專利名稱：2，6－二氰基苯胺衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
2，6-二氰基苯胺衍生物是一類典型的”受體-給體-受體”化合物，苯胺的兩個(gè)鄰位被氰基取代后，其熒光生色團(tuán)發(fā)生很大變化，具有一定的熒光性能。至今國內(nèi)外還沒有專利描述過多取代的2，6-二氰基苯胺的合成方法。只有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道過這一類化合物的合成方法，如在Heterocycles，Volume 36(1993)pages769-761；Heterocycles，Volume 36(1993)pages 2273-2279；Tetrahedron LetterVolume 32(1991)pages 5375-5378，Tetrahedron Volume 41(1985)pages 5261-5265。但是在這些合成方法中，起始原料都是α，β-不飽和酮和丙二氰，并且2，6-二氰基苯胺衍生物通常作為副產(chǎn)物出現(xiàn)，產(chǎn)率很低(5％～10％)。
最近一段時(shí)期，多組分一鍋法反應(yīng)的合成方法已經(jīng)成為組合化學(xué)的一種重要合成手段。多組分合成簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)步驟，能快速制備化合物庫。在權(quán)威雜志《Jouranl of Combinatorial Chemistry》中，越來越多的論文報(bào)道了利用多組分合成的方法制備各種具有高效生物活性的新藥先導(dǎo)化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法。
將10mmol醛，10～30mmol酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol堿混合于10ml～100ml有機(jī)溶劑中，加熱回流反應(yīng)0.5～2小時(shí)，冷卻，過濾，并用5～10ml有機(jī)溶劑洗滌2～3次，然后用15～20ml結(jié)晶溶劑結(jié)晶即可。
本發(fā)明操作簡(jiǎn)便，四種反應(yīng)組分混合一鍋法反應(yīng)，反應(yīng)在2小時(shí)之內(nèi)迅速完成，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)后處理，就可以得到高純度的產(chǎn)物，收率良好。因?yàn)榉磻?yīng)原料的可變組分為醛和酮，它們都具有大量商業(yè)可得的衍生系列化合物，因此這個(gè)多組分反應(yīng)的產(chǎn)物的衍生化程度就很高了，可以快速的平行制備一個(gè)化合物庫用于新型熒光材料的篩選。
具體實(shí)施方法本發(fā)明在有機(jī)溶劑中，堿的作用下，醛與酮，丙二氰混合均勻在加熱條件下反應(yīng)一段時(shí)間，結(jié)晶純化，得到2，6-二氰基多苯胺衍生物。其反應(yīng)式為
2，6-二氰基苯胺衍生物結(jié)構(gòu)式如(I)所示 R1為芳環(huán)或者1～5個(gè)碳原子的脂肪基，R2為芳環(huán)，1～5個(gè)碳原子的脂肪基，環(huán)烷基，苯并烷基，R3為芳環(huán)，1～5個(gè)碳原子的脂肪基，環(huán)烷基，苯并烷基。該方法通過醛(II)，其中R1與(I)式R1CHO中意義相通，酮(III)，其中R2，R3與(I)式中相同，丙二氰(IV)，在堿(V)的作用下， 加熱反應(yīng)而得到2，6-二氰基苯胺衍生物。
2，6-二氰基苯胺衍生物多組分合成方法具體反應(yīng)步驟如下將10mmol醛，10～30mmol酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol堿混合于10ml～100ml有機(jī)溶劑中，加熱回流反應(yīng)0.5～2小時(shí)，冷卻，過濾，并用5～10ml有機(jī)溶劑洗滌2～3次，然后用15～20ml結(jié)晶溶劑結(jié)晶即可。
本發(fā)明的有機(jī)溶劑為1，4-二氧六環(huán)、N，N-二甲氨基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、甲醇或聚乙二醇600-5000。結(jié)晶溶劑為四氫呋喃、乙醇或甲醇中的一種或多種混合溶劑。有機(jī)堿為四氫吡啶、吡啶或三乙胺。無機(jī)堿為醋酸銨或吡啶乙酸鹽。醛∶酮∶丙二氰∶堿摩爾比等于1.0∶1.0～2.0∶2.0～3.0∶1.0～2.0。
以下實(shí)例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容實(shí)施例1將10mmol苯甲醛，10mmol苯丙酮，20mmol丙二氰，10mmol三乙胺混合于10ml乙醇中，加熱回流反應(yīng)0.5小時(shí)，冷卻，過濾，并用5ml乙醇洗滌3次。然后用15ml乙醇結(jié)晶，即可得到產(chǎn)物2，6-二氰基-3，5-二苯基-4-甲基苯胺為白色固體，產(chǎn)率70％，純度99％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3δ＝1.75(s，3H)，5.13(b，2H)，7.30(t，J＝8.24Hz，2H)，7.46-7.52(m，3H)ppm；13C NMR，CDCl3δ＝17.90，98.16，115.84，125.20，128.64，129.08，129.18，137.85，149.93，150.85ppm。
實(shí)施例2將10mmol對(duì)甲基苯甲醛，30mmol苯丙酮，40mmol丙二氰，30mmol四氫吡啶混合于100ml N，N-二甲氨基甲酰胺中，加熱回流反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，過濾，并用10ml乙醇有機(jī)溶劑洗滌2次，然后用20ml四氫呋喃結(jié)晶。得到產(chǎn)物2，6-二氰基-3-對(duì)甲基苯基-4-甲基-5-苯基苯胺為白色固體，產(chǎn)率68％，純度98％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3δ＝1.76(s，3H)，2.42(s，3H)，5.11(b，2H)，7.19(d，J＝8.05Hz，2H)，7.29-7.31(m，4H)，7.46-7.52(m，3H)ppm；13C NMR，CDCl3δ＝17.93，21.62，97.96，98.27，115.89，116.00，125.31，128.55，128.64，129.06，129.14，129.76，134.87，137.94，139.10，149.93，150.74，151.04ppm。
實(shí)施例3將10mmol對(duì)醛基苯甲酸甲酯，20mmol苯丙酮，30mmol丙二氰，20mmol吡啶混合于50ml N-甲基吡咯烷酮中，加熱回流反應(yīng)1.0小時(shí)，冷卻，過濾，并用10ml四氫呋喃洗滌3次，然后用18ml甲醇結(jié)晶。得到的產(chǎn)物2，6-二氰基-3-(苯甲酸甲酯-4)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色針狀固體，產(chǎn)率75％，純度98％。

1H NMR(500MHz)，CDCl3δ＝1.73(s，3H)，3.95(s，3H)，5.16(b，2H)，7.27(t，J＝7.84Hz，2H)，7.39(d，J＝8.20Hz，2H)，7.46-7.50(m，3H)，8.18(d，J＝8.20Hz，2H)ppm；13C NMR，CDCl3δ＝17.84，52.57，97.68，98.70，115.51，115.60，124.86，128.58，128.88，129.14，129.31，130.41，130.98，137.59，142.37，149.59，149.97，151.14，166.59ppm。
實(shí)施例4將10mmol對(duì)氟苯甲醛，15mmol苯丙酮，25mmol丙二氰，15mmol醋酸銨混合于30ml 1，4-二氧六環(huán)中，加熱回流反應(yīng)1.5小時(shí)，冷卻，過濾，并用7ml甲醇洗滌3次，然后用17ml甲醇結(jié)晶。得到的產(chǎn)物2，6-二氰基-3-(氟苯-4)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色固體，產(chǎn)率75％，純度99％。
1H NMR(500MHz)，DMSOδ＝1.60(s，3h)，6.56(b，2H)，7.34-7.38(m，4H)，7.42-7.45(m，2H)，7.48-7.54(m，3H)ppm；13C NMR，DMSOδ＝17.86，97.48(2C)，116.03，116.20，123.30，128.84，129.12，131.25，131.31，134.56，138.21，149.82，150.86，151.21，161.60，163.56ppm。
實(shí)施例5將10mmol對(duì)氯苯甲醛，15mmol苯丙酮，30mmol丙二氰，10～30mmol堿混合于30ml甲醇中，加熱回流反應(yīng)1.0小時(shí)，冷卻，過濾，并用10ml甲醇洗滌2次，然后用20ml甲醇∶乙醇＝1∶1的混合溶劑結(jié)晶即可。得到的產(chǎn)物2，6-二氰基-3-(氯苯-4)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色固體，產(chǎn)率73％，純度98％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3δ＝1.74(s，3H)，5.15(b，2H)，7.24-7.29(m，4H)，7.47-7.52(m，5H)ppm；13C NMR，CDCl3δ＝17.88，97.93，98.52，115.67，125.09，128.57，129.12，129.27，129.45，130.12，135.42，136.18，137.66，149.43，149.98，151.07ppm。
實(shí)施例6將10mmol鄰氯苯甲醛，25mmol苯丙酮，20～40mmol丙二氰，25mmol吡啶乙酸鹽混合于30ml聚乙二醇600中，加熱回流反應(yīng)1.0小時(shí)，冷卻，過濾，并用8ml甲醇洗滌2次，然后用17ml乙醇∶四氫呋喃＝1∶1的混合溶劑結(jié)晶。得到的產(chǎn)物2，6-二氰基-3-(氯苯-2)-4-甲基-5-苯基苯胺是白色固體，產(chǎn)率76％，純度99％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3δ＝1.71(s，3H)，5.15(b，2H)，7.25-7.33(m，3H)，7.41-7.43(m，2H)，7.47-7.55(m，4H)ppm；13C NMR，CDCl3δ＝17.16，98.04，98.79，115.26，115.67，125.77，127.66，128.55，128.81，129.03，129.06，129.23，130.12，130.32，130.73，132.82，136.69，137.56，147.90，149.97，150.84ppm。
實(shí)施例7將10mmol呋喃-2-醛，18mmol苯丙酮，30mmol丙二氰，15mmol三乙胺混合于8ml二甲基亞砜中，加熱回流反應(yīng)0.5小時(shí)，冷卻，過濾，并用10ml甲醇洗滌3次，然后用20ml甲醇∶四氫呋喃＝1∶1的混合溶劑結(jié)晶。得到的產(chǎn)物是2，6-二氰基-3-(呋喃-2)-4-甲基-5-苯基苯胺是黃綠色針狀晶體.產(chǎn)率72％，純度99％。
1H NMR(500MHz)，CDCl3δ＝1.96(s，3H)，5.18(b，2H)，6.58-6.59(m，1H)，6.80(d，J＝3.25Hz，1H)，7.26-7.28(m，2H)，7.47-7.52(m，3H)，7.62(d，J＝0.94Hz，1H)ppm；13C NMR，CDCl3δ＝18.21，96.62，98.64，111.78，113.78，115.70，116.08，125.92，128.66，129.09，129.25，137.69，138.51，144.11，148.91，150.37，151.21ppm。
權(quán)利要求
1.一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于將10mmol醛，10～30mmol酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol堿混合于10ml～100ml有機(jī)溶劑中，加熱回流反應(yīng)0.5～2小時(shí)，冷卻，過濾，并用5～10ml有機(jī)溶劑洗滌2～3次，然后用15～20ml結(jié)晶溶劑結(jié)晶即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為1，4-二氧六環(huán)、N，N-二甲氨基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、甲醇或聚乙二醇600-5000。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的結(jié)晶溶劑為四氫呋喃、乙醇或甲醇中的一種或多種混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的結(jié)晶溶劑為乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的堿為有機(jī)堿或無機(jī)堿。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)堿為四氫吡啶、吡啶或三乙胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于所述的無機(jī)堿為醋酸銨或吡啶乙酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，6-二氰基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于所述的醛∶酮∶丙二氰∶堿摩爾比等于1.0∶1.0～2.0∶2.0～3.0∶1.0～2.0。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2，6－二氰基苯胺衍生物的制備方法。將10mmol醛，10～30mmol酮，20～40mmol丙二氰，10～30mmol堿混合于10ml～100ml有機(jī)溶劑中，加熱回流反應(yīng)0.5～2小時(shí)，冷卻，過濾，并用5～10ml有機(jī)溶劑洗滌2～3次，然后用15～20ml結(jié)晶溶劑結(jié)晶即可。本發(fā)明所公開的2，6－二氰基苯胺衍生物的制備方法，操作簡(jiǎn)便，四種反應(yīng)組分混合一鍋法反應(yīng)，反應(yīng)在2小時(shí)之內(nèi)迅速完成，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)后處理，就可以得到高純度的產(chǎn)物，收率良好。因?yàn)榉磻?yīng)原料的可變組分為醛和酮，它們都具有大量商業(yè)可得的衍生系列化合物，因此這個(gè)多組分反應(yīng)的產(chǎn)物的衍生化程度就很高了，可以快速的平行制備一個(gè)化合物庫用于新型熒光材料的篩選。
文檔編號(hào)C07C253/00GK1634877SQ200410084349
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月16日
發(fā)明者崔孫良, 林旭鋒, 王彥廣 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)