專利名稱：制備4－鹵代烷基煙腈的方法
本申請是申請日為2001年12月12日，申請?zhí)枮?1820484.8的發(fā)明名稱為“制備4-鹵代烷基煙腈的方法”的申請的分案申請。
本發(fā)明涉及一種制備4-鹵代烷基-3-吡啶腈(4-鹵代烷基煙腈)的方法和它們的進一步生成具有殺蟲活性的4-鹵代烷基煙酸衍生物的反應(yīng)。
4-鹵代烷基煙酰胺可作為制備殺蟲劑的原料使用，例如在WO-A98/57969，EP-A 0580374和DE-A10014006中有介紹。
這些化合物可在兩步中從4-鹵代烷基煙酸制備，其合成描述于例如EP-A-0744400。
現(xiàn)已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)一種制備4-鹵代烷基煙腈(I)的簡單方法，從其可在一個步驟中通過水解獲得4-鹵代烷基煙酸。
因此本發(fā)明涉及一種制備4-鹵代烷基煙腈(I)的方法， 其中RF為鹵代(C1-C4)烷基，優(yōu)選CF3，其中a)3-氨基-1-鹵代烷基-2-丙烯-1-酮RF-C(O)-CH＝CH-NH2(II)在縮合反應(yīng)中與分子式為(III)到(VII)之一的化合物反應(yīng)，(R1Z)CH＝CH-CN (III)(R1Z)2CH-CH2-CN(IV)Hal-CH＝CH-CN (V)
Hal2CH-CH2CN(VI)HC≡C-CN(VII)，其中R1為烷基，Hal為Cl或Br和Z為相同或不同，為O、S、NR1或OCO，生成分子式為(VIII)，(IX)和/或(X)之一的化合物，RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN (VIII)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN(IX)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN(X)其中RF、R1、Z和Hal的意義同上，且反應(yīng)產(chǎn)物b)進行閉環(huán)反應(yīng)。
優(yōu)選分子式(I)-(X)中的符號具有下列的意義RF優(yōu)選為CH2F、CFCl2、CF2Cl、CF3或C2F5，特別優(yōu)選為CF3。
R1優(yōu)選為(C1-C4)-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基，特別優(yōu)選甲基或乙基，極特別優(yōu)選為甲基。
Z優(yōu)選為O或NR1。
Hal優(yōu)選為F或Cl。
本發(fā)明的內(nèi)容還有4-鹵代烷基煙腈作為制備植物保護劑，特別是農(nóng)藥，例如殺蟲劑的中間產(chǎn)物方面的用途。
此外本發(fā)明的內(nèi)容還有一種制備4-鹵代烷基煙酰胺(XI)的方法， RF為鹵代(C1-C4)烷基及其中a)3-氨基-1-鹵代烷基-2-丙烯-1-酮
RF-C(O)-CH＝CH-NH2(II)在縮合反應(yīng)中與分子式為(III)到(VII)之一的化合物反應(yīng)，(R1Z)CH＝CH-CN(III)(R1Z)2CH-CH2-CN (IV)Hal-CH＝CH-CN (V)Hal2CH-CH2CN (VI)HC≡C-CN (VII)其中R1為烷基，Hal為Cl或Br以及Z為O、S、NR1或OCO，其中在分子式為(IV)的情況下，兩個Z基可彼此獨立假定為上述的意義，生成分子式為(VIII)、(IX)和/或(X)之一的化合物，RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN (VIII)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN(IX)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN(X)其中R1、Z和Hal的意義同上，且反應(yīng)產(chǎn)物b)進行閉環(huán)反應(yīng)，而且c)將獲得的4-鹵代烷基煙腈(I)水解。

與已知的由酸合成的方法比較，特別經(jīng)濟的優(yōu)點為，根據(jù)本發(fā)明的方法不需要活化的酸衍生物，例如酰氯以及不須進行與氨的反應(yīng)。
此外本發(fā)明的內(nèi)容是分子式為(VIII)、(IX)和(X)的化合物及其鹽，RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN (VIII)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(OR2)-CH2-CN(IX)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN(X)其中RF、Z和Hal具有上述意義和R2為烷基。
在這種情況中，分子式(VIII)、(XI)和(X)包括化合物的所有立體異構(gòu)體，如雙鍵上的(Z)和(E)異構(gòu)體，例如化合物(VIII)的(Z，Z)，(Z，E)，(E，Z)和(E，E)異構(gòu)體和化合物(IX)和(X)的各種(Z)和(E)異構(gòu)體。R2優(yōu)選為含有1到6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或叔丁基；優(yōu)選甲基和乙基，特別優(yōu)選甲基。
同樣，本發(fā)明的內(nèi)容還有分子式為(VIII)、(IX)和/或(X)的化合物作為制備植物保護劑，特別是農(nóng)藥，例如殺蟲劑的中間產(chǎn)物方面的用途。
作為優(yōu)選原料的4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮(II)是已知的，可按例如EP-A 0744400中所述制備，其中通過一種分子式為(XII)的?；u化物，CF3-COX(XII)其中X為鹵素原子，與一種分子式為(XIII)的化合物反應(yīng)，CH2＝CHOR3(XIII)其中R3為烷基，生成一種分子式為(XIV)的化合物，RF-C(O)-CH＝CH(OR)(XIV)通過其與氨反應(yīng)獲得化合物(II)。
分子式為(III)至(VII)的化合物是已知的。它們?yōu)樯唐坊蚩砂磳I(yè)人員熟悉的已知方法制備，參見例如J.Chem.Soc；1969，406-408；Bull.Soc.Chim.Fr.1948，594和J.Org.Chem；29，1964，1800-1808。
R3優(yōu)選為含有1至6個，優(yōu)選1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或叔丁基；優(yōu)選甲基和乙基，特別優(yōu)選甲基。
根據(jù)本發(fā)明，化合物(II)在縮合反應(yīng)中與一種或多種分子式為(III)和(VII)的化合物反應(yīng)生成分子式為(VIII)、(IX)和/或(X)的化合物。
化合物(II)與化合物(III)至(VII)中的一種或多種的縮合反應(yīng)和隨后的閉環(huán)反應(yīng)在下列流程中加以說明 和/或
閉環(huán)(VIII)、(IX)和/或 優(yōu)選(II)與(III)-(VII)的縮合反應(yīng)在減壓(特別優(yōu)選在5-150毫巴，極特別優(yōu)選10-100毫巴)下進行。同時，將優(yōu)選低沸點成分從反應(yīng)混合物中蒸餾除去，在此實現(xiàn)兩種起始物的完全反應(yīng)。真空度的選擇有利的是使得被脫除的化合物R1ZH(例如CH3OH、EtOH、BuOH)的沸點，低于反應(yīng)溫度優(yōu)選50到10℃，溶劑的沸點高于反應(yīng)溫度優(yōu)選50到150℃。在此很大程度上抑制了副產(chǎn)物的生成且反應(yīng)速率增加。
在反應(yīng)中兩個成分(II)與(III)至(VII)的比可在很寬范圍內(nèi)變動，視所使用的化合物和其它反應(yīng)條件而定。通常成分的摩爾比(II)∶(III)至(VII)為1.0-1.2∶1，優(yōu)選1.02-1.06∶1。
視所使用的化合物和其它反應(yīng)條件而定，反應(yīng)溫度可在寬限度內(nèi)改變。一般，反應(yīng)溫度在-20℃-+100℃，優(yōu)選0℃-+30℃范圍內(nèi)和反應(yīng)時間通常為0.5到12小時，優(yōu)選1到6小時。反應(yīng)條件也可視所使用的分子式為(III)至(VII)的化合物而改變。
與分子式為(III)/(V)的化合物的反應(yīng)反應(yīng)溫度優(yōu)選-10到+75℃。為了有效地反應(yīng)，該反應(yīng)有目的地在堿存在下進行。合適的堿為，例如堿金屬氫化物，例如NaH或KH，烷基鋰化合物，例如正丁基鋰或叔丁基鋰，堿金屬，例如鈉或鉀，堿金屬氫氧化物，例如NaOH或KOH，醇鹽，例如甲醇Na，乙醇Na，甲醇K或叔丁醇K，或堿性雜環(huán)，例如吡啶或喹啉。優(yōu)選堿金屬氫化物，特別優(yōu)選NaH和叔丁醇K。堿可單獨使用或以混合物形式使用。所使用的堿的量可在寬限度內(nèi)改變，視什么堿用于分子式為(III)或(V)的化合物，是否和在哪種溶劑中進行反應(yīng)以及其它反應(yīng)條件而定。一般每摩爾分子式為(II)的化合物使用1.0到1.2重量當量的堿，優(yōu)選1.05到1.1重量當量的堿。
反應(yīng)優(yōu)選在溶劑中進行。成分(II)可先加入溶劑中，將此溶液和堿一起與(III)或(V)反應(yīng)。
溶劑優(yōu)選為極性非質(zhì)子溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈，鹵代烴，例如二氯甲烷或氯仿，醚類例如乙醚、二甲氧基乙烷或四氫呋喃，醇類，例如甲醇或乙醇，或堿性雜環(huán)，例如吡啶或喹啉。優(yōu)選極性非質(zhì)子溶劑，特別優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和二甲氧基乙烷(DME)。也可使用所述溶劑的混合物。所使用溶劑的量可在很寬限度內(nèi)改變，例如視是否加入以及加入哪種堿而定。一般，每重量份數(shù)的化合物(III)或(V)所用的溶劑量為1到30，優(yōu)選4到15重量份數(shù)。
分子式為(VIII)的化合物通過分子式為(II)的化合物與分子式為(IV)、(VI)和/或(VII)的一種化合物分兩步反應(yīng)制備，其中首先在脫醇或脫H-Hal的過程中生成分子式為(IX)或(X)的化合物，然后在第二步中脫除其它醇分子或H-Hal分子，這樣就形成了分子式為(VIII)的化合物。
在所有的反應(yīng)中，代替純化合物，還可使用鹽或視反應(yīng)步驟而定得到鹽。
下面使用化合物(IV)作為第二成分舉例說明此反應(yīng)第一步 第二步
為了獲得純的分子式為(IX)和/或(X)的化合物，縮合反應(yīng)在低溫，優(yōu)選從-10到0℃進行有利，反應(yīng)時間則優(yōu)選為0.2到4小時。為了進一步反應(yīng)以生成分子式為(VIII)的化合物，反應(yīng)必須在較高溫度下，優(yōu)選20到+25℃進行，這里第二步的反應(yīng)時間優(yōu)選為3到10小時。
對于給出的反應(yīng)，專業(yè)人員可以簡單方式選擇合適的反應(yīng)條件，其中可任意組合上述一般及優(yōu)選范圍。
如果縮合反應(yīng)在包含堿金屬的堿存在下進行，則化合物(VIII)、(IX)和/或(X)形成了在某些情況下可存在于反應(yīng)產(chǎn)物中的堿金屬鹽。在這種情況中，縮合反應(yīng)后進行中和步驟，其中反應(yīng)產(chǎn)物用一種無機酸，例如鹽酸或硫酸處理。
用已知的、專業(yè)人員熟悉的方法進行處理，例如借助振搖萃取、洗滌和干燥。
化合物(VIII)具有下列互變異構(gòu)體且迅速異構(gòu)化，特別是在溶解狀態(tài)下 因此，分離的化合物(VIII)包含一種分子式為(VIII)′的化合物
RF-C(O)-CH＝CH-N＝CH-CH2-CN(VIII)′相應(yīng)地，化合物(IX)具有下列互變異構(gòu)體 分子式(VIII)、(IX)及(X)包括所有這些互變異構(gòu)體及這些化合物的鹽。
化合物(VIII)、(XI)和/或(X)生成化合物(I)的閉環(huán)反應(yīng)在溶劑中進行有利。優(yōu)選醇類，特別優(yōu)選為(C1-C6)-伯醇，更特別優(yōu)選甲醇及乙醇，特別是甲醇。也可使用所述溶劑的混合物。
在此，化合物(VIII)、(IX)和/或(X)可預(yù)先加入溶劑中或?qū)⑷軇┘尤敕磻?yīng)混合物中。
閉環(huán)反應(yīng)中溶劑的用量可在寬限度內(nèi)改變，視原料化合物和反應(yīng)條件而定。一般每重量份數(shù)的化合物(VIII)或(IX)和/或(X)，溶劑用量為1到30，優(yōu)選4到15重量份數(shù)。
化合物(VIII)、(IX)和/或(X)的閉環(huán)反應(yīng)在醇作為溶劑和優(yōu)選弱堿存在下進行有利，以生成中間產(chǎn)物(XV)、(XVI)和/或(XVII)。在隨后的酸化過程中，生成化合物(I) 其中RF為鹵代(C1-C4)烷基，優(yōu)選CF3，R1優(yōu)選為直鏈的(C1-C6)-，優(yōu)選(C1-C4)-，特別是(C1-C2)-烷基，M為H+或一價陽離子，例如Na+、K+、Li+、1/2Ca2+、1/2Mg2+，NH((C1-C4)-烷基)3+。
這里不言而喻的是基團M的性質(zhì)視所使用堿和其強度而定。
合適的堿為，例如堿金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽和醋酸鹽，例如相應(yīng)的Li、Na、K和Cs鹽，堿土金屬碳酸鹽和碳酸氫鹽，例如相應(yīng)的Mg和Ca鹽，堿金屬氫化物，例如NaH和KH，烷基鋰化合物，例如正丁基鋰，堿金屬，例如Na和K，堿金屬氫氧化物，例如NaOH和KOH，堿金屬醇鹽，例如NaOMe，NaOEt，KOMe和KOtBu，堿性雜環(huán)，例如吡啶，4-N，N-二甲氨基吡啶和喹啉，或氨。
優(yōu)選堿金屬和堿土金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽和醋酸鹽，例如Li2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、CaCO3和MgCO3。特別優(yōu)選Li2CO3、Na2CO3和K2CO3，更特別優(yōu)選Li2CO3和K2CO3。通過后兩種堿可以特別增加反應(yīng)向期望的終產(chǎn)物(I)方向的選擇性。
堿可以單獨使用或以混合物形式使用。一般每摩爾分子式為(VIII)、(IX)和/或(X)的化合物使用0.05到1當量，優(yōu)選0.1到0.8當量的堿，非必要地在反應(yīng)后將堿過濾掉，并重復(fù)使用。
堿的活性和選擇性可通過相轉(zhuǎn)移催化劑(PTK)控制。合適的PTK典型為冠醚、空穴配體、季銨-、鏻-和鎓化合物。例如已知的12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、二苯并-18-冠醚-6、二環(huán)己基-18-冠醚-6、四丁基氯化銨和溴化銨、四丁基氯化鏻和溴化鏻。優(yōu)選18-冠醚-6。通常PTK用量為1到10，優(yōu)選1到5摩爾％，基于化合物(VIII)、(IX)和/或(X)。
分子式為(XV)以及(XVI)和/或(XVII)的中間產(chǎn)物可按照專業(yè)人員熟悉的通用方法例如通過除去溶劑和洗掉殘余物來分離。
這些化合物同樣是本發(fā)明的內(nèi)容。
然而，優(yōu)選分子式為(XII)、(XV)和/或(XVII)的中間產(chǎn)物沒有預(yù)先分離而是用酸處理生成化合物(I)。
這里優(yōu)選強酸，例如含水的或氣態(tài)的HCl、HBr、H2SO4和CF3COOH。反應(yīng)混合物的pH值一般調(diào)節(jié)到1到2，其通常通過使用0.1到1當量的酸來實現(xiàn)，基于化合物(I)的理論量。
腈(I)水解生成酰胺(XI)可按照已知的、專業(yè)人員熟悉的方法進行，參見例如Houben Weyl，Methoden der organischen Chemie(有機化學(xué)的方法)。
在根據(jù)本發(fā)明方法其它優(yōu)選的變型中，化合物(I)和(XI)的合成以一釜反應(yīng)方式進行，也就是沒有分離分子式為(VIII)到(X)和/或(XII)的中間產(chǎn)物。
化合物(I)和(XI)可例如用作制備植物保護劑，特別是農(nóng)藥，例如殺蟲劑的中間產(chǎn)物。
其特別適合進一步反應(yīng)生成例如WO-A 98/57969，EP-A 0580374和DE 10014006.8中所描述的化合物。這些文獻，特別是分子式為(I)的化合物和實施例，在此參考引入本申請；它們在本文中以引文形式作為此說明書的一部分。
本發(fā)明的內(nèi)容還有制備根據(jù)WO-A 98/57969，EP-A 0 580 374和/或DE 10014006.8的具有殺蟲活性的4-三氟甲基煙酸衍生物的方法，如上所述制備4-三氟甲基煙腈，需要時可進行水解并按引用文獻中所述方法進一步反應(yīng)生成具有殺蟲活性的分子式為(I)的終產(chǎn)物。
此外，本發(fā)明的內(nèi)容還有一種制備分子式為(XVIII)的化合物的方法，其中按本發(fā)明得到的酰胺(XI)與鹵化劑反應(yīng)生成可能是鹽形式的(XIX)，由其通過與R4R5S/堿反應(yīng)，并如果合適隨后進行氧化而得到化合物(XVIII)， 其中符號與指數(shù)的意義如下
n為0或1；m為0或1；R4，R5相同或不同，為R6，-C(＝W)R7，-C(＝NOR7)R7，-C(＝NNR72)R7，-C(＝W)OR7，-C(＝W)NR72，-OC(＝W)R7，-OC(＝W)OR7，-NR7C(＝W)R7，-N[C(＝W)R7]2，-NR7C(＝W)OR7，-C(＝W)NR7-NR72，-C(＝W)NR7-NR7[C(＝W)R7]，-NR7-C(＝W)NR72，-NR7-NR7C(＝W)R7，-NR7-N[C(＝W)R7]2，-N[(C＝W)R7]-NR72，-NR7-NR7[(C＝W)WR7]，-NR7[(C＝W)NR72]，-NR7(C＝NR7)R7，-NR7(C＝NR7)NR72，-O-NR72，-O-NR7(C＝W)R7，-SO2NR72，-NR7SO2R7，-SO2OR7，-OSO2R7，-OR7，-NR72，-SR7，-SiR73，-PR72，-P(＝W)R7，-SOR7，-SO2R7，-PW2R72，-PW3R72；或R4和R5與連接它們的硫原子一起形成三至八元的，飽和或不飽和，非必要地一次或多次優(yōu)選被基團R8取代的，非必要含有1-4個其它雜原子的優(yōu)選碳環(huán)環(huán)系，其中這些取代基中的兩個或多個非必要形成一個或多個其它類環(huán)系；W為O或S；R6相同或不同，為(C1-C20)-烷基，(C2-C20)-烯基，(C2-C20)-炔基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C4-C8)-環(huán)烯基，(C8-C10)-環(huán)炔基，芳基或雜環(huán)基；其中上述基團非必要被一次或多次，優(yōu)選基團R8取代；R7相同或不同，為H或R6。
此外，本發(fā)明的內(nèi)容還有一種制備分子式為(XX)和(XXI)的化合物的方法，
其中二唑環(huán)和噁唑環(huán)非必要地被取代，RF的意義同上，通過由按本發(fā)明制備的(I)進行水解得到的， 也可能是活化的衍生物，例如酰氯形式的(XXII)與非必要地取代的化合物(XXIII)或(XXIV)反應(yīng)制備， 或 其中在化合物(XXIV)的情況下，在閉環(huán)前對醇官能團加以氧化。
此外，本發(fā)明的內(nèi)容還有一種制備分子式為(XXV)的化合物的方法， 其中，RF的意義同上以及R6R7為H或非必要取代的烷基、烯基、炔基或環(huán)烷基或一起構(gòu)成一個也可能含有一個或多個N、S或O原子的環(huán)系；其中按本發(fā)明得到的(XXII)，
非必要被活化，然后與HNR6R7反應(yīng)。
本申請明確地參考作為其優(yōu)先權(quán)基礎(chǔ)的德國專利申請案第10061967.3，10120819.7和10144411.7號的內(nèi)容及所附摘要；其在本文中以引用形式為作為此說明書的一部分。
進一步通過下列實施例對本發(fā)明加以闡述，但沒有被此限制。
實施例13-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)-2-丙烯腈的異構(gòu)體混合物在三頸瓶中，預(yù)先將61.6克(0.55摩爾)的叔丁醇鉀在N2下加入250毫升二甲氧基乙烷中，并將溶液冷卻到0℃。在這個溫度下30分鐘內(nèi)逐滴加入69.5克(0.5摩爾)4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮，然后逐滴加入60.3克(0.525摩爾)的3，3-二甲氧基丙腈。然后在30℃下攪拌混合物3-4小時。將反應(yīng)混合物加至冰上并用HCl酸化至pH值為3-4。過濾出沉淀物并用水洗滌。得到71克(75％)產(chǎn)物，mp123-126℃。19F NMRδ-77.6(4單重峰)ppm。
實施例24-三氟甲基-3-吡啶腈在三頸瓶中，將19克(0.1摩爾)的3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)-2-丙烯腈溶解在200毫升甲醇中，并加入1克Li2CO3。將反應(yīng)混合物加熱回流4-6小時，冷卻到30℃并加入10毫升HCl水溶液。攪拌反應(yīng)混合物2小時，在真空下除去甲醇并用乙醚萃取產(chǎn)物。除去溶劑，并對4-三氟甲基煙腈借助真空蒸餾純化。獲得14克(81％)bp為80℃/18毫巴的產(chǎn)物。NMR1H(CDCl3)δ8.87(s，1H)，8.81(d，1H，3J(H，H)＝5Hz)，7.51(d，1H)ppm。NMR19Fδ-64.5(s，CF3)ppm。
實施例3
4-三氟甲基-3-吡啶腈如實施例2所述進行反應(yīng)，但以1克K2CO3代替Li2CO3。產(chǎn)率75％。
實施例44-三氟甲基-3-吡啶腈如實施例2所述進行反應(yīng)，但以1克醋酸鈉代替Li2CO3。產(chǎn)率64％。
實施例54-羥基-6-甲氧基-4-三氟甲基-1，4，5，6-四氫-3-吡啶腈在三頸瓶中，1.9克(0.01摩爾)的3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)-2-丙烯腈在N2下溶解于20毫升甲醇中并加入0.2克NaOMe。將反應(yīng)混合物在RT下攪拌10-14小時，然后在真空下盡可能除掉甲醇。加入50毫升無水乙醚。產(chǎn)物通過乙酸乙酯重結(jié)晶純化。獲得1.5克呈白色固體的產(chǎn)物。mp121-123℃。1HNMR(CD3OD)(ABX自旋體系)1.72dd(HA)，1.91dd(HB)，3.22(s，3H)，4.52dd(1H)，6.88(s，1H)ppm。
產(chǎn)物在RT下與HCl反應(yīng)生成4-三氟甲基-3-吡啶腈。產(chǎn)率95％。
實施例63-甲氧基-3-(Z和E)-4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基丙腈的異構(gòu)體混合物在三頸瓶中，預(yù)先在N2下將61.6克(0.55摩爾)的叔丁醇鉀加入250毫升二甲氧基乙烷中，并將溶液冷卻到0℃。在這個溫度下30分鐘內(nèi)逐滴加入69.5克(0.5摩爾)4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮，然后逐滴加入43.5克(0.525摩爾)的3-甲氧基丙腈。然后將混合物在5-10℃下攪拌3-4小時。將反應(yīng)混合物加至冰上并用HCl酸化至pH值為3-4。產(chǎn)物用乙醚萃取，干燥并在真空下除去溶劑。獲得81克(75％)，油狀物。19F NMRδ-77.5(s)77.6(s)ppm。
實施例73-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的異構(gòu)體混合物在配有溫度計、KPG攪拌器、帶有計泡器的滴液漏斗，帶有冷卻(-10℃)接收器的下行冷凝器和真空連接的1升四頸瓶中，在N2下將117克叔丁醇鉀加入700毫升的DMF內(nèi)，且將溶液冷卻到0℃。在這個溫度下30分鐘內(nèi)逐滴加入142克4-氨基-1，1，1-三氟代-3-丁烯-2-酮。滴加結(jié)束后，在這個溫度下逐滴加入117克3，3-二甲氧基丙腈。除去滴液漏斗并將體系中的壓力緩慢降低到20-25毫巴。
然后將混合物在30-35℃和20-25毫巴真空下攪拌3-5小時，低沸點產(chǎn)物(甲醇、叔丁醇)同時在真空下除去并在接收器中冷凝。
反應(yīng)混合物于0-10℃加至1000克的含有40毫升HCl(d1.19)的冰上，如果必需則使用HCl調(diào)節(jié)至pH值為2-3。在1小時后，過濾出沉淀物，用冰水洗滌并干燥產(chǎn)物。獲得175克(92％)3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈，為有4種立體異構(gòu)體的異構(gòu)體混合物。mp120-126℃。純度99％實施例8(比較實施例)3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的異構(gòu)體混合物如實施例1所述進行反應(yīng)，但在常壓下進行。產(chǎn)率71％。純度93％。
實施例93-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈如實施例1所述進行反應(yīng)，但以NaOMe作為堿。產(chǎn)率86％。
實施例103-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的異構(gòu)體混合物如實施例1所述進行反應(yīng)，但以NaOtBut作為堿。產(chǎn)率89％。
實施例114-三氟甲基煙腈在三頸瓶中，將19克(0.1摩爾)3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈溶解在200毫升甲醇中并加入0.5克Li2CO3。將反應(yīng)混合物加熱回流10小時。在真空下除去甲醇并加入30毫升HCl。在1小時后，萃取產(chǎn)物，除去溶劑，并通過真空蒸餾純化4-三氟甲基煙腈。獲得14.5克(84％)的bp為80℃/18毫巴的產(chǎn)物。NMR1H(CDCl3)δ9.35(s)，8.0(d，1H，3J(H，H)＝5Hz)，7.8(d，1H，＝CH)，3.8(s，2H)；2.2(s，3H)ppm。NMR19Fδ-64.5(s，CF3)ppm。
實施例123-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈的制備管式反應(yīng)器內(nèi)徑為4cm，配有加熱套、半填滿玻璃球、冷卻接收器及帶有冷阱的真空連接的60cm長的玻璃管。
反應(yīng)混合物的制備。
將N-甲基吡咯烷酮(NMP)(800毫升)冷卻到0℃，伴隨有攪拌的條件下在這個溫度依次緩慢地加入69.5克4，4，4-三氟代-1-氨基丁-2-烯-3-酮、92克30％NaOMe的甲醇溶液和60克3，3-二甲氧基丙腈。將此混合物轉(zhuǎn)移到接收器中。
反應(yīng)步驟將管式反應(yīng)器裝滿NMP，套子加熱到80-85℃，且施用30-35毫巴的真空。將反應(yīng)混合物在1小時內(nèi)從接收器均勻加至管式反應(yīng)器中。在80-85℃下的反應(yīng)時間為7-8分鐘，其中甲醇在冷阱中冷凝。完全加入之后，再逐滴加入另120毫升NMP以便將反應(yīng)混合物從反應(yīng)器中完全排出。將反應(yīng)混合物加至冰水和HCl上，如果必需則使用HCl調(diào)節(jié)至pH值為2-3。過濾出沉淀產(chǎn)物并用水洗滌。獲得88克(90％)的w.w％純度為99％的3-(4，4，4-三氟代-3-氧代-1-丁烯基氨基)丙烯腈，為有4種立體異構(gòu)體的異構(gòu)體混合物。mp124-126℃。
權(quán)利要求
1.一種分子式為(VIII)、(IX)或(X)的化合物，RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH＝CH-CN (VIII)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(ZR1)-CH2-CN(IX)RF-C(O)-CH＝CH-NH-CH(Hal)-CH2-CN (X)其中RF為鹵代(C1-C4)烷基；R1為烷基；Z為O、S或OCO(烷基)及Hal為Cl或Br。
全文摘要
4－鹵代烷基煙腈(I)適合作為制備殺蟲劑的中間產(chǎn)物且可由一種方法獲得，其中a)3－氨基－1－鹵代烷基－2－丙烯－1－酮，R
文檔編號C07C255/27GK1736982SQ20051009664
公開日2006年2月22日 申請日期2001年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月13日
發(fā)明者S·帕杰諾克, H·M·M·巴斯蒂亞安斯 申請人:拜爾作物科學(xué)有限公司