專利名稱：取代?；撬嵫苌锛捌渲苽浞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物以及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類新的取代?；撬嵫苌锛捌渲苽浞椒ā?br> 背景技術(shù)：
氨基磺酸作為天然氨基酸的一類具有四面體結(jié)構(gòu)的重要類似物近年來(lái)備受關(guān)注(許家喜，有機(jī)化學(xué)，2003，23，1)。β-氨基磺酸可以看作是取代的牛磺酸，也是合成磺酰肽的重要原料和單體。?；撬崾且活惥哂兄匾锕δ艿姆肿?Liebowitz，S.M.；Lombardini，J.B.；Salva，P.S.Biochem.Pharmac.1988，37，1303)，也是一類重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，廣泛用作食品添加劑等。對(duì)氨基磺酸的生物功能研究發(fā)現(xiàn)某些氨基磺酸具有抗癌和抗病毒活性(Neelakantan，L.；Hartung，W.H.J.Org.Chem.1959，24，1943)，氨基磺酸的生物功能研究正在開發(fā)中。在哺乳動(dòng)物的副甲狀腺和腦組織中也發(fā)現(xiàn)了磺酰肽(Furka，A.；Sebestyen，F(xiàn).；Feuer，L.；Horvath，A.；Hercsel，J.；Ormai，S.；Banyai，B.ActaBiochim.Biophys.Sci.Hung.1980，15，39；Torok，K.；Varga，V.；Somogyi，J.；Feuer，L.；Gulyas，J.Neurosci.Lett.1981，27，145)，這就更加促進(jìn)了氨基磺酸的研究。具有四面體結(jié)構(gòu)的氨基磺酸及其衍生物可用于模擬酯鍵和酰胺鍵水解的過(guò)渡態(tài)，特別是含有四面體結(jié)構(gòu)的磺酰胺鍵的磺酰肽作為天然肽的硫類似物，近二十年來(lái)廣泛用于酶抑制劑及誘導(dǎo)抗體酶的半抗原研究中，磺酸衍生物的合成也因此得到了發(fā)展(Paik，S.；White，E.H.Tetrahedron 1996，52，5303；Gennari，C.；Longari，C.；Ressel，S.；Salom，B.；Piarulli，U.；Ceccarelli，S.；Mielgo，A.Eur.J.Org.Chem.1998，2437；de Bont，D.B.A.；Sliedregt-Bol，K.M.；Hofmeyer，L.J.F.；Liskamp，R.M.J.Bioorg.Med.Chem.1999，7，1043；Monnee，M.C.F.；Marijne，M.F.；Brouwer，A.J.；Liskamp，R.M.J.Tetrahedron Lett.2000，41，7991；Carson，K.G.；Schwender，C.F.；Shroff，H.N.；Cochran，N.A.；Gallant，D.L.；Briskin，M.J.Bioorg.Med.Chem.Lett.，1997，7，711；Calcagni，A.；Gavuzzo，E.；Lucente，G.；Mazza，F(xiàn).；Pinnen，F(xiàn).；Pochetti，G.；Rossi，D.Int.J.Peptide Protein Res.1991，37，167)。
不同結(jié)構(gòu)的氨基磺酸將表現(xiàn)出不同的生物功能，因此，發(fā)展合成結(jié)構(gòu)多樣性的氨基磺酸的方法非常重要。目前已有的合成方法如下2-取代的?；撬峥梢酝ㄟ^(guò)亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽對(duì)鄰氨基醇的甲磺酸酯的取代反應(yīng)來(lái)制備(Higashiura，H.；Morino，H.；Matsuura，H.；Toyomaki，Y.；Ienaga，K.J.Chem.Soc.Perkin.Trans.l 1989，1479；Gude，M.；Piarulli，U.；Potenza，D.；Salom，B.；Gennari，C.Tetrahedron Lett.1996，37，8589；Braghiroli，D.；Di Bella，M.TetrahedronAsymmetry 1996，7，2145；Braghiroli，D.；Avallone，R.；Di Bella，M.TetrahedronAsymmetry 1997，8，2209；Braghiroli，D.；Mussati，E.；Di Bella，M.；Saladini，M.TetrahedronAsymmetry 1996，7，831；Braghiroli，D.；Di Bella，M.Tetrahedron Lett.1996，37，7319)；也可以通過(guò)對(duì)鄰氨基硫醇的乙酸酯的有機(jī)過(guò)酸氧化來(lái)制備(Higashiura，K.；Ienaga，K.J.Org.Chem.1992，57，764；Moree，W.J.；van der Marel，G.A.；Liskamp，R. M.J.Tetrahedron Lett.1992，33，6389；Moree，W.J.；van der Marel，G.A.；Liskamp，R.M.J.J.Org.Chem.1995，60，5157；Monnee，M.C.F.；Marijne，M.F.；Brouwer，A.J.；Liskamp，R.M.J.Tetrahedron Lett.2000，41，7991；Brouwer，A.J.；Monnee，M.C.F.；Liskamp，R.M.J.Synthesis 2000，1579；Lowik，D.W.P.M.；Liskamp，R.M.J.Eur.J.Org.Chem.2000，1219)；通過(guò)對(duì)烯烴的氨磺?；瘉?lái)制備(Cordero，F(xiàn).M.；Cacciarini，M.；Machetti，F(xiàn).；De Sarlo，F(xiàn).Eur.J.Org.Chem.2002，1407)；以及通過(guò)亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽對(duì)氮雜環(huán)丙烷的開環(huán)反應(yīng)來(lái)制備(Xu，J.X.TetrahedronAsymmetry 2002，13，1129)。1-取代的牛黃酸尚無(wú)通用的制備方法，目前只是通過(guò)對(duì)鄰氨基硫醇乙酸酯的氧化得到了1-取代的2-氨基亞磺酰氯(Moree，W.J.；van der Marel，G.A.；Liskamp，R.M.J.J.Org.Chem.1995，60，5157；Lowik，D.W.P.M.；Liskamp，R.M.J.Eur.J.Org.Chem.2000，1219)。
尋找一種原料易得，既易于制備，又可以用于合成結(jié)構(gòu)多樣性的氨基磺酸，即取代?；撬岬挠行Х椒▽?duì)于氨基磺酸研究與應(yīng)用具有十分重要的意義，對(duì)于氨基磺酸的工業(yè)生產(chǎn)也具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類新的取代?；撬嵫苌?。
本發(fā)明的又一目的是提供所述取代?；撬嵫苌锏闹苽浞椒ā?br> 本發(fā)明的技術(shù)方案如下一類新的取代?；撬嵫苌?，其結(jié)構(gòu)如下 式1中
R1和R2表示氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、烯基、羥烷基、氨基烷基、烷氧烷基、烷氨基烷基等，其中烷基、烷氧基和烷氨基烷基可以為環(huán)狀，環(huán)烷基和芳基可以是駢環(huán)；R1和R2不同時(shí)為氫；R3和R4表示氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、烯基、芳烷基等，其中環(huán)烷基和芳基可以是駢環(huán)的。
所述的取代?；撬嵫苌?，優(yōu)選為如下1a至1t二十種化合物中的一種1aR1＝PhOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Et；1bR1＝PhOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1cR1＝PhOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn，(S)-構(gòu)型；1dR1＝PhOCH2，R2＝R3＝H，R4＝Bn；1eR1＝PhOCH2，R2＝R3＝R4＝H；1fR1＝PhOCH2，R2＝R3＝R4＝H，(S)-構(gòu)型；1gR1＝Me，R2＝H，R3，R4＝-(CH2)5-；1hR1＝Me，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1iR1＝Hex，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1jR1＝Hex，R2＝R3＝R4＝H；1kR1＝Ph，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1lR1＝Bn2NCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1mR1＝BnOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1nR1＝BnOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn，(S)-構(gòu)型；1oR1＝BnOCH2，R2＝R3＝R4＝H；1pR1＝BnOCH2，R2＝R3＝R4＝H，(S)-構(gòu)型；1qR1＝HOCH2，R2＝R3＝R4＝H；1rR1＝HOCH2，R2＝R3＝R4＝H，(S)-構(gòu)型；1sR1＝Me，R2＝R3＝R4＝Bn；1tR1＝Me，R2＝Bn，R3＝R4＝H取代牛磺酸衍生物，其制備方法依次包括以下步驟
若R2也為BnO(CH2)n，則氫解后也為HO(CH2)nn為大于等于1的整數(shù)(1)環(huán)硫化取代環(huán)氧乙烷與硫氰酸鹽或硫脲(在有或無(wú)硅膠催化下)在20-120℃反應(yīng)2-24h得到取代環(huán)硫乙烷；(2)開環(huán)取代環(huán)硫乙烷和氨或胺(在無(wú)或有過(guò)渡金屬離子及Lewis酸催化下)，在-20℃～100℃的溫度下攪拌反應(yīng)2～24h，即得到氨基硫醇或N-取代的氨基硫醇；(3)氧化氨基硫醇或N-取代的氨基硫醇與有機(jī)過(guò)酸在-20℃-100℃的溫度下攪拌反應(yīng)1～50h，得到相應(yīng)的取代牛磺酸衍生物或N-取代的取代?；撬嵫苌?。
式1中R3＝R4＝H的取代?；撬徇€需要通過(guò)氫解N-芐基或N，N-雙芐基取代的取代?；撬嵫苌锏玫?4)氫解N-芐基或N，N-雙芐基取代的取代?；撬嵫苌镌阝Z炭或氫氧化鈀炭存在下，氫解得到相應(yīng)的N-非取代的取代?；撬嵫苌铮碦3＝R4＝H的取代?；撬帷?br> 式1中R1和/或R2＝HO(CH2)n，(n≥1的整數(shù))，R3＝R4＝H的取代牛磺酸，即單或雙羥烷基取代的?；撬徇€需要通過(guò)氫解N-非取代的單或雙芐氧烷基取代的牛磺酸衍生物得到(5)氫解N-非取代的單或雙芐氧烷基取代的?；撬嵫苌镌阝Z炭存在下，氫解得到相應(yīng)的單或雙羥烷基取代?；撬嵫苌?。
上述的制備方法，步驟(1)中，當(dāng)所用的取代環(huán)氧乙烷為光活性的手性取代環(huán)氧乙烷時(shí)，能用來(lái)制備光活性的取代?；撬嵫苌?。
上述的制備方法，步驟(1)中，所述原料取代環(huán)氧乙烷中的取代基R1和R2為烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧烷基、芳氧烷基和烷氨烷基等。
上述的制備方法，步驟(1)中，所述原料用的取代環(huán)氧乙烷可以通過(guò)公開的商業(yè)市場(chǎng)渠道購(gòu)買到，還可以通過(guò)下列兩種環(huán)氧化方法制備方法一烯烴和有機(jī)過(guò)酸在碳酸鹽存在下在-50℃至100℃反應(yīng)5-24h，得到取代環(huán)氧乙烷。所述原料烯烴優(yōu)選為單或雙取代的末端烯烴，碳酸鹽優(yōu)選為碳酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽等。
方法二在堿的作用下三甲基鹵化锍與醛或酮在-50℃至100℃反應(yīng)得到取代環(huán)氧乙烷；或者，在堿的作用下三甲基鹵化氧化锍與醛或酮在-50℃至100℃反應(yīng)得到取代環(huán)氧乙烷。所用的堿為堿性氫氧化物(如NaOH和KOH等)或金屬氫化物(如NaH和KH等)，也可以是4-二甲基氨基吡啶、吡啶、1，8-二氮二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)或1，5-二氮二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)等有機(jī)堿。所用的醛酮優(yōu)選為脂肪和芳香醛酮。
上述的制備方法，步驟(1)中，環(huán)硫化所用的硫氰酸鹽優(yōu)選為硫氰酸的堿金屬和堿土金屬鹽，及銨鹽等。
上述的制備方法，步驟(2)中，所用的氨和胺優(yōu)選為氨水或氨的醇溶液、一級(jí)胺，二級(jí)胺和環(huán)狀二級(jí)胺(如哌啶和嗎啉等)等；在有過(guò)渡金屬離子及Lewis酸催化下反應(yīng)時(shí)，所用的過(guò)渡金屬離子選自Zn2+、Cu2+、Hg2+、Ag+和Co3+等過(guò)渡金屬離子，Lewis酸為BF3、B(OH)3、B(OR)3等。
上述的制備方法，步驟(3)中，所述的有機(jī)過(guò)酸優(yōu)選為過(guò)甲酸、過(guò)乙酸、過(guò)丙酸、過(guò)苯甲酸、間氯過(guò)苯甲酸等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果本發(fā)明的新化合物1可以作為?；撬岬慕Y(jié)構(gòu)類似物，具有潛在的藥用等生物活性，可以作為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、藥物、酶抑制劑、抗菌劑、表面活性劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、制備抗體酶的半抗原等。
本發(fā)明的取代?；撬犷惢衔镆子谥苽洌弦椎?，具有潛在的藥用價(jià)值和作為食品營(yíng)養(yǎng)添加劑的應(yīng)用價(jià)值。本發(fā)明的制備方法，以簡(jiǎn)單易得的烯烴、醛酮經(jīng)環(huán)氧化制備的取代環(huán)氧乙烷，和通過(guò)公開的商業(yè)市場(chǎng)渠道購(gòu)買到的取代環(huán)氧乙烷為原料，經(jīng)環(huán)硫化、開環(huán)、氧化和氫解等步驟，這個(gè)方法操作簡(jiǎn)單，還能用來(lái)制備光活性的取代?；撬帷?br> 具體實(shí)施例方式
本發(fā)明不限于下述實(shí)施例。
實(shí)施例一1-N，N-二乙基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1a)的制備(1)環(huán)硫化向250mL三口瓶中加入5.0g(33mmol)2-苯氧甲基環(huán)氧乙烷，硫氰化鉀-硅膠的混合物34g(175mmol)和100mL甲苯，攪拌，并保持回流狀態(tài)。TLC監(jiān)測(cè)(石油醚-乙酸乙酯3∶1，v/v，硅膠板，環(huán)氧乙烷Rf＝0.50，環(huán)硫乙烷Rf＝0.67)，5h后，原料點(diǎn)消失，停止反應(yīng).用石英砂漏斗濾去固體，在60℃旋去溶劑，得到淺黃色液體的2-苯氧甲基環(huán)硫乙烷5.3g，產(chǎn)率96％。不用硫氰化鉀-硅膠的混合物催化產(chǎn)率為86％。
(2)胺開環(huán)向250mL圓底燒瓶中加入二乙胺(6.57g，90mmol)的100mL苯-乙醇(一般比例為1∶9到9∶1)溶液，控溫60℃.滴加入2-苯氧甲基環(huán)硫乙烷(4.98g，30mmol)的25mL苯-乙醇溶液(一般比例為1∶9到9∶1).TLC監(jiān)測(cè)(石油醚-丙酮，3∶1，v/v，硅膠板，觀察沒(méi)有原料點(diǎn)即可)。旋去溶劑和過(guò)量的二乙胺，得到純凈的無(wú)色液體1-N，N-二乙基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇5.88g，產(chǎn)率82％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.80-6.88(m，5H，ArH)，4.24-4.19(m，2H，OCH2)，3.18(m，1H，SCH)，2.60(s，br，1H，SH)，2.50(q，J＝6.8Hz，4H，2NCH2)，0.97(t，J＝6.8Hz，6H，2CH3).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ158.5，129.3，120.8，114.6，67.5，54.5，50.2，47.5，11.8.
(3)氧化將30％H2O2(12mL)和88％HCO2H(120mL)在室溫下混和攪拌1h，在冰水浴冷卻下向其中滴加1-N，N-二乙基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇4.78g(20mmol)在36％HCl(10mL)和88％HCO2H(27mL)混和溶劑中的溶液，保持反應(yīng)溫度在0-5℃。反應(yīng)混和物在該溫度下反應(yīng)過(guò)夜。蒸除溶劑，殘余物在硅膠柱上以二氯甲烷和甲醇為洗脫劑分離，然后用乙醇重結(jié)晶得到無(wú)色晶體1-N，N-二乙基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸5.34g，產(chǎn)率93％，mp 177-179℃.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ8.88(s，br，1H，SO3H)，7.37-6.91(m，5H，ArH)，4.70(dd，J＝3.2，9.2Hz，1H in OCH2)，4.05(t，J＝10.0Hz，1H in OCH2)，3.71(q，J＝7.2Hz，4H，2NCH2)，3.92-3.20(m，3H，CHCH2)，1.46(t，J＝7.2Hz，6H，2CH3).13C NMR(75.5MHz，HCO2H)δ151.6，129.3，127.7，126.0，122.5，114.2，65.6，54.0，50.5，49.5，47.8，8.1，7.1.IR(KBr)ν1291.2(S＝O)，1144.4(S＝O)，726.0(S-O)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z286(M-H)-.Anal.Calcd forC13H21NO4S(287.38)C，54.33；H，7.37；N，4.87.FoundC，54.25；H，7.26；N，4.87.
實(shí)施例二1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1b)的制備按實(shí)施例一中描述的方法，用二芐胺來(lái)開環(huán)得到1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率75％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.45-6.80(m，15H，ArH)，4.08(dd，J＝5.2，9.5Hz，1H in OCH2)，3.91(dd，J＝6.2，9.5Hz，1H in OCH2)，3.62(s，4H，2NCH2)，3.45(dddd，J＝5.2，6.2，7.2，7.6Hz，1H，SCH)，2.86(dd，J＝7.6，13.2Hz，1H in NCH2)，2.60(dd，J＝7.2，13.2Hz，1H in NCH2)，1.59(s，br，1H，SH).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ158.5，138.9，129.5，129.1，128.3，127.2，121.0，114.6，70.8，58.8，57.6，37.9.
以1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇為原料用實(shí)施例一中描述的氧化方法制備1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 199-201℃，yield 81％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ10.34(s，br，1H，SO3H)，7.62-6.71(m，15H，ArH)，4.78-4.36(m，3H，CHCH2)，4.36-4.17(m，1H in OCH2)，4.03-3.88(m，1H in OCH2)，3.61(s，4H，2NCH2).13C NMR(75.5MHz，HCO2H)δ130.2，130.1，129.4，129.1，128.3，128.1，58.6，57.4，53.6，49.4，11.9.IR(KBr)1244.7(S＝O)，1166.9(S＝O)，697.6(S-O)cm-1.MS(ESI)m/z412(MH)+.Anal.Calcd for C23H25NO4S·1.25H2O(434.03)C，63.65；H，6.39；N，3.23.FoundC，63.41；H，6.12；N，3.09.
實(shí)施例三(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1c)的制備按實(shí)施例二中描述的方法，以(S)-2-苯氧甲基環(huán)氧乙烷為原料得到(R)-2-苯氧甲基環(huán)硫乙烷，用二芐胺開環(huán)得到(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率78％.[α]20D＝+4.2(c 1.10，CHCl3).1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.38-6.78(m，15H，ArH)，4.07(dd，J＝4.8，9.2Hz，1H in OCH2)，3.91(dd，J＝3.2，9.2Hz，1H in OCH2)，3.61(s，4H，2NCH2)，3.41(dddd，J＝3.2，4.8，7.2，7.6Hz，1H，SCH)，2.85(dd，J＝7.6，13.0Hz，1H in NCH2)，2.59(dd，J＝7.2，13.0Hz，1H in NCH2)，2.02(s，br，1H，SH).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ158.5，138.9，129.4，129.0，128.3，127.2，121.0，114.6，70.7，58.8，57.6，37.9.
按實(shí)施例一中描述的方法，氧化(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇得到(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 210-212℃，yield87％.[α]20D＝+15.7(c1.05，88％HCO2H).1H NMR(200MHz，CDCl3)δ10.32(s，br，1H，SO3H)，7.62-6.71(m，15H，ArH)，4.78-4.36(m，3H，CHCH2)，4.36-4.17(m，1H inOCH2)，4.03-3.88(m，1H in OCH2)，3.61(s，4H，2NCH2).13C NMR(75.5MHz，HCO2H)δ130.2，130.1，129.4，129.1，128.3，128.1，58.6，57.4，53.6，49.4，11.9.IR(KBr)1244.7(S＝O)，1166.9(S＝O)，697.6(S-O)cm-1.MS(ESI)m/z412(MH)+.Anal.Calcd for C23H25NO4S·1.25H2O(434.03)C，63.65；H，6.39；N，3.23.FoundC，63.41；H，6.12；N，3.09.
實(shí)施例四1-N-芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1d)的制備按實(shí)施例一中描述的方法得到2-苯氧甲基環(huán)硫乙烷。按如下方法胺開環(huán)在攪拌下向含有15.5g(0.153mol)三乙胺的75mL水和醇的混和物中慢慢滴加入含有12g(0.071mol)硝酸銀的水溶液，加入9.8g(0.092mol)芐胺，向反應(yīng)混和物中滴加13.94g(0.084mol)2-苯氧甲基環(huán)硫乙烷，得到黃色不溶的銀絡(luò)合物，攪拌2h后，濾出銀絡(luò)合物，水洗；將得到的銀絡(luò)合物懸溶于二氯甲烷中，通入足量的硫化氫至黃色銀絡(luò)合物消失，再反應(yīng)2h，反應(yīng)完全，濾掉不溶物，有機(jī)相用水洗，水相再用乙醚萃取2次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，除去溶劑得到1-N-芐基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率78％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.45-6.80(m，10H，ArH)，4.07(dd，J＝5.2，9.5Hz，1H in OCH2)，3.90(dd，J＝6.2，9.5Hz，1H in OCH2)，3.61(s，2H，NCH2)，3.45(dddd，J＝5.2，6.2，7.2，7.6Hz，1H，SCH)，2.86(dd，J＝7.6，13.2Hz，1H in NCH2)，2.60(dd，J＝7.2，13.2Hz，1H in NCH2)，1.59(s，br，1H，SH).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ158.7，138.6，129.3，129.0，128.4，127.2，121.1，114.4，70.7，58.7，57.5，37.7.
以1-N-芐基氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇為原料用實(shí)施例一中描述的氧化方法制備1-N-芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 167-167℃，產(chǎn)率77％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ10.30(s，br，1H，SO3H)，7.62-6.71(m，10H，ArH)，4.78-4.36(m，3H，CHCH2)，4.36-4.17(m，1H in OCH2)，4.03-3.88(m，1H in OCH2)，3.60(s，2H，NCH2).13C NMR(75.5MHz，HCO2H)δ130.1，130.0，129.3，129.0，128.3，128.0，58.7，57.5，53.4，49.2，11.7.IR(KBr)1244.7(S＝O)，1166.9(S＝O)，697.6(S-O)cm-1.MS(ESI)m/z322(MH)+.Anal.Calcd for C16H19NO4S(321.39)C，59.79；H，5.96；N，4.36.FoundC，59.61；H，6.12；N，3.99.
實(shí)施例五1-氨基3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1e)的制備按實(shí)施例四中描述的方法，用氨水來(lái)開環(huán)得到1-氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率63％.不需純化，直接用實(shí)施例一中描述的氧化方法制備1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 307-309℃，產(chǎn)率76％.1H NMR(300MHz，D2O)δ7.33-6.80(m，5H，ArH)，4.39(dd，J＝3.9，10.5Hz，1H in OCH2)，4.17(dd，J＝3.3，7.2Hz，1H in NCH2)，3.56-3.39(m，3H in OCH2，NCH2& CH).13C NMR(75.5MHz，D2O)δ157.1，128.7，120.1，113.6，64.7，54.3，37.3.IR(KBr)ν3062(br，NH & OH)，1248.9(SO2)，1170(SO2)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z230(M-H)-.Anal.Calcd forC9H13NO4S(231.27)C，46.74；H，5.67；N，6.06.FoundC，46.78；H，5.76；N，5.86.
實(shí)施例六1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1e)的制備按實(shí)施例四中描述的方法，用氨的乙醇溶液在乙醇溶劑中來(lái)開環(huán)得到1-氨基-3-苯氧基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率66％.不需純化，直接用實(shí)施例一中描述的氧化方法制備1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 307-309℃，產(chǎn)率79％.1H NMR(300MHz，D2O)δ7.33-6.80(m，5H，ArH)，4.39(dd，J＝3.9，10.5Hz，1H inOCH2)，4.17(dd，J＝3.3，7.2Hz，1H in NCH2)，3.56-3.39(m，3H in OCH2，NCH2&CH).13C NMR(75.5MHz，D2O)δ157.1，128.7，120.1，113.6，64.7，54.3，37.3.IR(KBr)ν3062(br，NH & OH)，1248.9(SO2)，1170(SO2)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z230(M-H)-.Anal.Calcd for C9H13NO4S(231.27)C，46.74；H，5.67；N，6.06.FoundC，46.78；H，5.76；N，5.86.
實(shí)施例七1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1e)的制備將實(shí)施例二中制備的1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸2.06g(5mmol)溶解在甲醇(100mL)中，加入20％Pd(OH)2/C(300mg)后在氫氣氛下在室溫?cái)嚢璺磻?yīng)20hr.加入200mL甲醇溶解生成的沉淀，濾掉催化劑，并用甲醇洗滌2次，每次50mL.蒸除溶劑，殘余物用甲醇重結(jié)晶得到1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體0.83g，mp 307-309℃，產(chǎn)率72％.1H NMR(300MHz，D2O)δ7.33-6.80(m，5H，ArH)，4.39(dd，J＝3.9，10.5Hz，1H in OCH2)，4.17(dd，J＝3.3，7.2Hz，1H inNCH2)，3.56-3.39(m，3H in OCH2，NCH2& CH).13C NMR(75.5MHz，D2O)δ157.1，128.7，120.1，113.6，64.7，54.3，37.3.IR(KBr)ν3062(br，NH & OH)，1248.9(SO2)，1170(SO2)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z230(M-H)-.Anal.Calcd for C9H13NO4S(231.27)C，46.74；H，5.67；N，6.06.FoundC，46.78；H，5.76；N，5.86.
實(shí)施例八1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1e)的制備將實(shí)施例四中制備的1-N-芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸按實(shí)施例七中描述的方法氫解得到1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸，無(wú)色晶體，mp 307-309℃，yield 72％.1H NMR(300MHz，D2O)δ7.33-6.80(m，5H，ArH)，4.39(dd，J＝3.9，10.5Hz，1H inOCH2)，4.17(dd，J＝3.3，7.2Hz，1H in NCH2)，3.56-3.39(m，3H in OCH2，NCH2&CH).13C NMR(75.5MHz，D2O)δ157.1，128.7，120.1，113.6，64.7，54.3，37.3.IR(KBr)ν 3062(br，NH & OH)，1248.9(SO2)，1170(SO2)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z230(M-H)-.Anal.Calcd for C9H13NO4S(231.27)C，46.74；H，5.67；N，6.06.FoundC，46.78；H，5.76；N，5.86.
實(shí)施例九(S)-1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸(1f)的制備按實(shí)施例七中描述的方法，以(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸為原料氫解得到(S)-1-氨基-3-苯氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 329-331℃，yield 93％.90％ee.[α]20D＝+22.9(c 0.85，88％HCO2H).1H NMR(300MHz，D2O)δ7.33-6.80(m，5H，ArH)，4.39(dd，J＝3.9，10.5Hz，1H in OCH2)，4.17(dd，J＝3.3，7.2Hz，1H inNCH2)，3.56-3.39(m，3H in OCH2，NCH2& CH).13C NMR(75.5MHz，D2O)δ157.1，128.7，120.1，113.6，64.7，54.3，37.3.IR(KBr)ν3062(br，NH & OH)，1248.9(SO2)，1170(SO2)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z230(M-H)-.Anal.Calcd for C9H13NO4S(231.27)C，46.74；H，5.67；N，6.06.FoundC，46.78；H，5.76；N，5.86.
實(shí)施例十1-哌啶-1-基丙烷-2-磺酸(1g)的制備按實(shí)施例一中描述的方法，以環(huán)氧丙烷為原料先制備環(huán)硫丙烷，然后用哌啶開環(huán)得到1-(哌啶-1-基)-2-丙硫醇，不需純化直接氧化得到1-哌啶-1-基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 211-213℃，yield 88％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ9.18(s，br，1H，SO3H)，3.91(dd，J＝12.0，14.0Hz，2H in 2NCH2)，3.54-3.41(m，2H in 2NCH2)，2.98-2.63(m，3H，CH & NCH2)，2.18-1.78(m，4H，2CH2)，1.60-1.28(m，2H，CH2)，1.39(d，J＝6.0Hz，3H，CH3).13C NMR(50MHz，HCO2H)δ57.6，55.4，52.4，48.8，22.3，22.2，20.3，12.1.IR(KBr)ν1239.8(S＝O)，1154.1(S＝O)，698.7(S-O)cm-1.MS(ESI)m/z208(MH)+.Anal.Calcd for C8H17NO3S·0.75H2O(220.81)C，43.52；H，8.45；N，6.34.FoundC，43.40；H，8.39；N，6.19.
實(shí)施例十一1-N，N-二芐基氨基-丙烷-2-磺酸(1h)的制備按實(shí)施例一中描述的方法，以環(huán)氧丙烷為原料先制備環(huán)硫丙烷，然后用二芐胺開環(huán)得到1-N，N-二芐氨基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率66％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.40-7.21(m，10H，ArH)，3.64(d，J＝13.2Hz，2H in 2NCH2)，3.50(d，J＝13.2Hz 2H in 2NCH2)，3.14(tq，J＝7.2，6.8Hz，1H，SCH)，2.48(d，J＝7.2Hz，2H，CH2)，2.01(s，br，1H，SH)，1.27(d，J＝6.8Hz，3H，CH3).13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ130.7，130.4，129.6，129.3，128.6，128.2，65.6，59.6，31.4，21.5.
按實(shí)施例一中描述的方法，氧化1-N，N-二芐基氨基-2-丙硫醇得到1-N，N-二芐基氨基-丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 253-255℃，yield 89％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.01(s，br，1H，SO3H)，7.53-7.40(m，10H，Ph)，4.72(d，J＝12.2Hz，1H inNCH2)，4.37(d，J＝12.2Hz，1H in NCH2)，3.28(d，J＝11.0Hz，1H in NCH2)，4.20(d，J＝11.0Hz，1H in NCH2)，3.26-3.20(m，2H，NCH2)，3.17-3.08(m，1H，CH)，1.02(d，J＝6.5Hz，3H，CH3).13C NMR(75.5MHz，HCO2H)δ130.2，130.1，129.4，129.1，128.3，128.1，58.6，57.4，53.6，49.4，11.9.IRν1233.4(S＝O)，1165.1(S＝O)，702.8(S-O)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z318(M-H)-.Anal.Calcd for C17H21NO3S·0.5CH3OH(335.44)C，62.66；H，6.91；N，4.18.FoundC，62.78；H，6.82；N，4.02.
實(shí)施例十二1-N，N-二芐基氨基-辛烷-2-磺酸(1i)的制備冰水浴下將1-辛烯(11.2g，0.1mol)溶于150mL二氯甲烷中，加入300mL 0.5mol/L碳酸氫鈉水溶液；攪拌下滴加入m-CPBA(20.7g，0.12mol)的150mL二氯甲烷溶液，反應(yīng)4h；分液，10％亞硫酸氫鈉溶液洗滌，水洗，鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑，在62-63℃/17mmHg蒸餾得1，2-環(huán)氧辛烷純品7.3g，產(chǎn)率57％。
按實(shí)施例一中描述的方法，以1，2-環(huán)氧辛烷為原料先制備1，2-環(huán)硫辛烷，然后用二芐胺開環(huán)得到1-N，N-二芐基氨基-2-辛硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率49％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.24(m，10H，Ph)，3.65(d，J＝13.5Hz，2H in 2NCH2)，3.46(d，J＝13.5Hz，2H in 2NCH2)，2.88(quintet，J＝5.7Hz，1H，SCH)，2.50(dd，J＝0.9，6.0Hz，1H in NCH2)，2.15(dd，J＝0.9，5.4Hz，1H in NCH2)，1.85-1.77(m，1H in CH2)，1.56-1.42(m，3H in CH2CH2)，1.40-1.22(m，6H，3CH2)，0.89(t，J＝6.6Hz，3H，CH3).13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ130.1，129.0，128.2，127.0，58.6，36.6，36.0，31.7，29.3，28.9，25.6，22.6，14.0.
按實(shí)施例一中描述的方法，氧化1-N，N-二芐基氨基-2-辛硫醇得到1-N，N-二芐基氨基-辛烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 230-232℃，yield 56％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.72(s，br，1H，SO3H)，7.57-7.41(m，10H，Ph)，4.60-4.43(m，3H，1H inNCH2& 2H in 2CH2N)，4.31(dd，J＝5.1，13.2Hz，1H in CH2N)，3.60-3.45(m，2H in2CH2N)，2.64(m，1H，CH)，2.04(m，1H in CH2)，1.41-1.28(m，1H in CH2)，1.28-1.10(m，8H，4CH2)，0.84(t，J＝6.9Hz，3H，CH3).13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ130.6，130.5，130.2，130.1，129.6，129.5，129.2，59.5，56.5，55.3，54.4，31.4，29.1，28.3，26.6，22.5，14.0.IR(KBr)ν1291.9(S＝O)，1145.5(S＝O)，725.9(S-O)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z388(M-H)-.Anal.Calcd for C22H31NO3S(389.55)C，67.83；H，8.02；N，3.60.FoundC，67.84；H，7.96；N，3.50.
實(shí)施例十三1-氨基-辛烷-2-磺酸(1j)的制備將實(shí)施例十二中制備的1-N，N-二芐基氨基-辛烷-2-磺酸按實(shí)施例七中的方法氫解得到1-氨基-辛烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp＞360℃，yield 89％.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.70(s，br，3H，NH3+)，2.98(dd，J＝2.9，13.1Hz，1H in NCH2)，2.86(dd，J＝9.6，13.1Hz，1H in NCH2)，2.54(m，1H，CH)，1.79-1.73(m，1H in CH2)，1.43-1.30(m，1H in CH2)，1.30-1.24(m，8H，4CH2)，0.88(t，J＝6.6Hz，3H，CH3).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ55.6，39.5，31.1，28.6，27.9，26.2，22.1，14.0.IR(KBr)ν3174.3(br，NH&SOH)，1228.8(SO2)，1167.5(SO2)cm-1.MS(ESI)m/z232(M+Na)+.Anal.Calcd for C8H19NO3S(209.31)C，45.91；H，9.15；N，6.69.FoundC，45.96；H，8.78；N，6.70.
實(shí)施例十四1-苯基-2-N，N-二芐基氨基-乙烷磺酸(1k)的制備由醛制備取代環(huán)氧乙烷(Me3SI法)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，冰水浴下將Me3SI(30.6g，0.15moL)及氫化鈉(3.6g，0.15moL)溶于100mL四氫呋喃中攪拌，滴加入苯甲醛(10.6g，0.1moL)的150mL二甲亞砜和75mL四氫呋喃的溶液，0.5h加完；自然升至室溫反應(yīng)6h，傾入1L冰水中，400mL乙醚提取三次，有機(jī)相合并后水洗，鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，常壓除去溶劑得粗產(chǎn)物，水泵減壓蒸餾90-93℃/20mmHg得苯基環(huán)氧丙烷純品6.7g產(chǎn)率56％。
由醛制備取代環(huán)氧乙烷(Me32SOI法)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫下將Me3SOI(26.4g，0.12moL)及氫化鈉(2.5g，0.12moL)于200mL二甲亞砜中攪拌，滴加入苯甲醛(10.6g，0.1moL)的50mL二甲亞砜溶液，0.5h加完；于50℃反應(yīng)4h，傾入500mL冰水中，200mL乙醚提取三次，有機(jī)相合并后水洗，鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，常壓除去溶劑得粗產(chǎn)物，水泵減壓蒸餾90-93℃/20mmHg得純品苯基環(huán)氧丙烷6.7g產(chǎn)率56％。
按實(shí)施例一中描述的方法，以苯基環(huán)氧乙烷為原料先制備苯基環(huán)硫乙烷，然后用二芐胺開環(huán)得到70％產(chǎn)率的無(wú)色液體1-苯基-2-N，N-二芐基氨基-乙硫醇，不需純化直接氧化得到1-苯基-2-N，N-二芐基氨基-乙烷磺酸(分析表明含有部分2-苯基-2-N，N-二芐基氨基-乙烷磺酸)。無(wú)色晶體，mp 200-204℃，產(chǎn)率82％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.78(s，br，1H，SO3H)，7.57-7.41(m，15H，Ph)，4.56-3.62(m，7H，CH&3NCH2).13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ130.6，130.5，130.2，130.1，129.6，129.5，129.2，64.3，60.0，53.3.IR(KBr)ν1291.9(S＝O)，1145.5(S＝O)，725.9(S-O)cm-1.MS(Negative-ESI)m/z380(M-H)-.Anal.Calcd for C22H23NO3S(381.49)C，69.26；H，6.08；N，3.67.FoundC，68.84；H，6.12；N，3.30.
實(shí)施例十五1，3-雙(N，N-二芐基氨基)-丙烷-2-磺酸(11)的制備按實(shí)施例一中描述的方法，以2-N，N-二芐氨基甲基環(huán)氧乙烷為原料先制備2-N，N-二芐氨基甲基環(huán)硫乙烷，然后用二芐胺開環(huán)得到1，3-雙(N，N-二芐氨基)-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率75％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.41-7.10(m，20H，ArH)，3.71(d，J＝3.4Hz，1H，SH)，3.59(d，J＝13.8Hz，2H in 2NCH2)，3.41(d，J＝13.8Hz，2H in 2NCH2)，3.00-2.78(m，1H，SCH)，2.63(dd，J＝5.0，12.8Hz，2H in 2NCH2)，2.34(dd，J＝8.8，12.8Hz，2H in 2NCH2).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ138.9，129.1，128.7，128.3，128.2，127.0，59.2，58.5，58.4.
按實(shí)施例一中描述的方法，氧化1，3-雙(N，N-二芐基氨基)-2-丙硫醇得到1，3-雙(N，N-二芐基氨基)-丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 210-212℃，yield 90％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.14(s，br，1H，SO3H)，7.60-7.40(m，20H，ArH)，4.30(s，br，8H，4NCH2)，3.80-3.57(m，4H，2NCH2)，3.44(m，1H，CH).13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ130.6，130.5，130.4，130.0，129.3，128.6，127.8，59.0，58.5，50.6，48.8.IR(KBr)ν1247.1(S＝O)，1168.2(S＝O)，695.6(S-O)cm-1.MS(ESI)m/z515(MH)+.Anal.Calcdfor C31H34N2O3S·2H2O(550.71)C，67.61；H，6.95；N，5.09.FoundC，67.60；H，6.69；N.4.95.
實(shí)施例十六1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸(1m)的制備按實(shí)施例一中描述的方法，以2-芐氧甲基環(huán)氧乙烷為原料先制備2-芐氧甲基環(huán)硫乙烷，然后用二芐胺開環(huán)得到1-N，N-二芐氨基-3-芐氧基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率82％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.29(s，15H，ArH)，4.43(s，2H，OCH2)，3.60(d，J＝13.6Hz，2H in 2NCH2)，3.57(dd，J＝4.8，9.6Hz，1H in OCH2)，3.49(d，J＝13.6Hz，2H in 2NCH2)，3.39(dd，J＝6.6，9.6Hz，1H in OCH2)，3.24(dddd，J＝4.8，6.6，12.8，13.0Hz，1H，SCH)，2.72(dd，J＝7.7，13.0Hz，1H in NCH2)，2.49(dd，J＝7.7，12.8Hz，1H in NCH2).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ138.9，138.1，129.0，128.3，128.2，127.6，127.0，73.1，72.9，58.5，57.7，38.5.
按實(shí)施例一中描述的方法，氧化1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基-2-丙硫醇得到1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 164-166℃，yield 90％.1HNMR(200MHz，CDCl3)δ10.24(s，br，1H，SO3H)，7.60-7.18(m，15H，ArH)，4.51(s，2H，OCH2)，4.61-4.28(m，3H，CHCH2)，4.28-4.03(m，2H，NCH2)，3.55(s，4H，2NCH2).13C NMR(50MHz，HCO2H)δ130.7，130.4，129.8，129.4，128.5，128.3，128.0，127.1，67.9，58.7，57.7，53.9，52.0.IR(KBr)ν1246.7(S＝O)，1153.9(S＝O)，694.9(S-O)cm-1.MS(ESD m/z426(MH)+.Anal.Calcd for C24H27NO4S·1.5H2O(452.56)C，63.69；H，6.68；N，3.09.FoundC，63.46；H，6.17；N，2.91.
實(shí)施例十七(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸(1n)的制備按實(shí)施例十六中描述的方法，以(S)-2-芐氧甲基環(huán)氧乙烷為原料得到(S)-1-N，N-二芐氨基-3-芐氧基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率78％.[α]20D＝+13.1(c 1.17，CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.20(m，15H，ArH)，4.45(s，2H，OCH2)，3.60(d，J＝13.6Hz，2H in 2NCH2)，3.57(dd，J＝4.8，9.6Hz，1H in OCH2)，3.49(d，J＝13.6Hz，2H in 2NCH2)，3.40(dd，J＝6.3，9.6Hz，1H in OCH2)，3.26(dddd，J＝4.8，6.3，6.9，7.8Hz，1H，SCH)，2.73(dd，J＝6.9，13.0Hz，1H in NCH2)，2.50(dd，J＝7.8，13.0Hz，1Hin NCH2)，2.05(s，br，1H，SH).13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ138.9，138.0，129.0，128.3，128.2，127.61，127.59，127.0，73.2，73.0，58.6，57.8，38.6.
按實(shí)施例一中描述的方法，氧化(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基-2-丙硫醇得到(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 170-171.5℃，yield 84％.[α]20D＝+26.5(c 1.38，88％HCO2H).1H NMR(200MHz，CDCl3)δ10.26(s，br，1H，SO3H)，7.60-7.18(m，15H，ArH)，4.51(s，2H，OCH2)，4.61-4.28(m，3H，CHCH2)，4.28-4.03(m，2H，NCH2)，3.55(s，4H，2NCH2).13C NMR(50MHz，HCO2H)δ130.7，130.4，129.8，129.4，128.5，128.3，128.0，127.1，67.9，58.7，57.7，53.9，52.0.IR(KBr)ν1246.7(S＝O)，1153.9(S＝O)，694.9(S-O)cm-1.MS(ESI)m/z426(MH)+.Anal.Calcdfor C24H27NO4S·1.5H2O(452.56)C，63.69；H，6.68；N，3.09.FoundC，63.46；H，6.17；N，2.91.
實(shí)施例十八1-氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸(1o)的制備將實(shí)施例十六中制備的1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸按實(shí)施例七中描述的方法氫解得到1-氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 227-229℃，yield83％.1H NMR(300MHz，D2O)δ7.30(s，5H，Ph)，4.17(d，J＝13.2Hz，1H in CH2O)，4.19(d，J＝13.2Hz，1H in CH2O)，3.85(dd，J＝4.2，12.0Hz，1H in CH2O)，3.56(dd，J＝7.5，12.0Hz，1H in CH2O)，3.30-3.24(m，2H，NCH2)，3.24-3.12(m，1H，CH).13CNMR(100MHz，D2O)δ130.6，130.29，130.28，129.8，59.7，57.8，51.8.IR(KBr)ν3376.4，3217.6(br，NH & OH)，1269.8(SO2)，1175(SO2)，cm-1.MS(ESI，positive ion)m/z246(MH)+.Anal.Calcd for C10H15NO4S(245.30)C，48.96；H，6.16；N，5.71.FoundC，48.96；H，6.21；N，5.64.
實(shí)施例十九(S)-氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸(1p)的制備將實(shí)施例十七中制備的(S)-1-N，N-二芐基氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸按實(shí)施例七中描述的方法氫解得到(S)-1-氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，mp 239-241℃，yield 81％.96％ee.[α]20D＝+28.9(c 1.71，88％HCO2H).1H NMR(300MHz，D2O)δ7.30(s，5H，Ph)，4.17(d，J＝13.2Hz，1H in CH2O)，4.19(d，J＝13.2Hz，1H inCH2O)，3.85(dd，J＝4.2，12.0Hz，1H in CH2O)，3.56(dd，J＝7.5，12.0Hz，1H inCH2O)，3.30-3.24(m，2H，NCH2)，3.24-3.12(m，1H，CH).13C NMR(100MHz，D2O)δ130.6，130.29，130.28，129.8，59.7，57.8，51.8.IR(KBr)ν3376.4，3217.6(br，NH &OH)，1269.8(SO2)，1175(SO2)cm-1.MS(ESI，positive ion)m/z246(MH)+.Anal.Calcd for C10H15NO4S(245.30)C，48.96；H，6.16；N，5.71.FoundC，48.96；H，6.21；N，5.64.
實(shí)施例二十1-氨基-3-羥基-丙烷-2-磺酸(1q)的制備將實(shí)施例十八中制備的1-氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸(2.0g，8.2mmol)溶解在甲醇(150mL)中，加入20％Pd/C(200mg)后在氫氣氛下在室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h.加入200mL甲醇溶解生成的沉淀，濾掉催化劑，并用甲醇洗滌2次，每次50mL.蒸除溶劑，殘余物用甲醇-乙醚混和溶劑重結(jié)晶得到1-氨基-3-羥基-丙烷-2-磺酸，無(wú)色晶體0.91g，產(chǎn)率72％.mp 165-167℃.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.70(s，br，NH3+)，4.80(s，br，1H，OH)，3.83(dd，J＝4.2，11.2Hz，1H in OCH2)，3.35(dd，J＝2.4，11.2Hz，1H in OCH2)，3.14(dd，J＝3.7，13.0Hz，1H in NCH2)，2.97(dd，J＝9.2，13.0Hz，1H in NCH2)，2.76(dddd，J＝2.4，3.7，4.2，9.2Hz，1H，CH).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ59.2，58.2，38.1.IR(KBr)ν3396.4，3087.6(br，NH&OH)，1211.7(SO2)，1165.5(SO2)cm-1.MS(ESI，positive ion)m/z156(MH)+.Anal.Calcdfor C3H9NO4S(155.0252)SIMS(Negative)[M-H]-，m/zCalcd154.0174；Found154.0180.
實(shí)施例二十一(S)-1-氨基-3-羥基-丙烷-2-磺酸(1r)的制備按實(shí)施例二十中描述的方法，將實(shí)施例十九中制備的(S)-1-氨基-3-芐氧基丙烷-2-磺酸(0.20g，0.82mmol)溶解在甲醇(15mL)中，加入20％Pd/C(20mg)后在氫氣氛下在0-80℃攪拌反應(yīng)8-24hr.加入20mL甲醇溶解生成的沉淀，濾掉催化劑，并用甲醇洗滌2次，每次5mL.蒸除溶劑，殘余物用甲醇-乙醚混和溶劑重結(jié)晶得到1-氨基-3-羥基-丙烷-2-磺酸，無(wú)色晶體97mg，mp 221-222℃，產(chǎn)率77％.96％ee.[α]20D＝+26.4(c 1.32，88％HCO2H).1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.69(s，br，NH3+)，4.80(s，br，1H，OH)，3.83(dd，J＝4.2，11.2Hz，1H in OCH2)，3.35(dd，J＝2.4，11.2Hz，1H in OCH2)，3.14(dd，J＝3.7，13.0Hz，1H in NCH2)，2.97(dd，J＝9.2，13.0Hz，1H in NCH2)，2.76(dddd，J＝2.4，3.7，4.2，9.2Hz，1H，CH).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ59.2，58.2，38.1.IR(KBr)ν3396.4，3087.6(br，NH & OH)，1211.7(SO2)，1165.5(SO2)cm-1.MS(ESI，positive ion)m/z156(MH)+.Anal.Calcdfor C3H9NO4S(155.0252)SIMS(Negative)[M-H]-，m/zCalcd154.0174；Found154.0179.
實(shí)施例二十二1-N，N-二芐基氨基-2-甲基-3-苯基丙烷-2-磺酸(1s)的制備按實(shí)施例十四中描述的方法，以1-苯基-2-丙酮為原料先制備2-甲基-2-芐基環(huán)氧乙烷。
按實(shí)施例一中描述的方法，以2-甲基-2-芐基環(huán)氧乙烷為原料先制備2-甲基-2-芐基環(huán)硫乙烷，然后用二芐胺開環(huán)得到1-N，N-二芐氨基-2-甲基-3-苯基-2-丙硫醇，無(wú)色液體，產(chǎn)率82％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ7.29(s，15H，ArH)，3.62(s，2H，CH2)，3.60-3.49(m，6H，3NCH2)，1.52(s，3H，CH3)，1.49(s，1H，SH).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ138.9，138.1，129.0，128.3，128.2，127.6，127.0，69.1，60.9，48.5，35.7，27.5.
按實(shí)施例一中描述的方法，氧化1-N，N-二芐氨基-2-甲基-3-苯基-2-丙硫醇得到1-N，N-二芐氨基-2-甲基-3-苯基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，產(chǎn)率90％.1H NMR(200MHz，CDCl3)δ10.26(s，br，1H，SO3H)，7.29(s，15H，ArH)，3.62(s，2H，CH2)，3.39-2.69(m，6H，3NCH2)，1.64(s，3H，CH3).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ138.8，138.3，129.2，128.2，128.3，127.8，127.1，62.1，60.9，56.5，36.7，17.5.IR(KBr)ν1246.9(S＝O)，1153.7(S＝O)，694.6(S-O)cm-1.MS(ESI)m/z410(MH)+.Anal.Calcdfor C24H27NO3S(409.54)C，70.39；H，6.65；N，3.42.FoundC，70.46；H，6.47；N，3.21.
實(shí)施例二十三1-氨基-2-甲基-3-苯基丙烷-2-磺酸(1t)的制備將實(shí)施例二十二中制備的1-N，N-二芐氨基-2-甲基-3-苯基丙烷-2-磺酸按實(shí)施例七中的方法氫解得到1-氨基-2-甲基-3-苯基丙烷-2-磺酸。無(wú)色晶體，產(chǎn)率83％.1HNMR(200MHz，D2O)δ7.30(s，5H，ArH)，3.30-2.80(m，4H，2CH2)，1.66(s，3H，CH3).13C NMR(50MHz，CDCl3)δ138.8，128.2，127.8，127.1，66.1，45.5，36.7，17.5.IR(KBr)ν3376.2，3217.8(br，NH & OH)，1269.7(SO2)，1175(SO2)，cm-1.MS(ESI，positive ion)m/z230(MH)+.Anal.Calcd for C10H15NO3S(229.30)C，52.38；H，6.59；N，6.11.FoundC，51.99；H，6.21；N，5.94.
權(quán)利要求
1.一類取代?；撬嵫苌?，其結(jié)構(gòu)通式如下 R1和R2選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、烯基、羥烷基、氨基烷基、烷氧烷基、烷氨基烷基，并且R1和R2不同時(shí)為氫；R3和R4選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、烯基、芳烷基。
2.如權(quán)利要求1所述的取代牛磺酸衍生物，其特征在于，該化合物是如下1a至1t二十種中的一種1aR1＝PhOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Et；1bR1＝PhOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1cR1＝PhOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn，(S)-構(gòu)型；1dR1＝PhOCH2，R2＝R3＝H，R4＝Bn；1eR1＝PhOCH2，R2＝R3＝R4＝H；1fR1＝PhOCH2，R2＝R3＝R4＝H，(S)-構(gòu)型；1gR1＝Me，R2＝H，R3，R4＝-(CH2)5-；1hR1＝Me，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1iR1＝Hex，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1jR1＝Hex，R2＝R3＝R4＝H；1kR1＝Ph，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1lR1＝Bn2NCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1mR1＝BnOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn；1nR1＝BnOCH2，R2＝H，R3＝R4＝Bn，(S)-構(gòu)型；1oR1＝BnOCH2，R2＝R3＝R4＝H；1pR1＝BnOCH2，R2＝R3＝R4＝H，(S)-構(gòu)型；1qR1＝HOCH2，R2＝R3＝R4＝H；1rR1＝HOCH2，R2＝R3＝R4＝H，(S)-構(gòu)型；1sR1＝Me，R2＝R3＝R4＝Bn；1tR1＝Me，R2＝Bn，R3＝R4＝H
3.權(quán)利要求1所述取代?；撬嵫苌锏闹苽浞椒ǎ来伟ㄒ韵虏襟E(1)環(huán)硫化取代環(huán)氧乙烷與硫氰酸鹽或硫脲反應(yīng)得到取代環(huán)硫乙烷；(2)開環(huán)取代環(huán)硫乙烷和氨或胺攪拌反應(yīng)，得到氨基硫醇或N-取代的氨基硫醇；(3)氧化氨基硫醇或N-取代的氨基硫醇與有機(jī)過(guò)酸攪拌反應(yīng)，得到相應(yīng)的取代?；撬嵫苌锘騈-取代的取代?；撬嵫苌?。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)所用的取代環(huán)氧乙烷為光活性的手性取代環(huán)氧乙烷。
5.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中所用的取代環(huán)氧乙烷是由烯烴和有機(jī)過(guò)酸在碳酸鹽存在下反應(yīng)得到。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述原料烯烴為單或雙取代的末端烯烴；所述的碳酸鹽選自碳酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽。
7.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中所用的取代環(huán)氧乙烷是由三甲基鹵化锍與醛或酮在堿的作用下反應(yīng)得到；或者是由三甲基鹵化氧化锍與醛或酮在堿的作用下反應(yīng)得到。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的堿選自堿性氫氧化物、金屬氫化物、4-二甲基氨基吡啶、吡啶、1，8-二氮二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯或1，5-二氮二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯；所述的醛或酮選自脂肪和芳香醛酮。
9.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的取代環(huán)氧乙烷中的取代基R1和R2選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧烷基、芳氧烷基和烷氨烷基。
10.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中所用的硫氰酸鹽選自硫氰酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽。
11.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中所用的氨或胺選自氨水或氨的醇溶液、一級(jí)胺、二級(jí)胺和環(huán)狀二級(jí)胺。
12.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)是在有過(guò)渡金屬離子及Lewis酸催化下進(jìn)行反應(yīng)，所述的過(guò)渡金屬離子選自Zn2+、Cu2+、Hg2+、Ag+和Co3+，所述的Lewis酸選自BF3、B(OH)3、B(OR)3。
13.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的有機(jī)過(guò)酸選自過(guò)甲酸、過(guò)乙酸、過(guò)丙酸、過(guò)苯甲酸、間氯過(guò)苯甲酸。
14.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)得到的產(chǎn)物為N-芐基或N，N-雙芐基取代的取代?；撬嵫苌?，在鈀炭或氫氧化鈀炭存在下，氫解得到相應(yīng)的取代牛磺酸衍生物。
15.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于，所述進(jìn)行氫解得到的取代牛磺酸衍生物為N-非取代的單或雙芐氧烷基取代的?；撬嵫苌?，在鈀炭存在下，氫解得到單或雙羥烷基取代的?；撬帷?br> 全文摘要
本發(fā)明提供了一類新的取代?；撬嵫苌锛捌渲苽浞椒?。該類化合物以取代的環(huán)氧乙烷為原料經(jīng)環(huán)硫化、開環(huán)、氧化及氫解反應(yīng)制得。該類化合物可以作為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、藥物、酶抑制劑、抗菌劑、表面活性劑、制備抗體酶的半抗原等，該制備方法原料簡(jiǎn)單易得且易于制備，并可用于光學(xué)活性取代?；撬嵫苌锏闹苽?。
文檔編號(hào)C07C309/14GK1696109SQ20051001172
公開日2005年11月16日 申請(qǐng)日期2005年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月16日
發(fā)明者許家喜, 黃家興, 杜大明 申請(qǐng)人:北京大學(xué)