專利名稱：2－芳氨基－6H－咪唑并[1,2－b]－1,2,4－三唑－6－酮的制備方法與殺菌活性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物，以及它作為殺菌劑的有效成份的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
咪唑啉酮衍生物具有良好的殺菌活性，如該類殺菌劑Fenamidone，是2-烷硫基-1-氨基咪唑啉酮衍生物，屬于線粒體呼吸抑制劑，對果樹黑斑病以及由卵菌引起的霜霉病、疫病等均具有很好的殺菌活性。有許多專利報(bào)道了具有殺菌活性的咪唑啉酮衍生物[CN1358714A(2002)，CN1358718A(2002)，US6002016(1999)，GB2329180(1999)，GB2327676(1999)，WO9833381(1998)，WO9602538(1996)，EP668270(1995)，EP629616(1994)，WO9401410(1994)，EP599749(1994)，WO9324467(1993)，EP551048(1993)]。上述專利所報(bào)道的均為單環(huán)咪唑啉酮衍生物。鑒于三唑衍生物也是一類具有顯著殺菌活性的化合物，研究三唑并咪唑啉酮衍生物的制備及殺菌活性有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于探索殺菌活性良好的化合物，提供具有殺菌活性的2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物。
本發(fā)明提出了2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物I 式I中，Ar1為苯基，取代基為4-氯或4-甲氧基的取代苯基；Ar2為苯基，取代基為4-氯的取代苯基；Ar3為苯基，取代基為3-甲基、4-甲基、2-氯、4-氯或4-溴的取代苯基。
本發(fā)明提供的上述式I的化合物對黃瓜灰霉菌、油菜菌核菌、稻瘟菌、小麥赤霉菌、甜菜褐斑菌及棉花枯萎菌具有良好的抑制活性，因而可作為殺菌劑的有效成分。
以通式I所表示的2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物的制備，是使通式II所表示的化合物與通式III所表示的芳基異氰酸酯(Ar3NCO)和三苯基膦、六氯乙烷及三乙胺以“一鍋法”反應(yīng)制備， II和III式中Ar1和Ar3與通式I中的定義相同；Ph-苯基；Et-乙基。
上述反應(yīng)中，通式II所表示的化合物與通式III的Ar3NCO和三苯基膦及六氯乙烷按摩爾比為1∶1∶1.2～1.5∶1.2～1.5，在10～30℃室溫下混合，反應(yīng)以無水二氯甲烷為溶劑，再滴加三乙胺，三乙胺的用量為三苯基膦的兩倍，反應(yīng)混合物在10～30℃室溫下攪拌1～5小時(shí)，反應(yīng)完成后，反應(yīng)液在減壓下脫去溶劑，殘留物以乙醇重結(jié)晶得通式I產(chǎn)物。
以通式II所表示的2-芳氨基-3-氨基咪唑啉酮衍生物的制備，是使通式IV所表示的化合物與通式V所表示的芳基異氰酸酯(Ar2NCO)發(fā)生氮雜Wittig反應(yīng)，得到的碳二亞胺中間體VI，再與水合肼VII反應(yīng)， 上述II、IV、V和VI式中，Ar1和Ar2與通式I中的定義相同。
上述反應(yīng)中，等摩爾的通式IV所表示的化合物膦亞胺與通式V所表示的芳基異氰酸酯在10～30℃室溫下反應(yīng)2～8小時(shí)，反應(yīng)以無水二氯甲烷為溶劑，反應(yīng)完后以重結(jié)晶法除去副產(chǎn)物三苯氧膦，所得到的碳二亞胺再與1.2～2倍摩爾的水合肼在10～30℃室溫下，攪拌反應(yīng)5-20分鐘，反應(yīng)以乙醇為溶劑，反應(yīng)完成后，過濾得到通式II的固體產(chǎn)物。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)例來更具體地說明本發(fā)明的I及II式中化合物的制備和應(yīng)用效果。
實(shí)施例中室溫為10～30℃實(shí)施例1

的制備在室溫及干燥氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0.60g(5mmol)苯基異氰酸酯滴加到2.41g(5mmol)膦亞胺(是通式IV中Ar1為4-甲氧基苯基的化合物)的15mL二氯甲烷溶液中，靜置6小時(shí)，減壓蒸去溶劑，加入乙醚與石油醚體積比＝1∶2混合物20mL，以重結(jié)晶出三苯氧膦，過濾，濾液在減壓下蒸去溶劑即得碳二亞胺；將碳二亞胺溶解于15mL乙醇中，加入85wt％水合肼0.35g(6mmol)溶于5mL的乙醇溶液，在室溫下攪拌反應(yīng)10分鐘。過濾得1.26g黃色固體，產(chǎn)率82％，m.p.221～222℃。
元素分析實(shí)測值 C％56.63 H％3.03N％5.57計(jì)算值C％ 56.40 H％3.09N％5.72IR(cm-1)3360，3324(N-H)，1701(C＝O)，1657(C＝C)，1598，1252，11521H NMR(δ，ppm)8.10-6.96(m，10H，Ar-H and NH)，6.87(s，1H，＝CH)，4.21(s，2H，NH2)，3.87(s，3H，OCH3)MS(m/z)308(M+，100)，293(14)，146(54)，91(65)采用上述類似方法同樣可以制備其它II類化合物。表1中所列的為本發(fā)明合成的通式II的化合物。
表中省略符號(hào)的含義Ph-苯基，4-Cl-C6H4-4-氯苯基，4-MeO-C6H4-4-甲氧苯基，m.p.-熔點(diǎn)表1

實(shí)施例2
的制備在室溫下，將0.81g(8mmol)的三乙胺滴加到0.83g(3mmol)咪唑啉酮(是通式II中Ar1為苯基，Ar2為苯基的化合物)、0.36g(3mmol)苯基異氰酸酯、1.05g(4mmol)三苯基膦和0.95g(4mmol)C2Cl6的15mL二氯甲烷溶液中，反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)，減壓蒸去溶劑，殘余物以乙醇重結(jié)晶，得0.81g黃色晶體，產(chǎn)率71％，m.p.241～242℃。
元素分析實(shí)測值C％72.89 H％ 4.44 N％ 18.61計(jì)算值C％72.81 H％ 4.52 N％ 18.46IR(cm-1)3358(N-H)，1713(C＝O)，1658(C＝C)，1580，11001H NMR(δ，ppm)8.03-7.09(m，16H，Ar-H and＝CH)，6.13(s，1H，NH)MS(m/z)379(M+，1)，351(3)，233(7)，116(85)，77(100)實(shí)施例3 的制備在室溫下，將0.81g(8mmol)的三乙胺滴加到0.94g(3mmol)咪唑啉酮(是通式II中Ar1為苯基，Ar2為4-氯苯基的化合物)、0.40g(3mmol)3-甲苯基異氰酸酯、1.05g(4mmol)三苯基膦和0.95g(4mmol)C2Cl6的15mL二氯甲烷溶液中，反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)，減壓蒸去溶劑，殘余物以乙醇重結(jié)晶，得1.10g黃色晶體，產(chǎn)率86％，m.p.＞300℃。
元素分析實(shí)測值 C％ 67.45 H％ 4.17 N％ 16.20計(jì)算值 C％ 67.37 H％ 4.24 N％ 16.37IR(cm-1)3406(N-H)，1714(C＝O)，1661(C＝C)，1589，10951H NMR(δ，ppm)8.93(s，1H，NH)，8.04-6.88(m，14H，Ar-H and＝CH)，2.30(s，3H，CH3)MS(m/z)429(28)，427(M+，82)，399(71)，370(39)，232(75)，116(100)實(shí)施例4

的制備在室溫下，將0.81g(8mmol)的三乙胺滴加到1.03g(3mmol)咪唑啉酮(是通式II中Ar1為4-甲氧苯基，Ar2為4-氯苯基的化合物)、0.40g(3mmol)4-甲苯基異氰酸酯、1.05g(4mmol)三苯基膦和0.95g(4mmol)C2Cl6的15mL二氯甲烷溶液中，反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)，減壓蒸去溶劑，殘余物以乙醇重結(jié)晶，得1.19g黃色晶體，產(chǎn)率87％，m.p.＞300℃。
元素分析實(shí)測值 C％ 65.65 H％ 4.50 N％ 15.20計(jì)算值 C％ 65.57 H％ 4.40 N％ 15.29IR(cm-1)3407(N-H)，1722(C＝O)，1665(C＝C)，1606，10931H NMR(δ，ppm)9.00(s，1H，NH)，8.00-6.88(m，13H，Ar-H and＝CH)，3.83(s，3H，OCH3)，2.32(s，3H，CH3)MS(m/z)459(50)，457(M+，91)，429(73)，414(28)，386(38)，262(51)，132(100)采用上述類似方法同樣可以制備其它化合物。表2中所列的為本發(fā)明合成的通式I的部分化合物。
表中省略符號(hào)的含義Ph—苯基，4-Cl-C6H4—4-氯苯基，2-Cl-C6H4—2-氯苯基，4-Br-C6H4—4-溴苯基，4-MeO-C6H4—4-甲氧苯基，4-Me-C6H4—4-甲苯基，3-Me-C6H4—3-甲苯基，m.p.—熔點(diǎn)表2


從下面的實(shí)驗(yàn)可以看出，本發(fā)明的式I所表示的化合物對棉花枯萎菌(Fusariumoxysporum)、稻瘟菌(Pyricularia oryzae)、黃瓜灰霉菌(Botrytis Cinerea Pers.)、小麥赤霉菌(Gibberella zeae)、油菜菌核菌(Sclerotinia sclerotiorum de Bary)及甜菜褐斑菌(Cercosporabeticola Sacc.)具有良好的抑制活性。其中以化合物I-8及I-23效果最好。
實(shí)施例5殺菌活性實(shí)驗(yàn)(含毒介質(zhì)法)藥液濃度50ppm，用5mm打孔器取所制的瓊脂片，分挑入各培養(yǎng)皿，設(shè)空白對照，將其在恒溫培養(yǎng)箱27℃培養(yǎng)48～72小時(shí)，檢查菌斑直徑，抑制率＝(對照菌斑直徑-樣品菌斑直徑)/對照菌斑直徑×100％，同時(shí)做一重復(fù)。表2為部分化合物I及II的測定結(jié)果。
表2

本發(fā)明的化合物作為殺菌劑使用時(shí)，可將本發(fā)明的化合物與其它植保上允許的載體或稀釋劑混合，借此將其調(diào)制成通常使用的各種劑型，如混劑、顆粒劑、水乳劑來使用，也可以與其它農(nóng)藥如殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑混合使用或同時(shí)并用。
權(quán)利要求
1.一類2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物，其特征在于具有通式I表達(dá)的結(jié)構(gòu) 式中Ar1為苯基，取代基為4-氯或4-甲氧基的取代苯基；Ar2為苯基，取代基為4-氯的取代苯基；Ar3為苯基，取代基為3-甲基、4-甲基、2-氯、4-氯或4-溴的取代苯基。
2.權(quán)利要求1所述的具有通式I所表示的衍生物的制備方法，其特征是使通式II所表示的化合物 與通式III所表示的芳基異氰酸酯Ar3NCO及三苯基膦、六氯乙烷和三乙胺以“一鍋法”反應(yīng)制備，II和III式中Ar1和Ar3與通式I中的定義相同。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是通式II所表示的化合物與通式III的芳基異氰酸酯Ar3NCO及三苯基膦和六氯乙烷按摩爾比為1∶1∶1.2～1.5∶1.2～1.5，在10～30℃室溫下混合，反應(yīng)以無水二氯甲烷為溶劑，再滴加三乙胺，三乙胺的用量為三苯基膦的兩倍，反應(yīng)混合物在10～30℃室溫下攪拌1～5小時(shí)，反應(yīng)完成后，反應(yīng)液在減壓下脫去溶劑，殘留物以乙醇重結(jié)晶得通式I產(chǎn)物。
4.權(quán)利要求1所述的具有通式I所表示的衍生物的應(yīng)用，其特征是作為殺菌劑的有效成分。
全文摘要
一類具有殺菌活性的2－芳氨基－6H－咪唑并[1，2－b]－1，2，4－三唑－6－酮衍生物。通式為右式的具有殺菌活性的咪唑并三唑酮衍生物，式中Ar
文檔編號(hào)C07D487/00GK1709893SQ20051001914
公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月22日
發(fā)明者丁明武, 賀紅武, 付伯橋 申請人:華中師范大學(xué)