專利名稱：從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種生物堿的提取方法，具體是指從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法。
背景技術：
中藥苦豆子是一種常見中草藥，含有多種生物堿活性成分，其中槐定堿(Sophoridine)，槐果堿(Sophocarpine)，苦參堿(Matrine)，氧化苦參堿(Oxymatrine)和氧化槐果堿(Oxysophcarpine)這五種生物堿的含量占總生物堿的90％以上。但是這五種生物堿的用途各不相同，因此針對不同的提取目的，提取各種生物堿活性成分的方法也異。中國專利ZL 93100881.6公開了槐定堿在制備治療腫瘤藥物方面的醫(yī)藥用途，特別是其在制備治療人肺癌和消化道癌藥物中的用途。而尋找有效、無毒無副作用的抗腫瘤藥物一直是醫(yī)學界的重要研究課題。
因此，如何從苦豆子中有效地提取其抗癌活性成分槐定堿是目前醫(yī)藥領域急待解決的問題。寧夏人民出版社出版的仲仁山編《苦豆子的研究及其利用》一書中，公開了幾種槐定堿的提取方法，主要是利用苦豆子中各種生物堿的堿性強弱的不同，用同一種溶劑分段萃取，再結(jié)合氧化鋁柱層析法，可分離出槐定堿在內(nèi)的不同生物堿，但其所公開的方法僅僅適用于實驗室中，不適于醫(yī)藥企業(yè)的大規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。中國發(fā)明專利申請99124918.6公開了一種槐定堿的提取方法，但是該提取方法的工藝步驟繁多，提取方法的生產(chǎn)成本高。中國專利申請?zhí)?0133349.6公開了一種適于工業(yè)化的槐定堿的制備工藝，該提取槐定堿的方法雖然適于工業(yè)化提取槐定堿，提取步驟相對簡單，但是仍然需要多次萃取和濃縮步驟，及最后的結(jié)晶。因此急需提供一種生產(chǎn)成本低、適于工業(yè)化生產(chǎn)的槐定堿的提取方法。
發(fā)明專利內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品純度高的從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法。
為達上述目的，本發(fā)明的技術方案如下一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，包括下列步驟1)用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為堿性，用脂溶性溶劑提取干凈剩余液中的苦參堿和槐果堿；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用堿性溶液調(diào)至pH11-12；3)用脂溶性溶劑提取堿液至薄層層析檢查無槐定堿斑點出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加干燥劑干燥；4)將提取液過中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至白色針狀。
本發(fā)明一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)和2)中所用的堿性溶液是NaOH或KOH，優(yōu)選20％的NaOH或KOH溶液；步驟1)中所用的脂溶性溶劑優(yōu)選甲苯。
本發(fā)明一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是石油醚或正己烷。
一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是氯仿或甲苯，在步驟3)和4)之間進一步包括過濾3)步驟中的提取液，濃縮，用石油謎溶解。
本發(fā)明所選用的溶劑石油醚或正己烷，它們均是人用藥品生產(chǎn)中的三級溶劑。
本發(fā)明一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，有效地利用了苦豆子提取苦參堿的剩余液，提取方法簡單，適于工業(yè)應用，降低了生產(chǎn)成本，產(chǎn)品的純度高。
為了進一步理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面結(jié)合附圖及具體實施方式
對本發(fā)明做進一步說明。


圖1是槐定堿標準品的質(zhì)譜圖。
圖2是實施例1提取的槐定堿的質(zhì)譜圖。
圖3是槐定堿標準品的紅外圖譜。
圖4是實施例2提取的槐定堿的紅外圖譜。
圖5是槐定堿標準品的核磁共振圖譜。
圖6是實施例3提取的槐定堿的核磁共振圖譜。
具體實施例方式
實施例11)用20％NaOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝8，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％NaOH堿性溶液調(diào)至pH＝12；3)用石油醚提取堿液至薄層層析檢查無槐定堿斑點出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無水Na2SO4干燥；4)將提取液過中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實施例21)用20％KOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝7.9，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％KOH堿性溶液調(diào)至pH＝11；3)用正己烷提取堿液至薄層層析檢查無槐定堿斑點出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無水Na2SO4干燥；4)將提取液過中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實施例31)用40％KOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝8.1，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％KOH堿性溶液調(diào)至pH＝12；3)用氯仿提取堿液至薄層層析檢查無槐定堿斑點出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無水Na2SO4干燥；4)將步驟3)所得提取液過濾，濃縮，用石油醚溶解；
5)將提取液過中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；6)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實施例41)用20％NaOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝8.0，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％NaOH堿性溶液調(diào)至pH＝12；3)用甲苯提取堿液至薄層層析檢查無槐定堿斑點出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無水Na2SO4干燥；4)將步驟3)所得提取液過濾，濃縮，用石油醚溶解；5)將提取液過中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；6)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實驗結(jié)果將實施例1，2，3得到的槐定堿分別進行質(zhì)譜，紅外和核磁共振分析。分析結(jié)果如圖2，4，6所示，表明本方法提取的產(chǎn)物確實是槐定堿。其產(chǎn)品純度為98.5％以上，完全符合人藥用標準。
權利要求
1.一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，包括下列步驟1)用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為堿性，用脂溶性溶劑提取干凈剩余液中的苦參堿和槐果堿；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用堿性溶液調(diào)至pH11-12；3)用脂溶性溶劑提取堿液至薄層層析檢查無槐定堿斑點出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加干燥劑干燥；4)將提取液過中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至白色針狀。
2.如權利要求1所述一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是石油醚或正己烷。
3.如權利要求1所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是氯仿或甲苯，在步驟3)和4)之間進一步包括過濾步驟3)中的提取液，濃縮，用石油謎溶解的步驟。
4.如權利要求2或3所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)和2)中所用的堿性溶液是NaOH或KOH。
5.如權利要求2或3所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)中所用的脂溶性溶劑是甲苯。
6.如權利要求2或3所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)中用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為7.9-8.1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，該方法包括用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為堿性，用脂溶性溶劑提取干凈剩余液中的苦參堿和槐果堿；將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用堿性溶液調(diào)至pH11－12；用脂溶性溶劑提取堿液至薄層層析檢查無槐定堿斑點出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加干燥劑干燥；將提取液過中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；濃縮槐定堿至白色針狀。該提取方法生產(chǎn)成本低、適于工業(yè)化生產(chǎn)，提取槐定堿的純度高達98.5％以上。
文檔編號C07D455/00GK1654465SQ20041000422
公開日2005年8月17日 申請日期2004年2月10日 優(yōu)先權日2004年2月10日
發(fā)明者陶遵威, 姜宏英 申請人:上海佳谷藥業(yè)有限公司