專利名稱：5－(4－氯丁基)－1－環(huán)己基－1，2，3，4－四唑合成生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝的本產(chǎn)品是屬于合成藥品西洛他唑的中間體，本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝是屬于一種新的生產(chǎn)工藝路線領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑產(chǎn)品的傳統(tǒng)工藝合成路線如下由戊內(nèi)酯和環(huán)己胺在石油醚中反應(yīng)生成(A)，再由(A)在苯中與五氯化磷和疊氮氫反應(yīng)生成產(chǎn)品(B)。
在這傳統(tǒng)反應(yīng)路線中有如下缺點1、原料戊內(nèi)酯需進口，而且價格太高。
2、在由(A)到(B)的反應(yīng)過程中所需的五氯化磷量較大，排放出的氯化氫容易造成污染。
3、疊氮氫為劇毒化學(xué)品，而且超過36℃即揮發(fā)成氣體，容易發(fā)生爆炸和發(fā)生生產(chǎn)事故。
因此，對產(chǎn)品應(yīng)采用新的合成生產(chǎn)工藝路線。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，由5-氯戊腈和環(huán)己醇進行反應(yīng)生成5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺，再在苯中與少量的五氯化磷和疊氮化鈉反應(yīng)生成本產(chǎn)品。
一種5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是由5-氯戊腈和環(huán)己醇進行反應(yīng)生成5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺，再在苯溶劑中與少量的五氯化磷、疊氮化鈉反應(yīng)生成本品，其化學(xué)反應(yīng)式如下 本發(fā)明5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝流程共有兩步第一步將5-氯戊腈和環(huán)己醇投入第一反應(yīng)釜中，并投入濃硫酸于反應(yīng)釜中，升溫至60℃，保溫反應(yīng)15小時，反應(yīng)結(jié)束后，降溫至室溫，將第二反應(yīng)釜中預(yù)先加入水，用冰鹽水降溫至0℃。將第一反應(yīng)釜中降溫好的5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺反應(yīng)溶液，緩慢抽入到第二反應(yīng)釜中，抽料結(jié)束，將第二反應(yīng)釜中溫度保持在10℃以下，保溫4小時。向第二反應(yīng)釜中抽入石油醚，攪拌靜置各半小時，分層。水層用石油醚萃取兩次，合并有機相。將有機相合并后抽入第三冷凍釜中，降溫至0～5℃，析出白色晶體A。離心分離，其后烘干，白色固體A為5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺。
第二步將烘干的A抽入第四反應(yīng)釜中，加入甲苯溶劑，用冰鹽水降溫至0℃，向第四反應(yīng)釜投入五氯化磷，投完后再在0℃保溫1小時，再投入疊氮化鈉，保持溫度為0℃，投完后將溫度升至60℃，反應(yīng)兩小時，再升溫至112℃，反應(yīng)四小時，反應(yīng)結(jié)束后，降溫至25℃，將料抽入第五水洗釜中，抽入飽和的碳酸氫鈉溶液，水洗至PH值為7左右。將水層去掉，將有機相抽入第六蒸餾釜中，在減壓條件下，將溶劑甲苯蒸盡，在第六釜中加入己烷，降溫至5℃左右，有白色晶體料B析出，離心分離，將母液己烷裝桶。
若上述白色晶體B含量不高，用石油醚作B重結(jié)晶，將其含量處理至98.5％，得到5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成品。
本合成生產(chǎn)工藝的優(yōu)點是原料5-氯戊腈已國產(chǎn)化，價格僅為戊內(nèi)酯的四分之一；由5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺到5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑的反應(yīng)過程中僅需少量的(約一半)五氯化磷；采用的疊氮化鈉為固體，不容易分解或揮發(fā)，不易發(fā)生事故。
具體實施例方式
本成品的合成生產(chǎn)工藝流程舉例說明如下第一步將200公斤5-氯戊腈和210公斤環(huán)己醇投入500升的第一反應(yīng)釜中，向第一反應(yīng)釜中投入50公斤98％濃度的濃硫酸，由室溫升溫至60℃，保持反應(yīng)15小時，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)1小時降溫至室溫，得到5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺反應(yīng)溶液。將1000升第二反應(yīng)釜中預(yù)先加入500公斤水，在夾套中開冰鹽水，使第二反應(yīng)釜降溫至0℃。
將500升的第一反應(yīng)釜中降溫好的5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺反應(yīng)溶液，在500～600毫米汞柱負(fù)壓下緩慢抽入到上述1000升第二反應(yīng)釜中，抽料結(jié)束，將1000升第二反應(yīng)釜中溫度保持在10℃以下，保溫4小時，使反應(yīng)溶液徹底稀釋；向第二反應(yīng)釜中抽入400公斤石油醚，作為溶劑，將上述反應(yīng)溶液萃取出來，以40～50轉(zhuǎn)/每分鐘速度攪拌半小時，再靜置半小時，分層后，上層為石油醚溶液層，下層為水層，對于水層每次用50公斤石油醚萃取兩次后，合并上層的有機相和萃取出來的有機相，將有機相合并后抽入到第三個1000升冷凍釜中，用鉑電阻溫度計測溫，降溫至0～5℃，析出白色晶體的5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺，簡稱白色晶體A，對白色晶體A進行離心分離，然后，將其在烘箱中烘干，其烘干工藝程序如下1、將5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺晶體送進入烘箱，開引風(fēng)6小時后，翻料；2、翻料結(jié)束后，升溫至30～35℃，烘料8小時，翻料；
3、翻料結(jié)束后，升溫至40～45℃，烘料8小時，翻料；4、翻料結(jié)束后，升溫至45～48℃，烘料15小時。
第二步將烘干的5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺晶體20公斤抽入500升第四反應(yīng)釜中，加入200公斤甲苯溶劑，開冰鹽水降溫至0℃，向第四反應(yīng)釜中投入五氯化磷25公斤，投完在0℃保溫一小時，再投入8公斤疊氮化鈉，進行疊氮化，保持溫度為0℃，投完后，在第四反應(yīng)釜夾套中加蒸汽，將溫度升至60℃，反應(yīng)兩小時，再升溫至112℃，反應(yīng)保溫四小時，反應(yīng)結(jié)束后，在第四反應(yīng)釜夾套內(nèi)加冷卻循環(huán)水，降溫至25℃，然后，將料抽入1000升第五水洗釜中，抽入飽和的碳酸氫鈉溶液，即25～30％濃度的碳酸氫鈉，水洗至PH值為7左右，將水層去掉，將有機相抽入500升的第六蒸餾釜中，在700毫米汞柱的負(fù)壓條件下將溶劑甲苯蒸盡，在第六蒸餾釜中加入300公斤己烷，降溫至5℃左右，有簡稱B的白色晶體料的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑析出，對白色晶體料B進行離心分離，將母液己烷裝桶供以后再用。將濕品B投入烘箱烘干。若B含量不高，用石油醚作B重結(jié)晶，將含量處理至98.5％。
權(quán)利要求
1.一種5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是由5-氯戊腈和環(huán)己醇進行反應(yīng)生成5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺，再在苯溶劑中與少量的五氯化磷、疊氮化鈉反應(yīng)生成本品，其化學(xué)反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是5-氯戊腈和環(huán)己醇在濃硫酸的第一反應(yīng)釜中反應(yīng)，升溫至60℃，保溫15小時，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫；得5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺反應(yīng)溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是將5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺反應(yīng)溶液緩慢抽入用冰鹽水降至0℃的予先加水的第二反應(yīng)釜中，在10℃下保溫4小時，加入石油醚，攪拌靜置各半小時，分層，并在水層中用石油醚萃取兩次，合并有機相；將有機相抽入第三冷凍釜，降溫至0～5℃，析出白色晶體，離心分離，其后烘干成5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺白色固體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是將5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺白色晶體送進烘箱，開引風(fēng)6小時后，翻料，翻料后，升溫至30～35℃，烘料8小時，翻料；翻料后，再升溫至40～45℃，烘料8小時，翻料后，升溫至45～48℃，烘料15小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是將烘干的5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺白色晶體抽入第四反應(yīng)釜中，加入甲苯溶劑，用冰鹽水降溫至0℃下，投入五氯化磷后在0℃保溫1小時，再投入疊氮化鈉進行疊氮化，在夾套中加蒸汽，升溫至60℃，反應(yīng)2小時，再升溫至112℃，保溫4小時；再在夾套內(nèi)加冷卻循環(huán)水，降溫至25℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是將第四反應(yīng)釜中料抽入第五水洗釜，抽入飽和碳酸氫鈉溶液，水洗至PH值為7左右，將有機相抽入第六蒸餾釜中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑合成生產(chǎn)工藝，其特征是在抽入有機相的第六蒸餾釜中，在700毫米汞柱減壓下蒸盡甲苯溶劑，加入己烷，降溫至5℃，對析出的5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1，2，3，4-四唑白色晶體料離心分離，投入烘箱烘干，母液己烷裝桶再用。
全文摘要
本發(fā)明5－(4－氯丁基)－1－環(huán)己基－1，2，3，4－四唑合成生產(chǎn)工藝的本產(chǎn)品是屬于合成藥品西洛他唑的中間體。采用5－氯戊腈和環(huán)己醇進行反應(yīng)生成5－氯－N－環(huán)己基戊酰胺，再在苯溶劑中與少量的五氯化磷、疊氮化鈉反應(yīng)生成本品，其化學(xué)反應(yīng)式如上，5－氯戊腈和環(huán)己醇在濃硫酸中反應(yīng)，升溫至60℃，保溫15小時，降至室溫；將所得5－氯－N－環(huán)己基戊酰胺反應(yīng)溶液抽入預(yù)先加水的0℃第二反應(yīng)釜中，在10℃下保溫4小時，加入石油醚萃取，將有機相在第三冷凍釜降溫得5－氯－N－環(huán)己基戊酰胺晶體，將上述晶體抽入第四反應(yīng)釜，加入甲苯溶劑，在0℃下，投入五氯化磷，再投入疊氮化鈉，升溫至60℃，反應(yīng)2小時，再升溫至112℃，保溫4小時，再降溫至25℃，抽入第5水洗釜，用碳酸氫鈉溶液水洗至pH值7左右，最后在第六蒸餾釜中蒸盡甲苯，加入乙烷，降溫至5℃，對所得白色晶體離心分離，烘干得本產(chǎn)品5－(4－氯丁基)－1－環(huán)己基－1，2，3，4－四唑。本工藝優(yōu)點是原料5－氯戊腈成本低，所需五氯化磷少，疊氮化鈉不易分解和揮發(fā)，事故少。
文檔編號C07D257/06GK1793129SQ20051002260
公開日2006年6月28日 申請日期2005年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月26日
發(fā)明者許建強 申請人:許建強