專利名稱：一種穩(wěn)定的重組人干擾素α1b水溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及穩(wěn)定的干擾素水溶液。
背景技術(shù)：
自1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來，已有40多年的歷史了。到目前為止，有關(guān)干擾素的基礎(chǔ)理論、生產(chǎn)制備工藝及臨床應(yīng)用等方面的研究都取得了極大的進(jìn)展。
重組人干擾素α1b適用于慢性乙型肝炎、丙型肝炎、毛細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、尖銳濕疣，以及多種傳染病和腫瘤，臨床應(yīng)用范圍廣、用藥量大。但該藥物主要以凍干粉針劑的形式存在，使用時(shí)需要加入注射用水，給臨床使用帶來一些不便，更重要的是粉針劑的制造成本較高，價(jià)格昂貴，使許多需要使用干擾素的患者經(jīng)濟(jì)上難以承受，嚴(yán)重地限制了干擾素的普及使用，也限制了重組人干擾素α1b廣泛的藥理作用的發(fā)揮。重組人干擾素α1b如能以水溶液的狀態(tài)存在，不僅可以制成使用方便的注射液，而且可以制備滴眼液、噴霧劑等多種相關(guān)劑型。
但干擾素以水溶液的狀態(tài)存在時(shí)，其主要缺點(diǎn)是不穩(wěn)定，不能長期貯存。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的干擾素α1b水溶液。
上述干擾素α1b水溶液的組成為，在總體積為1000ml的水溶液中，包括以下組分A.治療有效量的干擾素α1b；B.2.5-27.0g氯化鈉；C.0.15-0.60g枸椽酸；D.1.5-6.0g十二水磷酸氫二鈉；E.5-20g人血白蛋白。
其中治療有效量的干擾素α1b，應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥和患者的不同做相應(yīng)調(diào)整。常用濃度為10-60μg/ml，但在治療癌癥等疾病時(shí)，可用到300-500μg/ml。
氯化鈉的優(yōu)選范圍為6.5-7.5g。
枸椽酸的優(yōu)選范圍為0.25-0.35g。
十二水磷酸氫二鈉的優(yōu)選范圍為2.5-3.5g。
本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員很容易在上述配方的基礎(chǔ)上添加其他成分，例如吐溫-80、甘露醇、蔗糖、環(huán)糊精等，以達(dá)到與本發(fā)明同樣或類似的效果，這些配方也應(yīng)當(dāng)包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
根據(jù)上述配方制備的重組人干擾素α1b水溶液在2-8℃可穩(wěn)定貯存兩年以上，其穩(wěn)定性與按常規(guī)方法制備的凍干粉針劑基本相同。由該水溶液可以制備注射液、滴眼液、噴霧劑等，既拓展了干擾素α1b的應(yīng)用范圍，又降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)避免了常規(guī)凍干粉針劑在使用時(shí)的二次溶解，減少了污染機(jī)會，更方便醫(yī)患使用。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1按照表1的配方配制重組人干擾素α1b水溶液，并將依配方A配制的溶液分裝到滴眼液瓶中，制成滴眼液；將依配方B和C配制的溶液分裝到玻璃模制抗生素瓶中，制成注射液；將依配方D配制的溶液分裝到噴霧劑瓶中，制成噴霧劑。
表1重組人干擾素α1b水溶液的配方
然后按常規(guī)方法制備重組人干擾素α1b凍干粉針劑，簡述如下取500ml注射用水，然后加入19.5ml 0.2mol/L NaH2PO4、30.5ml 0.2mol/L Na2HPO4、10g人血白蛋白、31g甘露醇、30mg α1b干擾素，補(bǔ)加注射用水至1000ml，分裝至玻璃模制抗生素瓶中，每瓶1ml，依常規(guī)方法凍干，制成凍干粉針劑。使用或測活前，加入1ml注射用水使完全溶解。
將上述制備的重組人干擾素α1b滴眼液、注射液、噴霧劑和凍干粉針劑置于2-8℃長期貯存，并分別在0、3、6、9、12、18、24月時(shí)，用常規(guī)WISH-VSV系統(tǒng)測定生物活性，并用中國藥品生物制品檢定所的測活標(biāo)準(zhǔn)品加以校正。
結(jié)果顯示，重組人干擾素α1b滴眼液、注射液和噴霧劑與凍干粉針劑有基本相同的穩(wěn)定性，且在24個(gè)月后，活性仍在80％以上，說明按照本發(fā)明制備的重組人干擾素α1b水溶液可以長期貯存(參見表2)。
表2重組人干擾素α1b水溶液的穩(wěn)定性
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定的重組人干擾素α1b水溶液，在1000ml水溶液中，包括以下成分A.治療有效量的干擾素α1b；B.2.5-27.0g氯化鈉；C.0.15-0.60g枸椽酸；D.1.5-6.0g十二水磷酸氫二鈉；E.5-20g人血白蛋白。
2.如權(quán)利要求1所述的水溶液，其中含6.5-7.5g氯化鈉。
3.如權(quán)利要求1所述的水溶液，其中含0.25-0.35g枸椽酸。
4.如權(quán)利要求1所述的水溶液，其中含2.5-3.5g十二水磷酸氫二鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的重組人干擾素α1b水溶液，在總體積為1000ml的水溶液中，包括治療有效量的干擾素α1b；2.5－27.0g氯化鈉；0.15－0.60g枸椽酸；1.5－6.0g十二水磷酸氫二鈉；5－20g人血白蛋白。
文檔編號C07K14/435GK1724567SQ200410069390
公開日2006年1月25日 申請日期2004年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月22日
發(fā)明者楊大軍, 劉金毅, 劉永全, 孫儉波, 程永慶 申請人:北京三元基因工程有限公司, 北京畢艾歐科技發(fā)展有限公司