專利名稱：一種左旋氧氟沙星衍生物和制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種廣譜抗生素的左旋氧氟沙星衍生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是馬來酸左旋氧氟沙星((s)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]-苯并嗪-6-羧酸馬來酸鹽)和制備方法及其用途，以及該物質(zhì)(制劑)在治療革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染疾病中的應(yīng)用。
分子式為 背景技術(shù)喹諾酮類(Qunolones)抗菌藥是指人工合成的含有4-喹諾酮母核的一類抗菌藥物，其中氟喹諾酮(fluroquinolone)已逐漸成為該類藥物的主流。自1962年美國Sterling-Winthrop研究所發(fā)現(xiàn)第一個(gè)喹諾酮類抗菌藥以來，相繼出現(xiàn)了許多的該類藥物，特別是進(jìn)十余年以來取得了飛躍進(jìn)展，某些新一代的氟喹諾酮類藥物的抗菌作用可與第三代頭孢菌素婢美。按國際非專用藥品的命名原則(INN)，對該類藥物均采用“-oxacin”來命名，以表示他們在藥理方面的相似性和組群關(guān)系，我國則譯為“沙星”。至今，該類品種已有16個(gè)上市品種，另有十幾個(gè)品種在臨床研究階段，從發(fā)展的速度來看，喹諾酮合成抗菌素藥物已超過生物合成及半合成的抗生素，預(yù)計(jì)2005年，全球的年銷售額可超過100億美元。
1991年，日本第一制藥株式會社的左旋氧氟沙星(商品名可樂必妥)就是現(xiàn)有的眾多的實(shí)例之一。左旋氧氟沙星是氧氟沙星的S-(-)異構(gòu)體，由于它的抗菌活性比右旋異構(gòu)體強(qiáng)8-128倍，所以，左旋氧氟沙星的抗菌活性比氧氟沙星強(qiáng)兩倍多，臨床使用劑量為氧氟沙星的二分之一，左旋氧氟沙星除了對革蘭氏陽性、革蘭氏陰性臨床常見致病菌具有較強(qiáng)的抗菌活性外，對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)構(gòu)菌也有較強(qiáng)的殺滅作用，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌的DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。左旋氧氟沙星的靜脈制劑，健康人恒速靜脈滴注0.2g，滴注時(shí)間為兩小時(shí)，血藥濃度為3.40(2.8-4.0)mg/ml，12小時(shí)后血藥濃度為0.55(0.3-0.7)mg/ml，消除半衰期約為5.2小時(shí)，清除率約為11.2L/h。廣泛的分布于各組織，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄。
但是，左旋氧氟沙星的水溶性較差，臨床應(yīng)用也發(fā)現(xiàn)其有皮膚、腎臟過敏反應(yīng)和胃腸道方面的不良反應(yīng)。現(xiàn)在臨床上使用的鹽酸左旋氧氟沙星，乳酸左旋氧氟沙星和甲磺酸左旋氧氟沙星均是其的酸根鹽類化合物，借以改善其溶解性。
但臨床研究顯示鹽酸左旋氧氟沙星用藥期間可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、食欲缺乏、頭暈、頭痛、皮疹、瘙癢等癥，也可出現(xiàn)肝功能異常、血清總膽紅素增高等癥狀，此類癥狀在老年患者身上更加常見。上述不良反應(yīng)的發(fā)生率在0.1％-5％之間。
甲磺酸左旋氧氟沙星有較強(qiáng)的胃部不適，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚等方面的不良反應(yīng)，偶爾還可引起癲癇發(fā)作，精神失常和間歇性的腎炎，由于其引起的不良反應(yīng)和安全性方面尚未確定，尤其不適合18歲以下的青少年和嬰幼兒的應(yīng)用。
乳酸左旋氧氟沙星臨床使用，可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，其乳酸根離子在局部注射時(shí)可產(chǎn)生局部的刺激性，靜脈注射時(shí)滴速過快可引起靜脈刺激癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，雖然一般患者均能耐受，療程結(jié)束后也可自行消失，但是畢竟引起了使用時(shí)患者的痛苦感，臨床要求適當(dāng)?shù)母纳啤?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種左旋氧氟沙星衍生物和制備方法及其用途，即馬來酸左旋氧氟沙星和制備方法及其用途。以此改善其不良反應(yīng)，增大藥物吸收，提高療效，并應(yīng)用于臨床上治療革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的左旋氧氟沙星衍生物即為馬來酸左旋氧氟沙星，左旋氧氟沙星成分的通式化合物為 其化學(xué)分子式由下列表示(s)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]-苯并嗪-6-羧酸馬來酸鹽。
本發(fā)明中馬來酸左旋氧氟沙星可通過合成、精制二步反應(yīng)得到本發(fā)明更詳細(xì)的用下面反應(yīng)步驟來表示 1.將左旋氧氟沙星加到適量無水乙醇中，加熱使完全溶解，稱取等摩爾馬來酸加到左旋氧氟沙星乙醇溶液中，攪拌、加熱、回流，停止反應(yīng)后，過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥，得到馬來酸左旋氧氟沙星粗品；2.取馬來酸左旋氧氟沙星粗品，加入到適量的乙醇和水(4∶1)的混合溶劑中，加熱溶解，活性炭脫色，熱過濾，冷卻后，置于室溫，自然析出結(jié)晶，過濾，無水乙醇洗滌濾餅，真空減壓干燥，得微黃色針狀結(jié)晶，即為可以藥用的馬來酸左旋氧氟沙星精品。
本發(fā)明的馬來酸左旋氧氟沙星，是參考目前臨床上相關(guān)的喹諾酮類藥物的使用情況，綜合了大量藥品臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)，借鑒了左旋氧氟沙星的酸根鹽類化合物和生產(chǎn)及使用現(xiàn)狀后做出的計(jì)劃，現(xiàn)在市場上有大量的馬來酸鹽的藥物，其溶解性好，不與藥物發(fā)生作用而降低藥品有效成分的療效，不產(chǎn)生明顯的毒副作用，臨床應(yīng)用安全性高，馬來酸(maleic acid)原料易得，用馬來酸代替?zhèn)鹘y(tǒng)的鹽酸等制成的馬來酸左旋氧氟沙星水溶性好，結(jié)晶率高，成鹽完全，工藝成熟，試制樣品的穩(wěn)定性好，工藝穩(wěn)定，適合大批量的生產(chǎn)和臨床廣泛的應(yīng)用。
本發(fā)明的馬來酸左旋氧氟沙星藥效學(xué)研究經(jīng)過對馬來酸左旋氧氟沙星體內(nèi)抗菌活性進(jìn)行了研究，并以左氧氟沙星作為陽性對照藥，根據(jù)其體外抗菌活性，選擇了金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌作為感染菌進(jìn)行感染，而后對已感染的小鼠按不同組別分別靜脈注射馬來酸左旋氧氟沙星(以左氧氟沙星計(jì))與左氧氟沙星各劑量6小時(shí)后重復(fù)給藥1次，記錄14天內(nèi)小鼠死亡情況，觀察其保護(hù)作用，按Bliss法計(jì)算半數(shù)有效量(ED50)。結(jié)論馬來酸左旋氧氟沙星對金黃色葡萄球菌感染ED50為10.5mg/kg(9.14～12.0mg/kg)，左氧氟沙星對金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用ED50為14.2mg/kg(12.2～16.5mg/kg)；馬來酸左旋氧氟沙星對肺炎鏈球菌感染小鼠的保護(hù)作用ED50為34.0mg/kg(29.3～39.5mg/kg)，左氧氟沙星對肺炎鏈球菌感染小鼠的保護(hù)作用ED50為47.5mg/kg(40.7～55.5mg/kg)；馬來酸左旋氧氟沙星對大腸桿菌感染小鼠的保護(hù)作用ED50為67.5mg/kg(58.5～77.8mg/kg)，左氧氟沙星對肺炎鏈球菌感染小鼠的保護(hù)作用ED50為95.2mg/kg(82.0～110mg/kg)；試驗(yàn)結(jié)果表明馬來酸左旋氧氟沙星與左氧氟沙星對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌感染小鼠的死亡均有較好的保護(hù)作用。且馬來酸左旋氧氟沙星與左氧氟沙星比較對各菌株所感染的小鼠保護(hù)作用的ED50差別有顯著意義(P＞0.05)，馬來酸左旋氧氟沙星的保護(hù)作用優(yōu)于左氧氟沙星。
本發(fā)明的馬來酸左旋氧氟沙星急性毒性研究馬來酸左旋氧氟沙星靜脈給藥LD50為555mg/kg，95％可信限為507～608mg/kg，灌胃給藥LD50為1846mg/kg，95％可信限為1644～2073mg/kg；左氧氟沙星靜脈給藥LD50為538mg/kg，95％可信限為452～642mg/kg，灌胃給藥LD50為1428mg/kg，95％可信限為1327～1536mg/kg。多批LD50統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，馬來酸左旋氧氟沙星與左氧氟沙星靜脈注射給藥差異無顯著意義，灌胃給藥差異有顯著意義(P＞0.05)，左氧氟沙星毒性大于馬來酸左旋氧氟沙星。
本發(fā)明的馬來酸左旋氧氟沙星一般藥理學(xué)研究我們對馬來酸左旋氧氟沙星及左氧氟沙星對動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的影響進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，馬來酸左旋氧氟沙星(以左氧氟沙星計(jì))及左氧氟沙星分別以110mg/kg(等效劑量2倍)、55mg/kg(等效劑量)、27.5mg/kg(等效劑量的1/2倍)靜脈注射給藥對小鼠的自主活動、小鼠轉(zhuǎn)桿實(shí)驗(yàn)無明顯影響。以44mg/kg(等效劑量的4倍)、22mg/kg(等效劑量的2倍)、11mg/kg(等效劑量)靜脈滴注給藥對貓的心率、QRS波時(shí)間、Q-T波時(shí)間、P-R波時(shí)間、呼吸頻率及深度的影響與給藥前比較未見明顯變化，ST段無明顯位移。各劑量組靜脈滴注給藥使貓收縮壓、舒張壓、平均動脈壓不同程度的降低，與劑量呈相關(guān)性。其中馬來酸左旋氧氟沙星44mg/kg組在給藥后15分鐘貓平均動脈壓降低值，左氧氟沙星44mg/kg組在給藥后45、60分鐘貓收縮壓降低值，與給藥前比較差異有顯著意義(P＞0.05)。結(jié)論馬來酸左旋氧氟沙星無明顯神經(jīng)毒性，對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)無不良影響。
我們在研制的過程中，根據(jù)中國藥典2000年版二部附錄XIX C藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中原料藥穩(wěn)定性考察中所列考察項(xiàng)目對馬來酸左旋氧氟沙星進(jìn)行了穩(wěn)定性考察試驗(yàn)。由影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)及長期試驗(yàn)考察結(jié)果可知，馬來酸左旋氧氟沙星樣品各項(xiàng)檢查指標(biāo)與0天(月)相比均無明顯變化，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。
本發(fā)明的適用劑型包括口服劑型、注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚(粘膜)給藥劑型、腔道給藥劑型、滴眼劑型。其中口服劑型有片劑、薄膜衣片、膠囊劑、顆粒劑、散劑和干混懸劑等；注射給藥劑型有粉針劑、凍干粉針劑、水針劑等；呼吸道給藥劑型有吸入劑、氣霧劑、粉霧劑等；皮膚(粘膜)給藥劑型包括軟膏劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑等；腔道給藥劑型包括栓劑等。
本發(fā)明的口服劑型、注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚(粘膜)給藥劑型、腔道給藥劑型、滴眼劑型可用于治療細(xì)菌感染的人類疾病，同時(shí)，本發(fā)明的制劑也適用于微生物感染的動物疾病。其適用的治療范圍為對喹喏酮類藥物敏感的微生物感染。
在本發(fā)明的藥物中，馬來酸左旋氧氟沙星以可提供有效劑量的適當(dāng)?shù)牧看嬖?，所述的有效劑量取決于任何給定的活性化合物和制劑的藥物性質(zhì)。
本發(fā)明的口服劑型除馬來酸左旋氧氟沙星作為主藥外，還包含有一種或一種以上的常規(guī)制劑輔料如微晶纖維素、羥基乙基淀粉鈉、硬脂酸鎂、膠態(tài)二氧化硅、交聯(lián)聚乙烯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、乙基纖維素等。
本發(fā)明的注射劑型除馬來酸左旋氧氟沙星作為主藥外，還包含有一種或一種以上的常規(guī)制劑輔料如凍干粉針劑中的甘露醇、低分子右旋糖苷等。
本發(fā)明的呼吸道給藥劑型除馬來酸左旋氧氟沙星作為主藥外，還包含有一種或一種以上的常規(guī)制劑輔料如氟里昂等。
本發(fā)明的皮膚(粘膜)給藥劑型除馬來酸左旋氧氟沙星作為主藥外，還包含有一種或一種以上的常規(guī)制劑輔料如軟膏劑中的凡士林、石蠟、聚乙二醇等，凝膠劑中的卡波沫、海藻酸鈉、甲基纖維素等，膜劑中的聚乙烯醇等，本發(fā)明的腔道給藥劑型除馬來酸左旋氧氟沙星作為主藥外，還包含有一種或一種以上的常規(guī)制劑輔料如可可豆脂、甘油明膠、聚乙二醇等。
本發(fā)明的滴眼劑型除馬來酸左旋氧氟沙星作為主藥外，還包含有一種或一種以上的常規(guī)制劑輔料如氯化鈉、硼酸等本發(fā)明的口服制劑可通過常規(guī)的生產(chǎn)方法制備，例如本發(fā)明中的片劑，先混合各成分，然后干壓，制粒，再進(jìn)行壓片和/或包衣；例如，本發(fā)明中的顆粒劑，先混合各成分，然后干壓制粒，整粒、分裝。
本發(fā)明的注射給藥制劑，可通過常規(guī)的粉針劑和凍干制劑生產(chǎn)方法而制備，例如粉針劑在無菌條件下，混合、分裝、密封。
本發(fā)明的呼吸道給藥制劑，可通過常規(guī)的生產(chǎn)方法制備，例如氣霧劑混合溶解藥物，灌入容器內(nèi)，壓入拋射劑。
本發(fā)明的皮膚(粘膜)給藥制劑，可通過常規(guī)的生產(chǎn)方法制備，例如軟膏劑在常溫條件下將藥物和基質(zhì)混合，攪拌，冷卻后灌裝。
本發(fā)明的皮膚(粘膜)給藥制劑，可通過常規(guī)的生產(chǎn)方法制備，例如栓劑將基質(zhì)加熱熔化，加入藥物混合均勻，入模，冷卻，整形，包裝。
本發(fā)明的滴眼劑制劑，可通過常規(guī)的生產(chǎn)方法制備，例如滴眼劑在無菌條件下，溶解、分裝、密封。


圖1是本發(fā)明的馬來酸左旋氧氟沙星與左氧氟沙星對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌的ED50比較。
下面將通過實(shí)例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但下述的實(shí)例僅僅是本發(fā)明其中的例子而已，并不代表本發(fā)明所限定的權(quán)利保護(hù)范圍，本發(fā)明的權(quán)利保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1左旋氧氟沙星馬來酸鹽粗品合成(左旋氧氟沙星與馬來酸摩爾比為1∶1)將20g(0.054mol)左旋氧氟沙星加到150ml無水乙醇中，加熱至溶解，形成黃色透明溶液，再稱取6.58g(0.057mol)馬來酸加到左旋氧氟沙星乙醇溶液中，攪拌、加熱、回流30～50分鐘，趁熱抽濾，濾餅用無水乙醇洗滌，60℃真空干燥，得到馬來酸左旋氧氟沙星粗品；實(shí)施例2左旋氧氟沙星馬來酸鹽粗品合成(左旋氧氟沙星與馬來酸摩爾比為1∶0.5)將20g(0.054mol)左旋氧氟沙星加到140ml無水乙醇中，加熱至溶解，形成黃色透明溶液，再稱取3.29g(0.029mol)馬來酸加到左旋氧氟沙星乙醇溶液中，攪拌、加熱、回流30～50分鐘，趁熱抽濾，濾餅用無水乙醇洗滌，60℃真空干燥，得到馬來酸左旋氧氟沙星粗品；實(shí)施例3
左旋氧氟沙星馬來酸鹽粗品合成(左旋氧氟沙星與馬來酸摩爾比為1∶2)將20g(0.054mol)左旋氧氟沙星加到150ml無水乙醇中，加熱至溶解，形成黃色透明溶液，再稱取13.16g(0.114mol)馬來酸加到左旋氧氟沙星乙醇溶液中，攪拌、加熱、回流30～50分鐘，趁熱抽濾，濾餅用無水乙醇洗滌，60℃真空干燥，得到馬來酸左旋氧氟沙星粗品；實(shí)施例4馬來酸左旋氧氟沙星精品的制備取馬來酸左旋氧氟沙星粗品8g，加入到100ml的乙醇和水(4∶1)的混合溶劑中，加熱溶解，活性炭0.5％脫色30分鐘，熱過濾，反應(yīng)液冷卻至4-5℃，有結(jié)晶析出，過濾，無水乙醇分三次洗滌，60℃時(shí)真空干燥，即得微黃色針狀結(jié)晶，即為可以藥用的馬來酸左旋氧氟沙星精品。
實(shí)施例5馬來酸左旋氧氟沙星片處方活性成分馬來酸左旋氧氟沙星132.00mg(含左旋氧氟沙星100.00mg)其它組分膠態(tài)二氧化硅 45.00mg交聯(lián)聚乙烯烷酮9.00mg羥基乙基淀粉鈉30.00mg硬脂酸鎂 20.00mg微晶纖維素加至1060.00mg制備方法所有組分過14目篩，將除硬脂酸鎂外的各種原輔料置于混合機(jī)中，混合15分鐘以上，然后將混合后的物料通過滾壓制成合適大小的顆粒，通過14目篩整粒，加入硬脂酸鎂在混合機(jī)中混合15分鐘以上，使混合均勻，然后加入壓片機(jī)中壓片。
實(shí)施例6馬來酸左旋氧氟沙星注射劑由馬來酸左旋氧氟沙星132.00mg用注射用水溶解，按注射劑工藝程序操作即可。
表1馬來酸左旋氧氟沙星與左氧氟沙星對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、
大腸桿菌感染小鼠體內(nèi)保護(hù)作用

表2馬來酸左旋氧氟沙星與左氧氟沙星靜脈給藥、灌胃給藥LD50。

表3為馬來酸左旋氧氟沙星與左氧氟沙星靜脈給藥、灌胃給藥多批LD50統(tǒng)計(jì)對比

權(quán)利要求
1.一種左旋氧氟沙星衍生物，其特征是具有左旋氧氟沙星成分的通式化合物為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氧氟沙星衍生物，馬來酸左旋氧氟沙星，其特征是馬來酸左旋氧氟沙星適用的制劑包括口服劑型、注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚粘膜給藥劑型、腔道給藥劑型、滴眼劑型；其中口服劑型有片劑、薄膜衣片、膠囊劑、顆粒劑、散劑和干混懸劑；注射給藥劑型有粉針劑、凍干粉針劑、水針劑；呼吸道給藥劑型有吸入劑、氣霧劑、粉霧劑等；皮膚粘膜給藥劑型包括軟膏劑、凝膠劑、膜劑、涂膜劑；腔道給藥劑型包括栓劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于馬來酸左旋氧氟沙星適用的注射給藥劑型中凍干粉針劑其賦形劑為低分子右旋糖苷40或甘露醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于馬來酸左旋氧氟沙星適用的呼吸道給藥劑型中輔料為氟里昂。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于馬來酸左旋氧氟沙星適用的皮膚粘膜給藥劑型中軟膏劑其輔料為凡士林或聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于馬來酸左旋氧氟沙星適用的皮膚粘膜給藥劑型中凝膠劑其輔料為卡波沫、甲基纖維素或聚乙烯醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于馬來酸左旋氧氟沙星適用的腔道給藥劑型中其輔料為可可豆脂或聚乙二醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于馬來酸左旋氧氟沙星適用的滴眼劑型中其滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉或硼酸。
9.一種左旋氧氟沙星衍生物的制備方法，其特征在于采用以下步驟a.將左旋氧氟沙星加到適量無水乙醇中，加熱至溶解，再稱取適量馬來酸加到左旋氧氟沙星乙醇溶液中，左旋氧氟沙星與馬來酸的摩爾比為1∶0.5-5，經(jīng)攪拌、加熱、回流，用無水乙醇洗滌，真空干燥，得到馬來酸左旋氧氟沙星粗品；b.取馬來酸左旋氧氟沙星粗品，加入到一定量的乙醇和水，乙醇和水的重量份數(shù)比為4∶1的混合溶劑中，經(jīng)加熱溶解，活性炭脫色，熱過濾，冷卻至常溫后，過濾，無水乙醇洗滌結(jié)晶，真空干燥，得微黃色針狀結(jié)晶，即為藥用馬來酸左旋氧氟沙星。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于常用左旋氧氟沙星與馬來酸的摩爾比為1∶1-2。
全文摘要
一種左旋氧氟沙星衍生物和制備方法及其用途，其技術(shù)要點(diǎn)是具有左旋氧氟沙星成分的通式化合物為(圖下)其化學(xué)分子式為(s)－(－)－9－氟－2，3－二氫－3－甲基－10－(4－甲基－1－哌嗪基)－7－氧7H－吡啶并[1，2，3－de][1，4]－苯并嗪－6－羧酸馬來酸鹽。本發(fā)明提供一種物質(zhì)即馬來酸左旋氧氟沙星及其合成工藝及制劑，以此改善鹽酸左旋氧氟沙星、乳酸左旋氧氟沙星和甲磺酸左旋氧氟沙星各自的不良反應(yīng)，并應(yīng)用于臨床上治療革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染。本發(fā)明的馬來酸左旋氧氟沙星水溶性好，結(jié)晶率高，成鹽完全，工藝成熟，試制樣品的穩(wěn)定性好，工藝穩(wěn)定，適合大批量的生產(chǎn)和臨床廣泛的應(yīng)用。
文檔編號C07D265/00GK1854139SQ20051004631
公開日2006年11月1日 申請日期2005年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月27日
發(fā)明者姜雪峰, 李祝華 申請人:沈陽金峰醫(yī)藥科技有限公司, 李祝華