專利名稱：：E2，e4，z8－十一碳三烯酸及其酯和羧酰胺衍生物、其器官感覺用途及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及在口腔和皮膚上提供有益的味道和感覺的十一碳三烯酸衍生物，包括酯、酰胺和其它衍生物。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)有技術(shù)中公開了在各種植物性藥材中存在的C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯、酰胺衍生物。當(dāng)它們用于食物、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、花露水、外用化妝品或醫(yī)藥產(chǎn)品中時(shí)，它們能在口腔內(nèi)和皮膚上提供味道和/或發(fā)麻感和/或溫暖的感覺。業(yè)已揭示，這些C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯和酰胺衍生物具有生物活性，最為顯著的是具有抗細(xì)菌、抗真菌和殺蟲活性。C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯和酰胺衍生物這一類化合物中最重要的化合物如下所示(a)酰胺類千日菊酰胺或假向日葵酰胺，其結(jié)構(gòu)為Nakanatsu等人在出版的歐洲專利申請(qǐng)EP1,121,927A2中公開了所述化合物在口腔護(hù)理、皮膚護(hù)理和醫(yī)藥產(chǎn)品中的用途；出版的美國專利申請(qǐng)2002/122778A1中公開了所述化合物作為口腔感覺和味覺增強(qiáng)劑的用途；Nakatami等人在“PungentAlkamidesfromSpilanthesacmellaL.var.oleraceaClarke”，Biosci.Biotech.Biochem.，56(5)，759-762(1992)中公開了其具有刺激性；Gamboa-Leon等人在“Isobutylamidenumbingagentsoftoothachegrass”，BiochemicalSystematicsandEcology28(2000)1019-1021中公開了具有以下結(jié)構(gòu)的異假向日葵酰胺(isoaffinin)。Rameswak等人在“BioactiveN-isobutylamidesfromflowerbudsofSpilanthesacmella”，Phytochemistry51(1999)729-732中公開了具有以下結(jié)構(gòu)的N-異丁基E2，Z7，E9-十一碳三烯酰胺。Snider等人在“SynthesisoftheN-((1E-alkenyl)-(2Z，4Z)-heptadienamideSideClainofSalicilihalamideAandApicularensAandB”，OrganicLetters(2000)，Vol.2，No.3，407-408頁公開了具有以下結(jié)構(gòu)的化合物(b)酸類Zimmermann在美國植物專利PP12,213P2中揭示了在名為“YCR登錄號(hào)14號(hào)”有強(qiáng)烈的花和香料味道的蛇麻草植物(Hopplant)中存在的十二碳三烯酸(結(jié)構(gòu)未顯示)。Crombie在“AmidesofVegetableOrigin，PartVII，SynthesisofN-isobutyldodecatrans-2trans-4trans-8andtrans-2trans-4cis-8-trienamideandtheirrelationtoSanschoolI”，J.Chem.Soc.，1955.4244-4249頁中揭示了具有以下結(jié)構(gòu)的化合物。2003年4月10日出版的美國專利申請(qǐng)2003/0068330公開了2，6，10-十二碳三烯酸(沒有指明其具體異構(gòu)體)能增強(qiáng)神經(jīng)生長因子(NGF)的活性。(c)酯類Furber等人在“StereospecificDieneSynthesisusingAcetyleneCarbocupration；PreparationofNavelOrangewormPheremoneandLeukotrieneanalogues”，J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1986，1809-1815頁中公開了具有以下結(jié)構(gòu)的化合物。Tanake等人在“StructureandSynthesisofanewHypotensiveVasodilatorIsolatedfromStreptomycesAureofaciens”，TetrahedronLetters，Vol.22，No.35，3421-3422頁中公開了具有以下結(jié)構(gòu)的化合物。盡管現(xiàn)有技術(shù)和商業(yè)中存在許多這樣的C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯和酰胺衍生物，但是本領(lǐng)域?qū)τ诰哂衅鞴俑杏X上可接受的體覺活性或味道特性(尤其是在較低的閾值下)的香料組分、皮膚護(hù)理組分、口腔護(hù)理組分和頭發(fā)護(hù)理組分的需求仍在不斷的增長。發(fā)明概述本發(fā)明涉及具有以下結(jié)構(gòu)的新的化合物其中R3選自氫、甲基和乙基；R4選自甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、烯丙基、甲基烯丙基、CH2CH(OH)CH3、CH(CH3)CH2OH、CH2C(CH3)OH、CH2CH2OH、CH2CO2CH3、香葉基、橙花基或其中R3和R4一起形成或R5選自CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)和和化合物其中R3和R4如上所述，且R6選自下列CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH3(z)；和CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)。本發(fā)明涉及屬于十一碳三烯酸衍生物類的新化合物，還涉及一種提高、增強(qiáng)或賦予消費(fèi)物香味、味道或體覺(軀體感覺)效果的方法，所述消費(fèi)物是食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、鼻用護(hù)理產(chǎn)品、花露水、皮膚護(hù)理產(chǎn)品、頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品或醫(yī)藥產(chǎn)品，所述方法包括將能提高、增強(qiáng)或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種具有上述結(jié)構(gòu)的十一碳三烯酸衍生物加入所述消費(fèi)物的步驟。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及本文所述申請(qǐng)中描述的化合物的用途。該化合物根據(jù)以下結(jié)構(gòu)進(jìn)行定義其中Z表示-OR2或-NRR1，條件是當(dāng)Z是-OR2時(shí)，R2是氫、C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當(dāng)Z是-NRR1時(shí)，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或烯丙基。更具體且更佳的是，本發(fā)明涉及提高或賦予食物、口香糖、醫(yī)藥產(chǎn)品、牙膏、酒精飲料、含水飲料、乳制品、糖果蜜餞、巧克力、甜味組合物或香味組合物的香味或體覺效果的方法，該方法包括將提高、增強(qiáng)或賦予香味或體覺的量和濃度的至少一種以下結(jié)構(gòu)的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述食物、口香糖、醫(yī)藥產(chǎn)品、牙膏、酒精飲料、含水飲料、乳制品、糖果蜜餞、巧克力、甜味組合物或香味組合物中其中Z部分如本文所定義。本發(fā)明中的具有以下結(jié)構(gòu)的化合物在下文中被稱為“2，4，8-十一碳三烯酸衍生物?！北景l(fā)明還涉及一種制備本發(fā)明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的合成方法，該方法是首先在堿金屬氫氧化物水性介質(zhì)中用氧化銀(I)使E2，E4，Z8-十一碳三烯醛氧化，然后酸化，以形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸，該化合物具有感覺和/或體覺性能，可就此用于消費(fèi)物中；或者，該E2，E4，Z8-十一碳三烯酸可進(jìn)一步與叔胺堿的混合物中的鹵代甲酸烷酯反應(yīng)，以形成一中間產(chǎn)物，該中間產(chǎn)物進(jìn)而(a)與式為RR1NH的胺反應(yīng)形成屬于本發(fā)明的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸酰胺亞屬的成員，或(b)該中間產(chǎn)物與式為R2OH的醇反應(yīng)，形成屬于本發(fā)明的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸酯亞屬的成員。發(fā)明詳述本發(fā)明具體涉及上述組合物及其用途，較佳的是其在提高或賦予食物、口香糖、醫(yī)藥產(chǎn)品、牙膏、酒精飲料、含水飲料、乳制品、糖果蜜餞、巧克力、甜味組合物或美味組合物嗅覺效果、香味或感覺(如味道)或體覺效果方面的用途，尤其是提供(a)香味(flavor)；(b)刺痛感；(c)溫暖/燃燒的感覺；(d)麻木感；(e)鮮味(umamitaste)和(f)增強(qiáng)咸味效果。所述化合物的具體成員是2，4，8-十一碳三烯酸衍生物，它是具有以下結(jié)構(gòu)的屬中的成員其中部分Z如本文所定義。本發(fā)明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物屬中的具體成員具有如下表1所示的器官感覺和軀體感覺性質(zhì)。表1本發(fā)明的其它化合物包括n-異丁基Z7-癸烯酰胺、n-環(huán)丙基Z7-癸烯酰胺，n-乙基-E2，Z8-十一碳二烯酰胺、n-環(huán)丙基-E2，Z8-十一碳二烯酰胺、n-異丁基-E2，Z8-十一碳二烯酰胺、n-異丁基-E2，Z8-十一碳二烯酰胺、n-異丁基-E2，Z9-十一碳二烯酰胺和N-(3，4-亞甲基二氧)芐基-8-甲基-6-壬烯酰胺。下表II列出了可使用本發(fā)明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的方法和組合物的例子。引用的文獻(xiàn)(包括其例子)中提及的每個(gè)有用組分均可用于本發(fā)明表II本文所用的術(shù)語“嗅覺有效量”理解為指化合物在調(diào)味組合物、口護(hù)理組合物、鼻護(hù)理組合物、皮膚護(hù)理組合物、頭發(fā)和頭皮護(hù)理組合物、化妝品組合物和其它上述消費(fèi)物中的量，該單個(gè)組分將賦予其特別的嗅覺特征，但是整個(gè)組合物的氣味、味道和香味效果是各個(gè)調(diào)味組分的效果之和。本文所用的“味覺效果”包括咸的效果和鮮味效果。因此，本發(fā)明的化合物可通過改變組合物中另一組分賦予的味道反應(yīng)來改變調(diào)味組合物的味覺特征。其用量取決于許多因素，其中包括其它組分、它們的相對(duì)用量以及所希望的效果。產(chǎn)品中所用的十一碳三烯酸衍生物的量高于10ppb(十億分之一)，通常成品中為50ppb至200ppm，更佳的是100ppb至100ppm(以重量計(jì))。十一碳三烯酸衍生物的用量根據(jù)使用十一碳三烯酸衍生物的產(chǎn)品而變化。例如，在酒精飲料中，用量為0.5-25ppm，較佳的為2-10ppm，最佳的為5-10ppm(以重量計(jì))。非酒精飲料中的調(diào)味劑水平為25ppb至2ppm，較佳的為100ppb至0.5ppm，在更佳的情況下為150-400ppb?？觳褪澄锟捎帽景l(fā)明的十一碳三烯酸衍生物進(jìn)行調(diào)味，其用量為5-250ppm，較佳的為25-200ppm，最佳的為35-75ppm(以重量計(jì))。十一碳三烯酸衍生物化合物的用量根據(jù)使用十一碳三烯酸衍生物化合物的產(chǎn)品而變化。例如，在酒精飲料中，用量為1-50ppm，較佳的為5-30ppm，最佳的為10-25ppm(以重量計(jì))。非酒精飲料中的調(diào)味劑水平為50ppb至5ppm，較佳的為200ppb至1ppm，在更佳的情況下為300-800ppb?？觳褪澄锟捎帽景l(fā)明的十一碳三烯酸衍生物化合物進(jìn)行調(diào)味，其用量為10-250ppm，較佳的為50-200ppm，最佳的為75-150ppm(以重量計(jì))。用大約150-500ppm、更佳200-400ppm(以重量計(jì))的十一碳三烯酸衍生物化合物可使牙膏有滿意的調(diào)味。糖果產(chǎn)品(包括硬糖)的調(diào)味水平約為10-200、較佳為25-150、更佳為50-100ppm(以重量計(jì))?？谙闾侵械挠昧考s為300-800、較佳為450-600ppm。本發(fā)明還提供了一種通過摻入器官感覺上可接受水平的本文所述化合物來增強(qiáng)或改變食物的咸味(saltflavor)。這些化合物可以單獨(dú)使用，或和本發(fā)明的其它增加咸味的化合物一同使用。另外，本發(fā)明的增加咸味的材料可以和現(xiàn)有技術(shù)中已知的增加咸味的組成一同使用，這些已知組成包括但不局限于氯化鯨臘基吡啶鎓、溴芐胺甲苯磺酸鹽、各種多肽、抗壞血酸的鈣鹽、氯化鈉、氯化鉀的混合物(如美國專利4,997,672；5,288,510；6,541,050和美國專利申請(qǐng)2003/0091721中所述)。本發(fā)明的增加咸味的化合物可用來增加用于食物或飲料產(chǎn)品中的任何鹽的所能察覺到的咸味。本發(fā)明化合物所增強(qiáng)的較佳的鹽的味道是氯化鈉的味道，這主要是因?yàn)楝F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)攝入大量鈉對(duì)人有不利影響，因此在保留成味的同時(shí)希望減少鹽的含量。另外，本發(fā)明的化合物還可用來增強(qiáng)可用作鹽替代品的已知咸味化合物的所能察覺到的咸味。這些化合物包括陽離子氨基酸和低分子量二肽。這些化合物的具體是鹽酸精氨酸、鹽酸賴氨酸和鹽酸賴氨酸-鳥氨酸。這些化合物有咸味，但是通常只在很低的濃度下使用，因?yàn)樵谳^高的濃度下它們有苦味。因此，以以下方法來減少食物或飲料產(chǎn)品中的氯化鈉含量是可行的首先，用比獲得所需咸味的量少的氯化鈉配制食物或飲料，然后在所述食物或飲料中加入本發(fā)明的化合物，該化合物的量足以使所述有咸味的食物或飲料的咸味達(dá)到所需的程度。另外，還可通過用有咸味的陽離子氨基酸、低分子量二肽或其混合物代替至少部分食鹽來進(jìn)一步減少氯化鈉的含量。本發(fā)明的化合物在摻入食物時(shí)增加咸味的用量在100ppb至100ppm之間，較佳的約為0.1-50ppm，最佳的約為0.5-10ppm。本文所用的術(shù)語“食品”包括固體和液體的人或動(dòng)物可攝入的物質(zhì)，這些物質(zhì)通常(但不必)具有營養(yǎng)價(jià)值。因此，食品包括食物產(chǎn)品如肉類、肉湯、湯、方便食品、麥芽、酒精飲料和其它飲料、牛奶和乳制品、海產(chǎn)品包括魚、甲殼類動(dòng)物、軟體動(dòng)物等、糖果、蔬菜、谷物、軟飲料、快餐、狗食和貓食、其它獸用產(chǎn)品等。當(dāng)本發(fā)明的十一碳三烯酸衍生物化合物用于調(diào)味組合物時(shí)，他們可與常規(guī)的調(diào)味料或佐劑組合使用。這些共同的組分或調(diào)味佐劑是本領(lǐng)域熟知的用于這些用途的那些物質(zhì)，它們?cè)谖墨I(xiàn)中已有充分的描述。對(duì)于這些佐劑物質(zhì)的要求是(1)它們不與本發(fā)明的十一碳三烯酸衍生物反應(yīng)；(2)它們?cè)谄鞴俑杏X上與本發(fā)明的十一碳三烯酸衍生物相容，使得加入十一碳三烯酸衍生物的最終消耗物的味道沒有因使用佐劑而受到不利的影響；和(3)它們是可以被攝取的，因此是無毒或無害的。除了這些要求，可使用常規(guī)材料，其廣泛包括其它調(diào)味料、載體、穩(wěn)定劑、增稠劑、表面活性劑、調(diào)節(jié)劑和香味增強(qiáng)劑。這些常規(guī)的調(diào)味料包括飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和氨基酸；醇，包括伯醇和仲醇，酯，羰基化合物(包括酮，除本發(fā)明的十一碳三烯酸衍生物外)和醛；內(nèi)酯；其它環(huán)狀有機(jī)材料，包括苯衍生物，非環(huán)狀化合物，雜環(huán)類如呋喃、吡啶、吡嗪等；含硫化合物，包括硫醇、硫化物和二硫化物等；蛋白質(zhì)；脂質(zhì)；碳水化合物；所謂的味道增強(qiáng)劑如谷氨酸單鈉；谷氨酸鎂，谷氨酸鈣，鳥苷酸鹽和肌苷酸鹽；天然調(diào)味料如水解物、可可、香草和焦糖；香精油和提取物如茴香油、丁香油等以及人造調(diào)味料如香草基丁基醚、乙基香草醛等。具體的較佳調(diào)味佐劑包括，但不局限于下列茴香油；丁酸乙基-2-甲酯；香草醛；順式-3-庚烯醇；順式-3-己烯醇；反式-2-庚烯醛；戊酸丁酯；2，3-二乙基吡嗪；甲基環(huán)戊醇酮(cyclopentenolone)；苯甲醛；纈草油；3，4-二甲氧苯酚；乙酸戊酯；肉桂酸戊酯；γ-丁酰內(nèi)酯；糠醛；三甲基吡嗪；苯乙酸；異戊醛；乙基麥芽醇；乙基香草醛；戊酸乙酯；丁酸乙酯；可可提取物；咖啡提取物；薄荷油；綠薄荷油；丁香油；茴香腦；豆蔻油；冬青油；肉桂醛；戊酸乙基-2-甲酯；γ-己烯基內(nèi)酯；2，4-癸二烯醛；2，4-庚二烯醛；甲基噻唑醇(4-甲基-5-β-羥乙基噻唑)；2-甲基丁硫醇；4-巰基-2-丁酮；3-巰基-2-戊酮；1-巰基-2-丙烷；苯甲醛；糠醛；糠醇；2-巰基丙酸；烷基吡嗪；甲基吡嗪；2-乙基-3-甲基吡嗪；四甲基吡嗪；多硫化物；二丙基二硫化物；甲基芐基二硫化物；烷基噻吩；2，3-二甲基噻吩；5-甲基糠醛；乙酰基呋喃；2，4-癸二烯醛；愈創(chuàng)木酚；苯乙醛；β-癸內(nèi)酯；d-苧烯；3-羥基-2-丁酮；乙酸戊酯；麥芽糖醇；丁酸乙酯；乙酰丙酸；胡椒醛；乙酸乙酯；正-辛醛；正-戊醛；正-己醛；二乙?；还劝彼釂吴c；谷氨酸單鉀；含硫氨基酸如半胱氨酸；水解的植物蛋白；2-甲基呋喃-3-硫醇；2-甲基二氫呋喃-3-硫醇；2，5-二甲基呋喃-3-硫醇；水解的魚蛋白；四甲基吡嗪；丙基丙烯基二硫化物；丙基丙烯基三硫化物；二烯丙基二硫化物；二烯丙基三硫化物；二丙烯基二硫化物；二丙烯基三硫化物；4-甲基-2-[(甲硫基)-乙基]-1，3-二硫戊環(huán)；4，5-二甲基-2-(甲硫基甲基)-1，3-二硫戊環(huán)；和4-甲基-2-(甲硫基甲基)-1，3-二硫戊環(huán)。這些及其它調(diào)味組分由美國專利6,110,520和6,333,180提供。如上所述的本發(fā)明的十一碳三烯酸衍生物或摻入該化合物的組合物可與一種或多種賦形劑或載體組合以便將其加入特定產(chǎn)品中。賦形劑可以是水溶性或油溶性的可食用的或其它合適材料，如三醋精、植物油、檸檬酸三乙酯、乙醇、丙二醇、水等。載體包括材料如阿拉伯膠、角叉菜膠、黃原膠、瓜爾膠等。根據(jù)本發(fā)明制得的十一碳三烯酸衍生物可用如噴霧干燥、擠出、圓筒干燥等常規(guī)方式與載體摻混在一起。這些載體還可包括使本發(fā)明的十一碳三烯酸衍生物凝聚從而提供上述包膠產(chǎn)品的材料。當(dāng)載體是乳液時(shí)，調(diào)味組合物還可含有乳化劑如單酸甘油酯和二酸甘油酯或脂肪酸等。用這些載體或賦形劑可制得所需物理形式的組合物。十一碳三烯酸衍生物的用量應(yīng)足以賦予產(chǎn)品所需的調(diào)味特征，但是另一方面，使用過量十一碳三烯酸衍生物不僅是浪費(fèi)的和不經(jīng)濟(jì)的，而且在某些情況下，量太多會(huì)使所消耗的產(chǎn)品的味道或其它器官感覺性質(zhì)失去平衡。用量根據(jù)以下因素而異最終的產(chǎn)品、產(chǎn)品中最初的味道的量和類型、產(chǎn)品所受的進(jìn)一步的方法或處理步驟、區(qū)域性和其它偏好因素、儲(chǔ)藏類型(如果產(chǎn)品經(jīng)過儲(chǔ)藏)、以及消費(fèi)前由最終消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品所作的諸如烘烤、油炸等處理。因此，術(shù)語“有效量”和“足夠量”根據(jù)本
發(fā)明內(nèi)容理解為足以改變食品的味道。對(duì)于本發(fā)明的新化合物，其可通過在氫氧化鈉溶液中用氧化銀(I)氧化E2，E4，Z8-十一碳三烯醛來合成獲得。酸化反應(yīng)產(chǎn)生了E2，E4，Z8-十一碳三烯酸。隨后，在三乙胺存在下與氯代甲酸乙酯反應(yīng)，再使中間產(chǎn)物與胺或醇(直接加入或在溶液中)反應(yīng)，上述方法根據(jù)以下方案進(jìn)行其中X表示如實(shí)施例中所述的-OR2或-NRR1，其中當(dāng)X是-OR2時(shí)，R2是C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當(dāng)X是-NRR1時(shí)，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或烯丙基。例如，將2，4，8-十一碳三烯醛加入含氧化銀(I)(1.1當(dāng)量)的水懸浮液中。20℃下攪拌混合物，在30分鐘內(nèi)加入50％氫氧化鈉溶液(與醛等重量)，使批料放熱升溫至60℃。將溶液過濾通過硅藻土，用鹽酸溶液將濾液酸化至pH1，獲得2，4，8-十一碳三烯酸?？煞蛛x2，4，8-十一碳三烯酸并使用它的器官感覺性質(zhì)，或者可將其溶于諸如正己烷、甲苯、氯仿、四氫呋喃或二氯甲烷等溶劑中，并在0℃至室溫(較佳的10-20℃)下，在溶劑中加入1.0-2.0當(dāng)量的鹵代甲酸烷酯(較佳的是氯代甲酸乙酯)。使所得溶液冷卻至-10℃至-30℃，加入1.0-2.0當(dāng)量的芳族或脂族叔胺，如吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶或三乙胺，使混合物在溫度范圍低于0℃下放置1小時(shí)。過濾混合物，將濾液冷卻至0℃。此時(shí)，當(dāng)鹵代甲酸烷酯是氯代甲酸乙酯時(shí)，形成了例如具有以下結(jié)構(gòu)的中間產(chǎn)物。對(duì)于酰胺類以純凈形式或在THF溶液中的形式加入1.0-7.0當(dāng)量的胺，在室溫下反應(yīng)1-3小時(shí)。反應(yīng)用10％鹽酸水溶液淬滅，然后依次用10％氫氧化鈉和氯化鈉溶液洗滌，除去溶劑。粗產(chǎn)物依據(jù)物理性質(zhì)可用蒸餾或重結(jié)晶進(jìn)行純化。以2，4，8-十一碳三烯酸計(jì)算，反應(yīng)收率為40-80％(摩爾)。對(duì)于酯類加入式為R2OH的醇，如乙醇(10當(dāng)量)，在室溫下攪拌過夜。用10％鹽酸水溶液淬滅反應(yīng)，然后用5％氫氧化鈉溶液洗滌，最終用水洗滌，除去溶劑。粗產(chǎn)物用蒸餾純化，反應(yīng)收率為60-85％(摩爾)，以2，4，8-十一碳三烯酸計(jì)。用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)，可將本發(fā)明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物與其它調(diào)味劑混合并加入食品和其它產(chǎn)品中。最常見的是，用所需的組分以所述比例與2，4，8-十一碳三烯酸衍生物簡單混合。提供下列實(shí)施例作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案。在不脫離本發(fā)明范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明作其它改進(jìn)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。如本文所述的，說明書和下列實(shí)施例中的百分?jǐn)?shù)均以重量百分?jǐn)?shù)表示，除非另有特指。實(shí)施例1本發(fā)明材料的制備用以下的反應(yīng)方案來制備具體化合物，這些化合物的NMR數(shù)據(jù)如下文所示將2，4，8-十一碳三烯醛加入含氧化銀(I)(1.1當(dāng)量)的水懸浮液中。20℃下攪拌混合物，在30分鐘內(nèi)加入氫氧化鈉濃溶液(與醛等重量)，使批料放熱升溫至60℃。將溶液過濾通過硅藻土，用鹽酸溶液將濾液酸化至pH1，獲得2，4，8-十一碳三烯酸。將2，4，8-十一碳三烯酸溶于二氯甲烷中，在0℃至室溫(較佳的10-20℃)下，在二氯甲烷中加入1.0-2.0當(dāng)量的氯代甲酸乙酯。使所得溶液冷卻至-10℃至-30℃，加入1.0-2.0當(dāng)量的三乙胺，使混合物在溫度范圍低于0℃下放置1小時(shí)。過濾混合物，將濾液冷卻至0℃。對(duì)于酰胺類以純凈形式或在THF溶液中的形式加入1.0-7.0當(dāng)量的胺，在室溫下反應(yīng)1-3小時(shí)。反應(yīng)用10％鹽酸水溶液淬滅，然后依次用10％氫氧化鈉和氯化鈉溶液洗滌，除去溶劑。粗產(chǎn)物依據(jù)物理性質(zhì)可用蒸餾或重結(jié)晶進(jìn)行純化。反應(yīng)收率為40-80％(摩爾)(以2，4，8-十一碳三烯酸計(jì))。對(duì)于酯類加入醇(10當(dāng)量)，在室溫下攪拌反應(yīng)過夜。用10％鹽酸水溶液淬滅反應(yīng)，然后用5％氫氧化鈉溶液洗滌，最后用水洗滌，除去溶劑。粗產(chǎn)物用蒸餾純化，反應(yīng)收率為60-85％(摩爾)(以2，4，8-十一碳三烯酸計(jì))。根據(jù)上述通用方案合成下列具體實(shí)施例中的酰胺和酯。當(dāng)量為基于酸原料的摩爾當(dāng)量，收率為基于酸原料的經(jīng)純化的化學(xué)物質(zhì)的收率。下列實(shí)施例I(A)-I(D)列出了本發(fā)明的具體2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的合成及其NMR數(shù)據(jù)。實(shí)施例I(A)E2，E4，Z8-十一碳三烯酸E2，E4，Z8-十一碳三烯醛1當(dāng)量，氧化銀(I)1.1當(dāng)量，氫氧化鈉濃溶液1重量當(dāng)量，用鹽酸濃溶液酸化至pH1，收率為43％。0.96ppm(t，3H，J＝7.53Hz)2.04ppm(五重峰，2H，J＝7.41Hz)2.19ppm(t，2H，J＝6.27Hz)2.24ppm(t，2H，J＝6.23Hz)5.32ppm(m，1H)5.40ppm(m，1H)5.79ppm(d，1H，J＝15.35Hz)6.20ppm(m，2H)7.34ppm(d，1H，J＝15.34Hz，ofd，J＝10.12Hz)實(shí)施例I(B)N-異丁基E2，E4，Z8-十一碳三烯酰胺E2，E4，Z8-十一碳三烯醛1當(dāng)量，氯代甲酸乙酯1.5當(dāng)量，三乙胺1.5當(dāng)量，異丁胺1.2當(dāng)量，根據(jù)通用步驟淬滅，收率為75％。0.93ppm(d，6H，J＝6.64Hz)0.95ppm(t，3H，J＝7.52Hz)1.80ppm(七重峰，1H，J＝6.73Hz)2.03ppm(五重峰，2H，J＝7.40Hz)2.19ppm(m，4H)3.17ppm(t，2H，J＝6.48Hz)5.16-5.37ppm(m，2H)5.39ppm(br.s，1H)5.76ppm(d，1H，J＝15.01Hz)6.02-6.19ppm(m，2H，j)7.19ppm(d，1H，J＝14.96Hz，ofd，J＝10.24Hz)實(shí)施例I(C)N，N-二甲基E2，E4，Z8-十一碳三烯酰胺E2，E4，Z8-十一碳三烯酸1當(dāng)量，氯代甲酸乙酯1.5當(dāng)量，三乙胺1.5當(dāng)量，二甲基胺(2.0MTHF溶液)3.0當(dāng)量，根據(jù)通用步驟淬滅，收率為67％。0.95ppm(t，3H，J＝7.54Hz)1.25ppm(t，3H，J＝7.10Hz)2.03ppm(五重峰，2H，J＝7.39Hz)2.19ppm(m，4H)2.90ppm(s)3.01ppm(s，3H)3.07ppm(s，3H)4.11ppm(q，2H，J＝7.12Hz)5.28-5.43ppm(m，2H)6.02-6.10ppm(m，1H)6.17-6.25ppm(m，1H)6.26ppm(d，1H，J＝14.79Hz)7.23ppm(d，1H，J＝14.76Hz，ofd，J＝10.26Hz)實(shí)施例I(D)E2，E4，Z8-十一碳三烯酸甲酯E2，E4，Z8-十一碳三烯酸1當(dāng)量，氯代甲酸乙酯1.5當(dāng)量，三乙胺1.5當(dāng)量，甲醇10.0當(dāng)量，根據(jù)通用步驟淬滅，收率為83％。0.95ppm(t，3H，J＝7.53Hz)1.25ppm(t，3H，J＝7.15Hz)2.04ppm(五重峰，2H，J＝7.67Hz)2.22ppm(m，4H)3.73ppm(s，3H)4.12ppm(q，2H，J＝7.14Hz)5.26-5.46ppm(m，2H)5.80ppm(d，1H，J＝15.45Hz)6.08-6.23ppm(m，2H)7.26ppm(d，1H，J＝15.39Hz，ofd，J＝9.97Hz)實(shí)施例2酒精飲料的制備制備以下配方用上述30°規(guī)定度的酒精基料制備調(diào)味的飲料。將獼猴桃調(diào)香劑加入飲料中。該調(diào)香劑由順式-3己烯醇、反式-2己烯醛、丁酸乙酯、丁酸乙基-2-甲酯、丁酸異戊酯、乙酸乙酯、異戊酸乙酯和反式-2-己烯醇等比例組成。對(duì)照飲料含有200ppm的上述調(diào)香劑混合物。該對(duì)照飲料呈現(xiàn)出甜的獼猴桃口味并有適中的蘋果味。用200ppm相同調(diào)香劑和3ppm根據(jù)實(shí)施例I(B)制得的N-異丁基E2，E4，Z8-十一碳三烯酰胺制備另一飲料。該飲料的口味比對(duì)照更稍稍具有甜瓜皮味。而且，舌頭有增強(qiáng)的酒精感和刺痛感。實(shí)施例3硬糖的制備制備以下配方將上述制劑加入不銹鋼罐中。在恒定混合下將制劑溫度升至295°F。然后從熱源上移開罐，加入1.0克可樂調(diào)味劑并與蔗糖-玉米糖漿水配方混合，該調(diào)味劑含有等量的以下組分肉桂醛、姜油、檸檬油、梨莓油和肉豆蔻油。混合結(jié)束后，加入1.2克檸檬酸。然后將所得液體糖液放入模具中，使含糖液的模具冷卻至室溫，得到200克成品硬糖。所得的對(duì)照糖果顯示出具有柑橘、香料味和芳香味的典型的可樂口味。用上述配方并加入50ppm根據(jù)實(shí)施例I(B)的步驟制得的N-異丁基E2，E4，Z8-十一碳三烯酰胺，制備第二糖果樣品。該第二糖果樣品表現(xiàn)出適當(dāng)強(qiáng)的可樂口感，以及和碳化相似的味道。實(shí)施例4其它化合物用上述反應(yīng)方案和實(shí)施例中所述設(shè)備，使所述試劑反應(yīng)，制得下列化合物。在分離化合物后，獲得以下收率和NMR數(shù)據(jù)N-環(huán)丙基2E，8Z-十一碳二烯酰胺2E，8Z-十一碳二烯酸1當(dāng)量，氯代甲酸乙酯1.2當(dāng)量，三乙胺1.3當(dāng)量，環(huán)丙胺1.3當(dāng)量(2.0MTHF溶液)，根據(jù)通用步驟淬滅，收率為57％。0.50-0.53ppm(m，2H)，0.80ppm(m，2H)，0.95ppm(t，3H，J＝7.52Hz)，1.33-1.48(m，4H)，2.03ppm(m，4H)，2.16ppm(q，2H，J＝7.14Hz)，2.78ppm(m，1H)，5.30ppm(m，1H)，5.36ppm(m，1H)，5.50ppm(br.s，1H)，5.69ppm(d，1H，J＝15.28Hz)，6.82ppm(d，1H，J＝15.25Hz，oft，J＝6.95Hz).N-乙基2E，8Z-十一碳二烯酰胺2E，8Z-十一碳二烯酸1當(dāng)量，氯代甲酸乙酯1.5當(dāng)量，三乙胺1.6當(dāng)量，議案1.6當(dāng)量(2.0MTHF溶液)，根據(jù)通用步驟淬滅，收率為64％。0.95ppm(t，3H，J＝7.56Hz)，1.16ppm(t，3H，J＝7.27Hz)，1.35-1.48ppm(m，4H)，2.00-2.05ppm(m，4H)，2.14-2.19ppm(m，2H)，3.34ppm(五重峰，1H，J＝7.23Hz)，5.28-5.39ppm(m，2H)，5.81ppm(d，1H，J＝15.27Hz，ofd，J＝1.38Hz)，6.08ppm(br.s，1H)，6.80ppm(d，1H，J＝15.28Hz，oft，J＝7.06Hz).N-(3，4-亞甲基二氧)芐基E2，Z6-壬二烯酰胺2E，6Z-壬二烯酸1當(dāng)量，氯代甲酸乙酯1.5當(dāng)量，三乙胺1.6當(dāng)量，(3，4-亞甲基二氧)芐基胺2.0當(dāng)量，根據(jù)通用步驟淬滅，收率為44％。0.95ppm(t，3H，J＝7.53Hz)，2.03ppm(五重峰，2H，J＝7.37Hz)，2.17-2.23ppm(m，4H)，4.39ppm(d，2H，J＝5.64Hz)，5.29-5.42ppm(m，2H)，5.76ppm(br.s，1H)，5.78ppm(d，1H，J＝15.38Hz)，5.94ppm(s，2H)，6.75-6.79ppm(m，3H)，6.86ppm(d，1H，J＝15.27Hz，oft，J＝6.59Hz)說明書中列舉的所有美國專利和出版的專利申請(qǐng)均納入本文作為參考。權(quán)利要求1.一種由以下結(jié)構(gòu)確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物其中Z表示-OR2或-NRR1，條件是當(dāng)Z是-OR2時(shí)，R2是氫、C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當(dāng)Z是-NRR1時(shí)，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或烯丙基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-NRR1，R選自氫、甲基和乙基，R1選自氫和C1-C6烷基。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-NRR1，R是氫，R1是異丁基。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-NRR1，R是甲基，R1是甲基。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-OR2，R2選自氫和甲基。6.一種提高、增強(qiáng)或賦予消費(fèi)物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費(fèi)物選自食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、鼻用護(hù)理產(chǎn)品、花露水、皮膚護(hù)理產(chǎn)品、頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，所述方法包括將能提高、增強(qiáng)或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權(quán)利要求1所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費(fèi)物的步驟。7.一種提高、增強(qiáng)或賦予消費(fèi)物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費(fèi)物選自食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、鼻用護(hù)理產(chǎn)品、花露水、皮膚護(hù)理產(chǎn)品、頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，所述方法包括將能提高、增強(qiáng)或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權(quán)利要求2所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費(fèi)物的步驟。8.一種提高、增強(qiáng)或賦予消費(fèi)物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費(fèi)物選自食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、鼻用護(hù)理產(chǎn)品、花露水、皮膚護(hù)理產(chǎn)品、頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，所述方法包括將能提高、增強(qiáng)或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權(quán)利要求3所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費(fèi)物的步驟。9.一種提高、增強(qiáng)或賦予消費(fèi)物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費(fèi)物選自食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、鼻用護(hù)理產(chǎn)品、花露水、皮膚護(hù)理產(chǎn)品、頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，所述方法包括將能提高、增強(qiáng)或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權(quán)利要求4所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費(fèi)物的步驟。10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述消費(fèi)物選自硬糖、飲料和牙膏。11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述消費(fèi)物選自硬糖、飲料和牙膏。12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述消費(fèi)物選自硬糖、飲料和牙膏。13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述消費(fèi)物選自硬糖、飲料和牙膏。14.一種制備2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的方法，該方法包括以下步驟首先在堿金屬氫氧化物水性介質(zhì)中用氧化銀(I)使E2，E4，Z8-十一碳三烯醛氧化；然后酸化所得產(chǎn)物，形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸；然后使所得酸與和叔胺堿的混合物中的鹵代甲酸烷酯反應(yīng)，形成中間產(chǎn)物；使該中間產(chǎn)物與式為RR1NH的胺(a)反應(yīng)形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸酰胺，或使該中間產(chǎn)物與式為R″OH的醇(b)反應(yīng)，形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸酯，其中R2是C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中鹵代甲酸烷酯是氯代甲酸乙酯，所述中間產(chǎn)物具有以下結(jié)構(gòu)16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，它根據(jù)以下反應(yīng)方案進(jìn)行其中X表示-OR2或-NRR1，條件是當(dāng)X是-OR2時(shí)，R2是C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當(dāng)X是-NRR1時(shí)，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或烯丙基。17.一種化合物，它具有以下結(jié)構(gòu)18.一種化合物，它具有以下結(jié)構(gòu)其中R3選自氫、甲基和乙基；R4選自甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、烯丙基、甲基烯丙基、CH2CH(OH)CH3、CH(CH3)CH2OH、CH2C(CH3)OH、CH2CH2OH、CH2CO2CH3、香葉基、橙花基或其中R3和R4一起形成或R5選自CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)和19.一種化合物，它具有以下結(jié)構(gòu)其中R3選自氫、甲基和乙基；R4選自甲基、乙基、正丙基、環(huán)丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、烯丙基、甲基烯丙基、CH2CH(OH)CH3、CH(CH3)CH2OH、CH2C(CH3)OH、CH2CH2OH、CH2CO2CH3、香葉基、橙花基或其中R3和R4一起形成或且R6選自下列CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH3(z)；和CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)20.一種提高、增強(qiáng)或賦予消費(fèi)物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費(fèi)物選自食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、鼻用護(hù)理產(chǎn)品、花露水、皮膚護(hù)理產(chǎn)品、頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，所述方法包括將能提高、增強(qiáng)或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權(quán)利要求18或19所述的化合物加入所述消費(fèi)物的步驟。21.一種提高、增強(qiáng)或賦予消費(fèi)物咸味的方法，其中所述消費(fèi)物選自食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，所述方法包括將能提高、增強(qiáng)或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權(quán)利要求18或19所述的化合物加入所述消費(fèi)物的步驟。22.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中含量大于10bbp。23.權(quán)利要求18或19的化合物與選自食品、飲料、口香糖、口腔護(hù)理產(chǎn)品、外用化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品的消費(fèi)物的組合。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的組合，其中所述化合物選自N-環(huán)丙基2E，8Z-十一碳二烯酰胺，N-乙基2E，8Z-十一碳二烯酰胺和N-(3，4-亞甲基二氧)芐基E2，Z6-壬二烯酰胺。全文摘要本發(fā)明涉及用來賦予、提高和/或增強(qiáng)諸如食物、飲料、皮膚護(hù)理產(chǎn)品、口腔護(hù)理產(chǎn)品、醫(yī)藥產(chǎn)品等消費(fèi)物香味、味道或體覺效果的一類十一碳三烯酸衍生物。本發(fā)明還描述了這些衍生物的合成方法。文檔編號(hào)C07C57/00GK1706788SQ20041006364公開日2005年12月14日申請(qǐng)日期2004年7月9日優(yōu)先權(quán)日2004年6月4日發(fā)明者M(jìn)·L·杜伊斯,M·E·休伯申請(qǐng)人:國際香料和香精公司