專利名稱：一種l－高精氨酸鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種L-高精氨酸鹽酸鹽的制備方法，尤其是化學(xué)合成法制備L-高精氨酸鹽酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有制備L-高精氨酸鹽酸鹽的方法，如美國(guó)生物化學(xué)雜志183139(1950)所述的以L-賴氨酸鹽酸鹽為起始原料，與氧化銅在沸騰狀態(tài)下生成銅鹽復(fù)合物，經(jīng)過(guò)濾后，銅鹽復(fù)合物和氧甲基異硫脲及氫氧化鈉在室溫下反應(yīng)12小時(shí)，生成L-高精氨酸銅鹽復(fù)合物，將該溶液放置在冰箱內(nèi)24小時(shí)后過(guò)濾，再用冰水洗滌。用洗滌后的洗滌液和濾液加入氧甲基異硫脲反應(yīng)，并重復(fù)以上步驟。生成的L-高精氨酸銅鹽復(fù)合物，再用硫化氫和鹽酸使其還原成高精氨酸鹽酸鹽。將所得到的溶液在負(fù)壓下除去水分后，得到的油狀物在95％的酒精和苯胺中結(jié)晶，即可獲得L-高精氨酸鹽酸鹽粗制品，該粗制品放入酒精中重結(jié)晶，并經(jīng)干燥獲得白色粉末狀結(jié)晶固體，即成品。采用上述方法的不足是產(chǎn)品純度不高，收率僅40％左右，且使用了對(duì)人體有害的苯胺，給三廢處理帶來(lái)了困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供L-高精氨酸鹽酸鹽的制備方法，該制備方法在制備過(guò)程中不使用對(duì)人體有害的苯胺，并可提高產(chǎn)品收率和純度，縮短工藝流程，簡(jiǎn)化操作步驟。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的以1∶0.78～0.8重量比的L-賴氨酸鹽酸鹽與氧化銅在攪拌狀態(tài)下溶于2～3倍的水中，加熱至沸騰并維持2小時(shí)，然后冷卻到室溫過(guò)濾除去未反應(yīng)的氧化銅，取按重量比1∶1.75～1.8的氧甲基異硫脲和氫氧化鋇，分別溶于少量水中，并與上述反應(yīng)液混合攪拌，在混合攪拌中滴入4N氫氧化鈉調(diào)PH值至10～11后，加熱至55°～60℃，保持此溫度反應(yīng)12至15小時(shí)，然后冷卻至室溫，加入適量無(wú)水酒精靜置12～15小時(shí)，使物料充分結(jié)晶，在室溫下經(jīng)過(guò)濾獲得結(jié)晶體L-高精氨酸銅鹽復(fù)合物，該復(fù)合物用10倍的水溶解，升溫到50°～55℃，緩慢通入硫化氫氣體至反應(yīng)終點(diǎn)，使其脫去的銅鹽及雜質(zhì)，待冷卻后，再用適量活性炭吸附、攪拌、過(guò)濾，過(guò)濾物用適量水洗滌后，將洗滌液和過(guò)濾液混合，在攪拌狀態(tài)下滴加鹽酸調(diào)節(jié)PH至2～3，在60°～65℃的負(fù)壓下，除去料液中的水分，冷卻至室溫，加入無(wú)水酒精，靜置12～15小時(shí)，使物料充分結(jié)晶，再經(jīng)過(guò)濾獲得白色粉末狀結(jié)晶體，該結(jié)晶體經(jīng)提純即可。
本發(fā)明由于采用上述制備方法，省去了對(duì)人體有害的苯胺，可大大減少三廢的處理，為產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)提供了方便。又由于使用了氫氧化鋇，可省略原有工藝中冷凍和離子交換二大步驟，與原工藝相比具有工藝簡(jiǎn)化、生產(chǎn)周期短、能耗低之優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明經(jīng)試驗(yàn)其收率可提高到58～61％，干品含量≥99％，比旋光度[α]D20+19±1°。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
1、在攪拌狀態(tài)下，將L-賴氨酸鹽酸鹽180克和氧化銅140克加入750毫升水中，加熱至沸騰并維持2小時(shí)后，冷卻至室溫，過(guò)濾，除去未反應(yīng)的氧化銅。
2、取200克氧甲基異硫脲和350克氫氧化鋇分別溶于適量水中，再與上述濾液混合攪拌，在攪拌狀態(tài)下滴入4N氫氧化鈉。調(diào)節(jié)PH值至10～11后，緩慢加熱到55°～60℃，保溫反應(yīng)12小時(shí)。待冷卻至室溫，加入無(wú)水酒精，靜置12～15小時(shí)，待物料充分結(jié)晶后過(guò)濾。濾液放置12小時(shí)后再過(guò)濾，得到的結(jié)晶體為L(zhǎng)-高精氨酸銅鹽復(fù)合物。
3、上述復(fù)合物按重量比用10倍的水溶解后，升溫至50°～55℃，然后緩慢通入硫化氫氣體至反應(yīng)終點(diǎn)，即PH值為6，時(shí)間為3.5～4.5小時(shí)。待反應(yīng)液冷卻后，加入按重量比為反應(yīng)液15％的活性炭，攪拌一小時(shí)后過(guò)濾，過(guò)濾物用適量水洗滌，洗滌液和濾液合并，在攪拌狀態(tài)下，滴加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2～2.5，穩(wěn)定30分鐘。
4、在60°～65℃下，抽真空形成負(fù)壓除去上述料液中的水份至干。冷卻到室溫后加入1.5倍的無(wú)水酒精，靜置12～15小時(shí)，使物料充分結(jié)晶。經(jīng)過(guò)濾得到的白色粉末狀結(jié)晶固體即為L(zhǎng)-高精氨酸鹽酸鹽粗制品。將該粗制品加適量水溶解，在酒精中重結(jié)晶，反復(fù)操作兩次，經(jīng)干燥，得到成品，其收率為59％，干品含量99.6％，比旋光度[α]D20+18.5°。
實(shí)施例2制備工藝與實(shí)施例1相同，具體參數(shù)如下
1.加入L-賴氨酸鹽酸200克，氧化銅160克；2.氫氧化鋇加入量為360克，保溫反應(yīng)增加到15小時(shí)；3.活性炭加入比例增加到20％，穩(wěn)定時(shí)間增加到60分鐘；所得產(chǎn)物收率為61％，干品含量99.8％，比旋光度[α]D20+19.01°。
權(quán)利要求
1.一種L-高精氨酸鹽酸鹽的制備方法，它包括以1∶0.78～0.8重量比的L-賴氨酸鹽酸鹽與氧化銅在攪拌狀態(tài)下溶于2～3倍的水中，加熱至沸騰并維持2小時(shí)，然后冷卻至室溫過(guò)濾，其特征在于取按重量比1∶1.75～1.80的氧甲基異硫脲和氫氧化鋇分別溶于水中，并與上述反應(yīng)液混合攪拌，在混合攪拌中滴入4N氫氧化鈉調(diào)PH值至10～11后，加熱至55°～60℃，保溫反應(yīng)12～15小時(shí)，然后冷卻至室溫，加入無(wú)水酒精靜置12～15小時(shí)，經(jīng)過(guò)濾獲得結(jié)晶體L-高精氨酸銅鹽復(fù)合物，該復(fù)合物用10倍的水溶解，升溫到50°～55℃，通入硫化氫氣體至反應(yīng)終點(diǎn)，待冷卻后，加入按重量比為反應(yīng)液15～20％的活性炭，然后經(jīng)攪拌、過(guò)濾，其過(guò)濾物用適量水洗滌后，將洗滌液和過(guò)濾液混合，在攪拌狀態(tài)下滴加鹽酸調(diào)節(jié)PH至2～3，穩(wěn)定30～60分鐘，在60°～65℃的負(fù)壓下，除去料液中的水分至干，再冷卻至室溫，加入無(wú)水酒精，靜置12～15小時(shí)，過(guò)濾獲得白色粉末狀結(jié)晶體，該結(jié)晶體經(jīng)提純即可。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-高精氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于氧甲基異硫脲和氫氧化鋇重量比為1∶1.8，保溫反應(yīng)為15小時(shí)，活性炭加入比例為20％，穩(wěn)定時(shí)間為60分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種L－高精氨酸鹽酸鹽的制備方法，尤其是化學(xué)合成法制備L－高精氨酸鹽酸鹽的制備方法。它由L－賴氨酸鹽酸鹽與氧化銅溶于水中，經(jīng)加熱、冷卻、過(guò)濾，然后與分別溶于水中的氧甲基異硫脲和氫氧化鋇混合攪拌，經(jīng)調(diào)pH值、加熱、保溫反應(yīng)、冷卻，再加無(wú)水酒精、靜置、過(guò)濾，獲得結(jié)晶體L－高精氨酸銅鹽復(fù)合物。該復(fù)合物用水溶解，經(jīng)升溫、通入硫化氫氣體至反應(yīng)終點(diǎn)。待冷卻后，加入活性炭，經(jīng)攪拌、過(guò)濾、調(diào)pH值、穩(wěn)定、除去水分、冷卻，再加無(wú)水酒精靜置，經(jīng)過(guò)濾、提純即可。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是不用苯胺，產(chǎn)品收率和純度高，工藝簡(jiǎn)單及流程短。
文檔編號(hào)C07C277/08GK1724514SQ20041005295
公開(kāi)日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2004年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月19日
發(fā)明者許云生, 唐小維, 許迎春, 葛邦錀 申請(qǐng)人:上海依福瑞實(shí)業(yè)有限公司