專利名稱：制備1－氫過氧基－16－氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備1-氫過氧基-16-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷(DDP氫過氧化物，DDP-OOH)的方法，該方法起始于13-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六-1(12)-烯(DDP)，以及由以這種方式制備的DDP-OOH來制備11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的方法。
背景技術(shù)：
化合物11-十五烯-15-內(nèi)酯和12-十五烯-15-內(nèi)酯及其混合物(11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯)是已知的和重要的麝香。特別是(E)和(Z)形及其混合物在氣味方面令人感興趣。EP-A 424 787描述了這些物質(zhì)的氣味特征。15-十五內(nèi)酯(15-羥基-十五烷酸內(nèi)酯)也被用作麝香，其可以利用氫化從11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯獲得，這也是眾所周知的。
11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的制備有利地起始于13-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六-1(12)-烯(DDP)。通過將過氧化氫酸催化加成到DDP上來獲得1-氫過氧基-16-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷(DDP氫過氧化物，DDP-OOH)。DDP-OOH分裂形成大環(huán)被認(rèn)為是合成得到11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯中的第二步。這種分裂通常是在催化劑例如Cu(OAc)2以及適當(dāng)?shù)腇eSO4存在下實(shí)施。如果該反應(yīng)階段僅通過加熱來進(jìn)行，則反應(yīng)產(chǎn)物含有相當(dāng)量的飽和化合物15-十五內(nèi)酯，確實(shí)15-十五內(nèi)酯也是一種麝香，但是具有不同于11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的氣味特征，因此應(yīng)該形成盡可能少的量。此外，僅通過加熱來分裂的缺點(diǎn)是大量形成殘留物(例如蒸餾瓶底產(chǎn)物)。
通常由2-(3-羥丙基)-1-環(huán)十二酮(OCP)的酸催化環(huán)化作用來獲得DDP，其中分離出水，OCP可以通過烯丙醇自由基加成到環(huán)十二酮上來合成(例如參見DE-OS2136496)。
制備11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的方法可以由下式說明
在EP-A 424 787中，OCP在4.6重量當(dāng)量的冰醋酸中在室溫下被均勻化，加入冷的25wt％的硫酸水溶液(約51mol％(約21wt％)，基于OCP)并將反應(yīng)混合物冷卻到0℃。之后，加入1.65摩爾當(dāng)量的H2O2(70wt％溶液)，溫度上升到7℃。短暫的反應(yīng)后時(shí)間之后，將形成的固體(DDP-OOH)過濾出并用水和NaHCO3水溶液洗滌，然后干燥；產(chǎn)率為80％。
DDP-OOH的分裂通過將DDP-OOH分批引入Cu(OAc)2在甲醇中的飽和溶液(由約94mol％的Cu(OAc)2和12.3重量份的甲醇來制備，基于DDP-OOH；DDP-OOH在這種量的甲醇中的濃度為約0.25mol/l)來實(shí)施。隨后加入2份的FeSO4(每一份約20mol％，基于DDP-OOH)并在室溫下攪拌過夜。
為了引起反應(yīng)，將混合物加入到NaCl飽和水溶液中并用二異丙醚提取，用NaHCO3飽和水溶液和NaCl飽和水溶液洗滌該提取物。干燥和分餾之后，獲得理論值的73％的11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯，其還含有8％的15-十五內(nèi)酯。
在Russ.Chem.Bull，1998，47，1166-1169中，DDP首先被引入到5.2重量當(dāng)量的0℃下的冰醋酸中，然后加入包含50wt％的硫酸水溶液(約26mol％(＝11wt％)，基于DDP)和30wt％的過氧化氫(約1.89摩爾當(dāng)量)的混合物。短暫的反應(yīng)后時(shí)間之后，將形成的固體(DDP-OOH)過濾出，用50％的乙酸溶液(80wt％，基于DDP)洗滌，然后用水洗滌(4次洗滌操作，每次用2重量份的水，基于DDP)若干次直到洗滌水為中性。固體干燥后，獲得理論值的85％的DDP-OOH，其純度為96％。
通過將1重量份DDP-OOH和約3.8重量份4-甲基戊-2-酮(MIBK)的懸浮液計(jì)量加入到Cu(OAc)2在約3.8重量份MIBK(基于DDP-OOH)中的沸騰溶液，經(jīng)過相對(duì)較長的時(shí)間，從而實(shí)施DDP-OOH的分裂。Cu(OAc)2的量在0.15-7.0mol％的范圍內(nèi)變化，基于DDP-OOH，根據(jù)作者所述，最優(yōu)為5mol％的Cu(OAc)2。在沸點(diǎn)下經(jīng)過3小時(shí)的反應(yīng)后時(shí)間之后，反應(yīng)混合物被冷卻并且不含有銅鹽，銅鹽已經(jīng)沉淀出。用熱水洗滌濾出液(洗滌2次，每次用7.7重量當(dāng)量的水，基于DDP-OOH)并濃縮。利用5mol％的Cu(OAc)2，獲得理論值的96.5％的11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯粗產(chǎn)率。
具體而言，這些方法的缺點(diǎn)是在分裂DDP-OOH的反應(yīng)條件下沉淀出元素銅和/或不可溶的銅化合物以及在反應(yīng)中使用大量的反應(yīng)物和輔助物質(zhì)。將提及的其它缺點(diǎn)是例如在某些情況下昂貴的工藝步驟較多和令人不滿意的空間/時(shí)間產(chǎn)率。在某些情況下，將DDP-OOH晶體洗滌到洗滌水為中性，這不僅昂貴和環(huán)境不友好，而且使得在DDP-OOH中的殘留酸不能用于后續(xù)的分裂階段。由于氫過氧化物具有高風(fēng)險(xiǎn)隱患，DDP氫過氧化物的分離不僅昂貴而且還存在安全問題，這是特別不利的。
因此，已知的合成方法不適合于工業(yè)反應(yīng)。以簡單和廉價(jià)的方式提供11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的工業(yè)方法因此具有巨大的經(jīng)濟(jì)吸引力。
本發(fā)明可以克服上述缺點(diǎn)并提供工業(yè)上有利的方法。根據(jù)本發(fā)明的方法特別適合于工業(yè)規(guī)模的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供制備1-氫過氧基-16-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷(DDP-OOH)的方法，其中13-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六-1(12)-烯(DDP)和過氧化氫在稀釋劑中在強(qiáng)酸存在下進(jìn)行反應(yīng)，稀釋劑具有大于或等于4.5的pKa值并且強(qiáng)酸具有小于或等于1.5的pKa值，其中在反應(yīng)發(fā)生后，也就是通常在過氧化氫加入結(jié)束后和在任意后續(xù)的后反應(yīng)時(shí)間之后，用至少0.9摩爾當(dāng)量的堿中和強(qiáng)酸。
pKa值理解為在水中在25℃下(298K)酸度常數(shù)Ka的負(fù)的以10為底的常用對(duì)數(shù)pKa＝-log10Ka。pKa值是酸強(qiáng)度的度量。
具有小于或等于1.0的pKa值的強(qiáng)酸是有利的，在此優(yōu)選無機(jī)酸和直鏈或支鏈氟化羧酸。
優(yōu)選的無機(jī)酸是硝酸、鹽酸、高氯酸和硫酸，特別優(yōu)選硫酸。50-98wt％的硫酸在此是有利的。
本發(fā)明中有利的氟化羧酸是含有2-6個(gè)碳原子、含有至少一個(gè)氟原子和具有小于或等于1.5的pKa值的直鏈或支鏈羧酸。優(yōu)選具有小于或等于1.0的pKa值的高度氟化的羧酸或全氟化酸。在高度氟化的羧酸中，C-H鍵的氫原子的至少80％、優(yōu)選至少90％被氟原子取代。優(yōu)選的全氟化酸是三氟乙酸、全氟丙酸、全氟丁酸、全氟戊酸和全氟己酸。尤其優(yōu)選三氟乙酸。
另外，其它的強(qiáng)酸例如三氟甲磺酸也可以使用。也可以使用強(qiáng)酸混合物。
基于DDP，強(qiáng)酸的優(yōu)選量為0.1-10mol％，特別優(yōu)選為0.5-5mol％。
極性質(zhì)子和極性非質(zhì)子稀釋劑是特別適合于制備DDP-OOH的稀釋劑，并且稀釋劑在25℃下有利地為液體。優(yōu)選極性質(zhì)子稀釋劑。
有利的稀釋劑具有在大于或等于4.5和小于或等于26的范圍內(nèi)的pKa值。優(yōu)選的稀釋劑具有在大于或等于4.5和小于或等于18的范圍內(nèi)的pKa值，特別優(yōu)選具有在大于或等于4.5和小于或等于10的范圍內(nèi)的pKa值。
也可以使用根據(jù)本發(fā)明的稀釋劑的混合物。
有機(jī)酸特別是具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈有機(jī)酸或具有2-6個(gè)碳原子的有機(jī)酸的混合物是優(yōu)選的。乙酸、丙酸或乙酸和丙酸的混合物是尤其優(yōu)選的稀釋劑。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的DDP對(duì)稀釋劑的重量比為1∶1-1∶8、優(yōu)選1∶2-1∶4。
除稀釋劑外，反應(yīng)介質(zhì)有利地還含有水。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的DDP對(duì)水的重量比為10∶1-1∶1、優(yōu)選5∶1-2∶1。
在分裂階段使用DDP-OOH來生產(chǎn)11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯之前，根據(jù)本發(fā)明用至少0.9摩爾當(dāng)量的堿中和強(qiáng)酸，優(yōu)選完全中和?？梢允褂糜袡C(jī)和無機(jī)堿來中和，該堿還可用作溶液。具體優(yōu)選堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈有機(jī)酸的堿金屬或堿土金屬鹽。特別優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬乙酸鹽和堿金屬丙酸鹽。優(yōu)選的堿金屬代表物是鈉和鉀。
基于強(qiáng)酸，堿的優(yōu)選量是至少1.0摩爾當(dāng)量，具體優(yōu)選的量為1.0-2.5摩爾當(dāng)量，特別是1.005-1.5摩爾當(dāng)量。也可以使用堿的混合物。
不同含量的過氧化氫可用于在DDP上加成H2O2從而產(chǎn)生DDP-OOH。通常使用10-70wt％的過氧化氫水溶液，優(yōu)選30-55wt％，并且優(yōu)選30wt％的過氧化氫水溶液和50wt％的過氧化氫水溶液。
基于DDP，H2O2的優(yōu)選量是0.9-2摩爾當(dāng)量，特別優(yōu)選1.2-1.6摩爾當(dāng)量。
實(shí)施H2O2加入的溫度范圍優(yōu)選-20-+20℃，優(yōu)選-10-+10℃。當(dāng)然可以根據(jù)使用的稀釋劑由專業(yè)人員選擇并最優(yōu)化溫度范圍。優(yōu)選避免大于+20℃，這是由于形成的DDP-OOH在更高的溫度下更不穩(wěn)定并隨著溫度升高而增加分解。
同樣根據(jù)EP-A 424 787，OCP也可以用作制備DDP-OOH的原料。由于在環(huán)化產(chǎn)生DDP期間形成水，因此有利的是減少水的量。
由根據(jù)本發(fā)明方法制備的DDP-OOH有利地被引入到分裂階段，而不用進(jìn)一步處理或分離，即以粗反應(yīng)混合物的形式被引入到分裂階段以產(chǎn)生11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯。獲得的粗DDP-OOH反應(yīng)混合物通常是懸浮液的形式。對(duì)現(xiàn)有技術(shù)而言，不需要將DDP-OOH分離和/或洗滌到中性的工藝步驟是特別令人驚訝的。
本發(fā)明還提供制備11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的方法，其中使用由上述根據(jù)本發(fā)明方法獲得的反應(yīng)混合物，而不分離DDP-OOH。
Cu(I)或Cu(II)化合物有利地被用于分裂包含在反應(yīng)混合物中的DDP-OOH。
本文中用于分裂DDP-OOH以產(chǎn)生11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的Cu(I)或Cu(II)化合物有利地是那些在DDP-OOH反應(yīng)的反應(yīng)條件下在所用高沸點(diǎn)稀釋劑中能夠一定程度上溶解的化合物。這種銅化合物在稀釋劑中在20℃下具有至少0.5g/kg高沸點(diǎn)稀釋劑的溶解度，優(yōu)選至少1g/kg。可以使用無水形式或作為水合物(結(jié)晶水)的銅化合物。結(jié)晶水中的水量不是關(guān)鍵。
Cu(II)化合物是有利的，并且優(yōu)選帶有有機(jī)基團(tuán)的那些。除2，4-戊二酸Cu(II)衍生物之外，在本文中特別優(yōu)選羧酸Cu(II)鹽。優(yōu)選的2，4-戊二酸Cu(II)是乙酰丙酮酸Cu(II)、1，1，1-三氟乙酰丙酮酸Cu(II)、和[二(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮酸)]-Cu(II)。特別優(yōu)選具有2-5個(gè)碳原子的烷基羧酸的羧酸Cu(II)鹽，具體是乙酸Cu(II)鹽和丙酸Cu(II)鹽。
根據(jù)本發(fā)明可以使用一種或多種銅化合物。根據(jù)本發(fā)明在DDP-OOH反應(yīng)生產(chǎn)11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯中有利的銅化合物量，基于DDP-OOH，是0.05-4mol％，特別有利的是0.1-2.5mol％，優(yōu)選0.1-1.5mol％并特別優(yōu)選0.3-1.5mol％，尤其優(yōu)選0.5-1.5mol％。
用于DDP-OOH反應(yīng)產(chǎn)生11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的優(yōu)選高沸點(diǎn)稀釋劑是極性的并具有高的沸點(diǎn)，使得它們在分裂反應(yīng)期間保留在反應(yīng)器中。因此高沸點(diǎn)稀釋劑的沸點(diǎn)優(yōu)選在形成DDP-OOH的反應(yīng)階段中使用的稀釋劑的沸點(diǎn)之上、在稀釋劑和水的共沸混合物之上和在產(chǎn)物即11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的沸點(diǎn)之上。因此優(yōu)選在5毫巴壓力下具有大于或等于170℃沸點(diǎn)的高沸點(diǎn)稀釋劑。
還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，某些高沸點(diǎn)稀釋劑抑制在分裂期間銅和/或不可溶銅化合物的沉淀。在這方面，DDP-OOH反應(yīng)產(chǎn)生11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯優(yōu)選在高沸點(diǎn)稀釋劑存在下實(shí)施，該稀釋劑可由下式表示HX-[A]-YH其中X和Y各自獨(dú)立地表示O或N-R，其中R＝H或具有1-10個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)，和A是具有最多100個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)。
A優(yōu)選含有最多50個(gè)碳原子，特別優(yōu)選10-30個(gè)碳原子。R基團(tuán)優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子并且R優(yōu)選是甲基或乙基。這里也優(yōu)選在5毫巴下具有大于或等于170℃沸點(diǎn)的高沸點(diǎn)稀釋劑。
有機(jī)基團(tuán)A優(yōu)選含有雜原子O或N，優(yōu)選以羥基、醚基或氨基的形式，并且優(yōu)選醚基和仲氨基。一個(gè)或多個(gè)有機(jī)基團(tuán)可以連接在A基團(tuán)的碳骨架上，所述一個(gè)或多個(gè)有機(jī)基團(tuán)各自獨(dú)立地可以是直鏈、支鏈、環(huán)狀、雜環(huán)、芳族或雜芳族基團(tuán)，優(yōu)選含有O或N雜原子的那些基團(tuán)。
有利的高沸點(diǎn)稀釋劑是α，ω-二醇和α，ω-氨基醇。
在特別有利的實(shí)施方案中，使用僅含有氧作為雜原子的高沸點(diǎn)稀釋劑。這些α，ω-二醇優(yōu)選在有機(jī)基團(tuán)A的碳骨架中含有至少2個(gè)氧原子，優(yōu)選以醚基的形式。
在5毫巴下具有至少170℃沸點(diǎn)的聚亞烷基二醇特別是聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇或聚四亞甲基二醇(聚四氫呋喃)是特別優(yōu)選的高沸點(diǎn)稀釋劑。聚亞烷基二醇在高分子量時(shí)是多分散性的并且具有一定的分子量范圍，例如PEG 1000通常具有950-1050的分子量范圍。聚乙二醇是尤其優(yōu)選的。PEG 400-PEG 1500是特別優(yōu)選的，本文中依次為PEG 400、PEG 600、PEG 800和PEG 1000。這些產(chǎn)品可以從市場上購得。
根據(jù)本發(fā)明可以使用一種或多種高沸點(diǎn)稀釋劑。根據(jù)本發(fā)明，高沸點(diǎn)稀釋劑在DDP-OOH反應(yīng)產(chǎn)生11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯中的量有利地，基于DDP-OOH，是5-100wt％，優(yōu)選10-70wt％，特別優(yōu)選15-60wt％，尤其優(yōu)選20-50wt％。
實(shí)施分裂的溫度范圍有利地是70-120℃。分裂優(yōu)選在85-110℃溫度下實(shí)施，特別優(yōu)選在90-100℃。
實(shí)施DDP-OOH分裂的有利壓力范圍是0.01毫巴-2巴。該方法優(yōu)選在低于1013毫巴的壓力下實(shí)施，具體在50-800毫巴范圍內(nèi)。
分裂有利地通過將DDP-OOH懸浮液逐滴加入到銅化合物和高沸點(diǎn)稀釋劑的混合物中來實(shí)施。
廢物量少是該方法的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)。在該方法中沒有廢水產(chǎn)生，并且在制備DDP-OOH中使用的溶劑可以在蒸餾后再次流入到工藝中。從環(huán)境和經(jīng)濟(jì)的角度出發(fā)這是非常有利的。
通過根據(jù)本發(fā)明的方法，可以獲得11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯理論產(chǎn)率的約87％的11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯分離產(chǎn)率(各種異構(gòu)體之和)。另外，通常還獲得可以再次流入工藝中的大約1-2％的十五烷-15-內(nèi)酯和5-7％的DDP。
實(shí)施例實(shí)驗(yàn)的通用設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)在經(jīng)低溫恒溫器或恒溫箱來控制溫度的雙壁攪拌反應(yīng)器中進(jìn)行。制備氫過氧化物的反應(yīng)器的底部出口經(jīng)軟管泵連接至分裂反應(yīng)器的計(jì)量管線。
實(shí)施例1在第一反應(yīng)器中將633g(2.85mol)DDP、1800g丙酸、180g水和15g三氟乙酸混在一起并冷卻到-10℃。在-10-+10℃下將265g 50wt％的過氧化氫水溶液逐滴加入。接下來是1小時(shí)的后反應(yīng)時(shí)間，在此期間氫過氧化物結(jié)晶。然后加入53g的10wt％氫氧化鈉溶液。
在3個(gè)小時(shí)的期間內(nèi)將形成的懸浮液輸送到分裂反應(yīng)器中，在該分裂反應(yīng)器中已經(jīng)在90℃下引入了200g聚二醇400和4g乙酸銅(II)單水合物。丙酸/水混合物在此被蒸餾出來。
以這種方式獲得的粗產(chǎn)物在30cm填充柱上蒸餾后獲得665g餾出物，該餾出物包含89wt％的11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯(各種異構(gòu)體之和；異構(gòu)體存在的程度為約40％、27％和22％)、2wt％的十五烷-15-內(nèi)酯和5wt％的DDP。這對(duì)應(yīng)于11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯(異構(gòu)體之和)的理論產(chǎn)率的87％。
實(shí)施例2在第一反應(yīng)器中將633g(2.85mol)DDP、1800g丙酸、180g水和15g三氟乙酸混在一起并冷卻到-10℃。在-10-+10℃下將245g 50wt％的過氧化氫水溶液逐滴加入。接下來是1小時(shí)的后反應(yīng)時(shí)間，在此期間DDP-OOH結(jié)晶。然后加入65g的23wt％丙酸鈉溶液。
在3個(gè)小時(shí)的期間內(nèi)將形成的懸浮液輸送到分裂反應(yīng)器中，在該分裂反應(yīng)器中已經(jīng)在90℃下引入了200g聚二醇400和4g乙酸銅(II)單水合物。丙酸/水混合物在此被蒸餾出來。
以這種方式獲得的粗產(chǎn)物在30cm填充柱上蒸餾后獲得662g餾出物，該餾出物包含81wt％的11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯(各種異構(gòu)體之和)、1wt％的十五烷-15-內(nèi)酯和7wt％的DDP。這對(duì)應(yīng)于11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的理論產(chǎn)率的80％(各種異構(gòu)體之和；異構(gòu)體存在的程度為約40％、27％和22％)。
實(shí)施例3在第一反應(yīng)器中將633g(2.85mol)DDP、1800g丙酸、180g水和6.6g濃硫酸(96％)混在一起并冷卻到-10℃。在-10-+10℃下將245g 50wt％的過氧化氫水溶液逐滴加入。接下來是1小時(shí)的后反應(yīng)時(shí)間，在此期間氫過氧化物結(jié)晶。然后加入63g的10wt％氫氧化鈉溶液。
在3個(gè)小時(shí)的期間內(nèi)將形成的懸浮液輸送到分裂反應(yīng)器中，在該分裂反應(yīng)器中已經(jīng)在90℃下引入了200g聚二醇400和4g乙酸銅(II)單水合物。丙酸/水混合物在此被蒸餾出來。
以這種方式獲得的粗產(chǎn)物在30cm填充柱上蒸餾后獲得663g餾出物，該餾出物包含88wt％的11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯(各種異構(gòu)體之和)、1wt％的十五烷-15-內(nèi)酯和3wt％的DDP。這對(duì)應(yīng)于11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的理論產(chǎn)率的86％(各種異構(gòu)體之和；異構(gòu)體存在的程度為約40％、27％和22％)。
權(quán)利要求
1.一種制備1-氫過氧基-16-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷(DDP-OOH)的方法，其中13-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六-1(12)-烯(DDP)和過氧化氫在稀釋劑中在強(qiáng)酸存在下進(jìn)行反應(yīng)，稀釋劑具有大于或等于4.5的pKa值并且強(qiáng)酸具有小于或等于1.5的pKa值，其特征在于，在反應(yīng)發(fā)生后，用至少0.9摩爾當(dāng)量的堿中和強(qiáng)酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，稀釋劑具有在大于或等于4.5和小于或等于25的范圍內(nèi)的pKa值并且優(yōu)選是有機(jī)酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，稀釋劑是具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈有機(jī)酸或具有2-6個(gè)碳原子的有機(jī)酸的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，稀釋劑是乙酸、丙酸或乙酸和丙酸的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，強(qiáng)酸具有小于或等于1.0的pKa值。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，強(qiáng)酸是無機(jī)酸或直鏈或支鏈氟化羧酸，優(yōu)選全氟化羧酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，強(qiáng)酸選自由硫酸、三氟乙酸、全氟丙酸、全氟丁酸、全氟戊酸和全氟己酸組成的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，使用過氧化氫含量為10-75wt％，優(yōu)選30-55wt％的過氧化氫水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，堿選自由堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈有機(jī)酸的堿金屬或堿土金屬鹽組成的組。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，堿選自由氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬乙酸鹽和堿金屬丙酸鹽組成的組。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法獲得的反應(yīng)混合物。
12.由1-氫過氧基-16-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷(DDP-OOH)來制備11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的方法，其特征在于，使用根據(jù)權(quán)利要求11的反應(yīng)混合物。
13.由1-氫過氧基-16-氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷(DDP-OOH)來制備11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的方法，其特征在于，使用由根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法獲得的反應(yīng)混合物而不分離DDP-OOH。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的方法，其特征在于，DDP-OOH產(chǎn)生11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯的反應(yīng)在銅化合物和高沸點(diǎn)稀釋劑的存在下實(shí)施，所述銅化合物在高沸點(diǎn)稀釋劑中的溶解度在20℃下為至少0.5g/kg高沸點(diǎn)稀釋劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于，高沸點(diǎn)稀釋劑在5毫巴下具有至少170℃的沸點(diǎn)。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15的方法，其特征在于，高沸點(diǎn)稀釋劑選自下式的一種或多種化合物HX-[A]-YH其中X和Y各自獨(dú)立地表示O或N-R，其中R＝H或具有1-10個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)，和A是具有最多100個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)。
17.根據(jù)權(quán)利要求11的反應(yīng)混合物的用途，用于制備11(12)-十五烯-15-內(nèi)酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備1－氫過氧基－16－氧雜二環(huán)[10.4.0]十六烷(DDP－OOH)的方法，其中13－氧雜二環(huán)[10.4.0]十六－1(12)－烯(DDP)和過氧化氫在稀釋劑中在強(qiáng)酸存在下進(jìn)行反應(yīng)，稀釋劑具有大于或等于4.5的pKa值并且強(qiáng)酸具有小于或等于1.5的pKa值，其中在反應(yīng)完成時(shí)，用至少0.9摩爾當(dāng)量的堿中和強(qiáng)酸。
文檔編號(hào)C07D315/00GK1867556SQ200480030500
公開日2006年11月22日 申請日期2004年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月16日
發(fā)明者斯特凡·蘭布雷希特, 維爾納·馬克斯, 漢斯-于爾根·托普, 諾貝特·里希特, 瓦爾特·庫恩 申請人:西姆萊斯有限責(zé)任兩合公司