硝基甲苯；10-Organic Chemistry，1944；5205-5206上報道了以1，2-二溴-4-異丙基-5-甲苯為原料，在苯酚和發(fā)煙硝酸的作用下生成3，4-二溴-6-硝基甲苯，但二種方法原料反應(yīng)困難，所得產(chǎn)物中付產(chǎn)物較多，工業(yè)化前景不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種3，4-二溴-6-硝基甲苯的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中重氮化困難，反應(yīng)得率低，所得產(chǎn)物中付產(chǎn)物較多的缺點。
本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的以2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺為原料，氫溴酸水溶液為酸化劑、溴化亞銅為催化劑溶于鹵代反應(yīng)溶劑中，與亞硝酸鈉進行反應(yīng)，重氮化的同時直接溴化，分離出粗產(chǎn)物，然后進行純化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。
本發(fā)明的技術(shù)方案將2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺，氫溴酸水溶液、溴化亞銅分別加入鹵代反應(yīng)溶劑中，與亞硝酸鈉溶液在-5～10℃條件下反應(yīng)，重氮化的同時直接溴化，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目的產(chǎn)物3，4-二溴-6-硝基甲苯，有機溶劑進行純化。
按照本發(fā)明，所說的氫溴酸水溶液，含量是40wt％～50wt％的氫溴酸，特別是48wt％的氫溴酸。
所說的鹵代反應(yīng)溶劑是二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷，1，1，1-三氯乙烷中的一種或一種以上。優(yōu)選四氯化碳.
按照本發(fā)明，配料比為2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺∶氫溴酸∶溴化亞銅∶亞硝酸鈉＝1.0∶0.8-1.1∶0.2-1.0∶0.9-1.1，摩爾比，2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺與鹵代反應(yīng)溶劑的重量體積比為1.0∶4.0-5.5。
從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目的產(chǎn)物3，4-二溴-6-硝基甲苯可包括如下步驟反應(yīng)完成后加水，分出有機層，蒸除溶劑，得到的粗產(chǎn)物純化，得到本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物，按照本發(fā)明，純化的有機溶劑采用甲醇、乙醇、乙酸甲酯，乙酸乙酯中的一種或一種以上，優(yōu)選采用乙醇，粗產(chǎn)物與純化溶劑的重量體積比為1.0∶2.0-3.5。
本發(fā)明的反應(yīng)式如下 用本發(fā)明制備方法得到的3，4-二溴-6-硝基甲苯，純度達到98％(HPLC)以上，熔點為82.8-84.2℃，總得率71％以上。
本發(fā)明所使用的原料2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺根據(jù)JACS.VOL72，2972報道的方法以對甲苯胺為起始原料，經(jīng)過乙酰化，溴代水解硝化制備得到。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，重氮化反應(yīng)的同時進行溴代，操作簡便，操作過程可控性強，重氮化與溴代同時完成，減少了分解，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發(fā)明作進一步說明本發(fā)明，但實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例1在帶有攪拌、溫度計、滴液裝置的500ml三口燒瓶中分別加入2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺23.2g，48wt％氫溴酸180ml，水100ml，溴化亞銅7g，四氯化碳100ml，溶解冷卻，攪拌下滴加15wt％的亞硝酸鈉水溶液，重氮化用碘化鉀試紙測定終點，反應(yīng)完全后加水，分出有機層，蒸除溶劑，得到3，4-二溴-6-硝基甲苯粗品27.3g，得率92.5％；在粗品中加入乙醇60ml溶解進行結(jié)晶純化，得到21g產(chǎn)品，純度為98.53％(HPLC)，熔點為82.8-84.2℃，得率為76.9％，總得率為71.2％。
實施例2在帶有攪拌、溫度計、滴液裝置的500ml的三口燒瓶中分別加入2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺23.2g，48wt％氫溴酸150ml，水150ml，溴化亞銅4g，四氯化碳120ml，溶解冷卻，攪拌下滴加15wt％的亞硝酸鈉水溶液，重氮化用KI試紙測定終點，反應(yīng)完全后加入水，分出有機層，蒸除溶劑，得到3，4-二溴-6-硝基甲苯粗品26.1g，得率88.4％；在粗品中加入乙醇90ml溶解進行結(jié)晶純化，得到19.2g產(chǎn)品，純度為98.48％(HPLC)，熔點為82.5-84.5℃，得率73.5％，總得率為65.0％。
權(quán)利要求
1.一種3，4-二溴-6-硝基甲苯的制備方法，其特征在于包括如下步驟將2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺，氫溴酸水溶液、溴化亞銅分別加入鹵代反應(yīng)溶劑中，與亞硝酸鈉溶液在-5-10℃條件下反應(yīng)，重氮化的同時直接溴化，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目的產(chǎn)物3，4-二溴-6-硝基甲苯，有機溶劑進行純化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所說的氫溴酸為40wt％-50wt％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所說的氫溴酸為48wt％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所說的鹵代反應(yīng)溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷，1，1，1-三氯乙烷中的一種或一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所說的鹵代反應(yīng)溶劑為四氯化碳。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺∶氫溴酸∶溴化亞銅∶亞硝酸鈉＝1.0∶0.8-1.1∶0.2-1.0∶0.9-1.1，摩爾比。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項所述的方法，其特征在于2-溴-4-甲基-5-硝基苯胺與鹵代反應(yīng)溶劑的重量體積比為1.0∶4.0-5.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于純化的有機溶劑為甲醇、乙醇、乙酸甲酯，乙酸乙酯中的一種或一種以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于純化所用的有機溶劑為乙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于粗產(chǎn)物與有機溶劑的重量體積比為1.0∶2.0-3.5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3，4－二溴－6－硝基甲苯的制備方法。本發(fā)明以2－溴－4－甲基－5－硝基苯胺為原料，氫溴酸水溶液為酸化劑、溴化亞銅為催化劑溶于鹵代反應(yīng)溶劑中，與亞硝酸鈉進行反應(yīng)，重氮化的同時直接溴化，分離出粗產(chǎn)物，然后進行純化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。用本發(fā)明制備方法得到的3，4－二溴－6－硝基甲苯，純度達到98％(HPLC)以上，熔點為82.8－84.2℃，總得率71％以上。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，操作簡便，操作過程可控性強，重氮化與溴代同時完成，減少了分解，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C201/00GK1623974SQ20031010903
公開日2005年6月8日 申請日期2003年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月3日
發(fā)明者施沁清, 詹家榮, 廖本仁 申請人:上?；瘜W(xué)試劑研究所