專利名稱：4－(1,5－二甲基－1－乙烯基－4－己烯基)苯酚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的合成方法。
背景技術(shù)：
4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚也稱拒食劑(+)-Sporochnol，是Shen等人于1993年從加勒比海海藻分離并鑒定出一個單萜類酚，實驗表明該天然產(chǎn)物對herbivorous魚具有顯著的拒食活性。目前關(guān)于這種物質(zhì)的合成已經(jīng)有所報道，文獻(xiàn)(Enantiomer 1997，2，297；TetrahedronAsymmetry 1999，10，1153；J.Chem.Res.2000，530；TetrahedronLetters 2002，43，4641)對4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的化學(xué)合成做了比較詳細(xì)的報道，但是這些文獻(xiàn)中所提供的合成方法，合成步驟多，大都在5～15步之間，反應(yīng)條件復(fù)雜，所用試劑昂貴，產(chǎn)率也較低。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足和缺點，本發(fā)明提供一種以天然物質(zhì)為原料合成4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的方法。
本發(fā)明是以香葉醇為原料，與乙烯基乙醚反應(yīng)經(jīng)Claisen重排得到3-乙烯基香茅醛，接著與六氫吡啶反應(yīng)烯胺化后和丁烯酮進(jìn)行共扼加成和環(huán)化縮合得4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)-2-環(huán)己烯酮，再經(jīng)脫氫得到產(chǎn)物。
本發(fā)明提供的合成方法具體包括以下幾個步驟；(1)香葉醇與乙烯基乙醚在催化劑作用下，在-5～5℃下反應(yīng)12～40小時，提純后將粗產(chǎn)物在170～190℃下加熱20～40分鐘，然后純化得到3-乙烯基香茅醛；(2)將步驟(1)所制得的醛與六氫吡啶在干燥劑的作用下在20～25℃下反應(yīng)1～5小時后，再與丁烯酮在20～25℃下反應(yīng)15～40小時，然后加入酸后回流2～6小時，純化后制得4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)-2-環(huán)己烯酮；(3)將步驟(2)中制得的烯酮在催化劑和干燥劑的作用下，在醇溶液中回流8～20小時，純化后制得最終產(chǎn)物4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚。
其中步驟(1)中所述的乙烯基乙醚為新蒸餾的乙烯基乙醚；所述的催化劑為汞鹽，優(yōu)選為醋酸汞；提純后粗產(chǎn)物的加熱溫度優(yōu)選178～182℃；所述的純化方法是用硅膠柱(石油醚/三氯甲烷＝1/1～4)進(jìn)行層析；整個反應(yīng)過程都需在氮氣或惰性氣體的保護(hù)下進(jìn)行；
步驟(2)中所述的干燥劑為無水碳酸鉀；所述的丁烯酮為新蒸餾的丁烯酮；所述的酸優(yōu)選冰醋酸；所述的純化方法是指萃取、干燥后用硅膠柱(石油醚/乙醚＝50～10/1)進(jìn)行層析；整個反應(yīng)過程需在氮氣或惰性氣體的保護(hù)下進(jìn)行；步驟(3)中所述的催化劑優(yōu)選PdCl2；所述的干燥劑優(yōu)選無水碳酸鈉；所述的醇優(yōu)選叔丁醇；所述的純化方法是指過濾、蒸去溶劑后用硅膠柱(乙酸乙脂/正己烷＝1/5～10)進(jìn)行層析；整個反應(yīng)過程需在氮氣或惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行。
本發(fā)明所提供的合成4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的方法，以天然物質(zhì)香葉醇為原料，有效利用了我國豐富的香葉醇資源，而且反應(yīng)步驟少，操作簡單，所用試劑也較便宜，產(chǎn)率較高。
具體實施例方式
1、3-乙烯基香茅醛的制備在250ml圓底燒瓶中放入15.4g(0.1mol)香葉醇和9.5g(0.03mol)醋酸汞，然后加入新蒸餾過72g(1mol)乙烯基乙醚，通氮氣，然后冷卻到0℃反應(yīng)24小時。接著用10％的Na2CO3水溶液反應(yīng)0.5小時后，用乙醚萃取有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥后，蒸干溶劑，剩余物在油浴中加熱到180℃，并保持0.5小時。產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱(石油醚/三氯甲烷＝1/2)層析得9.38g醛(2)，產(chǎn)率52.1％。
IR(film)1722，1452，1378，1004，917cm-1；1H NMR(CDCl3)δ1.15(s，3H)，1.40(t，2H)，1.59(s，3H)，1.66(s，3H)，1.90(m，2H)，2.36(d，2H)，5.08(t，1H)，5.86-4.96(m，3H)，9.70(t，1H)；13C NMR(CDCl3)202.5，144.7，131.1，123.8，112.7，52.6，41.0，38.6，25.3，22.3，17.2ppm；MS(m/e)180(M+).
2、4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)-2-環(huán)己烯酮的制備在室溫下，7.5g(0.1mol)六氫吡啶、9g(0.05mol)醛(2)和4g無水碳酸鉀放入100ml圓底燒瓶中，反應(yīng)2小時后，過濾，在減壓下蒸掉過量的六氫吡啶。新鮮蒸餾的7g(0.1mol)丁烯酮在氮氣下加入到上述剩余物中，在室溫下反應(yīng)24小時，然后加入4ml冰醋酸回餾4小時，之后加水稀釋，再用乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸去乙醚，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱(石油醚/乙醚＝20/1)層析得7.79g烯酮(3)，產(chǎn)率67.2％。
IR(film)1687，1620，1450，1380，1141，1002，916，835 cm-1；1H NMR(CDCl3)δ0.96(d，3H)，1.33(t，2H)，1.51(s，3H)，1.60(s，3H)，1.80(m，2H)，2.06(m，2H)，2.26(m，2H)，2.43(m，1H)，5.67-4.90(m，3H)，5.14(t，1H)，5.94(dd，1H)，6.88(tt，1H)；13C NMR(CDCl3)199.8，153.1，144.6，131.5，129.9，124.2，114.2，44.2，44.8，38.7，37.7，25.5，23.8ppm；MS(m/e)232(M+).
3、4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的制備0.464g(0.002mol)烯酮(3)、0.354g(0.002mol)PdCl2和1.06g(0.01mol)無水碳酸鈉在氮氣下加入到50ml叔丁醇中回流10小時，然后反應(yīng)混合物過濾，蒸掉溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱(乙酸乙酯/正己烷＝1/8)層析得0.302g(+)-Sporochnol，產(chǎn)率65.7％。
IR(film)3372，1612，1511，1459，1375，914，829cm-1；1H NMR(CDCl3)δ1.33(s，3H)，1.50(s，3H)，1.66(s，3H)，1.77-1.64(m，4H)，4.65(s，1H)，5.08-4.98(m，3H)，6.02(dd，1H)，6.76(d，2H)，7.17(d，2H)；13C NMR(CDCl3)153.5，147.2，139.6，131.3，127.8，124.7，114.8，111.4，43.6，41.2，25.6，25.0，23.3，17.5ppm；MS(m/e)230(M+).
權(quán)利要求
1.一種4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的合成方法，該方法以香葉醇為原料，與乙烯基乙醚反應(yīng)經(jīng)得到3-乙烯基香茅醛，接著與六氫吡啶反應(yīng)烯胺化后和丁烯酮進(jìn)行共扼加成和環(huán)化縮合得4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)-2-環(huán)己烯酮，再經(jīng)脫氫得到產(chǎn)物，其特征在于包括以下反應(yīng)步驟(1)香葉醇與乙烯基乙醚在汞鹽催化劑作用下，在-5～5℃下反應(yīng)12～40小時，提純后將粗產(chǎn)物在170～190℃下加熱20～40分鐘，然后純化得到3-乙烯基香茅醛；(2)將步驟(1)所制得的醛與六氫吡啶在干燥劑的作用下在20～25℃下反應(yīng)1～5小時后，再與丁烯酮在20～25℃下反應(yīng)15～40小時，然后加入酸后回流2～6小時，純化后制得4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)-2-環(huán)己烯酮；(3)將步驟(2)中制得的烯酮在PdCl2催化劑和干燥劑的作用下，在叔丁醇溶液中回流8～20小時，純化后制得最終產(chǎn)物4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的合成方法，其特征在于步驟(1)中所述的乙烯基乙醚為新蒸餾的乙烯基乙醚；所述的催化劑為醋酸汞；提純后粗產(chǎn)物的加熱溫度為178～182℃，所述的純化方法是用硅膠柱即石油醚/三氯甲烷＝1/1～4進(jìn)行層析；整個反應(yīng)過程都在氮氣的保護(hù)下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的合成方法，其特征在于步驟(2)中所述的干燥劑為無水碳酸鉀；所述的丁烯酮為新蒸餾的丁烯酮；所述的酸為冰醋酸，所述的純化方法是指萃取、干燥后用硅膠柱即石油醚/乙醚＝50～10/1進(jìn)行層析；整個反應(yīng)過程在氮氣的保護(hù)下進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-(1，5-二甲基-1-乙烯基-4-己烯基)苯酚的合成方法，其特征在于步驟(3)中所述的干燥劑為無水碳酸鈉；所述的純化方法是指過濾、蒸去溶劑后用硅膠柱即乙酸乙脂/正己烷＝1/5～10進(jìn)行層析；整個反應(yīng)過程在氮氣保護(hù)下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成4－(1，5－二甲基－1－乙烯基－4－己烯基)苯酚的方法。4－(1，5－二甲基－1－乙烯基－4－己烯基)苯酚也稱拒食劑，目前這種物質(zhì)合成方法的缺點是，合成步驟多，大都在5～15步之間，反應(yīng)條件復(fù)雜，所用試劑昂貴，產(chǎn)率也較低。本發(fā)明所述方法是以香葉醇為原料，與乙烯基乙醚反應(yīng)經(jīng)Claisen重排得述到3－乙烯基香茅醛，接著與六氫吡啶反應(yīng)烯胺化后和丁烯酮進(jìn)行共扼加成和環(huán)化縮合得4－(1，5－二甲基－1－乙烯基－4－己烯基)－2－環(huán)己烯酮，然后，再脫氫得產(chǎn)物。該方法以天然產(chǎn)物為原料，而且反應(yīng)過程操作簡單、易實現(xiàn)、選擇性高、產(chǎn)率高。
文檔編號C07C37/00GK1683297SQ200510033408
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月7日
發(fā)明者哈成勇, 單紹軍, 金建忠, 沈敏敏 申請人:中國科學(xué)院廣州化學(xué)研究所