專利名稱：青蒿素的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取方法，特別涉及從菊科植物青蒿中提取青蒿素的方法。
背景技術(shù)：
青蒿素是我國科學(xué)家在1971年首次從菊科植物黃花蒿(Artemisiaannua Linn)提取出的具有新型結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯。純青蒿素為無色針狀晶體，熔點(diǎn)150～153℃，比旋光度[α]D23+75°至+78°(無水乙醇)，味苦，易溶于苯、氯仿、乙酸乙酯、丙酮和冰醋酸，能溶于乙醇、甲醇、乙醚和熱石油醚。青蒿素由于具有過氧橋和縮醛結(jié)構(gòu)，對酸堿不穩(wěn)定，對強(qiáng)堿極不穩(wěn)定，熱至熔點(diǎn)以上即迅速分解。它具有十分優(yōu)良的抗瘧作用，包括那些對氯喹有耐藥性的惡性瘧原蟲感染。青蒿素又是我國唯一按照西藥標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)的中藥，是當(dāng)前公認(rèn)的治療瘧疾最有效、最安全的藥物，被世界衛(wèi)生組織稱為“治療瘧疾的最大希望”。
目前青蒿素的提取方法如云南藥物研究所的“容積汽油法”，此法簡練，工藝流程短，操作方便，但收率不理想，小試僅為0.3％，工業(yè)生產(chǎn)≤0.2％，且大量消耗汽油，不甚安全；山東中藥研究所的“丙酮—硅膠柱層析法”(專利申請?zhí)?7101346A)和“低沸汽油—超短粗型球狀擴(kuò)孔硅膠過濾柱層析法”(專利申請?zhí)?9103384)，四川省中藥研究所的“稀醇法”以及美國專利(專利號4952603)“己烷提取—己烷/乙晴分析—硅膠柱層析法”，這些方法各有利弊，但工業(yè)運(yùn)用都有很大的難度；云南省藥物研究所另一發(fā)明“青蒿素的提取方法”(專利申請?zhí)?3102934.1)中又論述，使用稀乙醇提取青蒿素，汽油萃取，活性炭脫色，用乙醇重結(jié)晶，該法在以往的工作基礎(chǔ)上有了很大的提高，但該專利只采用一次浸泡，青蒿素不能充分溶出；使用大量汽油提取，操作危險性較大；使用活性炭脫色，不可避免地吸收部分青蒿素，降低了收率，且活性炭價格高；用50％乙醇重結(jié)晶，溶解溫度高，易破壞青蒿素，效果仍不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本法明旨在克服以上不足而提供一種提取青蒿素的方法，該方法工藝簡單、產(chǎn)品純度高，具有操作易掌握、溶劑消耗少、成本低、收率高、安全、不需要大型及特殊設(shè)備等優(yōu)點(diǎn)。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所采取的技術(shù)方案為一種提取青蒿素的方法，包括采用60～70％的乙醇為溶劑浸提原料青蒿葉，還包括1)沉淀調(diào)節(jié)浸提液PH值到7.5～8.0，使大部分雜質(zhì)沉淀，過濾并調(diào)節(jié)母液PH值6.5～7.0；2)減壓濃縮將母液濃縮至原體積的8～15％，冷卻除雜；3)結(jié)晶加等量70％乙醇加熱至溶解，靜置析出粗結(jié)晶；4)重結(jié)晶用熱石油醚溶解粗結(jié)晶，靜置分離后，得到精品。
為了提高產(chǎn)品收率，采用60～70％的乙醇為溶劑浸提時，浸提次數(shù)為3～5次。
在沉淀過程中，為了降低成本和最大限度的去除雜質(zhì)，調(diào)節(jié)浸提液PH值的物料為生石灰。
在沉淀過程中，為了保持青蒿素的穩(wěn)定，調(diào)節(jié)母液PH值的物料為乙酸。
在濃縮過程中，為保持青蒿素穩(wěn)定性，采用濃縮溫度50℃～60℃，濃縮壓力0.047～0.053Mpa。
在結(jié)晶過程中，為提高產(chǎn)品的總收率，結(jié)晶母液用再3倍量的60～70％乙醇稀釋，然后重復(fù)1)、2)、3)步驟，得到粗結(jié)晶。
在重結(jié)晶過程中，利用青蒿素在冷熱石油醚中溶解度差異大特性，得到更多的產(chǎn)品，并避免青蒿素被高溫破壞，故采用沸程30～60℃的熱石油醚。
本發(fā)明的積極效果為
1、本發(fā)明經(jīng)過多次浸提，最終產(chǎn)品的總收率相對于青蒿葉計，可達(dá)0.48％以上。
2、本發(fā)明采用酒精作為浸提溶劑，而不用汽油，大大降低了操作的風(fēng)險。
3、本發(fā)明采用生石灰粉(CaO)作為沉淀劑，用CaO粉調(diào)節(jié)PH值，既沉淀了大部分雜質(zhì)，又易于結(jié)晶的形成，同時降低了成本。
4、本發(fā)明采用沸程30～60℃石油醚作為的重結(jié)晶溶劑，重結(jié)晶效果優(yōu)于酒精。
5、本發(fā)明浸提所用溶劑在濃縮時進(jìn)行了回收，整個生產(chǎn)過程是在密閉狀態(tài)下進(jìn)行，溶劑揮發(fā)極少；浸提完成后，用水蒸汽蒸餾的方法回收酒精，殘渣用作蚊香原料，這樣就降低了損耗和操作風(fēng)險，提高了經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一1、浸提將100kg青蒿葉置于中藥提取罐中，加入500kg70％乙醇，開始攪拌，以10～15rpm的速度攪拌10小時，停止攪拌，使物料的大小達(dá)到60～70目，打開提取罐下部的閥門，浸提液自動瀝出，得到I浸液288kg，待用；關(guān)閉閥門，再向提取罐加入300kg70％乙醇，攪拌5小時，得到II浸液313kg，待用；最后加入300kg70％乙醇，攪拌3小時，形成III浸液316kg，III浸液用于下批套用。瀝干后的殘渣送至酒精回收罐中，加入純化水300kg，采用水蒸汽蒸餾法將剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)138kg，殘渣用作蚊香的原料。
2、沉淀合并I、II浸提液601kg，用生石灰粉CaO調(diào)節(jié)PH值到7.8，使大部分雜質(zhì)沉淀，并迅速過濾，得到濾液，濾液用乙酸調(diào)節(jié)溶液PH值到6.7。
3、減壓濃縮將濾液轉(zhuǎn)入濃縮罐中，控制減壓過程中，溫度保持在50℃～60℃，壓力保持在0.047～0.053MPa之間，2小時內(nèi)濃縮至60kg。放置冷卻，傾去上清液，除去水溶性雜質(zhì)，得到濃縮液11kg。
4、結(jié)晶將濃縮液轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐中，加11kg70％乙醇加熱至60℃溶解，靜置3～4天，析出并收集粗結(jié)晶I0.48kg。母液用63kg70％乙醇稀釋，然后按照2、3、4步驟進(jìn)行沉淀，濾液減壓濃縮，濃縮液結(jié)晶，收集得到粗結(jié)晶II0.13kg。合并I、II兩次粗結(jié)晶得到粗結(jié)晶III0.61kg。
5、重結(jié)晶加入1.7kg沸程為30～60℃的熱石油醚溶解粗結(jié)晶III，靜置24小時，析出針狀結(jié)晶體，經(jīng)離心分離，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品482g，測定其含量，含C15H22O599.3％。
實(shí)施例二1、浸提將100kg青蒿葉置于中藥提取罐中，加入500kg60％乙醇，開始攪拌，以10～15rpm的速度攪拌10小時，停止攪拌，使物料的大小達(dá)到60～70目，打開提取罐下部的閥門，浸提液自動瀝出，得到I浸液285kg，待用；關(guān)閉閥門，再向提取罐加入300kg60％乙醇，攪拌5小時，得到II浸液314kg，待用；最后加入300kg60％乙醇，攪拌3小時，得到III浸液306kg，III浸液用于下批套用。瀝干后的殘渣送至酒精回收罐中，加入300kg純化水，采用水蒸汽蒸餾法將剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)122kg，殘渣用作蚊香的原料。
2、沉淀合并I、II浸提液599kg，用生石灰粉CaO調(diào)節(jié)PH值到8.0，使大部分雜質(zhì)沉淀，并迅速過濾，得到濾液，濾液用乙酸調(diào)節(jié)溶液PH值到6.9。
3、減壓濃縮將濾液轉(zhuǎn)入濃縮罐中，控制減壓過程中，溫度保持在50℃～60℃，壓力保持在0.047～0.053MPa之間，2小時內(nèi)濃縮至48kg。放置冷卻，傾去上清液，除去水溶性雜質(zhì)，得到濃縮液10.3kg。
4、結(jié)晶將濃縮液轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐中，加10.3kg70％乙醇加熱至60℃溶解，靜置3～4天，析出并收集粗結(jié)晶I0.41kg。母液用60kg70％乙醇稀釋，然后按照2、3、4步驟進(jìn)行沉淀，濾液減壓濃縮，濃縮液結(jié)晶，收集得到粗結(jié)晶II0.10kg。合并I、II兩次粗結(jié)晶得到粗結(jié)晶III0.51kg。
5、重結(jié)晶加入1.4kg沸程為30～60℃的熱石油醚溶解粗結(jié)晶III，靜置24小時，析出針狀結(jié)晶體，經(jīng)離心分離，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品489g，測定其含量，含C15H22O599.2％。
實(shí)施例三1、浸提將100kg青蒿葉置于中藥提取罐中，加入500kg60％乙醇，開始攪拌，以10～15rpm的速度攪拌10小時，停止攪拌，使物料的大小達(dá)到60～70目，打開提取罐下部的閥門，浸提液自動瀝出，得到I浸液283kg，待用；關(guān)閉閥門，再向提取罐加入300kg60％乙醇，攪拌5小時，得到II浸液316kg，待用；最后加入300kg60％乙醇，攪拌3小時，得到III浸液305kg，III浸液用于下批套用。瀝干后的殘渣送至酒精回收罐中，加入300kg純化水，采用水蒸汽蒸餾法將剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)123kg，殘渣用作蚊香的原料。
2、沉淀合并I、II浸提液599kg，用生石灰粉CaO調(diào)節(jié)PH值到7.8，使大部分雜質(zhì)沉淀，并迅速過濾，得到濾液，濾液用乙酸調(diào)節(jié)溶液PH值到6.7。
3、減壓濃縮將濾液轉(zhuǎn)入濃縮罐中，控制減壓過程中，溫度保持在50℃～60℃，壓力保持在0.047～0.053MPa之間，2小時內(nèi)濃縮至60kg。放置冷卻，傾去上清液，除去水溶性雜質(zhì)，得到濃縮液10kg。
4、結(jié)晶將濃縮液轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐中，加10kg70％乙醇加熱至60℃溶解，靜置3～4天，析出并收集粗結(jié)晶I0.43kg。母液用58.5kg60％乙醇稀釋，然后按照2、3、4步驟進(jìn)行沉淀，濾液減壓濃縮，濃縮液結(jié)晶，收集得到粗結(jié)晶II0.11kg。合并I、II兩次粗結(jié)晶得到粗結(jié)晶III0.54kg。
5、重結(jié)晶加入1.5kg沸程為30～60℃的熱石油醚溶解粗結(jié)晶III，靜置24小時，析出針狀結(jié)晶體，經(jīng)離心分離，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品483g，測定其含量，含C15H22O599.9％。
實(shí)施例四1、浸提將100kg青蒿葉置于中藥提取罐中，加入500kg60％乙醇，開始攪拌，以10～15rpm的速度攪拌10小時，停止攪拌，使物料的大小達(dá)到60～70目，打開提取罐下部的閥門，浸提液自動瀝出，得到I浸液284kg，待用；關(guān)閉閥門，再向提取罐加入300kg60％乙醇，攪拌5小時，得到II浸液317kg，待用；最后加入300kg60％乙醇，攪拌3小時，得到III浸液304kg，III浸液用于下批套用。瀝干后的殘渣送至酒精回收罐中，加入300kg純化水，采用水蒸汽蒸餾法將剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)123kg，殘渣用作蚊香的原料。
2、沉淀合并I、II浸提液601kg，用生石灰粉CaO調(diào)節(jié)PH值到7.5，使大部分雜質(zhì)沉淀，并迅速過濾，得到濾液，濾液用乙酸調(diào)節(jié)溶液PH值到6.9。
3、減壓濃縮將濾液轉(zhuǎn)入濃縮罐中，控制減壓過程中，溫度保持在50℃～60℃，壓力保持在0.047～0.053MPa之間，2小時內(nèi)濃縮至58kg。放置冷卻，傾去上清液，除去水溶性雜質(zhì)，得到濃縮液9.6kg。
4、結(jié)晶將濃縮液轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐中，加9.6kg70％乙醇加熱至60℃溶解，靜置3～4天，析出并收集粗結(jié)晶I0.41kg。母液用56kg60％乙醇稀釋，然后按照2、3、4步驟進(jìn)行沉淀，濾液減壓濃縮，濃縮液結(jié)晶，收集得到粗結(jié)晶II0.12kg。合并I、II兩次粗結(jié)晶得到粗結(jié)晶III0.53kg。
5、重結(jié)晶加入1.4kg沸程為30～60℃的熱石油醚溶解粗結(jié)晶III，靜置24小時，析出針狀結(jié)晶體，經(jīng)離心分離，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品485g，測定其含量，含C15H22O599.5％。
權(quán)利要求
1.一種提取青蒿素的方法，包括采用60～70％的乙醇為溶劑浸提原料青蒿葉，其特征在于還包括1)沉淀調(diào)節(jié)浸提液PH值到7.5～8.0，使大部分雜質(zhì)沉淀，過濾并調(diào)節(jié)母液PH值6.5～7.0；2)減壓濃縮將母液濃縮至原體積的8～15％，冷卻除雜；3)結(jié)晶加等量70％乙醇加熱至溶解，靜置析出粗結(jié)晶；4)重結(jié)晶用熱石油醚溶解粗結(jié)晶，靜置分離后，得到精品。
2.如權(quán)利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于所述的浸提次數(shù)為3～5次。
3.如權(quán)利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于所述調(diào)節(jié)浸提液PH值的物料為生石灰。
4.如權(quán)利要求1或3所述的提取青蒿素的方法，其特征在于所述調(diào)節(jié)母液PH值的物料為乙酸。
5.如權(quán)利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于所述的濃縮溫度為50℃～60℃，壓力為0.047～0.053MPa。
6.如權(quán)利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于所述的結(jié)晶母液用再3倍量的60～70％乙醇稀釋，然后重復(fù)1)、2)、3)步驟，得到粗結(jié)晶。
7.如權(quán)利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于所述的石油醚為沸程30～60℃的熱石油醚。
全文摘要
本發(fā)明公開一種提取青蒿素的方法，包括采用60～70％的乙醇為溶劑浸提原料青蒿葉，還包括1)沉淀調(diào)節(jié)浸提液pH值到7.5～8.0，使大部分雜質(zhì)沉淀，過濾并調(diào)節(jié)母液pH值6.5～7.0；2)減壓濃縮將母液濃縮至原體積的8～1 5％，冷卻除雜；3)結(jié)晶加等量70％乙醇加熱至溶解，靜置析出粗結(jié)晶；4)重結(jié)晶用熱石油醚溶解粗結(jié)晶，靜置分離后，得到精品。本發(fā)明采用生石灰粉CaO作為沉淀劑，既沉淀了大部分雜質(zhì)，又易于結(jié)晶的形成，同時降低了成本，并采用石油醚作為的重結(jié)晶溶劑，重結(jié)晶效果優(yōu)于酒精，利用本發(fā)明得到青蒿素精品總收率大于0.4％。
文檔編號C07D493/18GK1680388SQ200510017340
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月25日
發(fā)明者張俏男 申請人:商丘市明清制藥有限責(zé)任公司