專利名稱：乙?；咸严┨堑闹苽浞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是涉及乙酰化葡萄烯糖的制備方法。
背景技術(shù)：
在目前公知的乙酰化葡萄烯糖的制備方法有很多，可以檢索到十幾種以上，并且每隔一段時(shí)間還有新的工藝發(fā)表，主要有兩種方法一種從2-位的取代物得到目標(biāo)物，如(1)Carbohydrate Research，23(3)，369-77；1972 這一合成方法操作簡(jiǎn)單，但原料比較貴且難得。如(2)Journal of CarbohydrateChemistry，6(2)，203-19；1987 這一合成方法操作簡(jiǎn)單，但原料比較貴且難得，而且苯比較毒，在藥品生產(chǎn)中不適合用。
另一種從1-位的取代物得到目標(biāo)物，這種合成方法采用較多，如Journal ofCarbohydrate Chemistry，12(4-5)，679-84；1993 再如Journal of the Chemical Society，Chemical Communications，(15)，1149-501986
又如Tetrabedron L etter 41(2000)8645-8649 上述幾種合成方法都能得到的很好產(chǎn)品，但均存在著原料貴，試劑較難得到或后處理較繁等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為解決乙?；咸严┨堑闹苽浞椒ㄖ写嬖诘暮筇幚矸爆崱⒊杀靖?、試劑較難得等缺點(diǎn)，我們提供了一種簡(jiǎn)便有效的合成方法。
制備乙?；咸严┨?1)的反學(xué)反應(yīng)過(guò)程如下在同一反應(yīng)器內(nèi)，首先D-使葡萄糖(II)與醋酸酐在酸(高氯酸、硫酸、氯化鋅、三氯化鋁、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸)的催化作用下生成D-乙?；咸烟?IIi) 生成的D-乙?；咸烟?III)，不用分離、純化，直接通入溴化氫或等同物(如三溴化磷和水)，得到1-溴代乙酰葡萄糖粗品(IV)，用醚類(乙醚、丙醚、異丙醚)重結(jié)晶，烘干，得精品。

在同一反應(yīng)器內(nèi)，加入鋅、氯化銨、甲醇和1-溴代乙酰葡萄糖鈷離子催化劑，反應(yīng)生成乙酰化葡萄烯糖(V)，用醇類重結(jié)晶，得目標(biāo)物(V)。
乙?；咸严√堑闹苽浞椒?，其制備步驟如下(1)首先制備D-乙?；咸烟窃谕环磻?yīng)器內(nèi)，加入D-葡萄糖，醋酐和酸，攪拌溶解，控制反應(yīng)溫度，在酸(高氯酸、硫酸、氯化鋅、三氯化鋁、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸)的催化作用下生成D-乙?；咸烟?；(2)其次制備1-溴代乙酰葡萄糖將步驟(1)生成的D-乙?；咸烟遣挥梅蛛x、純化，直接通入溴化氫或等同物，控制反應(yīng)溫度，反應(yīng)結(jié)束后倒入另一反應(yīng)器中，加入氯仿，攪拌，再加入碳酸氫鈉的飽和水溶液，攪拌，再加入氯化鈉的飽和水溶液，攪拌，轉(zhuǎn)移到干燥釜中，加入無(wú)水硫酸鈉，減壓蒸掉氯仿，得到1-溴代乙酰葡萄糖粗品，加入醚類重結(jié)晶，冷卻、烘干，制得1-溴代乙酰葡萄糖精品；(3)最后制備乙?；咸严√谴制穼⒉襟E(2)制得的1-溴代乙酰葡萄糖精品的反應(yīng)器中加入甲醇、鋅、氯化鈉和鈷離子催化劑，控制溫度，減壓蒸掉氯仿，得到乙?；咸严√谴制?；(4)將乙?；咸严√谴制分亟Y(jié)晶得精品取乙?；咸严┨谴制芳尤氪碱惣訜崛芙?，加活性碳，壓濾至結(jié)晶釜中，冷凍、離心、烘干得乙酰化葡萄稀糖精品。
在生成D-乙?；咸烟?III)的反應(yīng)中，D-葡萄糖與醋酸酐的克分子比可以是1∶5-1∶6，酸可以是高氯酸、硫酸、氯化鋅、三氯化鋁、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸，反應(yīng)溫度在15～45℃。
在1-溴代乙酰葡萄糖IV的反應(yīng)中，溴化氫或等同物(如三溴化磷和水)與D-乙?；咸烟堑目朔肿颖葹?∶1～1∶0.5，最好的比值是1∶1，反應(yīng)溫度為0℃～20℃。
在生成乙酰化葡萄烯糖(V)的反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為0℃～65℃，反應(yīng)時(shí)間1～4小時(shí)，鋅與氯化銨的克分子比是1∶1，鋅與1-溴代乙酰葡萄糖(IV)的克分子比為40∶1～3∶1，最好的比值是15∶1。
反應(yīng)中的重結(jié)晶均采用冰鹽水通入結(jié)晶釜夾套中冷凍的方法，但兩次結(jié)晶必需冷到-5℃以下并保持12-24小時(shí)。
本發(fā)明既省去了分離中間體D-乙?；咸烟?III)的工作，又采用了易得的試劑，因而降低了成本，提供了一種簡(jiǎn)便有效的合成乙?；咸严√堑姆椒?。
具體實(shí)施例方式
為了進(jìn)一步理解本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容、特點(diǎn)及功效，茲例舉以下實(shí)施例實(shí)例1向500L反應(yīng)釜加入55kg D-葡萄糖，醋酐200L，催化量的高氯酸(10ml)，攪拌溶解，控制反應(yīng)溫度在15～45℃保溫2小時(shí)。保溫結(jié)束，冷至5℃以下，通入7立方米溴化氫，控制反應(yīng)溫度在0～10℃反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，倒入2000L反應(yīng)釜(有1000L的水中)，再加入200L的氯仿，攪拌30min，分出氯仿，水層用100L的氯仿再提取-次，合并氯仿，再往氯仿中加入100L碳酸氫鈉的飽和水溶液，攪拌30min，分出氯仿，再往氯仿中加入300L氯化鈉的飽和水溶液，攪拌30min，分出氯仿，轉(zhuǎn)移到500L的干燥釜中，加入25KG的無(wú)水硫酸鈉，2小時(shí)后，壓濾到500L的蒸餾釜中，減壓蒸掉氯仿，再加入100L的乙醚，攪拌，通冰鹽水，冷至-10℃，離心，得到1-溴代乙酰葡萄糖(IV)95KG，Mp86～88℃。
向-1000L反應(yīng)釜中加入甲醇500kg、鋅200KG、氯化銨243KG、1-溴代乙酰葡萄糖95KG和鈷離子催化劑(20g)，控溫30℃～35℃反應(yīng)1小時(shí)，壓濾到1000L的蒸餾釜中，減壓蒸掉甲醇，再加入200L的氯仿和300L的水，攪拌，分出氯仿，用無(wú)水硫酸鈉20KG干燥，2小時(shí)后，壓濾到500L的蒸餾釜中，減壓蒸掉氯仿，得乙?；咸严┨?IV)，加入無(wú)水乙醇100L加熱溶解。溫度升至沸騰回流，保溫至全溶。全溶加活性炭5kg。保溫1小時(shí)，稍冷，壓濾至結(jié)晶釜中。結(jié)晶釜夾套中通入冰鹽水冷凍，控溫-5℃，冷凍24小時(shí)。離心冷凍的物料，烘干得60KG乙?；咸严┨?V)，收率72.2％。
實(shí)例2向500L反應(yīng)釜加入55kg D-葡萄糖，醋酐200L，催化量的氯化鋅(50g)，攪拌溶解，控制反應(yīng)溫度在15～45℃保溫2小時(shí)。保溫結(jié)束，冷至5℃以下，通入7立方米溴化氫，控制反應(yīng)溫度在0～10℃反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，倒入2000L反應(yīng)釜(有1000L的水中)，再加入200L的氯仿，攪拌30min，分出氯仿，水層用100L的氯仿再提取一次，合并氯仿，再往氯仿中加入100L碳酸氫鈉的飽和水溶液，攪拌30min，分出氯仿，再往氯仿中加入300L氯化鈉的飽和水溶液，攪拌30min，分出氯仿，轉(zhuǎn)移到500L的干燥釜中，加入25KG的無(wú)水硫酸鈉，2小時(shí)后，壓濾到500L的蒸餾釜中，減壓蒸掉氯仿，再加入80L的異丙醚，攪拌，通冰鹽水，冷至-10℃，離心，得到1-溴代乙酰葡萄糖(IV)95KG，Mp86～88℃。
從1-溴代乙酰葡萄糖制備乙?；咸严┨堑姆椒ㄍ瑢?shí)例1實(shí)例3向500L反應(yīng)釜加入55kg D-葡萄糖，醋酐200L，催化量的對(duì)甲苯磺酸15ml，攪拌溶解，控制反應(yīng)溫度在15～45℃保溫2小時(shí)。保溫結(jié)束，冷至5℃以下，加入90KG三溴化磷，加完再加入18KG的水，控制反應(yīng)溫度在0～10℃反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，倒入2000L反應(yīng)釜(有1000L的水中)，再加入200L的氯仿，攪拌30min，分出氯仿，水層用100L的氯仿再提取一次，合并氯仿，再往氯仿中加入100L碳酸氫鈉的飽和水溶液，攪拌30min，分出氯仿，再往氯仿中加入300L氯化鈉的飽和水溶液，攪拌30min，分出氯仿，轉(zhuǎn)移到500L的干燥釜中，加入25KG的無(wú)水硫酸鈉，2小時(shí)后，壓濾到500L的蒸餾釜中，減壓蒸掉氯仿，再加入120L的丙醚，攪拌，通冰鹽水，冷至-10℃，離心，得到1-溴代乙酰葡萄糖(IV)95KG，Mp86～88℃。
從1-溴代乙酰葡萄糖制備乙?；咸严┨堑姆椒ㄍ瑢?shí)例權(quán)利要求
1.乙?；咸严√堑闹苽浞椒ǎ渲苽洳襟E如下(1)首先制備D-乙?；咸烟窃谕环磻?yīng)器內(nèi)，加入D-葡萄糖，醋酐和酸(高氯酸、硫酸、氯化鋅、三氯化鋁、對(duì)甲苯磺酸和甲磺酸中的一種)，攪拌溶解，控制反應(yīng)溫度，在酸的催化作用下生成D-乙?；咸烟?；(2)其次制備1-溴代乙酰葡萄糖將步驟(1)生成的D-乙?；咸烟潜亟Y(jié)束后，冷卻，通入溴化氫或等同物，控制反應(yīng)溫度，反應(yīng)結(jié)束后倒入另一反應(yīng)器中，加入氯仿，攪拌，再加入碳酸氫鈉的飽和水溶液，攪拌，再加入氯化鈉的飽和水溶液，攪拌，轉(zhuǎn)移到干燥釜中，加入無(wú)水硫酸鈉，減壓蒸掉氯仿，得到1-溴代乙酰葡萄糖粗品，用乙醚、丙醚和異丙醚中的一種重結(jié)晶，冷卻、烘干，制得1-溴代乙酰葡萄糖精品；(3)最后制備乙酰化葡萄稀糖粗品將步驟(2)制得的1-溴代乙酰葡萄糖粗品的反應(yīng)器中加入甲醇、鋅、氯化鈉和鈷離子催化劑，控制溫度，減壓蒸掉氯仿，得到乙酰化葡萄稀糖粗品；(4)將乙?；咸严√谴制分亟Y(jié)晶得精品取乙?；咸严┨谴制芳尤氪碱惣訜崛芙猓踊钚蕴?，壓濾至結(jié)晶釜中，冷凍、離心、烘干得乙?；咸严√蔷?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙?；咸严√堑闹苽浞椒?，其特征在于在步驟(1)中D-乙?；咸烟桥c醋酸酐的克分子比為1∶5-1∶6，所述的酸為高氯酸、硫酸、氯化鋅、三氯化鋁、對(duì)甲苯磺酸和甲磺酸，在生成D-乙?；咸烟堑姆磻?yīng)中，其反應(yīng)溫度為15-45℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙?；咸严√堑闹苽浞椒?，其特征在于在步驟(2)中，所述的等同物為三溴化磷和水；溴化氫或等同物與D-乙?；咸烟堑目朔肿颖葹?∶1-1∶0.5，在生成1-溴代乙酰葡萄糖的反應(yīng)中，其反應(yīng)溫度為0-20℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙?；咸严√堑闹苽浞椒?，其特征在于在步驟(3)中鋅與氯化銨的克分子比為1∶1，鋅與1-溴代乙酰葡萄糖的克分子比為40∶1-3∶1，最好為15∶1；在生成乙?；咸严√谴制返姆磻?yīng)中，其反應(yīng)溫度為0℃-65℃，反應(yīng)時(shí)間為1-4小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙?；咸严√堑闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟谠诓襟E(2)和(4)中重結(jié)晶是將冰鹽水通入結(jié)晶釜夾套中冷凍，控溫在-5℃以下，保持在12-24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種乙?；咸严┨堑闹苽浞椒?，其制法是首先將D－乙?；咸烟桥c醋酸酐在酸(高氯酸、硫酸、氯化鋅、三氯化鋁、對(duì)甲苯磺酸和甲磺酸)的催化作用下生成D－乙?；咸烟?；其次是將生成的D－乙?；咸烟?，不用分離。純化，直接通入溴化氫或等同物(如三溴化磷和水)得到1－溴代乙酰葡萄糖粗品，用乙醚、丙醚和異丙醚中的一種重結(jié)晶得到粗品；然后在同一反應(yīng)器內(nèi)加入鋅、氯化銨、甲醇和1－溴代乙酰葡萄糖、鈷離子催化劑，反應(yīng)生成乙?；咸烟谴制罚么碱愔亟Y(jié)晶得到乙?；咸烟蔷罚撝苽浞椒ê?jiǎn)單，省去了分離中間體D－乙酰化葡萄糖的工作，又采用了易得的試劑、降低了成本。提供了一種簡(jiǎn)便有效的合成乙酰化葡萄烯糖的方法。
文檔編號(hào)C07H1/00GK1803818SQ20051013495
公開(kāi)日2006年7月19日 申請(qǐng)日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者朱書漢, 孫克俊 申請(qǐng)人:江蘇漢發(fā)貿(mào)易發(fā)展有限公司