專利名稱：β，β－雙吲哚酮類化合物、合成方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類雙吲哚酮類化合物、合成新方法及其用途。該方法以路易斯(Lewis)酸為催化劑，通過吲哚對(duì) 的親核加成反應(yīng)合成β，β-雙吲哚酮類化合物。該化合物本身可能具有一定的生理活性，也可用作合成子進(jìn)一步合成一些含有雙吲哚的一些化合物，這些含有雙吲哚的化合物可能都有很強(qiáng)生物活性，許多可以作為抗生素等藥物而被廣泛使用。
背景技術(shù)：
雙吲哚類化合物存在于不同的天然產(chǎn)物中(如parasitic bacteria，tunicates和sponges等的代謝物)，大多數(shù)具有重要的生理活性。因此，這一類化合物已經(jīng)引起眾多科學(xué)家的濃厚興趣?！?a)Bifulco，G.；Bruno，I.；Riccio，R.；Lavayre，J.；Bourdy，G.J.Nat.Prod.1995，58，1254.(b)Morris，S.A.；Anderson，R.A.Tetrahedron 1990，46，715.(c)Wright，A.E.；Pomponi，S.A.；Cross，S.S.；McCarthy，P.J.Org.Chem.1992，57，4772.(d)Tsujii，S.；Rinehart，K.L.J.Org.Chem.1988，53，5446.〗如雙吲哚類化合物I和II表現(xiàn)出多樣的藥理活性同時(shí)對(duì)治療bromyalgia，慢性疲勞和過敏性腸炎并發(fā)癥具有很好的效果。同時(shí)這些化合物還可以抑制雌激素誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞的再生。III(vibrindole A)對(duì)Staphylococcusaureus，S.albus和B.subtilis具有抗菌活性，可以作為慶大霉素的替代物。IV(Streptindole)是第一個(gè)從細(xì)菌代謝物中分離得到的具有g(shù)enotoxicity和DNA-damaging活性的雙吲哚類化合物?！?a)Porter，J.K.；Bacon，C.W.；Robbins，J.D.；Himmelsbach，D.S.；Higman，H.C.J.Agric.Food Chem.1977，25，88.(b)T.Osawa and M.Namiki，Tetrahedron Lett.1983，24，4719.(c)Bifulco，G.；Bruno，I.；Riccio，R.；Lavayre，J.；Bourdy，G.J.Nat.Prod 1994，57，1254.(d)Bell，R.；Carmeli，S.；Sar，N.J.Nat.Prod.1994，57，1587.(e)Garbe，T.R.；Kobayashi，M.；Shimizu，N.；Takesue，N.；Ozawa，M.；Yukawa，H.J.Nat.Prod.2000，63，596.〗bis(indolyl)pyrazines等對(duì)許多類型的癌癥細(xì)胞具有抑制作用?！?a)Jiang，B.；Gu，X.-H.Bioorg.Med.Chem.2000，53，363.〗盡管文獻(xiàn)〖(a)Chen，D.P.；Yu，L.B.；Wang，P.G.Tetrahedron Lett.1996，37，4467(b)Xie，W.H.；Bloom.eld，K.M.；Jin，Y.F.；Dolney，N.Y.；Wang，P.G.Synlett1999，4，498.(c)Babu，G.；Sridhar，N.；Perumal，P.T.Synth.Commun.2000，30，1609.(d)Yadav，J.S.；Reddy，B.V.S.；Padmavani，B.；Gupta，M.K.Tetrahedron Lett.2004，45，7577.(e)Mi，X.Luo，S.；He，J.；Cheng，J-P.Tetrahedron Letter.2004，45，4567.(f)Farhanullah；Sharon，A.；Maulik，P.R.；Rama，V.J.Tetrahedron Lett.2004，45，5099.〗中已經(jīng)報(bào)道了通過吲哚和醛(或亞胺)或者炔烴的加成反應(yīng)合成α，α-雙吲哚甲烷類化合物的方法。但是，由1，2-聯(lián)烯酮出發(fā)經(jīng)過吲哚的親核加成反應(yīng)區(qū)域選擇性合成E-β-吲哚-α，β-不飽和烯酮和β，β-雙吲哚類化合物方法并沒有報(bào)道過 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的化合物，即β，β-雙吲哚酮類化合物。
本發(fā)明另一目的是提供一種上述化合物的有效的合成方法。利用吲哚對(duì) 的雙親核加成反應(yīng)合成β，β-雙吲哚酮類化合物。
本發(fā)明的目的還提供一種上述β，β-雙吲哚酮類化合物的用途。
本發(fā)明的β，β-雙吲哚酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式為 其中，R1是H、C1-16的烴基、富電子或弱吸電子取代基，n＝0～4；R2是C1-16的烴基、五或六元環(huán)狀或非環(huán)狀的雜原子取代基；所述的C1-16的烴基是烷基或芳基，所述的芳基可以是苯基、萘基、苯基取代的(C1～4)烷基等。所述的富電子取代基是甲基、甲氧基、芐氧基等。所述的弱吸電子取代基是鹵素，如Br，I，Cl等。所述的五或六元環(huán)狀或非環(huán)狀的雜原子取代基中，雜原子是S、O或N，如嗎啡林基(C1～4)的烷基，磺酰胺或酰基等。
本發(fā)明提供了一種合成β，β-雙吲哚酮類化合物新方法，反應(yīng)式如下 其中，R1和R2如前所述。
本發(fā)明的方法是將吲哚或其衍生物和 溶解在有機(jī)溶劑中，加入Lewis酸催化劑攪拌，在合適的溫度和合適的時(shí)間內(nèi)反應(yīng)得到β，β-雙吲哚酮類化合物。吲哚或其衍生物、 和Lewis酸催化劑的摩爾比為0.2～10∶1∶0.001～10.0。推薦摩爾比為2.2～3∶1∶0.001～0.20。所述的吲哚衍生物具有如下結(jié)構(gòu)式 其中，R1和R2如前所述。
其中所用催化劑Lewis酸可以為三氟甲磺酸鈧(Sc(OTf)3)，三氟甲磺酸銅(Cu(OTf)2)，三氟甲磺酸銦(In(OTf)3)，三氟甲磺酸鋅(Zn(OTf)2)，三氯化銦(InCl3)，高氯酸鋰(LiClO4)及各種質(zhì)子酸如三氟甲磺酸，硫酸氫鉀(KHSO4)等。反應(yīng)溶劑為常規(guī)有機(jī)溶劑如正己烷、環(huán)己烷、甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六環(huán)、丙酮、乙醚、乙腈等；反應(yīng)溫度為0～70℃；反應(yīng)時(shí)間為0.5～48小時(shí)。
本發(fā)明以Lewis酸為催化劑，通過吲哚對(duì) 的兩次親核加成反應(yīng)合成β，β-雙吲哚酮類化合物。操作簡單，是一種方便有效的方法。具有以下特點(diǎn)(1)原料方便易得，操作簡單，后處理方便。(2)反應(yīng)收率較高。(3)反應(yīng)設(shè)備簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容實(shí)施例1(1)4-(3-吲哚)-3-(3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將吲哚(74mg，0.625mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?31mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3或者三氟甲磺酸銅(4.8mg)室溫?cái)嚢?0小時(shí)或者在50℃反應(yīng)2小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到65mg 4-(3-吲哚)-3-(3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率82％。固體；熔點(diǎn)44-45℃(ethyl acetate/petroleum ether)；IR(neat)3415，1701cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(brs，2H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17(t，J＝8.1Hz，2H)，7.08(t，J＝8.1Hz，2H)，6.92(s，2H)，3.51-3.39(m，1H)，3.13(d，J＝22.8Hz，1H)，3.13(d，J＝5.7Hz，1H)，2.97(d，J＝20.7Hz，1H)，2.97(d，J＝9.0Hz，1H)，1.82(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ214.2，136.1，127.1，122.3，121.8，119.2，118.5，113.1，111.2，53.9，30.5，27.6；MS m/z(％)84(100)，316(M+，5.77)；HRMS m/z(MALDI)計(jì)算值，C21H20N2ONa+(M++Na)339.1468.實(shí)測值339.1462.
實(shí)施例2(2)4-(5-甲氧基-3-吲哚)-3-(5-甲氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將5-甲氧基吲哚(180mg，1.25mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(71mg，0.5mmol)溶于2mL的乙腈中加入5mol％的In(OTf)3(12mg)室溫?cái)嚢?6小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到139.3mg 4-(5-甲氧基-3-吲哚)-3-(5-甲氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率74％。固體；熔點(diǎn)63-64℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3410，1702cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.98(brs，2H)，7.25-7.19(m，2H)，6.95(s，2H)，6.89-6.80(m，4H)，3.77(s，6H)，3.47-3.39(m，1H)，3.11(d，J＝22.8Hz，1H)，3.11(d，J＝5.7Hz，1H)，2.92(d，J＝20.7Hz，1H)，2.92(d，J＝9.0Hz，1H)，1.91(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.6，153.9，131.4，127.5，123.1，113.3，112.0，111.9，100.4，55.7，53.6，30.8，27.5；MS m/z(％)160(100)，376(M+，21.75)；元素分析計(jì)算值，C23H24N2O3C，73.38；H，6.43；N，7.44；實(shí)測值C，73.28；H，6.41；N，7.33.
實(shí)施例3(3)4-(5-甲基-3-吲哚)-3-(5-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將5-甲基吲哚(168mg，1.25mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?70mg，0.5mmol)溶于2mL的四氫呋喃中加入5mol％的Sc(OTf)3(12mg)室溫?cái)嚢?6小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到120.9mg 4-(5-甲基-3-吲哚)-3-(5-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率70％。固體；熔點(diǎn)145-146℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3410，1701cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(brs，2H)，7.25(s，4H)，7.03(d，J＝8.1Hz，2H)，6.92(s，2H)，3.54-3.41(m，1H)，3.19-3.08(m，2H)，3.01-2.89(m，2H)，2.43(s，6H)，1.88(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.8，134.6，128.5，127.4，123.6，122.4，118.4，113.1，110.8，53.7，30.8，27.6，21.5；MS m/z(％)144(100)，344(M+，16.01)；元素分析計(jì)算值，C23H24N2OC，80.20；H，7.02；N，8.13；實(shí)測值C，80.20；H，7.06；N，8.09.
實(shí)施例4(4)4-(4-芐氧基-3-吲哚)-3-(4-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將4-芐氧基吲哚(111.5mg，0.5mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(28mg，0.2mmol)溶于2mL的甲苯中加入5mol％的LnCl3(4.8mg)室溫?cái)嚢?4小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到76.2mg 4-(4-芐氧基-3-吲哚)-3-(4-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率71％。固體；熔點(diǎn)157-158℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3409，1701cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.85(brs，2H)，7.40-7.20(m，10H)，6.96(t，J＝7.8Hz，2H)，6.87(d，J＝7.8Hz，2H)，6.71(s，2H)，6.37(d，J＝7.8Hz，2H)，4.86(s，4H)，3.60-3.49(m，1H)，3.23-3.12(m，2H)，3.08-2.95(m，2H)，1.57(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ215.0，153.6，138.0，137.7，128.3，127.5，127.2，122.5，121.3，117.3，114.2，104.5，100.6，69.3，54.6，30.0，28.9；MS m/z(MALDI)91(100)，528(M+，100)；元素分析計(jì)算值，C35H32N2O3C，79.52；H，6.10；N，5.30；實(shí)測值C，79.43；H，6.17；N，5.15.
實(shí)施例5(5)4-(5-芐氧基-3-吲哚)-3-(5-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將4-芐氧基吲哚(111.5mg，0.5mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?28mg，0.2mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)70℃攪拌0.5小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到85.7mg 4-(5-芐氧基-3-吲哚)-3-(5-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率81％。固體；熔點(diǎn)56-57℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3416，1702cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(brs，2H)，7.43-7.23(m，10H)，7.19(d，J＝5.1Hz，2H)，6.98-6.84(m，6H)，4.93(s，4H)，3.40-3.29(m，1H)，3.17-3.02(m，2H)，2.93-2.82(m，2H)，1.89(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，153.0，137.5，131.5，128.4，127.73，127.71，127.5，123.2，113.3，112.8，111.9，102.0，70.7，53.7，30.8，29.7，27.4；MS m/z(MALDI)528(M+，100)；元素分析計(jì)算值，C35H32N2O3C，79.52；H，6.10；N，5.30；實(shí)測值C，79.47；H，6.12；N，5.15.
實(shí)施例6(6)4-(5-溴-3-吲哚)-3-(5-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將5-溴吲哚(245mg，1.25mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?71mg，0.5mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的HOTf(6mg)室溫?cái)嚢?2小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到178.5mg 4-(5-溴-3-吲哚)-3-(5-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率75％。固體；熔點(diǎn)152-153℃(ethyl acetate/petroleum ether)；IR(neat)3429，1701cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(brs，2H)，7.62(s，2H)，7.29-7.18(m，4H)，7.01(s，2H)，3.41-3.28(m，1H)，3.20-3.04(m，2H)，2.99-2.84(m，2H)，1.95(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ212.9，134.8，129.0，125.0，123.5，121.2，113.1，112.8，112.7，53.8，30.6，27.2；MS m/z(％)210(100)，472(M+(2X79Br)，6.62)，474(M+(79Br81Br)，12.88)，476(M+(2X81Br)，6.46)；HRMS m/z(MALDI)計(jì)算值，C21H19N2OBr2+(M++H)472.9859.實(shí)測值472.9855.
實(shí)施例7(7)4-(4-溴-3-吲哚)-3-(4-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備
操作如下將4-溴吲哚(111mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(38.5mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的KHSO4(4.8mg)室溫?cái)嚢?6小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到94.6mg 4-(4-溴-3-吲哚)-3-(4-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率74％。固體；熔點(diǎn)177-178℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3414，1697cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16(brs，2H)，7.31-7.16(m，4H)，7.05-6.92(m，4H)，3.83-3.69(m，1H)，3.32-3.12(m，4H)，1.88(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ212.2，137.7，125.9，124.7，122.6，121.9，112.9，112.1，111.1，55.3，30.1，27.5；MSm/z(％)208(100)，472(M+(2X79Br)，16.21)，474(M+(79Br81Br)，29.14)，476(M+(2X81Br)，14.59)；元素分析計(jì)算值，C21H18N2OBr2C，53.19；H，3.88；N，5.91；實(shí)測值C，53.22；H，3.93；N，5.64.
實(shí)施例8(8)4-(6-溴-3-吲哚)-3-(6-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將6-溴吲哚(120mg，0.625mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?35.4mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室溫?cái)嚢?6小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到103.8mg 4-(6-溴-3-吲哚)-3-(6-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率88％。固體；熔點(diǎn)44-45℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3425，1701cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(brs，2H)，7.49(s，2H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，6.92(s，2H)，3.41-3.29(m，1H)，3.16-3.03(m，2H)，2.98-2.86(m，2H)，1.83(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.2，136.9，126.1，122.9，122.7，119.9，115.6，114.1，113.6，53.9，30.8，27.5；MS m/z(％)210(100)，472(M+(2X79Br)，13.19)，474(M+(79Br81Br)，24.06)，476(M+(2X81Br)，11.97)；元素分析計(jì)算值，C21H18N2OBr2C，53.19；H，3.88；N，5.91；實(shí)測值C，53.38；H，4.20；N，5.50.
實(shí)施例9(9)4-(1-甲基-3-吲哚)-3-(1-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將1-甲基吲哚(82mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(35.5mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室溫?cái)嚢?8小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到68.9mg 4-(1-甲基-3-吲哚)-3-(1-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率80％。液體；IR(neat)1708cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.22(m，4H)，7.19-7.11(m，2H)，6.87(s，2H)，3.74(s，6H)，3.56-3.43(m，1H)，3.23-3.11(m，2H)，3.09-2.97(m，2H)，1.91(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，136.9，127.6，127.0，121.4，118.73，118.68，111.9，109.1，54.2，32.5，30.7，27.6；MS m/z(％)144(100)，344(M+，21.61)；HRMS m/z(MALDI)計(jì)算值，C23H24N2ONa+(M++Na)367.1781.實(shí)測值367.1791.
實(shí)施例10(10)4-(1-丁基-3-吲哚)-3-(1-丁基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將1-丁基吲哚(102.8mg，0.625mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?37.6mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室溫?cái)嚢?0小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到81.1mg 4-(1-丁基-3-吲哚)-3-(1-丁基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率71％。液體；IR(neat)1709cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，2H)，7.06(t，J＝7.5Hz，2H)，6.86(s，2H)，4.03(t，J＝6.9Hz，4H)，3.23-3.37(m，1H)，3.17-3.04(m，2H)，3.01-2.90(m，2H)，1.83(s，3H)，1.80-1.70(m，4H)，1.37-1.21(m，4H)，0.90(t，J＝7.5Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.7，136.2，127.7，126.0，121.3，118.8，118.6，112.0，109.3，54.3，45.8，32.3，31.0，27.6，20.1，13.6；MS m/z(％)186(100)，428(M+，11.69)；HRMS m/z(MALDI)計(jì)算值，C29H36N2ONa+(M++Na)451.2920.實(shí)測值451.2735.
實(shí)施例11(11)4-(1-烯丙基-3-吲哚)-3-(1-烯丙基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將1-烯丙基吲哚(100mg，0.625mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?35.7mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室溫?cái)嚢?0小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到76.1mg 4-(1-烯丙基-3-吲哚)-3-(1-烯丙基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率77％。液體；IR(neat)1709cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.27(d，J＝8.1Hz，2H)，7.19(t，J＝7.5Hz，2H)，7.08(t，J＝7.5Hz，2H)，6.87(s，2H)，6.01-5.83(m，2H)，5.15(d，J＝10.5Hz，2H)，5.02(d，J＝17.1Hz，2H)，4.64(d，J＝5.4Hz，4H)，3.49-3.38(m，1H)，3.18-3.07(m，2H)，3.01-2.89(m，2H)，1.84(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，136.3，133.4，127.8，126.0，121.5，118.9，118.8，116.9，112.5，109.5，54.2，48.5，30.9，27.6；MS m/z(％)170(100)，396(M+，13.88)；HRMS m/z(MALDI)計(jì)算值，C27H28N2ONa+(M++Na)419.2094.實(shí)測值419.2111.
實(shí)施例12(12)4-(1-芐基-3-吲哚)-3-(1-芐基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將1-芐基吲哚(129.4mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(35.5mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室溫?cái)嚢?9小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到96.2mg 4-(1-芐基-3-吲哚)-3-(1-芐基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率78％。液體；IR(neat)1708cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝7.8Hz，2H)，7.27-6.96(m，16H)，6.88(s，2H)，5.19(s，4H)，3.47-3.38(m，1H)，3.17-3.03(m，2H)，2.97-2.89(m，2H)，1.80(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.4，137.6，136.5，128.6，127.9，127.4，126.6，126.4，121.7，119.0，118.9，112.8，109.7，54.2，49.7，31.1，27.6；MS m/z(％)91(100)，496(M+，12.05)；HRMS m/z(MALDI)計(jì)算值，C35H32N2ONa+(M++Na)519.2407.實(shí)測值519.2430.
實(shí)施例13(13)4-(1-甲基-5-芐氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-5-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備 操作如下將1-甲基-5-芐氧基吲哚(148mg，0.625mmol)和3-乙?；跫谆∠┩?37.7mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室溫?cái)嚢?4小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到116.8mg 4-(1-甲基-5-芐氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-5-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率79％。固體；熔點(diǎn)112-113℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)1708cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.21(m，10H)，7.20(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00(t，J＝9.0Hz，4H)，6.86(s，2H)，5.00(s，4H)，3.77(s，6H)，3.37-3.23(m，1H)，3.09-2.98(m，2H)，2.91-2.89(m，2H)，1.96(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.3，152.7，137.5，132.5，128.3，127.8，127.7，127.6，112.3，111.5，109.9，102.2，70.7，54.0，32.6，30.7，27.3；MS m/z(MALDI)250(100)，556(M+，52.98)；元素分析計(jì)算值，C37H36N2O3C，79.83；H，6.52；N，5.03；實(shí)測值C，79.72；H，6.52；N，4.97.
實(shí)施例14(14)4-(1-甲基-6-芐氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-6-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制備
操作如下將1-甲基-5-芐氧基吲哚(141mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(34.6mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室溫?cái)嚢?7小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)純化，得到83.2mg 4-(1-甲基-6-芐氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-6-芐氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，產(chǎn)率61％。固體；熔點(diǎn)147-148℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)1707cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49(d，J＝8.1Hz，4H)，7.42-7.27(m，8H)，6.87-6.80(m，4H)，6.72(s，2H)，5.13(s，4H)，3.65(s，6H)，3.43-3.31(m，1H)，3.12-3.01(m，2H)，2.96-2.85(m，2H)，1.87(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，155.4，137.6，137.4，128.5，127.8，127.5，126.0，122.4，119.5，112.1，109.2，94.3，70.6，54.3，32.6，30.8，27.7；MS m/z(MALDI)251(100)，556(M+，17.45)；元素分析計(jì)算值，C37H36N2O3C，79.83；H，6.52；N，5.03；實(shí)測值C，79.69；H，6.53；N，4.90.
權(quán)利要求
1，一種β，β-雙吲哚酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下 其中，R1是H、C1-16的烴基、富電子或弱吸電子取代基，n＝0～4；R2是C1-16的烴基、五或六元環(huán)狀或非環(huán)狀的雜原子取代基；所述的C1-16的烴基是烷基或芳基，所述的芳基可以是苯基、萘基或苯基取代的(C1～4)烷基；所述的富電子取代基是甲基、甲氧基或芐氧基；所述的弱吸電子取代基是鹵素；所述的五或六元環(huán)狀或非環(huán)狀的雜原子取代基是嗎啡林基(C1～4)的烷基，磺酰胺或?；?br> 2，一種如權(quán)利要求1所述的β，β-雙吲哚酮類化合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中和0～70℃下，吲哚或其衍生物、 和路易斯酸催化劑反應(yīng)時(shí)間為0.5～48小時(shí)得到β，β-雙吲哚酮類化合物，所述的吲哚或其衍生物、 和路易斯酸催化劑的摩爾比為0.2～10∶1∶0.001～10.0，所述的吲哚衍生物結(jié)構(gòu)式為 其中R1、R2如權(quán)利要求1所述。
3，如權(quán)利要求2所述的β，β-雙吲哚酮類化合物的合成方法，其特征是所述的催化劑路易斯酸是三氟甲磺酸鈧、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸銦、三氟甲磺酸鋅、三氯化銦、高氯酸鋰或質(zhì)子酸。
4，如權(quán)利要求3所述的β，β-雙吲哚酮類化合物的合成方法，其特征是所述的質(zhì)子酸是三氟甲磺酸或硫酸氫鉀。
5，如權(quán)利要求2所述的β，β-雙吲哚酮類化合物的合成方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑是正己烷、環(huán)己烷、甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六環(huán)、丙酮、乙醚或乙腈。
6，一種如權(quán)利要求1所述的β，β-雙吲哚酮類化合物的用途，其特征是用于合成含有β，β-雙吲哚酮類的生物活性化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類雙吲哚酮類化合物、合成方法及其用途。該雙吲哚酮類化合物的結(jié)構(gòu)式為右式，其中，R
文檔編號(hào)C07D209/14GK1680320SQ20051002363
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月27日
發(fā)明者麻生明, 余世超, 彭志華 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所