專利名稱：用于烷基芳基硫化物衍生物和新型硫化物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由具有各種給電子、吸電子或供氫取代基的芳基鹵化物通過一步反應(yīng)制備硫化物的方法，以及由所述方法制備的硫化物衍生物。更具體的是，本發(fā)明涉及通過一步反應(yīng)制備由式(III)表示的各種烷基芳基硫化物的方法，所述烷基芳基硫化物在有機化學(xué)和藥物化學(xué)的合成中具有重要作用。
背景技術(shù)：
由式(III)表示的烷基芳基硫化物在有機化學(xué)和藥物化學(xué)中具有非常廣泛的應(yīng)用范圍。因此，有許多研究者已經(jīng)開發(fā)了各種制備這種硫化物的方法。在這些方法中，最常見的方法是在強堿存在下，將式(1)的化合物與含有烷基的有機化合物或芳基硫醇和鹵素反應(yīng)的合成方法(Synthesis 1972，101，1977，357，Chemical Reviews 1978，78，363)。作為另一種合成方法，有如反應(yīng)方案(2)所示的利用鈀(Pd)或銅(Cu)催化劑的碳-硫鍵合反應(yīng)(J.Am.Chem.Soc.，1995，117，11598，J.Org.Chem.1998，63，9606，2001，66，8677，Aus.J.Chem.1985，38，899，Org.Lett.2000，2，2019，2002，4，2803)。另外，還有如反應(yīng)方案(3)和(4)所示的合成硫化物的方法，該方法作為合成GW501516中的一個重要階段已獲得專利，GW501516已知是高血壓和高膽固醇血癥及由該疾病引發(fā)的心臟病的治療藥物(PCT公開公報WO 01/00603 A1)。
<反應(yīng)方案1>
<反應(yīng)方案2>
<反應(yīng)方案3>
<反應(yīng)方案4>
盡管硫化物衍生物具有很廣的應(yīng)用，但是其制備方法卻具有下述缺點1)在如反應(yīng)方案(1)所示的方法中，苯硫酚具有非常大的刺激性氣味，從而導(dǎo)致難以進行處理。它在空氣中不穩(wěn)定并容易形成不需要的芳基二硫化物(R-SS-R)，并且市售品種不多，但是價格卻比芳基鹵化物更高。
2)根據(jù)反應(yīng)方案(2)所示的方法雖然具有較高的最終產(chǎn)物產(chǎn)率(大于或等于80％)，但是反應(yīng)條件苛刻(大于或等于100℃)，且反應(yīng)時間較長，為10小時～24小時。另外，由于使用不穩(wěn)定的硫醇化合物，因此具有與反應(yīng)方案(1)相同的缺點。
3)根據(jù)反應(yīng)方案(3)所示的方法，化學(xué)式(8)的硫醇通過金屬還原由化學(xué)式(7)的化合物獲得。然而，由于化學(xué)式(8)表示的物質(zhì)容易形成二硫化物從而會引起儲存方面的問題，因此應(yīng)該在合成后立即與鹵化物和無機鹽反應(yīng)。另外，該方法在作為制備各種硫化物的方法方面具有局限性，因為通過磺酰氯引入的-SH基團的位置主要在對位。
4)在反應(yīng)方案(3)中，制備化學(xué)式(10)的化合物的方法非常麻煩，因為硫醇化合物(8)必須按照該方案制備，然后在后繼反應(yīng)之前進行分離和提純。
5)根據(jù)反應(yīng)方案(4)所示的方法，化學(xué)式(13)的硫醇通過使用LiAlH4還原由化學(xué)式(12)的化合物制備。然而，該方法還具有下述問題容易形成二硫化物，并且還原中使用的LiAlH4在空氣中不穩(wěn)定，這會為大規(guī)模生產(chǎn)帶來問題。
因此，需要有一種簡單、低成本工藝迅速生產(chǎn)烷基芳基硫化物的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目標(biāo)是提供一種由價格較低的各種芳基鹵化物在較短的反應(yīng)時間內(nèi)以高產(chǎn)率通過一步反應(yīng)制備化學(xué)式(III)的烷基芳基硫化物而無需分離或提純中間化合物的方法。
鑒于上述情況，本發(fā)明人就該課題進行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)化學(xué)式(III)的烷基芳基硫化物可以通過下述方法獲得當(dāng)化學(xué)式(I)的化合物具有給電子或吸電子取代基時，使用烷基鋰有機金屬試劑取代芳基鹵化物上的鹵素，并與化學(xué)式(II)的化合物和硫連續(xù)反應(yīng)；或者將含有供氫取代基(-OH、-NH2、-NRH、-COOH)的化學(xué)式(I)的芳基鹵化物與烷基鹵化鎂(格氏試劑)反應(yīng)以保護供氫取代基；使用烷基鋰有機金屬試劑取代鹵素，并與化學(xué)式(II)的化合物和硫連續(xù)反應(yīng)，由此實現(xiàn)了本發(fā)明。
其中，A表示CH或氮原子，X1表示鹵原子，X2表示鹵原子或離去基團，X3表示鹵原子，R1表示氫原子、鹵原子、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基硫氧基、芳基、羥基、羥甲基、羥乙基、胺基、氨甲基、氨乙基、烷基胺基、二烷基胺基或羧基，其中烷基可以取代有一個或多個選自鹵原子和羥基的取代基，R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基，R3和R4獨立地表示C1-C4烷基，并且n表示1～3的整數(shù)。
由此，本發(fā)明提供了容易并經(jīng)濟地制備化學(xué)式(III)的各種烷基芳基硫化物衍生物的方法，其中通過方法(A)或(B)將化學(xué)式(I)的化合物與化學(xué)式(II)的化合物反應(yīng)而無需任何分離或提純階段。
在通過反應(yīng)方案中的方法(A)或(B)制備的由化學(xué)式(III)表示的化合物中，新型化合物為2-(戊-2-炔基硫烷基)-4-氟苯酚、2-(5-苯基戊基硫烷基)-4-氟苯酚、2-(環(huán)己基甲基硫烷基)-4-氟苯酚、4-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫烷基)苯酚、2-(2-羥基己-5-烯基硫烷基)-4-氟苯酚、4-((叔丁氧基羰基)甲基硫烷基)苯甲酸、3-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫烷基)苯甲酸、3-(2-羥基己-5-烯基硫烷基)苯甲酸、2-(4-(芐基硫烷基)苯基)乙醇、2-(3-(芐基硫烷基)苯基)乙醇、1-((4-(羥甲基)苯基)硫烷基)己-5-烯-2-醇、(4-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫烷基)苯基)甲醇、2-((4-(羥甲基)苯基)硫烷基)乙酸叔丁基酯、(4-(戊-2-炔基硫烷基)苯基)甲醇、4-(芐基硫代)-2-溴苯胺、4-(5-苯基戊基硫代)苯胺、1-(4-氨基戊基硫代)己-5-烯-2-醇、2-[4-(芐基硫代)苯基]乙胺、2-[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]-2-甲基丙酸叔丁基酯、芐基2-三氟甲基苯基硫化物、芐基2-甲氧基苯基硫化物、2-溴-6-(2-[1，3]二氧戊環(huán)-2-基-乙基硫烷基)吡啶、5-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧)-3-甲基苯基硫烷基]-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑、4-芐基硫烷基-2-甲基-苯胺、[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]乙酸叔丁基酯、4-芐基硫烷基-2，6-二甲基苯酚、4-芐基硫烷基-2-氯苯酚、4-芐基硫烷基-4-氟苯酚、(4-芐基硫烷基苯基)甲醇、(4-羥基苯基硫烷基)乙酸叔丁基酯和2-甲基-4-[[[4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑-5-基]甲基]硫烷基]苯酚。
由此本發(fā)明提供了有用的新型化合物。
通過以下描述，本發(fā)明的其它目標(biāo)、特征和優(yōu)點將會更加明顯。
具體實施例方式
在上述反應(yīng)方案中，A表示具有共振結(jié)構(gòu)的芳基化合物中包含的CH或氮原子。
X1表示鹵原子。作為鹵原子，可以是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。其中優(yōu)選溴原子或碘原子。
X2表示離去基團?？梢允褂脗鹘y(tǒng)的離去基團，具體為鹵原子、甲磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基。此處鹵原子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。其中，優(yōu)選鹵原子，更優(yōu)選氯原子、溴原子或碘原子。
X3是格氏試劑的鹵原子，代表氯原子、溴原子或碘原子。
R1表示氫原子、鹵原子、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基硫氧基、芳基、羥基、羥甲基、羥乙基、胺基、氨甲基、氨乙基、烷基胺基、二烷基胺基或羧基，其中烷基可以取代有一個或多個選自鹵原子和羥基的取代基。每個取代基R1可以相對于鹵原子(X1)在鄰位、間位或?qū)ξ?，取代基?shù)目為1～3。
R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基。
R3和R4獨立地表示C1-C4烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。
在根據(jù)本發(fā)明的制備方法中，用作原材料的化學(xué)式(I)的化合物在本領(lǐng)域中是廣為人知的，并且可以通過市購獲得。
下面將詳細描述根據(jù)本發(fā)明的制備方法。
具有供電子或吸電子取代基的由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物的制備由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物通過將由化學(xué)式(I)表示的化合物先與烷基鋰有機金屬試劑和硫反應(yīng)，然后再與由化學(xué)式(II)表示的化合物反應(yīng)而獲得。
在該方法中可以單獨使用一種干燥溶劑，如乙醚、四氫呋喃、己烷和庚烷，也可以使用它們兩種或兩種以上的混合物。其中，最優(yōu)選為乙醚、四氫呋喃和乙醚與四氫呋喃的混合物。
鹵素-金屬取代中使用的烷基鋰有機金屬試劑包括正丁基鋰、仲丁基鋰和叔丁基鋰等。烷基鋰有機金屬試劑的用量相對于化學(xué)式(I)的化合物通常為1當(dāng)量～3當(dāng)量，使用正丁基鋰或仲丁基鋰時最優(yōu)選為1當(dāng)量～1.2當(dāng)量，使用叔丁基鋰時最優(yōu)選為2當(dāng)量～2.2當(dāng)量。
該方法中使用的硫為淺黃色粉末狀，用量相對于化學(xué)式(I)的化合物通常為1當(dāng)量～3當(dāng)量，優(yōu)選為1當(dāng)量～1.2當(dāng)量。
反應(yīng)溫度隨所使用溶劑的不同而有所變化，但通常為-100℃～25℃。使用金屬取代鹵素并引入硫優(yōu)選在-75℃進行，而與化學(xué)式(II)的化合物的反應(yīng)則在室溫(25℃)下進行。反應(yīng)時間隨反應(yīng)溫度與所用溶劑類型的不同而變化，但通常為30分鐘～6小時，優(yōu)選小于或等于1小時。
具有供氫取代基的由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物的制備在結(jié)構(gòu)式(1)的化合物的取代基為供氫取代基(-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NH2、-NRH、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-COOH)的條件下制備由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物時，供氫取代基首先用格氏試劑進行保護，然后與烷基鋰有機金屬試劑和硫反應(yīng)，接下來與由化學(xué)式(II)表示的化合物反應(yīng)，從而獲得化學(xué)式(III)的化合物。
作為用在此方法中的干燥溶劑，可以單獨使用乙醚、四氫呋喃、己烷或庚烷，也可以將它們中的兩種或兩種以上組合使用。其中，最優(yōu)選乙醚、四氫呋喃，或者乙醚與四氫呋喃的混合物。
作為保護供氫取代基(-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NH2、-NRH、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-COOH)的格氏試劑，可以使用CH3MgCl、CH3MgBr、CH3MgI、CH3CH2MgCl、CH3CH2MgBr、CH3CH2MgI、CH3CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2MgI、(CH3)2CHMgCl、(CH3)2CHMgBr、(CH3)2CHMgI、CH3CH2CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2CH2MgI、C2H5CHCH3MgCl、C2H5CHCH3MgBr、C2H5CHCH3MgI、(CH3)3CMgCl、(CH3)3CMgBr或(CH3)3CMgI等。其中優(yōu)選R3MgCl和R3MgBr，更優(yōu)選(CH3)2CHMgCl和CH3CH2CH2CH2MgCl。
可在鹵素-金屬取代反應(yīng)中使用的烷基鋰有機金屬試劑包括正丁基鋰、仲丁基鋰和叔丁基鋰等。烷基鋰有機金屬試劑的用量通常為1當(dāng)量～3當(dāng)量，使用正丁基鋰或仲丁基鋰時更優(yōu)選為1當(dāng)量～1.2當(dāng)量，使用叔丁基鋰時更優(yōu)選為2當(dāng)量～2.2當(dāng)量。
該方法中使用的硫為淺黃色粉末狀，用量相對于化學(xué)式(I)的化合物通常為1當(dāng)量～3當(dāng)量，優(yōu)選為1當(dāng)量～1.2當(dāng)量。
反應(yīng)溫度隨所使用溶劑的不同而有所變化，但通常為-100℃～25℃。優(yōu)選的是，供氫取代基的保護在0℃～25℃下進行，使用金屬取代鹵素并引入硫在-75℃進行，而與化學(xué)式(II)的化合物的反應(yīng)則在室溫(25℃)下進行。反應(yīng)時間隨反應(yīng)溫度與所用溶劑類型的不同而變化，但通常為30分鐘～6小時，優(yōu)選小于或等于2小時。
與這樣獲得的化學(xué)式(III)的烷基芳基硫化物及其制備方法有關(guān)的本發(fā)明對于有機化學(xué)反應(yīng)中主要中間體的制備方法非常重要，對于用于治療各種疾病的治療藥物中含有烷基芳基硫化物官能團的治療藥物的制備方法也非常重要。
實施例下面將參考實施例詳細描述本發(fā)明。然而，本發(fā)明并不局限于這些實施例。
芐基2-三氟甲基苯基硫化物的制備 在氮氣氣氛下，將271μl 1-溴-2-(三氟甲基)-苯完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)向該混合物中緩慢加入1.25ml正丁基鋰(在環(huán)己烷中為1.6M，1.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。在相同溫度下再攪拌該混合物10分鐘使硫完全溶解，然后向其中緩慢加入236μl(2mmol，1.0當(dāng)量)芐基溴。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在20分鐘內(nèi)升至室溫。通過TLC監(jiān)控該反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束時，向其中加入15ml氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，以獲得440mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.63(d，1H，J＝7.6Hz)，7.38(d，2H，J＝3.4Hz)，7.32～7.23(m，6H)，4.15(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ136.8，136.2，132.3，132.2，129.9，129.4，128.9，127.2(q，J＝3.7Hz)，123.3，39.7。
芐基3-三氟甲基苯基硫化物的制備 除了使用276μl(2mmol)1-溴-3-(三氟甲基)-苯代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重復(fù)與實施例1所述中相同的步驟。提純后獲得381mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(br s，1H)，7.39(t，2H)，7.33(d，1H)，7.28(m，5H)，4.13(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ138.3，137.0，133.0，131.6(q，J＝32Hz)，129.5，129.2，129.0，128.9，127.9，126.5(q，J＝3.7Hz)，123.3，39.1。
芐基4-三氟甲基苯基硫化物的制備
除了使用276μl(2mmol)1-溴-4-(三氟甲基)-苯代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重復(fù)與實施例1中所述相同的步驟。提純后獲得515mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(d，2H，J＝8.2Hz)，7.36～7.25(m，7H)，4.19(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ142.5，136.7，129.1，129.0，128.3，127.9，126.0(q，J＝3.9Hz)，38.1。
芐基2-甲氧基苯基硫化物的制備 除了使用248μl(2mmol)2-溴苯甲醚(bromoanizol)代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重復(fù)與實施例1中所述相同的步驟。提純后獲得350mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30～7.18(m，7H)，6.84(m，2H，J＝7.8Hz)，4.09(s，2H)，3.88(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ157.9，137.9，130.8，129.3，128.8，128.0，127.4，124.8，121.4，110.9，56.2，37.7。
芐基3-甲氧基苯基硫化物的制備 除了使用251μl(2mmol)3-溴苯甲醚代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重復(fù)與實施例1中所述相同的步驟。提純后獲得332mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32～7.24(m，5H)，7.16(t，1H)，6.86(d，1H)，6.82(t，1H)，6.65(dd，1H)，4.11(s，2H)，3.73(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ160.1，138.1，137.8，130.0，129.2，128.9，127.6，122.1，115.2，112.6，55.6，39.2。
芐基4-甲氧基苯基硫化物的制備 除了使用250μl(2mmol)4-溴苯甲醚代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重復(fù)與實施例1中所述相同的步驟。提純后獲得424mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28～7.16(m，7H)，6.77(d，2H，J＝8.6Hz)，3.97(s，2H)，3.76(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ159.6，138.5，134.5，129.8，129.3，128.8，127.3，114.8，55.7，41.6。
芐基4-聯(lián)苯硫化物的制備 除了使用468μl(2mmol)4-溴聯(lián)苯代替1-溴-2-(三氟甲基)-苯之外，重復(fù)與實施例1中所述相同的步驟。提純后獲得514mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70～7.20(m，14H)，4.15(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ140.8，139.6，137.8，135.9，131.8，130.4，129.3，129.2，128.9，128.3，127.9，127.7，127.6，127.4，127.3，39.5。
4-甲氧基苯基硫烷基乙酸叔丁基酯的制備 在氮氣氣氛下，將374mg(2mmol)4-溴苯甲醚完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)向該混合物中緩慢加入1.25ml正丁基鋰(在環(huán)己烷中為1.6M，1.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。在相同溫度下再攪拌該混合物5分鐘使硫完全溶解，然后緩慢加入295μ1(2mmol，1.0當(dāng)量)溴代乙酸叔丁基酯。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在20分鐘內(nèi)升至室溫。反應(yīng)完成時，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得488mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(d，2H，J＝8.8Hz)，6.83(d，2H，J＝8.8Hz)，3.79(s，3H)，3.43(s，2H)，1.39(s，9H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ169.4，159.9，134.3，125.7，114.9，81.9，55.7，40.0，28.3。
1-烯丙基4-甲氧基苯基硫化物的制備 除了使用173μl(2mmol)烯丙基溴代替溴代乙酸叔丁基酯之外，重復(fù)與實施例8中所述相同的步驟。提純后獲得328mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(d，2H，J＝9.8Hz)，6.82(d，2H，J＝9.8Hz)，5.82(m，1H)，5.01(s，1H)，4.97(dd，1H，J＝8.0和1.3Hz)，3.78(s，3H)，3.42(d，2H，J＝7Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ159.5，134.4，134.3，126.2，117.6，114.8，55.7，39.7，30.7。
1-丁基-4-甲氧基苯基硫化物的制備 除了使用反應(yīng)中間體1-溴丁烷，而非使用額外的丁基鹵化物之外，重復(fù)與實施例8中所述相同的步驟。提純后獲得295mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(d，2H，J＝8.8Hz)，6.83(d，2H，J＝8.7Hz)，3.79(s，3H)，2.82(t，2H)，1.55(m，2H)，1.40(m，2H)，0.89(t，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ159.1，133.3，127.3，114.9，55.7，35.9，31.8，22.2，14.0。
1-(4-甲氧基苯基硫烷基)-丙-2-酮的制備 除了使用159μl(2mmol)氯丙酮代替溴代乙酸叔丁基酯之外，重復(fù)與實施例8中所述相同的步驟。提純后獲得357mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35(d，2H，J＝8.8Hz)，6.83(d，2H，J＝8.8Hz)，3.79(s，3H)，3.54(s，2H)，2.26(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ204.0，160.0，134.0，125.0，115.2，55.7，46.9，28.4。
2-(4-甲氧基苯基硫烷基)-1-苯乙酮的制備 除了使用398mg(2mmol)2-溴苯乙酮代替溴代乙酸叔丁基酯之外，重復(fù)與實施例8中所述相同的步驟。提純后獲得486mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90(d，2H，J＝7.2Hz)，7.55(t，1H)，7.43(t，2H)，7.34(d，2H，J＝8.8Hz)，6.80(d，2H，J＝6.8Hz)，4.12(s，2H)，3.76(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ194.7，160.1，135.9，135.0，133.7，129.1，129.0，125.0，115.1，55.7，43.2。
2-溴-6-(2-[1，3]二氧戊環(huán)-2-基-乙基硫烷基)吡啶的制備 在氮氣氣氛下，將476mg(2mmol)2，6-二溴吡啶完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)向該混合物中緩慢加入1.25ml丁基鋰(在環(huán)己烷中為1.6M，1.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。在相同溫度下再攪拌該混合物5分鐘使硫粉完全溶解，然后緩慢加入261μl(2mmol，1.0當(dāng)量)2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在20分鐘內(nèi)升至室溫。反應(yīng)完成時，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得459mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35～7.11(m，3H)，5.05(t，1H)，4.02(m，2H)，3.91(m，2H)，3.27(t，2H)，2.11(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ160.7，142.0，138.3，123.5，121.0，103.6，65.3，33.7，25.3。
4-(4-溴芐基硫烷基)苯甲酸的制備 在氮氣氣氛下，將402mg(2mmol)4-溴苯甲酸完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)向該混合物中緩慢加入2.5ml丁基鋰(在環(huán)己烷中為1.6M，1.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。在相同溫度下再攪拌該混合物5分鐘使硫粉完全溶解，然后向其中緩慢加入250mg(2mmol，1.0當(dāng)量)4-溴芐基溴。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在20分鐘內(nèi)升至室溫。反應(yīng)完成時，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得575mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.9(br s，1H)，7.82(d，2H，J＝8.4Hz)，7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.40(d，2H，J＝11.8Hz)，7.37(d，2H，J＝11.8Hz)，4.33(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，DMSO-d6)δ167.7，143.3，137.4，132.2，131.8，130.5，128.4，127.5，121.1，35.4。
2-(芐基硫烷基)苯甲酸的制備
在氮氣氣氛下，將402mg(2mmol)2-溴苯甲酸完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至0℃。在相同溫度下，向該混合物中緩慢加入1.0ml異丙基氯化鎂(2.0mmol，2.0M-醚，1.0當(dāng)量)。10分鐘后，將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)緩慢加入2.35μl叔丁基鋰(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0當(dāng)量)。加入溶解在3.0μl干燥的四氫呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在30分鐘內(nèi)升至室溫。再次將該混合物冷卻至0℃。向該混合物中緩慢加入238μl(2mmol，1.0當(dāng)量)芐基溴。在室溫下20分鐘后，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和5％的鹽酸水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得429mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.00(s，1H)7.89-7.86(m，1H)，7.49-7.20(m，8H)，4.19(s，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ168.27，142.07，137.49，133.18，131.77，130.02，129.33，128.58，128.01，126.59，124.85，36.57。
3-(芐基硫烷基)苯甲酸的制備 除了使用402mg(2mmol)3-溴苯甲酸代替2-溴苯甲酸之外，重復(fù)與實施例15中所述相同的步驟。提純后獲得473mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.04(s，1H)，8.12-7.21(m，9H)，4.28(s，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ167.63，137.96，137.79，133.22，132.34，130.11，130.06，129.69，129.48，129.41，129.26，128.01，127.54，37.36。
4-(芐基硫烷基)苯甲酸的制備 除了使用402mg(2mmol)4-溴苯甲酸代替2-溴苯甲酸之外，重復(fù)與實施例15中所述相同的步驟。提純后獲得449mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.85(s，1H)，7.82-7.79(m，2H)，7.41-7.20(m，7H)，4.33(s，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ167.77，143.90，137.64，130.56，129.71，129.33，128.29，128.09，127.30，36.2。
4-((叔丁氧基羰基)甲基硫烷基)苯甲酸的制備 除了分別使用402mg(2mmol)4-溴苯甲酸和295μl(2mmol，1.0當(dāng)量)溴代乙酸叔丁基酯代替2-溴苯甲酸和芐基溴之外，重復(fù)與實施例15中所述相同的步驟。提純后獲得472mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d)δ12.40(br，1H)，8.02-7.95(m，2H)，7.40-7.37(m，2H)，3.60(s，2H)，1.43(s，9H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d)δ172.28，168.54，144.25，130.95，127.21，126.89，82.97，36.30，28。
3-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-乙基硫烷基)苯甲酸的制備 除了分別使用402mg(2mmol)3-溴苯甲酸和235μl(2mmol，1.0當(dāng)量)2-(2-溴甲基)-1，3-二氧戊環(huán)代替2-溴苯甲酸和芐基溴之外，重復(fù)與實施例15中所述相同的步驟。提純后獲得416mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.95(br，1H)，8.07-8.06(m，1H)，7.92-7.89(m，1H)，7.57-7.54(m，1H)，7.41-7.35(m，1H)，5.03-5.00(m，1H)，4.02-3.85(m，4H)，3.11-3.06(m，2H)，2.07-2.00(m，2H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ172.01，137.99，134.14，130.60，130.51，129.37，127.90，103.32，65.41，33.70，27。
3-(2-羥基己-5-烯基硫烷基)苯甲酸的制備 除了分別使用402mg(2mmol)3-溴苯甲酸和228μl(2mmol，1.0當(dāng)量)1，2-環(huán)氧-5-己烯代替2-溴苯甲酸和芐基溴之外，重復(fù)與實施例15中所述相同的步驟。提純后獲得418mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.09-8.10(m，1H)，7.92-7.94(m，1H)，7.58-7.62(m，1H)，7.37-7.42(m，1H)，5.76-5.82(m，1H)，4.95-5.07(m，2H)，3.75(m，1H)，3.18-3.24(m，1H)，2.91-2.99(m，1H)，2.17-2.24(m，2H)，1.63-1.70(m，1H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ171.12，138.27，137.10，135.00，131.16，130.62，129.54，128.50，11 5.59，69.50，42.09，35.58，30.29。
芐基4-溴苯基硫化物的制備 在氮氣氣氛下，將256ml(2mmol)1，4-二溴苯完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)向該混合物中緩慢加入1.25ml丁基鋰(在環(huán)己烷中為1.6M，1.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。在相同溫度下再攪拌該混合物5分鐘使硫完全溶解，然后緩慢加入236μl(2mmol，1.0當(dāng)量)芐基溴。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在20分鐘內(nèi)升至室溫。反應(yīng)完成時，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得491mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(d，2H，J＝8.6Hz)，7.28(m，5H)，7.14(d，2H，J＝8.6Hz)，4.08(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ137.4，135.8，132.2，131.9，128.9，127.7，120.7，39.5。
1-苯基-2-(2，4，6-三甲基苯基硫烷基)乙酮的制備 在氮氣氣氛下，將300μl(2mmol)間三甲基溴苯完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)向該混合物中緩慢加入1.25ml丁基鋰(在環(huán)己烷中為1.6M，1.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。在相同溫度下再攪拌該混合物5分鐘使硫完全溶解，然后緩慢加入398mg(2mmol，1.0當(dāng)量)苯甲酰甲基溴。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在20分鐘內(nèi)升至室溫。反應(yīng)完成時，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得498mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87(d，2H，J＝6.3Hz)，7.55(t，1H，J＝7.4Hz)，7.42(t，2H，J＝6.6Hz)，6.89(s，2H)，3.92(s，2H)，2.38(s，6H)，2.25(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ194.9，143.5，142.2，139.2，135.9，133.6，129.5，129.1，128.9，41.2，22.1，21.4。
2-芐基硫烷基苯胺的制備 在氮氣氣氛下，將438mg(2mmol)2-碘苯胺完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中。在0℃下，向該混合物中緩慢加入2.0ml異丙基氯化鎂(2.0M-醚，2.0當(dāng)量)。在室溫下保持10分鐘后，將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)緩慢加入1.18ml叔丁基鋰(1.7M-戊烷，2.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在25分鐘內(nèi)升至室溫。再次將該混合物冷卻至0℃。向該混合物中緩慢加入236μl(2mmol，1.0當(dāng)量)芐基溴。在室溫下保持20分鐘后，當(dāng)反應(yīng)完成時，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得254mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率59％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23～7.12(m，7H)，6.68(d，1H，J＝9.2Hz)，6.58(t，1H，J＝17.4和8.8Hz)，4.23(br s，2H)，3.89(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ148.8，138.5，136.7，130.2，129.1，128.6，127.2，118.7，115.1，39.8。
3-芐基硫烷基苯胺的制備 除了使用241μl(2mmol)3-碘苯胺代替2-碘苯胺之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得284mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率66％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(m，5H)，7.03(t，1H，J＝15.7和7.9Hz)，7.55(d，1H，J＝8.5Hz)，6.61(t，1H，J＝2Hz)，6.45(dd，1H，J＝8.8和1.8Hz)，4.09(s，2H)，3.60(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ146.9，137.7，137.6，129.8，129.0，128.7，127.3，119.7，115.9，113.4，38.9。
3-芐基硫烷基苯胺的制備 除了使用218μl(2mmol)3-溴苯胺代替2-碘苯胺之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得198mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(m，5H)，7.03(t，1H，J＝15.7和7.9Hz)，7.55(d，1H，J＝8.5Hz)，6.61(t，1H，J＝2Hz)，6.45(dd，1H，J＝8.8和1.8Hz)，4.09(s，2H)，3.60(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ146.9，137.7，137.6，129.8，129.0，128.7，127.3，119.7，115.9，113.4，38.9。
4-芐基硫烷基苯胺的制備 除了使用438mg(2mmol)4-碘苯胺代替2-碘苯胺之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得396mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(m，5H)，7.11(d，2H，J＝8.6Hz)，6.54(d，2H，J＝8.6Hz)，3.92(s，2H)，3.66(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ146.4，138.6，134.9，129.1，128.5，127.0，123.1，115.6，41.9。
4-芐基硫烷基-2-甲基-苯胺的制備 除了使用466mg(2mmol)4-碘-2-甲基苯胺代替2-碘苯胺之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得381mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(m，5H)，7.03(s，1H)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，6.53(d，1H，J＝8.1Hz)，3.93(s，2H)，3.61(br s，2H)，2.07(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ144.6，138.7，135.7，132.3，129.1，128.4，127.0，123.1，122.9，115.4，41.9，17.3。
4-(芐基硫代)-2-溴苯胺的制備 除了使用502mg(2mmol)2，4-二溴苯胺代替2-碘苯胺之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得435mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率74％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.39(d，1H)，7.29～7.12(m，5H)，7.04(dd，1H)，6.61(d，1H)，4.11(bs，2H)，3.93(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ144.2，138.4，137.6，134.0，129.4，128.8，127.5，124.5，116.0，109.3，42.1。
4-[(4-氨基苯基硫代)甲基]苯基氰的制備 除了分別使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和392mg(2mmol)4-(溴甲基)苯基氰代替2-碘苯胺和芐基溴之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得428mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(dt，2H)，7.19(d，2H)，7.05(dt，2H)，6.54(dt，2H)，3.89(s，2H)，3.75(bs，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ147.0，144.5，135.6，132.2，129.8，121.3，119.1，115.6，110.7，41.8。
4-(2-甲基烯丙基硫代)苯胺的制備 除了分別使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和270mg(2mmol)3-溴-2-甲基丙-1-烯代替2-碘苯胺和芐基溴之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得333mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21(dt，2H)，6.59(dt，2H)，4.67(m，2H)，3.65(bs，2H)，3.35(s，2H)，1.83(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ146.2，141.6，134.7，123.5，115.6，113.8，44.8，21.1。
HRMS(EI)C10H13NS(M+)計算值179.0769，
測定值179.0768。
2-(4-氨基苯基硫代)-1-苯乙酮的制備 除了分別使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和498mg(2mmol)2-溴-1-苯乙酮代替2-碘苯胺和芐基溴之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得448mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.91(m，2H)，7.56(m，1H)，7.44(m，2H)，7.22(dt，2H)，6.57(dt，2H)，4.07(s，2H)，3.76(bs，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，DMSO-d6)δ194.7，147.1，135.8，135.5，133.4，129.0，128.8，121.5，115.8，43.5。
2-(氨基苯基硫代)乙酸叔丁基酯的制備 除了分別使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和390mg(2mmol)2-溴代乙酸叔丁基酯代替2-碘苯胺和芐基溴之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得454mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(dt，2H)，6.60(dt，2H)，3.74(bs，2H)，3.37(s，2H)，1.40(s，9H)。
13C-NMR(75.5MHz，DMSO-d6)δ169.7，147.0，135.0，122.5，115.8，81.8，40.6，28.3。
4-(5-苯基戊基硫代)苯胺的制備 除了分別使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和454mg(2mmol)1-(5-溴戊基)苯代替2-碘苯胺和芐基溴之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得456mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29～7.11(m，7H)，6.60(dt，2H)，3.50(bs，2H)，2.75(t，2H)，2.58(t，2H)，1.62～1.53(m，4H)，1.47～1.39(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ145.9，142.8，134.0，129.5，128.6，128.4，125.8，115.8，36.5，36.0，31.2，29.5，28.5。
4-(環(huán)己甲基硫代)苯胺的制備 除了分別使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和354mg(2mmol)(溴甲基)環(huán)己烷代替2-碘苯胺和芐基溴之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得359mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(d，2H，J＝8.8Hz)，7.21(dt，2H)，6.60(dt，2H)，3.66(bs，2H)，2.67(d，2H)，1.86(d，2H)，1.76～1.57(m，3H)，1.54～1.36(m，1H)，1.30～1.08(m，3H)，1.02～0.85(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ145.7，139.0，133.5，115.8，115.1，44.1，37.7，32.9，26.6，26.3。
1-(4-氨基戊基硫代)己-5-烯-2-醇的制備 除了分別使用438mg(2mmol)4-碘苯胺和196mg(2mmol)2-(丁-3-烯基)環(huán)氧乙烷代替2-碘苯胺和芐基溴之外，重復(fù)與實施例23中所述相同的步驟。提純后獲得389mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(dt，2H)，6.61(dt，2H)，5.79(m，1H)，4.98(m，2H)，3.73(bs，2H)，3.59(m，1H)，2.97(dd，1H)，2.68(dd，1H)，2.59(bs，1H)，2.24～2.05(m，2H)，1.66～1.50(m，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ146.6，138.4，134.6，122.1，115.9，115.0，68.7，44.9，35.2，30.2。
4-芐基硫烷基芐胺的制備
在氮氣氣氛下，將445mg(2mmol)4-溴芐胺完全溶解在20ml干燥的四氫呋喃中。在0℃下，向該混合物中緩慢加入3.0ml(2.0M-醚，3.0當(dāng)量)異丙基氯化鎂。在室溫下保持10分鐘后，將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)緩慢加入1.18ml(1.7M-戊烷，2.0當(dāng)量)叔丁基鋰。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入64mg(2mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在25分鐘內(nèi)升至室溫。再次將該混合物冷卻至0℃。向該混合物中緩慢加入236μl(2mmol，1.0當(dāng)量)芐基溴。在室溫下保持20分鐘后，當(dāng)反應(yīng)完成時，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得440mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28·7.18(m，9H)，4.09(s，2H)，3.82(s，2H)。
2-[4-(芐基硫代)苯基]乙胺的制備 除了使用400mg(2mmol)2-(4-溴苯基)乙胺代替4-溴芐胺之外，重復(fù)與實施例36中所述相同的步驟。提純后獲得477mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28～7.21(m，7H)，7.09(d，2H)，4.09(s，2H)，2.94(t，2H)，2.70(t，2H)，1.75(bs，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ138.4，137.8，134.0，130.7，129.6，129.0，128.7，127.3，43.5，39.7，29.9。
[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]乙酸叔丁基酯的制備
在氮氣氣氛下，將400mg(2mmol)4-溴苯乙胺完全溶解在20ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至0℃。在相同溫度下，向該混合物中緩慢加入2.0ml(4.0mmol，2.0M-醚，2.0當(dāng)量)異丙基氯化鎂。15分鐘后，將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)緩慢加入2.35ml(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0當(dāng)量)叔丁基鋰。在相同溫度下保持30分鐘后，加入溶解在3.0ml干燥的四氫呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在60分鐘內(nèi)升至室溫。再次將該混合物冷卻至0℃。向該混合物中緩慢加入296μl(2mmol，1.0當(dāng)量)溴代乙酸叔丁基酯。在室溫下保持20分鐘后，在減壓下除掉溶劑。使用氯化銨水溶液(20μl)和乙酸乙酯(3×20μl)萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過使用含有3％氨水和10％甲醇的二氯甲烷的硅膠柱色譜提純殘余物，獲得504mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(d，2H，J＝8.1Hz)，7.13(d，2H，J＝8.1Hz)，3.53(s，2H)，2.95(t，2H，J＝6.9Hz)，2.71(t，2H，J＝6.9Hz)，1.40(s，9H)，1.31(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ169.3，139.2，130.9，129.8，120.4，82.2，43.9，40.1，38.5，28.3。
2[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]-2-甲基丙酸叔丁基酯的制備 在氮氣氣氛下，將397mg(2mmol)4-溴苯乙胺完全溶解在20ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至0℃。在相同溫度下，向該混合物中緩慢加入2.0ml(4.0mmol，2.0M-醚，2.0當(dāng)量)異丙基溴化鎂。15分鐘后，將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)緩慢加入2.35μl(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0當(dāng)量)叔丁基鋰。在相同溫度下保持30分鐘后，加入溶解在3.0ml干燥的四氫呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度升至室溫。60分鐘后，在減壓下除掉溶劑。加入108mg(2.0mmol)氫氧化鈣后，加入373μl(2.0mmol)2-溴異丁酸叔丁基酯。在80℃下加熱回流該反應(yīng)物1小時，然后冷卻至室溫。在減壓下除掉溶劑后，使用氯化銨水溶液(20μl)和乙酸乙酯(3×20μl)萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過使用含有3％氨水和10％甲醇的二氯甲烷的硅膠柱色譜提純殘余物，獲得545mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45(d，2H，J＝8.0Hz)，7.16(d，2H，J＝8.0Hz)，2.97(t，2H，J＝7.0Hz)，2.76(t，2H，J＝7.0Hz)，1.44(s，6H)，1.43(s，9H)，1.32(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ173.5，141.5，137.4，129.8，129.4，129.2，128.9，81.3，51.7，43.8，40.2，28.3，26.5。
HREIMSC16H25NO2S計算值295.1606，測定值295.1605。
2-芐基硫烷基苯酚的制備 在氮氣氣氛下，將232μl(2mmol)2-溴苯酚完全溶解在15ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至0℃。在相同溫度下，向該混合物中緩慢加入1.0ml(2.0mmol，2.0M-醚，2.0當(dāng)量)異丙基氯化鎂。10分鐘后，將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)緩慢加入2.35μl(4.0mmol，1.7M-戊烷，2.0當(dāng)量)叔丁基鋰。在相同溫度下保持30分鐘后，加入溶解在3.0ml干燥的四氫呋喃中的64mg(2mmol)硫粉。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在30分鐘內(nèi)升至室溫。再次將該混合物冷卻至0℃。向該混合物中緩慢加入236μl(2mmol，1.0當(dāng)量)芐基溴。在室溫下保持20分鐘后，向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得504mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23(m，5H)，7.08(m，2H)，6.92(d，1H，J＝7.8Hz)，6.79(t，1H，J＝15.1和7.6Hz)，6.54(br s，1H)，3.84(br s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ157.3，137.8，136.6，132.2，131.6，129.4，128.9，128.7，127.6，122.0，120.8，118.4，116.4，114.9，41.6。
3-芐基硫烷基苯酚的制備 除了使用346mg(2mmol)3-溴苯酚代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得338mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(m，5H)，7.10(t，1H，J＝16.0和8.0Hz)6.85(d，1H，J＝7.8Hz)，6.77(t，1H，J＝3.9和1.9Hz)，6.63(dd，1H，J＝8.1和2.4Hz)，5.46(br s，1H)，4.09(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ155.9，138.2，137.4，130.1，129.0，128.7，127.4，121.8，116.2，113.6，38.7。
4-芐基硫烷基苯酚的制備 除了使用346μl(2mmol)4-溴苯酚代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得372mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26～7.16(m，7H)，6.69(d，2H，J＝8.4Hz)，5.29(br s，1H)，3.97(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ155.4，138.2，134.5，129.1，128.6，127.2，126.3，116.1，41.4。
4-芐基硫烷基-2，6-二甲基苯酚的制備 除了使用402mg(2mmol)4-溴-2，6-二甲基苯酚代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得303mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率62％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29～7.21(m，7H)，6.90(s，1H)，3.98(s，2H)，2.18(s，6H)。
4-芐基硫烷基-2-氯苯酚的制備 除了使用415mg(2mmol)4-溴-2-氯苯酚代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得411mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28·7.19(m，6H)，7.12(dd，1H，J＝8.5和2.2Hz)，6.89(d，1H，J＝8.5Hz)5.53(br s，1H)，3.99(s，2H)。
4-芐基硫烷基-4-氟苯酚的制備 除了使用382mg(2mmol)4-氟-2-溴苯酚代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得244mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率52％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(m，3H)，7.08(m，2H)，6.97·6.86(m，3H)，6.27(s，1H)，3.85(s，2H)。
2-(戊-2-炔基硫烷基)-4-氟苯酚的制備 除了分別使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和204μl(2mmol，1.0當(dāng)量)1-溴-2-戊炔代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得374mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.28(m，1H)，6.91-7.04(m，2H)，6.56(s，1H)，3.40(t，2H，J＝2.34Hz)，2.16(m，2H)，1.07(t，3H，J＝7.5Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ157.99，154.80，154.18，154.15，122.62，122.32，119.02，118.91，118.72，115.97，115.87，87.40，74.67，25.82，14.02，12.82[實施例47]2-(5-苯基戊基硫烷基)-4-氟苯酚的制備 除了分別使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和375μl(2mmol，1.0當(dāng)量)5-苯基戊基溴代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得482mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.11-7.25(m，6H)，6.90-6.94(m，2H)，6.46(s，1H)，2.67(t，2H，J＝7.27Hz)，2.56(t，2H，J＝7.45Hz)，1.51-1.63(m，4H)，1.32-1.43(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ158.17，154.98，153.57，153.54，142.71，128.82，128.76，126.20，121.81，121.51，120.49，120.39，118.18，117.88，115.83，115.73，37.01，36.15，31.31，29.92，28.57。
2-(環(huán)己基甲基硫烷基)-4-氟苯酚的制備 除了分別使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和277μl(2mmol，1.0當(dāng)量)溴甲基環(huán)己烷代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得389mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16-7.20(m，1H)，6.90-7.00(m，2H)，6.50(s，1H)，2.64(d，2H，J＝6.89Hz)，1.85-1.89(m，2H)，1.66-1.77(m，3H)，1.46(m，1H)，1.17-1.28(m，3H)，0.95-0.99(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ158.15，154.97，153.26，153.23，121.52，121.41，121.30，121.21，117.85，115.75，115.64，44.77，38.09，32.91，26.65，26.31。
4-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)-乙基硫烷基)苯酚的制備 除了分別使用346mg(2mmol)4-溴苯酚和235μl(2mmol，1.0當(dāng)量)2-(2-溴甲基)-1，3-二氧戊環(huán)代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得353mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.40(m，2H)，6.71-6.77(m，2H)，5.60(br，1H)，4.97-5.00(m，1H)，3.84-4.02(m，4H)，2.90(m，2H)，1.93(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ155.60，134.06，126.15，116.47，103.58，65.36，34.04，30.52。
2-(2-羥基己-5-烯基硫烷基)-4-氟苯酚的制備 除了分別使用382mg(2mmol)2-溴-4-氟苯酚和228μl(2mmol，1.0當(dāng)量)1，2-環(huán)氧-5-己烯代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得411mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(br，1H)，7.18-7.22(m，1H)，6.89-7.00(m，2H)，5.73-5.82(m，1H)，4.96-5.05(m，2H)，3.70(br，1H)，3.05(br，1H)，2.93-2.99(m，1H)，2.71-2.78(m，1H)，2.10-2.20(m，2H)，1.58-1.66(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ158.06，154.87，153.88，153.85，138.06，122.16，121.86，120.43，120.32，118.34，118.04，116.73，116.62，115.85，70.02，44.19，35.59，30.3。
(2-(芐基硫烷基)苯基)甲醇的制備 除了使用374mg(2mmol)2-溴苯甲醇代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得432mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.15-7.34(m，9H)，4.58(s，2H)，4.01(s，1H)，2.29(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ142.09，137.85，134.51，132.11，129.25，128.98，128.75，128.66，127.97，127.75，63.87，40.24，31.62。
(3-(芐基硫烷基)苯基)甲醇的制備 除了使用374mg(2mmol)3-溴苯甲醇代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得409mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.10-7.26(m，9H)，4.54(s，2H)，4.09(s，2H)，2.05(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ142.04，137.75，137.14，129.43，129.31，129.11，128.93，128.43，127.64，125.27，65.28，39.25。
(4-(芐基硫烷基)苯基)甲醇的制備 除了使用374mg(2mmol)4-溴苯甲醇代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得426mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.20(m，9H)，4.60(s，2H)，4.09(s，2H)，1.87(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ139.49，137.80，135.99，130.39，129.22，128.97，128.92，127.92，127.62，65.25，39.4。
(4-(戊-2-炔基硫烷基)苯基)甲醇的制備
除了分別使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和204μl(2mmol，1.0當(dāng)量)1-溴-2-戊炔代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得375mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.42(m，4H)，4.63(s，2H)，3.59(m，2H)，2.16(m，1H)，2.02(br，1H)，1.08(t，3H，J＝7.44Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ139.79，135.30，130.49，127.88，86.00，75.25，65.21，23.63，14.22，12.90。
2-((4-(羥甲基)苯基)硫烷基)乙酸叔丁基酯的制備 除了分別使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和296μl(2mmol，1.0當(dāng)量)溴代乙酸叔丁基酯代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得452mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.41(m，4H)，4.59(s，2H)，3.51(s，2H)，2.63(br，1H)，1.39(s，9H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ169.31，140.15，134.65，130.39，127.88，82.41，64.90，38.19，28.27。
(4-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫烷基)苯基)甲醇的制備 除了分別使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和235μl(2mmol，1.0當(dāng)量)2-(2-溴甲基)-1，3-二氧戊環(huán)代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得360mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19-7.36(m，4H)，4.96(t，1H，J＝4.46Hz)，4.60(s，2H)，3.81-3.97(m，4H)，2.97-3.02(m，2H)，2.29(br，1H)，1.97(m，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ139.22，135.79，129.70，128.02，103.42，65.38，65.14，33.86，28.28。
1-((4-(羥甲基)苯基)硫烷基)己-5-烯-2-醇的制備 除了分別使用374mg(2mmol)4-溴-苯甲醇和228μl(2mmol，1.0當(dāng)量)1，2-環(huán)氧-5-己烯代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得395mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.34(m，4H)，5.78(m，1H)，4.94-5.05(m，2H)，4.59(s，2H)，3.68(m，1H)，3.06-3.12(m，1H)，2.81-2.88(m，3H)，2.15(m，2H)，1.60(m，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ139.81，138.40，134.91，130.40，128.08，115.45，69.44，64.88，42.39，35.53，30.28。
2-(2-(芐基硫烷基)苯基)乙醇的制備 除了使用402mg(2mmol)2-溴-苯乙醇代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得444mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.13-7.36(m，9H)，4.08(s，2H)，3.77(dd，2H，J＝6.66Hz，6.69Hz)，2.96(dd，2H，J＝6.66Hz，6.69Hz)，1.36(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ138.85，137.36，135.84，130.56，130.42，129.00，128.64，127.40，127.37，126.74，62.80，39.44，37.32。
2-(3-(芐基硫烷基)苯基)乙醇的制備 除了使用402mg(2mmol)3-溴-苯乙醇代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得439mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.03-7.28(m，9H)，4.10(s，2H)，3.79(m，2H)，2.78(t，2H，J＝6.49Hz)，1.34(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ139.41，137.52，136.55，130.48，129.48，129.10，128.96，128.63，128.56，127.88，127.29，127.24，63.47，39.07，39.00。
2-(4-(芐基硫烷基)苯基)乙醇的制備 除了使用402mg(2mmol)4-溴-苯乙醇代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得439mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.10-7.28(m，9H)，4.09(s，2H)，3.83(m，2H)，2.82(t，2H，J＝6.51Hz)，1.37(br，1H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ137.94，137.33，134.58，130.77，129.95，129.22，128.88，127.56，63.91，39.73，39.10。
6-芐基硫烷基-萘-2-酚的制備 除了使用446mg(2mmol)6-溴-2-萘酚代替2-溴苯酚之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得490mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.67(d，1H，J＝1.6Hz)，7.60(d，1H，J＝9.3Hz)，7.55(d，1H，J＝8.7Hz)，5.13(br s，1H)，4.15(s，2H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ153.7，137.8，133.5，130.9，129.5，129.4，129.1，128.7，127.4，127.1，118.5，109.7，39.9。
(4-羥基苯基硫烷基)乙酸叔丁基酯的制備
除了分別使用346mg(2mmol)4-溴苯酚和295μl(2mmol，1.0當(dāng)量)溴代乙酸叔丁基酯代替2-溴苯酚和芐基溴之外，重復(fù)與實施例40中所述相同的步驟。提純后獲得447mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(d，2H，J＝8.8Hz)，6.67(d，2H，J＝8.8Hz)，6.33(br s，1H)，3.39(s，2H)，1.39(s，9H)。
5-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧)-3-甲基-苯基硫烷基-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑的制備 在氮氣氣氛下，將500mg(1.74mmol)4-碘-2-甲基-苯氧基-叔丁基二甲基硅烷完全溶解在40ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物冷卻至-78℃。在1分鐘內(nèi)向該混合物中緩慢加入1.09ml正丁基鋰(在環(huán)己烷中為1.6M，1.0當(dāng)量)。再攪拌10分鐘后，在相同溫度下一次性加入55.7mg(1.74mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。在相同溫度下再攪拌該混合物10分鐘使硫完全溶解，然后一次性加入420mg(1.74mmol，1.0當(dāng)量)5-氯甲基-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度在60分鐘內(nèi)升至室溫。向其中加入氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。使用乙酸乙酯和氯化鈉水溶液萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得730mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.6％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.97(d，2H，J＝8.0Hz)，7.65(d，2H，J＝8.2Hz)，7.17(d，1H，J＝1.8Hz)，7.07(dd，1H，J＝8.2和2.3Hz)，6.67(d，1H，J＝8.3Hz)，4.10(s，2H)，2.20(s，3H)，2.15(s，3H)，1.00(s，9H)，0.20(s，6H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ163.4，154.9，151.8，136.8，132.6，130.4，129.6(q，J＝32Hz)，126.8，126.2(q，J＝4Hz)，125.2，119.6，33.0，26.1，18.7，17.1，15.2，-3.9。
2-甲基-4-[[[4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑-5-基]甲基]硫烷基]苯酚的制備
在氮氣氣氛下，將11.7g(50.0mmol)4-碘-2-甲基苯酚完全溶解在400ml干燥的四氫呋喃中，并將該混合物溫度保持為0℃。在相同溫度下，向該混合物中緩慢加入27.5ml(2.0M-醚，1.1當(dāng)量)異丙基氯化鎂。10分鐘后，將該混合物冷卻至-78℃。緩慢加入64.7μl(1.7M-戊烷，2.2當(dāng)量)叔丁基鋰。20分鐘后，緩慢加入溶解在50ml干燥的THF中的1.60g(50mmol，1.0當(dāng)量)硫粉。進行反應(yīng)，使反應(yīng)混合物的總體溫度升至0℃。60分鐘后，在0℃下加入溶解在40ml干燥的THF中的13.1g(45.0mmol，0.9當(dāng)量)5-氯甲基-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑。在室溫下保持30分鐘后，向其中加入500μl氯化銨水溶液以終止該反應(yīng)。萃取有機相。使用硫酸鎂除掉有機相中含有的水分。過濾后，在減壓下蒸掉溶劑。使用己烷/乙酸乙酯(v/v＝3/1)，通過硅膠柱色譜提純殘余物，獲得16.2mg標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.96(d，2H，J＝8.2Hz)，7.64(d，2H，J＝8.3Hz)，7.20(d，1H，J＝1.8Hz)，6.97(dd，1H，J＝8.2和2.2Hz)，6.59(d，1H，J＝8.2Hz)，5.52(br s，1H)，4.06(s，2H)，2.19(s，3H)，2.09(s，3H)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ164.1，155.5，151.7，137.4，136.8，133.6，131.9(q，J＝33Hz)，131.8，131.6，126.9，126.4(q，J＝4Hz)，125.9，123.8，115.7，33.2，16.2，14.8。
工業(yè)實用性如上所述，根據(jù)本發(fā)明的方法，可以通過簡單的方法高產(chǎn)率地制備由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物衍生物。
權(quán)利要求
1.一種制備由化學(xué)式(III)表示的烷基芳香基硫化物的方法，所述方法包括使用由化學(xué)式(IV)表示的烷基鋰取代由化學(xué)式(I)表示的芳基鹵化物的鹵原子，然后與硫和由化學(xué)式(II)表示的化合物反應(yīng) R4Li (IV)其中，A表示CH或氮原子，X1表示鹵原子，X2表示鹵原子或離去基團，R1表示氫原子、鹵原子、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基硫氧基或芳基，其中所述烷基可取代有一個或多個選自鹵原子和羥基的取代基，R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基，R4表示C1-C4烷基，并且n表示1～3的整數(shù)。
2.一種制備由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物的方法，所述方法包括將由化學(xué)式(I)表示的芳基鹵化物與由化學(xué)式(V)表示的烷基鹵化鎂反應(yīng)以保護供氫取代基，使用由化學(xué)式(IV)表示的烷基鋰取代化合物(I)的鹵素，然后與硫和由化學(xué)式(II)表示的化合物反應(yīng) R4Li (IV)R3MgX3(V)其中，A表示CH或氮原子，X1表示鹵原子，X2表示鹵原子或離去基團，X3表示鹵原子，R1表示羥基、羥甲基、羥乙基、胺基、氨甲基、氨乙基、烷基胺、二烷基胺、羧基、鹵原子或C1-C4烷基，R2表示C1-C10烷基、芳基、C1-C10烷基酯基、C1-C10烷基酮基或芳基酮基，R3和R4獨立地表示C1-C4烷基，并且n表示1～3的整數(shù)。
3.如權(quán)利要求2所述的制備由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物的方法，其中所述烷基鹵化鎂是選自由CH3MgCl、CH3MgBr、CH3MgI、CH3CH2MgCl、CH3CH2MgBr、CH3CH2MgI、CH3CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2MgI、(CH3)2CHMgCl、(CH3)2CHMgBr、(CH3)2CHMgI、CH3CH2CH2CH2MgCl、CH3CH2CH2CH2MgBr、CH3CH2CH2CH2MgI、C2H5CHCH3MgCl、C2H5CHCH3MgBr、C2H5CHCH3MgI、(CH3)3CMgCl、(CH3)3CMgBr和(CH3)3CMgI組成的組中的化合物。
4.如權(quán)利要求1或2所述的制備由化學(xué)式(III)表示的烷基芳基硫化物的方法，其中所使用的烷基鋰是正丁基鋰、仲丁基鋰或叔丁基鋰，并且用量相對于所述由化學(xué)式(I)表示的化合物為1當(dāng)量～3當(dāng)量。
5.一種烷基芳基硫化物，所述烷基芳基硫化物選自下述化合物芐基2-三氟甲基苯基硫化物；芐基2-甲氧基苯基硫化物；2-溴-6-(2-[1，3]二氧戊環(huán)-2-基-乙基硫烷基)吡啶；5-[4-(叔丁基二甲基硅烷基氧)-3-甲基苯基硫烷基]-4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑；4-芐基硫烷基-2-甲基-苯胺；[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]乙酸叔丁基酯；4-芐基硫烷基-2，6-二甲基苯酚；4-芐基硫烷基-2-氯苯酚；4-芐基硫烷基-4-氟苯酚；(4-芐基硫烷基苯基)甲醇；(4-羥基苯基硫烷基)乙酸叔丁基酯；2-甲基-4-[[[4-甲基-2-[(4-三氟甲基)苯基]噻唑-5-基]甲基]硫烷基]苯酚；2-(戊-2-炔基硫烷基)-4-氟苯酚；2-(5-苯基戊基硫烷基)-4-氟苯酚；2-(環(huán)己基甲基硫烷基)-4-氟苯酚；4-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫烷基)苯酚；2-(2-羥基己-5-烯基硫烷基)-4-氟苯酚；4-((叔丁氧基羰基)甲基硫烷基)苯甲酸；3-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫烷基)苯甲酸；3-(2-羥基己-5-烯基硫烷基)苯甲酸；2-(4-(芐基硫烷基)苯基)乙醇；2-(3-(芐基硫烷基)苯基)乙醇；1-((4-(羥甲基)苯基)硫烷基)己-5-烯-2-醇；(4-(2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)乙基硫烷基)苯基)甲醇；2-((4-(羥甲基)苯基)硫烷基)乙酸叔丁基酯；(4-(戊-2-炔基硫烷基)苯基)甲醇；4-(芐基硫代)-2-溴苯胺；4-(5-苯基戊基硫代)苯胺；1-(4-氨基戊基硫代)己-5-烯-2-醇；2-[4-(芐基硫代)苯基]乙胺；和2-[4-(2-氨基乙基)苯基硫代]-2-甲基丙酸叔丁基酯。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于烷基芳基硫化物衍生物和新型硫化物的方法，具體是制備化學(xué)式(III)的烷基芳基硫化物的方法，其特征在于，使用烷基鋰有機金屬試劑取代化學(xué)式(I)的芳基鹵化物，然后與化學(xué)式(II)的化合物反應(yīng)，或者將化學(xué)式(I)的芳基鹵化物與格氏試劑反應(yīng)以保護供氫取代基，然后與烷基鋰有機金屬試劑反應(yīng)，隨后與硫和化學(xué)式(II)的化合物反應(yīng)。根據(jù)本發(fā)明的方法，可以由各種芳基鹵化物在較短的反應(yīng)時間內(nèi)以高產(chǎn)率通過一步反應(yīng)制備化學(xué)式(III)的烷基芳基硫化物而無需分離或提純中間化合物。在這些由化學(xué)式(III)表示的化合物中，有多種化合物是新型化合物。
文檔編號C07C323/09GK101048371SQ200580036334
公開日2007年10月3日 申請日期2005年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月22日
發(fā)明者姜憲中, 咸政燁, 高在濚 申請人:姜憲中