專利名稱：旋光性二噁唑啉化合物、其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及旋光性二噁唑啉化合物、其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
用旋光性二噁唑啉化合物作配體，用前手性烯烴制備旋光性環(huán)丙烷化合物的方法被認為是不對稱反應(yīng)(例如JP 11-171874 A，Tetrahedron Letter.，32，7373(1991))，旋光性環(huán)丙烷化合物是極其重要的農(nóng)藥如合成擬除蟲菊酯類殺蟲劑、藥物等的合成中間體化合物，其代表性實例是(+)-2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸。這些方法的非對映體選擇性(反式異構(gòu)體/順式異構(gòu)體比率)和對映體選擇性相對好。但是從工業(yè)角度考慮，需要進一步提高需要的旋光性環(huán)丙烷化合物的收率。

發(fā)明內(nèi)容
按照本發(fā)明，通過使用含化合物和銅化合物的工業(yè)用不對稱催化劑可容易得到作為不對稱合成催化劑成分的具有萘基的旋光性二噁唑啉化合物并以高收率得到旋光性化合物。
即本發(fā)明提供一種下式(1)代表的旋光性二噁唑啉化合物 其中R1和R2相同，并各自代表C1-6烷基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的苯基，或R1和R2與它們連接的噁唑啉環(huán)碳原子一起形成環(huán)；R3代表取代或未取代的萘基(優(yōu)選1-萘基或2-萘基)；R4和R5相同，并各自代表氫原子或C1-6烷基，或R4和R5與它們連接的碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)；且*代表不對稱中心；這類化合物的制備方法及用途。
實施本發(fā)明的最佳方式首先舉例說明由式(1)代表的旋光性二噁唑啉化合物(下文簡稱旋光性二噁唑啉化合物(1))，其為新化合物。
R1和R2代表的C1-6烷基實例包括直鏈或支鏈烷基如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、正戊基和正己基，R1和R2與它們彼此連接的噁唑啉環(huán)碳原子一起形成的環(huán)可以具有3-7個碳原子的環(huán)烷基環(huán)為例。環(huán)烷基環(huán)實例包括環(huán)丙烷環(huán)、環(huán)丁烷環(huán)、環(huán)戊烷環(huán)、環(huán)己烷環(huán)和環(huán)庚烷環(huán)。
R1和R2代表的取代或未取代的苯基實例包括未取代的苯基；C1-6烷基取代的苯基例如3-甲基苯基和4-甲基苯基；C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基和己氧基)取代的苯基如2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基。
在取代或未取代的芳烷基中，有例如以上取代或未取代的芳基取代的C1-6烷基。其實例包括芐基、2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、2-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、4-甲氧基芐基、1-萘基甲基和2-萘基甲基。
在代表旋光性二噁唑啉化合物(1)的式中，R3代表的取代或未取代的萘基除了未取代的1-萘基或2-萘基外，還有例如C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的1-萘基或2-萘基。C1-6烷基或C1-6烷氧基實例包括用R1或R2取代基例舉的那些。具體地說，有例如4-氟-1-萘基、2-甲基-1-萘基、4-甲基-1-萘基、2-甲氧基-1-萘基、2-乙氧基-1-萘基、4-甲氧基-1-萘基、2，4-二甲氧基-1-萘基、2-萘基、7-甲基-2-萘基、1-正丙基-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基和3，8-二甲氧基-2-萘基。優(yōu)選其中的1-萘基和2-萘基。
R4和R5代表的C1-6烷基實例包括C1-3烷基例如甲基、乙基、正丙基和異丙基以及丁基、戊基和己基。作為R4和R5與它們彼此連接的噁唑啉環(huán)碳環(huán)一起形成的環(huán)，可以具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)為例。環(huán)烷基環(huán)實例包括環(huán)丙烷環(huán)、環(huán)丁烷環(huán)、環(huán)戊烷環(huán)和環(huán)己烷環(huán)。優(yōu)選R4和R5代表氫、C1-3烷基或與它們連接的噁唑啉碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)，更優(yōu)選它們代表C1-3烷基。
在式(1)代表的二噁唑啉化合物中，有兩個由*表示的不對稱碳原子，優(yōu)選使用其中兩個不對稱碳原子均是(S)或(R)構(gòu)型的化合物。
這類旋光性二噁唑啉化合物(1)的具體實例包括1)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷，2)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基噁唑啉]]甲烷，3)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基噁唑啉]]甲烷，4)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]甲烷，5)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]甲烷，6)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]甲烷，7)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]甲烷，8)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]甲烷，9)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]甲烷，10)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]甲烷，11)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]甲烷，12)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]甲烷，13)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]甲烷，14)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]甲烷，15)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]甲烷，16)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]甲烷，17)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]甲烷，18)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]甲烷，
19)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]甲烷，20)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]甲烷，21)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]甲烷，22)二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]甲烷，23)二[2-[螺(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]甲烷，24)二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丁烷]]]甲烷，25)二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]甲烷，26)二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)己烷]]]甲烷，27)二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]甲烷，28)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]丙烷，29)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基噁唑啉]]丙烷，30)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基噁唑啉]]丙烷，31)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]丙烷，32)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]丙烷，33)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]丙烷，34)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]丙烷，35)2，2-[2-二[2-(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]丙烷，36)2，2-[2-二[2-二(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]丙烷，37)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]丙烷，38)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]丙烷，39)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]丙烷，40)2，2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]丙烷，41)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]丙烷，42)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]丙烷，43)2，2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]丙烷，44)2，2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]丙烷，45)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]丙烷，46)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]丙烷，
47)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]丙烷，48)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]丙烷，49)2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]丙烷，50)2，2-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]丙烷，51)2，2-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丁烷]]]丙烷，52)2，2-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]丙烷，53)2，2-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)己烷]]]丙烷，54)2，2-二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]丙烷，55)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]戊烷，56)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基噁唑啉]]戊烷，57)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基-2-噁唑啉]]戊烷，58)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]戊烷，59)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]戊烷，60)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]戊烷，61)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]戊烷，62)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]戊烷，63)3，3-二[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]戊烷，64)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]戊烷，65)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]戊烷，66)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]戊烷，67)3，3-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]戊烷，68)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]戊烷，69)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]戊烷，70)3，3-[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]戊烷，71)3，3-[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]戊烷，72)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]戊烷，73)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]戊烷，74)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]戊烷，
75)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]戊烷，76)3，3-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]戊烷，77)3，3-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]戊烷，78)3，3-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丁烷]]]戊烷，79)3，3-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]戊烷，80)3，3-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)己烷]]]戊烷，81)3，3-二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]戊烷，82)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]庚烷，83)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基-2-噁唑啉]]庚烷，84)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基噁唑啉]]庚烷，85)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]庚烷，86)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]庚烷，87)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]庚烷，88)4，4-[2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]庚烷，89)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]庚烷，90)4，4-二[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]庚烷，91)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]庚烷，92)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]庚烷，93)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]庚烷，94)4，4-[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]庚烷，95)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]庚烷，96)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]庚烷，97)4，4-[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]庚烷，98)4，4-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]庚烷，99)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]庚烷，100)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]庚烷，101)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]庚烷，102)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]庚烷，
103)4，4-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]庚烷，104)4，4-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]庚烷，105)4，4-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丁烷]]]庚烷，106)4，4-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]庚烷，107)4，4-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)己烷]]]庚烷，108)4，4-二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]庚烷，109)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]環(huán)丙烷，110)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基噁唑啉]]環(huán)丙烷，111)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基-2-噁唑啉]]環(huán)丙烷，112)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]環(huán)丙烷，113)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]環(huán)丙烷，114)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]環(huán)丙烷，115)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]環(huán)丙烷，116)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]環(huán)丙烷，117)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，118)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，119)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，120)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，121)1，1-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，122)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，123)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，124)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，125)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]環(huán)丙烷，126)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，127)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，128)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，129)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，130)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)丙烷，
131)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]環(huán)丙烷，132)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]環(huán)丙烷，133)1，1-二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]環(huán)丙烷，134)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]環(huán)丁烷，135)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基噁唑啉]]環(huán)丁烷，136)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基-2-噁唑啉]]環(huán)丁烷，137)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]環(huán)丁烷，138)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]環(huán)丁烷，139)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]環(huán)丁烷，140)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]環(huán)丁烷，141)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]環(huán)丁烷，142)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，143)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，144)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，145)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，146)1，1-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，147)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，148)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，149)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，150)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]環(huán)丁烷，151)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，152)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，153)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，154)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，155)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)丁烷，156)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]環(huán)丁烷，157)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丁烷]]]環(huán)丁烷，158)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]環(huán)丁烷，
159)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)己烷]]]環(huán)丁烷，160)1，1-二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]環(huán)丁烷，161)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]環(huán)戊烷，162)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基噁唑啉]]環(huán)戊烷，163)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基噁唑啉]]環(huán)戊烷，164)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]環(huán)戊烷，165)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]環(huán)戊烷，166)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]環(huán)戊烷，167)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]環(huán)戊烷，168)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]環(huán)戊烷，169)1，1-二[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，170)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，171)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，172)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，173)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，174)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，175)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，176)1，1-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，177)1，1-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]環(huán)戊烷，178)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，179)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]戊烷，180)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，181)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，182)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)戊烷，183)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]環(huán)戊烷，184)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丁烷]]]環(huán)戊烷，185)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]環(huán)戊烷，186)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)己烷]]]環(huán)戊烷，
187)1，1-二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]環(huán)戊烷，188)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]環(huán)己烷，189)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二乙基噁唑啉]]環(huán)己烷，190)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丙基噁唑啉]]環(huán)己烷，191)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正丁基噁唑啉]]環(huán)己烷，192)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二異丁基噁唑啉]]環(huán)己烷，193)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正戊基噁唑啉]]環(huán)己烷，194)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二-正己基噁唑啉]]環(huán)己烷，195)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二芐基噁唑啉]]環(huán)己烷，196)1，1-二[2-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)己烷，197)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)己烷，198)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基芐基)噁唑啉]]環(huán)己烷，199)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)己烷，200)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)己烷，201)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基芐基)噁唑啉]]環(huán)己烷，202)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(1-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)己烷，203)1，1-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-萘基甲基)噁唑啉]]環(huán)己烷，204)1，1-二[(4S)-(1-萘基)-5，5-二苯基噁唑啉]]環(huán)己烷，205)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲基苯基)噁唑啉]]環(huán)己烷，206)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲基苯基)噁唑啉]]己烷，207)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(2-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)己烷，208)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(3-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)己烷，209)1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)噁唑啉]]環(huán)己烷，210)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丙烷]]]環(huán)己烷，211)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)丁烷]]]環(huán)己烷，212)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)戊烷]]]環(huán)己烷，213)1，1-二[2-[螺[(4S)-(1-萘基)噁唑啉-5，1’-環(huán)己烷]]]環(huán)己烷，214)1，1-二[2-[螺[(4S)-甲基噁唑啉-5，1’-環(huán)庚烷]]]環(huán)己烷；和其中4位的1-萘基被2-萘基取代的這些化合物例如二[2-[(4S)-(2-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷；其中4位的(4S)構(gòu)型變?yōu)?4R)的這些化合物例如二[2-[(4R)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷和二[2-[(4R)-(2-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷。
旋光性二噁唑啉化合物(1)可通過使下式(2)代表的旋光性二酰胺化合物與Lewis酸反應(yīng)制備 其中R1、R2、R3、R4、R5和*定義同上，其為新化合物(下文簡稱旋光性二酰胺化合物(2))。
旋光性二酰胺化合物(2)實例包括1)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]丙-1，3-二酰胺，2)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]丙-1，3-二酰胺，3)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]丙-1，3-二酰胺，4)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]丙-1，3-二酰胺，5)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]丙-1，3-二酰胺，6)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]丙-1，3-二酰胺，7)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]丙-1，3-二酰胺，8)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]丙-1，3-二酰胺，9)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]丙-1，3-二酰胺，10)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]丙-1，3-二酰胺，11)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]丙-1，3-二酰胺，
12)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]丙-1，3-二酰胺，13)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]丙-1，3-二酰胺，14)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]丙-1，3-二酰胺，15)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]丙-1，3-二酰胺，16)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]丙-1，3-二酰胺，17)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]丙-1，3-二酰胺，18)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基]丙-1，3-二酰胺，19)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基]丙-1，3-二酰胺，20)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基]丙-1，3-二酰胺，21)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基]丙-1，3-二酰胺，22)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]丙-1，3-二酰胺，23)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丁基)甲基]丙-1，3-二酰胺，24)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]丙-1，3-二酰胺，25)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)己基)甲基]丙-1，3-二酰胺，26)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]丙-1，3-二酰胺，27)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，28)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，
29)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，30)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，31)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，32)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，33)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，34)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，35)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，36)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，37)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，38)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，39)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，40)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，41)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，42)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，
43)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，44)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基)-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，45)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基)-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，46)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基)-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，47)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基)-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，48)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，49)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丁基)甲基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，50)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，51)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)己基)甲基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，52)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺，53)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，54)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，55)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，56)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，
57)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，58)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，59)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，60)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，61)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，62)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，63)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，64)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，65)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，66)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，67)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，68)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，69)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，70)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，
71)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，72)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，73)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，74)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，75)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，76)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]-2，2-二乙基丙-1，3-二酰胺，77)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，78)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，79)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，80)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，81)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，82)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，83)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，84)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，
85)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，86)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，87)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，88)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，89)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，90)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，91)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，92)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，93)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，94)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，95)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，96)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，97)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，98)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，
99)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丁基)甲基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，100)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，101)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)己基)甲基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，102)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]-2，2-二(正丙基)丙-1，3-二酰胺，103)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，104)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，105)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，106)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，107)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，108)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，109)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，110)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，111)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，112)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，
113)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，114)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，115)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，116)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，117)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，118)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，119)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，120)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，121)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，122)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，123)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，124)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，125)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丁基)甲基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，126)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，
127)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)己基)甲基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，128)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺，129)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，130)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，131)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，132)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，133)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，134)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，135)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，136)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，137)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，138)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，139)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，140)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，
141)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，142)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，143)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，144)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，145)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，146)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，147)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，148)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，149)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，150)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，151)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丁基)甲基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，152)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，153)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)己基)甲基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，154)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]環(huán)丁烷-1，1-二甲酰胺，
155)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，156)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，157)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，158)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，159)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，160)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，161)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，162)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，163)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，164)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，165)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，166)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，167)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，168)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，
169)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，170)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，171)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，172)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，173)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，174)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，175)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，176)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，177)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丁基)甲基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，178)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，179)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)己基)甲基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，180)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]環(huán)戊烷-1，1-二甲酰胺，181)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，182)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-乙基丁基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，
183)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丙基戊基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，184)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正丁基己基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，185)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-異丁基-4-甲基戊基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，186)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正戊基庚基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，187)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-正己基辛基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，188)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-芐基-3-苯基丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，189)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，190)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，191)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，192)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，193)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，194)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，195)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，196)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)丙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，
197)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二苯基乙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，198)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲基苯基)乙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，199)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(4-甲基苯基)乙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，200)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(2-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，201)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2，2-二(3-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，202)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丙基)甲基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，203)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)丁基)甲基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，204)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)戊基)甲基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，205)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)己基)甲基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺，206)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)(1-羥基環(huán)庚基)甲基]環(huán)己烷-1，1-二甲酰胺；以及其中與酰胺氮原子連接基團的1位1-萘基被2-萘基替換的這些化合物；和其中構(gòu)型(1S)變?yōu)?1R)的這些化合物。
通常使用非質(zhì)子酸作為Lewis酸，其實例包括四醇鈦例如四異丙醇鈦；鹵化鈦例如氯化鈦；四醇鋁例如四異丙醇鋁；鹵化鋁例如氯化鋁、二氯化乙基鋁和氯化二乙基鋁；三烷基鋁例如三甲基鋁和三乙基鋁；鹵化錫例如二氯化二甲基錫和氯化錫；鹵化鋅例如氯化鋅；烷氧基鋅例如二異丙氧基鋅；鹵化鋯例如氯化鋯；鹵化鉿例如氯化鉿。這些Lewis酸可單獨使用，或可以混合物的形式使用其兩種或多種。相對于1mol旋光性二酰胺化合物(2)，通常使用Lewis酸的量為約0.001-5mol，優(yōu)選約0.01-1mol。
通過使旋光性二酰胺化合物(2)與Lewis酸反應(yīng)可得到旋光性二噁唑啉化合物(1)，通常該方法可在溶劑的存在下進行。對溶劑沒有特別限定，只要其在該反應(yīng)中為惰性溶劑，其實例包括芳烴溶劑例如甲苯和二甲苯；脂族烴溶劑例如庚烷和辛烷；鹵代烴溶劑例如氯苯、二氯甲烷和二氯乙烷。它們可單獨使用或以混合物形式使用。使用溶劑的量沒有特別限定，相對于1份(重量)旋光性二酰胺化合物(2)，其通常使用約2-200份(重量)。
使Lewis酸反應(yīng)的反應(yīng)溫度通常約為50-250℃，優(yōu)選約60-180℃。對反應(yīng)的時間沒有特別的限制，發(fā)現(xiàn)旋光性二酰胺化合物(2)消失時可終止反應(yīng)，或通過常規(guī)方法例如氣相色譜、高效液相色譜等分析反應(yīng)進程來停止反應(yīng)進程。
反應(yīng)完成后，濃縮所得反應(yīng)混合物，得到旋光性二噁唑啉化合物(1)。雖然可直接用由此得到的旋光性二噁唑啉化合物(1)制備下文描述的不對稱銅絡(luò)合物，但優(yōu)選其通過常規(guī)純化方法例如柱層析、重結(jié)晶等純化后使用。此外，可通過以下方法分離旋光性二噁唑啉化合物(1)將反應(yīng)混合物與堿水溶液例如碳酸氫鈉水溶液混和，然后如果需要，過濾除去不溶物質(zhì)，萃取該混合物，濃縮得到的有機層。
通過使下式(3)代表的旋光性氨基醇 其中R1、R2、R3和*定義同上(下文簡稱旋光性氨基醇(3))，與下式(4)代表的丙二酸化合物反應(yīng)
其中R4和R5定義同上，Z代表烷氧基或鹵原子(下文簡稱丙二酸化合物(4))，可得到旋光性二酰胺化合物(2)。
旋光性氨基醇(3)實例包括1)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，2)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-乙基-2-丁醇，3)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-正丙基-2-戊醇，4)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-正丁基-2-己醇，5)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-異丁基-4-甲基-2-戊醇，6)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-正戊基-2-庚醇，7)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-正己基-2-辛醇，8)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-芐基-3-苯基-2-丙醇，9)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)-2-丙醇，10)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)-2-丙醇，11)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙醇，12)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇，13)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇，14)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙醇，15)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)-2-丙醇，16)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)-2-丙醇，17)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二苯基乙醇，18)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲基苯基)乙醇，19)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇，
20)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(2-甲氧基苯基)乙醇，21)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲氧基苯基)乙醇，22)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲氧基苯基)乙醇，23)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)丙醇，24)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)丁醇，25)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)戊醇，26)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)己醇，27)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)庚醇，28)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，29)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-乙基-2-丁醇，30)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-正丙基-2-戊醇，31)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-正丁基-2-己醇，32)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-異丁基-4-甲基-2-戊醇，33)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-正戊基-2-庚醇，34)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-正己基-2-辛醇，35)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-芐基-3-苯基-2-丙醇，36)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)-2-丙醇，37)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)-2-丙醇，38)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙醇，39)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇，40)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇，41)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙醇，42)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)-2-丙醇，43)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)-2-丙醇，44)(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二苯基乙醇，
45)(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二(3-甲基苯基)乙醇，46)(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇，47)(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二(2-甲氧基苯基)乙醇，48)(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二(3-甲氧基苯基)乙醇，49)(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二(4-甲氧基苯基)乙醇，50)1-[(R)-氨基-(2-萘基)甲基]環(huán)丙醇，51)1-[(R)-氨基-(2-萘基)甲基]環(huán)丁醇，52)1-[(R)-氨基-(2-萘基)甲基]環(huán)戊醇，53)1-[(R)-氨基-(2-萘基)甲基]環(huán)己醇，54)1-[(R)-氨基-(2-萘基)甲基]環(huán)庚醇；以及其中構(gòu)型(R)變?yōu)?S)的這些化合物。這類旋光性氨基醇(3)可以是酸加成鹽例如鹽酸鹽、硫酸鹽和乙酸鹽。
通過光學拆分下文描述的氨基醇化合物，或使相應(yīng)的旋光性氨基酸酯與相應(yīng)的格氏(Grignard)試劑反應(yīng)，可制備旋光性氨基醇(3)。通過酯化旋光性氨基酸可得到旋光性氨基酸酯，旋光性氨基酸可通過Tetrahedron 55(1999)11295-11308描述的方法、通過已知方法或下文描述的方法得到。此外如果需要，旋光性氨基酸酯的氨基可用合適的保護基團保護，與格氏試劑反應(yīng)后，可使其脫去保護。
在丙二酸化合物(4)式中，Z代表烷氧基或鹵素。烷氧基實例包括具有1-6個碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、戊氧基和己氧基。鹵素實例包括氯和溴。
丙二酸化合物(4)實例包括丙二酸二酯，例如丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、二甲基丙二酸二甲酯、二乙基丙二酸二甲酯、二(正丙基)丙二酸二甲酯、1，1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯、1，1-環(huán)丁烷二甲酸二甲酯、1，1-環(huán)戊烷二甲酸二甲酯和1，1-環(huán)己烷二甲酸二甲酯；和丙二酰鹵例如丙二酰氯、二甲基丙二酰氯、二乙基丙二酰氯、二(正丙基)丙二酰氯、1，1-二氯丙烷二甲酰氯、1，1-環(huán)丁烷二甲酰氯、1，1-環(huán)戊烷二甲酰氯、1，1-環(huán)己烷二甲酰氯以及丙二酰溴。
相對于1mol旋光性氨基醇(3)，丙二酸化合物(4)的使用量通常為約0.3-2mol，優(yōu)選約0.5-1mol。
旋光性氨基醇(3)與丙二酸化合物(4)的反應(yīng)通常在溶劑的存在下，通過混和并使二者相互接觸來進行。對所用的溶劑沒有特別限定，只要其在反應(yīng)中是惰性溶劑即可，其實例包括與以上有關(guān)旋光性二酰胺化合物(2)和Lewis酸反應(yīng)中例舉溶劑相同的溶劑。
在當丙二酸化合物(4)使用其中Z為烷氧基的丙二酸二酯的情況，反應(yīng)溫度通常為約50-250℃，優(yōu)選約60-180℃。在這種情況，反應(yīng)可在催化劑例如鋰化合物存在下進行。鋰化合物實例包括醇鋰例如甲醇鋰和乙醇鋰；鹵化鋰例如氯化鋰以及氫氧化鋰。用量沒有特別限定，相對于1mol二酰胺化合物(2)，其通常為約0.0005-0.5mol。
在丙二酸化合物(4)使用其中Z為鹵原子的丙二酰鹵的情況，反應(yīng)溫度通常為約-30℃至100℃，優(yōu)選約-10℃至50℃。在這種情況為捕集副產(chǎn)物鹵化氫，優(yōu)選反應(yīng)在堿例如三乙胺的存在下進行。
旋光性氨基醇(3)與丙二酸化合物(4)的反應(yīng)得到旋光性二酰胺化合物(2)，可通過將水加入反應(yīng)混合物進行萃取，隨后濃縮得到的有機層，來分離旋光性二酰胺化合物(2)。此外，使由此得到的含旋光性二酰胺化合物(2)的反應(yīng)混合物與上述Lewis酸反應(yīng)，制備旋光性二噁唑啉化合物(1)。
然后，以下描述將舉例說明制備下式(7)代表的旋光性環(huán)丙烷化合物(下文簡稱旋光性環(huán)丙烷化合物(7))的方法 其中R6、R7、R8和R9相同或不同，并獨立代表氫原子、任選被鹵原子取代的烷基、任選被鹵原子取代的烯基、取代或未取代的芳基、或芳烷基，條件是當R6和R8相同時，R6和R2彼此不同；R10代表具有1-6個碳原子的烷基，通過使式(5)代表的前手性烯烴(下文簡稱烯烴(5)) 其中R6、R7、R8、R9和R10定義同上，與式(6)代表的重氮基乙酸酯(下文簡稱重氮基乙酸酯(6))N2CHCO2R10(6)其中R10定義同上，在用本發(fā)明旋光性二噁唑啉化合物(1)制備的新不對稱銅絡(luò)合物和銅化合物存在下反應(yīng)。
旋光性二噁唑啉化合物(1)如上所述有兩個不對稱碳原子，通常使用其中兩個不對稱碳原子均為(S)構(gòu)型或(R)構(gòu)型的該化合物。在使用旋光性化合物為催化劑或催化成分進行的不對稱合成反應(yīng)中，按需要的旋光性化合物合適地選擇它們。
可以單價或二價銅化合物作為銅化合物例證，具體實例包括三氟甲磺酸亞銅、三氟甲磺酸銅、乙酸亞銅、乙酸銅、溴化亞銅、溴化銅、氯化亞銅、氯化銅和六氟磷酸四乙腈銅(I)，其中優(yōu)選三氟甲磺酸亞銅。銅化合物可單獨使用，或以混合物形式使用其兩種或多種。
相對于1mol銅化合物，旋光性二噁唑啉化合物(1)的使用量通常為約0.8-5mol，優(yōu)選約0.9-2mol。
通常在溶劑的存在下，使旋光性二噁唑啉化合物(1)和銅化合物相互接觸以制備新的不對稱銅絡(luò)合物。溶劑實例包括鹵代烴例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳；和芳烴例如苯、甲苯和二甲苯。當烯烴(5)為液體時，烯烴(5)也可作為溶劑使用。相對于1份(重量)的銅化合物，溶劑的使用量通常為約10-500份(重量)。
通常在惰性氣體例如氬氣或氮氣氣氛下來制備不對稱銅絡(luò)合物，制備溫度通常為約0-100℃。
通過使旋光性二噁唑啉化合物(1)和銅化合物接觸可制備不對稱銅絡(luò)合物，從反應(yīng)混合物中分離由此制備的不對稱銅絡(luò)合物，以用于烯烴(5)與重氮基乙酸酯(6)的反應(yīng)，或可不經(jīng)分離以反應(yīng)混合物的形式使用。
烯烴(5)式中，任選被鹵原子取代的烷基實例包括C1-6烷基例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基和己基；和其中一個或多個氫原子被鹵原子取代的這些烷基例如氯代甲基、氟代甲基、三氟甲基和氯代乙基。任選被鹵原子取代的烯基實例包括C2-6烯基例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基和2-己烯基；以及其中一個或多個氫原子被鹵原子取代的這些烯基例如1-氯-2-丙烯基。
取代或未取代的芳基實例包括未取代的芳基(苯基或萘基)和被烷基或烷氧基取代的芳基，例如苯基、1-萘基、2-萘基、2-甲基苯基、4-甲基苯基和3-甲氧基苯基，取代或未取代的芳烷基實例包括被以上取代或未取代的芳基取代的烷基。具體實例包括芐基、2-甲基芐基、4-甲基芐基、3-甲氧基芐基、1-萘基甲基和2-萘基甲基。
烯烴(5)實例包括丙烯、1-丁烯、異丁烯、1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、4-氯-1-丁烯、2-戊烯、2-庚烯、2-甲基-2-丁烯、2，5-二甲基-2，4-己二烯、2-氯-5-甲基-2，4-己二烯、2-氟-5-甲基-2，4-己二烯、1，1，1-三氟-5-甲基-2，4-己二烯、2-甲氧基羰基-5-甲基-2，4-己二烯、1，1-二氟-4-甲基-1，3-戊二烯、1，1-二氯-4-甲基-1，3-戊二烯(pantadiene)、1，1-二溴-4-甲基-1，3-戊二烯、1-氯-1-氟-4-甲基-1，3-戊二烯、1-氟-1-溴-4-甲基-1，3-戊二烯、2-甲基-2，4-己二烯、1-氟-1，1-二氟-4-甲基-2-戊烯、1，1，1-三氯-4-甲基-3-戊烯、1，1，1-三溴-4-甲基-3-戊烯、2，3-二甲基-2-戊烯、2-甲基-3-苯基-2-丁烯、2-溴-2，5-二甲基-4-己烯、2-氯-2，5-二甲基-4-己烯以及2，5-二甲基-6-氯-2，4-己二烯。
在重氮基乙酸酯(6)式中，有例如與上述例舉那些基團相同的基團作為C1-6烷基，重氮基乙酸酯(6)實例包括重氮基乙酸乙酯、重氮基乙酸正丙基酯、重氮基乙酸異丙基酯、重氮基乙酸正丁基酯、重氮基乙酸異丁基酯、重氮基乙酸叔丁基酯、重氮基乙酸戊基酯以及重氮基乙酸己基酯。
不對稱銅絡(luò)合物的用量以銅金屬計(銅mol數(shù))，相對于重氮基乙酸酯(6)，通常為約0.0001-0.05mol，優(yōu)選0.0005-0.01mol。
相對于1mol重氮基乙酸酯(6)，烯烴(5)的用量通常為約1mol或更多，優(yōu)選1.2mol或更多。沒有具體的上限，當烯烴(5)為液體時，其也可作為溶劑大量過量使用。
通常通過使三種成分不對稱銅絡(luò)合物、烯烴(5)、重氮基乙酸酯(6)相互接觸，并使它們混和來進行烯烴(5)與重氮基乙酸酯(6)的反應(yīng)，混和的順序沒有特別限定。但通常將重氮基乙酸酯(6)加入不對稱銅絡(luò)合物和烯烴(5)的混合物中。反應(yīng)通常在溶劑的存在下進行，溶劑實例包括鹵代烴溶劑例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯甲烷；脂族烴例如己烷、庚烷和環(huán)己烷；芳烴例如苯、甲苯和二甲苯；以及酯例如乙酸乙酯。它們可單獨使用或以混和溶劑的形式使用。盡管使用量沒有特別限定，考慮到體積效率及反應(yīng)混合物的特性，相對于1份重氮基乙酸酯(6)(重量)，該用量通常為約2-30份(重量)，優(yōu)選5-20份(重量)。溶劑可先與烯烴(5)、重氮基乙酸酯(6)和/或不對稱銅絡(luò)合物混和?；蛘呷缟纤?，當烯烴(5)為液體時，也可用烯烴(5)作溶劑。
烯烴(5)和重氮基乙酸酯(6)的反應(yīng)通常在惰性氣體例如氬氣或氮氣氣氛下進行。因為水對反應(yīng)有不利影響，優(yōu)選抑制在反應(yīng)系統(tǒng)中存在的水量進行該反應(yīng)，例如通過在反應(yīng)系統(tǒng)中存在脫水劑下進行反應(yīng)，或使用預(yù)先經(jīng)過脫水處理的烯烴(5)或溶劑。
反應(yīng)溫度通常為約-50℃至150℃，優(yōu)選-20℃至80℃。
反應(yīng)完成后，可通過例如濃縮反應(yīng)混合物分離旋光性環(huán)丙烷化合物(7)。可進一步通過常規(guī)純化方法例如蒸餾、柱層析等純化分離的旋光性環(huán)丙烷化合物(7)。
旋光性環(huán)丙烷化合物(7)實例包括1)旋光性2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯，2)旋光性2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，3)旋光性2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，4)旋光性2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，5)旋光性2，2-二甲基-3-(2，2，2-三溴乙基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，6)旋光性2，2-二甲基-3-(2，2-二溴-1-乙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，7)旋光性2，2-二甲基-3-(2，2-二氟-1-乙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，8)旋光性2，2-二甲基-3-(2-氟-2-氯-1-乙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，9)旋光性2，2-二甲基-3-(2-氟-2-溴-1-乙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，10)旋光性2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，11)旋光性2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，12)旋光性2，2-二甲基-3-(2-氯-2，2，2-三氟甲基乙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，13)旋光性2，2-二甲基-3-(2-甲氧基羰基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸甲酯，14)旋光性2，2-二甲基-3-(2-氯-2-甲基)丙基環(huán)丙烷甲酸甲酯，15)旋光性2，2-二甲基-3-(2-溴-2-甲基)丙基環(huán)丙烷甲酸甲酯，和16)旋光性2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)丙基環(huán)丙烷甲酸甲酯；以及其中以上甲酯部分被乙基、正丙基、異丙基、異丁基和叔丁基酯部分替換的化合物。
通過已知水解方法水解，可將旋光性環(huán)丙烷化合物(7)轉(zhuǎn)化為其中R10為氫原子的旋光性環(huán)丙烷甲酸。
式(3)代表的旋光性氨基醇包括下式(30)代表的旋光性氨基醇
其中R31、R32、R33和R34相同或不同，并獨立代表氫原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R35代表C1-6烷基、取代或未取代的苯基、或取代或未取代的芳烷基，或兩個R35與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；*代表不對稱碳原子(下文簡稱旋光性氨基醇(30))。以下描述將舉例說明這類化合物。
在式(30)中，由R31至R35代表的C1-6烷基實例包括直鏈或支鏈烷基例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基以及正己基。由R31至R34代表的C1-6烷氧基實例包括直鏈或支鏈烷氧基例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基以及正己氧基。
由R35代表的取代或未取代的苯基有例如未取代的苯基；和取代的苯基有例如被以上例舉的C1-6烷基取代的苯基，例如3-甲基苯基和4-甲基苯基，以及被以上例舉的C1-6烷氧基取代的苯基，例如2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基。取代或未取代的芳烷基有例如被芳基例如以上例舉的取代或未取代的苯基和萘基取代的C1-6烷基，可例舉的其具體實例包括芐基、2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、2-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、4-甲氧基芐基、1-萘基甲基以及2-萘基甲基。
此外，在兩個R35與它們連接的碳原子一起形成環(huán)的情況中，環(huán)的具體實例包括具有3-7個碳原子的環(huán)，例如環(huán)丙烷環(huán)、環(huán)戊烷環(huán)、環(huán)己基環(huán)以及環(huán)庚烷環(huán)。
旋光性氨基醇(30)實例包括1)(R)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；
2)(R)-1-氨基-1-(4-氟-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；3)(R)-1-氨基-1-(2-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；4)(R)-1-氨基-1-(4-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；5)(R)-1-氨基-1-(2-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；6)(R)-1-氨基-1-(2-乙氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；7)(R)-1-氨基-1-(4-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；8)(R)-1-氨基-1-(2，4-二甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；9)(R)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇；10)(R)-1-氨基-1-(7-甲基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇；11)(R)-1-氨基-1-(1-正丙基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇；12)(R)-1-氨基-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇；以及13)(R)-1-氨基-1-(3，8-二甲氧基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇；和其中2-甲基-2-丙醇部分被以下醇替換的這些化合物1)2-乙基-2-丁醇、2)2-正丙基-2-戊醇、3)2-正丁基-2-己醇、4)2-異丁基-4-甲基-2-戊醇、5)2-正戊基-2-庚醇、6)2-芐基-3-苯基-2-丙醇、7)2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)-2-丙醇、8)2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)-2-丙醇、9)2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙醇、10)2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇、11)2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇、12)2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙醇、13)2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)-2-丙醇、和14)2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)-2-丙醇。
此外，實例包括
1)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二苯基乙醇，2)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲基苯基)乙醇，3)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇，4)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(2-甲氧基苯基)乙醇，5)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲氧基苯基)乙醇，6)(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲氧基苯基)乙醇，7)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)丙醇，8)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)戊醇，和9)1-[(R)-氨基-(1-萘基)甲基]環(huán)庚醇；以及其中連接至與氨基連接的碳原子上的1-萘基被以下基團替換的這些化合物4-氟-1-萘基、2-甲基-1-萘基、4-甲基-1-萘基、2-甲氧基-1-萘基、2-乙氧基-1-萘基、4-甲氧基-1-萘基、2，4-二甲氧基-1-萘基、2-萘基、7-甲基-2-萘基、1-正丙基-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基以及3，8-二甲氧基-2-萘基。
此外，也例舉其中(R)構(gòu)型變?yōu)?S)構(gòu)型的這些化合物。
通過用旋光性N-甲?；奖彼峁鈱W拆分下式(40)代表的萘基醇可制備旋光性氨基醇(30) 其中R31、R32、R33、R34和R35定義同上(下文簡稱萘基醇(40))。
氨基醇(40)實例包括1)1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，2)1-氨基-1-(4-氟-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，3)1-氨基-1-(2-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，4)1-氨基-1-(4-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，5)1-氨基-1-(2-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，
6)1-氨基-1-(2-乙氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，7)1-氨基-1-(4-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，8)1-氨基-1-(2，4-二甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，9)1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，10)1-氨基-1-(7-甲基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，11)1-氨基-1-(1-正丙基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，12)1-氨基-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，和13)1-氨基-1-(3，8-二甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇；以及其中2-甲基-2-丙醇部分被以下醇替換的這些化合物1)2-乙基-2-丁醇，2)2-正丙基-2-戊醇，3)2-正丁基-2-己醇，4)2-異丁基-4-甲基-2-戊醇，5)2-正戊基-2-庚醇，6)2-芐基-3-苯基-2-丙醇，7)2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)-2-丙醇，8)2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)-2-丙醇，9)2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙醇，10)2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇，11)2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇，12)2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙醇，13)2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)-2-丙醇，和14)2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)-2-丙醇。
其實例還包括1)2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二苯基乙醇，2)2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲基苯基)乙醇，3)2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇，4)2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(2-甲氧基苯基)乙醇，
5)2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲氧基苯基)乙醇，6)2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲氧基苯基)乙醇，7)1-[(氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)丙醇，8)1-[(氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)戊醇，和9)1-[(氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)庚醇；以及其中連接至與氨基連接的碳原子上的1-萘基被以下基團替換的這些化合物1)4-氟-1-萘基，2)2-甲基-1-萘基，3)4-甲基-1-萘基，4)2-甲氧基-1-萘基，5)2-乙氧基-1-萘基，6)4-甲氧基-1-萘基，7)2，4-二甲氧基-1-萘基，8)2-萘基，9)7-甲基-2-萘基，10)1-正丙基-2-萘基，11)6-甲氧基-2-萘基，和12)3，8-二甲氧基-2-萘基。
通?？墒褂冒被?40)外消旋體，但也可使用其中一種旋光異構(gòu)體比其它旋光異構(gòu)體相對多的低光學純度旋光異構(gòu)體混合物。
旋光性N-甲?；奖彼嵊蠷異構(gòu)體和S異構(gòu)體兩種旋光異構(gòu)體，可根據(jù)需要的旋光性氨基醇來合適地選擇它們。相對于1mol氨基醇(40)，用量通常為0.1-1mol。
通常通過將它們兩者在溶劑中混和來進行氨基醇(40)與旋光性N-甲?；奖彼岬姆磻?yīng)，混和順序沒有特別限定，但優(yōu)選將旋光性N-甲酰基苯丙氨酸加入溶于溶劑的氨基醇(40)溶液中?？蛇B續(xù)或間歇式加入旋光性N-甲酰基苯丙氨酸。此外，可直接或以溶于溶劑的溶液形式使用旋光性N-甲?；奖彼?。
溶劑實例包括芳烴例如甲苯、二甲苯和氯甲苯；醚類溶劑例如乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)以及二甲氧基乙烷；醇類溶劑例如甲醇、乙醇和異丙醇；酯類溶劑例如乙酸乙酯；腈類溶劑例如乙腈；和水?？蓡为毣蛞曰旌腿軇┑男问绞褂盟鼈?。在這些溶劑中，優(yōu)選醚類溶劑、醇類溶劑、及其與水的混和溶劑。溶劑的用量相對于1份氨基醇(40)(重量)通常為0.5-100份(重量)，優(yōu)選1-50份(重量)。溶劑可在氨基醇或旋光性N-甲酰基苯丙氨酸之前加入。
反應(yīng)溫度通常為0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度。
反應(yīng)完成后，旋光性氨基醇(30)與旋光性N-甲?；奖彼嵝纬煞菍τ丑w鹽(下文簡稱非對映體鹽)，通常一種非對映體鹽部分沉淀在反應(yīng)物中。可直接分離該沉淀。但優(yōu)選將反應(yīng)物冷卻或濃縮至更大量的非對映體鹽沉淀析出。根據(jù)條件，將非對映體鹽完全溶于反應(yīng)物，在這種情況可冷卻或濃縮反應(yīng)物，結(jié)晶，分離非對映體鹽?？赏ㄟ^常規(guī)過濾容易地分離一種非對映體鹽沉淀?？赏ㄟ^例如重結(jié)晶處理進一步純化分離的非對映體鹽。
由此得到的非對映體鹽實例包括1)旋光性1-氨基-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽，2)旋光性1-氨基-1-(4-氟-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，3)旋光性1-氨基-1-(2-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽，4)旋光性1-氨基-1-(4-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，5)旋光性1-氨基-1-(2-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，6)旋光性1-氨基-1-(2-乙氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，7)旋光性1-氨基-1-(4-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，8)旋光性1-氨基-1-(2，4-二甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，9)旋光性1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，10)旋光性1-氨基-1-(7-甲基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽，11)旋光性1-氨基-1-(1-正丙基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽，12)旋光性1-氨基-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽，13)旋光性1-氨基-1-(3，8-二甲氧基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽；以及通過用以下醇替換這些例舉非對映體鹽的2-甲基-2-丙醇部分分別得到的非對映體鹽1)2-乙基-2-丁醇，2)2-正丙基-2-戊醇，3)2-正丁基-2-己醇，4)2-異丁基-4-甲基-2-戊醇，5)2-正戊基-2-庚醇，6)2-芐基-3-苯基-2-丙醇，7)2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)-2-丙醇，8)2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)-2-丙醇，9)2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙醇，10)2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇，11)2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇，
12)2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙醇，13)2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)-2-丙醇，和14)2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)-2-丙醇。
其實例還包括1)旋光性2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二苯基乙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽；2)旋光性2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲基苯基)乙醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽；3)旋光性2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽；4)旋光性2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(2-甲氧基苯基)乙醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽；5)旋光性2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲氧基苯基)乙醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽；6)旋光性2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲氧基苯基)乙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽；7)旋光性1-[(氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)丙醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽；8)旋光性1-[(氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)戊醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽；和9)旋光性1-[(氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)庚醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽；以及通過以下基團替換連接至與構(gòu)成以上例舉各個非對映體鹽的旋光性萘基醇的氨基連接的碳原子上的1-萘基得到的化合物4-氟-1-萘基、2-甲基-1-萘基、4-甲基-1-萘基、2-甲氧基-1-萘基、2-乙氧基-1-萘基、4-甲氧基-1-萘基、2，4-二甲氧基-1-萘基、2-萘基、7-甲基-2-萘基、1-正丙基-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基以及3，8-二甲氧基-2-萘基。
可直接或通過洗滌、重結(jié)晶、隨后堿處理純化后容易地將由此得到的非對映體鹽轉(zhuǎn)化為旋光性氨基醇(30)。
通?？赏ㄟ^將非對映體鹽與堿混和進行堿處理，混和溫度通常為0-100℃。所用堿實例包括堿金屬氫氧化物例如氫氧化鉀和氫氧化鈉，通常使用其水溶液。當使用堿水溶液時，堿的濃度通常為1-50％(重量)，優(yōu)選3-20％(重量)。相對于1mol非對映體鹽，堿的用量通常為約1-5mol。
當使非對映體鹽經(jīng)堿處理時，通常從堿處理物中以油層或固體沉淀形式分離旋光性氨基醇(30)，可直接分離旋光性氨基醇(30)，或通過將水不溶性有機溶劑加入堿處理物中萃取，并蒸餾除去得到有機層的有機溶劑可回收旋光性氨基醇(30)。水不溶性有機溶劑實例包括醚類溶劑例如乙醚和甲基叔丁基醚；酯類溶劑例如乙酸乙酯；芳烴類溶劑例如甲苯、二甲苯和氯苯；鹵代烴溶劑例如二氯甲烷和氯仿，相對于使用的1份(重量)非對映體鹽，其用量通常為0.5-50份(重量)?？稍谟脡A處理非對映體鹽前加入水不溶性有機溶劑。
通過用酸前處理非對映體鹽，然后經(jīng)堿處理也可回收旋光性氨基醇(30)。當用酸前處理非對映體鹽時，釋放出旋光性N-甲?；奖彼?。然后，優(yōu)選將釋放的旋光性N-甲?；奖彼岱蛛x后進行堿處理。
通常通過將非對映體鹽與酸水溶液混和進行酸處理，混和溫度通常為0-100℃。所使用的酸通常有礦物酸例如鹽酸、硫酸及磷酸的水溶液，濃度通常為1-50％(重量)，優(yōu)選5-40％(重量)。相對于1mol非對映體鹽，酸的用量通常為1-5mol，優(yōu)選1-2mol。
釋放的旋光性N-甲?；奖彼岬姆蛛x方法有例如通過將水不溶性有機溶劑加入其中非對映體鹽經(jīng)過酸預(yù)處理的物質(zhì)中將其萃取的方法。水不溶性有機溶劑有例如與上述相同的溶劑，其用量以1份(重量)非對映體鹽的用量計通常為0.5-20份(重量)。既使當其在用酸處理非對映體鹽前加入，水不溶性有機溶劑也不會產(chǎn)生問題。
當部分或所有釋放的旋光性N-甲?；奖彼嵩谒崽幚砦镏谐恋頃r，也可以直接過濾或如果需要進一步冷卻后過濾該物質(zhì)，分離釋放的旋光性N-甲酰基苯丙氨酸。
在繼酸處理后進行的堿處理中，使用堿金屬氫氧化物例如氫氧化鉀和氫氧化鈉的水溶液，溶液的濃度通常為1-50％(重量)，優(yōu)選5-20％(重量)。堿的用量可使被處理物的pH變?yōu)?0或更高，處理溫度通常為0-100℃。
當用酸預(yù)處理后進行堿處理非對映體鹽時，通常在堿處理物中分離旋光性氨基醇(30)油層或沉淀固體，可直接分離油層或固體?；蛘?，通過將水不溶性有機溶劑加入堿處理物以進行萃取，并蒸餾除去得到的有機層中的有機溶劑，可分離旋光性氨基醇(30)。水不溶性有機溶劑有例如與所述相同的溶劑，相對于用于處理的1份(重量)非對映體鹽，其用量通常為0.5-50份(重量)。在堿處理前，可先加入水不溶性有機溶劑。
可容易回收所用的旋光性N-甲?；奖彼?，回收的旋光性N-甲酰基苯丙氨酸可在氨基醇(40)與旋光性N-甲?；奖彼岬姆磻?yīng)中再使用。當未經(jīng)酸預(yù)處理而用堿處理非對映體鹽時，旋光性N-甲?；奖彼峥稍谛庑园被?30)回收后通過用酸處理所處理物來回收。當經(jīng)酸預(yù)處理后用堿處理非對映體鹽時，部分或所有旋光性N-甲酰基苯丙氨酸通常在通過酸處理得到的酸處理物中沉淀，直接過濾或如果需要進一步冷卻后過濾該物質(zhì)，回收旋光性N-甲?；奖彼帷；蛘?，將水不溶性有機溶劑加入酸處理物中進行萃取，并從得到的有機層中蒸餾除去有機溶劑，回收旋光性N-甲酰基苯丙氨酸。水不溶性有機溶劑有例如與上述相同的溶劑。在酸處理前可加入水不溶性有機溶劑。
可通過涉及以下步驟(A)至(D)的方法制備氨基醇(40)。
即，(A)使其中R31、R32、R33和R34定義同上的式(41)代表的萘基甘氨酸化合物(下文簡稱萘基甘氨酸化合物(41))
與氯化劑和其中R9代表C1-6烷基的式(42)代表的醇(下文簡稱醇(42))反應(yīng)R9OH (42)得到式(43)代表的氨基酸酯鹽酸鹽(下文簡稱氨基酸酯鹽酸鹽(43)) 其中R31、R32、R33、R34和R9描述同上；(B)在叔胺存在下，使以上步驟(A)中得到的氨基酸酯鹽酸鹽(43)與式(44)代表的化合物反應(yīng)(CnF2n+1CO)2O (44)其中n代表1、2或3(下文簡稱化合物(44))，或與式(45)代表的化合物(下文簡稱化合物(45))反應(yīng)CnF2n+1COX (45)其中n描述同上；X代表氯原子、溴原子或碘原子，得到式(46)代表的化合物(下文簡稱化合物(46)) 其中R31、R32、R33、R34、R9和n描述同上；
(C)使以上步驟(B)中得到的化合物(46)與式(47)代表的化合物(下文簡稱化合物(47))反應(yīng)R35MgX’ (47)其中R35代表C1-6烷基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的苯基；X’代表鹵原子，或與式(48)代表的化合物(下文簡稱化合物(48))反應(yīng)X’-Mg-R35’-Mg-X’(48)其中R35’代表C2-6亞烷基，X’定義同上，得到式(49)代表的化合物(下文簡稱化合物(49)) 其中R31、R32、R33、R34、R35和n定義同上；以及(D)使以上步驟(C)中得到的化合物(49)與堿反應(yīng)，得到萘基醇(40)。
首先將舉例說明步驟(A)。步驟(A)為通過使萘基甘氨酸化合物(41)在醇(42)的存在下與氯化劑反應(yīng)得到氨基酸酯鹽酸鹽(5)的步驟。
萘基甘氨酸化合物(3)實例包括1)1-萘基甘氨酸；2)2-甲基-1-萘基甘氨酸；3)4-甲基-1-萘基甘氨酸；4)2-甲氧基-1-萘基甘氨酸；5)2-乙氧基-1-萘基甘氨酸；6)4-甲氧基-1-萘基甘氨酸；7)2，4-二甲氧基-1-萘基甘氨酸；8)2-萘基甘氨酸；9)7-甲基-2-萘基甘氨酸；
10)1-正丙基-2-萘基甘氨酸；11)6-甲氧基-2-萘基甘氨酸；和12)3，8-二甲氧基-2-萘基甘氨酸。
萘基甘氨酸化合物(3)可以購買得到，或可通過使萘基甲醛與碳酸銨以及氰基化合物例如氰化鈉反應(yīng)，然后用堿例如氫氧化鉀處理反應(yīng)產(chǎn)物來制備(例如在Experimental Chemistry，第4版，第22卷，第195頁，Chemical Society of Japan中描述的方法)。
氯化劑實例包括亞硫酰氯和光氣，相對于1mol萘基甘氨酸化合物(41)，用量通常為1mol或更多，優(yōu)選1.1mol或更多。盡管對上限沒有特別限定，但當用量太大時，可能導致經(jīng)濟劣勢。因此2倍mol量或以下可行。
在醇(42)式中，R6代表C1-6烷基，其實例包括與上述相同的基團。醇(42)實例包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、戊醇以及己醇。
相對于1mol萘基甘氨酸化合物(41)，醇(42)的用量通常為1mol或更多，對上限沒有特別限定。醇也可作為溶劑大量過量使用。
通常通過將三種反應(yīng)物混和來進行萘基甘氨酸化合物(41)與氯化劑和醇(42)的反應(yīng)，混合順序沒有特別限定。此外，反應(yīng)通常在溶劑中進行，溶劑實例包括脂族烴類溶劑例如己烷和庚烷；芳烴類溶劑例如甲苯、二甲苯和氯苯；鹵代烴類溶劑例如二氯甲烷和氯仿；醚類溶劑例如乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)以及二甲氧基乙烷；酯類溶劑例如乙酸乙酯；腈類溶劑例如乙腈。它們可單獨使用或以混和溶劑的形式使用。如上所述，醇(42)也可作為溶劑使用，溶劑的用量可以能夠攪拌反應(yīng)物為宜。通常，相對于1份(重量)萘基甘氨酸化合物(41)，其用量為1份(重量)或更多，且上限沒有特別限定。
反應(yīng)溫度通常為0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度，優(yōu)選10-60℃。
反應(yīng)完成后，使反應(yīng)混合物經(jīng)濃縮處理或沉淀處理，回收氨基酸酯鹽酸鹽(43)。有時，部分或所有回收的氨基酸酯鹽酸鹽(43)在反應(yīng)混合物中沉淀，在這種情況中，直接過濾反應(yīng)混合物或經(jīng)部分濃縮、如果需要冷卻后過濾，回收氨基酸酯鹽酸鹽(43)。盡管回收的氨基酸酯鹽酸鹽(43)可直接用于下一步驟(B)，但因為有時其含有未反應(yīng)的醇(42)或氯化劑，所以優(yōu)選回收的氨基酸酯鹽酸鹽(43)用不溶解氨基酸酯鹽酸鹽(43)的溶劑例如以上醚類溶劑洗滌，以便在下一步驟(B)中使用。
由此得到的氨基酸酯鹽酸鹽(43)實例包括1)1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；2)2-甲基-1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；3)4-甲基-1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；4)2-甲氧基-1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；5)2-乙氧基-1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；6)4-甲氧基-1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；7)2，4-二甲氧基-1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；8)2-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；9)7-甲基-2-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；10)1-正丙基-2-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；11)6-甲氧基-2-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；12)3，8-二甲氧基-2-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽；以及其中這些甲酯分別被以下酯替換的化合物乙酯、正丙基酯、異丙基酯、正丁基酯、異丁基酯和仲丁基酯。
然后將舉例說明步驟(B)。步驟(B)為通過使在步驟(A)得到的氨基酸酯鹽酸鹽(43)在叔胺的存在下與化合物(44)或化合物(45)反應(yīng)得到化合物(46)的步驟。
在化合物(44)式中，n代表1、2或3?；衔?6)實例包括三氟乙酸酐、2，2，3，3，3-五氟丙酸酐、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酸酐。并且，在化合物(45)式中，X代表氯、溴或碘，可例舉的化合物(45)實例包括三氟乙酰氯、2，2，3，3，3-五氟丙酰氯、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰氯。至于化合物(44)和(45)，例如可使用市售化合物。
相對于1mol氨基酸酯鹽酸鹽(43)，化合物(44)或化合物(45)的用量通常為0.8-2mol，優(yōu)選1-1.5mol。
叔胺實例包括三乙胺、三正丙基胺、三正丁基胺、二異丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶以及4-(N，N-二甲氨基)吡啶。相對于1mol氨基酸酯鹽酸鹽(43)，其用量通常為1.5-3mol，優(yōu)選1.8-2.5mol。
通常，通過將兩種反應(yīng)物混和來進行氨基酸酯鹽酸鹽(43)與化合物(44)或化合物(45)的反應(yīng)，混和順序沒有特別限定。反應(yīng)通常在溶劑中進行，溶劑實例包括上述脂族烴類溶劑、芳烴類溶劑、鹵代烴類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、腈類溶劑。它們可單獨使用或以混和溶劑的形式使用。其用量沒有特別限定，以能夠攪拌反應(yīng)混合物為宜。通常，相對于1份(重量)氨基酸酯鹽酸鹽(43)，其用量為1份(重量)或更多。
反應(yīng)溫度通常為0℃或更低，優(yōu)選-20℃至-50℃。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物與水混和，然后如果需要，加入水不溶性有機溶劑萃取，濃縮得到的有機層，分離化合物(46)。分離的化合物(46)可直接、或通過常規(guī)純化方法例如重結(jié)晶或柱層析進一步純化后用于下一步驟(C)。
化合物(46)實例包括1)N-(三氟乙?；?-1-萘基甘氨酸甲酯；2)N-(三氟乙?；?)-2-甲基-1-萘基甘氨酸甲酯；3)N-(三氟乙?；?-4-甲基-1-萘基甘氨酸甲酯；4)N-(三氟乙酰基)-2-甲氧基-1-萘基甘氨酸甲酯；5)N-(三氟乙?；?-2-乙氧基-1-萘基甘氨酸甲酯；6)N-(三氟乙?；?-4-甲氧基-1-萘基甘氨酸甲酯；7)N-(三氟乙酰基)-2，4-二甲氧基-1-萘基甘氨酸甲酯；
8)N-(三氟乙?；?-2-萘基甘氨酸甲酯；9)N-(三氟乙?；?-7-甲基-2-萘基甘氨酸甲酯；10)N-(三氟乙酰基)-1-正丙基-2-萘基甘氨酸甲酯；11)N-(三氟乙?；?-6-甲氧基-2-萘基甘氨酸甲酯；12)N-(三氟乙?；?-3，8-二甲氧基-2-萘基甘氨酸甲酯；其中以上例舉的甲酯分別被以下酯替換的化合物乙酯、正丙基酯、異丙基酯、正丁基酯、異丁基酯以及仲丁基酯；以及其中在以上例舉化合物的氨基上的取代基三氟乙酰基被2，2，3，3，3-五氟丙酰基和2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰基替換的化合物。
然后將舉例說明步驟(C)。步驟(C)為通過使在步驟(B)得到的化合物(46)與化合物(47)或化合物(48)反應(yīng)得到化合物(49)的步驟。
在化合物(48)式中，R35’代表C2-6亞烷基，其實例包括1，2-亞乙基、1，3-環(huán)丙基、1，4-環(huán)丁基、1，5-環(huán)戊基以及1，6-環(huán)己基。
化合物(47)或化合物(48)實例包括甲基氯化(或溴化)鎂、乙基氯化(或溴化)鎂、正丙基氯化(或溴化)鎂、正丁基氯化(或溴化)鎂、異丁基氯化(或溴化)鎂、正戊基氯化(或溴化)鎂、正己基氯化(或溴化)鎂、芐基氯化(或溴化)鎂、2-甲基芐基氯化(或溴化)鎂、4-甲基芐基氯化(或溴化)鎂、2-甲氧基芐基氯化(或溴化)鎂、3-甲氧基芐基氯化(或溴化)鎂、4-甲氧基芐基氯化(或溴化)鎂、1-萘基甲基氯化(或溴化)鎂、2-萘基甲基氯化(或溴化)鎂、苯基氯化(或溴化)鎂、3-甲基苯基氯化(或溴化)鎂、4-甲基苯基氯化(或溴化)鎂、2-甲氧基苯基氯化(或溴化)鎂、3-甲氧基苯基氯化(或溴化)鎂、4-甲氧基苯基氯化(或溴化)鎂、1，2-亞乙基氯化(或溴化)二鎂、1，4-環(huán)丁基氯化(或溴化)二鎂以及1，6-環(huán)己基氯化(或溴化)二鎂?？墒褂檬惺鄣幕衔?47)或化合物(48)，或可通過使相應(yīng)的鹵代化合物與金屬鎂反應(yīng)制備它們。
相對于1mol的化合物(46)，使用化合物(48)時的用量通常為2-3mol，優(yōu)選2.1-2.7mol。相對于1mol的化合物(46)，使用化合物(48)時的用量通常為1-1.5mol，優(yōu)選1.1-1.4mol。
通常，通過將兩種反應(yīng)物在溶劑中混和，來進行化合物(46)與化合物(47)或化合物(48)的反應(yīng)，混和順序沒有特別限定。溶劑實例包括上述醚類溶劑例如乙醚，相對于1份(重量)化合物(46)，其用量通常為1-50份(重量)，優(yōu)選3-20份(重量)。如果需要，可與上述芳烴例如甲苯混和。
反應(yīng)溫度通常為-20℃至反應(yīng)混合物的回流溫度，優(yōu)選-10℃至30℃。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物與礦物酸例如鹽酸、硫酸或磷酸的水溶液混和，進行萃取處理，濃縮得到的有機層，分離化合物(49)。分離的化合物(49)可直接、或通過常規(guī)純化方法例如重結(jié)晶或柱層析進一步純化后用于下一步驟(D)。
由此得到的化合物(49)實例包括1)1-(三氟乙酰氨基)-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，2)1-(三氟乙酰氨基)-1-(4-氟-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，3)1-(三氟乙酰氨基)-1-(2-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，4)1-(三氟乙酰氨基)-1-(4-甲基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，5)1-(三氟乙酰氨基)-1-(2-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，6)1-(三氟乙酰氨基)-1-(2-乙氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，7)1-(三氟乙酰氨基)-1-(4-甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，8)1-(三氟乙酰氨基)-1-(2，4-二甲氧基-1-萘基)-2-甲基-2-丙醇，9)1-(三氟乙酰氨基)-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，10)1-(三氟乙酰氨基)-1-(7-甲基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，11)1-(三氟乙酰氨基)-1-(1-正丙基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，12)1-(三氟乙酰氨基)-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇，13)1-(三氟乙酰氨基)-1-(3，8-二甲氧基-2-萘基)-2-甲基-2-丙醇；以及其中以上例舉化合物的2-甲基-2-丙醇部分被以下醇替換的化合物2-乙基-2-丁醇、2-正丙基-2-戊醇、2-正丁基-2-己醇、2-異丁基-4-甲基-2-戊醇、2-正戊基-2-庚醇、2-芐基-3-苯基-2-丙醇、2-(3-甲基芐基)-3-(3-甲基苯基)-2-丙醇、2-(2-甲基芐基)-3-(2-甲基苯基)-2-丙醇、2-(4-甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙醇、2-(2-甲氧基芐基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙醇、2-(3-甲氧基芐基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-丙醇、2-(4-甲氧基芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙醇、2-(1-萘基甲基)-3-(1-萘基)-2-丙醇、2-(2-萘基甲基)-3-(2-萘基)-2-丙醇；以及其中以上例舉化合物的三氟乙酰氨基被2，2，3，3，3-五氟丙酰氨基和2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰氨基替換的化合物。
此外，其實例還包括1)2-(三氟乙酰氨基)-2-(1-萘基)-1，1-二苯基乙醇；2)2-(三氟乙酰氨基)-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲基苯基)乙醇；3)2-(三氟乙酰氨基)-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇；4)2-(三氟乙酰氨基)-2-(1-萘基)-1，1-二(2-甲氧基苯基)乙醇；5)2-(三氟乙酰氨基)-2-(1-萘基)-1，1-二(3-甲氧基苯基)乙醇；6)2-(三氟乙酰氨基)-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲氧基苯基)乙醇；7)1-[(三氟乙酰氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)丙醇；8)1-[(三氟乙酰氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)戊醇；9)1-[(三氟乙酰氨基)-(1-萘基)甲基]環(huán)庚醇；以及其中連接至與以上例舉化合物中三氟乙酰氨基連接的碳原子上的1-萘基被以下基團替換的化合物4-氟-1-萘基、2-甲基-1-萘基、4-甲基-1-萘基、2-甲氧基-1-萘基、2-乙氧基-1-萘基、4-甲氧基-1-萘基、2，4-二甲氧基-1-萘基、2-萘基、7-甲基-2-萘基、1-正丙基-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基以及3，8-二甲氧基-2-萘基。
最后，將通過使步驟(C)中得到的化合物(49)與堿反應(yīng)來舉例說明得到氨基醇(40)的步驟。
堿實例包括堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀；堿土金屬氫氧化物例如氫氧化鈣和氫氧化鋇，通常使用其水溶液。相對于1mol的化合物(49)1mol，堿的用量通常為1-3mol，優(yōu)選1.2-2.5mol。通常化合物(49)和堿的反應(yīng)在溶劑中進行，溶劑實例包括上述醇類溶劑、水以及水和醇類溶劑的混和溶劑。相對于1份(重量)化合物(49)，其用量通常為2-30份(重量)，優(yōu)選3-15份(重量)。
反應(yīng)溫度通常為0℃至反應(yīng)混合物的回流溫度，優(yōu)選10℃至60℃。
反應(yīng)完成后，例如濃縮反應(yīng)混合物，然后與水不溶性有機溶劑混和進行萃取處理，濃縮得到的有機層，分離氨基醇(40)。水不溶性有機溶劑實例包括與上述那些相同的溶劑。分離的氨基醇(40)可通過常規(guī)純化方法例如重結(jié)晶或柱層析進一步純化。
工業(yè)適用性通過使用由本發(fā)明的新旋光性二噁唑啉化合物和銅化合物制備的不對稱銅絡(luò)合物，可以高收率制備具有優(yōu)良非對映體選擇性和對映體選擇性的旋光性環(huán)丙烷化合物，因此從工業(yè)的角度考慮，本發(fā)明有優(yōu)勢。
實施例通過實施例將進一步更詳細地說明本發(fā)明。但是，本發(fā)明不限于這些實施例。
實施例1在氮氣氛下，通過混和并在內(nèi)部溫度130℃下攪拌5小時，使1.2g(S)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇、0.37g丙二酸二甲酯和70ml二甲苯反應(yīng)，得到含N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]丙-1，3-二酰胺的反應(yīng)混合物。將79mg四異丙醇鈦(Titanium tetraisopropoxide)加入反應(yīng)混合物中，通過在內(nèi)部溫度130℃下攪拌48小時使混合物反應(yīng)。反應(yīng)完成后，濃縮反應(yīng)混合物，濃縮的殘余物通過柱層析(中性氧化鋁，氯仿)純化，得到二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷白色粉末0.7g(收率54％)。
二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷的1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CDCl3溶劑，TMS標準)0.84(s，6H)，1.82(s，6H)，3.69(s，2H)，5.81(s，2H)，7.43-7.59(m，8H)，7.75-7.95(m，6H)實施例2除了用1.2g(S)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇代替1.2g(S)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇外，按照與實施例1所述相同的方法，得到0.79g(收率61％)二[2-[(4S)-(2-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷，為淡黃色粉末。
二[2-[(4S)-(2-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]甲烷的1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CDCl3溶劑，TMS標準)0.92(s，6H)，1.69(s，6H)，3.63(s，2H)，5.10(s，2H)，7.40-7.48(m，6H)，7.70-7.83(m，8H)實施例3在氮氣氛下，將2g(S)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇、1.1g三乙胺(無水)和17ml二氯甲烷(無水)混和，然后冷卻至內(nèi)部溫度-10℃。在3分鐘內(nèi)，向其中滴加0.8g二甲基丙二酰氯(Dimethylmalonicacid dichloride)，使得到的混合物升溫至室溫。通過攪拌混合物6小時繼續(xù)進行反應(yīng)。反應(yīng)完成后，向其中加入20ml飽和氯化銨水溶液，分層。得到的有機層用25ml水洗滌3次，濃縮。濃縮的殘余物在內(nèi)部溫度40℃下減壓干燥，得到2.5g(收率100％)N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺。
N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺的1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CD3OD溶劑，TMS標準)
0.90(s，6H)，1.36(s，6H)，1.46(s，6H)，4.85(s，4H)，5.47(s，2H)，7.13(t，J＝9.0Hz，2H)，7.33-7.35(m，2H)，7.45-7.52(m，4H)，7.70(d，J＝9.0Hz，2H)，7.83-7.86(m，2H)，8.29(d，J＝9.0Hz，2H)將由此得到的1.8g N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺和90ml二甲苯混和，在內(nèi)部溫度130℃下攪拌1小時。然后向反應(yīng)混合物中加入97mg四異丙醇鈦，在相同溫度下攪拌混合物48小時，使反應(yīng)繼續(xù)進行。反應(yīng)完成后，濃縮反應(yīng)混合物，濃縮的殘余物通過柱層析(中性氧化鋁，己烷/乙酸乙酯＝10/1(體積比))純化，得到2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]丙烷白色粉末1.4g(收率83％)。
2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]丙烷的1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CDCl3溶劑，TMS標準)0.81(s，6H)，1.78(s，6H)，1.81(s，6H)，5.85(s，2H)，7.39-7.55(m，8H)，7.75(d，J＝9.0Hz，2H)，7.87(d，J＝9.0Hz，2H)，7.94(d，J＝9.0Hz，2H)實施例4在氮氣氛下，將1.5g(S)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇、0.84g三乙胺(無水)和13ml二氯甲烷(無水)混和，然后冷卻至內(nèi)部溫度-10℃。在3分鐘內(nèi)，向其中滴加0.6g二甲基丙二酰氯。使得到的混合物升溫至室溫。通過攪拌混合物7小時使反應(yīng)繼續(xù)進行。反應(yīng)完成后，向其中加入20ml飽和氯化銨水溶液，分層。得到的有機層用25ml水洗滌3次，濃縮。濃縮的殘余物在內(nèi)部溫度40℃下減壓干燥，得到N，N’-二[(1S)-(2-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺1.8g(收率100％)。
N，N’-二[(1S)-(2-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺的
1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CD3OD溶劑，TMS標準)1.00(s，6H)，1.30(s，6H)，1.50(s，6H)，4.86(s，4H)，4.87(s，2H)，7.27-7.45(m，8H)，7.66-8.06(m，6H)將由此得到的1.8g N，N’-二[(1S)-(2-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]-2，2-二甲基丙-1，3-二酰胺和90ml二甲苯混和，在內(nèi)部溫度130℃下攪拌1小時。然后向反應(yīng)混合物中加入97mg四異丙醇鈦，在相同溫度下攪拌混合物48小時，使反應(yīng)繼續(xù)進行。反應(yīng)完成后，濃縮反應(yīng)混合物，濃縮的殘余物通過柱層析(中性氧化鋁，己烷/乙酸乙酯＝5/1(體積比))純化，得到2，2-二[2-[(4S)-(2-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]丙烷白色粉末1.3g(收率77％)。
2，2-二[2-[(4S)-(2-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]丙烷的1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CDCl3溶劑，TMS標準)0.90(s，6H)，1.66(s，6H)，1.76(s，6H)，5.05(s，2H)，7.34-7.46(m，6H)，7.66-8.05(m，8H)實施例5在氮氣氛下，將1.5g(S)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇、0.84g三乙胺(無水)和13ml二氯甲烷(無水)混和，然后冷卻至內(nèi)部溫度-10℃。在3分鐘內(nèi)，向其中滴加0.58g 1，1-環(huán)丙烷二甲酰氯，使得到的混合物升溫至室溫。通過攪拌混合物使反應(yīng)繼續(xù)進行7小時。反應(yīng)完成后，向其中加入20ml飽和氯化銨水溶液，分層。得到的有機層用25ml水洗滌3次，濃縮。濃縮的殘余物在內(nèi)部溫度40℃下減壓干燥，得到N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺1.9g(收率100％)。
N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺的1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CD3OD溶劑，TMS標準)
0.97(s，6H)，1.0-1.08(m，2H)，1.32-1.35(m，2H)，1.35(s，6H)，4.87(s，4H)，5.86(s，2H)，7.32-7.54(m，8H)，7.76(d，J＝9.0Hz，2H)，7.85(d，J＝9.0Hz，2H)，8.31(d，J＝9.0Hz，2H)將由此得到的1.83g N，N’-二[(1S)-(1-萘基)-2-羥基-2-甲基丙基]環(huán)丙烷-1，1-二甲酰胺和100ml二甲苯混和，在內(nèi)部溫度130℃下攪拌1小時，然后向反應(yīng)混合物中加入99mg四異丙醇鈦。在相同溫度下攪拌混合物40小時，使反應(yīng)繼續(xù)進行。反應(yīng)完成后，濃縮反應(yīng)混合物，濃縮的殘余物通過柱層析(硅膠，己烷/乙酸乙酯＝4/1(體積比))純化，得到1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]環(huán)丙烷淺黃色粉末1.23g(收率72％)。
1，1-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]環(huán)丙烷的1H-NMR數(shù)據(jù)(δppm，CDCl3溶劑，TMS標準)0.83(s，6H)，1.53-1.61(m，2H)，1.69-1.75(m，2H)，1.77(s，6H)，5.76(s，2H)，7.46-7.54(m，8H)，7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，7.86-7.94(m，4H)實施例6在通入氮氣的50ml Schlenk管中，向含有18mg三氟甲磺酸亞銅和5ml二氯乙烷的白色懸浮液中加入27mg實施例3得到的2，2-二[2-[(4S)-(1-萘基)-5，5-二甲基噁唑啉]]丙烷，在室溫下攪拌該混合物10分鐘，制備蘭色均勻的不對稱銅絡(luò)合物溶液。然后向其中加入7.8g2，5-二甲基-2，4-己二烯，將內(nèi)部溫度調(diào)至40℃。在2小時內(nèi)，向其中滴加1.1g重氮基乙酸乙酯，在相同溫度下攪拌得到的混合物30分鐘，以繼續(xù)進行反應(yīng)。通過氣相色譜分析反應(yīng)混合物，發(fā)現(xiàn)生成2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸乙酯，收率93％(以重氮基乙酸乙酯計)，反式異構(gòu)體/順式異構(gòu)體比率＝69/31。并且，通過液相色譜分析了光學純度，發(fā)現(xiàn)反式異構(gòu)體(modification)的光學純度為82％對映體過量(e.e.)，順式異構(gòu)體的光學純度為8％對映體過量。在這個關(guān)系中，反式異構(gòu)體表示其中1位的酯基和3位的2-甲基-1-丙烯基相對于環(huán)丙烷環(huán)平面彼此處于相反面的化合物，順式異構(gòu)體表示其中1位的酯基和3位的2-甲基-1-丙烯基位于相同面的化合物(下文中，以下實施例相同)。
實施例7除了用1.4g重氮基乙酸叔丁基酯代替1.1g重氮基乙酸乙酯外，按照與實施例6所述相同的方法，得到2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸叔丁基酯，收率92％(以重氮基乙酸叔丁基酯計)。反式異構(gòu)體/順式異構(gòu)體比率＝87/13。濃縮反應(yīng)混合物，取得到的濃縮殘余物1g份。向其中加入0.1ml三氟乙酸和5ml甲苯，通過在內(nèi)部溫度100℃下，攪拌混合物3小時使反應(yīng)繼續(xù)進行，得到2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸。使得到的2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸與1-薄荷醇(menthol)反應(yīng)，通過氣相色譜分析生成的1-薄荷基酯，發(fā)現(xiàn)反式異構(gòu)體的光學純度為95％對映體過量，順式異構(gòu)體的光學純度為69％對映體過量。
實驗實施例1在通入氮氣的50ml Schlenk管中，向含有18mg三氟甲磺酸亞銅和二氯乙烷5ml的白色懸浮液中加入22mg 2，2-二[2-[(4S)-1-萘基噁唑啉]]丙烷，在室溫下攪拌10分鐘，制備蘭色均勻的不對稱銅絡(luò)合物溶液。然后，再向其中加入7.8g 2，5-二甲基-2，4-己二烯，將內(nèi)部溫度調(diào)至40℃，在2小時內(nèi)，向其中滴加1.4g重氮基乙酸叔丁基酯，在相同溫度下再攪拌得到的混合物30分鐘使反應(yīng)進行，得到2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)環(huán)丙烷甲酸叔丁基酯，收率89％(以重氮基乙酸叔丁基酯計)，反式異構(gòu)體/順式異構(gòu)體比率＝81/19。并且，反式異構(gòu)體的光學純度為86％對映體過量，順式異構(gòu)體的光學純度為60％對映體過量。
實施例8將23.3g 1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇溶于410ml異丙醇，將溶液加熱至內(nèi)部溫度60-70℃。向所得溶液中加入8.4g N-甲?；?L-苯丙氨酸的410ml異丙醇溶液。然后，將混合物放置過夜，過濾回收1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇和N-甲?；?L-苯丙氨酸的旋光性非對映體鹽沉淀。過濾的非對映體鹽用50ml冷異丙醇洗滌，得到非對映體鹽。將該非對映體鹽與750ml異丙醇和40ml水再次混和，加熱混合物至回流溫度，以溶解非對映體鹽。然后將所得溶液冷卻至室溫，過濾回收非對映體鹽沉淀。過濾的非對映體鹽用50ml冷異丙醇洗滌，得到14.2g非對映體鹽白色結(jié)晶。
非對映體鹽的熔點為186-188℃。元素分析值C69.8％，H7.0％，N6.7％(理論值C70.6％，H6.9％，N6.9％)。
將60ml氫氧化鈉水溶液(1mol/L)、80ml水和300ml氯仿加到得到的13.8g非對映體鹽中。在室溫下進行萃取處理，分離有機層和水層。得到的有機層用水洗滌，濃縮，得到(S)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇5.6g(收率24％)。光學純度S異構(gòu)體比率＝99.95％。(S)-1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇的分析結(jié)果[α]D(c0.5，CH3OH)+60.4°熔點86-87℃1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；1.07(3H，s)，1.29(3H，s)，1.50-2.16(2H，br)，2.16-3.22(1H，br)，4.83(1H，s)，7.46-8.19(7H，m)元素分析值C77.8％，H7.9％，N6.4％(理論值C78.1％，H8.0％，N6.5％)。
實施例9將24.0g 1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇溶于410ml異丙醇，加熱至內(nèi)部溫度40℃。向所得溶液中加入8.3g N-甲?；?L-苯丙氨酸的410ml異丙醇溶液。然后將混合物放置過夜，過濾回收1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇和N-甲?；?L-苯丙氨酸的旋光性非對映體鹽沉淀。過濾的非對映體鹽用50ml冷異丙醇洗滌，得到非對映體鹽。將該非對映體鹽與750ml異丙醇和40ml水再次混和，將混合物加熱至回流溫度，以溶解非對映體鹽。然后，將所得溶液冷卻至室溫，過濾回收非對映體鹽沉淀。過濾的非對映體鹽用50ml冷異丙醇洗滌，得到12.4g非對映體鹽白色結(jié)晶。
非對映體鹽的熔點為193-195℃。元素分析值C70.4％，H6.9％，N6.8％(理論值C70.6％，H6.9％，N6.9％)。
將35ml氫氧化鈉水溶液(1mol/L)、100ml水和300ml氯仿加到得到的11.9g非對映體鹽中。在室溫下進行萃取處理，分離有機層和水層。得到的有機層用水洗滌，濃縮，得到(S)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇6.2g(收率26％)。光學純度S異構(gòu)體比率＝99.89％。(S)-1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇的分析結(jié)果[α]D(c0.5，CH3OH)+14.1°熔點77-78℃1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；1.09(3H，s)，1.26(3H，s)，1.47-2.35(2H，br)，2.35-3.20(1H，br)，3.97(1H，s)，7.44-7.83(7H，m)元素分析值C78.0％，H8.0％，N6.4％(理論值C78.1％，H8.0％，N6.5％。
實施例10在內(nèi)部溫度35℃下、1小時內(nèi)，向50.3g 1-萘基甘氨酸(外消旋異構(gòu)體)和200ml甲醇(無水)的混合物中滴加33ml亞硫酰氯，然后在相同溫度下攪拌混合物3小時使反應(yīng)繼續(xù)進行。濃縮反應(yīng)混合物，將得到的濃縮殘余物與200ml乙醚混和。然后過濾回收生成的結(jié)晶，用50ml乙醚洗滌。在內(nèi)部溫度50℃下、減壓干燥經(jīng)過濾回收的結(jié)晶，得到黃褐色的1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽61.9g(收率98％)。
在內(nèi)部溫度-40℃至-50℃下、向以上得到的61.9g 1-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽和390ml二氯甲烷的混合物中滴加72ml三乙胺，然后在-45℃至-50℃下、在1小時內(nèi)，再向其中滴加38ml三氟乙酸酐。在相同溫度下，再攪拌該混合物1小時使反應(yīng)繼續(xù)進行，然后使反應(yīng)混合物升溫至0℃。向該反應(yīng)混合物中加入280ml冷水和10ml濃鹽酸的混合物，用1100ml二氯甲烷進行萃取處理。得到的有機層用280ml冷水洗滌。得到的有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，然后濃縮，過濾結(jié)晶沉淀。用冷二氯甲烷洗滌后，結(jié)晶在內(nèi)部溫度60℃下減壓干燥，得到白色N-(三氟乙?；?-1-萘基甘氨酸甲酯51.7g(收率68％)。N-(三氟乙?；?-1-萘基甘氨酸甲酯的熔點183-184℃。
1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；3.76(3H，s)，6.31(1H，d)，7.30-7.40(1H，br)，7.46-8.10(7H，m)將通過向甲基溴化鎂的四氫呋喃溶液180ml(3mol/L)中加入360ml四氫呋喃(無水)得到的溶液冷卻至內(nèi)部溫度0-5℃，然后在相同溫度下、30分鐘內(nèi)，向其中滴加含以上得到的33.7g N-(三氟乙酰基)-1-萘基甘氨酸甲酯和170ml四氫呋喃(無水)的混合物。使所得混合物升溫至室溫，然后在相同溫度下攪拌2.5小時使反應(yīng)繼續(xù)進行。向900g冰和200ml濃鹽酸的混合物中加入該反應(yīng)混合物，同時保持內(nèi)部溫度5℃或更低，用800ml冷甲苯進行萃取處理。得到的水層用800ml冷甲苯萃取。將得到的有機層與先前得到的有機層合并，然后該混合物用400ml冷水洗滌。得到的有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，然后濃縮，在室溫下減壓干燥濃縮殘余物，得到淺黃色、粘稠油狀1-(三氟乙酰氨基)-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇36.0g。
1-(三氟乙酰氨基)-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇的1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；0.98(3H，s)，1.47(3H，s)，5.83(1H，d)7.46-7.89(7H，m)，8.18(1H，d)將180ml異丙醇和180ml乙醇加入得到的36.0g 1-(三氟乙酰氨基)-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇中，在室溫下、30分鐘內(nèi)，向其中滴加22％(重量)的63g氫氧化鉀水溶液。將混合物的內(nèi)部溫度升至50℃，然后在相同溫度下，攪拌混合物2小時使反應(yīng)繼續(xù)進行。濃縮反應(yīng)混合物，將500ml氯仿和180ml水加到得到的濃縮殘余物中，以進行萃取處理。得到的有機層用100ml水洗滌，將得到的有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，然后濃縮。在內(nèi)部溫度30℃下，減壓干燥得到的濃縮殘余物，得到棕色、粘稠油狀1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇28.0g。
1-氨基-1-(1-萘基)-2-甲基-2-丙醇的1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；1.07(3H，s)，1.29(3H，s)，1.48-2.94(3H，br)4.83(1H，s)7.46-8.19(7H，m)實施例11在內(nèi)部溫度35℃下、1小時內(nèi)，向50.3g 2-萘基甘氨酸(外消旋體)和200ml甲醇(無水)的混合物中滴加33ml亞硫酰氯，然后在相同溫度下攪拌混合物3小時使反應(yīng)繼續(xù)進行。濃縮反應(yīng)混合物，將得到的濃縮殘余物與200ml乙醚混和。然后過濾回收生成的結(jié)晶，用50ml乙醚洗滌。在內(nèi)部溫度50℃下，減壓干燥經(jīng)過濾回收的結(jié)晶，得到白色2-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽59.0g(收率94％)。
將以上得到的59.0g 2-萘基甘氨酸甲酯鹽酸鹽和1180ml二氯甲烷的混合物冷卻后，在內(nèi)部溫度-35℃至-38℃下，向該混合物中滴加69ml三乙胺。在內(nèi)部溫度-40℃至-42℃下、在70分鐘內(nèi)，再向其中滴加38ml三氟乙酸酐。在相同溫度下，再攪拌混合物1小時使反應(yīng)繼續(xù)進行，然后使反應(yīng)混合物升溫至0℃。向該反應(yīng)混合物中加入280ml冷水和4ml濃鹽酸的混合物，用500ml二氯甲烷進行萃取處理。得到的有機層用280ml冷水洗滌。得到的有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，然后濃縮，過濾結(jié)晶沉淀。用冷二氯甲烷/正己烷＝1/1(體積比)洗滌后，結(jié)晶在內(nèi)部溫度60℃下減壓干燥，得到白色N-(三氟乙酰基)-2-萘基甘氨酸甲酯55.5g(收率76％)。
N-(三氟乙酰基)-2-萘基甘氨酸甲酯的1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；3.77(3H，s)，5.72(1H，d)，7.41-7.88(8H，m)將通過向甲基溴化鎂的四氫呋喃溶液200ml(3mol/L)中加入390ml四氫呋喃(無水)得到的溶液冷卻至內(nèi)部溫度0-5℃，在相同溫度下、在30分鐘內(nèi)，向其中滴加含以上得到的37.0g N-(三氟乙?；?-2-萘基甘氨酸甲酯和190ml四氫呋喃(無水)的混合物。使所得混合物升溫至室溫，然后在相同溫度下攪拌2.5小時使反應(yīng)繼續(xù)進行。將反應(yīng)混合物加入900g冰和220ml濃鹽酸的混合物中，同時保持內(nèi)部溫度5℃或更低，然后用800ml冷甲苯進行萃取處理。得到的水層用800ml冷甲苯萃取。將得到的有機層與先前得到的有機層合并，然后用400ml冷水洗滌。得到的有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，然后濃縮，濃縮殘余物在內(nèi)部溫度35℃下減壓干燥，得到1-(三氟乙酰氨基)-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇淺黃色固體36.0g。
1-(三氟乙酰氨基)-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇的1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；1.09(3H，s)，1.42(3H，s)，4.95(1H，d)7.43-7.85(8H，m)向得到的36.0g 1-(三氟乙酰氨基)-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇中加入170ml異丙醇和170ml乙醇，然后在室溫下、30分鐘內(nèi)，向其中滴加22％(重量)的56g氫氧化鉀水溶液。然后，將混合物的內(nèi)部溫度升至50℃，在相同溫度下，攪拌混合物2小時使反應(yīng)繼續(xù)進行。濃縮反應(yīng)混合物，將320ml氯仿和160ml水加到得到的濃縮殘余物中，進行萃取處理。得到的有機層用80ml水洗滌，將得到的有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，然后濃縮。在內(nèi)部溫度30℃下，減壓干燥得到的濃縮殘余物，得到1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇棕色固體24.3g(收率97％)。
1-氨基-1-(2-萘基)-2-甲基-2-丙醇的1H-NMR圖譜(300MHz，CDCl3，TMS標準)δ(ppm)；1.08(3H，s)，1.26(3H，s)，1.46-3.05(3H，br)3.96(1H，s)7.42-7.84(7H，m)
權(quán)利要求
1.一種式(1)代表的旋光性二噁唑啉化合物 其中R1和R2相同，并各自代表C1-6烷基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的苯基，或R1和R2與它們連接的噁唑啉環(huán)碳原子一起形成環(huán)；R3代表取代或未取代的萘基；R4和R5相同，并各自代表氫原子或C1-6烷基，或R4和R5與它們兩者連接的碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)；且*代表不對稱中心。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1和R2相同，并各自代表C1-6烷基；R3代表1-萘基或2-萘基；R4和R5相同，并各自代表氫原子或C1-3烷基，或R4和R5與它們連接的碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中由*代表的兩個不對稱碳原子的構(gòu)型均為(S)或(R)。
4.一種制備權(quán)利要求1的式(1)代表的旋光性二噁唑啉化合物的方法，所述方法包括使Lewis酸與式(2)代表的旋光性二酰胺化合物反應(yīng) 其中R1和R2相同，并各自代表C1-6烷基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的苯基，或R1和R2與它們連接的碳原子一起形成環(huán)；R3代表取代或未取代的萘基；R4和R5相同，并各自代表氫原子或C1-6烷基，或R4和R5與它們連接的碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)；且*代表不對稱中心。
5.權(quán)利要求2的方法，其中式(2)代表的旋光性二酰胺化合物為通過以下反應(yīng)得到的旋光性二酰胺化合物使其中R1、R2、R3和*定義同式(2)的式(3)代表的旋光性氨基醇 與式(4)代表的旋光性丙二酸化合物反應(yīng) 其中R4和R5定義同式(2)；且Z代表烷氧基或鹵原子。
6.權(quán)利要求2中式(2)代表的旋光性二酰胺化合物。
7.一種制備式(2)代表的旋光性二噁唑啉化合物的方法 其中R1和R2相同，并各自代表C1-6烷基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的苯基，或R1和R2與它們連接的噁唑啉環(huán)碳原子一起形成環(huán)；R3代表取代或未取代的萘基；R4和R5相同，并各自代表氫原子或C1-6烷基，或R4和R5與它們連接的碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)；且*代表不對稱中心，所述方法包括使其中R1、R2、R3和*定義同式(2)的式(3)代表的旋光性氨基醇 與式(4)代表的丙二酸化合物反應(yīng) 其中R4和R5定義同式(2)；且Z代表烷氧基或鹵原子。
8.一種不對稱銅絡(luò)合物，所述絡(luò)合物由銅化合物和式(1)代表的旋光性二噁唑啉化合物制備 其中R1和R2相同，并各自代表C1-6烷基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的苯基，或R1和R2與它們連接的噁唑啉環(huán)碳原子一起形成環(huán)；R3代表取代或未取代的萘基；R4和R5相同，并各自代表氫原子或C1-6烷基，或R4和R5與它們連接的碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)；且*代表不對稱中心。
9.權(quán)利要求8的不對稱銅絡(luò)合物，其中R1和R2相同，并各自代表C1-6烷基；R3代表1-萘基或2-萘基；R4和R5相同，并各自代表氫原子或C1-3烷基，或R4和R5與它們連接的碳原子一起形成具有3-6個碳原子的環(huán)烷基環(huán)。
10.權(quán)利要求9的不對稱銅絡(luò)合物，其中由*代表的兩個不對稱碳原子的構(gòu)型均為(S)或(R)。
11.一種制備式(7)代表的旋光性環(huán)丙烷化合物的方法 其中R6、R7、R8和R9相同或不同，并獨立代表氫原子、任選被鹵原子取代的烷基、任選被鹵原子取代的烯基、取代或未取代的芳基、或芳烷基；條件是當R6和R8相同時，R6和R7彼此不同；且R10代表C1-6烷基，所述方法包括使其中R6、R7、R8和R9描述同上的式(5)代表的前手性烯烴 與式(6)代表的重氮基乙酸酯在權(quán)利要求6、9或10的不對稱銅絡(luò)合物存在下反應(yīng)N2CHCO2R10(6)其中R10定義同上。
12.一種式(30)代表的旋光性氨基醇 其中R31、R32、R33和R34相同或不同，并獨立代表氫原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R35代表C1-6烷基、取代或未取代的苯基或取代或未取代的芳烷基，或兩個連接至相同碳原子的R35基團與該碳原子一起形成環(huán)；且*代表不對稱碳原子。
13.一種制備旋光性萘基醇的方法，所述方法包括使式(40)代表的氨基醇 其中R31、R32、R33和R34相同或不同，并獨立代表氫原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R35代表C1-6烷基、取代或未取代的苯基或取代或未取代的芳烷基，或兩個連接至相同碳原子的R5基團與該碳原子一起形成環(huán)，與旋光性N-甲?；奖彼嵩谌軇┲蟹磻?yīng)形成式(30)代表的旋光性萘基醇和旋光性N-甲酰基苯丙氨酸的非對映體鹽 其中R31、R32、R33、R34和R35描述同上，且*代表不對稱碳原子，將一種非對映體鹽與另一種非對映體鹽分離，然后用堿處理所分離的非對映體鹽。
14.權(quán)利要求13的式(30)代表的旋光性氨基醇和旋光性N-甲?；奖彼岬姆菍τ丑w鹽。
15.一種制備式(40)代表的氨基醇的方法 其中R31、R32、R33和R34相同或不同，并獨立代表氫原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R35代表C1-6烷基、取代或未取代的苯基或取代或未取代的芳烷基，或兩個連接至相同碳原子的R35基團與該碳原子一起形成環(huán)，所述方法包括以下步驟(A)至(D)(A)使式(41)代表的萘基甘氨酸化合物 其中R31、R32、R33和R34相同或不同，并獨立代表氫原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基，與氯化劑以及式(42)代表的其中R9代表C1-6烷基的醇反應(yīng)R9OH(42)得到式(43)代表的氨基酸酯鹽酸鹽 其中R31、R32、R33、R34和R9描述同上，(B)在叔胺存在下，使以上步驟(A)得到的式(43)代表的氨基酸酯鹽酸鹽與式(44)代表的化合物反應(yīng)(CnF2n+1CO)2O (44)其中n代表1、2或3，或與式(45)代表的化合物反應(yīng)CnF2n+1COX (45)其中n描述同上；且X代表氯原子、溴原子或碘原子，得到式(46)代表的化合物 其中R31、R32、R33、R34、R9和n描述同上，(C)使以上步驟(B)得到的化合物(46)與式(47)代表的化合物反應(yīng)R35MgX’ (47)其中R35代表C1-6烷基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的苯基；且X’代表鹵原子，或與式(48)代表的化合物反應(yīng)X’-Mg-R35’-Mg-X’ (48)其中R35’代表C2-6亞烷基，且X’定義同上，得到式(49)代表的化合物 其中R31、R32、R33、R34、R35和n定義同上，和(D)使以上步驟(C)得到的化合物(49)與堿反應(yīng)。
16.權(quán)利要求11的式(49)代表的化合物。
全文摘要
通式(1)代表的旋光性二噁唑啉化合物，制備這類化合物的方法以及用其制備環(huán)丙烷羧酸酯的方法其中R
文檔編號C07C69/74GK1771236SQ200480009360
公開日2006年5月10日 申請日期2004年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月7日
發(fā)明者板垣誠, 增本勝久 申請人:住友化學株式會社