專利名稱：二齒c,p手性膦配體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的膦配體、該配體的金屬配合物，以及這種金屬配合物作為不對稱反應(yīng)催化劑的用途。
含碳和磷原子手性中心的膦配體是本領(lǐng)域已知的。特殊的一類膦配體是通過兩個碳原子橋連的膦配體，即1，2-二膦配體。在成橋碳原子上有一個或兩個手性中心的1，2-二膦配體的實例有如J.Am.Chem.Soc.1978，100，5491中所述的PROPHOS(A)；和CHIRAPHOS(B)，參見J.Am.Chem.Soc.1977，99，6262。另一種類型的1，2-二膦配體是手性中心位于磷雜環(huán)戊烷(phospholane)環(huán)中C原子上的1，2-二膦配體，例如Tetrahedron Asymmetry，1991，2，(7)，569中所述的BPE配體(C)。還有一類1，2-二膦配體的手性中心位于C和P原子上，例如Angew.Chem.Int.Ed.2002，41(9)，1612中所述的化合物D中的情況。
本發(fā)明的目的是提供更多的手性1，2-二膦配體，這些配體中有一個手性中心位于一個成橋的碳原子上，還有一個手性中心位于磷原子上，即一種新的二齒C，P手性1，2-二膦配體體系，該體系形成和過渡金屬螯合的具有相當(dāng)剛性的雙環(huán)[3.3.0]辛烷。
因此本發(fā)明涉及新的式I膦配體，
順式I其中R1和R2彼此獨立地為烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述的烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被如下基團(tuán)取代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基；R3是烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；R4′和R4彼此獨立地表示氫、烷基或任選取代的芳基；或者R4′和R4與它們所連接的碳原子一起形成3～8元的碳環(huán)；虛線 表示不存在，或存在并形成雙鍵；R5和R6彼此獨立地為氫、烷基或芳基；R7是烷基、芳基或NR8R8′；且R8和R8′彼此獨立地為氫、烷基或芳基；如式I中粗體鍵所示，磷雜環(huán)戊烷磷原子上的取代基R3和磷雜環(huán)戊烷環(huán)C2原子上的取代基彼此為順式關(guān)系。
R4、R4′、R5和R6殘基可以在它們所連的C原子上形成另外的手性中心，而且R1和R2殘基也可以在它們所連的磷原子上形成另外的手性中心。
本說明書中所使用的普通術(shù)語的如下定義無論所述術(shù)語是單獨出現(xiàn)的還是以組合形式出現(xiàn)都是適用的。
此處使用的術(shù)語“烷基”表示含1～8個碳原子，優(yōu)選1～6個碳原子的直鏈或支化烴基，這樣的烴基例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基。
R1、R2和R3的優(yōu)選烷基是支化烷基，例如異丙基、異丁基和叔丁基。
術(shù)語“烷氧基”指的是通過氧原子相連的烷基基團(tuán)，其中烷基定義如上。
術(shù)語“環(huán)烷基”代表3～8元環(huán)，這樣的基團(tuán)例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基，特別是環(huán)戊基和環(huán)己基。
所述的“烷基”和“環(huán)烷基”可以被烷基(對于環(huán)烷基而言)、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基或者芳基所取代。
術(shù)語“芳基”表示芳香烴殘基，特別是苯基，該苯基可以是未取代的或者在其鄰-、間或?qū)ξ槐蝗〈幕蛘呤嵌嗳〈?。在考慮之列的取代基是，例如苯基，烷基或烷氧基，優(yōu)選甲基或甲氧基，或者氨基，一烷基-或二烷基氨基，優(yōu)選二甲氨基或二乙氨基，或者羥基，或者諸如氯的鹵素，或者三烷基甲硅烷基，例如三甲代甲硅烷基。此外，術(shù)語“芳基”可以表示萘基。優(yōu)選的芳基是苯基、甲苯基、二甲基苯基、二叔丁基苯基或茴香基。
術(shù)語“雜芳基”表示含一個或多個諸如S、O和/或N的雜原子的5-或6-元芳香環(huán)。這種雜芳基的實例為呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基或苯并噻吩基。
本發(fā)明的化合物有兩個手性中心，一個在磷雜環(huán)戊烷環(huán)的P原子上，一個在磷雜環(huán)戊烷環(huán)的C2原子上。在這些手性中心的取代基彼此之間總是呈順式關(guān)系。
為了表示本發(fā)明化合物和相關(guān)化合物中的順式和反式構(gòu)型，故附上下面描述的規(guī)定。
順式反式X＝孤對電子，O，BH3式Ia化合物是式I化合物的一個實例，其中R5和R6彼此獨立地為氫、烷基或芳基，虛線存在并形成雙鍵
優(yōu)選的式I化合物是這樣的化合物，其中R1和R2是相似的并表示烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述的烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被如下基團(tuán)取代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基；R3是烷基或芳基；R4′和R4是氫；R5和R6彼此獨立地為氫、C1-C3-烷基或苯基；虛線不存在；且R7、R8和R8′如上所定義。
本發(fā)明的一個實施方案是式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示芳基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；R5和R6是氫；且虛線不存在；另一個實施方案是式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示烷基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；R5和R6是氫；且虛線不存在；另一個實施方案是式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示環(huán)烷基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；
R5和R6是氫；且虛線不存在；再一個實施方案是式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示雜芳基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；R5和R6是氫；且虛線不存在。
特別優(yōu)選的式I配體是其中R1和R2是相似的并表示苯基，R3是苯基，且R4、R4′、R5和R6是氫的化合物。
式I配體是按照反應(yīng)方案1～3制備的。原材料是本領(lǐng)域已知的且可以購買到。
2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物的合成是按照方案1，以適當(dāng)取代的磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(1)為原料進(jìn)行的，該原料可以采用類似于J.Org.Chem.1971，36，3226中所述的1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物的制備方法來制備。
在這些方案的通式中，磷雜環(huán)戊烷磷原子的(R)-和(S)-構(gòu)型的排布是基于Cahn-Ingold-Prelog規(guī)則，以任意選擇的優(yōu)先權(quán)順序R3＞磷雜環(huán)戊烷環(huán)C2＞磷雜環(huán)戊烷環(huán)C5而確定的。
方案1 其中殘基如上述式I所定義。
式6的旋光中間體 其中R3、R4、R4′、R5和R6如上述式I所定義；是新的，因而也是本發(fā)明的部分。
步驟1用金屬化試劑，例如芳基或烷基鋰試劑或者氨基化鋰試劑，對磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(1)進(jìn)行金屬化，隨后和醛，例如甲醛，或者酮，例如丙酮，進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)生順式-和反式-2-磷雜環(huán)戊烷甲醇1-氧化物(2a和2b)的混合物。金屬化試劑為，如苯基-、丁基、仲-和叔-丁基鋰等，或者鋰-二-異丙酰胺、鋰-2，2，6，6-四甲基哌啶等。在一個優(yōu)選方案中，使用的是含芳基或烷基R3的芳基或烷基鋰試劑。
步驟22-亞甲基-氧代-磷雜環(huán)戊烷(3)是通過順式-或反式-2-磷雜環(huán)戊烷甲醇1-氧化物(2a和b)或其混合物脫水而形成的?？梢圆捎帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來進(jìn)行這種脫水反應(yīng)。例如，可以用如下方式來進(jìn)行脫水反應(yīng)用無機(jī)酰氯，例如亞硫酰氯或磷酰氯(phosphoroxichloride)和羥基反應(yīng)，然后例如在有機(jī)堿存在下消去形成的氯化物中間體，所述的有機(jī)堿例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、三乙胺或吡啶等。在另一種方法中，采用強(qiáng)酸，例如硫酸、磷酸、焦磷酸、硫酸氫鉀、對甲苯磺酸等，作為催化劑，來進(jìn)行脫水反應(yīng)。還有一種方法是形成衍生自有機(jī)酸例如甲磺酸或?qū)妆交撬岬孽?，隨后用有機(jī)堿例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺或吡啶等進(jìn)行消去反應(yīng)。再有一種方法是形成衍生自乙酸的酯，然后進(jìn)行熱解消去反應(yīng)。
步驟3采用本領(lǐng)域已知的方法將2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(3)還原成相應(yīng)的磷雜環(huán)戊烷(4)。這種還原可以用如下方法實現(xiàn)，例如，用硅烷試劑(例如三氯硅烷、六氯二硅烷、苯基硅烷、聚甲基氫硅氧烷等)、鋁試劑(例如氫化鋁鋰或氫化鋁鈉，氫化鋁)、金屬(鋁、鎂)進(jìn)行處理，或者在用光氣活化后用氫進(jìn)行處理。
步驟4和5一方面，通過季銨化反應(yīng)，用旋光烷基化試劑，例如用(L)-或(D)-基-2-溴-乙酸酯對2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷(4)進(jìn)行旋光拆分，將所得鹽分級結(jié)晶，得到非對映異構(gòu)體純的乙酸酯衍生物(5)，然后在諸如氫氧化鈉的堿存在下，解離成對映體純的2-亞甲基-1-氧代-磷雜環(huán)戊烷(6)。
步驟4a另一方面，可以在手性載體上通過層析將2-亞甲基-1-氧代-磷雜環(huán)戊烷(3)分離成對映體純的2-亞甲基-1-氧代-磷雜環(huán)戊烷(6)。
步驟6按照方案2將對映體純的2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(6)轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的順式和反式雙氧化物(7)的混合物。
方案2 其中殘基如上述式I所定義。
轉(zhuǎn)變是通過二級膦氧化物的加成而進(jìn)行的，該加成可以在純的熱條件下通過加熱來進(jìn)行，或者在堿催化條件下，例如用胺堿，如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)，或者氫化鈉、乙醇鈉等來進(jìn)行。作為選擇，該轉(zhuǎn)變還可以逐步進(jìn)行，通過在諸如叔丁醇鉀的堿存在下二級膦的加成，或者通過預(yù)制二級磷化鋰的加成得到膦加成產(chǎn)物，隨后用例如過氧化氫進(jìn)行氧化。
步驟7如方案3所示，將雙氧化物(7)還原成二膦(8)，該化合物可以任選以雙(硼烷)加合物(9)形式純化和儲存，而且這種來自二膦的化合物可以通過脫硼反應(yīng)再生。
方案3(所畫的是非對映異構(gòu)體(S，S)-8和(S，R)-8的情況；類似地，可以從(S，R)-7和(S，S)-7制備非對映異構(gòu)體(R，R)-8和(R，S)-8) 其中的符號如式I所定義。
這些方法是標(biāo)準(zhǔn)方法，也是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。還原(步驟7)可以通過如下方法實現(xiàn)，例如用硅烷試劑(例如三氯硅烷、六氯二硅烷、苯基硅烷、聚甲基氫硅氧烷等)，或者用鋁試劑(例如氫化鋁鋰或氫化鋁鈉，氫化鋁等)進(jìn)行處理。硼化反應(yīng)(步驟7a)可以這樣進(jìn)行，例如用硼烷輸送劑，例如硼烷-四氫呋喃復(fù)合體、硼烷-N，N-二乙基苯胺復(fù)合體、硼烷-甲硫醚復(fù)合體等，對二膦進(jìn)行處理。作為選擇，還原和硼化(步驟7和7a)也可以作為一個草案而同時進(jìn)行，例如，在硼氫化鈉和三氯化鈰存在下，用氫化鋁鋰處理雙氧化物，直接得到雙(硼烷)加合物。可以任選用色譜法或結(jié)晶法純化雙(硼烷)加合物來獲得高化學(xué)純度的化合物。可以用胺堿，例如1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、吡咯烷、二乙胺等處理雙(硼烷)加合物，或者用酸，例如HBF4等進(jìn)行處理，實現(xiàn)脫硼作用(步驟7b)。
式I的旋光配體和過渡金屬，特別是和VIII族過渡金屬，例如釕、銠、銥、鈀和鎳，形成配合物。這些配合物在不對稱反應(yīng)中，例如在前手性烯丙基體系中的氫化和對映體選擇性氫置換反應(yīng)中，可用作催化劑。優(yōu)選金屬配合物是以其孤立形式用于氫化作用。作為選擇，配合物的制備可以在原位進(jìn)行。這些催化劑，即過渡金屬和式I的手性二膦配體的配合物，是新的，同樣也是本發(fā)明的一個目標(biāo)。
上述的過渡金屬配合物，特別是VIII族金屬配合物，可以用例如如下所示的式II和式III來表示MmLnXpAqII其中M 代表過渡金屬，L 代表式I的二膦化合物；其中如果M是Rh，X 是配位陰離子，例如Cl、Br或I，m、n和p 各自為1，且q 是0；或者如果M是Ru，X 是酰氧基，例如乙酰氧基、三氟乙酰氧基或新戊酰氧基，m和n各自為1，P 是2，且q 是0；或者如果M是Ru，X 是Cl，m和n各自為2，P 是4，q 是1，且A 是三乙胺；或者如果M是Ru，X 是π-甲代烯丙基，m和n各自為1，
P是2，且q是0；或者如果M是Ir，X是配位陰離子，例如Cl、Br或I，m、n和p 各自為1，且q是0；或者如果M是Pd，X是Cl，m和n 各自為1，P是2，且q是0；或者如果M是Ni，X是Cl、Br或I，m和n 各自為1，P是2，且q是0。DrIII其中M代表過渡金屬，且L代表式I的二膦化合物；其中如果M是Rh，X是二烯配體，例如cod或nbd，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n、p和r各自為1，且
q 是0；或者如果M是Rh，X 是烯屬配體，例如環(huán)辛烯或乙烯，D 是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n和r各自為1，p 是2，且q 是0；或者如果M是Ru，X 是Cl、Br或I，A 是苯或?qū)Ξ惐郊淄镈 是Cl、Br或I，且m、n、p、q和r各自為1；或者如果M是Ru，D 是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm和n 各自為1，p和q 各自為0，且r 是2；或者如果M是Ir，X 是二烯配體，例如cod或nbd，D 是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n、p和r各自為1，且q 是0；或者如果M是Ir，X是烯屬配體，例如環(huán)辛烯或乙烯，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、p和r 各自為1，n是2，且q是0；或者如果M是Pd，X是π-烯丙基，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n、p和r各自為1，且q是0。
Ph代表苯基，cod代表(Z，Z)-1，5-環(huán)辛二烯，nbd代表降冰片二烯，而BARF代表四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸根。
π-甲代烯丙基和π-烯丙基代表H2C＝C(Me)-CH2和H2C＝CH-CH2結(jié)構(gòu)的陰離子配體。
下面描述的是優(yōu)選的過渡金屬配合物以及制備這種配合物的方法。
釕配合物的制備方法可以是，例如如文獻(xiàn)(B.Heiser，E.A.Broger，Y.Crameri，TetrahedronAsymmetry 1991，2，51)所述的，通過Ru前體[Ru(cod)(OCOCF3)2]2、[Ru(cod)(OCOCF3)2]2·H2O、[Ru(cod)(OCOCH3)2]或[Ru2(cod)2Cl4(CH3CN)]和式I配體在惰性溶劑中，例如在醚中如在四氫呋喃或乙醚或其混合物中，或者在二氯甲烷中，進(jìn)行反應(yīng)，來制備釕配合物。制備釕配合物的另一種方法包括，例如如J.P.Genet，S.Mallart，C.Pinel，S.Juge，J.A.Laffitte，TetrahedronAsymmetry，1991，2，43中所述的，Ru前體[Ru(cod)(甲代烯丙基)2]和式I配體在非極性溶劑中反應(yīng)，非極性溶劑例如己烷或甲苯或其混合物。
釕配合物的原位制備可以這樣進(jìn)行，例如如文獻(xiàn)(B.Heiser，E.A.Broger，Y.Crameri，TetrahedronAsymmetry 1991，2，51)中所述的，將Ru前體[Ru(cod)(甲代烯丙基)2]和式I配體在三氟乙酸存在下在甲醇中反應(yīng)。
還可以用如下方法制備釕配合物，例如，如文獻(xiàn)(T.Ikariya，Y.Ishii，H.Kawano，T.Arai，M.Saburi和S.Akutagawa，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1985，922)中所述的，使用甲苯作為溶劑，在三乙胺存在下，在回流條件下加熱[Ru(cod)Cl2]n和式I配體。還可以這樣制備釕配合物，例如，依照文獻(xiàn)(K.Mashima，K.Kusano，T.Ohta，R.Noyori，H.Takaya，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1989，1208)中所述的方法，在二氯甲烷/乙醇混合物中邊攪拌邊加熱[Ru(對異丙基苯甲烷)I2]2和式I配體。
優(yōu)選的釕配合物是Ru(OAc)2(L)、[Ru(OCOCF3)2(L)]2、Ru2Cl4(L)2·NEt3、[RuCl(苯)(L)]Cl、[RuBr(苯)(L)]Br、[RuI(苯)(L)]I、[RuCl(對異丙基苯甲烷)(L)]Cl、[RuBr(對異丙基苯甲烷)(L)]Br、[RuI(對異丙基苯甲烷)(L)]I、[Ru(L)](BF4)2、[Ru(L)](ClO4)2、[Ru(L)](PF6)2、[Ru(L)](BPh4)2。
銠配合物的制備方法可以是，例如依照″Experimental Chemistry，第4版″，18卷，Organometallic Complexes，339-344頁，Chemical Society of Japan編輯，1991，Maruzen中所述的方法，將銠前體例如[Rh(cod)Cl]2、[Rh(nbd)Cl]2、[Rh(cod)2]SbF6、[Rh(cod)2]BF4、[Rh(cod)2]ClO4和式I配體反應(yīng)。
優(yōu)選的銠配合物是Rh(L)Cl、Rh(L)Br、Rh(L)I、[Rh(cod)(L)]SbF6、[Rh(cod)(L)]BF4、[Rh(cod)(L)]ClO4、[Rh(cod)(L)]PF6、[Rh(cod)(L)]BPh4、[Rh(cod)(L)]BARF、[Rh(nbd)(L)]SbF6、[Rh(nbd)(L)]BF4、[Rh(nbd)(L)]ClO4、[Rh(nbd)(L)]PF6、[Rh(nbd)(L)]BPh4。
銥配合物的制備方法可以是，例如依照文獻(xiàn)(K.Mashima，T.Akutagawa，X.Zhang，H.Takaya，T.Taketomi，H.Kumobayashi，S.Akutagawa，J.Organomet.，Chem.1992，428，213)中所述的方法，將式I配體和[Ir(cod)(CH3CN)2]BF4或者和[Ir(cod)Cl]2反應(yīng)。
優(yōu)選的銥配合物是Ir(L)Cl、Ir(L)Br、Ir(L)I、[Ir(cod)(L)]BF4、[Ir(cod)(L)]ClO4、[Ir(cod)(L)]PF6、[Ir(cod)(L)]BPh4、[Ir(nbd)(L)]BF4、[Ir(nbd)(L)]ClO4、[Ir(nbd)(L)]PF6、[Ir(nbd)(L)]BPh4。
鈀配合物的制備方法可以是，例如依照文獻(xiàn)(Y.Uozumi和T.Hayashi，J.Am.，Chem.Soc.1991，113，9887)中所述的方法，將式I配體和π-烯丙基氯化鈀反應(yīng)。
優(yōu)選的鈀配合物是PdCl2(L)、[Pd(π-烯丙基)(L)]BF4、[Pd(π-烯丙基)(L)]ClO4、[Pd(π-烯丙基)(L)]PF6、[Pd(π-烯丙基)(L)]BPh4。
鎳配合物的制備方法可以是，例如依照″Experimental Chemistry，第4版″，18卷，Organometallic Complexes，376頁，Chemical Society of Japan編輯，1991，Maruzen中所述的方法，將式I配體和氯化鎳溶解在醇中，例如溶解在異丙醇或乙醇或其混合物中，邊攪拌邊加熱溶液。
優(yōu)選的鎳配合物實例是NiCl2(L)，NiBr2(L)和NiI2(L)。
如上所述制備的過渡金屬配合物可以用作不對稱反應(yīng)的催化劑，特別是用于不對稱氫化反應(yīng)。
如下的實施例起到說明本發(fā)明的作用，沒有任何限制意義。
實施例中所選的縮寫詞含義如下h 小時m.p. 熔點THF四氫呋喃EtOAc 乙酸乙酯DBU1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯DABCO 1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷BARF 四[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸根c 濃度S/C摩爾底物催化劑比conv. 轉(zhuǎn)變ee 對映體過量GC 氣相色譜PMP52-[(二苯基膦基)甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷
cod(Z，Z)-1，5-環(huán)辛二烯所有實驗均在脫氧的氬氣環(huán)境中進(jìn)行。溶劑用前經(jīng)過干燥和氬氣下蒸餾處理。金屬二膦配合物的制備使用的是Schlenk技術(shù)。
實施例11-苯基-2-磷雜環(huán)戊烷甲醇-1-氧化物的制備 在裝有磁力攪拌棒的1L圓底兩口瓶中，將23.4g 1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(0.11mol)溶解在300ml新鮮蒸餾的THF中，并加入10.4g干燥低聚甲醛。用氬氣吹掃反應(yīng)瓶，并冷卻到-20℃。接著，將100ml苯基鋰的環(huán)己烷/乙醚7∶3溶液(1.8M)一次性加入。攪拌所得的混合物，直至溫度達(dá)到+10℃，在此溫度下再攪拌5分鐘。然后加入10g NH4Cl。將混合物過濾，濃縮，殘余物用快速色譜(EtOAc，隨后是EtOAc/甲醇10∶1)純化。產(chǎn)量2.5g底物(1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物)(11％)，11.7g(43％)反式-1-苯基-2-磷雜環(huán)戊烷甲醇-1-氧化物白色晶體，m.p.109-110℃(甲苯)；1H NMR(500MHz)δ1.70-1.85(m，1H)，1.95-2.30(m，6H)，3.90-4.00(m，2H)，4.19(t，1H，J＝6.1)，7.45-7.55(m，3H)，7.70-7.76(m，2H)；31P NMR(200MHz)δ63.3；以及2.2g(8％)順式-1-苯基-2-磷雜環(huán)戊烷甲醇-1-氧化物，白色晶體，m.p.149-151℃(甲苯)；1H NMR(500MHz)δ1.46-1.57(m，1H)，2.02-2.22(m，4H)，2.28-2.42(m，1H)，2.44-2.58(m，1H)，3.32-3.49(m，2H)，3.76(t，1H，J＝5.7)，7.46-7.51(m，2H)，7.52-7.57(m，1H)，7.67-7.73(m，2H)；31P NMR(200MHz)δ62.7。
實施例2
1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物的制備 在100ml的圓底兩口瓶中裝入磁力攪拌棒和20ml新鮮蒸餾的CH2Cl2，將1.6g 1-苯基-2-磷雜環(huán)戊烷甲醇-1-氧化物(0.008mol，非對映異構(gòu)體混合物)溶解其中。用氬氣吹掃反應(yīng)瓶，并冷卻到0℃。接著，滴加2.1ml SOCl2的10ml CH2Cl2溶液。在室溫下攪拌所得的淺黃色混合物5h，然后加入20ml水。混合物用20ml CH2Cl2萃取兩次，合并的有機(jī)相用MgSO4干燥并過濾。向含粗的2-氯甲基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(異構(gòu)體混合物；31P NMR(200MHz)δ58.2，60.3)的所得濾液中加入1.7ml DBU。將混合物加熱并回流過夜。蒸去溶劑，殘余物經(jīng)快速色譜用EtOAc/乙醇20∶1洗脫，得到1.1g(75％)無色油狀的1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物。1H NMR(500MHz)δ1.72-1.89(m，1H)，1.94-2.16(m，3H)，2.48-2.59(m，1H)，2.66-2.78(m，1H)，5.74(dt，1H，J＝2.4，J＝17.2)，5.88(dt，1H，J＝2.1，J＝36.6)，7.37-7.48(m，3H)，7.63-7.70(m，2H)；31P NMR(200MHz)δ45.0。
實施例31-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷的制備 在250ml的圓底兩口瓶中裝入磁力攪拌棒和60ml新鮮蒸餾的甲苯，將8.5g 1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(0.04mol)溶解其中，并加入11g PhSiH3。用氬氣吹掃反應(yīng)瓶，將反應(yīng)混合物在60℃下加熱2天。然后蒸去溶劑，殘余物經(jīng)快速色譜(己烷，隨后是己烷/EtOAc 15∶1)純化，得到7.4g(95％)無色油狀的1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷。1H NMR(200MHz)δ1.55-2.10(m，4H)，2.20-2.65(m，2H)，5.51(dd，1H，J＝1.6，J＝11.0)，5.76(dd，1H，J＝1.5，J＝28.7)，7.05-7.50(m，5H)；31P NMR(200MHz)δ-12.6。
實施例4a制備(1R)-和(1S)-1-苯基-1-[2-[(L)-氫基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽(替代名{(1R)-和(1S)-1-羧甲基-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽(L)-酯}) 在250ml的圓底一口瓶中裝入磁力攪拌棒和50ml EtOAc，將7.4g 1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷(0.04mol)溶解其中，并加入12.8g(L)-溴代乙酸酯。攪拌混合物1.5小時，隨后蒸發(fā)溶劑。將油狀殘余物溶解在80ml甲醇中，將該溶液滴加到7.5g溶解在40ml水中的NH4PF6中?；旌衔镒儨啙?，在瓶底觀察到有白色油狀物形成。在放置過夜后，形成白色沉淀。過濾沉淀物，用水和20ml乙醇洗，得到18.45g 1-苯基-1-[2-[L)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽(非對映異構(gòu)體的1∶1混合物)白色固體。通過加熱將該物質(zhì)溶解在100ml乙醇中。收集放置過夜后形成的白色結(jié)晶。重復(fù)該過程5次，直至1H NMR顯示其具有非對映純度為止。產(chǎn)量5.02g(24％)非對映體純的(1R)-1-苯基-1-[2-[(L)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽白色晶體；m.p.148.8-149.7℃(乙醇)；[α]D＝+47.2(c＝1.09，CHCl3)；1H NMR(500MHz)δ0.56(d，J＝6.9，3H)，0.81(d，J＝7.0，3H)，0.88(d，J＝6.5，3H)，0.91-1.1(m，2H)，1.29-1.45(m，2H)，1.51-1.60(m，2H)，1.60-1.68(m，2H)，1.81-1.88(m，1H)，1.98-2.12(m，1H)，2.33-2.48(m，1H)，2.72-2.82(m，1H)，2.83-3.12(m，3H)，4.02(dd，J＝1.3，J＝13.7，2H)，4.64(dt，J＝4.4，J＝11.0，1H)，6.46(d，J＝18.9，1H)，6.55(d，J＝42.9，1H)，7.63-7.69(m，2H)，7.72-7.78(m，1H)，7.80-7.87(m，2H)；31P NMR(500MHz)δ31.3。
母液在甲醇中分級結(jié)晶，得到非對映體純的(1S)-1-苯基-1-[2-[(L)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽；m.p.131.5-133℃(甲醇)；[α]D＝-116(c＝1.03，CHCl3)；1H NMR(500MHz)δ0.64(d，J＝6.9，3H)，0.82(d，J＝7.0，3H)，0.85(d，J＝6.5，3H)，0.87-1.2(m，2H)，1.29-1.43(m，2H)，1.60-1.70(m，2H)，1.70-1.77(m，1H)，2.01-2.14(m，1H)，2.32-2.46(m，1H)，2.75-3.08(m，4H)，3.99(dq，J＝13.7，J＝31.3，2H)，4.66(dt，J＝4.4，J＝11.0，1H)，6.42(d，J＝18.8，1H)，6.54(d，J＝42.8，1H)，7.63-7.69(m，2H)，7.72-7.78(m，1H)，7.80-7.88(m，2H)；31P NMR(500MHz)δ31.2。
實施例4b(1S)-1-苯基-1-[2-[(D)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽的制備類似于實施例4a，將1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷和(D)-溴代乙酸酯反應(yīng)，得到非對映體純的(1S)-1-苯基-1-[2-[(D)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽；[α]D＝-44.3(c＝1.15，CHCl3)；NMR與上述的(1R)-1-苯基-1-[2-[(L)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽(實施例4a)相同。
實施例5a(R)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物的制備 在250ml的圓底一口瓶中裝入磁力攪拌棒和50ml CH2Cl2，將9.16g(1R)-1-苯基-1-[2-[(L)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽溶解其中，并加入50ml NaOH(20％水溶液)。劇烈攪拌混合物2小時，然后加入100ml水，并用30ml CH2Cl2萃取混合物3次。合并的有機(jī)相用MgSO4干燥，過濾并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)快速色譜純化，用EtOAc/乙醇20∶1洗脫，得到3.2g(95％)無色油狀的(R)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物；[α]D＝+107.9(c＝2.21，CHCl3)；NMR同上(實施例3)。
實施例5b(S)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物的制備類似地，用NaOH(20％)處理(1S)-1-苯基-1-[2-[(D)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽(或者(1S)-1-苯基-1-[2-[(L)-氧基]-2-氧代乙基]-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷鎓六氟磷酸鹽)，得到無色油狀的(S)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物；NMR同上(實施例3)。
實施例6制備(1R，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦?；?甲基]磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物{(1R，2S)-順式-雙氧化物} 在備有磁力攪拌棒的250ml圓底二口瓶中裝入3.8g(R)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物的100ml甲苯溶液。然后向該溶液中加入4.35g二苯膦氧化物。將混合物加熱回流過夜。蒸去溶劑，殘余物經(jīng)快速色譜純化，用EtOAc/甲醇10∶1洗脫，得到2.35g(30％)無色油狀的(1R，2R)-反式-1-苯基-2-[(二苯膦酰基)甲基]磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物{(R，R-反-雙氧化物)。1HNMR(500MHz)δ1.60-1.74(m，2H)，1.93-2.06(m，1H)，2.09-2.46(m，4H)，2.49-2.57(m，1H)，2.75-2.86(m，1H)，7.28-7.34(m，2H)，7.38-7.53(m，7H)，7.56-7.66(m，4H)，7.73-7.80(m，2H)；31P NMR(200MHz)δ31.8(d，J＝42.4)，59.1(d，J＝42.4)；[α]D＝+77.1(c＝1.16，CHCl3)；以及2.92g(37％)(1R，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦?；?甲基]磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物{(1R，2S)-順式-雙氧化物}，白色晶體，m.p.176℃(甲苯)；1H NMR(500MHz)δ1.50-1.75(m，2H)，1.93-2.25(m，4H)，2.30-2.50(m，2H)，2.53-2.70(m，1H)，7.35-7.80(m，15H.)；31P NMR(200MHz)δ33.1(d，J＝51.5)，65.5(d，J＝51.5)；[α]D＝+98.6(c＝1.01，CHCl3)。
實施例7制備(1S，2S)-順式-[1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷]-雙硼烷(替代名{六氫[μ-[(1S，2S)-[1-苯基-2-[(二苯基-膦基-κP)甲基]磷雜環(huán)戊烷-κP]二硼]] 用氬氣吹掃備有磁力攪拌棒的250ml圓底二口瓶，并裝入20ml三乙胺和80ml干甲苯。然后用注射器穿過隔膜加入9ml Cl3SiH，并滴加2.35g(1R，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦?；?甲基]磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物溶解在50ml干甲苯中形成的溶液。在回流條件下加熱混合物3.5h。接著加入100ml20％NaOH水溶液，攪拌混合物過夜。分離有機(jī)相，水相用80ml甲苯萃取兩次。收集有機(jī)相，Na2SO4干燥，過濾并蒸發(fā)。殘余物經(jīng)Al2O3快速色譜純化，先用己烷，再用20∶1的己烷/EtOAc洗脫。為了收集含二膦的部分，加入15ml BH3的THF(1M)溶液。1h后蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)快速色譜純化，用5∶1的己烷/EtOAc洗脫，得到1.82g(78％)(1S，2S)-順式-[1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷]雙硼烷白色晶體，m.p.118-119℃(己烷∶乙酸乙酯)；1H NMR(500MHz)δ0.35-1.35(bt，6H，2xBH3)，1.35-1.50(m，1H)，1.50-1.63(m，1H)，1.70-1.85(m，1H)，2.15-2.55(m，6H)7.3-7.8(m，15H，ar.)。
實施例8a制備(1S，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷{(S，S)-順式-PMP5} 用氬氣吹掃100ml圓底二口瓶，裝入磁力攪拌棒，并將155mg DABCO溶解在30ml干甲苯中。加入270mg(1S，2S)-順式-[1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷]雙硼烷，將混合物在40℃下攪拌過夜。蒸去溶劑，殘余物經(jīng)Al2O3快速色譜純化(己烷/EtOAc 20∶1)，得到240mg(96％)渾濁油狀的(1S，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷{(S，S)-順式-PMP5}，該物質(zhì)在放置數(shù)天后固化成白色粉末，m.p.74.5℃；31P NMR(200MHz)δ-16.3(d，J＝26.6)，-6.7(d，J＝26.6)；元素分析C23H24P2計算值C 76.26％，H 6.68％，P 17.09％，實測C 78.18％，H 6.62％，P 17.20％。
實施例8b制備(1R，2R)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷{(R，R)-順式-PMP5}這種配體是用(S)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物，采用類似于實施例6～8a中所述的(S，S)-順式-PMP5制備方法來制備的。(1R，2R)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷{(R，R)-順式-PMP5}為渾濁油狀物，該物質(zhì)在放置數(shù)天后固化成白色粉末，m.p.74℃；[α]D＝-159.1(c＝1.18，C6H6)；31P NMR同上。
實施例9在代替方法中，可以用色譜法，在手性載體上將1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(來自實施例2)分離成對映體純的1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物。
用制備型色譜在手性載體上拆分1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物將1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(3.0g，化學(xué)純度約80％)重復(fù)注射到CHIRALPAKAD 20μm柱(250×50mm；流動相100％乙腈，流速120ml/min)上，分離得到0.9g(S)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(ee100％，化學(xué)純度95％；[α]D＝-99.6(c＝1.03，CHCl3))和1.0g(R)-1-苯基-2-亞甲基磷雜環(huán)戊烷-1-氧化物(ee 99.4％，化學(xué)純度99.5％；[α]D＝+106.8(c＝1.00，CCHCl3))。
實施例102-(二環(huán)己基-磷酰甲基)-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的制備步驟1 其中Cy表示環(huán)己基。
在備有磁力攪拌棒的250ml圓底二口瓶中，將5.0g(26mmol)(S)-2-亞甲基-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物和5.6g二環(huán)己基膦氧化物溶解在100ml干THF中。加入1.2g(2eq.)叔丁醇鉀，攪拌反應(yīng)物過夜。接著加入500ml水，混合物用氯仿萃取(4×100mL)。有機(jī)相用MgSO4干燥，濃縮并用色譜法(乙酸乙酯∶甲醇10∶1)純化。產(chǎn)量4.99g(47％)(1S，2S)-2-[(二環(huán)己基磷?；?甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物白色晶體，mp 110-114℃(乙酸乙酯)；1H NMR(500MHz)δ0.94-1.14(m，5H)，1.16-1.36(m，5H)，1.43-1.63(m，5H)，1.65-1.88(m，8H)，1.88-1.97(m，2H)，1.99-2.13(m，2H)，2.15-2.35(m，3H)，2.47-2.69(m，1H)，7.42-7.57(m，3H)，7.63-7.74(m，2H)；13C NMR(126MHz)δ20.2(d，J＝58.7)，23.4(d，J＝5.9)，25.2-26.8(m)，29.4(d，J＝66.9)，33.9(d，J＝9.5)，34.6(dd，J＝4.3，J＝67.2)，36.8(d，J＝64.1)，37.0(d，J＝64.2)，128.7(d，J＝11.5)，103.1(d，J＝9.6)，131.9(d，J＝2.8)，133.4(d，J＝88.3)；31P NMR(162MHz)δ51.7(d，J＝34.8)，59.3(d，J＝34.8)；EI MS m/z(％)406(2，M+.)，324(12)，323(35)，242(23)，241(100)，193(43)，179(14)，146(14)，55(10)；HR MS C23H36O2P2計算值406.2191，實測406.2185；[α]D＝-43.5°(c＝1.48，CHCl3)；和4.64g(44％)(1S，2R)-2-[(二環(huán)己基磷酰基)甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物白色固體，mp 90-130℃(乙酸乙酯)；-1H NMR(500MHz)δ0.95-1.36(m，10H)，1.40-1.65(m，5H)，1.65-1.89(m，9H)，2.02-2.23(m，4H)，2.37-2.53(m，2H)，2.64-2.79(m，1H)，7.47-7.57(m，3H)，7.65-7.72(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ22.0(d，J＝57.6)，22.3(d，J＝5.6)，25.1-26.6(m)，32.0(d，J＝12.6)，36.3(d，J＝65.5)，36.8(d，J＝64.1)，37.2(dd，J＝5.0，J＝65.6)，128.7(d，J＝11.1)，130.9(d，J＝8.8)，131.3(d，J＝87.7)，132.0(d，J＝2.7)；-31P NMR(162MHz)δ51.0(d，J＝41.4)，64.3(d，J＝41.4)；-EI MS m/z(％)406(1，M+.)，241(100)，193(57)，179(19)，146(22)，55(18)，41(16)；-HR MS C23H36O2P2計算值406.2191，實測406.2181；-[α]D＝-36.4°(c＝1.67，CHCl3)。
步驟2 采用和實施例2中所述的二苯基膦?；苌镛D(zhuǎn)化方法相同的程序。產(chǎn)量81％的(1R，2S)-2-[(二環(huán)己基磷烷基(dicyclohexylphosphanyl)甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷，白色晶體，mp 138.5℃(乙酸乙酯)；-1H NMR(500MHz)δ-0.1-0.9(b，6H)，0.9-1.1(m，6H)，1.1-1.4(m，6H)，1.45-2.0(m，13H)，2.05-2.3(m，4H)，2.5-2.7(m，2H)，7.42-7.52(m，3H)，7.68-7.77(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ18.0(dd，J＝6.8，J＝29.9)，25.7-26.8(m)，32.0(d，J＝32.5)，32.5(d，J＝31.9)，36.0(d，J＝34.6)，36.0(d，J＝7.35)，128.9(d，J＝9.7)，130.3(d，J＝45.6)，131.5(d，J＝2.6)，131.7(d，J＝8.9)；-31P NMR(202MHz)δ28.5(b)，38.3(b)；-LSIMS(+)MS m/z425(5，M+Na)+，402(25)，275(75)；-元素分析C23H42B2P2計算值C 68.69，H 10.53，實測C 68.53，H 10.69；-[α]D＝-76.2°(c＝0.80，CHCl3)。
采用相同的程序，只是用(1S，2R)衍生物作為底物，得到84％的(1R，2R)-2-[(二環(huán)己基磷烷基)甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷白色晶體mp 113.5-115℃(乙酸乙酯)；-1H NMR(500MHz)δ-0.1-0.8(b，4H)，0.8-1.15(m，5H)，1.17-1.34(m，6H)，1.35-1.63(m，4H)，1.65-2.01(m，12H)，2.03-2.35(m，4H)，2.41-2.61(m，2H)，7.43-7.53(m，3H)，7.63-7.76(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ15.7(d，J＝1.7)，23.5(dd，J＝8.5，J＝36.6)，25.9-28.4(m)，31.5(d，J＝28.8)，32.3(d，J＝29.7)，35.5(d，J＝33.1)，39.6(dd，J＝1.4，J＝24.1)，126.4(d，J＝44.4)，128.8(d，J＝9.6)，131.8(d，J＝2.4)，133.0(d，J＝8.8)；-31PNMR(202MHz)δ30.8(b)，40.4(b)；-LSIMS(+)MS m/z425(14，(M+Na)+)，401(100)，387(66)，375(47)；-元素分析C23H42B2P2計算值C 68.69，H10.53，實測C 68.47，H 10.36；-[α]D＝-15.6°(c＝0.77，CHCl3)。
實施例112-[雙-(3，5-二叔丁基-苯基)-膦酰甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的制備步驟1 其中Ar表示二叔丁基-苯基采用和實施例6中所述的二苯膦酰基衍生物合成方法相同的程序，產(chǎn)量11％的(1S，2S)-2-[二(3，5-(二叔丁基-苯基)膦?；?甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物白色粉末；mp 149-150℃(己烷)；-1H NMR(500MHz)δ1.22(s，18H)，1.30(s，18H)，1.56-1.82(m，2H)，1.91-2.06(m，1H)，2.08-2.23(m，2H)，2.24-2.54(m，3H)，2.63-2.73(m，1H)，7.36-7.43(m，2H)，7.44-7.52(m，4H)，7.53-7.62(m，5H)；-13C NMR(126MHz)δ23.5(d，J＝6.4)，28.2(dd，J＝2.3，J＝69.5)，29.4(d，J＝66.8)，31.2(i)，31.3(i)，32.3(dd，J＝1.5，J＝9.6)，34.2(dd，J＝3.9，J＝66.7)，34.9，35.0，124.7(d，J＝3.4)，124.8(d，J＝3.7)，125.8(d，J＝2.6)，125.9(d，J＝2.7)，128.7(d，J＝11.5)，129.9(d，J＝9.6)，131.6(d，J＝98.3)，131.7(d，J＝2.8)，132.8(d，J＝97.0)，133.1(d，J＝88.5)，151.1(d，J＝11.5)；-31P NMR(202MHz)δ34.9(d，J＝43.8)，60.4(d，J＝43.8)；-EI MS m/z(％)619(19)，618(47，M+.)，617(12)，603(10)，590(26)，589(56)，577(37)，576(100)，575(56)，549(11)，541(20)，472(10)，441(22)，440(31)，430(27)，429(99)，426(14)，425(24)，409(13)，193(37)，57(36)，41(10)；-元素分析C39H56O2P2計算值C 75.70，H 9.12，實測C 75.32，H 9.47；-[α]D＝-56.3°(c＝0.95，CHCl3)；以及83％的(1S，2R)-2-[二(3，5-(二叔丁基-苯基)膦?；?甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷1-氧化物白色粉末，mp 198-199℃(己烷/乙酸乙酯)；-1H NMR(500MHz)δ1.26(s，18H)，1.30(s，18H)，1.47-1.69(m，2H)，1.92-2.21(m，5H)，2.29-2.60(m，2H)，7.41(dd，J＝1.8，J＝12.0，2H)，7.46(dd，J＝1.8，J＝12.2，2H)，7.49-7.59(m，5H)，7.69-7.75(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ22.5(d，J＝5.8)，25.8(d，J＝66.7)，29.5(d，J＝69.0)，31.1(d，J＝12.3)，31.2(i)，31.3(i)，35.0，34.98，35.01，37.0(dd，J＝4.5，J＝65.6)，124.8(d，J＝9.7)，125.0(d，J＝10.0)，125.8(d，J＝2.6)，126.1(d，J＝2.6)，128.7(d，J＝11.2)，130.9(d，J＝98.2)，130.9(d，J＝8.8)，131.4(d，J＝86.8)，132.0(d，J＝2.8)，132.2(d，J＝99.4)，151.1(d，J＝11.3)，151.2(d，J＝11.4)；-31P NMR(202MHz)δ34.9(d，J＝50.8)，65.2(d，J＝50.8)；-EI MSm/z(％)619(28)，618(69，M+.)，603(13)，591(10)，590(38)，589(79)，577(36)，576(100)，575(52)，549(13)，472(16)，442(18)，441(70)，440(100)，439(18)，426(25)，425(47)，409(19)，398(17)，384(16)，294(12)，193(56)，57(42)，41(11)；-HR MS C39H56O2P2計算值618.3756，實測618.3736；-[α]D＝-46.6°(c＝0.99，CHCl3)。
步驟2 該步采用和實施例7中所述的二苯膦?；苌镛D(zhuǎn)化相同的程序。產(chǎn)量81％的(1R，2S)-2-[二(3，5-(二叔丁基苯基)磷烷基)甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷-31P NMR(202MHz)δ17.4(b)，39.9(b)。
采用相同的程序，但是用(1S，2R)衍生物作為底物，得到79％的(1R，2R)-2-[二(3，5-(二叔丁基-苯基)磷烷基)甲基]-1-苯基-磷雜環(huán)戊烷P，P-二硼烷；-1H NMR(500MHz)δ0.25-0.92(b，6H)，1.16(s，18H)，1.23(s，18H)，1.27-1.42(m，2H)，1.43-1.53(m，1H)，1.60-1.74(m，1H)，2.03-2.37(m，5H)，7.25(dd，J＝1.7，J＝11.2，2H)，7.36-7.49(m，7H)，7.58-7.67(m，2H)；-13CNMR(126MHz)δ23.6(d，J＝36.0)，25.2，26.8(d，J＝34.2)，31.2(i)，31.3(i)，33.5，35.0，35.1，35.9(d，J＝32.9)，125.1(d，J＝2.3)，125.7(d，J＝2.3)，125.9(d，J＝9.7)，126.4(d，J＝9.8)，126.9(d，J＝54.2)，127.6(d，J＝42.6)，128.8(d，J＝9.2)，129.3(d，J＝54.6)，131.7(d，J＝2.4)，132.9(d，J＝8.4)，151.1(d，J＝9.6)，151.4(d，J＝9.7)；-31P NMR(202MHz)δ17.6(b)，40.2(b)；-LSIMS(+)MS m/z637(17，M+Na)+，614(43，M+)，611(100)，599(84)，587(60)。
實施例122-(1-二苯基膦?；?1-甲基-乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的合成步驟1
在備有磁力攪拌棒的500mL圓底2口瓶中裝入溶解在200mL THF中的7.2g 1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物(40mmol)，并冷卻到-78℃(干冰/丙酮浴)。隨后將40mL(1.3eq.)苯基鋰的環(huán)己烷∶乙醚7∶3溶液(1.3M)一次性加入。攪拌所得的深色溶液10分鐘，并加入2mL干丙酮。攪拌混合物10分鐘，再加入6mL丙酮。5分鐘后加入水(10g)和NH4Cl(10g)。將混合物過濾、濃縮，殘余物用快速色譜(乙酸乙酯)純化。產(chǎn)量0.3g未反應(yīng)的底物1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物(4％)和8.2g(86％)的反式-2-(1-羥基-1-甲基-乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物白色晶體；-mp 112-114℃(乙酸乙酯)；-1H NMR(500MHz)δ1.17(s，3H)，1.27(s，3H)，1.53-1.68(m，1H)，1.85-1.93(m，1H)，1.95-2.33(m，5H)，4.5(b，1H)，7.38-7.52(m，3H)，7.62-7.70(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ23.2(d，J＝6.1)，27.0(d，J＝11.3)，29.1(d，J＝9.0)，30.6(d，J＝2.8)，31.4(d，J＝66.8)，50.6(d，J＝66.5)，71.6(d，J＝3.9)，128.8(d，J＝11.6)，129.8(d，J＝9.8)，131.8(d，J＝2.9)，134.5(d，J＝87.7)；-31P NMR(81MHz)δ61.2；-EI MS m/z(％)223(61)，220(14)，203(23)，181(11)，180(100)，179(29)，160(14)，152(57)，141(12)，132(22)，105(19)，104(35)，81(12)，77(15)，55(13)，47(21)，43(13)，41(13)；-元素分析C13H19O2P計算值C 65.53，H 8.04，實測C 65.10，H 8.20。
步驟2 采用和實施例2所述方法相同的程序，但是用反式-2-(1-羥基-1-甲基-乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物作為底物，產(chǎn)量36％的反式-2-(1-氯-1-甲基-乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物無色油狀物；-1H NMR(500MHz)δ1.68(s，3H)，1.69-1.79(m，1H)，1.85(s，3H)，2.13-2.38(m，4H)，2.38-2.52(m，2H)，7.47-7.57(m，3H)，7.69-7.77(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ22.5(d，J＝3.7)，28.8(d，J＝11.4)，30.0(d，J＝1.5)，31.9(d，J＝67.5)，33.0(d，J＝1.9)，55.6(d，J＝62.3)，72.0(d，J＝2.6)，128.8(d，J＝11.7)，130.0(d，J＝9.6)，131.9(d，J＝2.9)，134.1(d，J＝90.9)；-31P NMR(81MHz)δ54.2；-EI MS m/z(％)222(14)，221(100)，220(14)，125(11)，95(21)，77(10)，47(16)，41(10)；-LSIMS(+)MS m/z257(100，(M+H)+)，221(70)；-HRLSIMS(+)MS C13H19OPCl計算值257.0862，實測257.0855；以及51％無色油狀的2-異亞丙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物；-1H NMR(500MHz)δ1.80(d，J＝2.2)，1.83(d，J＝1.6)，1.84-1.93(m，lH)，2.02-2.16(m，3H)，2.43-2.54(m，1H)，2.61-2.73(m，1H)，7.39-7.50(m，3H)，7.66-7.73(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ20.9(d，J＝6.1)，22.9(d，J＝12.5)，23.4(d，J＝8.6)，31.0(d，J＝27.4)，31.1(d，J＝72.2)，128.0(d，J＝98.2)，128.5(d，J＝11.7)，130.4(d，J＝10.3)，131.3(d，J＝2.8)，134.4(d，J＝94.4)，148.5(d，J＝8.4)；-31P NMR(162MHz)δ46.8；-EI MS m/z(％)221(14)，220(98，M+.)，219(100)，205(18)，192(21)，191(12)，143(11)，125(20)，77(13)，67(10)，47(28)，41(12)；-HR MS C13H17OP計算值220.1017，實測220.1010。
再循環(huán)使用反式-2-(1-氯-1-甲基-乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，采用和實施例2所述方法相同的程序，用DBU將其轉(zhuǎn)化成2-異亞丙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，使2-異亞丙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物的總產(chǎn)率增加到67％。
步驟3 在裝備有磁力攪拌棒的100mL圓底2口瓶中，將140mg(0.64mmol)的2-異亞丙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物和138mg(1.5eq.)的二苯膦氧化物溶解在40mL干THF中。加入110mg(2eq.)的叔丁醇鉀，攪拌反應(yīng)物4小時。再加入138mg二苯膦氧化物和110mg叔丁醇鉀，室溫下繼續(xù)攪拌過夜。接著加入200mL水，混合物用氯仿(4×50mL)萃取。合并的有機(jī)相用MgSO4干燥，濃縮并用色譜(乙酸乙酯∶甲醇10∶1)純化。產(chǎn)率33％的底物2-異亞丙基-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物，8mg(3％)無色油狀的反式-2-(1-二苯基膦?；?1-甲基-乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物；-1H NMR(500MHz)δ1.26(d，J＝16.6，3H)，1.35-1.53(m，1H)，1.73(d，J＝16.0)，1.81-2.26(m，5H)，2.26-2.47(m，1H)，7.38-7.55(m，10H)，7.55-7.63(m，1H)，7.64-7.79(m，1H)，7.86-7.97(m，3H)；-31P NMR(162MHz)δ37.7(d，J＝47.4)，58.5(d，J＝47.4)；-EI MS m/z(％)422(7，M+.)，222(15)，221(100)，55(13)，53(11)，51(30)；-HR MS C25H28O2P2計算值422.1565，實測422.1561；以及200mg(64％)的順式-2-(1-二苯基膦?；?1-甲基-乙基)-1-苯基磷雜環(huán)戊烷1-氧化物白色粉末；mp 143-146℃(己烷)；-1H NMR(500MHz)δ0.68(d，J＝15.3，3H)，1.13-1.28(m，1H)，1.40(d，J＝17.1，3H)，1.59-1.80(m，2H)，1，87-2.09(m，3H)，2.38-2.63(m，1H)，7.28-7.53(m，9H)，7.68-7.82(m，4H)，7.95-8.03(m，2H)；-13C NMR(126MHz)δ17.3，21.0(d，J＝3.2)，23.8(d，J＝4.4)，26.8(d，J＝68.9)，27.3(d，J＝14.3)，38.3(dd，J＝1.6，J＝67.2)，50.1(d，J＝61.3)，128.1(d，J＝10.9)，128.6(d，J＝11.1)，128.7(d，J＝10.7)，130.3(d，J＝89.1)，131.4(d，J＝2.7)，131.7(d，J＝9.2)，131.9(d，J＝2.53)，132.1(d，J＝7.8)，132.3(d，J＝8.0)，134.7(d，J＝87.7)；-31P NMR(202MHz)δ40.0(d，J＝48.8)，57.4(d，J＝48.8)；-EI MS m/z(％)422(7，M+)，244(13)，222(14)，221(100)；-元素分析C25H28O2P2計算值C 71.08，H 6.68，實測C 70.85，H 6.74。
實施例13a制備[(η-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(1R，2R)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基-κP)甲基]磷雜環(huán)戊烷-κP]銠(1+)六氟-銻酸鹽{[Rh((R，R)-順式-PMP5)(cod)]SbF6} 在用氬氣吹掃并備有磁力攪拌棒的100mL圓底2口瓶中，將166.56mgRh(cod)2SbF6溶解在100ml干THF中。將混合物冷卻至-80℃，逐滴加入108.60mg(1R，2R)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷{(R，R)-順式-PMP5}的50ml THF溶液。讓混合物升溫至室溫，蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶解在THF/CH2Cl2(1∶1)中。加入幾滴己烷，使溶液變渾濁，然后加入幾滴甲醇。再次加入幾滴己烷。過夜后形成桔黃色沉淀物，過濾并用己烷洗。產(chǎn)率194.76mg(80％)的[(η-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(1R，2R)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基-κP)甲基]磷雜環(huán)戊烷-κP]銠(1+)六氟銻酸鹽橙色固體。31PNMR(300MHz)δ50.6(dd，J＝26.7，J＝148.5)，70.8(dd，J＝26.7，J＝146.3)。
實施例13b制備[(η-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(1S，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基-κP)甲基]磷雜環(huán)戊烷-κP]銠(1+)六氟銻酸鹽{[Rh((S，S)-順式-PMP5)(cod)]SbF6}類似于實施例9a)，以(1S，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷{(S，S)-順式-PMP5}為原料，制備配合物[(η-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(1S，2S)-順式-1-苯基-2-[(二苯膦基-κP)甲基]磷雜環(huán)戊烷-κP]銠(1+)六氟銻酸鹽。
實施例13c制備[(η-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(1R，2S)-1-苯基-2-[(二苯膦基-κP)甲基]磷雜環(huán)戊烷-κP]銠(1+)六氟銻酸鹽{[Rh(R，S)-反式-PMP5)(cod)]SbF6}類似于實施例9a)，以(1R，2S)-反式-1-苯基-2-[(二苯膦基)甲基]磷雜環(huán)戊烷{(R，S)-反式-PMP5}紅色固體為原料，制備比較實驗所需的配合物[(η-1，2，5，6)-1，5-環(huán)辛二烯][(1R，2S)-反式-1-苯基-2-[(二苯膦基-κP)甲基]磷雜環(huán)戊烷-κP]銠(1+)六氟銻酸鹽，產(chǎn)率88％；31P NMR(300MHz)δ56.5(dd，J＝26.7，J＝147.0)，74.8(dd，J＝26.7，J＝145.5)。
氫化反應(yīng)實例氫化反應(yīng)實例如下進(jìn)行在干燥箱中，將磁力攪拌棒、氫化反應(yīng)底物(1mmol)、無水脫氣甲醇(7ml)和金屬配合物預(yù)催化劑(0.81mg，0.001mmol)裝在插入了一個20ml玻璃管的高壓釜中。
在抽空/充氫氣循環(huán)5次后，將高壓釜加壓到150kPa初壓。在室溫下攪拌反應(yīng)物2h。濃縮反應(yīng)混合物，殘余物用GC進(jìn)行分析。
優(yōu)選如實施例9所述的那樣制備金屬配合物預(yù)催化劑，并且在氫化反應(yīng)中使用其分離形式。作為選擇，還可以如實施例H所述的，在原位制備配合物。
實施例A使用分離的預(yù)催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(以順式-PMP5或反式-PMP5作為配體)，對2-乙酰氨基-丙烯酸甲酯和2-乙酰氨基-丙烯酸分別進(jìn)行氫化反應(yīng)。氫化反應(yīng)是在甲醇(MeOH)中、在室溫和表A所示的初始H2壓力下進(jìn)行的。
表A 1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
實施例B使用分離的預(yù)催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(以順式-PMP5或反式-PMP5作為配體)，在甲醇(MeOH)中、在室溫和表B所示的初始H2壓力下，對2-亞甲基-琥珀酸和2-亞甲基-琥珀酸二甲酯分別進(jìn)行氫化反應(yīng)。
表B 1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
實施例C使用0.1mol％分離的預(yù)催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(以順式-PMP5或反式-PMP5作為配體)，在甲醇(MeOH)中、在室溫和表C所示的初始H2壓力下，對2-乙酰氨基-3-苯基丙烯酸和2-乙酰氨基-3-苯基丙烯酸三乙基銨鹽分別進(jìn)行氫化反應(yīng)。
表C 1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
實施例D使用0.1mol％分離的預(yù)催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(以順式-PMP5或反式-PMP5作為配體)，在甲醇(MeOH)中、在室溫和表D所示的初始H2壓力下，對2-乙酰氨基-丙烯酸三乙基銨鹽、2-亞甲基-琥珀酸和2-亞甲基-琥珀酸雙(三乙基銨)鹽分別進(jìn)行氫化反應(yīng)。
表D 1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
實施例E使用0.1mol％分離的預(yù)催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(以順式-PMP5或反式-PMP5或滅克磷(Prophos)作為配體)，在甲醇(MeOH)中、在室溫和表E所示的初始H2壓力下，對2-乙酰氧基-丙烯酸乙酯進(jìn)行氫化反應(yīng)。
表E 1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
實施例F使用0.1mol％分離的預(yù)催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(以順式-PMP5或反式-PMP5作為配體)，在甲醇(MeOH)中、在室溫和4000kPa的初始H2壓力下，對氧代-苯基乙酸甲酯、氧代-苯基乙酸和氧代-苯基乙酸三乙基銨鹽分別進(jìn)行氫化反應(yīng)4h。結(jié)果見表F表F
1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
實施例G使用分離的預(yù)催化劑[Rh(配體)(cod)]SbF6(以順式-PMP5或反式-PMP5作為配體)，在甲醇(MeOH)中、在室溫和表G所示的初始H2壓力下，對N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺和乙酸1-苯基乙烯酯分別進(jìn)行氫化反應(yīng)。
表G 1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
實施例H使用原位制備的陽離子催化劑該實施例中，金屬配合物是通過將0.010mmol的銠前體(Rh(cod)2X)和0.011mmol的配體溶解在4ml甲醇中在原位制備的。將橙色溶液攪拌45分鐘，然后和溶解在3ml甲醇中的1mmol底物的溶液混合。氫化反應(yīng)步驟如上所述。
2-乙酰氨基-丙烯酸甲酯的催化氫化是在室溫下、500kPa初始H2壓力下進(jìn)行的，反應(yīng)3h，S/C 100。配體X如下
1)用GC[面積％]測定。2)由手性柱GC測定。
權(quán)利要求
1.式I的膦配體， 順式其中R1和R2彼此獨立地為烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述的烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被如下基團(tuán)取代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基；R3是烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；R4′和R4彼此獨立地表示氫、烷基或任選取代的芳基；或者R4′和R4與它們所連接的碳原子一起形成3～8元的碳環(huán)；虛線不存在，或者存在并形成雙鍵；R5和R6彼此獨立地為氫、烷基或芳基；R7是烷基、芳基或NR8R8′；且R8和R8′彼此獨立地為氫、烷基或芳基；如式I中粗體鍵所示，磷雜環(huán)戊烷磷原子上的取代基R3和磷雜環(huán)戊烷環(huán)C2原子上的取代基彼此為順式關(guān)系。
2.權(quán)利要求l的式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基，所述的烷基、芳基、環(huán)烷基或雜芳基可以被如下基團(tuán)取代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、氨基、一或二烷基氨基、芳基、-SO2-R7、-SO3-、-CO-NR8R8′、羧基、烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二芳基烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基或三芳基甲硅烷基；R3是烷基或芳基；R4′和R4是氫；R5和R6彼此獨立地為氫、C1-C3-烷基或苯基；虛線不存在；且R7、R8和R8′如權(quán)利要求1所定義。
3.權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示芳基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；R5和R6是氫；且虛線不存在。
4.權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示烷基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；R5和R6是氫；且虛線不存在。
5.權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示環(huán)烷基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；R5和R6是氫；且虛線不存在。
6.權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示雜芳基；R3是叔丁基或苯基；R4′和R4是相同的并表示氫；R5和R6是氫；且虛線不存在。
7.式I化合物，其中R1和R2是相似的并表示苯基，R3是苯基，且R4、R4′、R5和R6是氫。
8.式II的過渡金屬配合物MmLnXpAqII其中M代表過渡金屬，L代表式I的二膦化合物；其中如果M是Rh，X是配位陰離子，例如Cl、Br或I，m、n和p各自為1，且q是0；或者如果M是Ru，X是酰氧基，例如乙酰氧基、三氟乙酰氧基或新戊酰氧基，m和n各自為1，P是2，且q是0；或者如果M是Ru，X是Cl，m和n各自為2，P是4，q是1，且A是三乙胺；或者如果M是Ru，X是π-甲代烯丙基，m和n各自為1，P是2，且q是0；或者如果M是Ir，X是配位陰離子，例如Cl、Br或I，m、n和p各自為1，且q是0；或者如果M是Pd，X是Cl，m和n各自為1，P是2，且q是0；或者如果M是Ni，X是Cl、Br或I，m和n各自為1，P是2，且q是0。
9.式II的過渡金屬配合物MmLnXpAqII其中M代表Rh，L代表式I的二膦化合物；且其中X是配位陰離子，例如Cl、Br或I，m、n和p各自為1，且q是0。
10.式III的過渡金屬配合物[MmLnXpAq]DrIII其中M代表過渡金屬，且L代表式I的二膦化合物；其中如果M是Rh，X是二烯配體，例如cod或nbd，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自為1，且q是0；或者如果M是Rh，X是烯屬配體，例如環(huán)辛烯或乙烯，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n和r各自為1，p是2，且q是0；或者如果M是Ru，X是Cl、Br或I，A是苯或?qū)Ξ惐郊淄?，D是Cl、Br或I，且m、n、p、q和r各自為1；或者如果M是Ru，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm和n各自為1，p和q各自為0，且r是2；或者如果M是Ir，X是二烯配體，例如cod或nbd，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n、p和r各自為1，且q是0；或者如果M是Ir，X是烯屬配體，例如環(huán)辛烯或乙烯，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、p和r各自為1，n是2，且q是0；或者如果M是Pd，X是π-烯丙基，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n、p和r各自為1，且q是0。
11.式III的過渡金屬配合物[MmLnXpAq]DrIII其中M代表Rh，L代表式I的二膦化合物；且其中X是二烯配體，例如cod或nbd，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARF，m、n、p和r各自為1，且q是0；或者X是烯屬配體，例如環(huán)辛烯或乙烯，D是非配位的陰離子，例如BF4、ClO4、PF6、SbF6、CF3SO3、BPh4或BARFm、n和r各自為1，p是2，且q是0。
12.式6的旋光化合物 其中R3、R4、R4′、R5和R6如權(quán)利要求1中式I所定義。
13.權(quán)利要求8、9、10或11的金屬配合物在不對稱反應(yīng)中，特別是在前手性烯丙基體系的不對稱氫化和對映體選擇性氫取代反應(yīng)中作為催化劑的用途。
14.一種前手性烯或酮化合物不對稱氫化的方法，其特征在于反應(yīng)是在權(quán)利要求8、9、10或11所定義的式II或III的金屬配合物存在下進(jìn)行的。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的式I的膦配體，其中R
文檔編號C07F15/00GK1717410SQ200380104377
公開日2006年1月4日 申請日期2003年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月29日
發(fā)明者彼得·奧辛斯基, 卡齊米日·米哈烏·彼得魯謝維奇, 魯?shù)婪颉な┟艿?申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司