專利名稱：抗真菌碘代色酮衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備化合物，具體是抗真菌化合物，尤其是色酮的碘代衍生物的新方法，特別是結(jié)構(gòu)式(1)的化合物以及對這些方法有用的中間體化合物。
本發(fā)明的目的還是一種從乙烯胺類制備乙烯醇鹽的方法；具體的，該方法涉及通過2-氨基色酮和銅鹵化物或醇鹽的反應(yīng)制備2-鹵代和2-烷氧基色酮。
本發(fā)明的目的還是一種通過水楊酸烷基酯與烷基腈和堿反應(yīng)，隨后在含水酸介質(zhì)中環(huán)化，來制備2-氨基色酮的方法。
背景技術(shù)：
歐洲專利申請EP-861 242涉及源自香豆素或色酮的抗真菌化合物，該專利申請概括性地綜述了制備上述化合物的一些方法。然而，雖然揭示了碘代化合物的兩個具體例子，它并沒有提及制備這些碘代衍生物的具體方法，也沒有提出制備這些衍生物的改進(jìn)方法。
在先有領(lǐng)域中已知，通過Sandmeyer反應(yīng)由伯芳胺制備芳族鹵化物的方法。尤其是，制備芳族重氮鹽(March′s Advanced OrganicChemistry，5thedition，JohnWiley & Sons，Inc.，(2001)，p816-817 and 936)以及與這些重氮鹽有關(guān)的化學(xué)反應(yīng)(Chem.Rev.，(1988)，88，765-792)。但是，所有已知方法都沒有描述這樣按照下面過程轉(zhuǎn)化為乙烯醚系列，所述過程中*代表自由基位點，G1代表鹵原子或醇鹽，結(jié)構(gòu)可以是直鏈的，或環(huán)狀的，它們可以是芳族的或其它 在本發(fā)明所揭示的抗真菌化合物的制備過程中，常常遇到下述問題
從技術(shù)角度和經(jīng)濟(jì)角度改進(jìn)本方法的困難；產(chǎn)量低；純度不夠；在循環(huán)所用試劑中的困難；轉(zhuǎn)化率低；減少生產(chǎn)步驟；使用更經(jīng)濟(jì)的試劑；改進(jìn)所采用的反應(yīng)的簡便性和安全性；限制形成的副產(chǎn)物量；限制副反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明使解決所有或某些上述問題和缺點成為可能。尤其是，本發(fā)明可以避免或限制鹵原子存在時，尤其是當(dāng)結(jié)構(gòu)中含有兩個鹵素原子時被醇鹽取代。
本發(fā)明的第一方面涉及按照下面步驟制備結(jié)構(gòu)式(I)的化合物 步驟A結(jié)構(gòu)式(V)的化合物與結(jié)構(gòu)式為R1CH2CN的腈類和堿反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式(IV)的化合物； 步驟B
結(jié)構(gòu)式(IV)的化合物在含水酸性介質(zhì)中環(huán)化，形成結(jié)構(gòu)式(III)的化合物； 步驟C結(jié)構(gòu)式(III)的化合物，以和酸、亞硝酸烷基酯、硫代亞硝酸烷基酯(alkylthionitrite)和硫代硝酸烷基酯(alkyl thionitrate)的混合物形式，通過選自亞硝酸鈉的化合物進(jìn)行重氮化反應(yīng)，并通過AZn的化合物進(jìn)行降解，形成結(jié)構(gòu)式(II)化合物； 步驟D結(jié)構(gòu)式(II)的化合物，以和堿的混合物形式，在醇的作用下形成結(jié)構(gòu)式(I)的化合物；在結(jié)構(gòu)式(I)至(IV)中，R1、R2、R3和R4可以是相同的也可以是不同的，代表C1-C10的烷基、C1-C10的烯基或C1-C10的炔基、一個或多個有5-7個原子的碳環(huán)或的雜環(huán)，這些基團(tuán)可以被取代也可以未被取代的；A代表金屬或金屬鹽；Z代表選自Cl、Br或-OR3的基團(tuán)；n等于0、1或2；對于R1，優(yōu)選非環(huán)狀取代基或任選芳族環(huán)狀取代基；對于Z，優(yōu)選Cl。
當(dāng)所述結(jié)構(gòu)式(I)至(V)的化合物的基團(tuán)被取代時，它們優(yōu)選被一個或多個獨立地選自下列的基團(tuán)取代烷基、烯基、炔基、鹵原子、氰基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、烷硫基、羥基、硝基、氨基、?；ⅤＱ趸?、苯基、雜環(huán)基、苯硫基、苯氧基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)硫基(heterocyclylthio)，以及含硫基的化合物的氧化和任選取代的衍生物。
術(shù)語雜環(huán)包括雜芳基和非芳族雜環(huán)基，可以是飽和的或不飽和的。
雜芳基通常是含至多4個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元環(huán)，任選與苯環(huán)稠合。作為雜芳基的例子，提及的基團(tuán)有噻吩、呋喃、吡咯、噻唑、噁唑、咪唑、異噻唑、噁唑、吡唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、四唑、苯并[b〕噻吩、苯并[b]呋喃、吲哚、苯并[c〕噻吩、苯并[b]呋喃、異吲哚、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并異噁唑、苯并異噻唑、吲唑、苯并噻二唑、苯并三唑、二苯并呋喃、二苯并噻吩、咔唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、1，3，5-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，4，5-四嗪、喹啉、異喹啉、喹噁啉、喹唑啉、噌啉、1，8-二氮雜萘、1，5-二氮雜萘、1，6-二氮雜萘、1，7-二氮雜萘、2，3-二氮雜萘、吡啶并嘧啶、嘌呤或蝶啶。
非芳族雜環(huán)基通常是含至多3個選自氮、氧和硫的雜原子的3-、5-、6-或7-元環(huán)，例如環(huán)氧乙烷基(oxiranyl)、硫雜丙環(huán)基(thiiranyl)、噻唑啉基、二氧戊環(huán)基(dioxolanyl)、1，3-苯并噁嗪基、1，3-苯并噻嗪基、嗎啉基、吡唑啉基、環(huán)丁砜基、二氫喹唑啉基、哌啶基、苯二甲酰亞氨基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯烷基、吲哚基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代苯并噁唑啉-3-基或四氫氮雜基(tetrahydroazepinyl)。
當(dāng)在苯環(huán)或雜環(huán)上存在取代基時，取代基可能是，例如，鹵原子、CN、NO2、SF5、B(OH)2、三烷基甲硅烷基、?；?、O-?；蚴巧鲜鰧1定義的E、OE或S(O)nE，或者也可以是取代的氨基；或者也可以是環(huán)上的兩個相鄰基團(tuán)，與它們連接的原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)，它們也可以以相似的方式被取代。
術(shù)語?；ê辛蚧蛄椎乃釟埢汪人釟埢?。?；睦佑?COR5、-COOR5、-CONR5R6、-CON(R5)OR6、-COONR5R6、-CON(R5)NR6R7、-COSR5、-CSSR5、-S(O)qR5、-S(O)2OR6、-S(O)qNR5R6、-P(＝L)(OR5)(OR6)或-COOR5，其中R5、R6和R7可以是相同的或不同的，它們代表氫原子、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烯基、任選取代的烯基，任選取代的炔基、任選取代的苯基或任選取代的雜環(huán)基團(tuán)，或者，R5和R6，或R6和R7與連接它們的原子一起形成一個環(huán)，其中q代表1或2，L代表O或S。
如果合適，氨基可以被例如一個或兩個任選取代的烷基或任選取代的?；〈?，或者兩個取代基形成一個環(huán)，較好是5-至7-元環(huán)，所述環(huán)可以被取代并可還原其它雜原子，例如嗎啉。
如果合適，本領(lǐng)域技術(shù)人員知道根據(jù)存在的基團(tuán)，尤其是通過適當(dāng)保護(hù)這些基團(tuán)來調(diào)整反應(yīng)條件。
步驟A和步驟B的組合，步驟C和步驟D的組合，分別構(gòu)成也是本發(fā)明內(nèi)容的方法。反應(yīng)試劑、反應(yīng)條件和可選的各種反應(yīng)步驟與包括步驟A至D的本發(fā)明所述方法相似。
結(jié)構(gòu)式(V)的化合物可以按照與文獻(xiàn)報道相似的方法合成，從等價的水楊酸烷基酯形成3-鹵代水楊酸羥基酯，參見例如Pharm.J.，(1947)，159，182。
在步驟A的縮合反應(yīng)中，由結(jié)構(gòu)式(V)化合物生成結(jié)構(gòu)式(IV)的化合物，該步驟中，最好使用均相或多相的無機(jī)或有機(jī)堿，較好是烷基酰胺鋰，例如二異丙基酰胺鋰。
有利的是，該步驟所用的堿可包括所述這樣堿的混合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何決定以混合物使用的這些堿的個數(shù)和相對量。結(jié)構(gòu)式(IV)的化合物可以被特征化，但常常不分離。
根據(jù)步驟A中的變量A’，式R1CH2CN的腈可以被式R1CXHCN的腈取代，其中X代表鹵原子，該堿然后被金屬，尤其是鎂或鋅取代，參見Synth.Commun.(1989)，19(9-10)，1649-53。
在步驟B中，結(jié)構(gòu)式(IV)的化合物形成結(jié)構(gòu)式(III)化合物。使用了無機(jī)或有機(jī)酸；合適的是氯化銨、鹽酸或醋酸。優(yōu)選醋酸水溶液。
在步驟C中，結(jié)構(gòu)式(III)化合物通過重氮化反應(yīng)形成結(jié)構(gòu)式(II)化合物，參見March′s Advanced Organic Chemistry，5thedition，John Wiley & Sons，Inc.(2001)，p.816，然后進(jìn)行降解反應(yīng)。
重氮化反應(yīng)優(yōu)選使用的反應(yīng)試劑有亞硝酸鈉，亞硝酸烷基酯、尤其是亞硝酸叔丁酯或甲酯。使用亞硝酸鈉時，優(yōu)選的酸是HCl、HBr、H2SO4。
較好的，重氮基中間體可通過選自下列的化合物AZn進(jìn)行降解金屬鹵化物或醇鹽，較好是CuCl、CuBr、CuCl2，、CuBr2、CuOR3或Cu(OR3)2；CuCl2和CuBr2也可以其水合形式使用。
下述組合特別有利亞硝酸叔丁酯或甲酯和Cu(OR3)2或CuCl2；亞硝酸鈉和HCl或H2SO4和CuOR3或CuCl。
在步驟C中，A因而最好代表銅。該步驟可用的其它金屬在Chem.Rev.，(1988)，88，765-792中提及。步驟C也可以使用亞硝酸鈉與ClSiMe3進(jìn)行，以制備其中Z代表Cl的化合物；本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何調(diào)整所述Sandmeyer反應(yīng)的條件，見Tet.Letters，33(22)，3167-3168(1992)。
相似的，步驟C也可使用亞硝酸鈉與銅金屬和KI的混合物，其中Z代表I。
相似的，步驟C也可使用HBF4與亞硝酸鈉的混合物，其中Z代表F。
在步驟D中，結(jié)構(gòu)式(II)化合物生成結(jié)構(gòu)式(I)化合物。使用式R2OH的醇，其中R2代表上述定義的基團(tuán)，較好是C1-C10烷基，更好正丁基。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠選擇形成醇化物所用的堿，尤其可選用堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或氫化物、堿金屬或堿土金屬、最好是KOH、NaH或金屬鈉。
本發(fā)明的另一方面涉及進(jìn)一步改進(jìn)制備結(jié)構(gòu)式(I)化合物方法，該化合物直接通過化合物AZn(較好是金屬醇鹽)使化合物(III)重氮化并降解得到。在這種情況下，本發(fā)明方法的步驟C和D被單個步驟C’代替。
這樣，所述化合物的各種取代基具有和上面所述相同的含義。
本發(fā)明方法的另一變化包括用步驟D’代替步驟D。在這種情況下，使用其中Z代表-OR3基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式(II)化合物，然后，可以用更合適的類似基團(tuán)來取代這一基團(tuán)。例如，當(dāng)Z是乙氧基時，可以用丁氧基來取代它，方法是用丁醇鈉處理引入丁氧基。采用這種取代構(gòu)成了本發(fā)明由結(jié)構(gòu)式(II)化合物制備結(jié)構(gòu)式(I)化合物的另一種方法。
特別優(yōu)選的本發(fā)明方法可以通過結(jié)構(gòu)式(II)至(V)的化合物制備結(jié)構(gòu)式(I)的化合物，其中存在下述特征的一種或幾種組合碘原子在色酮的6位；R1代表C1-C10烷基，較好是正丙基；R2代表C1-C10烷基，較好是正丁基；R4代表C1-C10烷基，較好是甲基；A代表Cu；Z代表鹵原子，較好Cl或Br，更好Cl，或-OR3，其中R3代表甲基或正丁基。
更好的，本發(fā)明方法可用于制備結(jié)構(gòu)式(I)化合物，其中R1代表正丙基，R2代表正丁基。
作為本發(fā)明方法優(yōu)選制備的化合物，具體有下列化合物2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮2-乙氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮6-碘-2-丙氧基-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮2-丁-2-炔氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮6-碘-2-(1-甲基丁氧基)-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮2-丁-3-烯氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮3-丁基-6-碘-2-異丙氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮6-碘-3-丙基-2-(四氫吡喃-4-氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮
6-碘-3-丙基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何調(diào)整本發(fā)明方法制備結(jié)構(gòu)式(I)至(V)化合物，化合物為其可能的幾何和/或光學(xué)異構(gòu)體，純化合物或混合物形式，以所有比例，包含可能的消旋混合物，其N-氧化物，與酸的加成鹽，它們可用于農(nóng)作物的保護(hù)，而其金屬和/或準(zhǔn)金屬配合物也可用于農(nóng)作物保護(hù)。
已針對碘代色酮衍生物描述了本發(fā)明的方法。但是，這些方法也適用于其它鹵代色酮衍生物的制備。
本方法另一方面涉及對本發(fā)明所述制備方法有用的中間體。
這些化合物是結(jié)構(gòu)式(III)化合物和結(jié)構(gòu)式(II)化合物，其中各取代基具有和上述相同含義。
然而，碘在6位、R1代表正丙基并R3代表甲基或正丙基的化合物(II)排除在外。
在所述結(jié)構(gòu)式(III)中間體化合物中，優(yōu)選具有下述一種或幾種特征的那些化合物碘原子在色酮的6位；R1代表C1-C10烷基，較好是正丙基。
在所述結(jié)構(gòu)式(III)的中間體化合物中，優(yōu)選具有下述一種或幾種特征的那些化合物碘原子在色酮的6位；R1代表C1-C10烷基；Z代表鹵原子。
更好，R1代表正丙基，Z代表氯或溴。
具體實施例方式
下述實施例是為了進(jìn)一步闡述本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實施例12-氨基-6-碘-3-丙基色酮的制備 將8.4ml(0.06mol)的二異丙胺的20ml無水THF的溶液冷卻至-20℃，通過加入30ml(0.06mol)2M的正丁基鋰的己烷溶液進(jìn)行處理15分鐘。在此溫度下溶液持續(xù)攪拌5分鐘，5分鐘內(nèi)，在-20℃加入2.10ml(0.02mol)的戊腈。-20℃下持續(xù)攪拌所述液體15分鐘，15分鐘內(nèi)加入5.84g(0.02mol)的4-碘代水楊酸乙酯的20ml無水THF溶液。所述混懸液加熱至5℃，持續(xù)攪拌45分鐘后，然后用15ml飽和NH4Cl水溶液進(jìn)行水解。攪拌兩相溶液2小時。除去水相，有機(jī)相用2×20ml水、然后用20ml飽和NaCl水溶液洗滌。有機(jī)相用MgSO4干燥，過濾濃縮直至干，得到7.25g黃色固體(70％)。產(chǎn)物在乙腈中結(jié)晶，熔點186-188℃。
實施例22-氯-6-碘-3-丙基色酮的制備 冷卻1.98g(6mmol)2-氨基-6-碘-3-丙基色酮、1.22g(7.2mmol)的CuCl2.2H2O的60ml乙腈中懸浮液至-0℃，10分鐘內(nèi)，在該懸浮液中加入0.86ml(7.2mmol)的亞硝酸叔丁酯。加熱反應(yīng)混合物至20℃，在此溫度下持續(xù)攪拌3小時。加入60ml水來水化該溶液，并用2×50ml乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)相，用20ml NH4OH、2×50ml水，然后50ml飽和NaCl水溶液洗滌。有機(jī)相用MgSO4干燥，過濾和濃縮直至干。得到2.04g棕色固體(理論產(chǎn)率78％)，熔點103-105℃。
實施例32-丁氧基-6-碘-3-丙基色酮的制備 在20℃，在1.05g(3mmol)的2-氯-6-碘-3-丙基色酮的10ml二氧甲烷溶液中加入2.4ml(4.3mmol)的20％正丁醇鈉的丁醇溶液。該溶液保持20℃2小時，然后在40℃加熱4小時。反應(yīng)介質(zhì)用10ml水進(jìn)行水解，有機(jī)相用2×10ml洗滌，MgSO4干燥，過濾和濃縮直至干。得到0.95g黃色油。該產(chǎn)物從乙腈結(jié)晶，熔點69-71℃。
實施例46-碘-2-甲氧基-3-丙基色酮的制備 在20℃，5分鐘內(nèi)，在0.31g(0.95mmol)2-氨基-6-碘-3-丙基色酮、0.15g(1.2mmol)CuCl2(OMe)2在2ml乙腈的懸浮液中加入0.14ml(1.2mmol)的亞硝酸叔丁酯。反應(yīng)介質(zhì)加熱至60℃，在此溫度下攪拌3小時。冷卻至室溫后，反應(yīng)混合物中加入1ml水進(jìn)行水解，用2×5ml乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)相，用5mlNH4OH、2×5ml水，然后5ml飽和NaCl水溶液洗滌。有機(jī)相用MgSO4干燥，過濾和濃縮直至干。
實施例2-正-丁氧基-6-碘-3-丙基色酮的制備 在20℃，5分鐘內(nèi)，在0.27g(0.76mol)2-乙氧基-6-碘-3-丙基色酮的2.5m正丁醇懸浮液中加入0.5ml(0.91mmol)的20％(w/w)正丁醇鈉的丁醇溶液。在20℃下攪拌反應(yīng)介質(zhì)2小時。加入2ml 0.1N HCl水溶液處理該反應(yīng)混合物，用10ml二甲甲烷萃取。有機(jī)相萃取后，用2×5ml水洗。有機(jī)相用MgSO4干燥，過濾和濃縮直至干。得到0.24g黃色油，可結(jié)晶。
權(quán)利要求
1.一種制備下式(I)化合物的方法 包括下面步驟步驟A結(jié)構(gòu)式(V)化合物與式R1CH2CN的腈和堿反應(yīng)，形成結(jié)構(gòu)式(IV)化合物； 步驟B結(jié)構(gòu)式(IV)化合物在含水酸介質(zhì)中環(huán)化，形成結(jié)構(gòu)式(III)化合物； 步驟C結(jié)構(gòu)式(III)化合物，以和酸、亞硝酸羥基酯、硫代亞硝酸烷基酯和硫代硝酸烷基酯的混合物形式，通過選自亞硝酸鈉的化合物進(jìn)行重氮化反應(yīng)，通過AZn化合物進(jìn)行降解，形成結(jié)構(gòu)式(II)化合物； 步驟D結(jié)構(gòu)式(II)化合物以和堿的混合物形式，通過醇作用，形成結(jié)構(gòu)式(I)化合物；在結(jié)構(gòu)式(I)至(V)中，R1、R2、R3和R4可以相同也可以不同，代表G1-C10烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基、一個或多個有5-7個原子的碳環(huán)或雜環(huán)，這些基團(tuán)可以被取代或未被取代；A代表金屬或是金屬鹽；Z代表選自Cl、Br或-OR3的基團(tuán)；n等于0、1或2；
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A中所用的堿是二異丙酰胺鋰。
3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟B中所用的酸是醋酸。
4.權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其特征在于，A是銅。
5.權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，步驟C使用亞硝酸叔丁酯或甲酯。
6.權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，AZn代表Cu(OR3)2或CuCl2。
7.權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，步驟C使用亞硝酸叔丁酯或甲酯，AZn代表Cu(OR3)2或CuCl2。
8.權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，步驟C使用與HCl或H2SO4的混合物形式的亞硝酸鈉。
9.權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，AZn代表Cu(OR3)2或CuCl。
10.權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，步驟C使用與HCl或H2SO4的混合物形式的亞硝酸鈉，AZn代表Cu(OR3)2或CuCl。
11.權(quán)利要求1至10中任一項所述的方法，其特征在于，步驟D使用式R2OH的醇，其中R2是C1-C10的烷基。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，R2代表正丁基。
13.權(quán)利要求1至11中任一項所述的方法，其特征在于，包括步驟D被步驟D’替代，使用結(jié)構(gòu)式(II)化合物，其中Z代表-OR3基團(tuán)，該基團(tuán)可被類似的更合適的基團(tuán)取代。
14.權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，Z是乙氧基，被通過用丁醇鈉處理而引入的丁氧基取代。
15.權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其特征在于，步驟A被步驟A’替代，使用式R1CXHCN的腈，其中X代表鹵原子，與選自鎂或鋅金屬作為堿。
16.權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其特征在于，存在下述特征的一種或幾種碘原子在色酮的6位；R1代表C1-C10烷基，較好是正丙基；R2代表C1-C10烷基，較好是正丁基；R4代表C1-C10烷基，較好是甲基；A代表Cu；Z代表Cl或Brl或-OR3基團(tuán)，其中R3代表甲基或正丁基。
17.權(quán)利要求1至16中任一項所述的方法，其特征在于，制備結(jié)構(gòu)式(I)化合物，其中R1代表正丙基、R2代表正丁基。
18.一種制備結(jié)構(gòu)式(III)化合物的方法，包括下述步驟 結(jié)構(gòu)式(V)化合物與式R1CH2CN的腈以及堿反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式(IV)化合物； 結(jié)構(gòu)式(IV)化合物在含水酸介質(zhì)中環(huán)化，形成結(jié)構(gòu)式(III)化合物； 在結(jié)構(gòu)式(III)至(V)中R1、R2、R3和R4可以相同或不同，代表C1-C10烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基、一個或多個5-7個原子的碳環(huán)或雜環(huán)，這些基團(tuán)可以被取代或未被取代；
19.一種制備結(jié)構(gòu)式(II)化合物的方法， 由結(jié)構(gòu)式(III)化合物，以其和酸、亞硝酸羥基酯、硫代亞硝酸烷基酯和硫代硝酸烷基酯的混合物形式，通過選自亞硝酸鈉的化合物進(jìn)行重氮化反應(yīng)，并通過AZn化合物進(jìn)行降解，形成結(jié)構(gòu)式(II)化合物； 在結(jié)構(gòu)式(II)至(III)中R1和R3可以相同或不同，代表C1-C10烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基、一個或多個5-7個原子的碳環(huán)或雜環(huán)，這些基團(tuán)可以被取代或未被取代；A代表金屬或金屬鹽；Z代表選自Cl、Br或-OR3的基團(tuán)；n等于0、1或2；
20.一種制備結(jié)構(gòu)式(I)化合物的方法， 由結(jié)構(gòu)式(II)化合物，以其和堿的混合物形式，通過醇作用，形成結(jié)構(gòu)式(I)化合物； 在結(jié)構(gòu)式(I)至(II)中R1和R2可以相同或不同，代表C1-C10烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基、一個或多個5-7個原子的碳環(huán)或雜環(huán)，這些基團(tuán)可以被取代或未被取代；Z代表選自Cl、Br或-OR3的基團(tuán)；
21.結(jié)構(gòu)式(III)化合物，其中，R1代表C1-C10烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基、一個或多個5-7個原子的碳環(huán)或雜環(huán)，這些基團(tuán)可以被取代或未被取代。
22.權(quán)利要求21所述的結(jié)構(gòu)式(III)化合物，其特征在于，所述化合物以下特征的一種或兩種碘原子在色酮的6位；R1代表C1-C10烷基。
23.權(quán)利要求21或22所述的結(jié)構(gòu)式(III)化合物，其特征在于，R1代表正丙基。
24.一種結(jié)構(gòu)式(II)化合物， 其中，R1和R3可以相同或不同，代表C1-C10烷基、C1-C10烯基或C1-C10炔基、一個或多個5-7個原子的碳環(huán)或雜環(huán)，這些基團(tuán)可以被取代或未被取代；Z代表鹵素原子。
25.權(quán)利要求24所述的結(jié)構(gòu)式(II)化合物，其特征在于，所述化合物具有以下特征的一種或兩種碘原子在色酮的6位；R1代表C1-C10烷基。
26.權(quán)利要求24或25所述的結(jié)構(gòu)式(II)化合物，其特征在于，R1代表正丙基，Z代表氯或溴。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備化合物，特別是抗真菌化合物，尤其色酮的碘代衍生物的新方法，特別是結(jié)構(gòu)式(I)化合物，以及對這些方法有用的中間體化合物。
文檔編號C07D311/54GK1745075SQ200480003356
公開日2006年3月8日 申請日期2004年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月3日
發(fā)明者M·德拉馬爾, M·卡薩多 申請人:拜爾農(nóng)科股份有限公司