專利名稱：一鍋法區(qū)域選擇性合成5－碘代－1，4－二取代－1，2，3－三氮唑化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物的合成方法，該方法能一鍋法區(qū)域選擇性合成。
背景技術(shù)：
1，2，3-三氮唑是一類很重要的化合物，在工業(yè)上它被廣泛應(yīng)用于顏料、纖維的光亮劑、金屬和合金的防腐劑和有機(jī)物及聚合物的穩(wěn)定劑，在農(nóng)業(yè)上它被用于除草劑，殺菌劑，在醫(yī)藥上它被用于多種不同功能的藥物中。由于這類化合物并不存在于自然界中，它都是通過化學(xué)合成的方法來制備的。最常用的制備1，2，3-三氮唑的方法是通過有機(jī)疊氮化合物和炔烴的1，3-偶極加成反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的。但在這種方法中，對(duì)于不對(duì)稱的炔烴化合物，進(jìn)行反應(yīng)后往往生成兩種不同的位置異構(gòu)體，這就對(duì)制備這類化合物的成本造成了很大的影響，而且也增加了三廢。近年來，有人利用一價(jià)銅催化的有機(jī)疊氮化合物和炔烴的1，3-偶極加成反應(yīng)成功的進(jìn)行了1，4-二取代-1，2，3三氮唑區(qū)域選擇性合成。本發(fā)明就是在此基礎(chǔ)上，通過在體系中加入第三組份一氯化碘，成功的以區(qū)域選擇性的方法在5-位引進(jìn)了碘原子，從而以區(qū)域選擇性的方法一鍋法合成5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物的合成方法，該方法能一鍋法區(qū)域選擇性合成。
本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下
式中R1可以是C1-C9的烷基，-CH2(CF2)nF；-CH2CH2(CF2)nF；芳基；R2可以是C1-C9的烷基，芳基，酯基及酰胺基；R3可以是C1-C9的烷基，芳基，R＝C1-8的烷基，n＝2-8。
本發(fā)明的方法中，在有機(jī)溶劑中，將分子式為R1N3的有機(jī)疊氮化合物，分子式為 的末端炔烴，碘化亞銅，一氯化碘和分子式為NR33的三級(jí)胺，在10-100℃溫度下反應(yīng)1-30小時(shí)。所述的有機(jī)疊氮化合物，末端炔烴，碘化亞銅，一氯化碘，三級(jí)胺的摩爾比依次為1∶0.8-1.5∶0.8-1.5∶0.8-2.5∶1-20。更多的三級(jí)胺對(duì)反應(yīng)沒有影響。推薦的摩爾比為1∶1-1.2∶1-1.2∶1-1.5∶1-5。最適宜溫度在20-40℃間。 有機(jī)溶劑可以是四氫呋喃，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，苯等。本發(fā)明的反應(yīng)也可以用TLC檢測(cè)，待原料消失，停止反應(yīng)，純化后即可得產(chǎn)物。
本發(fā)明的方法最好在無(wú)水無(wú)氧和氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行，可以提高反應(yīng)產(chǎn)率。
本反應(yīng)的一些典型的反應(yīng)結(jié)果列于下表表1一鍋法區(qū)域選擇性的合成5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物EntryAzide(1) Alkyne(2)Product3 Yielda(％)1CF3CH2N3 482CF3CH2N3 613CF3CH2N3 82
4CF3CH2N3735HCF2CF2CH2N3 776HCF2CF2CH2N3637HCF2CF2CH2N3 768 HCF2CF2CH2N3 749 C6F13(CH2)2N3 4810 CF3(CF2)5CH2N3 7811 CF3(CF2)5CH2N3 81
12PhCH2N3 7213PhCH2N37214n-C8H17N334具本實(shí)施方式通過下述實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
典型操作步驟1.在無(wú)水無(wú)氧，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)管中加入R1CH2N3(0.5mmol)，末端炔2(0.5mmol)，CuI(0.5mmol)，Bu3N(0.6mmol)，THF(5ml)，ICl(0.5mmol)，室溫下反應(yīng)20h，后處理得產(chǎn)物3。
2.在無(wú)水無(wú)氧，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)管中加入R1CH2N3(0.5mmol)，末端炔2(0.5mmol)，CuI(0.5mmol)，Et3N(0.6mmol)，THF(5ml)，ICl(0.5mmol)，80℃下反應(yīng)20h，后處理得產(chǎn)物3。
3.在無(wú)水無(wú)氧，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)管中加入R1CH2CH2N3(0.5mmol)，末端炔2(0.5mmol)，CuI(0.5mmol)，Bu3N(0.6mmol)，THF(5ml)，ICl(0.5mmol)，室溫下反應(yīng)20h，后處理得產(chǎn)物3。
4.在無(wú)水無(wú)氧，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)管中加入R1CH2N3(0.5mmol)，末端炔2(0.5mmol)，CuI(0.5mmol)，Bu3N(0.6mmol)，乙腈(5ml)，ICl(0.5mmol)，室溫下反應(yīng)20h，后處理得產(chǎn)物3。
5-Iodo-4-phenyl-1-(2，2，2-trifluoro-ethyl)-1H-[1，2，3]triazole(3aa)5-碘-4-苯基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-1，2，3三氮唑白色固體；mp164-165℃；1H NMRδ5.10(q，J＝8Hz，2H)，7.44-7.54(m，3H)，7.93-7.97(m，2H)；19F NMRδ-69.71(t，J＝8Hz，3F)；IR 1100，1189，1400，1447cm-1；MS m/z 353(M+，7)，325(42)，242(41)，198(51)，89(100)；元素分析，C10H7F3IN3計(jì)算值C，34.02；H，2.00；N，11.90；F，16.14.實(shí)測(cè)值C，34.03；H，2.22；N，11.91；F，16.48.
4-Butyl-5-iodo-1-(2，2，2-trifluoro-ethyl)-1H-[1，2，3]triazole(3ab)5-碘-4-丁基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-1，2，3三氮唑白色固體；1H NMRδ0.96(t，J＝7Hz，3H)，1.65-1.77(m，2H)，1.34-1.47(m，2H)，2.70(t，J＝8Hz，2H)，5.99(q，J＝8Hz，2H)；19F NMRδ-69.99(t，J＝8Hz，3F)；IR 1120，1169，1397，1525，2322，2967，3018cm-1；MSm/z 333(M+，1)，262(97)，206(50)，178(19)，136(100)；元素分析，C8H11F3IN3計(jì)算值C，28.85；H，3.33；N，12.62；F，17.11.實(shí)測(cè)值C，28.87；H，3.35；N，12.57；F，17.20.
Allyl 5-Iodo-1-(2，2，2-trifluoro-ethyl)-1H-[1，2，3]triazole-4-carboxylic ester(3ac)5-碘-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-1，2，3三氮唑-4-甲酸稀丙酯白色固體；1H NMRδ4.92(d，J＝5Hz，2H)，5.15(q，J＝8Hz，2H)，5.34(d，J＝11Hz，1H)，5.48(d，J＝17Hz，1H)，6.00-6.14(m，1H)；19F NMRδ-69.61(t，J＝8Hz，3F)；IR 1114，1178，1266，1519，1720，2976，3020cm-1；MS m/z 360(M+-1，4)，276(7)，233(15)，153(49)，41(100)；元素分析，C8H7F3IN3O2計(jì)算值C，26.61；H，1.95；N，11.64；F，15.79.實(shí)測(cè)值C，26.51；H，2.18；N，11.52；F，15.29.
Allyl 5-Iodo-1-(2，2，2-trifluoro-ethyl)-1H-[1，2，3]triazole-4-carboxylic amide(3ad)5-碘-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-1，2，3三氮唑-4-甲酸稀丙胺白色固體；1H NMRδ4.09(t，J＝8Hz，2H)，5.54(q，J＝8Hz，2H)，5.21(d，J＝11Hz，1H)，5.30(d，J＝17Hz，1H)，5.85-5.99(m，1H)，7.25-7.39(br，1H)；19F NMRδ-69.71(t，J＝8Hz，3F)；IR 1117，1178，1265，1557，1652，2961，3399cm-1；MS m/z 360(M+，8)，276(11)，233(40)，205(34)，150(67)，56(100)；元素分析，C8H8F3IN4O計(jì)算值C，26.69；H，2.24；N，15.56；F，15.83.實(shí)測(cè)值C，26.67；H，2.39；N，15.50；F，15.67.
5-Iodo-4-phenyl-1-(2，2，3，3-tetrafluoro-propyl)-1H-[1，2，3]triazole(3ba)5-碘-4-苯基-1-(2，2，3，3-四氟丙基)-1H-1，2，3三氮唑白色固體；mp152-153℃；1H NMRδ5.07(t，J＝13Hz，2H)，6.04(tt，J1＝3Hz，J2＝53Hz，1H)，7.42-7.55(m，3H)，7.92-7.99(m，2H)；19F NMRδ-136.87(d，J＝52Hz，2F)，-118.68(t，J＝12Hz，2F)；IR 1093，1236，1538cm-1；MS m/z 385(M+，3)，366(1)，357(32)，230(51)，89(100)；元素分析，C11H8F4IN3計(jì)算值C，34.31；H，2.09；N，10.91；F，19.73.實(shí)測(cè)值C，34.16；H，2.17；N，10.97；F，19.88.
4-Butyl-5-iodo-1-(2，2，3，3-tetrafluoro-propyl)-1H-[1，2，3]triazole(3bb)5-碘-4-丁基-1-(2，2，3，3-四氟丙基)-1H-1，2，3三氮唑白色固體；1H NMRδ0.96(t，J＝7Hz，3H)，1.32-1.46(m，2H)，1.62-1.76(m，2H)，2.70(t，J＝8Hz，2H)，4.94(t，J＝13Hz，2H)，5.98(tt，J1＝3Hz，J2＝53 Hz，1H)；19F NMRδ-137.14(d，J＝53Hz，2F)，-119.10(t，J＝13Hz，2F)；IR 1107，1235，1437，2966cm-1；MS m/z 346(M+-19，2)，294(100)，238(42)，210(39)，168(98)；元素分析，C9H12F4IN3計(jì)算值C，29.61；H，3.31；N，11.51；F，20.82.實(shí)測(cè)值C，29.23；H，3.28；N，11.32；F.20.87.
Allyl 5-Iodo-1-(2，2，3，3-tetrafluoro-propyl)-1H-[1，2，3]triazole-4-carboxylic ester(3bc)5-碘-1-(2，2，3，3-四氟丙基)-1H-1，2，3三氮唑-4-甲酸稀丙酯白色固體；mp75-76℃；1H NMRδ4.89-4.92(m，2H)，5.07(t，J＝14Hz，2H)，5.31-5.51(m，2H)，5.81-6.18(m，2H)；19F NMRδ-136.19(d，J＝52Hz，2F)，-117.96(t，J＝14Hz，2F)；IR 1108，1226，1518，1718，3012cm-1；MS m/z 393(M+)；元素分析，C9H8F4IN3O2計(jì)算值C，27.50；H，2.05；N，10.69；F，19.33.實(shí)測(cè)值C，27.44；H，2.28；N，10.62；F，19.40.
Allyl 5-Iodo-1-(2，2，3，3-tetrafluoro-propyl)-1H-[1，2，3]triazole-4-carboxylic amide(3bd)5-碘-1-(2，2，3，3-四氟丙基)-1H-1，2，3三氮唑-4-甲酸稀丙胺白色固體；mp114-115℃；1H NMRδ4.07-4.13(m，2H)，5.05(t，J＝14Hz，2H)，5.19-5.33(m，2H)，5.80-6.18(m，2H)；19F NMRδ-136.12(d，J＝53Hz，2F)，-117.95(t，J＝14Hz，2F)；IR 1117，1258，1557，1646，2959，3382cm-1；MS m/z 392(M+，11)，265(47)，237(31)，182(100)，51(38)；元素分析，C9H9F4IN4O計(jì)算值C，27.57；H，2.31；N，14.29；F，19.38.實(shí)測(cè)值C，27.71；H，2.37；N，14.14；F，19.14.
5-Iodo-4-phenyl-1-(，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，，8，8，8-tridecafluoro-oxtyl)-1H-[1，2，3]triazole(3ca)5-碘-4-苯基-1-(3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，8，8，8-十三氟辛基)-1H-1，2，3三氮唑白色固體；mp164-165℃；1H NMRδ4.3(t，2H)，5.20(t，J＝14Hz，2H)，7.40-7.60(m，3H)，7.92-8.03(m，2H)；19F NMRδ-126.36(2F)，-123.27--122.92(4F)，-121.91(2F)，-115.14(2F)，-80.96(3F)；IR 1139，1209，3024cm-1；MS m/z 603(M+，1)，575(20)，448(29)，242(35)，89(100)；元素分析，C15H7F13IN3計(jì)算值C，29.87；H，1.17；N，6.97；F，40.95.實(shí)測(cè)值C，29.91；H，1.46；N，7.14；F，41.03.
Allyl 5-Iodo-1-(2，2，3，3，4，4，5，5， 6，6，7，7，7-tridecafluoro-heptyl)-1H-[1，2，3]triazole-4-carboxylic ester(3cc)5-碘-1-(2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-十三氟庚基)-1H-1，2，3三氮唑-4-甲酸稀丙酯白色固體；mp133-134℃；1H NMRδ4.94-4.97(m，2H)，5.21(t，J＝14Hz，2H)，5.36-5.50(m，2H)，5.05-6.17(m，1H)；19F NMRδ-126.10(2F)，-122.83(4F)，-121.79(2F)，-114.77(2F)，-81.00(3F)；IR 1140，1229，1522，1730cm-1；MS m/z 611(M+)；元素分析，C13H7F13IN3O2計(jì)算值C，25.55；H，1.15；N，6.88；F，40.42.實(shí)測(cè)值C，25.57；H，1.09；N，6.92；F，40.60.
Allyl 5-Iodo-1-(2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-tridecafluoro-heptyl)-1H-[1，2，3]triazole-4-carboxyli amide(3cd)5-碘-1-(2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-十三氟庚基)-1H-1，2，3三氮唑-4-甲酸稀丙胺白色固體；mp114-115℃；1H NMRδ4.10(t，J＝6Hz，2H)，5.15(t，J＝14Hz，2H)，5.30(d，J＝17Hz，1H)，5.21(d，J＝9Hz，1H)，7.25-7.39(br，1H)；19F NMRδ-123.12(2F)，-122.83(4F)，-121.91(2F)，-115.13(2F)，-80.96(3F)；IR 1151，1200，1556，1655，3421cm-1；MS m/z 610(M+，13)，591(3)，526(10)，483(25)，455(35)，400(81)，80(56)，56(100)；元素分析，C13H8F13IN4O計(jì)算值C，25.59；H，1.32；N，9.18；F，40.48.實(shí)測(cè)值C，25.64；H，1.36；N，9.10；F，40.60.
1-Benzyl-5-iodo-4-phenyl-1H-[1，2，3]triazole(3da)5-碘-4-苯基-1-芐-1H-1，2，3三氮唑白色固體；mp128-129℃；1H NMRδ5.72(s，2H)，7.32-7.53(m，8H)，7.94-8.00(m，2H)；IR 1155，1230，1446，3031cm-1；MS m/z 361(M+，2)，234(6)，206(39)，91(100)；元素分析，C15H12IN3計(jì)算值C，49.88；H，3.35；N，11.63.實(shí)測(cè)值C，49.79；H，3.42；N，11.65.
1-Benzyl-5-iodo-1H-[1，2，3]triazole-4-carboxylic acid allyl ester(3dc)5-碘-1-芐基-1H-1，2，3三氮唑-4-甲酸稀丙酯白色固體；1H NMRδ4.87-4.89(m，2H)，5.29-5.33(m，1H)，5.41-5.48(m，2H)，5.68(s，2H)，5.99-6.10(m，1H)，7.25-7.31(m，2H)，7.32-7.37(m，3H)；MS m/x 369(M+，1)，242(13)，91(100)；元素分析，C13H12IN3O2計(jì)算值C，42.30；H，3.28；N，11.38.實(shí)測(cè)值C，42.23；H，3.27；N，11.30.
5-Iodo-1-octyl-4-phenyl-1H-[1，2，3]triazole(3ea)
5-碘-1-辛基-4-苯基-1H-1，2，3三氮唑白色固體；mp76-77℃；1H NMRδ0.90(m，3H)，1.23-1.45(m，10H)，1.95-2.00(m，2H)，4.45(t，J＝7Hz，2H)，7.41-7.51(m，3H)，7.93-7.97(m，2H)；IR 1153，1227，1447，2919cm-1；MS m/z 383(M+，6)，243(100)，228(41)，116(88)，91(54)；元素分析，C16H22IN3計(jì)算值C，50.14；H，5.49；N，10.96.實(shí)測(cè)值C，50.25；H，5.69；N，10.85.
權(quán)利要求
1，一種5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中和10-100℃溫度下，分子式為R1N3的有機(jī)疊氮化合物，分子式為 的末端炔烴，碘化亞銅，一氯化碘和分子式為NR33的三級(jí)胺反應(yīng)-小時(shí)，所述的有機(jī)疊氮化合物，末端炔烴，碘化亞銅，一氯化碘，三級(jí)胺的摩爾比依次為1∶0.8-1.5∶0.8-1.5∶0.8-2.5∶1-20，其中，R1是C1-C9的烷基、-CH2(CF2)nF、-CH2CH2(CF2)nF或芳基；R2是C1-C9的烷基、芳基、酯基及酰胺基；R3是C1-C9的烷基，或者芳基，R＝C1-8的烷基，n＝2-8。
2，如權(quán)利要求1所述的一種5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物的合成方法，其特征是反應(yīng)溫度為20-40℃。
3，如權(quán)利要求1所述的一種5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物的合成方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑是四氫呋喃，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺或苯。
4，如權(quán)利要求1所述的一種5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物的合成方法，其特征是在無(wú)水無(wú)氧和氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。
5，如權(quán)利要求1所述的一種5-碘代-1，4-二取代-1，2，3-三氮唑化合物的合成方法，其特征是所述的有機(jī)疊氮化合物，末端炔烴，碘化亞銅，一氯化碘，三級(jí)胺的摩爾比依次為為1∶1-1.2∶1-1.2∶1-1.5∶1-5。
全文摘要
本發(fā)明是一種5－碘代－1，4－二取代－1，2，3－三氮唑化合物的合成方法，在有機(jī)溶劑中和10℃－100℃溫度下，分子式為R
文檔編號(hào)C07D249/00GK1583730SQ200410024929
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月4日
發(fā)明者吳永明, 鄧娟, 李亞, 陳慶云 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所