專利名稱：N－(2－(2－羥基乙基)苯基)－三氟乙酰偕氯代亞胺及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的化合物N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺及其合成方法。
背景技術(shù)：
1896年，比利時化學(xué)家Swarts等首次合成了一氟乙酸乙酯，由此揭開了研究有機(jī)氟化學(xué)的序幕[1]。一百多年以來，人們合成了大量含氟有機(jī)化合物，這些含氟有機(jī)化合物在國民經(jīng)濟(jì)和國防上發(fā)揮著重大作用，并且廣泛應(yīng)用于材料、醫(yī)藥、航天、能源、生命科學(xué)、農(nóng)藥等各個領(lǐng)域[2]。特別是在醫(yī)藥領(lǐng)域，一大批用于消炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗癌、抗過敏和抗神經(jīng)性疾病的含氟藥物相繼問世[3]，如在生活中常見的氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟啶酸等已成體系的喹諾酮類廣譜型抗菌藥。因此，向有機(jī)分子中選擇性地引入氟原子或含氟基團(tuán)以合成含氟有機(jī)物一直以來都是氟化學(xué)的重要研究研究領(lǐng)域。
向有機(jī)分子中選擇性地引入氟原子或含氟基團(tuán)的方法，歸納起來，大致有兩種，直接氟化法和含氟砌塊法。含氟砌塊法由于其選擇性好，反應(yīng)溫和，產(chǎn)率高等優(yōu)點，在合成含氟化合物中的應(yīng)用越來越廣泛。1989年，Uneyama設(shè)計合成了新的含三氟甲基合成砌塊三氟乙酰偕氯代亞胺，并利用它成功合成了許多含氟雜環(huán)化合物，含氟氨基酸等重要的醫(yī)藥中間體

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種新的化合物N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺。
本發(fā)明的目的之一在于提供該新化合物的合成方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用了如下的技術(shù)方案一種N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)式為
一種制備N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺的方法，其特征在于，該方法的具體步驟如下以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三氟醋酸、三苯基膦、三乙胺，三種反應(yīng)物的摩爾比為1∶3-3.5∶1-1.5；首先先在冰浴中攪拌至完全溶解，然后移開冰浴，再加入鄰氨基苯乙醇，其用量為三氟醋酸的1-1.5倍，油浴慢慢加熱至回流，反應(yīng)時間為3-6個小時，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱濾掉固體，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液分兩次洗滌固體，濾液濃縮掉溶劑，經(jīng)柱層析，洗脫劑為體積比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到淺灰色固體N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺。
本發(fā)明的新化合物N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺，其化學(xué)分子式為C11H10ClF3O，分子量250.64，外觀淺灰色固體，熔點(采用WRS-1B數(shù)字熔點儀)82-83℃；質(zhì)譜(采用HP5898-A質(zhì)譜儀，EI，70ev)m/e252(M++1，2)，251(M+，8)，216(19)，215(37)，202(11)，198(17)，132(12)，118(100)，119(24)，91(14)，77(19)紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片)υmax(cm-1)3270，3070，2962，2872，1725，1704，1546，1454，1251，1189，1154，756以下核磁共振譜均采用Bruker AM-300核磁共振儀核磁共振氫譜(300MHz，溶劑CDCl3，內(nèi)標(biāo)TMS)δ3.09(t，J＝6.3Hz，2H)，δ3.83(t，J＝6.3Hz，2H)，δ7.26-7.38(m，3H)，δ7.66(d，J＝7.5Hz，1H)，δ8.33(b，1H)核磁共振氟譜(282MHz，溶劑CDCl3，內(nèi)標(biāo)CFCl3)δ-76.10(s)
核磁共振碳譜(75.5MHz，溶劑CDCl3，內(nèi)標(biāo)TMS)δ34.13，45.76，115.96(q，1JC-F＝288.9Hz)，125.30，127.45，128.20，130.43，131.94，132.82，155.65(q，2JC-F＝37.1Hz)本發(fā)明采用含氟砌塊法，合成了一種新的含氟砌塊N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺，相比于已有的化合物N-芳基-三氟乙酰偕氯代亞胺，該砌塊體現(xiàn)了如下的優(yōu)點(1)在苯環(huán)上引入了活潑的羥基官能團(tuán)，增加了砌塊的反應(yīng)性，可以合成許多原砌塊合成不了的新的中間體；(2)苯環(huán)上引入親水性的羥基后，使合成的藥物中間體具有良好的親水性，提高了藥物在體內(nèi)的吸收和傳輸速度。
具體實施例方式
實例一在25毫升的三頸圓底燒瓶中，加入三苯基膦2.62克(10毫摩爾)，四氯化碳4毫升(42毫摩爾)，三氟醋酸0.26毫升(3.3毫摩爾)，三乙胺0.55毫升(4毫摩爾)，先在冰浴中攪拌十分鐘，然后移開冰浴，加入鄰氨基苯乙醇0.55克(4毫摩爾)，油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再升溫回流3個小時，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱濾掉固體，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液20毫升分兩次洗滌固體，濾液濃縮掉溶劑，柱層析(洗脫劑為體積比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到淺灰色固體N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺0.52克，產(chǎn)率63％。
實例二在250毫升的三頸圓底燒瓶中，加入三苯基膦26.2克(100毫摩爾)，四氯化碳32毫升(333毫摩爾)，三氟醋酸2.6毫升(33毫摩爾)，三乙胺5.5毫升(40毫摩爾)，先在冰浴中攪拌十分鐘，然后移開冰浴，加入鄰氨基苯乙醇5.48克(40毫摩爾)，油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再升溫回流3個小時，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱濾掉固體，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液200毫升分兩次洗滌固體，濾液濃縮掉溶劑，柱層析(洗脫劑為體積比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到淺灰色固體N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺5.03克，產(chǎn)率61％。
實例三在1升的三頸圓底燒瓶中，加入三苯基膦262克(1摩爾)，四氯化碳320毫升(3.33摩爾)，三氟醋酸26毫升(0.33摩爾)，三乙胺55毫升(0.4摩爾)，先在冰浴中攪拌二十分鐘，然后移開冰浴，加入鄰氨基苯乙醇54.8克(0.4摩爾)，油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再升溫回流6個小時，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱濾掉固體，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液500毫升分?jǐn)?shù)次洗滌固體，濾液濃縮掉溶劑。柱層析(洗脫劑為體積比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到淺灰色固體N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺47.6克，產(chǎn)率58％。
權(quán)利要求
1.一種N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)式為
2.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺的方法，其特征在于，該方法的具體步驟如下以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三氟醋酸、三苯基膦、三乙胺，三種反應(yīng)物的摩爾比為1∶3-3.5∶1-1.5；首先先在冰浴中攪拌至完全溶解，然后移開冰浴，再加入鄰氨基苯乙醇，其用量為三氟醋酸的1-1.5倍，油浴慢慢加熱至回流，反應(yīng)時間為3-6個小時，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱濾掉固體，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液分兩次洗滌固體，濾液濃縮掉溶劑，經(jīng)柱層析，洗脫劑為體積比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到淺灰色固體N-(2-(2-羥基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亞胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的化合物N－(2－(2－羥基乙基)苯基)－三氟乙酰偕氯代亞胺及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為見右式，其制備方法如下以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三氟醋酸、三苯基膦、三乙胺以及鄰氨基苯乙醇，油浴慢慢加熱至回流，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱濾掉固體，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液分兩次洗滌固體，濾液濃縮掉溶劑，經(jīng)柱層析，得到淺灰色固體N－(2－(2－羥基乙基)苯基)－三氟乙酰偕氯代亞胺。
文檔編號C07C249/02GK1762986SQ20051002959
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月13日
發(fā)明者郝健, 劉義平 申請人:上海大學(xué)